FABRICACIN DE CREMA CONTRA DOLOR A PARTIR DE CHILE SOBREMADURADO DE LA INDUSTRIA

TRABAJO ELABORADO COMO REQUISITO PARA ACREDITAR APROVECHAMIENTO DE RESIDUOS AGRONMICOS COMO PARTE DEL PLAN DE ESTUDIOS DE INGENIERA EN BIOTECNOLOGA PRESENTAN: LUIS EMILIO VZQUEZ MAYA JOS NGEL GARCA CEDILLO

Gmez Palacio, Dgo. Julio de 2010

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria NDICE CAPTULO I INTRODUCCIN ................................................................................ 1 1.1 JUSTIFICACIN ............................................................................................ 1 1.2 OBJETIVOS ................................................................................................... 2 1.3 HIPTESIS .................................................................................................... 2 1.4 LIMITACIONES.............................................................................................. 2 CAPTULO II REVISIN DE LITERATURA ............................................................ 3 2.1 HISTORIA Y VARIEDADES DE CHILE ......................................................... 3 2.2 MXICO Y EL CHILE .................................................................................... 4 2.3 CAPSAICINA ................................................................................................. 5 2.3.1 Caractersticas ........................................................................................ 5 2.3.2 Usos ........................................................................................................ 6 2.3.3 Propiedades ............................................................................................ 7 2.4 ESCALA ESCOVILLE .................................................................................... 8 2.5 EFECTOS FARMACOLGICOS DE LA CAPSAICINA ............................... 10 2.6 USOS TERAPUTICOS DE LA CAPSAICINA ............................................ 13 2.7 DOSIS TPICAS ......................................................................................... 16 2.8 EXTRACCIN DE CAPSAICINA DEL CHILE ............................................. 18 CAPTULO III MATERIALES Y MTODOS .......................................................... 19 3.1 LUGAR, REA Y PERIODO DE ESTUDIO ................................................. 19 3.2 DEFINICIN DE MUESTRAS ..................................................................... 19 3.3 DESCRIPCIN DEL EQUIPO ..................................................................... 19 3.4 DIAGRAMA DE FLUJO Y DESCRIPCIN DEL PROCESO........................ 20 CAPTULO IV RESULTADOS Y DISCUSIN ....................................................... 22 4.1 RESULTADOS............................................................................................. 22 -2-

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria 4.2 DISCUSIN ................................................................................................. 22 REFERENCIAS ..................................................................................................... 23 ANEXOS ............................................................................................................... 29

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria Fabricacin de crema contra dolor a partir de chile sobremadurado de la industria CAPTULO I INTRODUCCIN Guindillas, pimientos (rojos, verdes, picantes, morrones) ajs, chiles (chipotle, serrano, habanero, rbol, jalapeo, u otros, hasta ms de veinte variedades, tan solo en Mxico), pprika, pimentn de Cayena, salsa tabasco, goulash, etctera, tienen una caracterstica comn: su mayor o menor accin picante, caractersticas de su sabor y uso. La capsaicina es el componente responsable del comportamiento picante en mayor o menor grado, de los frutos de la familia Capsicum, localizndose, fundamentalmente en sus semillas y membranas. Es un compuesto orgnico de nitrgeno de naturaleza lipdica, frecuentemente clasificado, de forma errnea, como un alcaloide. Su frmula molecular se corresponde a C18H27NO, poseyendo un color rojonaranja, pudindose almacenar durante aos en forma estable. La capsaicina purificada, diluida cien mil veces, sigue siendo tan activa que aun es capaz de producir ampollas en la lengua. Es la responsable de la sensacin de ardor, e incluso dolor, en la mucosa oral. Estimula las secreciones gstricas y, si se usa en demasa, ocasiona inflamacin. Se sabe que esta molcula es capaz de actuar sobre fibras no mielinizadas delgadas, activando a ciertas subpoblaciones de neuronas sensoriales. La capsaicina tambin posee cualidades descongestivas y, a concentraciones adecuadas, favorece en el cerebro la produccin de endorfinas, que son molculas que promueven la sensacin de bienestar. 1.1 JUSTIFICACIN En la actualidad el estrs, el tipo de vida, sedentarismo y afecciones diarias como la creciente contaminacin traen como consecuencia un constante malestar en un alto sector de la poblacin, que aunque de manera errtica o sorda, impiden llevar

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria una vida ordinaria sin malestares. En caso de dolores fulgurantes y terebrantes, el sujeto es incapaz de desarrollar muchas de sus actividades comunes. Estas condiciones hacen que la poblacin est constantemente consumiendo medicamentos y otros productos alpatas que provocan que a la larga el efecto sea menor, induciendo un mayor consumo de producto para el alivio del dolor. 1.2 OBJETIVOS y La obtencin de una crema con un principio activo en base de capsaicina que se obtiene del chile que ya no es utilizado en la industria por una sobremadurado que lo cataloga como prdida 1.3 HIPTESIS La obtencin de una crema con un principio activo en base de capsaicina que se obtiene del chile puede proveer una solucin para los problemas causador por dolor desde leve, moderado y hasta fuerte dadas las caractersticas de esta sustancia. Sin contar otras aplicaciones y usos que se le pueden dar a ste. El constante uso de este tipo de cremas en vez de provocar efectos ms leves conforme su avanzada aplicacin, provoca una resistencia al dolor haciendo que su utilizacin sea menor a travs del tiempo. 1.4 LIMITACIONES Dadas las caractersticas y por falta de tiempo de experimentacin, al producto no se le realizaron pruebas como se le deseara en un principio que son de vital importancia para cumplir con todas los reglamentos establecidos en la norma mexicana para la generacin de un nuevo dulce. Si el producto no cumple con todas las expectativas reglamentarias para ser sacado al mercado, provoca que no sea completamente comercializable a un nivel masivo, solo como una crema de carcter casero.

