2s/2013

BH484 Biologia do desenvolvimento (embriologia) Felipe E. Ciamponi

[RESUMO DA MATRIA: P2]

Resumo da materia da 2 prova de embriologia: Fecundao, Clivagem e Implatao, Gastrulao e Neurulao, Mesodermas e Dobramentos embrionrios, Organognese e Desenvolvimento de membros, Regenerao, Evoluo do Desenvolvimento e Gentica do Cncer.

Clivagem (diviso e segmentao) Cada clula formada durante a clivagem denominada de blastomero, sendo o resultado de sucessivas mitoses sem crescimento celular. Sua importncia principal multiplicao e do zigoto (1 clula) em um grande numero clulas filhas. Conforme ocorrem novas clivagens, os blastomeros vo se tornando progressivamente menores... Isso o resultado de 2 fatores principais:

diviso de

Intensa taxa de proliferao celular: Durante as clivagens, as clulas se proliferam muito rapidamente, devido a uma regulao diferenciada do ciclo celular (ver abaixo) No ocorre o periodo de crescimento celular (fases G1 e G2): A falta das fases Gs na mitose faz com que ela ocorra muito mais rapidamente, pois a clula no precisa crescer em volume, precisando apenas se dividir.

O que controla a taxa de diviso celular durante a clivagem?

O fator promotor da mitose (cdc2): Tipico da transio entre a fecundao e a clivagem, uma quinase relacionada com ativao de histonas, laminas e outras protenas envolvidas na diviso celular. A atividade da cdc2 regulada pela ciclinaB, que degrada ao final da diviso celular. Com isso as fases G1 e G2 so omitidas, tornando o ciclo celular muito mais rpido (e as clulas filhas progressivamente menores). Alm disso, como no comeo o embrio no pega nutrientes da me interessante que ele cresa rapidamente para poder sobreviver. Os blastomeros, portanto, possuem apenas as fases M (Mitose) e S (Sntese de DNA) do ciclo de diviso celular. Na clivagem o volume celular no aumenta (uma vez que ocorre a alternancia entre M e S)

Obs. O desenvolvimento embrionrio independente do genoma zigtico Clivagem do embrio de mamferos (Clivagem holoblstica rotacional)

Existem 3 principais diferenas entre a clivagem dos mamiferos dos outros tipos de clivagem:
1. A singular orientao orientao dos blastmeros dos mamferos um em relao ao outro. A primeira clivagem uma diviso meridional normal; no entanto, na segunda clivagem um dos dois blastmeros se divide meridionalmente e o outro se divide equatorialmente (Figura 5.19). Esse tipo de clivagem chamada de clivagem rotacional(Gulyas, 1975). 2. A relativa lentido das divises celulares em comparao as demais. Esse fator comumente atribuido aos diferentes planos de clivagem que precisam ser coordenados entre os blastomeros. 3. Os blastmeros de mamferos no se dividem ao mesmo tempo (como em outros animais). Dessa maneira, embries de mamferos no aumentam por igual do estgio de 2 para 4 e para 8 clulas, mas freqentemente contm nmeros mpares de clulas.

Esse processo de clivagem ocorre nas tubas uterinas, ocorrendo durante o trajeto do zigoto at o tero. Durante esse periodo ocorre a formao da "membrana de fecundao", que envolve e protege o zigoto, impedindo a sua interao com clulas do epitlio das tubas. Essa interao, caso fosse permitida, poderia levar a sua fixao nas tubas e gerar uma gravidez ectpica (potencialmente perigosa). Existem tambm 3 outros processos que devem ser observados durante a cliavagem: O corpousculo polar permanece junto ao zigoto No ultimo estgio (formao do blastocisto), os blastomeros so deslocados para um dos polos do embrio (formando uma cavidade chamada de blastocela). Ocorre tambm uma fase de compactao celular. Esse processo uma das diferenas cruciais do processo de clivagem em mamferos. Aps a terceira clivagem (estgio de 8 clulas) os blastomeros passam por uma mudana comportamental. Eles se amontoam, maximizando seu contato com as demais clulas. Esse amontoado estabilizado por junes intercelulares, selando a esfera porm mantendo espao para a troca de ions e molculas. As clulas do embrio compactado se dividem para formar a mrula (16 clulas). Os blastomeros internos iro formar a chamada massa celular interna (MCI) e os externos iro originar os trofoblastos.

