Linfoma de Clulas Precursoras

Dr. Juan F Garca

Linfoma/Leucemia de Clulas Precursoras

Linfoma linfoblstico B / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores B Linfoma linfoblstico T / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores T

Linfoma linfoblstico B / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores B

Neoplasia de linfoblastos comprometidos a la lnea B (OMS) Rasgos clnicos: La mayora de los casos <20 aos (75% de casos <6 a os) y con curso exclusivamente leucmico. De forma infrecuente, la enfermedad puede debutar como masas tumorales en ganglio linftico, hueso, piel u otras localizaciones leucmico. extraganglionares, con o sin compromiso

Linfoma linfoblstico B / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores B

Morfologa: Los linfoblastos tienen una morfologa caracterstica, con tamao celular pequeo/intermedio, ncleo redondo o escotado, citoplasma. Inmunofenotipo: Tdt+, CD19+, CD79a+, CD20-/+, CD10+/-, CD34+/-. Algunos casos son CD99+. Mieloperoxidasa La demostracin de TdT es crtica en el diagnstico. cromatina fina, nucleolo poco visible y escaso

CD20

CD79a

CD10

TdT

Linfoma linfoblstico B / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores B

Maduracin Linfoide B

Stem

Pro-B

Early-B

Pre-B

Naive-B

H0L0 CD34 HLA-DR

H0L0 cCD79a CD19 CD22

HxL0 cCD79a CD19 CD21 CD10

HxL0 cCD79a CD19 CD22 CD20 CD21 CD10

HrL0 cCD79a CD19 CD22 CD20 CD21 c

HrLr sCD79a CD19 CD22 CD20 CD21 s/sd

Pro-B-ALL (B-I) TdT CD10 CD19 CD20 CD79a CD34 HLA-DR c-Ig?

Common ALL Pre-B-ALL Mature/transicional pre-B-ALL (B-II) (B-III)

++ + + + + -

+ + + + + -/+ -

++ + ++ + + + +

++ + ++ ++ ++ + ++ +

Linfoma linfoblstico B / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores B

Genotipo: Adems de reordenamiento IgH en una proporcin variable, se puede encontrar tambin reordenamiento clonal de los genes TCR. Algunas translocaciones se asocian a cursos clnicos diferentes, y se recomienda incluir esta informacin en el informe del paciente: Translocaciones afectando el gen MLL en 11q23 conllevan un mal pronstico. Hiperdiploida y translocacin t(12;21) (TEL/AML1) se asocian a un pronstico favorable. Translocacin t(9;22) (BCR/ABL) se asocia a pronostico desfavorable. Translocacin t(1;19) (E2A-PBx), asociada a pronstico desfavorable.

Linfoma linfoblstico B / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores B

Alteracin Genes % 3-4% 2-3% 6%
(25% pre-B-ALL)

Pronstico Desfavorable Desfavorable Desfavorable Favorable Favorable Desfavorable

t(9;22)(q34;q11.2) BCR/ABL t(4;11)(q21;q23) AF4/MLL

t(1;19)(q23;p13.3) PBX/E2A t(12;21)(p13;q22) Hiperdiploidia (>50) Hipodiploidia

TEL/AML1 15-30% 20-25% 5%

Linfoma linfoblstico B / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores B

Presentacin exclusivamente leucmica (LLA-B) o como masas tumorales (LBL-B) son esencialmente la misma enfermedad. De forma arbitraria, se prefiere el trmino linfoma linfoblstico B cuando existen masas tumorales y el porcentaje de blastos en SP<25%. Leucemias linfoblsticas agudas L1 y L2 (FAB).

Varn 22a. Leucemia linfoblstica B

TdT CD34

CD79a

CD20 PAX5

Varn 43 a. Linfadenopata cervical

Varn 43 a. Linfoma / Leucemia linfoblstico B

CD20 TDT

Varn 33 a. Ndulos cutneos

CD79a

TdT

Mujer 48a. Colecistectoma

CD79a TdT

Linfoma linfoblstico B Diagnstico diferencial

Linfoma/leucemia linfoblstico T Otras neoplasias con citologa de apariencia linfoblstica
LA mieloide / sarcoma granuloctico Linfomas de clulas B maduras con apariencia linfoblstica:
Linfoma de Burkitt Linfoma del manto, variante blastoide Linfomas agresivos con doble reordenamiento de BCL2 y C-MYC

Linfoma de Burkitt

Linfoma de Burkitt

CD10

CD20

BCL2

BCL6

Ki67

CASE B8 / 01.1666

Varn 71 aos con linfadenopata generalizada, sntomas B y linfocitosis atpica en SP

