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NUCLETIDOS Y ACIDOS NUCLICOS

CIDOS NUCLICOS

Son macromolculas que forman polmeros lineales, constituidos a partir de monmeros.

ADN (cido desoxirribonucleico) ARN (cido ribonuclico)
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NUCLETIDOS

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LA INFORMACIN GENTICA: Se transmite por generaciones a travs de la duplicacin del ADN Se expresa a travs de la transicripcin o sntesis de ARN y traduccin o sntesis de proteinas Tiene la capacidad de mejorar mediante la reparacin del ADN y la recombinacin gentica.
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CONDENSACIN DEL ADN Y ESTRUCTURA DE UN NUCLEOSOMA

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El genoma humano:
6x109 pares de nucletidos 22 pares de autosomas

2 cromosomas sexuales
46 cromosomas =

CARIOTIPO

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NUCLETIDO

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BASES NITROGENADAS

Bases pirimdicas y derivan de Ctedra de Bioqumica - FOUBA Pricas

Pirimidina y Purina

BASES NITROGENADAS: ESTRUCTURA QUIMICA

= Sitio de unin al azcar

ARN

ADN

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PENTOSAS

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NUCLESIDO

Glicosdico

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NUCLESIDOS DE ADN

Citidina

- OSINA
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- IDINA

ADICIN DE GRUPO FOSFATO

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ESTER

ADICIN DE
GRUPOS PO4H-2 NUCLETIDOS
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ANHIDRIDO

Derivados importantes del monofosfato de adenosina

AMP ATP

NAD

FAD

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Coenzima A (CoA)
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ESTRUCTURA QUIMICA DEL AMPc

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TODOS los NTPs y los dNTPs son sustratos para la sntesis de los

CIDOS NUCLEICOS
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Diferencias estructurales entre el DNA y el RNA

pentosa bases nitrogenadas
TIMINA

estructura

DNA
URACILO

RNA
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ADN (cido desoxirribonucleico)

James Watson y Francis Crick (1953)

MODELO ESTRUCTURAL
Erwin Chargaff (1950) Rosalind Franklin y Maurice Wilkins DIFRACCIN DE RAYOS X RELACIONES DE BASES

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2 cadenas antiparalelas de polinucletidos enrolladas sobre si mismas en sentido dextrgiro (sentido de las agujas del reloj)

Estructura helicoidal c/vuelta se repite c/10 pb 10 A

describiendo un surco mayor (22 A)

y uno menor (12 A)

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2 cadenas polinucleotdicas

c/ nucletido se une al siguiente por

direccin 5 3
direccin 3 5

un enlace fosfodister
3 5

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ENLACE FOSFODISTER 3 5

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Cadenas unidas por puentes de H entre pares de bases complementarias

Apareamiento altamente especfico

C = G T = A
Mantienen la distancia constante entre las mismas

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Apareamiento altamente especfico

C = G T = A

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Esquematicamente:

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Estabilidad de la doble hlice de ADN

Pte. Hidrgeno
H2O

H2O H2O

H2O

Mg 2+

Pte. Hidrgeno

Interacciones Electrostticas

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Interacciones hidrofbicas y Fuerzas de Van der Waals

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Fases del Ciclo Celular

divisin

M = MITOSIS y CITOCINESIS

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interfase

Duplicacin

SEMICONSERVATIVA

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Origenes de replicacin se activan simultneamente (20-80) = REPLICONES BIDIRECCIONAL (2 horquillas = 1 burbuja)

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1. Unin de la protena de iniciacin al origen de replicacin.

2. Unin de la DNA Helicasa a la protena de iniciacin.

La1. Helicasa sela une al DNAde y Unin de protena comienza a abrir la hlice. iniciacin al origen de replicacin.

ATP

3. La Helicasa abre la hlice y une la 2. Unin de la DNA Helicasa a primasa formando el primosoma, se la protena de iniciacin. sintetiza el ARN cebador.
Ctedra de4. Bioqumica - FOUBA La Girasa relaja el

Girasa.

La Helicasa se une al DNA y superenrrollamiento que se comienza a abrir la hlice. produce al abrir el ARN.