Detalhando a formao do blastocisto A compactao durante o estgio de 8 clulas culmina com a formao da MCI (ou embrioblasto). Dentro dele as clulas internas so ligadas por junes GAP comunicantes, permtindo a entrada de H2O e outras molculas pequenas. Desta formaso criadas duas regies distintas dentro do blastocisto: 1. Uma regio compactada, que a MCI. 2. Uma regio de cavidade, que a blastocele. Fase de blstula Durante a transio para blstula (blastocisto) o embrio passa a ser autonomo em relao a me, passando as usar as reservas nutricionais contidas no ovcito. O embrio ativa o seu metabolismo!!! Nessa fase ocorrem trs eventos importantes: 1. As fases G1 e G2 voltam a acontecer, portanto o embrio volta a crescer em tamanho. 2. A sincronia das divises celulares perdida completamente. Isso ocorre pois as clulas comeam a passar por processos de determinao e diferenciao. 3.

Implantao
Quando o zigoto chega no tero, ele perde a membrana de fecundao, permitindo o contato direto entre as clulas externas do blastocisto e o epitlio intra-uterino (que deve estar preparado para receber o embrio). O tero pode ser dividido em 2 partes principais: Endomtrio: Possui +/- 1cm, sendo rico em vasos sanguineos. Sua formao e preparo regulado pela atividade hormonal (principalmente estrgeno). subdivido em camadas: a. Basal b. Esponjosa c. Compacta Miomtrio: a camada muscular elstica que permite o crescimento e confere elasticidade ao tero durante a gravidez.

Aps a implatao do embrio, este envia sinais celulares para que o corpo lteo no se degenere e continue produzindo progesterona. Caso o nvel de progesterona caia, o endomtrio ir se descolar e ser eliminado do organismo da mulher (menstruao). A implatao pode ser dividida em 5 etapas: Aposio, Aderncia, Formao do sinciciotrofoblasto, Penetrao e Formao do decduo (endomtrio modificado) 1. Aposio e Aderncia: O blastocisto entra em contato (toca) o epitlio endometrial. A adeso depende de molculas (glicoproteinas) e estruturas (hemidesmossomos) especificas. Aps a aderncia, os trofoblastos passam a se diferenciar em sinciciotrofoblasto e citotrofoblasto.

3. Formao do sinciciotrofoblasto: fuso das clulas do citotrofoblasto resulta na formao de um imenso sinccio, que envolve todo o embrio. a. O sinciciotrofoblasto apresenta uma grande atividade mittica. b. Inicialmente restrito ao polo embrionrio, ele cresce at cobrir todo o embrio. c. Clulas do citotrofoblasto migram para o sinciciotrofoblasto para auxiliar no seu crescimento.

4. Penetrao: O citotrofoblasto continua provendo ncleos para o sinciciotrofoblasto que continua a crescer. Este crescimento acaba indo de encontro com as glandulas uterinas, que provm nutrientes, e aos vasos sanguneos. Ao final da penetrao o embrio est totalmente envolvido pelo sincio, nesta fase o endomtrio passa a se chamar decduo. Dentro dessa fase tambm surgem outras estruturas importantes: a. Tampo: D-se o nome de tampo a cicatriz que se forma na superfcie da regio de implatao do embrio. b. Dentro do embrio tambm comeam a ocorrer modificaes, como a formao do mnio, epiblasto e hipoblasto. i. Epiblasto Folheto germinativo a partir do qual so liberados clulas que iro formar a cavidade amnitica. Esse o folheto que formar o corpo do embrio. ii. Hipoblasto Folherto germinativo que d origem a membrana exocelnica (que formar o saco vitelnico). Forma apenas os anexos extraembionrios. Aps essa etapa ocorre o desgaste dos vasos sanguneos maternos, de modo que o sangue comea a permear o sinccio, nutrindo o embrio. O mesoderma extraembrionrio comea a coalecer, formando o celoma extra-embrionrio. O saco vitelnico tambm se modifica, dividindo-se e formando uma poro que ser degradada e outra que mantida (saco vit. secundrio). Tambm h a formao do pedculo embrionrio, que conecta o embrio ao sincciotrofoblasto, posteriormente formando o cordo umbilical.

