CURSO DE FARMACOLOGIA

Soledad Carlson Guillermo Prozzi

CURSO DE FARMACOLOGIA

FARMACOCINETICA
HOJA DE RUTA
Definicin Absorcin Distribucin Metabolismo Eliminacin Conceptos de dosificacin, concentracin plasmtica

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

CURSO DE FARMACOLOGIA

Qu entendemos por farmacocintica?

Rama de la Farmacologa que se ocupa de analizar el paso de los frmacos y distintas sustancias a travs del organismo.

ES LO QUE EL ORGANISMO LE HACE AL FARMACO

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

A D M E

Absorcin. Distribucin Metabolizacin Eliminacin.

LUGAR DE ACCION

CURSO DE FARMACOLOGIA

ACUMULAR

DISTRIBUCION
ABSORCION

FARMACO LIBRE

ELIMINACION

FARMACO UNIDO A PROTEINAS

METABOLITOS
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METABOLIZACION

CURSO DE FARMACOLOGIA

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

CURSO DE FARMACOLOGIA

Porque es importante conocer los Procesos farmacocinticos?

Un frmaco slo es activo cundo llega a su sitio de accin, y se une a su receptor o interacta con el medio en el cual ejerce su accin farmacolgica. Estos procesos determinan las: concentraciones plasmticas: eficacia clnica y/o toxicidad.
Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

CURSO DE FARMACOLOGIA

Todos los procesos farmacocinticos (ADME) tienen relacin con el paso de los frmacos a travs de membranas
1.LIPIDOS Fosfolpidos y colesterol

2.PROTEINAS: Receptores Bombas - Canales Enzimas 3.HIDRATOS DE CARBONO

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MECANISMOS DE TRANSPORTE

CURSO DE FARMACOLOGIA TRANSMEMBRANA

Favor de gradiente Selectividad Saturabilidad

Contra gradiente, Gasto de energa Selectividad Saturabilidad

En general la membrana plasmtica acta como barrera protectora celular. Solo la atraviesan fcilmente sustancias pequeas y liposolubles

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FACTORES DETERMINATES Tamao rea de absorcin Liposolubilidad

Coeficiente de particin lpido/agua

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Determina la velocidad del pasaje de los frmacos a travs de las membranas

LEY DE FICK:

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PASAJE: P

[C1-C2] PM

En general los frmacos son molculas pequeas, tanto cidos como bases dbiles, hidrosolubles o liposolubles.
P: Permeabilidad, relacin con Liposolubilidad e ionizacin A: rea de exposicin (estmago: pequea - intestino: grande) [C1-C2]: diferencia de concentracin entre los dos lados de la membrana E: espesor de la membrana que debe atravesar Carlson S, Prozzi G. PM: peso molecular ENFERMERIA

CURSO DE Se absorben mejor y ms rpido los frmacos: FARMACOLOGIA liposolubles, pequeos, con pocas cargas El intestino delgado por su gran superficie (rea) Es el principal sito de absorcin de la va oral

Un Comprimido debe: Disgregarse y disolverse: Un jarabe? Pueden existir interacciones: alimentos u otros frmacos
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Administracin Oral
(va oral)

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Rojo: Frmaco activo Amarillo: Metabolito

Biodisponibilidad

Circulacin: Distribucin al organismo Hgado:

EFECTO

Primer paso heptico

Metabolizacin

Intestino-estmago: Absorcin
Algo de Eliminacin

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Biodisponibilidad:
porcentaje de la dosis del frmaco que llega a la circulacin intacta para cumplir su accin farmacolgica Por va IV es 100% pero por otras vas?

Depende de:

Cunto se absorbe primer paso heptico

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

Ejemplo

CURSO DE FARMACOLOGIA

Si administro 5 mg de morfina por va IV Cul es su biodisponibilidad?

Todo lo que administr lleg a la circulacin

100%

Si administro 10 mg de morfina por va oral La biodisponibilidad ser 100%?

Pocas veces la biodisponibilidad oral es 100%
Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

CURSO DE FARMACOLOGIA

Cuando la morfina pasa por el hgado sufre un metabolismo de primer paso de aproximadamente el 70%

Cul es su biodisponibilidad oral? 30% Qu utilidad puede tener esta informacin?

