UNIVERSIDADE FEDERAL DE PELOTAS FACULDADE DE MEDICINA FISIOLOGIA II

SISTEMA RENAL

PABLO BASTOS RODRIGUES ATM 2016/2

SISTEMA RENAL
ENTRADA E SADA DE LQUIDOS SO BALANCEADAS NAS CONDIES ESTVEIS A gua adicionada ao corpo por duas fontes: a ingesto na forma de lquido ou atravs dos alimentos em cerca de 2L por dia, ou atravs da sintetizao a partir da oxidao de carboidratos que resulta em mais 200mL por dia. A ingesto de gua depende de fatores como o clima, o hbito, a idade e o nvel de atividade fsica. Existem vrios tipos de perda de gua pelo organismo, so eles: Perda Insensvel de gua: Perda pela evaporao no trato respiratrio e por difuso atravs da pele, cerca de 300 a 400mL/dia cada um. Perda de Lquido no Suor: Depende da atividade fsica e da temperatura ambiente, que pode passar de 100mL/dia para 1 a 2L/hora em condies de exerccio intenso. Perda de gua nas Fezes: Geralmente apenas uma pequena quantidade de gua excretada nas fezes, pois o intestino grosso tem como funo reabsoro do lquido aquoso presente no bolo fecal. Perda de gua pelos Rins: Perda de gua atravs da urina o principal controlador do balano entre o ganho e a perda de gua e eletrlitos pelo organismo MLTIPLAS FUNES DOS RINS 1. Excreo de produtos indesejveis do metabolismo e de substancias qumicas estranhas: Esses produtos incluem a uria, a creatinina, o cido rico, os produtos finais da degradao da hemoglobina e metablitos de vrios hormnios. Os rins tambm eliminam grande parte das toxinas que so produzidas e/ou ingeridas, como frmacos, pesticidas, etc. 2. Regulao do balano de gua e eletrlitos: Serve para a regulao da homeostasia, e reabsorvendo ou excretando ons como sdio, potssio, cloreto, clcio, hidrognio, magnsio, fosfato, e claro a gua. Quando aumenta a ingesto de um eletrlito, aumenta a excreo do mesmo para realizar a homeostase. 3. eletrlitos. Regulao da osmolalidade dos lquidos corporais e da concentrao de

4. Regulao da presso arterial: Controlam em longo prazo pela excreo de quantidade variveis de sdio e gua, ou em curto prazo pela secreo de hormnios e substancias vasoativa, como a renina que leva a ativao da angiotensina II. 5. Regulao do balano acidobsico: Junto com os pulmes e os tampes corporais, os rins so a nica forma de eliminar alguns tipos de cidos do corpo, tais como o cido sulfrico e o cido fosfrico. 6. Secreo, metabolismo e excreo de hormnios.

7. Gliconeognese: No jejum prolongado, os rins passam a produzir glicose, tanto quanto o fgado.

8. Regulao da produo de eritrcitos: Os rins secretam a eritropoietina que estimula a produo das hemcias pelas clulas tronco hematopoiticas na medula ssea. O principal estimula para liberao da EPO a hipxia. 9. Regulao da produo da Vitamina D (1,25 dihidrxi calcitriol): Os rins produzem a forma ativa da vitamina D, o calcitriol (D3), pela hidroxilao do composto pela enzima 1__hidroxilase. A vitamina D3 tem como funo a reabsoro de clcio no trato gastrointestinal. ANATOMINA FISIOLGICA DOS RINS

