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Diabetes Mellitus
La Asociacin Americana de Diabetes en 1997 define lo que es la Diabetes Mellitus, hablamos de Diabetes Mellitus porque viene de Melifero, que tiene que ver con cosas dulces, con miel. Antiguamente haba mdicos que probaban la sangre del paciente, y esta estaba dulce. La Diabetes Mellitus se define como un problema metablico que involucra una Hiperglicemia no controlada obviamente, que puede afectar a varios rganos, ojos, Riones, Corazn, incluso la piel, como rgano se puede afectar con la Diabetes. Entonces hay varias cosas que se tienen que confabular para que ocurra toda esta asociacin de efectos. La Diabetes Tipo I antes se defina como Diabetes Insulinodependiente, porque el paciente tiene una cantidad de insulina que es basal, o menos que basal, y obviamente no puede hacer nada con esa insulina, entonces necesita insulina externa. En cambio la Diabetes Tipo II y le Diabetes Gestacional son Insulinoresistente lo que quiere decir que el paciente puede que tenga insulina, tal vez un poco menos de lo normal, pero esa insulina no es capaz de actuar bien a nivel de tejido, en otras palabras llega la insulina al receptor, pero no desencadena las cascadas moleculares que tiene que desencadenar en la clula blanco. Incluso hay pacientes con Diabetes Tipo II que tienen ms insulina de lo normal, y eso es tpico de una etapa primaria de Diabetes tipo II, hay una Hiperinsulinemia, porque el pncreas trata de equiparar el tema de la glucosa, generando ms produccin de insulina, y esa etapa es bien normal en pacientes que estn empezando una diabetes tipo II o en Pacientes que tienen lo que se llama Sndrome Metablico. La Diabetes Gestacional es una Diabetes que es muy parecida a la Diabetes tipo II, de hecho algunos autores hablan de que es una etapa previa a la Diabetes tipo II, pero lo que pasa en la Diabetes Gestacional es que la madrea nunca ha tenido Diabetes, se embaraza y en el ltimo tercio de la gestacin desarrolla una curva de glicemia, pero cuando da a luz se vuelve a hacer normal. Entonces lo ms probable es que esa madre que desarrolla eso, si se vuelve a embarazar va a volver a generar eso si es que no se controla, y lo ms probable es que en el futuro haga Diabetes tipo II tambin. Slo por mencionar la Diabetes Inspida, no tiene nada que ver con la Diabetes Mellitus, Puede tener su origen a nivel del sistema nervioso central. Tiene que ver con la denatubulacion? (no s si esa es la palabra) en el origen de la Hormona Antidiurtica (ADH) en la hipfisis, pero no tiene nada que ver con la definicin de Diabetes Mellitus. Recordar que el Pncreas tiene unas clulas especializadas en los islotes de Langerhans que son clulas que van produciendo diferentes hormonas. Clulas producen Glucagn, Proglucagn, pptidos de tipo Glucagn. Las clulas producen Insulina, y en esta nos vamos a focalizar en esta clase. Las clulas y las clulas PP o F tambin forman parte de este Islote de Langerhans.

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Ac hay una Fotografa de Histopatologa del Islote de Langerhans Este es un resumen de todo lo que hace la Insulina, y que vamos a ir en detalle. Si la Glucosa aumenta en la sangre, la clula del pncreas responde a eso, liberando insulina, de alguna forma ocurre algo en la clula que va a estimular que entre calcio a la clula, para que los microtbulos se muevan e y las vesculas de insulina que hay dentro se liberen, eso es lo que pasa.

