Você está na página 1de 168

BIOMOLCULAS Y ENERGA

INTRODUCCIN
Alimentos
ruptura de enlaces qumicos

digestin, absorcin, rxns.

Energa y biomolculas.

Transporte Sntesis Movimiento

Se prefiere obtener energa de carbohidratos y grasas que de protenas

Digestin de Alimentos.
Amilasas: rompen enlaces 1,4 glicosdicos en unin alfa. (boca). Estmago: Pepsina y HCl Intestino delgado: Absorcin de nutrientes generalmente monomricos.
Oligosacrido

BIOMOLCULAS Y ENERGA INTRODUCCIN


Energa de digestin aparente (E.D.A.) = Valor calrico- Energa heces. Energa metabolizable (E.M.) = EDA- E: Orina . Energa neta (E.N.) = E.M. Prdidas ( 60%) = 40%.
- Accin dinmica especfica (SDA). Eficiencia al producir ATP - Prdidas por calor.

vs.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
INTRODUCCIN
Componente alimenticio Grasa Etanol Protenas Carbohidratos cidos orgnicos Polioles (azcar, edulcorantes.) Fibra Densidad de energa kJ/g 37 29 17 17 13 10 8 kcal/g 9 7 4 4 3 2.4 2

Cmo se calcula el requerimiento energtico total (RET) por da? RET = RE basal + % Variabilidad gentica + % Actividad fsica Respirmetro; intercambio de gases Voxgeno / VCO2 2719 a 12550 kJ/da

BIOMOLCULAS Y ENERGA
INTRODUCCIN
Catabolismo Glucosa gliclisis Piruvato O2 CTE Combustin directa Glucosa+ 6O2 AcetilCoA

C. Krebs

6CO2 + 6H2O + Energa (-2857 kJ/mol)

La combustin directa como medio para obtener energa no es una opcin para los seres vivos.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Molculas qumicas ricas en energa
Molculas que al ser hidrolizadas liberan energa: - Liberan por tensin de sus enlaces. - Por estabilizacin de los productos obtenidos va ionizacin (hidratacin de iones), isomerizacin, resonancia.

ATP
(ATP-4)
anhdrido ester

Enzima

AMP+

Enzima

ATP
-30,5kJ/mol

ADP+
(ADP-3) (HPO4-2)

ADP
-15,5kJ/mol -8,4kJ/mol

+A

AMP A

Valores en condiciones estndar

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Molculas qumicas ricas en energa
FOSFATOS DE ACILO
O O H3C O
-

P O
-

H2O
Enzima

G=-45KJ/mol

FOSFATOS DE GUANIDILIO
H2O Enzima

+ Creatina

G=-43KJ/mol

FOSFATOS DE ENOILO
O O
-

O P
-

H2O Enzima
O CH2

+ Piruvato

G=-62KJ/mol

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Molculas qumicas ricas en energa
Qu hace al ATP ser el elegido?
Compuesto Fosfoenolpiruvato (PEP) Fosfocreatina Pirofosfato (PPi) Go' hidrlisis de fosfato - 61.9 kJ/mol - 43.1 kJ/mol - 33.5 kJ/mol

ATP (a ADP)
Glucosa-6-fosfato Glucosa-3-fosfato

- 30.5 kJ/mol
- 13.8 kJ/mol - 9.2 kJ/mol

-Su primera hidrlisis se suele ajustar a los requerimientos energticos de muchos procesos sintticos en los seres vivos. -La energa producida en la primera hidrlisis no es tan grande por lo cual es ms fcil de regenerar, adems el proceso tiene una energa de activacin baja. -Es verstil pues al tener varios fosfatos es posible hidrolizarlo directamente a AMP + PPi si se requiere ms energa en un momento dado.

Y Por qu no CTP o GTP o UTP o TTP?


(Taller 3)

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Molculas qumicas ricas en energa
Gracias al ATP es posible realizar reacciones no favorables
1) 2) X+Pi X-P ATP ADP+ Pi G1=+25 (no espontnea) G2=-40 (espontnea) G1+2=-15 Esta reaccin ya se puede realizar

1+2) X+ATP X-P + ADP

X
Enzima

X-P

ATP
Enzima 2 Piruvato

ADP

PEP

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Molculas qumicas ricas en energa
Gracias al ATP es posible realizar reacciones endotrmicas
1) 2) X+Pi X-P ATP ADP+ Pi G1=+25 (no espontnea) G2=-40 (espontnea) G1+2=-15 Esta reaccin ya se puede realizar

1+2) X+ATP X-P + ADP

X
Enzima

X-P

ATP
Enzima 2 Piruvato

ADP

PEP

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Metabolismo
Catabolismo O2 Anabolismo ADP+Pi
Calor. Contraccin muscular. Absorcin y transporte de molculas.

Carbohidratos Glucosa. Grasas


cidos grasos Protenas Aminocidos. Otros.

Sntesis de molculas.

CO2+H2O
En organismos aerbicos.

ATP

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN
A partir de los macronutrientes (C(H2O)s., Prot., grasa) contenidos en los alimentos es posible obtener energa (por ruptura de enlaces qumicos) para las diferentes funciones vitales (calor, sntesis, movimiento). No toda la energa contenida en los alimentos se aprovecha, la eficiencia se ve reducida por prdidas por calor, en desechos y en la inversin de energa requerida para el procesado de los mismos (Prot> C(H2O)s > grasa). La evolucin ha desarrollado molculas que al hidrolizarse enzimticamente generan energa, estas hidrlisis son acopladas a otras reacciones que implican la sntesis de nuevas molculas, generacin de movimiento o calor. El metabolismo se divide en CATABOLISMO (vas degradativas para obtener energa -ATP-) y en ANABOLISMO ( vas que usan el ATP para sntesis y movimiento).

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Metabolismo de Carbohidratos
Compuestos de formula Cm(H2O)n ; son polihidroxicarbonilos.

Anmeros

D-glucosa

- 14
D-fructosa Amilosa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Metabolismo de Carbohidratos (17kJ/g)
VIA CATABLICA - Gliclisis - C. Krebs - Cadena respiratoria - Glicogenlisis - Va de las pentosas VIA ANABLICA - Gluconeognesis - Fotosntesis - C. Krebs. - En animales (glicgeno, lactosa).

i) DIGESTIN
i) Boca: alfa-amilasa salival ii) Estomago: Nada iii) Intest. Delgado: amilasa pancretica y disacaridasa vi) Intest. Grueso: flora bact.... Celulosa, hemicelulosa, pectina, oligosacridos (de leguminosas).

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Metabolismo de Carbohidratos
Absorcin de glucosa: del intestino a la sangre

Sangre

Lumen intestinal

Clula del epitelio intestinal.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/smallgut/abso rb_sugars.html

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Metabolismo de carbohidratos.
Absorcin de glucosa: de la sangre a los tejidos

Receptor de Insulina

cascadas de sealizacin gliclisis

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Metabolismo de carbohiratos: GLICLISIS
Citosol

1) Dnde: en el citosol de TODOS los seres vivos. 2) De que tipo es: -Catablica o degradativa. -Anaerobia. 3) Objeto: producir energa (ATP y NADH) y piruvato.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de inversin (-1ATP) ; PASO 1

Hexoquinasa

Glucosa

Glucosa 6- fosfato Punto de regulacin

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de inversin; PASO 2
Fosfoglucosa isomerasa

Glucosa 6- fosfato

Fructosa 6-fosfato

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de inversin (-2 ATP hasta ahora) PASO 3
coplanares

Fosfofructoquinasa

Fructosa 6- fosfato

Fructosa 1,6-difosfato

No coplanares

Punto de regulacin (es el paso limitante de la Vel.)

