INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA La inflamacin es una reaccin compleja ante agentes lesivos, tales como microbios y clulas daadas

habitualmente necrticas, que consta de respuestas vasculares, migracin y activacin de leucocitos y reacciones sistmicas ACONTECIMIENTOS HISTORICOS Las primeras caractersticas clnicas de la inflamacin se escribieron en un papiro egipcio aproximadamente 3000 aos a.C. Celso escritor romano del Primer siglo despus de Cristo fue el primero en enumerar los cuatro signos cardinales de la inflamacin. Virchow escribi un quinto signo de la inflamacin (perdida de la funcin) En 1793 John Hunter hizo notar que la inflamacin no es una enfermedad sino una respuesta inespecfica que tiene un efecto saludable en el husped. Julius Cohnheim utiliz el microscopio por primera vez para observar los vasos sanguneos inflamados en membranas delgadas, transparentes, como el mesenterio y la lengua de la rana En la dcada de 1880 el bilogo ruso Elie Metchnikoff escribi el proceso de fagocitosis observando la ingestin de espinas de rosal por amebocitos por la larva de la estrella de mar y de bacterias por leucocitos de mamferos. Tambin contradijo la teora prevalente de que el propsito de la inflamacin era llevar factores desde el suero para neutralizar los agentes infecciosos. Pronto quedo claro que tanto fagocitos como anticuerpos eran crticos contra los microorganismos. Metchnikoff y Paul Ehrlich quien desarrollo la Teora Humoral de inmunidad compartieron el premio Novel en 1908. Sir Thomas Lewis estableci el concepto de que las sustancias qumicas, tales como histamina inducia localmente por la lesin, median los cambios vasculares de la inflamacin.

CARACTERISTICAS GENERALES DE LA INFLAMACIN La inflamacin es una reaccin compleja ante agentes lesivos, tales como microbios y clulas daadas, habitualmente necrticas, que consta de respuestas vasculares, migracin y a ctivacin de leucocitos y reacciones sistmicas. La reaccin nica del proceso inflamatorio es la reaccin de los vasos sanguneos, que da lugar a la acyumulacin del lquido y leucocitos en los tejidos extravasculares. El objetivo de la inflamacin es liberar al organismo de la causa inicial de la agresin celular y las consecuencias de dicha agresin. La respuesta inflamatoria consta de dos componentes principales : Una reaccin vascular

Una reaccin celular

Las inflamaciones pueden ser agudas o crnicas. Son agudas cuando su comienzo es de suegundos o minutos y es de duracin corta, de minutos, horas o pocos das sus caractersticas principales son el exudado y el edema.Se denominan crnicas cuando se prolongan durante meses o aos, presentando perodos de mayor o menor intensidad, histolgicamente con presencia de macrfagos y linfocitos. La gravedad, la duracin y las caractersticas peculiares de cada respuesta inflamatoria dependen del rea afectada, de su estado previo y de la causa que la provoca.

INFLAMACIN AGUDA Respuesta rpida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores de defensa del husped. La inflamacin aguda tiene tres componentes mayores: Alteraciones en el calibre vascularque dan lugar a un aumento en el flujo sanguneo. Cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que las protenas plasmticas y los leucocitos abandnen la circulacin Migracin de los leucocitos desde la microcirculacin, su acumulacin en el foco de la lesin y su activacin para eliminar el agente ofensor ESTIMULOS DE LA INFLAMACION AGUDA Infecciones Traumatismo Agentes fsicos y qumicos Necrosis tisular Cuerpos extraos Reacciones inmunitarias

CAMBIOS VASCULARES Vasodilatacion arteriolar y capilar, que provoca la apertura de capilares y venulas; inducida por la accin de diferentes mediadores sobre el msculo liso vascular, principalmente histamina y xido ntrico; Aumento de la velocidad del flujo sanguneo (hiperemia) por las arteriolas, que es la causa de la aparicin de eritema en el sitio de la inflamacin;

Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: salida de un exudado inflamatorio hacia los tejidos extravasculares y aparicin de edema inflamatorio; Acumulacin anormal y excesiva de sangre: la salida de lquido provoca un aumento de la viscosidad de la sangre, lo cual aumenta la concentracin de los glbulos rojos (congestin venosa); Disminucin de la velocidad de la sangre en pequeos vasos (estasis sangunea); Acumulacin perifrica de los leucocitos: marginacin y pavimentacin leucocitaria; Al mismo tiempo, las clulas endoteliales son activadas por los mediadores de la inflamacin, expresando molculas en sus membranas que favorecen la adhesin de los leucocitos, fundamentalmente los polimorfonucleares neutrfilos (PMN); Paso de leucocitos (PMN en primer lugar, seguidos por los macrfagos) desde los vasos al intersticio: migracin celular, con formacin del infiltrado inflamatorio. Asimismo, durante la fase de reparacin que sigue a la inflamacin aguda y durante la inflamacin crnica se produce un fenmeno de proliferacin de vasos sanguneos denominado angiognesis.