Si ocurre lo contrario el Glucagn es el que tiene que actuar. Esto es ms fisiologa, hay que recordar que hay unas hormonas peptdicas, como la Insulina, que se liberan como pre y pro hormonas. La Insulina cuando se sintetiza se sintetiza como Pre-pro-Insulina, son enzimas lisosomales las que van cortndola hasta pro-insulina y luego en la vescula final, que son vesculas de Clatrina, la Pro-insulina se corta a Insulina, y se libera hacia el exterior. Esto aumenta mucho el calcio en la clula, lo que hace que aumente el calcio es cuando hay mas disposicin de Glucosa dentro de la clula, obviamente cuando esa glucosa se degrada hace que cambie la relacin ATP AMPc, finalmente el AMPc es el que genera que la clula aumente la concentracin de Calcio, y eso es lo que va a determinar que las vesculas se liberen hacia el exterior. Un dato importante, la concentracin basal de Insulina en una persona en ayuno es de 10 mU/ml, pero los niveles suben a 100 mU/ml cuando una persona consume una comida estndar. Una comida estndar no es una comida balanceada, obviamente si comemos una Hamburguesa con papas fritas se debera considerar como una comida normal, pero desde el punto de vista nutricional eso es una Bomba increblemente generadora de problemas, entre ellos la Diabetes, vamos a ver cul es la relacin que hay entre el consumo de alimentos con harta grasa y la Diabetes, ya que la gente que consume ms grasa en su dieta obviamente tiene muchas ms probabilidades de tener Diabetes, probablemente Diabetes tipo II. Tambin est relacionado el ejercicio, si somos ms sedentarios estamos ms propensos a tener Diabetes tipo II, y no Diabetes tipo I, porque esta se considera una Enfermedad Autoinmune, el Sistema inmune propio empieza a atacar a las clulas porque confunde algunas protenas de membrana de la clula con protenas virales, entonces las ataca. Por esto es que dejamos de lado la Diabetes tipo en cuanto a consumo de alimentos. Pero si comemos mucha grasa y hacemos poco ejercicio tenemos altas probabilidades de tener un Sndrome Metablico y luego una Diabetes tipo II. La relacin tiene que ver con la cantidad de Mitocondrias que uno tenga, ya que al aumentar el ejercicio las Mitocondrias aumentan en nmero, y en esos organelos es donde se oxidan los cidos grasos, entonces si

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tenemos pocas mitocondrias, mucha grasa circulante, hay un bloqueo en el sistema de la oxidacin, eso es lo que empieza a generar problemas, afectando a los receptores de Insulina. Recordar que hay transportadores de Glucosa que van a agarrar la glucosa y la van a meter adentro de la clula, los ms conocidos son GLUT1, GLUT2, GLUT3 y GLUT4 es el que ms se expresa en la membrana de la clula y en el interior, porque los transportadores de glucosa se mueven al interior, y eso hace que la clula sea un espejo de lo que pasa en el plasma, aqu ocurren las alzas de glucosa y las bajas de glucosa, en la clula pasa exactamente lo mismo, tiene que ser igual para poder liberar ms insulina, o cortar la liberacin de Insulina. Otra cosa importante de recordar es que la Insulina llega al receptor, que es una glicoprotena, que tiene 2 subunidades, una externa y una que atraviesa la membrana plasmtica, y un componente externo de accin Tirosina-kinasa. Cuando llega la Insulina el componente interno se activa (se autofosforila) y esa autofosforilacin de la parte interna es la que ocasiona que una serie de otras protenas se vallan activando en cascada unas con otras. Hay dos grandes vas de accin de la Insulina, la primera, la ms conocida son los efectos metablicos, estos se traducen en almacenar nutrientes. La insulina es una hormona que su efecto final es de su accin es almacenamiento de nutrientes, triglicridos, glucgeno, pero en su etapa inicial de accin estimula de alguna forma la utilizacin de la glucosa que hay disponible, esto ocurre en primera instancia, pero despus estimula el almacenamiento de nutrientes. Tambin hay una tremenda va de accin anexa de la Insulina, que tiene que ver con la activacin de algunas protenas MAP kinasa, que actan a nivel nuclear, como factores de transcripcin, luego estimulan la activacin de algunos genes dentro de la clula blanco, y eso se traduce en crecimiento celular y Mitosis. Por lo tanto la insulina tiene una tremenda accin en crecimiento, diferenciacin celular y mitosis, por lo tanto hablamos de revestimiento/crecimiento (no se que dice) de tejido, acta en algunos aspectos como el GH (Hormona del Crecimiento) pro esto las guaguas de mams que desarrollan diabetes Gestacional son ms grandes, ms gordas, es por todo el efecto que la insulina tiene a nivel nuclear. Esto tambin es mas fisiologa, recordar que los 3 tejidos principales donde acta la insulina son el Hgado, el Musculo esqueltico y el Tejido adiposo, esos son los 3 blancos principales de la Insulina. Hay que recordar que el tejido adiposo no est solamente como reserva de energa, est presente tambin como rgano endocrino, las grasas acumuladas, principalmente las grasas viscerales tienen fuerte accin endocrina, producen hormonas. Algunas hormonas que tienen que ver con la generacin de diabetes, porque una persona que tiene una dieta que no es adecuada, va a tener una cantidad de tejido adiposo que es un poco ms grande, esta con el tiempo se atrofia, y en algunos casos de hipertrofia, esto lleva a que algunas hormonas se liberen, y eso ayuda a lo que es la insulino-resistencia, lo que ayuda a que una persiona con estas caractersticas tenga Diabetes tipo II. El efecto de la Insulina en el hgado es promover el anabolismo, el almacenamiento de nutrientes, pero inicialmente promueve la utilizacin de la glucosa que est disponible, el exceso de glucosa. Inhibe el Catabolismo.