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria CAPTULO II REVISIN DE LITERATURA 2.1 HISTORIA Y VARIEDADES DE CHILE El pimiento silvestre, origen de todas las actuales variedades cultivadas, tiene su origen en Colombia. Cristbal Coln introdujo el pimiento en Espaa en 1493, procedente de Hait, siendo cultivado actualmente en diversas regiones ridas y secas del sur de Europa, Amrica Central, la India y Asia Central. Respecto a su clasificacin cientfica, los pimientos son especies y variedades del gnero Capsicum, de la familia Solanaceae (Lozano, 1998). Existe ms de una decena de especies diferentes. El pimiento rojo comn es el Capsicum annum. La variedad roja de fruto alargado y curvo es el Capsicum annum longum; el pimiento morrn rojo o verde corresponde a la variedad Capsicum annum grossum, y el chile a partir del cual se elabora la salsa de Tabasco es el Capsicum frutescens. El fruto suele ser una baya que encierra bastantes semillas, que, dependiendo de la variedad se conocen como pimiento, guindilla, chile o aj, consumindose cocinado, o incorporado a salsas y encurtidos. Los pimientos menos picantes o dulces se presentan en variedades, colores (rojo, amarillo y verde), formas y tamaos muy diferentes. Con la carne seca molida del pimiento dulce se elabora el pimentn. En Amrica se cultivan preferentemente las variedades picantes, llamadas chiles o ajs. De igual manera el aj ha sido conocido y utilizado desde el perodo precermico en casi toda centro y sur de Amrica, en la alimentacin (como condimento), con fines rituales, medicinales y hasta de tortura (Mechn, 2002; Cabieses, 2000; Callen, 1980). La especie ms picante la constituyen los frutos maduros de las diversas variedades del Capsicum frutescens. Sus bayas, de menor tamao que los pimientos, poseen diversas formas, segn la variedad, y diferentes tonalidades rojas, tras su secado. El chile de rbol, es la planta de la que se deriva la pimienta de Cayena, que se obtiene moliendo guindillas secas, creciendo en Amrica

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria Central y del Sur. La base de la salsa de Tabasco es una guindilla roja muy picante. En nuestros das la guindilla se cultiva en la mayor parte de los pases tropicales, en forma de arbusto vivaz de ms de un metro de altura, mientras que en Europa suele ser una planta anual de invernadero. 2.2 MXICO Y EL CHILE El nombre viene del nhuatl, chilli y se aplica a numerosas variedades y formas de la planta herbcea o subarbustiva anual Capsicum annum, de la familia de las solanceas, aunque algunas corresponden a la especie arbustivo perene C. frutescens. El chile es originario de Mxico, Centro y Sudamrica. Se cultiva en tierras templadas y calientes. En general alcanza de 30 a 80 cm de altura. El tallo es erguido, ramoso y liso. Las hojas son simples, alternas, generalmente aovadas, enteras, lisas, lustrosas, breve o largamente pecioladas, de 5 a 12 cm de largo. Las flores son hermafroditas, axilares, solitarias, pedunculadas,actinomorfas, gamoptalas rotadas o subrotadas, blancas, verdosas o purpreas; el cliz es corto, generalmente pentalobulado; la corola est constituida por cinco ptalos soldados que pueden distinguirse por los cinco lbulos perifricos; el androceo consta de cinco estambres cortos insertos en la garganta de la corola; el ovario es spero, bilocular o tetralocular, con los lculos pluviovulados, y est superpuesto por un estilo simple. El fruto, tambin llamado chile, es una planta indehiscente erguida o pndula, incompletamente bilocular o trilocular, de forma y tamao variable, dulce o picante, rojo o anaranjado cuando maduro y verde, blanco o purpreo cuando inmaduro; contiene numerosas semillas reniformes pequeas, las cuales, junto con las placentas (venas) que las unen a la pared del fruto, contienen en mayor proporcin la oleorresina o sustancia picante llamada capsaicina (DeWitt, 1990; Mxico Desconocido, 2003). El chile, adems de ser uno de los condimentos ms usados en la preparacin de alimentos mexicanos, se usa en medicina popular como rubefaciente, vesicante, y estimulante (Lembeck, 1987). No es posible disfrutar la intensidad del chile sin