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de inversin; PASO 4

Fructosa 1,6- difosfato


Aldolasa

2x
Gliceraldehdo 3-fosfato

Triosa fosfato isomerasa

Dihidroxiacetona fosfato

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de inversin; PASO 5

Fructosa 1,6- difosfato


Aldolasa

Triosa fosfato isomerasa

Gliceraldehdo 3-fosfato

Dihidroxiacetona fosfato

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de ganancia de energa (+2xNADH): PASO 6

Gliceraldehdo fosfato deshidrogenasa

x2
Gliceraldehdo 3- fosfato

1,3- difosfoglicerato

Paso de oxidacin

NAD+/NADH (viene de la vitamina B3)

El x2 significa que todo lo que hay en el recuadro se debe multiplicar por dos; por ejemplo se producen 2 molculas de NADH

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de ganancia de energa (+2xATP) ; PASO 7
Fosfoglicerato quinasa

x2
3- fosfoglicerato
Fosforilacin a nivel de sustrato

1,3- difosfoglicerato

Punto de regulacin

El x2 significa que todo lo que hay en el recuadro se debe multiplicar por dos; por ejemplo se producen 2 molculas de ATP En este paso se recupera la inversin de ATP.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de ganancia de energa; PASO 8

Fosfogliceromutasa

x2
2- fosfoglicerato 3- fosfoglicerato

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de ganancia de energa; PASO 9

2- fosfoglicerato

x2

Enolasa

Fosfoenolpiruvato

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: etapa de ganancia de energa; PASO 10

Piruvato quinasa

2x
Fosfoenolpiruvato
Fosforilacin a nivel de sustrato

Piruvato

Punto de regulacin

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: BALANCE
ETAPA 1 (Inversin) ETAPA 2 (Ruptura)
PASO
1 2

Sustratos
Glucosa + ATP 6P-Glucosa

Productos
6P-Glucosa + ADP 6P- Fructosa

G (Kcal/mol) -4 +0,4

3
4 5 6 7

6P-Fructosa+ATP
1,6- 2P Fructosa Dihidroxiacetona P 2x 3P-gliceraldehido + 2NAD+ + 2Pi 2x 1,3-DiPglicerico+ 2ADP

1,6- DiP Fructosa+ ADP


3P-gliceraldehdo + Dihidroxiacetona P 3P-gliceraldehido 2x1,3-DiPglicerico + 2NADH 2x 3-Pglicrico + 2xATP

-3,4
+5,7 +1,8 +1,5 -4,5

2x 3-P glicrico
2x 2-P glicerico 2x P enolpiruvico +2ADP

2x 2-Pglicerico
2x P enolpiruvico + 2H2O 2xPiruvato + 2xATP

+1,1
+0,4 -7,5

ETAPA 3 (Produccin)

9 10

Total

Glucosa + 2NAD+ +2ADP+ 2Pi

2 Piruvato 2H2O+2NADH+2ATP

-8,5

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Glicolisis: BALANCE
ETAPA 1 (Inversin) ETAPA 2 (Ruptura)
PASO
1 2

Sustratos
Glucosa + ATP 6P-Glucosa

Productos
6P-Glucosa + ADP 6P- Fructosa

G (Kcal/mol) -4 +0,4

3
4 5 6 7

6P-Fructosa+ATP
1,6- 2P Fructosa Dihidroxiacetona P 2x 3P-gliceraldehido + 2NAD+ + 2Pi 2x 1,3-DiPglicerico+ 2ADP

1,6- DiP Fructosa+ ADP


3P-gliceraldehdo + Dihidroxiacetona P 3P-gliceraldehido 2x1,3-DiPglicerico + 2NADH 2x 3-Pglicrico + 2xATP

-3,4
+5,7 +1,8 +1,5 -4,5

2x 3-P glicrico
2x 2-P glicerico 2x P enolpiruvico +2ADP

2x 2-Pglicerico
2x P enolpiruvico + 2H2O 2xPiruvato + 2xATP

+1,1
+0,4 -7,5

ETAPA 3 (Produccin)

9 10

Total

Glucosa + 2NAD+ +2ADP+ 2Pi

2 Piruvato 2H2O+2NADH+2ATP

-8,5 -18,5

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Regulacin (intracelular) de la gliclisis.
Regulador producido por seal extracelular

Enzima regulada ... Hexoquinasa Fosfofructoquinasa Piruvato quinasa

Activador AMP/ADP AMP/ADP Fructosa -2,6Difosfato Fructosa -1,6Difosfato

Inhibidor Glucosa-6-P ATP, Citrato ATP. AcetilCoA, Alanina. Glucgeno C. Krebs

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: REGULACIN DE GLICLISIS
Control extracelular: hormonas y protenas quinasas
Epinefrina, glucagn Insulina

exterior celular

Con Altos niveles de glucosa en sangre


2,6 diP Se activa la gliclisis

Adenilato ciclasa.

Fosfofructoquinasa 2 Se produce Fructosa (activa)


Fructosa 2,6 diPasa. (inactiva) Fructosa 6P

Fosfofructoquinasa 2 (inactiva)
Fructosa 2,6 diPasa. (activa) Fructosa 2,6 diP

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: REGULACIN DE GLICLISIS
Control extracelular: hormonas y protenas quinasas
Epinefrina, glucagn Insulina

exterior celular

Con bajos niveles de glucosa en sangre

Adenilato ciclasa.

Fosfofructoquinasa 2 (activa)
Fructosa 2,6 diPasa. (inactiva)
Se acumula Glucosa-6P Se inhibe la PFK1 Se activa gluconeognesis o bien se pasa a glucosa.

Fosfofructoquinasa 2 (inactiva)
Fructosa 2,6 diPasa. (activa) Fructosa 2,6 diP

No se produce ms Fructosa 2,6 diP y se detiene la gliclisis

Fructosa 6P

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Destino del piruvato y el NADH:
El NADH se forma a partir de NAD+ en la gliclisis. El balance redox debe mantenerse en la clula para que puedan continuar posteriores ciclos de gliclisis. EN ANAEROBIOS (tambin en el msculo de aerobios) El piruvato se convierte a lactato (+NAD+). El piruvato se convierte a etanol (+NAD+). EN AEROBIOS Piruvato se convierte a Acetil CoA, que entra en el Ciclo de Krebs y se oxida totalmente hasta CO2 + Energa qumica+ NAD+. El NADH se convierte a NAD+ en la cadena de transporte de electrones (CTE).

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Destino del piruvato y el NADH:
El NADH se forma desde NAD+ en la gliclisis. El balance redox debe mantenerse en la clula para que puedan continuar posteriores ciclos de gliclisis.

EN ANAEROBIOS El piruvato se convierte a lactato (+NAD+). El piruvato se convierte a etanol (+NAD+). EN AEROBIOS Se convierte a Acetil CoA, que entra en el ciclo de Krebs y se oxida totalmente hasta CO2 + Energa qumica+ NAD+. El NADH se convierte a NAD+ en la cadena de transporte de electrones (CTE).

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Destino del piruvato y el NADH:
El piruvato se convierte a lactato (+NAD).

Bacterias lcticas

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Destino del piruvato y el NADH:
Cuando el piruvato se convierte a etanol (+NAD).

Levaduras

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN.
La gluclisis es una ruta catablica en la que se degrada glucosa y se producen 2x(piruvato, NADH y ATP). Los pasos que son regulados en sta va son aquellos que tienen un carcter irreversible (G alto): en general un exceso de molculas asociadas con altos valores de energa inhiben la gliclisis (ATP, AcetilCoA, Glucosa-6P, Alanina), y molculas asociadas a bajos niveles de energa la activan (AMP/ADP, Fructosa 1,6 diP y 2,6 diP). Para mantener el balance redox y aprovechar el piruvato obtenido en la gliclisis, es necesario oxidar el NADH producido en la gliclisis, dependiendo el tipo de organismo, esto se puede hacer por la va del lactato, del etanol, del ciclo de Krebs y la respiracin.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Destinos aerbicos del piruvato: Entrada al Ciclo de Krebs
1) Dnde: En la matriz mitocondrial para eucariotas y en el citosol para procariotas aerbicos.

2) De que tipo es: -Catablica o degradativa. -Anaerobia.


3) Objetivo: producir AcetilCoA y ms NADH a partir de Piruvato.

Matriz

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Destinos aerbicos del piruvato: Entrada al Ciclo de Krebs
Complejo Piruvato deshidrogenasa
B1 B2
B3

B5

(G=-33,5kJ/mol ) x2

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Destinos aerbicos del piruvato: Entrada al Ciclo de Krebs
Coenzima A: Aqu en su forma CoASH

Proveniente de la Vitamina B5

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Destinos aerbicos del piruvato: Ciclo de Krebs.
1) Dnde: En la matriz mitocondrial para eucariotas y en el citosol para procariotas.
2) De que tipo es: -Anfiblica (aqu degradativa). -Aerobia indirecta. 3) Objetivo: producir coenzimas reducidas y energa (NADH, FADH2,QH2, GTP) a partir del piruvato de la glicolisis. Un subproducto es el CO2. Tambin participan en el diferentes bloques de construccin de Aas, Grasas, Carbohidratos.
RECURSOS http://www.wiley.com/college/pratt/0471393878/student/animations/citric_acid_cycle/index.html http://www.youtube.com/watch?v=juM2ROSLWfw http://www.youtube.com/watch?v=8DQJg_7UNYw&feature=related

BIOMOLCULAS Y ENERGA

Destinos aerbicos del piruvato: Ciclo de Krebs

2X

(G=-33,5kJ/mol ) x2

FADH2 Flavinamino dinucleot.