Si un paciente que est recibiendo 30 mg de morfina por va oral (jarabe) por el dolor de su cncer de esfago, y ya no puede tragar Cunto ser la dosis equivalente que debe administrase por va SC. (una buena va alternativa)

10 mg

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BIOEQUIVALENCIA: Cuando dos medicamentos distintos (A y B) con el mismo principio activo poseen la misma biodisponibilidad son bioequivalentes, O sea su efecto farmacolgico es igual Y son intercambiables (puedo usar cualquiera)

Producto original o innovador (obtuvo la patente) De laboratorio BAYER

Cuando pierden la patente, otros laboratorios los pueden copiar se denominan copias, similares o genricos

La ANMAT es la encargada de asegurar que dos medicamentos que contienen el mismo principio activo (aspirina), en la misma dosis y por la misma va, tengan la misma biodisponibilidad es decir misma bioequivalencia y por la tanto sean INTERCAMBIABLES

VIAS DE ADMINISTRACION

CURSO DE FARMACOLOGIA

las veremos en 15 das paciencia! Hoy slo las mencionamos

1.Enteral: oral2.Parenteral: IV- SC- IM 3. Respiratoria 4.Tpica Piel / mucosas

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Concentraciones Plamticas .. Tiempo para el inicio de la accin.

Por todas las vas administr la misma dosis: 75 mg de diclofenac: Cmo son las concentraciones plasmticas logradas en cada va? Analice la diferencia entre dosis y concentracin Plamtica
Concentracin Plamtica de Diclofenac

EV INTRAMUSC SUBCUTANEA ORAL

Tiempo Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

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En resumen

La velocidad del pasaje de Frmacos depende de:

LS

LS

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TRANSPORTE Y DISTRIBUCION

CURSO DE FARMACOLOGIA

Organismo tiene 42 litros de agua (para 70 kg)

15 l: extracelular Plasma: IV 3l Liq. Extracelular 12l

27 l: intracelular

IV

Extracel

IntraExtracel

Celulas

Independientemente de la Va de Y de la biodisponibilidad el frmaco llegar a sangre y se distribuir por todo el organismo

Intestino

CURSO DE FARMACOLOGIA Administracin

Liquido intersticial

Sangre

vo
Frmaco violeta

Slo un porcentaje frmaco

SC IM

IV
100% frmaco
100% biodisponible
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Ya en la sangre empieza el proceso de distribucin por todo el organismo atravesando las distintas membranas de todos los tejidos y rganos. Este proceso esta determinado por las mismas variables que influyen en la absorcin.

la sangre es un medio acuoso, por lo tanto slo los frmacos hidrosolubles pueden estar disueltos en l. Los liposolubles requieren de una protena transportadora (principalmente albmina)
Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

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UNION A PROTEINAS PLASMATICAS

HS FARMACO LS

LIBRE UNIDO A PROTEINAS F

F fraccin libre es la que atraviesa las membranas y es activa

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El frmaco libre difunde por distintas membranas y penetra a los tejidos. All ejerce su accin y puede en algunos casos acumularse segn la afinidad por las protenas celulares o tejidos (Ej: digoxina en msculo, anestsicos en tejido graso, tetraciclinas en hueso y dientes)

Digoxina: concentraciones toxicas en pacientes desnutridos Tetraciclinas: efectos adversos en hueso y dientes, ms en nios.

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Existen rganos que no son de fcil acceso entre estos se encuentra el sistema nervioso central, los huesos, los ojos, etc.

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

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RECORADAR que la placenta puede ser atravesada por distintos frmacos en su proceso de DISTRIBUCION. Esto puede tener graves consecuencias en el embarazo, desde abortos a malformaciones severas (TERATOGENESIS)

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

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Volumen de distribucin aparente (Vd a)

Vd a: Concepto terico que considera al organismo como un nico compartimiento homogneo en el que se distribuye el frmaco. Relaciona la dosis administrada con las concentraciones plasmticas alcanzadas. Determina en la cantidad de liquido que debera diluirse el frmaco para alcanzar dicha concentracin
DEPENDE: Frmaco, LS, pk Carlson S, Prozzi G. Unin a protenas ENFERMERIA Volumen y flujo sanguneo, Edad, peso y tamao del paciente

10 molculas frmaco

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En cuantos litros lo tengo que diluir para obtener?