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria hacerlo acompaamiento de algunos alimentos, de manera destacada los antojitos. Por ello, no se puede hablar del chile si no se habla de los platos que surgen de ese formidable fruto. Los chiles cobran sentido en las salsas, los guisos y los moles y ellos, a su vez, son la manifestacin cotidiana de los chiles. Lo que nos eleva de la botnica a la gastronoma, de los componentes al platillo, del chile al guisado, La innumerable cantidad de antojitos mexicanos a base de masa de maz son inconcebibles sin la contundente presencia del chile. 2.3 CAPSAICINA El compuesto qumico capsaicina (8-metil-N-vanillil-6-nonenamida) (Vase: Figura 1) es el componente activo de los pimientos picantes (Capsicum). Es irritante para los mamferos; produce una fuerte sensacin de ardor en la boca. La capsaicina y otras sustancias relacionadas se denominan capsaicinoides y se producen como un metabolito secundario en diversas plantas del gnero Capsicum, lo que probablemente les impide ser consumidas por animales herbvoros. Las aves en general no son sensibles a los capsaicinoides. La capsaicina pura es un compuesto lipoflico, inodoro, incoloro, parecido a la cera. Figura 1. Frmula estructural de la capsaicina

2.3.1 Caractersticas
Nombre (IUPAC) sistemtico 8-metil-N-vanillil-6-nonenamida General Frmula semidesarrollada C18H27NO3

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Frmula molecular Identificadores Nmero CAS Propiedades fsicas Estado de agregacin Densidad Masa molar Punto de fusin Punto de ebullicin Solubilidad en agua Liquido n/d 305.41 g/mol g/mol 336-338 K (-275,15 C) 483-493 K (-283,15 C) n/d 404-86-4 n/d

Propiedades qumicas Valores en el SI y en condiciones normales (0 C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

2.3.2 Usos Por la sensacin de ardor que produce, la capsaicina es comnmente usada en productos alimenticios para hacerlos ms picantes. El grado de picor de un alimento se mide por la Escala Scoville. Usualmente la fuente de capsaicina que se utiliza es el chile, aunque tambin es frecuente el uso de salsas picantes. Esto es preferible a usar capsaicina pura, por cuestiones de seguridad. Para neutralizar el ardor en la boca, los mtodos ms eficientes son ingerir azcar, aceite o grasas (uno de los remedios ms utilizados es el beber leche entera, por su contenido de grasa); masticar pan tambin ayuda porque elimina de forma mecnica la capsaicina, mientras que la casena de la leche rodea la molcula, volvindola ineficaz. No es muy soluble en agua, por lo que beberla no ayuda mucho, pero s lo es en grasas y alcohol. En los casos ms extremos, puede ser buena idea ingerir hielo. Irrita los ojos y en altas concentraciones, tambin la piel. La capsaicina se usa tambin como medicamento (debido a su capacidad para hacer desaparecer el dolor) o como gas lacrimgeno. En grandes cantidades puede ser muy txica. Los sntomas de envenenamiento son dificultad para

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria respirar, piel azul y convulsiones. Sin embargo, es extremadamente raro el envenenamiento accidental por consumo de chile. Un estudio reciente de la Universidad de Nottingham, y que fue publicado en "Biochemical and Biophysical Research Communications" sugiere que esta sustancia es efectiva como tratamiento anticanceroso (Biochem, 2007) se menciona que los vaniloides, familia de molculas a la que pertenece la capsaicina, se adhieren a las protenas en la mitocondria de la clula cancerosa y genera su muerte celular o apoptosis, lo ms importante es que se logra sin generar dao a las clulas sanas circundantes, todo esto debido a que la bioqumica de la mitocondria en las clulas cancerosas es muy diferente de la de las clulas normales (Navdeep, 2008). Tambin, ms recientemente, en una publicacin de la misma revista se ha examinado el papel de la unin de la capsaicina con los receptores no vaniloides en la muerte celular, y se ha encontrado que causa apoptosis y enlentecimiento en la reproduccin celular de clulas causantes de la leucemia mieloide humana mediante la unin a prohibitina (PHB) 2 y su traslocacion al ncleo, ya que el receptor PHB2 est implicado en el mantenimiento de la morfologa de la mitocondria y el control de la apoptosis (Navdeep, 2009). Debido a que las terapias sistmicas son efectivas en el control del dolor (Kost, 1996; Maguia et al, 1999; Watson, 1998) sin embargo ocasionan una serie de efectos adversos, en la actualidad se viene considerando las terapias tpicas (Rowbotham et al, 1996; ACP Journal Club, 2002) como una opcin de tratamiento, destacando el uso de la capsaicina. La terapia tpica con la capsaicina (trans-8-metil-N-vanilil-6-nonenamida) ha sido aprobada por la FDA (Food and Drug Administration) para el tratamiento de la neuralgia postherptica (Alper et al, 2002). 2.3.3 Propiedades La capsaicina, que es el principio responsable de la tonalidad picante en algunos alimentos, es empleado en algunas neuralgias, neuropata diabtica, algunos