G=-32,2kJ/mol

G=+6,3kJ/mol G=+29,7kJ/mol

G=-20,9kJ/mol

G por ciclo= (-57,3kJ/mol)x2


G=-3,8kJ/mol

G=-33,5kJ/mol

FADH2 FAD

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Ciclo de Krebs

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Ciclo de Krebs

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Ciclo de Krebs

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Ciclo de Krebs

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Ciclo de Krebs

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Regulacin del ciclo de Krebs**.

Inhibe a la fosfofructoquinasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Regulacin del ciclo de Krebs**.

Un aspecto energtico en el C. de Krebs:


En el ciclo existe una reaccin poco espontnea que es la conversin de Malato Oxalacetato (G=+29,7kJ/mol) Qu implica esto?

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Ciclo de Krebs: Punto de convergencia

BIOMOLCULAS Y ENERGA

Gliclisis+ Ciclo de Krebs: aspectos energticos


Reaccin global: a) Gliclisis:
Glucosa+ 2NAD+ +2ADP+ 2Pi 2Piruvato + 2ATP+ 2NADH+2H2O

G=-35,6kJ/mol

b) Entrada al ciclo : 2 Piruvato + 2NAD+ + 2CoASH 2AcetilCoA + 2CO2 + 2NADH G=-66,9kJ/mol c) En el ciclo: 2 Acetil-CoA + 6NAD+ + 2FAD+ + 2GDP + 2Pi + 4H2O 2 CoASH+ 6NADH+4H++2FADH2+2GTP+4CO2 G=-107,1 kJ/mol
GLOBAL EN PRODUCTOS 6CO2+ 2ATP+2GTP (2ATP) + 10 NADH +2FADH2( QH2 ubiquinol) No era el ATP la molcula clave???

Se tiene un claro exceso de nucletidos en su forma reducida y deuda de energa (>90%) y agua Glucosa+ 6O2 6CO2 + 6H2O + Energa (-2857 kJ/mol)

BIOMOLCULAS Y ENERGA

Cadena de transporte de electrones: aprovechando el poder reductor


1) Dnde: En la membrana mitocondrial interna en eucariotas y en la plasmtica en procariotas. 2) De que tipo es: -Catablica o degradativa. -Aerobia (O2 aparece directamente).

Membrana interna

3) Objetivo: oxidar las coenzimas reducidas en la gliclisis y el ciclo de Krebs y transferir los electrones resultantes a un aceptor (el caso ms comn, el O2). La energa liberada se traduce en ATP.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

Membrana interna

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

Membrana interna

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Cadena de transporte de electrones
1. El complejo asemeja el comportamiento de una pila galvnica. El flujo electrnico va de las coenzimas reducidas al oxgeno. Como resultado de acumula hidronio en la intermembrana mitocondrial. Este gradiente qumico se emplea para producir ATP.
Esquema de la pila Mitocondrial.

2.

3.

4.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Cadena de transporte de electrones: bacterias

FADH2 FMN-H2

1.

El flujo de electrones procede a travs de 4 complejos multienzimticos c/u con un potencial de reduccin decreciente. El paso de los electrones por estos complejos (I,III y IV) genera la translocacin de 4H+ desde la matriz hasta la intermembrana.

2.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
Estructura cuaternaria

Complejo I: NADH-CoQ-oxidoreductasa.
Tiene de 22 a 46 subunidades dependiendo el origen. All se oxida el NADH del ciclo de Krebs, a la vez que se bombean 4 protones hacia el espacio intermembrana. Se obtiene CoQH2 que es un elemento mvil que se dirige al complejo III.

Reaccin global:
NADH + H+ + CoQ + 4H+in NAD+ + CoQH2 + 4H+out

Radicales (libres) de oxigeno

Esquema

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Cadena de transporte de electrones (CTE)
Complejo I: algunos detalles

NADH Sitio 1

NAD+

FMN

FMNH2

Sitio 2
2Fe2+-2S 2Fe3+-2S
Clsteres Fe-S

CoQ

CoQH2

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CTE
Complejo II: Succinato-Q oxidoreductasa (4 subunidades). Es la misma del ciclo de Krebs. Estructura cuaternaria

FAD

FADH

La inhiben malonato e intermediarios del C.Krebs.

Clave en estudios de oncologa relacionado con los ROS.

Reaccin global:
Succinato+ Q + 2H+in Fumarato + QH2 + 2H+in Esquema
C.KREBS

ETFDH2asa

grasas

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CTE
Complejo III: Q- citocromo c oxidorreductasa
(Dimero de 22 subunidades c/u; punto de regulacin, depende de citocromo c reducido). Debido a las caractersticas de este complejo Entran 2QH2 y sale una QH2 en lo que se conoce como el ciclo-Q. El proceso tiene como consecuencia el bombeo neto de 4 protones y el ceder electrones al citocromo c quien se dirigir al complejo IV. Es inhibida por la Antimicina A (veneno de peces) y mixotiazol (antifngicos y antimalricos).

Estructura cuaternaria

citocromo c

Reaccin global:
QH2 + 2 citocromo c (Fe3+) + 2 H+in Q+ 2 citocromo c (Fe2+ ) + 4 H+out

Esquema

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CTE
Complejo III

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Cadena de transporte de electrones
Complejo III Oxidacin de la coenzima QH2.
Ferricitocromo (Fe3+)

Ferricitocromo (Fe3+)

CoQH2 CoQ + 2e- + 4H+out


Radicales (libres) de oxigeno

2Ferrocitocromo (Fe2+)

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CTE
Complejo IV: Citocromo c oxidasa
(13subunidades, 2Fe-Heme, 2Cu2+,Mg2+; Zn2+ ,2 Citocromos)

Estructura cuaternaria

El complejo rompe el oxgeno a la vez que lo reduce a oxido (H2O). El complejo es inhibido por CN-, CO,S2- y N3(asfixia qumica) y frmico ( metanol). Hay alternativas a este complejo dependiendo el aceptor final de los electrones

Esquema

Reaccin global:
4 Fe2+-citocromo + 8 H+in + O2 4 Fe3+-citocromo c + 2 H2O + 4 H+out

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Gliclisis+ Ciclo de Krebs+ Cadena de transporte de electrones
a) Acumulado hasta la CTE: 4ATP+? G~ -210kJ/mol 10NADH + 2FADH+6H++6O2 10NAD++2FAD+12H2O En realidad son 8NADH y 4 FADH (Por qu? (TALLER 3) y la ecuacin queda: 8NADH + 4FADH+6H++6O2 8NAD++4FAD+12H2O G~ -2646kJ/mol

En qu se convirti la energa de la CTE! Vuelve y juega.. Dnde est el ATP!


La CTE produjo un gradiente quemiosmtico de protones (12H+ por cada NADH y 8H+ por cada FADH ) Por qu? Los gradientes quemiosmticos son potenciales fuentes de energa. Esa energa se deber transformar en energa qumica. Quin lo hace? Como noUNA ENZIMA : El complejo V.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CTE
Complejo V: ATP sintasa.
(16 subunidades, 600kDa) Emplea el movimiento de protones a travs de su canal e protones que se traduce en cambios conformacin cclicos en los sitios de unin del ADP y el Pi (que reaccionan por cercana forzada) dando como resultado la formacin del enlace trifosfato (ATP) que sale como resultado de la unin de ADP+Pi en otra de las subunidades .
Inhibidores: Oligomicna, Autovertina A (anticancer). El mal funcionamiento de esta enzima puede causar muerte por fiebre.