Aumento de la permeabilidad vascular En condiciones normales el endotelio no permite la salida de protenas y el intercambio se produce por pinocitosis. Durante la inflamacin, se alteran las bases morfolgicas del endotelio por accin de los mediadores qumicos, producindose una alteracin de las uniones celulares y las cargas negativas de la membrana basal. Generalmente, este efecto se produce en las vnulas, pero si es muy intenso se alcanza a los capilares y se produce extravasacin por rotura. La salida de lquidos, protenas y clulas a partir de la sangre se denomina exudacin. Es importante distinguir los siguientes conceptos Exudado es un lquido extracelular que contiene alta concentracin de protenas y restos celulares, muy denso; su presencia implica una reaccin inflamatoria; Transudado, sin embargo, es un fluido con bajo contenido en protenas (contiene sobre todo albmina); es un ultrafiltrado del plasma debido a la existencia de una

diferencia de presin osmtica o hidrosttica a travs de la pared de un vaso, sin aumento de la permeabilidad vascular ni proceso inflamatorio; Edema es un exceso de lquido en el tejido intersticial, que puede ser un exudado o un transudado; PuS es un exudado purulento, un exudado inflamatorio rico en leucocitos (sobre todo PMN), restos de clulas muertas y, en muchos casos, microbios. El aumento de la permeabilidad vascular se genera por varios mecanismos, que pueden producirse simultneamente: Contraccin de las clulas endoteliales: Es el mecanismo ms comn, desencadenado por diferentes mediadores, como la histamina, la bradiquinina, los leucotrienos y la sustancia P, entre otros. Estas sustancias provocan la contraccin brusca de los filamentos de actina y miosina de las clulas endoteliales que se retraen, de forma que los espacios interendoteliales aumentan. Despus el citoesqueleto se reorganiza para mantener la contraccin durante ms tiempo. Las sustancias inflamatorias deben disolver la membrana basal de estas aperturas. Dao endotelial: La necrosis de las clulas endoteliales provoca su separacin de la pared del vaso, creando de esta forma una apertura en el mismo. Puede producirse en heridas severas, como quemaduras, o por la accin txica de microbios que afectan directamente el endotelio. Los PMN que se adhieren a las clulas endoteliales tambin pueden daarlas. En este caso, la prdida de lquido contina hasta que se forma un trombo o se repara el dao. Aumento de la transcitosis: El transporte de fluidos y protenas a travs de las propias clulas endoteliales (y no entre ellas) puede realizarse mediante canales que se forman a partir de vacuolas y vesculas no recubiertas interconectadas (denominado orgnulo vesiculovacuolar). Parece que VEGF estimula el nmero y el tamao de estos canales. Respuestas de los vasos linfticos: En condiciones normales, el sistema linftico filtra y controla las pequeas cantidades de lquido extravascular que se ha perdido en los capilares. Durante la inflamacin, la cantidad de lquido extracelular aumenta, y el sistema linftico participa en la eliminacin del edema. Asimismo, en este caso una mayor cantidad de leucocitos, restos celulares y microbios pasa a la linfa. Como ocurre con los vasos sanguneos, los linfticos tambin proliferan en los procesos inflamatorios, para atender al incremento de la demanda. Puede ocurrir que los vasos linfticos se inflamen de forma secundaria (linfangitis), o que se inflamen los ganglios (linfadenitis), a causa de la hiperplasia de los folculos linfoides y al mayor nmero de linfocitos y macrfagos.

Modificaciones leucocitarias:Los leucocitos fagocitan a los patgenos, destruyen a las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrtico, pero tambin pueden prolongar la lesin tisular al liberar enzimas, mediadores qumicos y especies reactivas del oxgeno (ERO, o tambin ROS, por sus siglas en ingls; tambin denominados radicales libres de oxgeno, RLO). Los dos grupos de leucocitos ms importantes en un proceso de inflamacin son los leucocitos polimorfonucleares neutrfilos (PMN) y los macrfagos. ACONTECIMIENTOS FAGOCITOSIS CELULARES: EXTRAVASACION DE LEUCOCITOS Y