5. Formao do decduo: Ocorre inicialmente no ponto de implantao do embrio, mas logo atinge todo o endomtrio. Estabelece uma barreira imunolgica derivada dos tecidos maternos. dividida em 3 partes principais: a. Parietal: Reveste internamente o utero nas partes no atingidas pela capsula embrionria. b. Capsular: Parte que envolve a capsula embrionria. c. Basal: Localizada no sitio de implantao.

RESUMO:

Desenvolvimento da Placenta O desenvolvimento da placenta ocorre em 4 fases: Inicial, 3 semana, 4 semana e 8 semana. 1. Fase Inicial: proliferao do sinciciotrofoblasto, desenvolvimento do saco corinico e das vilosidades corinicas 2. 3 Semana: Estabelecimento das estruturas anatmicas necessrias para as trocas fisiolgicas entre a me e o feto (vilos corinicos) 3. 4 Semana: Formao de rede vascular complexa, permite ampliao das trocas maternoembrionrias 4. 8 Semana: Vilosidades recobrem todo o saco corinico Vilos corinicos: Desenvolvem-se a partir do citotrofoblasto; formando o crion piloso. Cada filo formado pelo sinciciotrofoblasto, citotrofoblasto e mesoderma extra-embrionrio, formando uma rede de capilares.

Gastrulao
o momento mais importante da vida do embrio. Ele marcado pela transformao do embrio de bilaminar (hipoblasto e epiblasto) para trilaminar (ectoderma, mesoderma e endoderma). Durante essa fase ocorrem tambm: Estabelecimento dos eixos corporais (regio caudal x ceflica, dorso x ventral, esquerda direita) As clulas adquirem novas posies dentro do corpo, preparando-se para a organognese. A gastrulao tem como caracterstica mais marcante os movimentos morfogenticas (epibolia, invaginao, evaginao).

Os movimentos podem ser visto em maior detalhe abaixo: Epibolia. O movimento de camadas epiteliais (usualmente de clulas ectodrmicas) que se espalham como uma unidade e no individualmente, para envolver as camadas mais profundas do embrio.

Invaginao. O dobrar para dentro de uma regio de clulas, de maneira semelhante cavidade formada quando se empurra com o dedo a superfcie de uma bola de borracha macia. Involuo. A internao ou movimento de interiorizaro de uma camada externa em expanso, de modo a se espalhar na superfcieinterna das clulas externas remanescentes. Ingresso de clulas. A migrao de clulas individuais da camada superficial para o interior do embrio. Delaminao. A separao de uma camada celular em duas ou mais camadas mais ou menos paralelas Durante a terceira semana de gestao, a gastrulao resulta no surgimento de 3 estururas que so de grande importncia para a formao do embrio dos mamferos: Linha primitiva, notocorda e placa neural.

Formao da linha primitiva: A formao dessa estrutura se d por extenso convergente das clulas do epiblasto. Estas clulas primeiro comeam a migrar para a zona marginal posterior, de forma que surge um aglomerado longo e fino de clulas.

Ao mesmo tempo, podemos observar as clulas do epiblasto tambm sofrendo ingresso na regio do sulco primitivo (em outras palavras, afundando) e migrando para uma camada inferior formando a endoderma (em um primeiro momento) e posteriormente a mesoderma. Dentro desse processo esto contidos 3 eventos celulares de grande importncia: Proliferao celular - permite a formao de novas camadas Migrao celular - reposiciona clulas entre o epiblasto e o hipoblasto Determinao celular - clulas comprometem-se com a formao de importantes estruturas do embrio, como por exemplo, a notocorda