CASE B8 / 01.1666

Cyclin D1

BLASTOID MANTLE CELL LYMPHOMA

CYTOGENETIC ANALYSIS SKY

Conventional cytogenetic analysis

84-78,<4n>,-Y,+2,del(2)(q13)x2,-3,+4,del(4)(q12),-5,del(5)(q13),-6,del(7)(q21)x2, dic(8),inv(8)(p23q12?),t(8;13)(q12;q12),-9x2,r(10),der(10)t(5;10)(?;q12), -11x2,-12,der(14)t(11;14)(q13;q32)x2,-15,der(15)t(5;12;15)(?;?;p12),-16, del(17)(p?)x2,-18,-20,-21x2,-22x2

Varn 55a. Antecedentes de Linfoma Folicular. Poliadenopatas. Infiltracin de MO

CD20

CD10

BCL2

BCL6

Ki67

FISH parafina: doble reordenamiento

t(14;18) + Reordenamiento de BCL2

Reordenamiento de C-MYC

Transformacin blstica de linfoma folicular Linfomas agresivos (Linfoma B Difuso de Clulas Grandes) con doble reordenamiento BCL2 / C-MYC

Linfoma linfoblstico T / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores T

Neoplasia de linfoblastos T (OMS) que agrupa formas leucmicas y formas tumorales. Rasgos clnicos: 40% LNH en la infancia. 85-90% de todos los LBL. Adultos jvenes y adolescentes. Masa mediastnica (50%). Ocasionales adenopatas perifricas, derrame pleural. Frecuente afectacin medular. Afectacin extranodal (piel, SNC, gnadas,...). Morfologa: Clulas de tamao intermedio, con ncleo escotado o redondo, cromatina blstica. Patrn difuso o infiltracin inicial del ganglio (sinusoides y rea paracortical). Inmunofenotipo: TdT+, CD7+, CD2+, CD3+, CD43+, CD1a+/- . TCR? ? , TCR?? . CD10+, CD4, CD8 doble + -. CD5+, CD16, CD57 -/+. CD79a+/-,

 Maduracin Linfoide T

MO
Stem Pro-T

Timo
Timocito cortical Timocito medular Naive-T

?XdX ? R? R sCD3 CD7 CD2 CD5 CD8

?0d0 ? 0? 0 CD34 HLA-DR

?0d0 ? 0? 0 cCD3 CD7 CD2 CD5

?XdX ? 0? 0 cCD3 CD7 CD2 CD5 CD1

?XdX ? X? X cCD3 CD7 CD2 CD5 CD4 CD8

?XdX ? R? R cCD3 CD7 CD2 CD5 CD4

Common Mature Tthymocytic ALL Immature T-ALL (T-IV) Prothymocytic Immature (cortical) thymocytic T-ALL Pro-T-ALL (T-III) (T-II) (T-I) TdT HLA-DR CD34 CD2/CD5/CD7 CD3 CD4/CD8

++ + + +/-/+ cyt -/-

++ + cyt variable

+ + -/+ +/+

-/+ + ++ CD4+ or CD8+

Linfoma linfoblstico T / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores T

Genotipo: Reordenamiento clonal de TCR. Alteraciones complejas afectando 14q11.2 (TCR alfa/delta), 7q35 (TCR gamma) o 7p14-15 (TCR beta) con otros genes, como MYC (8q24), TAL1 (1p32). RBTN1 (11p15), RBTN2 (11p13), HOX11 (10q24) y LCK (1p34). 25% disregulacin de TAL1 (delecin). Delecin 9p Translocacin t(8;13)(p11.2;q11-22) en casos con T-LBL, eosinofilia, hiperplasia mieloide y frecuente evolucin a leucemia mieloide aguda o sndrome mielodisplsico.

Linfoma linfoblstico T / Leucemia linfoblstica (aguda) de precursores T

Presentacin exclusivamente leucmica (LLA-T) o como masas tumorales (LBL-T) son esencialmente la misma enfermedad. De forma arbitraria, se prefiere el trmino linfoma linfoblstico T cuando existen masas tumorales y el porcentaje de blastos en SP<25%. Leucemias linfoblsticas agudas L1 y L2 (FAB).

Mujer 35 a. Tumor mediastino anterior

TdT CD79a Mieloperoxidasa

CD43 CD5

CD3

CD7

Linfoma linfoblstico T Diagnstico diferencial Linfoma/leucemia linfoblstico B Otras neoplasias con citologa de apariencia linfoblstica
LA mieloide / sarcoma granuloctico Linfoma blstico de clulas NK, neoplasia hematodrmica CD4+/CD56+, neoplasia de precursores de clulas dendrticas plasmocitoides

Varn 35a. Ndulos cutneos. 25% blastos en SP e infiltracin de MO

TdT

CD56

CD56

CD4 CD123

Linfoma blstico NK Neoplasia hematodrmica CD4/CD56+ Neoplasia de precursores de clulas dendrticas plasmocitoides

TCL-1

TdT

TdT

TdT

Linfoma de Clulas Precursoras

Dr. Juan F Garca