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A nivel de msculo promueve fuertemente la Sntesis de Protenas, si nos ponemos a pensar en la GH, esta hace exactamente lo mismo, tambin promueve la S. Proteica, promueve la S. de Glicgeno tambin El tejido adiposo, como les deca, es de reserva energtica, adems tiene toda esta accin endocrina, que no se les puede olvidar, que el tejido adiposo es fuertemente un rgano endocrino. Tambin a nivel de tejido adiposo la Insulina promueve el almacenamiento de triglicridos. Una Patologa endocrina puede ocurrir por varias razones, el sistema endocrino es tan complejo que muchas veces para que ocurra una enfermedad endocrina tiene que haber varios factores jugando un rol al mismo tiempo, y eso ocasiona que se produzca la enfermedad. Los factores que podran ocasionar esto son: La deficiencia o exceso de alguna Hormona, la produccin de hormonas en forma anormal, por ejemplo, hormonas proteicas que el gen de la hormona venga defectuoso, obtenindose una protena defectuosa. Resistencia a la accin de la Hormona, esto es algo sper importante en lo que es Diabetes tipo II y Diabetes Gestacional, ya que estas tienen un fuerte componente de resistencia a esta hormona, o sea el paciente puede que tenga insulina anormal, pero algo pasa, que cuando llega al receptor nos e desencadenas esas cascadas moleculares. Puede haber accin hormonal defectuosa a nivel de molculas intermediarias de la cascada molecular, muchas de ellas se conocen como segundos mensajeros. Puede haber transporte defectuoso de Hormonas o una metabolizacin defectuosa. Volvamos a las Diabetes Mellitus, La Diabetes tipo I vamos a ver que es Insulino-dependiente, que generalmente se debe a un proceso autoinmune, o sea por alguna razn algunos pacientes desarrollan esta sensibilidad del Sistema Inmune, y empiezan a matar las clulas , el S.I. se confunde y piensa que algunas protenas de la membrana de las clulas son parecidos a algunos Ag virales, a los cuales el individuo haya estado expuesto en el pasado. Ag de otro tipo tambin, no solo virales, la Rubeola epidemiolgicamente se relaciona como un ejemplo que desarrolla Diabetes tipo I. Representa el 9% de las Diabetes en los pases desarrollados, para que vean que el mayor porcentaje tiene que ver con Diabetes tipo II o con Diabetes Gestacional, o sea la Diabetes insulino-resistente est afectando mucho ms al mundo que la Diabetes tipo I, y eso tiene que ver con los cambios de vida que hemos tenido los seres humanos. La insulina est virtualmente ausente en estos pacientes con Diabetes tipo I, la clula falla en lo que es estmulos insulinognicos e insulinoliberador, no hay respuesta.