Fenmenos leucocitarios (ocurren primariamente en vnulas y en menor grado en capilares Marginacin y rodamiento - mediada por molculas adhesivas complementarias sobre los leucocitos y las superficies endoteliales. Adhesin y trasmigracin - mediado por molculas endoteliales de adhesin de la sper familia inmunoglobulinas que se unen a integrinas. Quimiotaxis y activacin. Conglomeracin Fagocitosis Marginacin y rodamiento En la respuesta inflamatoria los leucocitos se marginan a la periferia del vaso, ruedan sobre la superficie endotelial y se adhieren transitoriamente al endotelio Es mediado por la expresin de molculas de selectina sobre las clulas endoteliales (E y P selectinas) y leucocitos (L-selectina) La expresin de E selectina es regulada por mediadores tales como TNF a e IL-1 Adhesin y trasmigracin Los leucocitos se adhieren firmemente a las clulas endoteliales y migran entre ellas hacia el espacio extravascular. Esto es mediado por molculas de adhesin ICAM-1 (molcula 1 de adhesin intercelular) y VCAM-1 (molcula 1 de adhesin de las clulas vasculares) Productos de la sper familia inmunoglobulina. LFA- I (CD 1 I a/CD 18), Mac-1 (CD 11 b/C 18) integrinas leucocitarias Las molculas de adhesin son reguladas por citocinas y otros mediadores La quimiotaxis y activacin es controlada por mediadores inflamatorios. La quimiotaxis es la migracin unidireccional de los leucocitos hacia un agente que los atrae (gradiente de concentracin de un mediador inflamatorio) En contraste la quimiocinesis es la migracin leucocitaria al azar estimulada por un mediador qumico Conglomeracin: es la reunin de los leucocitos en el sitio de la agresin o injuria. Fagocitosis y degranulacin: Reconocimiento y unin de las partculas al leucocito fagocitante (opsonizacin) Inclusin con posterior formacin de una vacuola fagoctica.

Muerte o descomposicin del material ingerido.

MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN Los mediadores se originan del plasma o de clulas La produccin de mediadores activos esta desencadenada por productps microbianos o por protenas del husped, tales como las protenas del complenento, cinina y sistema de coagulacin que , a su vez, son activadas ppr microbios y tejidos daados. La mayora de los mediadores llevan a cabo su actividad biolgica por la unin inicial con receptores especficos sobre las clulas diana. Un mediador puede estimular la liberacin de otro mediador por la misma clula diana. Los mediadores pueden actuar sobre uno o pocos tipos celulares diana, tienen diversos blancos o incluso pueden tener diferentes efectos sobre diferentes tipos de clulas. Una vez que se activan y se liberan de la clula, la mayora de estos mediadores tienen una vida corta. La mayora de mediadores qumicos tienen la capacidad de producir efectos dainos. AMINAS VASOCTIVAS Las dos aminas Histamina y Serotonina, son especialmente importantes porque estn presentes en almacenes preformados en clulas y, por lo tanto estn entre los primeros mediadores que se liberan en la inflamacin. Llamadas as por su importante accin sobre los vasos. Se almacenan ya preformados en grnulos, dentro de las clulas que los producen, por lo que son mediadores precoces de la inflamacin. El principal productor de histamina son los mastocitos, aunque tambin se produce por los basfilos y las plaquetas. En el caso de los mastocitos, la histamina se libera cuando estas clulas producen desgranulacin, en respuesta a diferentes tipos de estmulos: Dao fsico, como traumatismo, fro o calor; Unin de anticuerpos a los mastocitos, que es la base de las reacciones alrgicas; Unin de elementos del sistema del complemento denominados anafilotoxinas (sobre todo C3a, C5a); protenas que inducen la liberacin de histamina derivadas de leucocitos; neuropptidos (por ejemplo, la sustancia P; citoquinas (IL-1, IL-8). La histamina dilata las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas. Es el principal mediador del aumento transitorio inmediato de la permeabilidad vascular, produciendo espacios interendoteliales en las vnulas que favorecen la salida del exudado plasmtico. Este efecto se realiza a travs de receptores H1 presentes en las clulas endoteliales. La serotonina es otro mediador preformado que produce efectos similares. Est presente en las plaquetas y en ciertas clulas neuroendocrinas, por ejemplo en el tracto