Estructura cuaternaria

Reaccin global:
ADP +Pi+ (3-4) H+OUT ATP + H2O + (3-4) H+IN

Corte transversal

BIOMOLCULAS Y ENERGA
ATP-SINTASA: maquinas moleculares.

http://www.dnatube.com/video/104/ATP-synthase-structure-and-mechanism

BIOMOLCULAS Y ENERGA
REGULACIN DE LA CTE
Regulacin por retroalimentacin negativa acoplada al C. de Krebs y la gliclisis: 1. Si hay poco flujo de electrones en la CTE se va a acumular NADH que acta inhibiendo la Gliceraldehdo-3P deshidrogenasa. 2. Si el consumo de ATP es bajo, este se acumula y acta como inhibidor de varias enzimas entre ellas la fosfofructoquinasa en la gliclisis.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
BALANCE FINAL CATABOLISMO DE 1 mol de GLUCOSA Gliclisis+ECK+CK = 4 ATP + poder reductor Poder reductor en el CTE = Gradiente de pH (128H+) 128H+interm+ Complejo V = 32-43 ATP Rendimiento por lo bajo: 36 ATP (-1098kJ) 38,4% por lo alto : 47 ATP (-1434 kJ) 50%
El rendimiento es ajustable dependiendo de las necesidades biolgicas.
Taller 3: Se calcula que en promedio el cuerpo humano requiere ingerir alrededor de 2500Kcal/da (Asumiendo que se aprovecha el 40%) calcule la masa necesaria de ATP que se debe hidrolizar para llegar al requerimiento neto. Le parece que su respuesta tiene sentido? Qu no ha tenido en cuenta en sus clculos?

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN.
Citoplasma Mitocondria

2 FADH2

8 4

BIOMOLCULAS Y ENERGA
APLICACIONES DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: EL FUTURO CERCANO?
Biocelda de biocombustibles en fase slida (suelo).

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
Catabolismo de monosacaridos diferentes de la glucosa.
-Fructlisis: se transforma a Fructosa -1P No sera mas sencillo que entrara como fructosa 6P? .. TALLER 3. Fru Fru-1P Fru-1P Gliceraldehdo + Dihidroxiacetona-P Gliceraldehido+ ATP Gliceraldehdo-3P (Fructoquinasa) (Fructosa-1P-aldolasa) (Triosaquinasa)

-Galactlisis: Gal+ATP Gal-1P (galactoquinasa) Gal-1P + UDP-Glu UDP-Gal+Glu-1P (transferasa) UDP-Gal UDP-Glu (isomerasa) Glu-1P Glu-6P. (isomerasa) - Manlisis: Man +ATP Man-6P Man-6P Fructosa-6P (Manoquinasa) (isomerasa)

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO 1) Dnde: en el citosol (animales) y en plastidios (vegetales). 2) De que tipo es: -Anablica y algo catablica (Anfiblica) -Anaerobia. 3) Objeto: producir NADPH (fase oxidativa) y sintetizar pentosas (fase no oxidativa) de uso en, por ejemplo, los cidos nucleicos.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO (FASE OXIDATIVA) Glu+ATP Glu-6P+ ADP (10-20% del total de glucosa)

Fosfofructolactonasa

Punto de Regulacin Glucosa-6P 6-fosfogluconolactona 6-fosfogluconato Ribulosa-5-P

Reaccin global fase oxidativa:


3

Glucosa 6-fosfato + 6 NADP+ + 3H2O 3 Ribulosa 5-fosfato + 6NADPH + 6H+ + 3CO2

Regulacin: NADP+ es regulador alostrico positivo, en el citosol NADPH+:NADP es normalmente de 100:1, por lo que el citosol es un ambiente reductor.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO (FASE OXIDATIVA) Importancia del NADPH producido
Hb-Fe2+ - O2 Hb-Fe 3+ + O2- (1% subproducto, en la hemoglobina del eritrocito) Glucosa-6-fosfato
Superxido dismutasa

Ribulosa-5-fosfato

Glutation reductasa

Glutation peroxidasa

Si la Glucosa-6P deshidrogenasa est en bajos niveles y/o presenta mutaciones causa anemia hemoltica pero da resistencia a la malaria

Plasmodium falciparum

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO Fase no-oxidativa
son una serie de reacciones reversibles en las que se obtienen bien sea productos de entrada de la gliclisis o bien, bloques de construccin para rutas sintticas. El producto que se sintetiza depender de las necesidades metablicas: Reaccin global en la fase no oxidativa:
3Ribulosa-5P

1Ribosa-5P+ 2Xylulosa-5P 2Fructosa-6-P + Gliceraldehdo-3P

Para (nucletidos de) cidos nucleicos

Para gliclisis

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO Fase no-oxidativa cidos
nucleicos

Aminocidos aromticos Tyr, Phe, Trp.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO Fase no-oxidativa
Cofactores: TPP (TK)

RE: ribulosa 5-P epimerasa RI: Ribulosa isomereasa La transcetolasa (TK) transfiere dos tomos de C, mientras que la transaldolasa (TA) tres. GN: enzimas de la gluconeognesis.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
ANABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
SNTESIS DE GLICGENO (Glicognesis) 1) Dnde: en el citosol (hgado y msculo esqueltico). 2) De que tipo es: -Anablica. -Anaerobia. 3) Objeto: Producir una reserva de carbohidratos (energa) si hay un exceso de glucosa (y metabolitos energticos Glicogenina asociados).
y Glicgeno

BIOMOLCULAS Y ENERGA
ANABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: SNTESIS DE GLICOGENO
Pasos: a) Activacin de la glucosa. b) Iniciacin de la reaccin.
a)

c) Elongacin d) Ramificacin
c)
Glicgeno sintasa (se necesita 1UTP para activar cada glucosa y poder polimerizarla)

Glicogenina

SN 1
Pirofosfatasa Ramificadora: amilo (14) a (16) transglicosilasa

b)
Glicogenina

d)
Glicogenina

Glicogenina

Glicogenina

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: HIDRLISIS DE GLICGENO (Gligenlisis)
glicgeno fosforilasa

Lisis mediada por cido Fosfrico (Pi)


Enzima desramificadora de glicgeno.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: REGULACIN DE GLICGENO
Control alostrico.

La que hace

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: REGULACIN DE GLICGENO
Control hormonal: cascadas reguladoras
Epinefrina, glucagn Insulina

Poca demanda de energa.


Sntesis de glicgeno activa

Glucosa
No se hidroliza glicgeno

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: REGULACIN DE GLICGENO
Control extracelular: hormonas y protenas quinasas
Epinefrina, glucagn Se requiere energa (glucosa) para los tejidos Insulina

Se detiene la sntesis de glicgeno

Se activa la hidrlisis de glicgeno

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Destino de la glucosa 6-P

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN.
Azucares diferentes de la glucosa deben ser modificados enzimticamente (isomerasas, quinasas, transferasas, etc.) para entrar a la gliclisis. La va de las pentosas fosfato emplea el cerca del 10% del azcar que entra al organismo para generar NADPH y otros azucares como bloques de construccin de nuevas biomolculas. En la fase oxidativa de esta va, se produce NADPH y Ribulosa. La Glucosa-6P deshidrogenasa es la enzima reguladora clave y su ausencia causa enfermedades como la anemia hemoltica. En la fase NO- oxidativa y mediante de transceto- y transaldolasas, la ribulosa es convertida a diferentes azucares , donde c/u se emplear dependiendo de los requerimientos energticos. La sntesis de glicgeno es una manera de almacenar energa mediante la polimerizacin (altamente ramificada) de glucosa.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
ANABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
GLUCONEOGNESIS (va universal) 1) Dnde: en citosol y mitocondria (del Hgado) . 2) De qu tipo es: -Anablica. -Anaerobia. 3) Objeto: construir carbohidratos a partir de bloques de construccin que nos son carbohidratos (lactato, piruvato, glicerol y aminocidos glucognicos Ala). Se emplean las mismas enzimas que en la gliclisis (en reversa) excepto aquellas de los pasos irreversibles
Hexoquinasa Fosfofructoquinasa Piruvato quinasa
Glucosa 6- fosfatasa Fructosa 1,6 difosfatasa Fosfoglicerato quinasa Fosfoenolpiruvico carboxiquinasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GLUCONEOGNESIS: REACCIONES

Glucosa desde Piruvato


Se invirti un ATP
HCO3
-

Lo cataliza la Piruvato Carboxilasa que tiene biotina como grupo prosttico ; nico paso que sucede en la mitocondria.

Fijamos CO2 como las plantas?!


Piruvato

Alanina (otro aminocido gluconegnico)

Oxalacetato

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GLUCONEOGNESIS: REACCIONES

Glucosa desde Piruvato


Fijamos CO2 como las plantas?! R= No por mucho tiempo.
O O

Piruvato
H3C O
-

Enolpirvico oxalacetato

GTP

Lo cataliza la Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

Fosfoenolpirvico

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GLUCONEOGNESIS: REACCIONES

faltan pasos

Gluconeognesis

Las flechas en rojo indican los pasos que son irreversibles y que requieren por tanto de nuevas enzimas

Glicerol

X
Lactato
AcetilCoA Acetoacetato

Aqu el ciclo de Krebs funciona en modo anablico, esto es, se debe enriquecer el Ciclo de Krebs en precursores para hacer oxalacetato (va reacciones anaplerticas) . Esta materia prima provendr bien sea de aminocidos glucognicos y/o de grasas (slo las plantas). Esto contrasta frente a lo que sucede cuando el Ciclo de Krebs funciona en modo catablico donde la masa total de los cidos que lo conforman permanece constante.

