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Mecanismo de bisfosfonato

11/28/13 Mecanismo de bisfosfonato November 28, 2013 O ther search tools: Drugs | Health | News
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Mecanismo de bisfosfonato
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"Todos os mecanismos de ação-tronco a partir de suas estruturas" bisfosfonatos semelhança com pirofosfato. Um grupo bisfosfonato imita estrutura pirofosfato, a ativação de enzimas inibindo assim que utilizam pirofosfato.

Especificidade bisfosfonato baseado em drogas "vem de os dois grupos fosfonato (e, possivelmente, uma hidroxila em R 1) que trabalham em conjunto para coordenar íons de

cálcio. Bisphophonate moléculas preferencialmente "pau" ao cálcio e se ligam a ele. A maior loja de cálcio no corpo humano é nos ossos, assim bisfosfonatos acumular-se uma alta concentração apenas em ossos.

Bisfosfonatos, quando ligado ao tecido ósseo, são "ingeridas" pelos osteoclastos, as células ósseas que quebra o tecido ósseo.

Existem duas classes de''''bisfosfonato: o''N'' contendo e não contendo''N'' bifosfonatos. Os dois tipos de bisfosfonatos funcionam de forma diferente em matar células dos osteoclastos.

Não-nitrogenadosde forma diferente em matar células dos osteoclastos. Não''N'' contendo bisfosfonatos: Etidronato

Não''N'' contendo bisfosfonatos:

Etidronato (Didronel) - 1 (potência em relação ao que de etidronato)Não''N'' contendo bisfosfonatos: Clodronato (Bonefos, Loron) - 10 Tiludronato (Skelid) - 10

Clodronato (Bonefos, Loron) - 10(Didronel) - 1 (potência em relação ao que de etidronato) Tiludronato (Skelid) - 10 Os bisfosfonatos

Tiludronato (Skelid) - 10ao que de etidronato) Clodronato (Bonefos, Loron) - 10 Os bisfosfonatos não nitrogenados (disphosphonates) são

Os bisfosfonatos não nitrogenados (disphosphonates) são metabolizados na célula a compostos que substituem a porção terminal do ATP pirofosfato, formando uma molécula não-funcionais que compete com o trifosfato de adenosina (ATP) no metabolismo energético celular. A apoptose dos osteoclastos inicia e morre, levando a uma diminuição global na quebra do osso.

Azotado

''N'' contendo bisfosfonatos:

Pamidronato (APD, Aredia) - 100School Azotado ''N'' contendo bisfosfonatos: Neridronate - 100 Olpadronate - 500 Alendronato (Fosamax) -

Neridronate - 100contendo bisfosfonatos: Pamidronato (APD, Aredia) - 100 Olpadronate - 500 Alendronato (Fosamax) - 500 Ibandronato

Olpadronate - 500Pamidronato (APD, Aredia) - 100 Neridronate - 100 Alendronato (Fosamax) - 500 Ibandronato (Boniva) - 1000

Alendronato (Fosamax) - 500(APD, Aredia) - 100 Neridronate - 100 Olpadronate - 500 Ibandronato (Boniva) - 1000 Risedronato (Actonel)

Ibandronato (Boniva) - 1000- 100 Olpadronate - 500 Alendronato (Fosamax) - 500 Risedronato (Actonel) - 2000 Zoledronato (Zometa, Aclasta)

Risedronato (Actonel) - 2000500 Alendronato (Fosamax) - 500 Ibandronato (Boniva) - 1000 Zoledronato (Zometa, Aclasta) - 10000 Bisfosfonatos

Zoledronato (Zometa, Aclasta) - 10000500 Ibandronato (Boniva) - 1000 Risedronato (Actonel) - 2000 Bisfosfonatos nitrogenados agir no metabolismo ósseo,

Bisfosfonatos nitrogenados agir no metabolismo ósseo, ligando e bloqueando a enzima farnesil difosfato sintase (FPPs) na HMG-CoA redutase caminho (também conhecida como a via mevalonato).

Interrupção da via HMG CoA-redutase, a nível de FPPs impede a formação de dois metabólitos (farnesol e geranylgeraniol) que são essenciais para a conexão de algumas pequenas proteínas para a membrana celular. Este fenômeno é conhecido como Prenilação, e é importante para o tráfico de proteína adequada sub-celular.

Enquanto a inibição da proteína Prenilação pode afetar muitas proteínas encontradas em um dos osteoclastos ruptura, à modificação de lipídios de Ras, Rho, Rac proteínas tem sido especulado para trás os efeitos de bisfosfonatos. Estas proteínas podem afetar tanto a osteoclastogênese, a sobrevivência da célula, ea dinâmica do citoesqueleto. Em particular, o citoesqueleto é vital para manter a "fronteira babados" que é necessário para o contato entre um dos osteoclastos reabsorvendo e uma superfície óssea.

As estatinas são outra classe de drogas que inibem a HMG-CoA redutase caminho. Ao contrário dos bisfosfonatos, as estatinas não se ligam a superfícies ósseas com alta afinidade, e não são, portanto, específica para o osso. No entanto, alguns estudos relataram uma diminuição da taxa de fratura (um indicador de osteoporose) e / ou um aumento da densidade óssea em usuários de estatina. A eficácia geral das estatinas no tratamento da osteoporose permanece controverso.

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