Os rins se situam na parede posterior do abdmen, fora da cavidade peritoneal. No hilo renal passam a artria e veia renal, vasos linfticos, suprimento nervoso e o ureter, que leva a urina para a bexiga. Na bexiga a urina armazenada e eliminada aos poucos pelo corpo. O rim tem a regio do crtex e a regio da medula renal. A medula renal dividida nas pirmides renais, que em cada base (limite entre o crtex e a medula) existem as papilas renais, que se projetam para a pelve renal. A pelve renal dividida em clices maiores, que se dividem em clices menores que tem como funo coletar a urina dos tbulos de cada papila. As paredes dos clices maiores e menores, pelve renal e ureter contm elementos contrteis. O suprimento arterial dos rins corresponde a 22% do dbito cardaco ou 1.100 mL/min. A artria renal entra no rim pelo hilo e ento se divide progressivamente em artrias interlobares, artrias arqueadas, artrias interlobulares (artrias radiais) e arterolas aferentes, que terminam nos capilares glomerulares, que onde ocorre a filtrao para formao da urina. Depois da filtrao o sangue passa para as arterolas eferentes e terminam nos capilares peritubulares, chegando ao sistema venoso renal at chegar veia renal. O nfron a unidade funcional do rim. Os rins so inervados por fibras simpticas originadas no plexo celaco, cujos neurotransmissores so a noradrenalina e a dopamina, e as regies efetoras so as clulas musculares lisas da artria renal e arterola aferente, as clulas justa glomerulares que so produtoras de renina e as clulas tubulares que realizam a reabsoro dos nutrientes.

NFRON: UNIDADE FUNCIONAL DO RIM

Os nfrons so responsveis pela formao da urina, e estas estruturas no podem se regenerar, conforme o passar da idade ocorre uma diminuio dos nfrons funcionais. O nfron formado pelo corpsculo renal (glomrulo e cpsula de Bowman) e sistema tubular (tbulo proximal, ala de Henle, tbulo distal, tbulo coletor e ducto coletor). O glomrulo contm uma rede de capilares glomerulares que so envolvidos pela cpsula de Bowman. O lquido filtrado no glomrulo flui para o interior da cpsula de Bowman seguindo em direo ao tbulo proximal que se situa na zona cortical. Da o liquido vai para a ala de Henle na medula renal. A ala consiste num segmento descendente (segmento delgado) e em um ascendente (segmento espesso), que comea a retornar ao crtex renal. No final do ramo ascendente espesso existe um segmento com clulas epiteliais especializadas: a mcula densa, que tem papel importante no controle da funo do nfron. Finalmente o liquido passa para o tbulo distal que est no crtex renal. Aps a passagem pelo nfron, o lquido que ainda resta vai em direo ao tbulo coletor, para ser excretado do rim. Existem dois tipos de nfrons: Nfrons Corticais: Possuem alas de Henle curtas que penetram em uma pequena parte da regio medular. Suas estruturas vasculares so os capilares peritubulares. No tem a funo de concentrao da urina. Nfrons Justamedulares: Possui glomrulos mais profundos no crtex renal e alas de Henle longas, que vo em direo as papilas renais. Possuem longas arterolas eferentes que ento se dividem em capilares peritubulares especializados, chamados vasa recta. Realizam a concentrao da urina, pois realiza troca osmtica durante o processo nefrnico.

Os mecanismos bsicos para a formao da urina so:

1. Filtrao Glomerular (FG): O sangue chega a capsula de Bowman e sofre filtrao. 2. Reabsoro Tubular (RT): Os capilares peritubulares com sangue passam atravs da poro tubular do nfron. 3. Secreo Tubular (ST): Excreo de produtos metablitos indesejveis. 4. Excreo Urinria: (FG RT) + ST
RETER: DOS RINS BEXIGA

um tbulo de musculo liso que atravs de ondas peristltica que se iniciam na pelve renal e percorrem os ureteres e propelem a urina em direo bexiga. Tem inervao simptica (inibitria), parassimptica (excitatria), alm do plexo intramural de neurnios e fibras nervosas para dor, assim como o reflexo ureterorrenal.
BEXIGA: O ARMAZENAMENTO DA URINA