gastrointestinal. La liberacin de serotonina (e histamina) se activa cuando las plaquetas se agregan en contacto con el colgeno, la trombina, ADP y complejos antgenos. PROTENAS PLASMATICAS Una gran variedad de fenmenos en la respuesta inflamatoria estn mediados por protenas plasmticas que pertenecen a tres sistemas interrelacionados: El sistema del complemento Las protenas de este sistema estn presentes en el plasma en forma inactiva, y cuando se activan se convierten en enzimas proteolticas que degradan otras protenas del complemento, formando una cascada; los elementos que participan en el proceso inflamatorio son C3a, C5a y en menor medida C4a, denominadas anafilotoxinas, que estimulan la liberacin de histamina por los mastocitos, y por tanto producen vasodilatacin; C5a adems tiene capacidad quimiotctica y activa la lipooxigenasa, generando leucotrienos; Sistema de coagulacin La inflamacin aumenta la produccin de algunos factores de la coagulacin y convierte al endotelio en trombognico; en contrapartida, la trombina promueve la inflamacin mediante la activacin de receptores denominados PAR (proteaseactivated receptors), que activan diferentes respuestas: movilizacin de selectinaSistema cinina Expresin de receptores para integrinas en el endotelio, induccin de la COX-2 y produccin de prostaglandinas, produccin de NO y PAF, y cambios en la forma endotelial. Como la coagulacin y la inflamacin pueden iniciar un crculo vicioso de amplificacin, la interferencia con la coagulacin puede ser una estrategia teraputica en algunas patologas para reducir la inflamacin; las quininas son pptidos vasoactivos derivados de protenas plasmticas, denominadas quiningenos, por la accin de enzimas especficas denominadas calicrenas; el sistema de quininas est ntimamente ligado a la coagulacin: la forma activa del factor XII, FXIIa, convierte la precalicrena del plasma en calicrena, que corta una protena del plasma de alto peso molecular para generar bradiquinina. La bradiquinina aumenta la permeabilidad vascular y causa contraccin del msculo liso, dilatacin de los vasos y dolor, efectos similares a los de la histamina. Por otro lado, la calicrena tiene efecto quimiotctico, convierte C5 del sistema del complemento en C5a (tambin quimiotctico) y convierte el plasmingeno en plasmina para degradar el cogulo secundario. METABOLITOS DEL CIDO LEUCOTRIENES Y LIPOXINAS ARAQUIDNICO: PROSTAGLANDINAS,

El cido araquidnico (AA) es un derivado del cido graso esencial cido linoleico, con muchos enlaces dobles, que se encuentra normalmente esterificado en forma de fosfolpido en las membranas celulares. El AA se libera por accin de las fosfolipasas

celulares, a partir de cualquier clula activada (plaquetas), estresada o a punto de morir por necrosis. Una vez liberado, el AA puede metabolizarse por dos vas: las ciclooxigenasas (la forma constitutiva COX-1 y la inducible COX-2) generan intermediarios que, despus de ser procesados por enzimas especficas, producen las prostaglandinas (PGD2 producido por mastocitos, PGE2 por macrfagos y clulas endoteliales, entre otros) y los tromboxanos (TXA2, el principal metabolito del AA generado por las plaquetas); el endotelio vascular carece de tromboxano sintetasa, pero posee una prostaciclina sintetasa, y por tanto genera prostaciclina (PGI2); las lipooxigenasas generan intermediarios de los leucotrienos y las lipoxinas.

Los derivados del cido araquidnico (tambin denominados eicosanoides) sirven como seales intra o extracelulares en una gran variedad de procesos biolgicos, entre ellos la inflamacin y la hemostasis. Sus efectos principales son: prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilatacin, dolor y fiebre; prostaciclinas (PGI2): vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria; tromboxanos (TXA2): vasoconstriccin y activacin de la agregacin plaquetaria; leucotrienos: LTB4 es quimiotctico y activador de los neutrfilos; los otros leucotrienos son vasoconstrictores, inducen el broncoespasmo y aumentan la permeabilidad vascular (mucho ms potentes que la histamina); lipoxinas: vasodilatacin, inhibicin de la adhesin de los PMN; estos metabolitos del AA producen una disminucin de la inflamacin, por lo que intervienen en la detencin de la inflamacin; a diferencia del resto de los derivados del AA, necesitan de dos tipos celulares para ser sintetizados: los neutrfilos producen intermediarios de la sntesis, que son convertidos en lipoxinas por plaquetas al interaccionar con los neutrfilos. FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS El Factor Activador de las Plaquetas (PAF) es otro mediador bioactivo derivado de fosfolpidos. Se encuentra en plaquetas, mastocitos, basfilos, PMN, monocitos, macrfagos y clulas endoteliales. Sus acciones principales son: agregacin de las plaquetas; vasoconstriccin y broncoconstriccin; adhesin leucocitaria al endotelio; quimiotaxis; degranulacin y estallido oxidativo; activacin de la sntesis de eicosanoides.