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria cuadros dolorosos referidos a territorios especficos de la piel y en los picores de los dializados por insuficiencia renal u otras afecciones difusas de la piel similares. Es de suponer que tiene cierta accin anticancerosa (Alegra, 2001). Durante alguna poca se le atribuyeron al pimiento picante virtudes afrodisacas. Parece ser que la estimulacin del tracto gnito-urinario por la capsicina (picante) absorbida y no metabolizada, sera responsable de esta accin. Segn parece, la exposicin prolongada del receptor al ligando (la capsaicina) puede llegar a matar las fibras transportadoras de la seal hasta el cerebro. Posiblemente, esta es la razn de que las personas que ingieren mucha cantidad de sustancias picantes sean ms resistentes a su accin. Simplemente les llega menos seal a su cerebro porque previamente han ido destruyendo, con el consumo elevado de picantes, a las neuronas correspondientes transportadoras de la seal hasta el cerebro, donde esa seal se traducir en sensacin. Esa destruccin neuronal pudiera tener aspectos positivos ya que podra ayudar a mitigar otras sensaciones dolorosas que fuesen estimuladas a travs de la activacin del receptor comn con la capsaicina. La capsaicina reduce tambin otros pptidos en las fibras primarias amielnicas como el pptido relacionado con el gen de la calcitonina, somatostatina y pptido vasoactivo intestinal (Sirnone et al, 1987). Cuando se administra la capsaicina, la liberacin de sustancia P en los terminales perifricos produce una inflamacin neurgena con edema, vasodilatacin e hiperalgesia. En el hombre se produce una sensacin de quemazn seguida de hiperalgesia al calor y la presin de la piel que puede durar 24 horas. Con aplicaciones repetidas la hiperalgesia desaparece, la sensibilidad al fro o a estmulos mecnicos permanece intacta (Lynn, 1990). 2.4 ESCALA ESCOVILLE La Escala Scoville es una medida de picor en los ajes (tambin conocidos como chiles, morrones o pimientos). Estas frutas del genero Capsicum contienen Capsaicina, un componente qumico el cual estimula el receptor trmico en la piel,

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria especialmente las membranas mucosas. El nmero de unidades Scoville (SHU) (del ingls Scoville heat units) indica la cantidad presente de capsaicina. Muchas salsas picantes usan la escala Scoville para publicitarse en los centros comerciales. Esta escala fue nombrada por Wilbur Scoville, quien desarroll El Examen Organolptico Scoville en 1912. ste consiste en una solucin con extracto de chile, que es diluida un nmero de veces en azcar y agua hasta que el picante ya no puede ser detectado por un comit de examinadores; el nmero de veces que es diluido el extracto da el grado en la escala. Entonces un chile dulce, que no contiene capsaicina, tiene cero en la escala de Scoville. Sin embargo entre los chiles ms picantes como el habanero, encontramos un grado de 300.000 o ms. Esto indica que el extracto fue diluido 300.000 veces antes que la capsaicina fuese indetectable. La gran debilidad de este mtodo recae en su imprecisin, pues la prueba est sujeta a la subjetividad humana. El grado de picante de cualquier pimienta, tal y como se muestran en la escala en "unidades Scoville," es imprecisa, debido a que las propias especies tienen variaciones que pueden cambiar en un factor de 10 o incluso de ms dependiendo del cultivo, el clima o incluso el terreno de cultivo (esto es especialmente verdadero en los habaneros). Las imprecisiones descritas en los mtodos de medida contribuyen a la imprecisin de los valores. Cuando se interpreta un cociente de la escala se debera tener esto en mente.

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2.5 EFECTOS FARMACOLGICOS DE LA CAPSAICINA El chile (Capsicum annuum) es el componente emblemtico de la cocina nacional y un condimento imprescindible en nuestra mesa diaria desde tiempos prehispnicos. El chile es tambin, hoy en da, uno de los condimentos ms consumidos en todo el mundo; se estima que un cuarto de la poblacin mundial

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria consume chile diariamente, bien sea en forma directa o por el consumo de alimentos procesados que lo contienen (Szallasi et al, 1999). Aunque el chile es originario de mesoamrica (Andrews, 1995; Naj, 1992), la popularizacin de su consumo ha extendido su cultivo a muchos pases. No obstante, Mxico es el pas con mayor variedad de chiles, tanto silvestres como cultivados. El nombre de la planta fue dado por un botnico francs por razones poco claras. Se cree que el nombre del gnero, Capsicum, deriva de el griego Kapto, que significa picar, lo que describe la principal caracterstica del fruto (Maga, 1975). Tambin se argumenta que deriva de capsa, el latn de caja, refirindose al hecho de que el fruto del chile es hueca, dividida en compartimentos que contienen las semillas. Los compuestos que le dan al chile sus propiedades irritantes son los capsaicinoides. Estos compuestos son producidos por ciertas glndulas en la placenta del chile, el sitio del fruto donde se producen las semillas. stas, por su parte, no contienen capsaicinoides y por lo tanto carecen de pungencia, aunque ocasionalmente pueden absorber estos compuestos comoconsecuencia de su proximidad a la placenta. La capsaicina el ms abundante de los capsaicinoides presentes en el chile y el principal responsable de la pungencia de ste. Aunque el compuesto se aisl por primera vez en 1846 y su estructura qumica se determin en 1919, su empleo en actividades no culinarias es mucho ms antiguo. Se dice que los incas quemaban chiles secos para combatir a los invasores espaoles, mientras que otros pueblos nativos americanos usaron el chile para tratar afecciones como el asma, la tos y el dolor de garganta, o como analgsico para aliviar los dolores de muelas (Whittet, 1968; Lembeck, 1983; Dasgupta et al, 1997). Este ltimo uso se populariz aos despus en Europa: hacia 1850 se recomendaba el uso de extractos alcohlicos de chile para aliviar los dolores dentales. La marcada pungencia de algunas variedades de chile ha llevado a pensar que sus compuestos podran causar daos a la salud, afectando particularmente las mucosas intestinales. No obstante, algunas investigaciones sugieren que no es la capsaicina en s misma, sino sus metabolitos sintetizados en el hgado, los que