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El Hgado, el Musculo y el tejido adiposo no slo fallan en captar los nutrientes, sino que estn constantemente tirando nutrientes hacia afuera, y es por eso que en el caso de los Cuerpos Cetnicos cuando aumentan en cantidad, ocasiona que las personas con Diabetes tengan aliento a manzana fermentada, por el aumento de Cuerpos Cetnicos en la sangre. Entonces hay una falla completa en el almacenaje de nutrientes. Tambin hay autores que sealan que hay protenas en los Leucocitos complejos como el DQ, DR3, DR4, que en Diabetes tipo I estos complejos estn mucho ms expresados en las clulas blancas. La Diabetes tipo I tambin puede ser resultante de una Pancreatitis que no se trat bien y que se hizo crnica, si es transitoria la gente puede morir por una pancreatitis, pero si se hace crnica y no es tratada de la forma adecuada, eso va a ocasionar que parte del pncreas desaparezca, entonces va a disminuir la cantidad de clulas para generar Insulina, entonces eso tambin puede ser una resultante de esto, es mucho menos comn. Lo ms comn es que una Diabetes tipo I tenga un problema autoinmune.

Ac tenemos un Mapa de EEUU. En 1986 se empezaron a hacer algunos estudios de cmo estaba el tema de la obesidad y el sobrepeso. El color blanco seala que no haba datos de Obesidad o sobrepeso, el color rojo seala que hay ms de un 25% de obesidad o sobrepeso, ninguno lo tiene, de hecho hay estados completamente blancos. En 2004 cambia mucho la figura, hay muchos estados en Rojo, el aumento de sobrepeso y obesidad increble, y eso tiene que ver con el cambio de vida, en EEUU es muy poco lo que se camina. Nosotros hemos copiado mucho de eso. En Chile el mismo ao 2004 entre hombres y mujeres hay un aumento del porcentaje de obesidad de sobrepeso. Lo otro que aumenta mucho son las tasas de sedentarismo.

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Ac vemos el caso de la Diabetes Gestacional, es importante que la mam llegue al embarazo con un IMC ms o menos adecuado, si est muy elevado, o una obesidad franca, hay mucho riesgo de desarrollar una Diabetes Gestacional. En Chile ha aumentado mucho la llegada de al embarazo con un sobrepeso o con una obesidad.

En EEUU se ha incorporado la palabra Diabesity, que es la mezcla de Diabetes y Obesidad. Cuando hablamos de prevencin de estas cosas es muy simple, alimentacin sana, ejercicio y bajar los niveles de estrs. Hay pacientes que se les detecta Diabetes tipo II a tiempo, y digo a tiempo cuando son diagnosticados en forma prematura y con solo cambios de dieta, aumentando el ejercicio la Diabetes de remite, vuelve a la normalidad. El Ejercicio promueve la biognesis mitocondrial, cuando hacemos ms ejercicio, tenemos ms mitocondrias en general, y en el musculo esqueltico, mucho ms. Entonces al haber ms mitocondrias disponibles tenemos ms capacidad de oxidar los cidos grasos circulantes. Entonces cuando el ejercicio es constante, cuando uno tiene rutinas de ejercicio, aumenta la expresin de un gen que es el PGC1, este gen estimula la biognesis Mitocondrial. El Sndrome Metablico es una etapa previa a la Diabetes tipo II, lo que ocurre en el Sndrome Metablico es una Hiperinsulinemia, hiperglicemia, y esa hiperglicemia es bastante particular, Dislipidemia e Hipertensin, generalmente se define un Sndrome Metablico con estas 4 cosas. La hiperglicemia es particular porque no es una hiperglicemia constante, sui fiera constante tendra una diabetes tipo I francamente, es una hiperglicemia que sube y baja, flucta, por lo tanto si se le hace un examen se le puede encontrar alta o baja. Hay una resistencia a la insulina, por eso hay una Hiperinsulinemia, porque el pncreas trata de regular esto que esta sucediendo, y lo hace secretando harta insulina. El Sndrome Metablico puede considerarse como una etapa previa de Diabetes tipo II, pero cuando la hiperglicemia se hace constante, ah hablamos de Diabetes tipo II. Estos pacientes estn en el Limbo, estn a punto de desarrollar una Diabetes tipo II. Ac tenemos el receptor de Insulina, y vemos que cuando la insulina llega al receptor de insulina, la parte interna se activa, realizando un fosforilado, eso es lo normal que ocurre.