CITOCINAS

Las citoquinas se pueden considerar como hormonas con un radio de accin limitado, a excepcin de IL-1 y TNF-, que funcionan como verdaderas hormonas, transmitiendo informacin a travs de todo el organismo. Las citoquinas liberadas por los macrfagos durante la inflamacin van a afectar a las clulas endoteliales, los PMN (durante la fase aguda) y despus los fibroblastos y de nuevo las clulas endoteliales durante la fase de reparacin. La informacin emitida por una citoquina slo ser recibida por aquellas clulas que presenten receptores especficos para esa citoquina. Los mensajes de las citoquinas son mltiples; los principales son:

la proliferacin (factores de crecimiento); la diferenciacin; la migracin (quimioquinas); la apoptosis (familia TNF); accin pro-inflamatoria (IL-1 y TNF-);

Algunos mensajes muy importantes, como la estimulacin de los linfocitos T, son emitidos por muchas citoquinas. Esta redundancia asegura la transmisin de la informacin. XIDO NTRICO El xido ntrico (NO) es un gas soluble producido en algunas neuronas del cerebro, macrfagos y clulas endoteliales. Acta de forma paracrina (accin corta y local) sobre las clulas diana, a travs de la induccin de GMPc, que inicia una serie de sucesos intracelulares que provocan la relajacin del msculo liso (vasodilatacin). La vida media in vivo del NO es muy corta, por lo que slo acta sobre las clulas muy prximas al lugar de produccin. El NO se sintetiza a partir de L-arginina por la enzima NO-sintasa (NOS). Hay tres tipos de NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS). Las dos primeras son constitutivas, se expresan a niveles bajos y pueden activarse rpidamente aumentando los niveles de calcio intracelular. Sin embargo, la iNOS se activa solamente cuando los macrfagos y otras clulas son activados por citoquinas (como IFN- ) o productos microbianos. CONSTITUYENTES DE LOS LISOSOMAS DE LOS LEUCOCITOS

Los neutrfilos y los monocitos contienen grnulos lisosomiales necesarios para la digestin de los materiales fagocitados. Si estos compuestos se vierten al exterior, pueden amplificar la respuesta inflamatoria, ya que tienen un efecto destructor sobre los tejidos (elastasas, colagenasas, proteasas...). Para contrarestar su efecto, existen antiproteasas en el suero, fundamentalmente la 1 -antitripsina, que es el principal inhibidor de la elastasa. Otra antiproteasa importante es la 2-macroglobulina. RADICALES LIBRES DE OXGENO Los radicales libres de oxgeno son un tipo de especies reactivas del oxgeno . Estos radicales pueden liberarse al medio extracelular por los leucocitos despus de que hayan sido activados por la presencia de microbios, quimioquinas, complejos inmunes, o despus de la fagocitosis. Su produccin depende de la activacin del sistema NADPH oxidasa. Las principales especies producidas intracelularmente son el anin superxido (O2~), el perxido de hidrgeno H2O2 y el radical hidroxilo (*OH). El anin superxido puede combinarse con el xido ntrico para formar especies reactivas del nitrgeno. Estas sustancias atacan todos los materiales biolgicos (ADN, protenas, lpidos...), bien arrancando electrones, arrancando tomos de hidrgeno o adicionndose sobre los enlaces dobles: reaccionan como potentes oxidantes. La consecuencia es, por tanto, la alteracin y la posterior prdida de funcin de las molculas afectadas. La liberacin extracelular de estas potentes sustancias a bajas concentraciones activan quimiocinas, citoquinas y molculas de adhesin leucocitaria endotelial, amplificando la respuesta inflamatoria. Estn implicados en las siguientes respuestas inflamatorias: dao de las clulas endoteliales, que consecuentemente produce un aumento de la permeabilidad vascular; cuando los PMN se adhieren al endotelio, si se activan, pueden no slo liberar estos productos, sino inducir la produccin de ERO en el endotelio; dao a otras clulas, como glbulos rojos o clulas del parnquima; inactivacin de antiproteasas, como la 1-antitripsina, lo cual provoca un incremento de la destruccin tisular; esto ocurre, por ejemplo, en el enfisema pulmonar;

El plasma, los fluidos tisulares y las clulas poseen mecanismos antioxidantes para protegerse de los radicales libres de oxgeno. Entre estos se encuentran: la enzima superxido dismutasa, que convierte el anin superxido en perxido de hidrgeno; la enzima catalasa, que detoxifica el perxido de hidrgeno; la glutatin peroxidasa, otro potente detoxificador del H2O2; el cido rico,3 un potente antioxidante presente en el plasma en una concentracin mucho mayor que el ascorbato (vitamina C); la protena ceruloplasmina, la principal transportadora de cobre en el suero; la fraccin plasmtica libre de hierro de la protena transferrina.

Adems existen compuestos de origen alimentario con capacidad antioxidante que tambin intervienen en la neutralizacin de : el -tocoferol (vitamina E), liposoluble, con capacidad de proteccin de las membranas celulares; los carotenoides (como el -caroteno) y los polifenoles (como el cido cafico y la quercetina); el ascorbato (vitamina C), hidrosoluble, capaz de regenerar los dems antioxidantes, como el glutatin o el -tocoferol.

