Regulacin g hormonal de los metabolismos.

Metabolismo glucidico
Regulacion del Crecimiento

Metabolismo glucidico

I Insulina li
Glucagon Gl

Gl Glucosa

Adrenalina

La glucosa es la principal fuente de energa para el metabolismo celular celular. Se obtiene fundamentalmente a travs de la alimentacin, , y se almacena principalmente en el hgado, el cual tiene un papel primordial en el mantenimiento i i de d l los niveles i l d de glucosa en sangre (glucemia).

SANGRE

GLUCAGON

INSULINA

Insulina
La insulina (Latn insula, "isla") es una hormona polipeptdica formada por 51 aminocidos. Es segregada por las clulas de los islotes de Langerhans del pncreas, en forma de precursor inactivo (proinsulina), el cual pasa al aparato de Golgi, donde se modifica, eliminando una parte y uniendo los dos fragmentos restantes mediante puentes disulfuro. Frederick Grant Banting, Charles Best, su asistente, de la Universidad de Toronto, (Canad) descubrieron la insulina en 1922. Banting y MacLeod recibieron el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina por descubrir esta hormona
The first successful test on a human patient with diabetes occured on January 23, 1922. The death sentence for diabetes sufferers around the world had finally been lifted. lifted

J.J.R Mac Leod Offered Banting space in his Toronto laboratory and provided advice on methods for extracting insulin C.H. Best Assisted Banting during the summer of 1921 in preparing pancreatic extracts that prolonged the lives of diabetic dogs J.B. Collip Purified the crude insulin extract for use in humans - first successfully tested in January 1922 F.G. Banting

Conceived the idea of extracting insulin from the pancreas L d London, O Ontario, t i October 31, 1920

Premio Nobel compartido entre Banting y Mac Leod en 1923

Oveja

Ballena

Cerdo

Caballo

PANCREAS: sitio de sntesis y liberacin d la de l i insulina li y glucagon l

Islote de Langerhans

Paul Pa l Langerhans (1847-1888)

Cell type Secretory product Glucagon Insulin Somatostatin Pancreatic polypeptide % of endocrine cells 20 % 70 % 5-10 % 1-2 %

(A) (B) (D)

pp (F)

Islet of Langerhans isolated from rat pancreas. Laser scanning confocal microscope image. 63x, oil imm. objective. Colors explanation: Nuclei stained blue with DAPI I Insuline li (beta-cells) (b t ll ) stained t i d green with anti-insuline dye conjugated Abs Glucagon (alpha-cells) stained red with anti-glucagon g g dye y conjugated Abs

INSULINA
Rev Md Chile 2004; 132: 995-1000
M Isabel Hernndez C, M Isabel Hodgson B, Andreina Cattani O.

Mecanismos de regulacin de la clula pancretica. La glucosa circulante es regulada primariamente por la insulina secretada por la clula pancretica. En condiciones de reposo la membrana de la clula se mantiene hiperpolarizada debido a la bomba Na+-K+ ATPasa de los canales de potasio (K+) ATP sensibles. Estos canales estn formados por dos subunidades SUR-1 y KIR 6.2. Cuando los niveles de glucosa aumentan, sta ingresa a la clula a travs del transportador especfico GLUT-2, la glucosa es fosforilada por la enzima glucokinasa, aumentando los niveles de ATP. Los niveles de ATP pueden verse incrementados por el metabolismo de otros sustratos, como los aminocidos entre ellos el glutamato, va glutamato deshidrogenasa (GDH). El aumento de ATP causa el cierre en los canales K-atp, lo que produce depolarizacin de la membrana celular y apertura de canales de calcio dependientes de voltaje y por tanto un aumento en la concentracin de calcio intracelular, lo que estimula la secrecin de insulina4. Adaptado de: Glaser B, Thornton P, Otonkoski T, Junien C. Genetics of neonatal hyperinsulinism. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2000; 82: F79 F79-F86. F86

GLUCAGON
Schematic model for glucose-dependent regulation of glucagon secretion in the mouse -cell. Glucose is incorporated into the -cell by the transporter SLC2A1 (Glut 1) 1). At low low-glucose glucose concentrations concentrations, the moderate activity of KATP channels situates the -cell membrane potential in a range that allows the opening of voltage-dependent T- and N-type Ca2+ channels and voltage-dependent Na+ channels. Their activation triggers gg action potentials, Ca2+ influx and exocytosis of glucagon granules. The opening of A-type K+ channels is necessary for action potential repolarization. However, high-glucose concentrations elevate the intracellular ATP/ADP ratio, ti blocking bl ki KATP channels h l and depolarizing the membrane potential to a range where the inactivation of voltage-dependent channels takes place. This results in the inhibition of electrical activity, Ca2+ influx and glucagon secretion The function of L-type secretion. L type channels predominates when cAMP levels are elevated.

Mecanismos de regulacin de la clula pancretica para liberar glucagon

Journal of Endocrinology (2008) 199, 5-19 DOI: 10.1677/JOE-08-0290

Mamferos

Acciones de la insulina Y d l glucagon del l

re

Insulin Signaling Pathway

Los transportadores de glucosa

Glut y SGLT

Figura 3. La absorcin de la glucosa en el epitelio intestinal implica el co-transporte de Na+ por el SGLT1 y el mantenimiento del gradiente de Na+ gracias a la bomba de Na+/K+. De forma secundaria la salida de Na+ al espacio basolateral genera la suficiente fuerza osmtica para arrastrar y absorber agua hacia los capilares. La fructosa se absorbe mediante otro tipo de transportador, el Glut-5, una protena que atraviesa la membrana 12 veces. Finalmente, el paso de la glucosa y la fructosa hacia la sangre se lleva a cabo a travs del Glut-2, un transportador de baja afinidad y alta capacidad de transporte.