Gliclisis

Aminocidos ( Ile o Lys)

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GLUCONEOGNESIS: secuencia de reacciones

Aqu estn los pasos que faltaban en la diapositiva anterior

fosfoglicerato quinasa

En verde las enzimas diferentes a las de la gliclisis.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GLUCONEOGNESIS VS. GLICLISIS: REGULACIN

Hexoquinasa

Ms detalle en la diapositiva que viene.

Piruvato quinasa

Ntese que para pasar de Piruvato a Fosfoenolpiruvato se va por un camino diferente al del inverso de la gliclisis.

Interprete el diagrama.

Activador

Inhibidor

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GLUCONEOGNESIS: REGULACIN EXTRACELULAR
1
Baja glucosa en tejidos

x x 3 4 4

X
Gliclisis 6
As se produce glucosa y transporta los tejidos

X
5

La Protena quinasa A fosforila a la enzima lo que inhibe la actividad fosfofructoquinasa-2 y activa la actividad bifosfatasa (una misma enzima que tiene dos actividades catalticas)

Gluconeognesis

La bifosfatasa hidroliza fructosa 2,6 bi fosfato inhibindose la gliclisis y activndose la gluconeognesis

Las fosforilaciones/ defosforilaciones qu tipo general de modificaciones son?

BIOMOLCULAS Y ENERGA
LA NECESIDAD DE CONTROLAR LOS CICLOS INTILES
Qu pasara si la gliclisis y la gluconeognesis pasaran al mismo tiempo?
Ejemplo Glucosa + ATP Glucosa-6-fosfato + ADP

Glucosa-6-fosfato + H2O Glucosa + fosfato ATP + H2O ADP + fosfato


Glucosa-6Fosfatasa Hexoquinasa

ATP

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GLUCONEOGNESIS: BALANCE DE ENERGA En la gliclisis se producen 2 ATP por glucosa. En la gluconeognesis se necesitan 6 molculas de ATP /glucosa

El ciclo de Cori:
Es un ciclo no simultneo En el balance -4ATP

No se produce lo suficiente

MSCULO

HGADO

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GLUCONEOGNESIS: REACCIONES El ciclo del glioxilato (solo en plantas)
succnico

Acetil-CoA

CoASH

Glioxilato

Malato

Animales
a)
Triglicridos 2 CO2

Anaplertica

BIOMOLCULAS Y ENERGA
OTROS USOS DEL NADPH
1. Sntesis de cidos grasos. 2. Sntesis de colesterol. 3. Fijacin de amoniaco mediante la glutamato deshidrogenasa. 4. Metabolismo oxidativo en enzimas del citocromo P450. 5. Produccin de ROS en el metabolismo. 6. Neutralizacin de ROS resultantes como subproducto en la cadena respiratoria (cadena de transporte de electrones). EN ERITROCITOS, YA VISTO EN VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
NADPH: Metabolismo de frmacos
Drogas de carcter hidrofbico son hidrofilizadas para facilitar su excrecin por va urinaria.

Citocromo P450

Fenobarbital

BIOMOLCULAS Y ENERGA
NADPH: Generacin de especies de reactivas de oxgeno (ROS)
Aqu se liberan ROS de forma descontrolada con el fin de aniquilar los invasores.
bacteria

Peroxisomas productores de ROS

Granulocito

Muerte de la bacteria

Fagosoma

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE GRASAS: TRIGLICERIDOS (TGs)
Los TGs son los lpidos metablicamente mas relevantes.
Se encuentran en el tejido graso (lo almacenan y lo liberan). Y en el hgado o en el intestino donde se sintetizan o degradan. Se obtiene directamente de la dieta como principal fuente calrica. Se sintetiza endgenamente a partir de carbohidratos y protenas.

http://www.wiley.com/college/boyer/0470003790/animations/fatty_acid_metabolism/fatty_acid

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE GRAGAS: TRIGLICERIDOS
Por qu los TGs son los macronutrientes ms energticos?
Estn menos oxidados que los carbohidratos (CHs) y protenas. Por su naturaleza estn naturalmente deshidratados a diferencias de lo que sucede con los CHs y Protenas. Por ello es la forma preferida de almacenamiento aunque es unidireccional; se pueden hacer desde carbohidratos y protenas (en mamferos).

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: digestin.
Depende de dos componentes:
1. 2. Sales biliares: emulsificantes. Lipasa: liberan dos molculas de cidos grasos y un 2-monoacilglicerido.
Sal biliar

Lipasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
Depende de dos componentes: 1. 2.

TRIGLICERIDOS: digestin.
Sales biliares: emulsificantes. Lipasa: liberan dos molculas de cidos grasos y un 2-acilglicerido.

Activacin interfacial de lipasas


Centro activo Zona hidroflica
Lid

Bolsillo hidrofbico

Lid

Micela de grasa

Forma cerrada

Forma abierta La presencia de una micela desplaza el equilibrio hacia la forma ms activa de la lipasa

Medio acuoso

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: Absorcin
Varios pasos: 1. Absorcin en la clulas epiteliales. 2. Reesterificacin a TGs. 3. Incorporacin a apolipoprotenas para formar los quilomicrones. 4. Excrecin a sistema linftico. 5. Paso al sistema circulatorio mediante el ducto torcico. 6. Liberacin e hidrlisis de TGs por lipoprotena lipasa.
C: colesterol. T = TGs. Fosfolpidos
= (2-monoacilglirido)

Esquema de quilomicrn 1m; 10^10 Da y 10^7 TGs

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: Absorcin
1. Absorcin en la clulas epiteliales. 2. Reesterificacin a TGs. 3. Incorporacin a apolipoprotenas para formar los quilomicrones. 4. Excrecin a sistema linftico. 5. Paso al sistema circulatorio mediante el ducto torcico. 6. Liberacin e hidrlisis de TGs por lipoprotena lipasa (endotelio). 7. Transporte de cidos grasos y glicerol a adipocitos donde se reestesterifican y almacenan.
= (2-monoacilglirido)

C: colesterol. T = TGs. Fosfolpidos

Esquema de quilomicrn

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: Pasos previos a la -oxidacin y el papel de la lipasa sensible a hormona (HSL).
1. 2. Bajos niveles de glucosa en sangre (falta de energa) disminuyen el nivel de insulina e incrementan el de epinefrina. La epinefrina es detectada en el respectivo receptor de los adipocitos (HR) generando la activacin de la adenilato ciclasa (AC) que incrementa los niveles de cAMP. El cAMP causa la activacin de una protena quinasa (RC) que fosforila a la lipasa sensible a hormona (HSL) que queda en su forma activa para hidrolizar los TGs. Estos se transportan posteriormente al hgado y otros tejidos o donde se les requiera y sern degradados mediante la beta oxidacin.
Epinefrina=

3.

4.

OTRA VIA PARA ACTIVAR LA HIDRLISIS DE TGs EN EL ADIPOCITO: La perilipina A es una protena que recubre las gotas de TGs. Cuando es hiperfosforilada mediante una protena quinasa (por la misma ruta que genera cAMP) pierde afinidad por estas gotas, y expone la superficie hidrofbica a la accin de la HSL.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: -oxidacin (o liplisis).
1) Dnde: a) En el citosol se activa cidograso-CoA (Acil-CoA) b) Se lleva por intermediario de L- carnitina (Acil -Carnitina) a la matriz mitocondrial donde se degrada. 2) De que tipo es: va catablica aerobia indirecta. 3) Objetivo : producir varias Acetil-CoA y Propionil-CoA y coenzimas reducidas.
b) a) =

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: -oxidacin.
Reacciones: 1. Deshidrogenacin en -. 2. Hidratacin del doble enlace.
Acil-CoA deshidrogenasa

3. Oxidacin del -hidroxilo a


-carbonilo. 4. Liberacin de Acetil-CoA y produccin de Acil-CoA (mediante entrada de CoA-SH) que se seguir -oxidando.

Enoil-CoA hidratasa

Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa

Tiolasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: -oxidacin.
Paso 4 en detalle: Liberacin de Acetil-CoA y produccin de Acil-CoA que se seguir -oxidando por la tiolasa.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: -oxidacin.
Reacciones: 1. Deshidrogenacin en -. 2. Hidratacin del doble enlace.