NEUROPPTIDOS Los neuropptidos desempean un papel en la iniciacin y propagacin de las respuestas inflamatorias.la sustancia P, por ejemplo es un mediador poderoso de la permeabilidad vascular, trasmite seales dolorosas, regula la presin sangunea y estimula la secrecin de clulas inmunitarias y endocrinas. La liberacin local de sustancia P lleva a la entrada de plasma y a la amplificacin de un estmulo inflamatorio inicial. OTROS MEDIADORES

Los estudios recientes estn proporcionando claves sobre los mecanismos de inflamacin en dos situaciones patolgicas comunes: Respuesta a la hipoxia : la hipoxia sola puede inducir directamente una respuesta inflamatoria que est mediada en gran parte por la protena factor 1 inducido por la hipoxia (HIF-1 ), producida por clulas privadas de oxgeno Respuesta a las clulas necrticas. La necrosis desencadena reacciones inflamatorias para eliminar estas clulas. Todava es desconocida la base molecular de la respuesta, aunque en cido rico, producto de la degradacin del ADN, puede cristalizarse a elevarse a altas concentraciones y, por lo tanto estimula potencialmente la inflamacin.

RESULTADOS DE LA INFLAMACIN AGUDA La inflamacin aguda se altera por la naturaleza e intensidad de la lesin, tejido afectado y grado de respuesta del paciente, el proceso tiene tres posibles desenlaces generales: Resolucin completa

La cicatrizacin por sustitucin por tejido conjuntivo(fibrosis) Progresin a la inflamacin crnica

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA Aunque todas las reacciones inflamatorias agudas se caracterizan por cambios vasculares e infiltracin leucocitaria, con frecuencia hay cambios morfolgicos distintivos que sugieren las posibles causas. INFLAMACIN SEROSA La inflamacin serosa se refleja por acumulacin de lquido tisular, e indica un modesto aumento de la permeabilidad vascular. En las cavidades peritoneal, pleural y pericrdica recibe la denominacin de derrame, pero puede producirse en cualquier lugar.

INFLAMACIN FIBRINOSA La inflamacin fibrinosa es un aumento ms acusado de la permeabilidad vascular, y los exudados contienen grandes cantidades de fibringeno es convertido a fibrina por medio de la activacin del sistema de coagulacin. La afectacin de las superficies serosas recibe la denominacin de pericarditis fibrinosa o pleuritis. La organizacin se resume en una sustitucin de exudado fibrinoso por un tejido de granulacin que despus se transforma en tejido conjuntivo fibroso (cicatriz) INFLAMACIN SUPURATIVA O PURULENTA Este patrn se caracteriza por la produccin de exudados purulentos (pus), que constan de leucocitos y de clulas necrticas. Los abscesos son colecciones localizadas de tejido inflamatorio purulento causadas por la supuracin enterrada en algn rgano o un espacio cerrado. Regin central: masa de leucocitos y clulas tisulares necrticas. Alrededor: zona de neutrfilos Afuera: dilatacin vascular y proliferacin parenquimatosa y fibroblstica. (Indicando reparacin) El depsito de pus se debe a necrosis tisular y lisis de polinucleares.

LCERAS Una lcera es un defecto local, o excavacin de la superficie de un rgano o tejido que est producido por desprendimiento de tejido necrtico inflamatorio. Puede ocurrir solamente cuando la necrosis tisular y la inflamacin resultante existen sobre o cerca de una superficie. Con frecuencia se encuentran en : Necrosis inflamatoria de la mucosa de la boca, estomago, intestinos o tracto genitourinario. Inflamacin subcutnea de las extremidades inferiores en ancianos que tienen trastornos circulatorios que predisponen a necrosis extensa.

RESUMEN DE LA INFLAMACIN AGUDA Al encontrarse con un agente lesivo, los fagocitos intentan eliminar estos agentes y segregan citocinas, eicosanoides y otros mediadores. Estos mediadores actan, a su vez, sobre las clulas endoteliales para promover la salida del plasma y aumentan el reclutamiento de leucocitos.los leucocitos reclutados son activados y fagocitan los agentes ofensivos, cuando el agente lesivo es eliminado , los mecanismos contrarreguladores antiinflamatorios finalizan el proceso y el husped retorna a su estado normal. Inflamacin crnica.

INFLAMACIN CRNICA Es un proceso prolongado (semanas o meses) en el que la inflamacin activa, la destruccin tisular y los intentos de cicatrizacin suceden de modo simultneo.

CAUSAS DE LA INFLAMACIN CRNICA Infecciones persistentes: Producidas por ciertos microorganismos como el bacilo tuberculoso. Exposicin prolongada endgenos. a agentes potencialmente txicos exgenos o

Exgeno: Partculas de slice

Endgenas: componentes plasma.

lipdicos

endgenos

txicos

del

Autoinmunidad: artritis reumatoide y lupus eritematoso.