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria pudieran tener efectos perniciosos sobre la salud. Un estudio epidemiolgico realizado en la ciudad de Mxico sugiere que el consumo de chile aumenta el riesgo de desarrollar cncer gstrico (Lpez-Carrillo et al, 1994). No obstante, otros trabajos muestran que el consumo de capsaicina disminuye el riesgo de desarrollar cncer estomacal (Buiatti et al, 1989) y protege a animales de laboratorio contra los efectos dainos de la nitrosamina y el benzopireno, dos carcingenos presentes en el tabaco y en el humo del cigarro, respectivamente. Asimismo, otros trabajos sealan que la capsaicina ha mostrado efectos protectores contra el dao inducido por la aspirina en las mucosas gstricas (Yeoh et al, 1995). Muchos compuestos presentes en los alimentos ejercen sobre el organismo funciones adicionales a sus efectos meramente nutritivos o saborizantes, y el chile no es la excepcin. El chile es una buena fuente diettica de antioxidantes como flavonoides, compuestos fenlicos, carotenoides, cido ascrbico, vitamina A, y los propios capsaicinoides (Howard et al, 2000). Pero el uso teraputico de la capsaicina podra ir mucho ms all de sus efectos antioxidantes. Investigaciones tempranas mostraron que la capsaicina inactiva neuronas sensoriales de los ganglios de la raz dorsal de la mdula espinal y de los ganglios trigeminales, encargadas de transmitir el dolor (Nagy et al, 1981). Estos hallazgos estimularon el uso de la capsaicina como herramienta en el estudio de los mecanismos de transmisin del dolor y comoanalgsico para el tratamiento del dolor en afecciones como la artritis reumatoide (Matucci-Cerinic et al, 1995), diversos tipos de neuralgias (Hawk et al, 1988), el sndrome post-mastectoma (Dini et al, 1993) y la neuropata diabtica (Low et al, 1995). Sin embargo, los efectos farmacolgicos de la capsaicina sobre el sistema nervioso no se limitan solamente al aspecto analgsico. Otros estudios han mostrado que la capsaicina modula la liberacin de neurotransmisores como la sustancia P, la somatostatina y el pptido relacionado al gen de la calcitonina (Purkiss et al, 2000) y hormonas peptdicas como la endotelina (Szolcsanyi et al, 1999). Estos neuropptidos y hormonas peptdicas

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria afectan de variadas maneras el funcionamiento de muy diversos rganos y tejidos. Por otra parte, el uso de la capsaicina para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas es tambin un activo campo de estudio. 2.6 USOS TERAPUTICOS DE LA CAPSAICINA La capsaicina se deriva del pimiento rojo picante y se ha utilizado para el tratamiento tpico de enfermedades dolorosas que producen prurito e inflamacin). Sus efectos consisten en excitacin selectiva y posterior desensibilizacin de las fibras nerviosas nociceptivas de tipo C con secrecin y despus reduccin de la sustancia P, que parece ser el principal transmisor del estmulo doloroso (Buck et al, 1986). Asimismo, la capsaicina ha demostrado un efecto antiinflamatorio al disminuir la produccin de molculas pro--inflamatorias como la ciclooxigenasa tipo 2 (COX-2), prostaglandina (PGE2), xido ntrico sintetasa inducible (iNOS), tambin causa alteraciones en las concentraciones de IkBmolcula que est implicada en la transcripcin mediada por NFB en macrfagos peritoneales murinos estimulados con LPS (Kim et al, 2003). Sin embargo, su accin sobre citokinas pro o antiinflamatorias no ha sido previamente evaluada (Vergara et al, 2006). La cuantificacin por el mtodo Scoville consiste de la participacin de un panel de jueces entrenados quienes evalan la pungencia basados en la intensidad y duracin de la pungencia de las muestras asignndoles un valor determinado por el mismo mtodo. El mtodo se basa directamente en la percepcin de la pungencia del humano (Betts, 1999). El uso teraputico de la capsaicina podra ir mucho ms all de sus efectos antioxidantes. Investigaciones tempranas mostraron que la capsaicina inactiva a las neuronas sensoriales encargadas de transmitir el dolor, lo que ha permitido su uso como herramienta para estudiar los mecanismos de transmisin de ste. Asimismo, se ha explorado el empleo de la capsaicina como analgsico para el tratamiento del dolor en afecciones como la artritis reumatoide, diversos tipos de neuralgias, el sndrome postmastectoma y la neuropata diabtica. 13