3. Oxidacin del -hidroxilo a


-carbonilo. 4. Liberacin de Acetil-CoA y produccin de Acil-CoA que se seguir -oxidando.
Nmero Impar Nmero Par

+1

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE GRAGAS: TRIGLICERIDOS
Lo que se hace con el Propionil-CoA que resulta de cidos grasos impares: C.Krebs

Propionil-CoA carboxilasa

Biotina

R-metilmalonil-CoA mutasa.

Cobalamina

Metilmalonil-CoA

Racemasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: Balance de energa
Glucosa: masa 180g/mol vs. cido Decanico 172 g/mol 5Acetil-CoA + 4NADH+ 4 FADH2 C. Krebs

Total 36 a 47 ATPs

15NADHEjercicio + 5 FADH 5 GTP del 3 2 +taller

CTE
Total: 60 a 80 ATPs normalizado a igual masa (63 a 84 ATPs).

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: Tejido adiposo caf

Alto contenido de Termogenina: protena de desacople. Citocromos

La mayora del tejido adiposo es blanco

Mitocondrias

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: los cuerpos cetnicos (cetognesis)
Dnde: en el hgado (matriz mitocondrial). Tipo: catablica anaerbica.
TAG= triglicridos; FA: cidos grasos tejido graso

Objetivo: cuando no hay glucosa, se emplea para transportar carbonos de TGs ( en la forma de -hidroxibutirato) desde el tejido adiposo a los tejidos que lo requieran (cerebro) donde se transforma a Acetil-CoA.

Cerebro

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: los cuerpos cetnicos (cetognesis)

Se ha acumulado AcetilCoA de la B-oxidacin. La tiolasa tambin cataliza esta reaccin que es el inverso al penltimo paso en la produccin de Acetil-CoA en la oxidacin.
Tiolasa

Acetoacetato-CoA

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: los cuerpos cetnicos (cetognesis)
Acetoacetil-CoA

Una serie de reacciones causar la formacin de -hidroxibutirato. Este hidroxibutirato que resulta se transporta del hgado a los tejidos que lo requieren donde es reconvertido a acetil-CoA

Hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA)
Acetoacetato

HMG-CoA liasa

-hidroxibutirato

En el esquema en rojo se sealan los tres cuerpos cetnicos.

B-hidroxibutirato deshidrogenasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN: CATABOLISMO DE TGs
- El NADPH/NADP solo se diferencia del NADH/NAD+ en un grupo fosfato, gracias a esto los niveles de cada par redox se puede mantener de modo independiente dentro de la clula.
- Metablicamente y nutricionalmente los triglicridos (triesteres de glicerol y cidos grasos) son los lpidos mas relevantes debido a su mayor abundancia. - Los TGs se digieren mediante el uso de sales biliares y lipasas para producir dos molculas de cido grados y una de 2-monoacilglicrido que sern absorbidas a nivel de la clula epitelial del intestino. - Una vez absorbidos se resesterifican y ensamblan en forma de quilomicrones que se exocitan al sistema linftico donde posteriormente sern llevados al sistema sanguneo. - All un receptor (lipoprotena lipasa) extrae e hidroliza los TGs y los difunde a los adipositos donde sern finalmente reesterificados y almacenados.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN: CATABOLISMO DE TGs
- Posteriormente los TGs se hidrolizan: el glicerol se puede usar para gluconeognesis, mientras que el los cidos grasos son metabolizados mediante -oxidacin y cetognesis. - En la -oxidacin se produce poder reductor (NADH y FADH2) y una molcula muy rica en energa: la Acetil-CoA. - En el caso de cidos grasos de nmero de C impar en la ltima parte se obtiene una molcula de propionil-CoA, esta posteriormente es convertida a Succinil-CoA que aumenta los niveles de los metabolitos del C. de Krebs que podrn ser usados para construir glucosa. - La cetognesis permite el transporte de tomos de C solubles (cuerpos cetnicos) originados por la acumulacin de Acetil-CoA resultante de la oxidacin de TGs, desde el hgado al torrente sanguneo y hacia los tejidos que requieren energa cuando el organismo carece de glucosa.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: SNTESIS DE CIDOS GRASOS (lipognesis).
- Donde: en el citosol de hepatocitos en el hgado. - Tipo de va: anablica. - Objetivo: Almacenar energa en forma de grasa usando como sustrato Malonil-CoA y como coenzima NADPH.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
- Donde: en el citosol de hepatocitos e hgado. - Tipo de va: anablica. - Objetivo: Almacenar energa en forma de grasa usando como sustrato Malonil-CoA y como coenzima NADPH.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
Dos enzimas; la Acetil-CoA carboxilasa y la cido graso sintasa (FAS) una enzima muy particular.

Reaccin 1:
Acetil-CoA carboxilasa

Malonil-CoA

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
La cido graso sintasa (FAS) una enzima muy particular.
(2 x 272kDa) Posee 7 actividades catalticas:
Dominios catalticos cerca al N- terminal: 1. Cetoacil sintasa (KS). 2. Malonil/acetiltransferasa (MAT). 3. Dehidrasa (DH) -- 600 aas-Dominios catalticos en el C-terminal : 1. Enoil reductasa (ER). 2. Cetoacil reductasa (KR), 3. Protena transportadora de acilo(ACP). 4. Tioesterasa (TE).

http://gmein.uib.es/otros/FAS/index.html

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRIGLICERIDOS: SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
La cido graso sintasa (FAS) una enzima muy particular.
La fosfopantetena: grupo prosttico igual al de la CoA. La cadena acilo creciente permanece unida a la enzima durante todo el proceso

Sitio ACP

BIOMOLCULAS Y ENERGA
SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
Esquema simplificado del proceso sinttico.
1. Transferencia de acetilo desde la Acetil-CoA a la cistena del sitio activo ( ACP). 2. Transferencia del grupo malonilo desde MalonilCoA a grupo fosfopantetena de la FAS (MAT). 3. Condensacin del grupo malonilo al final del grupo acetilo (KS). 4. Reduccin del grupo ceto a un grupo hidroxilo (KR). 5. Eliminacin de agua para crear un enlace doble (DH). 6. Reduccin del enlace doble creado mediante NADPH (ER). 7. Transferencia de la cadena acilo elongada (+2Carbonos) desde el grupo fosfopantetena a la cistena del sitio activo (ACP). 8. Paso 8 = 2. Una vez se alcanzan los 16C el grupo acilo se hidroliza (TE) del grupo pantetena en vez de ser transferido a la cistena. Acetil-CoA

Solo en la forma dimrica

Grupo acetoacetil

BIOMOLCULAS Y ENERGA
SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
Cmo transportar la Acetil-CoA producida en la mitocondria hasta el citosol donde se usa para la sntesis de a. grasos? Simplificando la dudosa. Dudosa

Lanzadera del acetoacetato (ratn)

Tiolasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
Inhibicin de la sntesis de cidos grasos: Cerulenina una toxina fngica

-cetocido usualmente unido a fosfopantetenina.

Cerulenina (antibitico)

Enzima inhibida irreversiblemente

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE CIDOS GRASOS: REGULACIN
- -oxidacin: Glucagn (+), Epinefrina (+) ; Insulina (-) Acidos grasos(+), CoASH y NAD+ (+) ; Acetil-CoA(-)
Enzima regulada

HSL Tiolasa

- Sntesis de cidos grasos: =Via hormonal tambin pero con efecto opuesto. Citrato (+); Palmitoil-CoA (-) AcetilCoA carboxilasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL
El colesterol se ha ganado mala fama sin embargo es una molcula con importantes funciones: a. Constituyente clave de la membrana plasmtica. b. Precursor de sales biliares. c. Precursor de hormonas esteroidales.

Energa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL Sntesis de colesterol
Implica alrededor de 30 Implica alrededor de 30 enzimas y NO veremos todas enzimas y veremos todas las las reacciones , solo las reacciones. iniciales. Donde: en el citosol de toda clula se forma HMG-CoA, y este pasa a colesterol en el retculo endoplasmtico liso.
NADPH NADP

Clave

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL
Desde el escualeno al colesterol.