CARACTERISTICAS Infiltracin por clulas inflamatorias mononucleares (macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas) Destruccin tisular, en gran parte inducida por lesin persistente y las clulas inflamatorias. Intentos de cicatrizacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo, conseguido por la angiognesis y la fibrosis.

INFILTRACIN POR CLULAS MONONUCLEARES Los macrfagos son las clulas dominantes en la inflamacin crnica. Derivan de los monocitos circundantes inducidos para emigrar a travs del endotelio por las quimiocinas u otros quimioatrayentes. Despus de alcanzar el tejido extravascular, los monocitos se transforman en macrfagos fagocticos. Son las figuras centrales debido a los numerosos productos biolgicos que secretan al ser activados.

Son activados por citocinas producidas por las clulas T inmunoactivadas (interfern -) o por factores no inmunitarios. Algunos mediadores inducen lesin tisular. Comprenden estos los metablitos del oxgeno reactivo y del xido ntrico, que son txicos para las clulas, y proteasas que degradan las matriz extracelular, otros producen proliferacin de fibroblastos. Produccin de tejido conjuntivo y angiognesis En la inflamacin crnica persiste la acumulacin de macrfagos por el reclutamiento continuado de monocitos, debido a la expresin continua de las molculas de adhesin y factores quimiotcticos.

OTRAS CLULAS EN LA INFLAMACIN CRNICA Los linfocitos son movilizados en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y por clulas, y se hallan implicados incluso en la inflamacin no inmunitaria.

Los linfocitos T activados activan los monocitos y los macrfagos; los macrfagos activados, a su vez, influyen sobre la funcin de los linfocitos T. Las clulas plasmticas son clulas B terminantemente diferenciadas, que producen anticuerpos dirigidos contra cualquier antgeno extrao o componentes tisulares alterados. Los eosinfilos son caractersticos de las reacciones inmunitarias por IgE y de las infecciones parasitarias. El reclutamiento de los eosinfilos depende de la eotaxina (una quimiocina). Los eosinfilos tienen grnulos que contienen la protena bsica mayor(MBP), una molcula catinica que es txica para los parsitos, pero tambin lisa el epitelio de los mamferos. Las clulas Cebadas: se hallan distribuidas por los tejidos conjuntivos, y participan tanto en la inflamacin aguda como en la crnica. Expresan receptores de superficie que se unen a la porcin Fc de la IgE. En las reacciones agudas, la unin de antgenos especficos a estos anticuerpos IgE lleva la degranulacin de las clulas cebadas y a la liberacin de mediadores.se produce este tipo de respuesta en las reacciones anafilcticas a los alimentos, venenos o medicamentos.

INFLAMACIN GRANULOMATOSA Esta forma distintiva de inflamacin crnica se caracteriza por acumulacin focal de macrfagos activados, que con frecuencia, desarrollan una apariencia semejante al epitelio (epiteloide). GRANULOMA: Es un foco de la inflamacin crnica. Consiste en la agregacin microscpica de macrfagos que se transforman clulas semejantes a las epiteliales rodeadas por una collar de leucocitos mononucleares, principalmente linfocitos y ocasionalmente clulas plasmticas. Los agregados de macrfagos epiteloides en la inflamacin granulomatosa se hallan rodeados por un anillo de linfocitos que elaboran factores necesarios para inducir la activacin de los macrfagos. Los macrfagos activados pueden fusionarse para formar clulas gigantes multinucleadas, y puede haber una necrosis central en algunos granulomas. Existen dos tipos de granulomas, que difieren se su patogenia:

Los granulomas de cuerpo extrao; provocados por cuerpos extraos inertes, mientras que los granulomas inmunitarios estn formados por respuestas mediadas por clulas T a antgenos persistentes. El IFN- derivado de las clulas T causa la transformacin