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Pero qu pasa si tenemos una cantidad aumentada de cidos grasos circulantes y pocas mitocondrias va a haber una generacin d lo que se llama, metabolitos intermediarios de la oxidacin, como por ejemplo las Acilcarnitinas, estas aumentan en cantidad y finalmente empiezan a bloquear al receptor de esta parte interna, y eso impide que se desencadene la cascada molecular, habiendo insulina en forma normal, o en algunos casos habiendo ms. Es por eso que es bueno tener una buena cantidad de Mitocondrias adecuada, y tener una dieta adecuada, para no tener un exceso de cidos grasos circulantes libres. En el caso de la Diabetes Gestacional es como una Diabetes tipo II que ocurre en las madres en el ltimo tercio de la gestacin, son madres que llegan al embarazo totalmente normales, pero al final tienen una curva de glicemia. Afecta a las madres en la gestacin tarda, sera una etapa temprana de Diabetes tipo II. Como la insulina no cruza la placenta pero la glucosa s el feto en la etapa final tiene un crecimiento activo, est creciendo mucho, y si se ve expuesto a esta glucosa de la madre. El Pncreas fetal humano esta activndose, entonces como est muy activo empieza a liberar insulina fuertemente, entonces la Insulina empieza a reservar nutrientes ms de lo normal y finalmente sale una guagua que es un poco ms gorda que lo normal, pesa ms que lo normal y eso es lo que se conoce como Macrosomia, esta es un fenmeno tpico de la Diabetes Gestacional. Cuando la madre es Diabtica, antes de la gestacin, hablamos de Diabetes Pregestacional, estas madres tienen que controlar muy bien su glicemia durante el embarazo, porque la Diabetes cuando es Pregestacional tiene mucha ms posibilidad de que la madre tenga guaguas con malformaciones congnitas, por eso es que es tan grave una madre Diabtica Pregestacional no se controle regularmente. Son malformaciones de todo tipo, craneofaciales, del corazn, del tubo neural, digitales etc, en cambio en la Diabetes Gestacional no hay Malformaciones Congnitas, porque los rganos ya estn todos formados. Los posibles Mecanismos de la Diabetes Gestacional, durante la gestacin ha cambios increbles a nivel Endocrino, hay una serie de hormonas que se empiezan a liberar, que antes no se liberaban, hay una serie de mezclas hormonales. La misma Placenta que es un rgano Endocrino libera una serie de hormonas. Hay una teora de porque se produce la Diabetes Gestacional que es que estas hormonas que se liberan de alguna forma bloquearan o disminuiran la accin de la insulina, en otras palabras ocasionaran una insulinoresistencia que no est muy clara porque ocurre, sin embargo hay ciertas hormonas que son 2: IGF I y IGF II que son factores de crecimiento de tipo insulina, que son hormonas que son muy parecidas a la insulina, pero no iguales (son liberados por la Placenta y el Hgado) Estos se unen al receptor de insulina y compiten por el recetor de la insulina, eso ya est un poco ms claro. Hay otros autores que dicen que las otras hormonas que se liberan, que no son factores de crecimiento de alguna forma estn bloqueando a los receptores de insulina, pero no se sabe por qu. Esto hay que recordarlo porque la gestacin por si sola es un fenmeno insulino-resistente, o sea siempre en una gestacin hay una insulino-resistencia que no es muy durable, es relativamente normal.

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Lo que pasa es que hay madres que llegan con un IMC muy alto y no pueden controlar esta insulino-resistencia y desarrollan Diabetes Gestacional, pero madres que llegan normales, esta insulino-resistencia no las afecta. Otra teora de por qu ocurre la Diabetes Gestacional es que la falta de ejercicio lleva a una baja en la oxidacin de los cidos grasos, eso era antes, ahora las embarazadas pueden hacer ejercicio en forma paulatina y regulada, que est muy recomendado. La Mari pregunta si el aumento del metabolismo durante el embarazo no hace que se formen ms mitocondrias, y el profe le responde que podra ser, pero en la prctica no se ve. Ac aparecen los Factores de crecimiento de tipo Insulina que se secretan en gran cantidad durante el embarazo, la placenta los libera, y hay tambin ejemplos de hormonas, que son varas ms, la capacidad que tiene la placenta como rgano endocrino