Formaa da Notocorda Aps o processo de formao da linha primitiva, o nodulo de Hensen (n primitivo) comea a absorver clulas do epiblasto atravs do sulco primitivo. Essas clulas so internalizadas e depositadas na mesoderma, formando um tipo muito diferenciado de mesoderma, que a notocorda. A medida que mais clulas so internalizadas e depositadas, a notocorda cresce e a linha primitiva se retrai (regride)

Neurulao

O processo de neurulao pode ser resumido como um grande duelo entre duas estruturas embrionrias: a notocorda (secreta BMPs*) e a endoderma (secreta anti-BMPs). Esse processo conhecido como INDUO NEURAL. Essa disputa bioquimica gera a formao de 3 regies distintas no ectoderma do disco embrionrio: Livre de BMPs Forma a placa neural Predominio de BMPs Forma ectoderma de revestimento Fronteira entre as duas regies Formas as pregas neurais (crista neural)

*BMPs: Bone Morphogenetics Proteins, fatores paracrinos responsveis por estimular a produo de tecidos de revestimeno.

Formao da Placa Neural: 1. Induo Neural O primeiro passo da formao da placa neural a chamada induo neural. Nele, o mesoderma dorsal subjacente notocorda sinaliza para que as clulas da ectoderme acima dela para que se desenvolvam em clulas colunares da placa dorsal (alongando-se no eixo dorso-ventral). 2. Formao da Placa Neural Em um segundo momento, ocorrem dois movimentos morfogenticos distintos nas clulas. As clulas da epiderme ao redor da placa se movem em direo ao centro (em direo a placa neural), j as clulas da placa neural convergem e estendem-se (de forma a deixar a placa mais fina e longa). Inicialmente, o ectoderma torcido e logo a epiderme presuntiva comea a recobrir a placa neural. Esses movimentos coordenados finalmente causaro a elevao e o dobramento do tubo neural 3. Dobramento e fechamento do tubo neural Aps ter havido a induo neural e a formao da placa neural, que agora apresenta-se com o formato de um chinelo, gradualmente se expande em direo linha primitiva. Ao final da terceira semana, as bordas laterais da placa neural tornam-se elevadas para formar as dobras neurais e uma regio central que forma as pregas neurais. Gradualmente as dobras neurais aproximam-se uma da outra na linha mdia onde elas fundem-se. A placa neural acoplada ao mesoderma, o que impede um dobramento para fora. Clulas do ectoderma alongam-se e puxam as extremidades da placa uma em direo a outra, formando o sulco neural 4. Fechamento dos Neurpros Embora ocorra fuso da placa neural, ela permanece aberta nas extremidades, esses locais so denominados de neuropros. Nestes, o canal neural (luz do tubo neural) comunica-se livremente com o lquido amnitico. Aps o fechamento dos neurporos (25 dias para o rostral e 27 dias para o caudal) a neurulao est completa e o SNC representado por uma estrutura tubular fechada com uma poro caudal mais estreita, a medula espinhal, e uma regio ceflica mais dilatada.

5. Especificao e migrao das clulas da crista neural Conforme as pregas neurais elevam-se e fundem-se, as clulas da borda lateral ou crista neural comeam a se dissociar de seus vizinhos. Esta populao de clulas sofrem uma transio epitlio-mesenquimal e deixam o neuroectoderma para migrar ativamente e infiltrar-se no mesoderma subjacente. Essa migrao, que ocore antes do fechamento completo do tubo neural, pode ocorrer atravs de 2 vias. Uma via dorsal atravs da derme, onde elas vo entrar no ectoderma por meio de orifcios na lmina basal para formar melancitos na pele e folculos pilosos Uma via ventral por meio da poro dorsal de cada somito para formar gnglios sensoriais, neurnios simpticos e entricos, clulas de Schwann e clulas da medula da adrenal.

Clulas da crista tambm formam-se e migram a partir da regio cranial, deixando o tubo neural antes do fechamento desta regio. Estas clulas contribuem para o esqueleto craniofacial, bem como para neurnios de gnglios craniais, clulas gliais e melancitos. importante lembrar que apenas os vertebrados apresentam clulas da crista neural, sendo uma aquisio evolutiva de grande importncia para o grupo. As clulas da crista neural so pluripotentes!!!