de macrfagos en clulas epiteloides y clulas gigantes multinucleadas. El granuloma inmunitario prototpico est causado por el bacilo tuberculoso (Tubrculo). LINFTICOS EN LA INFLAMACIN Los linfticos y los ganglios linfticos filtran y vigilan los lquidos extravasculares. Con el sistema de fagocitos mononucleares, representan una lnea de defensa secundaria cuando una respuesta inflamatoria local no puede contener a un agente externo. Los linfticos son canales delicados revestidos por endotelio, con uniones celulares laxas superpuestas, membrana basal escasa y sin soporte muscular, excepto en los conductos mayores. En la inflamacin aumenta el flujo linftico para evacuar el lquido del edema, leucocitos y restos celulares del espacio extravascular. En las lesiones graves, el drenaje puede transportar tambin en agente ofensor; los linfticos pueden inflamarse(linfangitis), al igual que los ganglios linfticos de drenaje (linfadenitis), en las infecciones de la mano, por ejemplo, unas estras linfangticas de color rojo pueden seguir el curso de los linfticos en direccin ascendente, acompaadas de hipertrofia ganglionar axilar dolorosa. La hipertrofia ganglionar suele deberse a hiperplasia de los folculos linfoides y de fagocitos sinusoidales (linfadenitis reactiva) Aunque clsicamente los linfticos y los ganglios linfticos contienen las infecciones, en los casos graves de los organismos pueden entrar en la circulacin general, producindose en fenmeno de bacteremia.los fagocitos del hgado, bazo y mdula sea constituyen la siguiente lnea de defensa; en las infecciones masivas, las bacterias todava pueden sembrar los tejidos distantes del cuerpo. EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACIN Los cambios sistmicos asociados con la inflamacin reciben, en conjunto, la denominacin de fase aguda, o, en los casos graves, sndrome sistmico de respuesta inflamatoria sistmica(SSRI). Estos representan a las endotoxinas producidas por los productos bacterianos o por otros estmulos inflamatorios. La respuesta de fase aguda consta de varios cambios clnicos y anatomopatolgicos. Fiebre: Se produce un aumento de temperatura(1-4 C), en respuesta a los pirgenos, sustancias que estimulan la sntesis se prostaglandinas en el hipotlamo. Por ejemplo la endotoxina estimula la liberacin leucocitaria de IL-1 y del TNF para aumentar la produccin de ciclooxigenasa de las prostaglandinas. En el hipotlamo PGE estimula las segundas seales intracelulares que reajustan la temperatura.

La aspirina reduce la fiebre al inhibir la actividad de la ciclooxigenasa para bloquear la sntesis de prostaglandinas. Las protenas de la fase aguda son protenas plasmticas, la mayora sintetizadas en el hgado, cuya sntesis aumenta varios cientos de veces en respuesta a los estmulos inflamatorios. Tres ejemplos mejor conocidos son: La protena C reactiva (PCR), El fibringeno La protena srica amiloide (SAA) Se unen a las paredes de las clulas microbianas, y pueden actuar como opsoninas y fijar complemento. Tambin pueden ayudar a eliminar los ncleos de las clulas necrticas y movilizar los depsitos metablicos. La leucocitosis: Es una caracterstica comn de las reacciones inflamatorias. Se produce por una liberacin acelerada de clulas de la mdula sea, clsicamente con cifras aumentadas de neutrfilos inmaduros en la sangre. La infeccin prolongada tambin induce la proliferacin de precursores de la mdula sea , debido a una mayor produccin del factor estimulante de colonias (CSF). El recuento leucocitario suele elevarse hasta 15, 000 -20, 000 clulas/l, pero puede alcanzar cifras de 40, 000 a 100, 000 clulas/l( reaccion es leucemoides). Las infecciones bacterianas neutrofilia Infecciones vricas linfocitosis Infecciones parasitarias eosinofilia

Otras manifestaciones de la respuesta de la respuesta de fase aguda incluyen:

Un aumento del pulso y de la presin sangunea Disminucin de la sudoracin ,principalmente por redireccin de flujo de sangre desde el lecho cutneo al lecho vascular profundo Temblores Escalofros,

Anorexia Somnolencia Malestar, probablemente a los efectos sistmicos de las citocinas.

En las infecciones bacterianas graves (sepsis), las grandes cantidades de organismos y de endotoxina en la sangre estimulan la produccin de cantidades enormes de varias citocinas dan lugar a una trada clnica de coagulacin intravascular diseminada (CID), hipoglucemia e insuficiencia cardiovascular, descrita como shock sptico

CONSECUENCIAS DE UNA INFLAMACIN DEFECTUOSA O EXESIVA Es caracterstico que una inflamacin defectuosa d lugar a un aumento de la susceptibilidad a las infecciones y a un retraso en la cicatrizacin de las heridas y lesin tisular. El retraso en la cicatrizacin se produce porque la inflamacin es esencial para eliminar los tejidos daados y los residuos, y proporciona el estmulo necesario para que de comienzo el proceso de reparacin. La inflamacin excesiva es la base de muchas categoras de la patologa humana, por ejemplo alergias y enfermedades de autoinmunidad La inflamacin tambin desempea un papel crtico en el cncer, la aterosclerosis y la cardiopata isqumica, y en algunas enfermedades neurodegenerativas. Una inflamacin prolongada y la fibrosis acompaante tambin causan cambios anatomopatolgicos en las enfermedades crnicas de tipo infeccioso, metablico y otras.