uma cmara de musculatura lisa dividida em corpo que o armazenamento da urina, e colo que uma extenso afunilada do corpo que passo inferior e anterior ao tringulo urogenital e conectase com a uretra. O msculo liso vesical chamado de msculo detrusor, so fibras musculares lisas com vias eltricas de baixa resistncia, dispostas em feixes espirais, longitudinais e circulares. Alm disso, o musculo detrusor possui alta plasticidade. Sua contrao gera o esvaziamento da bexiga. O msculo esfncter interno est localizado no colo vesical (uretra posterior), possui fibras musculares do musculo detrusor entrelaados com tecido elstico, que passam a cada lado da uretra, O tnus desse musculo mantem o colo vesical e a uretra vazios. O msculo esfncter externo uma camada muscular no diafragma urogenital, composto por musculo esqueltico, portanto um esfncter voluntrio. A bexiga inervada pelos nervos plvicos (S2, S3) que mandam fibras sensoriais (detectam o grau de distenso da parede vesical) e motores (de origem parassimptica) para o rgo. Ainda possui inervao de fibras motoras esquelticas (musculo esfncter externo) pelo nervo pudendo, e inervao simptica via plexo hipogstrico (L2) para os vasos e para diminuir a extenso da bexiga.
MICO

Processo pelo qual a bexiga se esvazia. Tem duas etapas: (1) enchimento progressivo da bexiga at um limiar e (2) reflexo da mico. O reflexo da mico inicia-se com o reflexo de estiramento que ocorre na parede da bexiga por receptores sensoriais de estiramento, que levam a informao atravs dos nervos plvicos medula que manda uma ordem parassimptica para esvaziamento da bexiga. O reflexo da mico pode ser considerado autorregenerativo, pois a contrao inicial da bexiga ativa a gerao de vrios estmulos sensoriais, o que leva o aumento do reflexo de contrao da bexiga, entretanto comea a fadigar o reflexo e o tnus da bexiga volta ao normal. Pode ocorre facilitao ou inibio deste processo pelo crebro, nos centros facilitadores ou inibidores da ponte e em centros localizados no crtex cerebral.

FILTRAO GLOMERULAR
A formao da urina comea com a filtrao de grandes quantidades de liquido por meio dos capilares glomerulares para a cpsula de Bowman, eles so relativamente impermeveis a protenas, ou seja, o lquido filtrado essencialmente livre de protenas e desprovido de elementos celulares como as hemcias. O lquido filtrado tem concentraes semelhantes ao do plasma sanguneo, com exceo do clcio e de cidos graxos, pois esto geralmente ligados a protenas. A filtrao glomerular determinada pelo balano das foras hidrostticas e coloidosmticas que atuam atravs da membrana capilar, e pelo coeficiente de filtrao capilar. Os capilares glomerulares tem alta taxa de filtrao glomerular comparado aos outros capilares, devido a alta presso hidrosttica e alto coeficiente de filtrao. A filtrao glomerular corresponde a 20% do fluxo plasmtico renal.
MEMBRANA DOS CAPILARES GLOMERULARES

Constitui a barreira de filtrao. Possuem trs camadas principais: 1. Endotlio Capilar: Possui fenestraes, formado de glicoprotenas carregadas negativamente e envolvem as clulas endoteliais e impedem a passagem de protenas. 2. Membrana Basal: Reveste o endotlio, ela consiste em uma trama de colgeno, laminina, fibronectina e fibrilas de proteoglicanas com grandes espaos. As proteoglicanas impedem de maneira eficiente a passagem de protenas. 3. Clulas Epiteliais (Podcitos): Possuem fendas de filtrao e possuem tambm glicoprotenas. Elas recobrem a superfcie externa do glomrulo. A filtrabilidade dos solutos inversamente relacionada ao seu tamanho, e depende da sua carga eltrica, das fendas de filtrao dos podcitos. Os ctions so filtrados mais rpido que os nions. A gua, sdio, glicose e insulina possuem um alto teor de filtrao, enquanto a albumina muito pouco filtrada. OBS: SNDROME NEFRTICA: Ocorre com o aumento da permeabilidade (pode se dar pela perda da carga negativa da membrana basal) dos capilares glomerulares a protenas, causam, portanto, proteinria, edema e hipoalbuminemia. A perda de protenas diminui a concentrao de protenas no sangue, o que diminui a reabsoro de gua na extremidade venosa do capilar, devido a diminuio da presso coloidosmtica do capilar, o que faz gerar o edema.
MESNGIO