Ac hay un ejemplo de cmo son los IGF I e IGF II y un ejemplo del Receptor de Insulina, y tambin vemos la formacin de Receptores Hbridos, este tiene la mitad del receptor de Insulina, y la otra de IGF I y como hay mucho homologa entre estos receptores la insulina elige irse donde el IGF I en vez del otro, cuando hay muchos IGF I hay una competencia. Esta creacin de receptores hbridos es normal que ocurra en la clula. Entonces en la nutricin durante la gestacin, el evitar las grasas es tan importante como no fumar, no tomar alcohol o drogas, un nivel de estrs bajo va a ayudar a evitar un montn de problemas que puedan ocurrir, como las malformaciones congnitas que se presentan en la Diabetes Pregestacional, o la Macrosomia de la D. Gestacional. Hay estudios epidemiolgicos que dicen que los hijos macrosmicos tienen ms posibilidades de, en una adultez joven generar obesidad o Diabetes tipo II. Las formas de controlar estas cosas, hay hartos antioxidantes hipoglicemiantes como la coercitina que se encuentra en la cascara de los vegetales verdes, como el pepino de ensalada. El Resveratrol presente en la cscara de la uva roja y la cscara roja del man, por lo tanto el tomarse una copa de vino no es malo.

La Enfermedad periodontal en Diabetes Crnica, hay estudios que han demostrado que la Enf. Periodontal se ha encontrado mucho ms en Diabticos, esto se debe a que los diabticos son ms susceptibles a contraer infecciones porque hay un problema que tiene que ver con la microcirculacin.

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Esta se ve afectada en la Diabetes, y es por eso que una persona Diabtica tiene ms dificultad para sanar heridas, tambin hay una mayor viscosidad en la sangre. Tambin hay problemas oculares a nivel de la Retina, que tienen que ver tambin con la Microcirculacin. Los problemas de Catarata Diabtica que tiene que ver con el Cristalino, tienen que ver con que los Diabticos tienen una mayor disponibilidad de glucosa y eso activa a la va del polyol que es transformar glucosa en Sorbitol y Fructosa, estos cuando se quedan encerrados en el Cristalino hace que entre ms agua al cristalino, ocasionando una especie de inflamacin crnica del cristalino y finalmente termina en un cristalino opaco.

La Diabetes Pregestacional es una Diabetes tipo I o Tipo II, esta si genera Teratognesis, que son malformaciones congnitas, no siempre, pero tiene mayor probabilidad. Las causas de porque una D. Pregestacional causa Teratognesis son muchas, voy a mencionar algunas.

El exceso de glucosa, cuerpos Cetnicos y aminocidos son txicos para el embrin, obviamente el embrin en desarrollo si se ve expuesto a este ambiente va a modificar su estado. Se sabe que existe un link entre glicemia y apoptosis, o sea cuando hay hiperglicemia en un cultivo celular aumenta la incidencia de apoptosis, empiezan a autosuicidarse. Entonces en un embrin que est en desarrollo, obviamente ese aumento de apoptosis es fatal, o sea obviamente hay problemas en cosas claves en el desarrollo del embrin que si no ocurren bien va a desarrollar una malformacin congnita, entonces este link es muy importante. Se ha descubierto esto claramente en el Miocardio y en el Tubo neural. La Hiperglicemia afecta a la clula en la expresin gnica de la clula, clulas que son expuestas a hiperglicemia constante cambien su expresin gnica, y obviamente esa expresin gnica va a desregular todo en la clula y lo ms probable es que cambie la expresin gnica con una clula que entra en Apoptosis. Lo otro es que protenas de la Matriz Extracelular, que son las que le dan la arquitectura al tejido. La Fibronectina, el Colgeno I, II, III que son protenas de sostn del tejido, que le dan la forma al tejido. Estas protenas cuando estn expuestas a hiperglicemia aumenta la cantidad de estas protenas, entonces obviamente esto ocasiona problemas no solamente a nivel embrionario sino tambin a nivel de adulto, una persona que tiene Diabetes tipo II, que no se la ha tratado muy bien, que tiene una diabetes crnica, empieza a sufrir infiltracin de este tipo de protenas en el Musculo Cardiaco, aumenta al grosor, esto ocasiona que no haya una contraccin de calidad, es por esto que los pacientes que tienen Diabetes Crnica tienen problemas Cardiacos. Esta infiltracin afecta tambin a los Riones.