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria Sin embargo, los efectos farmacolgicos de la capsaicina sobre el sistema nervioso no se limitan solamente al aspecto analgsico. El uso de la capsaicina para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas es tambin un activo campo de estudio. Experimentos recientemente publicados por investigadores de la Universidad Complutense de Madrid mostraron que la capsaicina redujo marcadamente los movimientos incontrolados (hipercinesis) de ratas tratadas qumicamente para simular la enfermedad de Huntington. sta es una afeccin hereditaria que se manifiesta en la edad adulta, la cual se caracteriza por demencia y movimientos incontrolados, que es progresiva y para la cual no existe cura actualmente. La marcada pungencia de algunas variedades de chile ha llevado a pensar que sus compuestos podran causar daos a la salud, afectando particularmente las mucosas intestinales. Por ejemplo, un estudio epidemiolgico realizado en nuestro pas report que el consumo de chile aumenta el riesgo de desarrollar cncer gstrico. Sin embargo, otros reportes muestran que el consumo de capsaicina disminuye el riesgo de desarrollar cncer estomacal y protege a animales de laboratorio contra los efectos dainos de la nitrosamina y el benzopireno, dos carcingenos presentes en el tabaco y en el humo del cigarro, respectivamente. Asimismo, otros trabajos sealan que la capsaicina ha mostrado efectos protectores contra el dao inducido por la aspirina en las mucosas gstricas. Si bien el efecto de la capsaicina sobre el sistema nervioso ha sido extensamente estudiado, sus efectos sobre clulas y tejidos no neuronales apenas se ha iniciado. Un trabajo recientemente publicado por investigadores de la Universidad Mdica de Shimane, en Japn, seala que la capsaicina inhibi el crecimiento de clulas de leucemia humana cultivadas en el laboratorio. Segn este reporte, la capsaicina llev a stas clulas a sufrir apoptosis, un proceso que permite al organismo eliminar las clulas que no funcionan correctamente. La induccin de la apoptosis por capsaicina parece ser selectiva: afecta a distintos tipos de clulas solo cuando stas han sido transformadas con

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria virus o con oncogenes (los genes de cncer), pero no a las clulas normales. Estos hallazgos y otros similares realizados por otros grupos de investigacin, sugieren que la capsaicina pudiera ser til en el tratamiento de diversos tipos de cncer. Aunque los mecanismos por los que la capsaicina afecta a diversos tejidos biolgicos estn lejos de ser completamente conocidos, se piensa que el compuesto acta luego de unirse a un receptor especfico en la superficie de las clulas sobre las que acta. Hasta muy recientemente se pens que el receptor de la capsaicina estaba presente solamente en algunas poblaciones de neuronas. Hoy sabemos que este receptor tambin est presente en queratinocitos epidrmicos, las clulas ms superficiales de la piel, y probablemente en muchos otros tejidos. De comprobarse esto, ampliara an ms las posibles aplicaciones teraputicas de la capsaicina. Otro notable efecto farmacolgico de la capsaicina fue puesto de manifiesto en 1986, cuando un grupo de investigadores japoneses mostr que ratones de laboratorio alimentados con capsaicina desarrollaban menos grasa corporal que los ratones que no reciban este compuesto en su alimento. Los animales tratados tambin mostraban un mayor gasto energtico y menores niveles de grasa circulando en su sangre que los animales no tratados con la capsaicina. Estudios posteriores mostraron que los animales tratados con capsaicina mantenan una baja acumulacin de grasa corporal hasta un ao despus de que el tratamiento haba sido interrumpido. En conjunto, estos resultados sugieren que la capsaicina inhibe el desarrollo de tejido adiposo y que tal inhibicin es irreversible. No obstante la gran importancia que estos resultados pudieran tener para el tratamiento de la obesidad humana, hasta ahora se desconocen los mecanismos por los que la capsaicina afecta el desarrollo del tejido adiposo. Igualmente, se desconoce si los efectos que la capsaicina tiene sobre el tejido graso de los

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria animales de laboratorio pueden ser similares en el tejido adiposo de humanos (Tertio Millenio, 2003). En otros de los estudios sobre los cuales se ha utilizado la activacin de las neuronas polimodales nociceptivas por apertura de los canales inicos, especficamente los catinicos (Caterina et al, 1997) causados por la capsaicina es en el tratamiento de paceintes con vejiga hiperactiva idioptica de difcil manejo (Maggi et al, 1989; Maggi, 1991; Maggi, 1992; Maggi, 1997) 2.7 DOSIS TPICAS En 1987 la aplicacin tpica de capsaicina (trans-8-metil-N-vanilil-6-nonenamida) para el tratamiento de la neuralgia postherptica fue introducida por Bernstein y cols. (Bernstein et al,1987). Este frmaco es un alcaloide natural que se encuentra en pequeas cantidades en los pimientos rojos. Dependiendo de la concentracin usada, activa, inactiva e incluso destruye las fibras C amielnicas selectivamente (Lynn, 1990). Se ha propuesto que el efecto teraputico de la capsaicina se debe a la deplecin de sustancia P en las fibras C, tanto a nivel perifrico como central. En estudios animales se observa una reduccin de la sustancia P por una degeneracin de las fibras C ms que por deplecin (Dickenson, 1991). La capsaicina produce sensacin inicial de quemazn e hiperalgesia al calor o presin de la piel en muchos pacientes, lo que ocasiona la interrupcin del tratamiento en ms del 30% (Bernstein et al, 1987; Yosipovitch, 1999; Caterina et al, 1997). Despus de la aplicacin repetida, estos efectos de quemazn e hiperalgesia se sustituyen por hipoalgesia. En un revisin sistemtica, Alper y Lewis (2002) concluyen que el uso de capsaicina tpica tiene alguna evidencia de eficacia en el tratamiento de la NPH, pero no se ha determinado la concentracin adecuada). Respecto al uso tpico de la capsaicina, a nivel mundial slo hay tres trabajos publicados tipo ensayo clnico (uno aleatorio controlado con el vehculo del frmaco y dos no aleatorizados) (Peikert et al, 1991; Watson et al, 1993; ACP Journal Club, 2002) .