Formado por matriz mesangial e clulas mesangiais semelhantes a moncitos, cujas clulas podem secretar prostaglandinas, citocinas e matriz extracelular. As clulas mesangiais servem de suporte estrutural aos capilares glomerulares, alm disso, influenciam na taxa de filtrao glomerular, pois regulam o fluxo sanguneo glomerular e alteram a rea de superfcie capilar. As clulas mesangiais podem se diferencial em clulas extra glomerulares (clulas lacis) que possuem funo fagocitria. A doena glomerular causada por uma imunocompetncia a estas clulas.

DETERMINANTES DA FILTRAO GLOMERULAR

determinada pelas foras hidrostticas e coloidosmticas atravs da membrana glomerular que fornecem a presso efetiva de filtrao e pelo coeficiente de filtrao capilar glomerular Kf (condutividade hidrulica x rea de superfcie dos capilares). Essa taxa de filtrao gira em torno de 180 litros dirios. FG = Kf x PEF As foras que determinam a presso efetiva de filtrao so: 1. Presso hidrosttica nos capilares glomerulares (PG): Presso que promove a filtrao. Ela depende da presso arterial, da resistncia da arterola aferente e da resistncia da arterola eferente. Presso Arterial: Quando aumenta tende aumentar a FG. Resistncia Arterola Aferente: Quando aumenta tende a diminuir a FG. Resistncia Arterola Eferente: Quando aumenta tende a aumentar a FG, entretanto em constries exacerbadas tende a diminuir a FG. 2. Presso hidrosttica na cpsula de Bowman (PB): Presso que se ope a filtrao. Uma obstruo do trato urinrio (como clculos renais) aumenta essa presso dos tbulos em direo cpsula. 3. Presso Coloidosmtica das Protenas Plasmticas (G): Presso que se ope a filtrao. Quando se aumenta a frao de filtrao tambm se concentram as protenas plasmticas e se eleva a presso coloidosmtica glomerular. 4. Presso Coloidosmtica das Protenas na cpsula de Bowman (B): Presso que promove a filtrao, a concentrao de protenas no filtrado glomerular to baixa que a B considerada nula. O aumento do Kf leva um aumento da filtrao glomerular. Na hipertenso e na diabetes melitus ocorre a reduo do Kf, ou pelo aumento da espessura do capilar ou pela diminuio da condutividade hidrulica. A frao de filtrao (FF) calculada pela taxa de filtrao glomerular (TFG) dividido pelo fluxo plasmtico renal (FPR).
FLUXO SANGUNEO RENAL

Os rins recebem cerca de 22% do dbito cardaco. Os mecanismos que regulam o fluxo sanguneo renal esto intimamente ligados ao controle da FG e das funes excretoras do rim. Os rins consomem duas vezes mais oxignio que o crebro, e um fluxo sanguneo sete vezes maior. O consumo de oxignio renal varia proporcionalmente reabsoro de sdio nos tbulos renais. O fluxo sanguneo determinado pelo gradiente de presso ao longo da vasculatura renal (a diferena entre as presses hidrostticas na artria renal e na veia renal) dividido pela resistncia vascular renal total. A maior parte da resistncia vascular renal reside nas artrias interlobulares e arterolas aferentes e eferentes. O aumente de um desses trs segmentos tende a diminuir o fluxo sanguneo renal, enquanto a diminuio da resistncia aumenta o fluxo.