SGLT 1

Figura 2. Mecanismo postulado para el transporte de Na+ y Glucosa por el SGLT-1. Este proceso aparentemente ocurre en 4 fases muy bien definidas: a) unin de dos iones Na+ al co-transportador (1 y 2) b) Esto produce cambios en la conformacin del SGLT-1 que permite la unin de una molcula de glucosa (3). c) Luego ocurre una re-organizacin estructural que lleva el Na+ y la Glucosa hacia la cara citoslica del transportador (4) para finalmente d) liberar la molcula de glucosa y luego los iones Na+ hacia el citosol.

GLUT 1: Un Glut de alta afinidad presente en tejidos que utilizan a la glucosa como combustible principal El Glut-1 parece ser el transportador de glucosa ms ampliamente distribuido en el ser humano. Este se expresa en numerosos t jid f tejidos fetales t l y adultos d lt como l los eritrocitos, it it clulas endoteliales, clulas nerviosas, placenta glbulos blancos placenta, blancos, clulas de la retina, rin (mesangio), tejido adiposo, etc

GLUT2 : Un Glut con funcin glucosensora El Glut-2 es un transportador de glucosa de baja afinidad (Km = 15 1520 20 mM) que se expresa en el hgado humano adulto, rin, clulas beta de los islotes de Langerhans y en la membrana basolateral de las clulas epiteliales del intestino delgado.

GLUT 3: El Glut de ms alta afinidad por la glucosa El Glut-3 es un transportador de glucosa de alta afinidad (Km = 1-2 mM) que fue caracterizado primariamente en cerebro cerebro. Bajos niveles de Glut-3 se han detectado en miocardio fetal y adulto, placenta, hgado y msculo

Figura 6. Los Glut-1 y 3 son los transportadores con mayor afinidad por la glucosa, por este motivo se encuentran en aquellos tejidos o clulas que d dependen d exclusivamente l i t d de glucosa l para sus requerimientos i i t E Energticos ti t tales l como los eritrocitos, tejido nervioso, clulas embrionarias y placenta.

GLUT 4: Un Glut con gran movilidad

Se expresa fundamentalmente en tejido muscular l estriado, t i d tejido t jid muscular l cardaco y adipocito. La regulacin de su l localizacin li i en el l citosol it l o en la l membrana es bajo control de la insulina

INSULINA

INSULINA

GLUT 4: Un Glut con gran movilidad

Micrografas por fluorescencia con anticuerpos contra Glut-4 de un adipocito antes (A) y despus (B) de la estimulacin con Insulina. En este tipo de tincin los anticuerpos fluorescentes se unen al Glut-4 pudindose notar el cambio en la distribucin de los transportadores sin insulina y con la estimulacin de la hormona. Puede observarse claramente como en ausencia de insulina los Glut-4 se encuentran dispersos en el citosol (A). La estimulacin con insulina produce una migracin de los Glut-4 Glut 4 hacia la membrana plasmtica y por lo tanto un incremento en el transporte de glucosa al interior celular.

GLUT 5: Un Glut especfico para la Fructosa

Se expresa p fundamentalmente en la clulas del ribete en cepillo del intestino delgado donde media el paso de la fructosa desde el lumen a la clula epitelial intestinal. Bajos niveles de este transportador tambin se encuentran en eritrocitos, rin, espermatozoides, msculo esqueltico y tejido adiposo de humanos y ratas

Los GLUTs

La somatostatina
SRIF

Se conocen 5 tipos de receptores para la somatostatina, SS1, SS2, SS3, SS4 y SS5. Todos parecen funcionar acoplados con complejos proteicos G. Somatostatina o Somatotropin release-inhibitor factor (SRIF) es presente tanto en el sistema nervioso central y periferico como en el tracto g gastrointestinal

La somatostatina inhibe la secrecin de compuestos en distintas clulas, como en el caso de la inhibicin de la secrecin de saliva, la secrecin de hormonas gastrointestinales como: gastrina, secretina, insulina, glucagn, enzimas pancreticas (pepsina)

Somatostatina 14 NH2-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Try-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys-OH S Somatostatina i 28 NH2-Ser-Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe -Tryp- Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys-OH

Regulacion del Crecimiento

Sueno, ejercicio, otros estimulos GHRH

Hipotalamo p
Somatostatina

Ghrline

Antehipofisis p

GH
CRECIMIENTO Higado / Otros tejidos

Ghreline: Cuando es liberada por el epitelio it li estomacal, t l tambien t bi estimula ti l el apetito (Modelos animales)

IGF I / IGF II

Receptor

Fig. 1. Schematic representation of GH-GHR interaction and biological effects. Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders 2005;6:513

Efectos metabolicos de la GH
Higado Musculo Tejido adiposo + Sintesis proteica + Gluconeogenesis Gl i - Glucogenogenesis + Lipolisis

The IGF axis consists of IGF-I and IGF-II polypeptides (red), six IGFBPs (various colours), a family of IGFBP proteases (yellow) and cell cell-surface surface IGFBP receptor receptor, IGF-IR IGF IR and IGF-IIR IGF IIR (light grey) Cell membrane receptors for IGFBP-1 and IGFBP-3 have been partially defined .