Cristbal Cuevas Z. Feto Control Anencefalia

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Espina Bfida

Anencefalia y Espina Bfida

Ejemplos de Modelos animales con los cuales hemos podido generar estas conclusiones. Fetos de Ratn de 17 das que son casi fetos de trmino. La Espina Bfida y Anencefalia son malformaciones sper comunes en madres diabticas que no fueron tratadas, entonces la gestacin se dio completa en un ambiente de Hiperglicemia. Ac se ve lo mismo, pero tambin se ve Alargamiento de cara Hemifasia, Afasia completa etc.

Cambios a nivel estructural del Corazn fetal, se determina fcilmente cuando hacemos estos modelos. Se ven Septos interventriculares Incompletos, Dextroposicin de la Aorta, Doble vena cava, esta es muy rara

Doble Vena Cava Tenemos Grficos de Citometra de flujo (no s si es citometra) de Cultivos celulares marcar algunas clulas con algunos marcadores fluorescentes, y pasar la prueba de una mquina para determinar cules son la clulas, de todo ese cultivo que estaban en Apoptosis, cuales estaban en Necrosis y cuales estaban normales. As obtenemos estos grficos (el profe no mando las diapos, esta no estaba en la de aos anteriores ) donde en el grfico de la izquierda vemos una poblacin sper constante de clulas normales que corresponden a las clulas miocardiales, cada punto significa una clula, este es el caso control. Si nos vamos al de la derecha donde vemos que son clulas miocardiales, pero de fetos de madres diabticas, vemos que hay un grupo de clulas importante que est en Apoptosis temprana, y un grupo que est en Apoptosis tarda o Necrosis. Entonces hay un cambio que es comprobable, lo que vemos es que aumenta la Apoptosis en el tejido fetal cuando el feto se ve expuesto a hiperglicemia, obviamente eso va a ocasionar problemas graves en el desarrollo.

Cristbal Cuevas Z.

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Mecanismos de accin que tiene la Hiperglicemia en que va a generar Teratgenos en general, pero la Hiperglicemia materna aumenta la apoptosis, porque la Hiperglicemia ocasiona que aumenten lo que se conoce como ROS, que son especies oxigenadas radioactivas, aca tenemos varios derivados, el agua oxigenada etc. Algunas de ellas son ms nocivas que otras, ocasionando problemas, entonces estas aumentan cuando hay Hiperglicemia y es lo que se conoce como Estrs Oxidativo, aumenta. Obviamente daos placentarios ocasionan Estrs Oxidativo, dao celular y mitocondrial, y alteraciones en la apoptosis. Los ROS cuando aumentan y como son nocivos para la clula, muchas veces daan el ADN celular, y esta empieza a reaccionar inmediatamente. Reaccionan con Apoptosis, las caspasas son estas protenas que llevan a cabo esta apoptosis, son protenas que vas interactuando y activando unas con otras, hay caspasas destructoras, activadoras.

Lo que quiero que recuerden es que hay dos vas de Apoptosis, la Va Intrnseca y la Va Extrnseca. Cuando vemos la Va Intrnseca de la Apoptosis vemos que el estrs Oxidativo ocasiona dao a nivel del ADN, ese dao en el ADN va a hacer que la clula reacciona inmediatamente, porque la clula tiene dos posibilidades: Reparar el ADN para no traspasar ese dao a una clula hija. O cuando el dao es demasiado fuerte y no puede repararlo se activa la Va Intrnseca de la Apoptosis para que la clula muera. Una de las vas es la Va de la protena p53 que va activando complejos celulares como el PUMA, el BAX, que finalmente ocasionan conglomerados proteicos que se activan, se meten entre las 2 membranas de la Mitocondria y eso hace por mecnica que se libere el Citocromo C de la mitocondria, y cuando este se libra se una a otra protena que forma lo que se conoce como Apoptosoma y el Apoptosoma es el que empieza a activar a las Caspasas, y estas son las que llevan a cabo la muerte celular, porque son protenas que reconocen sustancias de Cisteina y empiezan a cortar los microtubulos, empiezan a cortar la clula desde el interior y la celula finalmente muere, se empieza a arrugar cada vez ms hasta que muere. Una clula que muere por necrosis le pasa lo contrario empieza a inflarse hasta que se revienta.