Colecalciferol

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL
El lugar de la sntesis
- En el retculo endoplasmtico liso se produce el colesterol y dems hormonas esteroidales. - La sntesis sucede a nivel de la interfase. - El RE tambin contiene diferentes enzimas del complejo citocromo P450 que permiten realizar modificaciones sobre la estructura del colesterol y obtener diversos compuestos derivados

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL
El lugar de la sntesis
- En el retculo endoplasmtico liso se produce el colesterol y dems hormonas esteroidales. - La sntesis sucede a nivel de la interfase. - El RE tambin contiene diferentes enzimas del complejo citocromo P450 que permiten realizar modificaciones sobre la estructura del colesterol y obtener diversos compuestos derivados

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL
Dehidrocolesterol y la Vitamina D3
- Vitamina clave en la absorcin intestinal de Ca2+ y PO4-3.

U.V.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL
Regulacin (gentica) de la sntesis de colesterol: clave el paso de no retorno LA HMG-CoA REDUCTASA

Si el colesterol es bajo SCAP: Protena activadora de corte a SREBP (sensor de colesterol)

SREBP: Protena de unin a elementos de respuesta a esterol. SIP: Dos proteasas especificas de SREBP. SRE: secuencia especficas cortas que se ubican el diferentes lugares del genoma.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL Caractersticas de las principales lipoprotenas
VLDL: Lipoportena de muy baja densidad ; LDL y HDL: Lipoprotenas de baja y alta densidad Quilomicrones Densidad (g/ml) Origen Apoprotenas Papel <0.95 Intestinos VLDL 0.95-1.0 Hgado LDL 1.02-1.06 (VLDL) HDL 1.06-1.12 Hgado

ApoB48+
Transporte de grasa de la dieta

ApoB100+

=
Transporte de exceso de colesterol de la periferia al hgado Protena, fosfolpidos, colesterol

Transporte de Transporte de grasa del hgado a colesterol del la periferia hgado a la periferia

Constituyentes mayoritarios

Triacilglicerol (TGs) Triacilglicerol (TGs) Colesterol

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL Transporte del colesterol
- El colesterol sin modificar tiene una tendencia a ir a la superficie de las membranas en un medio acuoso. - Se esterifica para hacerlo menos polar poder transportar mayor cantidad.

Lecitina/ colesterol acil transferasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL
LDL y la aterosclersis

- Genera infartos, la principal causa de muerte en el mundo occidental. - Un ateroma se forma inicialmente por efecto de la alta presin sangunea.

LDL

(En esencia Colesterol)

BIOMOLCULAS Y ENERGA
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL
Terapias para la Hipercolesterolemia
- Bajar colesterol en dieta , grasas, y carbohidratos. - Inhibir la absorcin del colesterol: sitosterol y/o ezetimiba. - Inhibicin de la sntesis de colesterol: estatinas inhiben HMG-CoA deshidrogenasa. - Promover la eliminacin del colesterol por vaciado de cidos biliares. Ezetimiba

Lovastatina

Colestiramina

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN: A. GRASOS Y METABOLISMO DE COLESTEROL
Los cidos grasos se sintetizan en el organismo cuando hay exceso calrico; la acumulacin de Acetil-CoA en la mitocondria desencadena la sntesis de estas biomolculas en el citosol (all se lleva mediante las lanzaderas del acetoacetato y de citrato-malato). Los bloques de construccin de cidos grasos son Malonil-CoA (producida desde Acetil-CoA por la Acetil-CoA carboxilasa) y acetil-CoA (para el primer ciclo). El ensamble de estos bloques de construccin hasta cido palmtico, mediante el uso de NADPH como cofactor, lo realiza la cidos grasos sintasa (FAS) que tiene las 7 actividades catalticas requeridas para llevar a cabo el proceso. La va de absorcin del colesterol es similar a la de los TGs. Se transporta en sangre (previa esterificacin) mediante otras lipoprotenas como la LDL y HDL. El colesterol es fundamental en la estructuracin de la membrana plasmtica y es un precursor clave en la sntesis de diversas sustancias claves en el organismo de animales: hormonas, sales biliares, Vitamina D3, etc. Su sntesis ( 3 0 pasos) se realiza en el reticulo endoplasmatico liso, mediante hidroxi metilgluraril-CoA (HMG-CoA, obtenido desde Acetil-CoA). Se deshidrogena mediante la HMG-CoA reductasa produciendo mevalonato, este paso es clave en la regulacin de la sntesis. El colesterol no se puede degradar para obtener energa. Para tratar la hipercolesterolemia: bajar caloras+ absorcin + sntesis +reservas.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES:

BIOMOLCULAS Y ENERGA
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES:

Protena superficial Protena integral de la membrana Protena perifrica

BIOMOLCULAS Y ENERGA
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES:
Islotes (Balsas) en membranas: an controversiales.
Membrana normal (fluida) Proteina integral en el islote. Proteina integral fuera del islote.

Glicolpido Colesterol Protena ancla a GPI (Glicofosfatidil inositol). Protena glicosilada (Inmunogl

BIOMOLCULAS Y ENERGA
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES: Propiedades

http://www.youtube.com/watch?v=ULR79TiUj80

BIOMOLCULAS Y ENERGA
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES: Transportadores

http://www.youtube.com/watch?v=vh5dhjXzbXc

BIOMOLCULAS Y ENERGA
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES: y el inicio de las cascadas sealizadoras

http://www.youtube.com/watch?v=GW0lqf4Fqpg

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN: MEMBRANAS BIOLGICAS.
Fosfolpidos, glicolpidos, colesterol (en animales) y protenas en distintas proporciones y tipos se autoensamblan en bicapas que finalmente constituyen las membranas biolgicas.
Las membranas biolgicas son asimtricas y heterogneas (hay islote por ejemplo), esto les confiere selectividad al paso de diversas sustancias desde y hasta la clula (u organelo). Las membranas biolgicas son fluidas, lo que permite que las protenas que la conforman viajen libremente por ellas. Estas protenas pueden ser, superficiales, perifricas o integrales. Funciones: aislamiento, identificacin, establecimiento de gradientes electroqumicos, etc.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE AMINOCIDOS
- Son macronutrientes (1g/Kg peso)que se obtienen desde las protenas de la dieta. 9-10 de ellos son esenciales. - La protenas se hidrolizan por accin de proteasas del sistema digestivo y HCl y se absorben cono aminocidos libres. - Los glucognicos son fuente de glucosa en el caso de dietas carentes de carbohidratos. - Son bloques de construccin de nuestras protenas y de otros metabolitos como el grupo heme y nucletido. CALIDAD NUTRICIONAL DE LAS PROTENAS a) Coeficiente de digestibilidad: (N (ingerido) N heces) /N (ingerido) = entre 0 y 1. b) Cantidad de aminocidos esenciales Se hidroliza y se cuantifica por cromatografia de I.Inico.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE AMINOCIDOS
- Son macronutrientes (1g/Kg peso)que se obtienen desde las protenas de la dieta. 9-10 de ellos son esenciales. - La protenas se hidrolizan por accin de proteasas del sistema digestivo y HCl y se absorben cono aminocidos libres. - Los glucognicos son fuente de glucosa en el caso de dietas carentes de carbohidratos. - Son bloques de construccin de nuestras protenas y de otros metabolitos como el grupo heme y nucletido. CALIDAD NUTRICIONAL DE LAS PROTENAS a) Coeficiente de digestibilidad: (N (ingerido) N heces) /N (ingerido) = entre 0 y 1. b) Cantidad de aminocidos esenciales Se hidroliza y se cuantifica por cromatografia de I.Inico.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
METABOLISMO DE AMINOCIDOS: absorcin.
Se usa un transporte activo mediado por un gradiente favorable de Na+.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Panorama
Aminocido Intermediario

Los Nitrgenos de los aas no son metabolizables y por ello se deben eliminar:

1. Por transaminacin : se pasa el -amino al cetoglutarato acumulandose Glut.


2. Mediante liberacin del grupo amino del Glut y conversin a urea en el ciclo de la urea.

Modo de entrada de los aminocidos al metabolismo: en el recuadro azul lo glucognicos y en el rojo, los cetognicos.

Que pasa si hay exceso de aminocidos glucognicos por enzima de lo que se requiere para hacer glucosa?

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Transaminacin.
Las transaminaciones son reversibles.
- El mecanismo seguido por las transaminasas se conoce como Ping-Pong Bi Bi. Las reacciones llevadas a cabo son formacinruptura de iminas por ataques de nuclefilos (-amino e hidroxilo). - Existe una cofactor clave que es la que acepta y transfiere el grupo amino: Piridoxal Fosfato.
Electron sink

BIOMOLCULAS Y ENERGA
QUIZ

(10 minutos)

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Transaminacin
Las transaminaciones son reversibles. Dnde?: en casi todos los tejidos (citosol). - a) Transaminacin de Ala. - b) Va general de Transaminacin de aminocidos y -cetocidos. (el Cetoglutarato y el glutamato son sustratos de todas las transaminasas).
Alanina
Glutamato Piruvato transaminasa

Alanina p.ej. -Cetoglutarato

Piruvato Glutamato

Piruvato

Hay varias dependiendo del aa final

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: TRANSPORTE DE -N
Como se lleva el N del tejido perifrico al hgado para hacer C. de la Urea? R= via Gln y Ala
Glutamina Va sin gasto de energa
Glutaminasa
Glutamato sintasa

Alanina

Va con gasto de energa.