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria Asimismo, Lysy y col. (2003) comunican el uso de la capsaicina tpica para el tratamiento del prurito anal idioptico intratable, en un estudio aleatorio y controlado con placebo; de este modo, la capsaicina 0,006 % fue ms eficaz que otro tratamiento a base de mentol 1% y el placebo (Lysy et al, 2003). La aplicacin sistmica de capsaicina produce antinocicepcin por activacin especfica en las terminaciones nerviosas aferentes en el cordn espinal; la neurotransmisin espinal es subsecuentemente bloqueada por la inactivacin prolongada de los canales inicos de los terminales nerviosos sensoriales. La administracin local de capsaicina (intravesical), tiene la ventaja potencial de minimizar los efectos sistmicos. La accin es altamente especfica cuando la droga es aplicada localmente, afectando primariamente las fibras de pequeo dimetro nociceptivas aferentes, preservando la sensacin de tacto y presin sin cambios y probablemente disminuyendo la percepcin de calor. Las fibras motoras no son afectadas (Craft et al, 1992), los efectos son reversibles, pero se desconoce en qu punto se inicia la desensibilizacin. La capsaicina tpica ha demostrado eficacia superior frente a placebo en pacientes con artrosis o con dolor neuroptico de intensidad moderada a grave. El tratamiento con capsaicina tpica es atractivo por su simpleza y seguridad. No se ha asociado con ningn efecto sistmico adverso grave; sin embargo, muchos pacientes manifiestan sensacin de escozor y quemazn, principalmente durante la primera semana de tratamiento. A pesar de lo anterior, la capsaicina tpica ofrece potencial beneficio teraputico en el tratamiento de artrosis (Rosenstein, 1999), especialmente de rodilla, asociada a paracetamol (Towheed et al, 1997). En una revisin sistemtica se encontr que la capsaicina tpica fue mejor que placebo en el alivio del dolor en pacientes con artrosis: OR=4,36 (95% CI=2,77;6,88) (Zhang et al, 1994). En otro estudio, la aplicacin de capsaicina en dosis de 0.025%, 4 veces al da, disminuy un 33% la intensidad del dolor en rodilla en pacientes con artrosis, y un 57% en pacientes con artritis, en 4 semanas de tratamiento (p=0,033 y p=0,033, respectivamente, comparado con el efecto

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria placebo). En el 80% de los pacientes disminuy el dolor despus de dos semanas de tratamiento (Deal et al, 1991). La capsaicina tpica es til tambin para aliviar el dolor asociado a la neuropata diabtica, artrosis y psoriasis. Los pacientes necesarios a tratar para lograr mejora son 4.2, 3.3 y 3.9 respectivamente (Pineda, 2009). 2.8 EXTRACCIN DE CAPSAICINA DEL CHILE El empleo de solventes orgnicos en la extraccin de productos naturales representa un proceso que debe ser cuidadosamente desarrollado por los impactos que tiene sobre el medioambiente y sobre la salud de operarios y consumidores. La inflamabilidad, volatilidad y eventual toxicidad de algunos de ellos como el hexano, ter de petrleo, acetato de etilo y acetona hace que se manejen con ciertas restricciones aun-que esto no necesariamente implica que se prohbe su uso. Por ejemplo, la Comisin Euro-pea en la directiva 94/45/CE establece que los solventes que pueden emplearse para la extraccin de oleorresinas de pimentn (que para este caso puede compararse con las variedades de aj por pertenecer al gnero Capsicum) son metanol, etanol, acetona, hexano, acetato de etilo, diclorometano y dixido de carbono, adems determina que los residuos de disolventes, bien sea solos o en conjunto no pueden superar50 mg/kg, en el caso especfico de diclorometano no ms de 10 mg/kg (Comisin Europea, 2007). La extraccin con solventes entrega como pro-ducto final una oleorresina en la cual estn con-centrados los principios activos de la fuente natural, esta oleorresina debe purificarse eliminan-do al mximo los residuales de solvente antes de ser aplicada en productos para consumir. Estas oleorresinas por lo general se extraen de sustratos aromticos o con principios colorantes y aromatizantes como en el caso de algunas hierbas medicinales y productos vegetales (Ingle de la Mora, 2006).

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria CAPTULO III MATERIALES Y MTODOS 3.1 LUGAR, REA Y PERIODO DE ESTUDIO El presente estudio se llev a cabo en el laboratorio de la Universidad Politcnica de Gmez Palacio, Mxico en el periodo abarcado de mayo a agosto corriendo en curso el ao 2010. 3.2 DEFINICIN DE MUESTRAS Para la fabricacin del producto se utiliz 1 kilogramos de chile jalapeo ordinario (Capsicum annum) de color rojo y verde. Los chiles estaban sobremadurados, algunos presentaban roturas, olor muy penetrante y consistencia lbil. Se utiliz este tipo de chile ya que es el ms utilizado a nivel nacional para la produccin de chiles curtidos y que por lo tanto tienen mayor predisposicin a tener mermas. Tienen un Rango Scoville ubicado entre 2,500 8,000, lo que sobremadurado no sobrepasa estos rangos.