Protenas de unin a DNA simple cadena.

Girasa.

3. La Helicasa abre la hlice y une la primasa formando el primosoma, se sintetiza el ARN cebador. 5. Las protenas desestabilizadoras de la hlice 4. La Girasa relaja el abierto. mantienen al DNA superenrrollamiento que se produce al abrir el ARN.

ATP

Protenas de unin a DNA simple cadena.

6. La sntesis del cebador de RNA permite que la 5. Las protenas DNA polimerasa inicie la desestabilizadoras de la hlice primera cadena de DNA. mantienen al DNA abierto.

6. La sntesis del cebador de RNA permite que la DNA polimerasa inicie la primera cadena de DNA.

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ADN Polimerasa:
Alta fidelidad de copiado 5 3 Mecanismo de verificacin de lectura Actividad exonucleasa 3 5

ATP

ATP

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MECANISMO DE DUPLICACION

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SENTIDO DE SINTESIS DE CADENAS PATRON Y REZAGADA

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Fragmento de Okazaki = ARN cebador (10 nucletidos) + ADN (200 nucletidos)

En cada burbuja de replicacin:

Enzimas que degradan los ARN cebadores ADN polimeraza completa los espacios vacos ADN ligasa forma una cadena continua de ADN

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se requieren en cada complejo: dos ADN polimerasas pero slo un primosoma (helicasa + ARN primasa)

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Topoisomerasas
Cadenashijas Superenrrollamiento

Cadenapatrn Orgenesdereplicacin. Elsentidobidireccionalde lareplicacingenera burbujasdereplicacin.

Accinde topoisomerasas :permite relajarel superenrrollamiento . El punto de corte es luego cerrado , regenerando la doble hlice de DNA.

Topoisomerasa II
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Fidelidad del proceso:

1 error/ 109 pares de bases REPARACIN MECANISMOS REPARADORES

1. Reversin directa del dao ADN alquiltransferasas eliminan la base alterada VERIFICACIN DE LECTURA 2. Cortes en las secuencias alteradas de nucletidos REPARACIN DE ERRORES DE APAREAMIENTO 3. Eliminacin de bases alteradas por accin de enzimas glicosilasas de ADN REVERSIN DE DAOS QUMICOS. Ctedra de Bioqumica - FOUBA

AMELOGNESIS IMPERFECTA:
Defecto HEREDITARIO en la formacin o calcificacin del esmalte

tipo Hipoplsica Esmalte de color caf, afecta toda la denticin, en paciente con mordida cubierta (falta de puntos de contacto.

tipo Hipoplsica ligada al X Dientes con marcado desgaste en una mujer de 55 aos, con mordida abierta, falta de puntos de contacto y esmalte muy delgado. Sus dos hijas: tambin afectadas
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ALTERACIONES HEREDITARIAS DE LA DENTINA

Dentinognesis Imperfecta (DI) y Dentina hereditaria opalescente (DHO)
DI puede observarse sola o con Osteognesis Imperfecta (OI). Es autosmica dominante pero es ms frecuente sin OI = DHO.
Afecta ambas denticiones color azulgrisceo de todas las coronas dentarias En radiografa: aspecto bulboso, con marcada constriccin a nivel del cuello, races y cmaras pequeas; obliterada por depsito de dentina. El esmalte se pierde fcilmente por una falla de la unin esmalte-dentina y es comn observar un marcado desgaste de las piezas dentarias.
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Dientes fusionados: fusin dentaria

La etiologa de esta malformacin es desconocida, aunque se ha demostrado la tendencia hereditaria

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Diente supernumerario

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Alteraciones gingivales genticas

Se transmite, generalmente, de forma autosmica dominante. Hiperplasia de la enca insertada, del margen gingival y de las papilas interdentales que presenta un color rosado y una consistencia fibrtica. Tiene poca tendencia al sangrado y llega a cubrir una parte o la totalidad de las coronas dentarias. Puede dar lugar a interferencias funcionales durante la fonacin y la masticacin, adems de impedir el sellado labial
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