Ese N (amino) surge de la transaminacin hecha en la periferia (p. ej. msculo). En el hgado ese amino sale de la Ala y Gln como amoniaco (en el circulo fucsia a la derecha) que entrar al ciclo de la urea (al primer paso)y se eliminar como urea en el rin.

Alanina amino transferasa

Glutamato deshidrogenasa

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Ciclo de la Urea.
Donde?: una parte en la matriz mitocondrial y una parte en el citosol del hepatocito.
Objetivo: permitir el desecho del N retirado a los aminocidos que se quieren aprovechar como fuente de energa.
Arginosuccinasa Arginosuccinato sintasa Amoniaco Carbamoilfosfato sintasa

Mitocondria

Ornitina transcarbamoilasa

Urea
Arginasa (solo en el higado)

Citosol

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Ciclo de la Urea.
- El amoniaco en el diagrama provendra de la deshidrogenacin del glutamato (resultante de la transaminacin de la Ala cuando esta se ha llevado de la periferia al hgado como medio de transporte de N) y de la hidrlisis de la glutamina (cuando esta se usa como transporte de N) para as regenerar cetoglutarato necesario en la transaminacin; esto se ve en la siguiente diapositiva.
Amoniaco Carbamoilfosfato sintasa

Mitocondria

Ornitina transcarbamoilasa

Arginosuccinasa

Arginosuccinato sintasa

Urea

- Cada ciclo genera la eliminacin de dos N en Citosol forma de urea.

Arginasa (solo en el higado)

BIOMOLCULAS Y ENERGA
TRANSPORTE DE NITRGENO: otras rxns auxiliares
Dismutacin del cido glutmico en tejidos perfricos.

-cetoglutarato

Glutamina

Desaminaciones en el hgado de glutmico y glutamina

Si hay exceso de amoniaco se debe reconvertir a glutamina (todos los tejidos)

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Panorama

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Lbulo heptico

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Balance neto en el ciclo de la urea y regulacin
2NH4+ + HCO3- + 3ATP4- CO(NH2)2 + 2ADP3- + 4PI2- + AMP2- + 5H+
En realidad seran 4ATP ya que uno de ellos de hidroliza el doble a AMP,.

Asprtico

Gln de Ala
Transaminacin de aminocidos dela dieta o endgenos en la periferia Reguladores positivos cido N-acetil glutmato (activa alostricamente la carbamoil-fosfato sintasa) Glutamato y Arg activan la sntesis del N-acetilglutamato Altos niveles de aminocidos

NAD+
+ NADH
Cadena de transporte de electrones

El fumarato resultante en el ciclo de la urea se transforma a malato y despus a oxalacetato en el CITOSOL! El oxalacetato se transamina con otro aminocido endgeno o de la dieta para regenerar el Asp: as, el Asp es solo un trasportador intracelular de N.

2 (no 3)ATPs

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: ruta de degradacin de un aminocido cetognico (ej. leucina).
Ya se vio que: a) Para alanina , glutamato y aspartato solo se requiere transaminar dando : piruvato, cetoglutarato y fumarato.

b) Glutamina y Asparagina sufren una previa deamidacin y dan Glu y Asp...

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: ruta de degradacin de un aminocido cetognico (ej. leucina).
Leu, Ile y Val son conocidos como aminocidos de cadena ramificada (AACR). -La degradacin ocurre principalmente en el msculo y se asemeja bastante a la degradacin de . grasos. Leu
Isovaleril-CoA AACR AACR deshidrogenasa deshidrogenasa transaminasa Isopentenil-CoA -Cetoisocaprpico Isovaleril-CoA

Acetil-CoA
HMG-CoA Liasa Metilglutaconil-CoA hidratasa

Acetoacetato

HMG-CoA

Metilglutaconil-CoA

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: ruta de degradacin de un aminocido cetognico+ glucognico (fenilalanina).
- Fenilcetonuria (1/50): causada principalmente por defectos en la fenilalanina hidrolasa. - As no se puede eliminar Phe. - Es clave detectar este defecto a nivel de neonatos antes de que se produzca el dao.
Homogentisato

Fenilalanina hidrolasa

Transminasa

p-hidroxifenilpiruvato

cis

trans
Fumarilacetoacetato

Maleilacetoacetato

Furamaril acetoacetasa

Fumarato

Acetoacetato

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: ruta de degradacin de un aminocido cetognico+ glucognico (fenilalanina).
- Fenilcetonuria (1/50): causada principalmente por defectos en la fenilalanina hidrolasa. - As no se puede eliminar Phe. - Es clave detectar este defecto a nivel de neonatos antes de que se produzca el dao.
Homogentisato

Fenilalanina hidrolasa

Transminasa

p-hidroxifenilpiruvato

cis

trans
Fumarilacetoacetato

Maleilacetoacetato

Furamaril acetoacetasa

Fumarato

Acetoacetato

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Test para detectar la Fenilcetonuria.
El que se usa hoy es mediante deteccin de Phe en sangre de neonatos. Antes se haca el test de Guthrie Se basaba en intentar crecer mutantes de Phe- de E. coli en medio mnimo (si no se le suminstra adems Phe ellas no proliferarn). Se cortaban tiras de papel con sangre de un nio de 2 semanas. Si la clulas crecan alrededor del papel el nio se consideraba fenilceturnico.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Tirosinemia tipo I.
La enzima defectuosa es la fumarilacetoacetasa.
Fenilalanina hidrolasa

Transminasa p-fenilbutirato dioxigenasa

Homogentisato dioxigenasa

p-hidroxifenilbutirato

cis

trans
Fumarilacetoacetato

Furamaril acetoacetasa

Fumarato

Acetoacetato

BIOMOLCULAS Y ENERGA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Tirosinemia tipo I.
La enzima defectuosa es la fumarilacetoacetasa. Esto causa acumulacin de fumarilacetoacetato y por tanto la reaccin se devuelve (acumulacin de maleilacetato genera toxicidad heptica). La terapia usada (vease b) es usando un inhibidor que evita producir el fumarilacetoacetato aguas abajo.

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN: METABOLISMO DE L--AMINOCIDOS.
Se obtienen en la dieta (son macronutrientes ) mediante la digestin de protenas, los hay esenciales y no esenciales. Si se han agotado las reservas de carbohidratos y grasas se recurre a la degradacin de aminocidos de los que se puede extraer electrones exceptuando los nitrgenos que los componen. As la transaminacin constituye no solo un primer paso para desechar esos nitrgenos sino y generar nuevos metabolitos (glucognicos y cetognicos), sino adems segn se requiera, permite la sntesis de nuevos aminocidos. Los nitrgenos producidos en las transaminacin tienen dos vas de entrada en el hgado donde sucede el ciclo de la urea : como amoniaco (de Ala y Gln desde el tejido perifrico) y como aspartato que resulta de transaminar oxalacetato con un aminoacido dado).

BIOMOLCULAS Y ENERGA
RESUMEN: Metabolismo de aminocidos (III)
En el lbulo heptico es un claro ejemplo de cmo los aspectos bioqumicos confluyen con los fisiolgicos, en este caso para evitar el paso del amoniaco (txico participante el cclo de la rea) a los tejidos perifricos. En el balance neto el C. de la urea implica el gasto de 4 ATPs y la eliminacin de 2 grupos amino en forma de urea; en la regeneracin de aspartato desde fumarato) se produce un NADH pero mas que ser convertido en ATP es probable que se use en la gluconeognesis. El ciclo de la urea esta regulado positivamente por la presencia de N-acetilglutamato que activa alostricamente a la carbamoilfosfato sintasa, y se produce a partir de glutamato, producto obligado en transaminaciones. Dado que los aminocidos son 20, tienen 20 vas de metabolizacin , por ello la probabilidad que se encuentren afectados por enfermedades asociadas a estas vas es ms comn que las que se pueden presentar en el caso de otras biomolculas, ejemplos de estas enfermedades: Fenilcetonuria, Tirosinemia I.