3.3 DESCRIPCIN DEL EQUIPO

Material Kit Escolar de Destilacin Vasos de Precipitados Agitador de Vidrio Tubos de Ensaye Mechero de gas Soportes Universales Mangueras de plstico Envases de plstico del sistema de enfiamiento Cuchillo Tabla de picar Pirex No.9825 Marca Pirex Pirex Modelo 7U256BR

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria 3.4 DIAGRAMA DE FLUJO Y DESCRIPCIN DEL PROCESO Una vez obtenido un kilogramo de chile sobremadurado con las caractersticas antes especificadas se procede a cortarlos en pedazos pequeos por medio del cuchillo sobre la tabla de picar. Se tuvo especial cuidado en no desperdiciar nada del chile ni del jugo desprendido en el cortado y maceramiento. Los trozos y el lquido son introducidos en un matraz bola que forma parte del kit de destilacin escolar previamente armado y listo para usarse. Se le aplica calor directamente al matraz bola por medio de fuego regulado por el mechero de gas. Junto con el matraz al momento de introducir la muestra de chile se le agregan 20 ml de etanol. Se espera a que el destilador obtenga como resultado un lquido blanco con fuerte olor a chile. El resultante se transporta a un tubo de ensaye que debe estar cubierto evitando la incidencia del sol y una posible fotosensibilidad. Se tapa el tubo evitando de igual manera la evaporacin de gases. Se mantuvo en un lugar seco y oscuro. Se obtuvo la crema por medio de la distribuidora de crema TERSSURA fabricada por Grupo Industrial Mont-Prie S.A. de C.V. Calle Quinta No. 520, Centrak de Abastos, Gmez Palacio, Dgo. Teniendo un envase limpio y grande se hizo una mezcla de 220 g de crema con una solucin hecha en un tubo de ensaye de 5 ml de capsaicina y 5 ml de glicerina perfectamente mezclados. Se mezcla muy bien, hasta obtener la crema, sin que existan separaciones de fases en la crema y se pierda el olor de la capsaicina en la crema. Se vuelve a envasar en un recipiente pequeo de plstico no transparente.

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria CAPTULO IV RESULTADOS Y DISCUSIN 4.1 RESULTADOS La crema resultante mantiene el color original de la materia prima, que es blanca. Con un leve olor a la fragancia que ayuda para disimular el olor no tan agradable de la capsaicina, aunque en la proporcin aadida es muy difcil que tuviese el aroma caracterstico de chile. Al inicio de la adicin de la solucin de capsaicina con glicerina a la crema haba una separacin de fases, una semislida (plasma) y otra superficial lquida. Pero con la agitacin constante se unen para formar la crema con una consistencia similar a la original. En la primera aplicacin no se observan ningn efecto adverso como picor, ardor o irritacin, no se absorbe rpidamente y su sensacin cremosa es favorable adems de humectante. 4.2 DISCUSIN Dado el tiempo de formulacin y fabricacin de la crema, no le fue posible realizar pruebas de ningn tipo, sin embargo en la primera aplicacin realizada a una poblacin aleatoria, no le fueron observaron efectos adversos. Sera favorable realizar estudios propios para saber si de verdad la crema tiene propiedades contra el dolor.

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Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria ANEXOS Fundamento de la tcnica de determinacin de capsaicina en muestras de chile. (NMX-F-389-1982. ALIMENTOS, ESPECIAS Y CONDIMENTOS. DETERMINACIN DE CAPSAICINA EN CAPSICUMS. FOODS SPICES AND CONDIMENTS DETERMINATION OF CAPSAICIN IN CAPSICUMS. NORMAS MEXICANAS). Esta Norma Mexicana establece el procedimiento para determinar el contenido de capsaicina en capsicums. Este mtodo se basa en la determinacin del contenido de capsaicina en los capsicums; en primer lugar mediante una serie de diluciones para la elaboracin de una curva tipo, y en segundo lugar una extraccin mediante columna. Para los efectos de esta Norma, se establecen las siguientes definiciones: y La capsaicina es una oleorresina que se encuentra en el mesocarpio de chiles de la especie capsicums, la cual da el picor caracterstico, adems se emplea como estomquica, carminativa y como sinergista del sabor a menta. El principio trmico en los capsicums es la capsaicina. Histricamente el mtodo para medir el nivel del color relativo, ha sido determinado organolpticamente a travs de diluciones, en las cuales el color es detectado en el extracto de la muestra, determinando el valor de color de Scoville. y Indice de Scoville. Es la sensacin de pungencia en la boca y en la garganta a la dilucin ms baja.

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MARCADO, ETIQUETADO, ENVASE Y EMBALAJE Marcado del envase Cada envase del producto debe llevar una etiqueta o impresin permanente, visible e indeleble con los requisitos generales descritos en la Normatividad Vigente (NOM-051-1994-SCFI) Marcado en el embalaje Deben anotarse los datos necesarios de 9.1.1 para la identificacin del producto y todos aquellos otros que se juzguen conveniente, tales como las precauciones que deben tener en el manejo y uso de los embalajes. Envase El producto objeto de esta norma, se debe envasar en un material atxico, resistente e inocuo, que garantice la estabilidad del mismo, que evite su contaminacin, no altere su calidad. 32

Fabricacin de Crema contra Dolor a Partir de Chile Sobremadurado de la Industria Embalaje Para el embalaje final del producto objeto de esta norma, se deben usar cajas de cartn o de algn otro material apropiado, que tengan la debida resistencia y que ofrezcan la proteccin adecuada a los envases para impedir su deterioro exterior, a la vez que faciliten su manipulacin en el almacenamiento y distribucin de los mismos, sin exponer a las personas que lo manipulan.

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