Concentracin 1 molcula/litro Concentracin molcula/litro

Vd a: Dosis concentracin

10 litros

20 litros

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Puede ocurrir que un frmaco tenga un Vd a de 100 l Se puede distribuir en 100 L, Si solo tenemos 42 l en el cuerpo?

SI.Porque la concentracin del frmaco se evala a

partir de muestras sanguneas y entonces no conozco cuanto hay en el resto de los compartimentos.
En pocas palabras puede ser que se acumule mucho en la grasa y poco circulando; entonces va a parecer que esta muy diluido cuando en realidad esta concentrado en un lugar.

CURSO DE FARMACOLOGIA

METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACION
Los frmacos deben transformarse en sustancias HIDROSOLUBLES y POLARES para poder ELIMINARSE, y no REABSORVERSE.

La mayora de estos metabolitos son INACTIVOS, pierden su capacidad de accin.

LS

HS
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CURSO DE FARMACOLOGIA

El HIGADO es el principal rgano que metaboliza los frmacos.

HS

LS
Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

Existen varios mecanismos de

CURSO DE METABOLIZACION. FARMACOLOGIA

FASE I

FASE I: oxidacin reduccin hidroxilacin.

FASE II

FASE II: conjugacin con sustancias para hacerlos mas hidrosolubles.

Todos estos procesos estn Carlson S, Prozzi G. mediados por enzimas ENFERMERIA

CURSO DE FARMACOLOGIA

Estas enzimas pueden aumentar o disminuir en numero, lo que determina que aumente o disminuya la capacidad y velocidad de metabolizacin
Por ejemplo: Si tomo alcohol aumentan las enzimas y entonces puede hacer que desaparezca (metabolizan) ms rpido a un frmaco del cuerpo y por lo tanto que no cumpla su accin.

SE LLAMA INTERACCION FARMACOLOGICA Carlson S, Prozzi G.

ENFERMERIA

CURSO DE FARMACOLOGIA

DISMINUYO ENZIMAS: no se puede eliminar

Concentracin del frmaco

RANGO TERAPEUTICO

AUMENTO ENZIMAS: mas metabolitos, mas eliminacin

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA Tiempo

ELIMINACION

CURSO DE FARMACOLOGIA

Es el ltimo proceso y es por el cual los frmacos son eliminados o excretados del cuerpo; ya sea como metabolitos o inactivos. El principal rgano encargado de esto es el RION.

Se eliminan por la orina

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

CURSO DE FILTRACION FARMACOLOGIA

Los

procesos por los cuales el RION elimina los frmacos son: Filtracin Secrecin Reabsorcin

SECRECION

REABSORCION

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

CURSO DE FARMACOLOGIA

(es una forma de cuantificar la velocidad de eliminacin de un frmaco)

VIDA MEDIA DE ELIMINACIN

Tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco

DEPENDE De varios factores: Si el paciente tiene disfuncin renal o heptica

Ejemplo: si un paciente toma algn antibitico que se elimina por el rin y tiene falla renal, que puede pasar. ACUMULARLO y ser TOXICO!!!!
Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

ABSORCION

DISTRIBUCION METABOLIZACION

CURSO DE ELIMINACION FARMACOLOGIA

Concentracin del frmaco

Tiempo

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DOSIFICACION

Concentracin del frmaco

Carlson Tiempo S, Prozzi G. ENFERMERIA

Que pasa si indico mas cantidad Menos.

CURSO DE o FARMACOLOGIA

ROSA: TOXICO

RANGO TERAPEUTICO

VERDE: NO SIRVE
ROSA: 200mg/da AZUL: 100mg/12hs VERDE: 50mg/6hs
Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

SIN EFECTO!!!!!!!!

CURSO DE FARMACOLOGIA

Concentracin del frmaco

RANGO TERAPEUTICO

Que pasa si me olvido de pasar una dosis..

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA

CURSO DE FARMACOLOGIA

Gracias por su atencin

Carlson S, Prozzi G. ENFERMERIA