Mesodermas
O mesoderma do embrio capaz de dar origem aos diferentes tecidos devido a uma diviso espacial de suas zonas. Cada uma das regies do mesodermas gera tecidos diferentes. Por exemplo: Axial D origem a notocorda Paraxial Junto do axial, dar origem aos msculos Intermedirio Dar origem ao trato urogenital Lateral Juntamente do intermedirio, d origem aos tubulos renais e clulas sanguneas.

O mesoderma lateral tambm responsvel por gerar outras estruturas de grande importncia, como o corao e o celoma intra-embrionrio. Os mesodermas se dispe seguindo uma simetria bilateral. Essa distribuio tambm uma das responsveis por gerar a simetria externa e interna do corpo. O Mesoderma Paraxial Essa estrutura gera o esquelo axial (vrtebras e costelas) atrves da formao dos somitos. Esses, por sua vez, do origem a uma srie de tecidos diferentes (ossos, musculos, tendes e etc...). Essa diversidade tecidual surge devido ao conjunto de sinalizaes moleculares, que so emitidas pela ectoderme, tubo neural e notocorda.

Esse conjunto faz com que o somito jovem sofra um processo de compartimentalizao (por ao das molculas Wnt1 e 3 do tubo neural e ecotoderme), se divindo em duas estruturas: dermitomo e esclertomo.

O esclertomo ainda se subdivide em duas outras estruturas: o Dermtomo: d origem ao tecido conjuntivo denso (derme) o Mitomo: origina o msculo esqueltico (no tronco e membros J o esclertomo uma regio que sobre modificaes atravs da sinalizao do fator shh (sonic hedgehog). Ela ir determinar a formao de ossos e tendes, porm algumas clulas migram para o tubo neural, formando a coluna vertebral.

O mesoderma lateral Esse mesoderma se subdivide em 2 pores distintas: o Somtico (parietal) Regio em contato com a ectoderme o Esplancnico (visceral) Regio em contato com a ectoderme. O avano dos celomas a partir da placa lateral e a sua convergncia final a principal responsvel por originar o celoma intraembrionrio e, posteriormente, as cavidades do corpo do indivduo adulto. Os mesodermas laterias tambm so responsveis por gerar algumas estruturas e orgos: Esplancnico: forma sistema vascular o

Somtico: formao de membros So os mesodermas laterais que tambm iro originar os tecidos extraembrionrios.

RESUMO:

Dobramentos Embrionrios
A partir da 4 semana, o embrio passa de um disco embrionrio plano para uma estrutura tridimensional cilndrica. A fora motriz dessa transformao o crescimento diferencial de diferentes regies do disco embrionrio (movimentos de morfognese). Nesse periodo o disco embrionrio e o amnio apresentam intenso crescimento, enquanto que o saco vitelnico no cresce. Existem 3 tipos de dobramentos principais que ocorrem simultaneamente, levando ao fechamento do corpo do embrio. A. Ceflico B. Caudal C. Lateral Consequncias do Dobramento Ceflico (A): Formao da superfcie ventral da futura face, pescoo e peito. Fechamento do intestino anterior Posicionamento do corao na regio torcica Posicionamento do septum transversum, separando torax e abdome Translocao da membrana bucofarngea para a regio da futura boca

Consequncias do Dobramento Caudal (B): Fechamento da superficie ventral posterior do embrio Translocao da membrana cloacal para a regio do futuro anus Fechamento do intestino posterior Aproximao do pediculo embrionrio (contendo o alantide) do saco vitelnico Posteriormente formar o cordo umbilical.

Consequncias do Dobramento Lateral (C): Fechamento lateral do intestino, que progressivamente assume o formato de um tubo fechado Formao do celoma intra-embrionrio e membranas serosas que o revestem: o Parede corporal = Mesoderma somtico ou parietal + ectoderma o rgos viscerais = Mesoderma esplncnico ou visceral + endoderma Formao do mesentrio dorsal, que suspende o tubo digestivo na poro abdominal na cavidade celmica.

Regenerao