CONTROLE FISIOLGICO DA FILTRAO GLOMERULAR E DO FLUXO SANGUINEO RENAL

Os determinantes da FG que mais so modificados so a presso hidrosttica glomerular e a presso coloidosmtica capilar glomerular, que so influenciadas pelo sistema nervoso simptico, hormnios e autacides (substancias vasoativas liberadas pelo rim), alm de controles por feedback intrnseco renal. 1. Sistema Nervoso Simptico: Possui pouca influencia se sua estimulao for fraca ou moderada. Ele realiza vasoconstrio arteriolar, o que causa diminuio da FG e do FSR. Em distrbios agudos e graves de queda da volemia, o simptico ativado em uma grande descarga para realizar uma baixa filtrao. 2. Noraepinefrina, Epinefrina e Endotelina: Elas provocam constrio dos vasos sanguneos renais e diminuem a FG. A endotelina um autacide peptdeo liberado pelas clulas endoteliais vasculares lesionadas. 3. Angiotensina II: Preferencialmente provoca constrio das arterolas eferentes na maioria das condies fisiolgicas. Ela eleva a presso hidrosttica glomerular enquanto reduz o fluxo sanguneo renal. A angiotensina II tambm auxilia numa maior reabsoro de gua e sdio. 4. xido Ntrico: Derivado do endotlio, o NO diminui a resistncia vascular renal e aumenta a FG, isto porque ele age como vasodilatador. estimulado pela histamina, bradicinina e acetilcolina. 5. Prostaglandinas e Bradicininas: Tendem a aumentar a FG. Os hormnios e autacides que causam vasodilatao e aumento do fluxo sanguneo renal aumentam a FG. Eles agem diretamente, ou reduzindo os efeitos dos vasoconstritores, especialmente sobre as arterolas aferentes. 6. Dopamina: Aumenta a FG, por ser um vasodilatador. Ela tambm inibe a secreo de renina pelo rim. 7. PNA: Realiza vasodilatao da arterola aferente e vasoconstrio da arterola eferente, o que faz aumentar a excreo de sdio.

AUTORREGULAO DA FILTRAO GLOMERULAR E DO FLUXO SANGUINEO RENAL

Mecanismos de feedback intrnseco dos rins normalmente mantem o fluxo sanguneo renal e a FG relativamente constantes, mesmo com alteraes acentuadas da presso sangunea arterial. Essa relativa constncia da FG conhecida como autorregulao renal. As variaes da presso arterial costumam exercer muito menos efeito sobre o volume da urina, por dois motivos, a autorregulao renal evita grandes alteraes da FG e existem mecanismos adaptativos adicionais nos tbulos renais que os permitem aumentar a intensidade da reabsoro, quando a FG se eleva, fenmeno conhecido como balano glomerulotubular.

 Papel do Feedback Tubuloglomerular na Autorregulao da FG: Realizado por uma relao nas mudanas na concentrao de NaCl na mcula densa com o controle da resistncia arteriolar renal. Esse mecanismo assegura fornecimento constante de NaCl ao tbulo distal e ajuda a prevenir altas flutuaes da excreo renal desse composto. O complexo justaglomerular formado pelas clulas da mcula densa na parte inicial do tbulo distal e as clulas justaglomerulares nas paredes das arterolas aferentes e eferentes, complexo pelo qual responsvel pelo feedback tubuloglomerular. Uma diminuio da concentrao de NaCl na mcula densa causa dilatao das arterolas aferentes e causa um aumento da liberao de renina. Autorregulao Miognica do FSR e da FG: Com o aumente da presso arterial os vasos respondem com uma vasoconstrio. Essa vasoconstrio diminui a FG em direo ao valor normal.
MEDIDA DE INTENSIDADE DA FILTRAO GLOMERULAR DEPURAO

Para ser depurada as substancias filtradas no podem sofrer reabsoro tubular, no podem sofrer secreo tubular e no pode ser metabolizada ou produzida pelas clulas renais. FG x Ps = Us x V Onde, FG = filtrao glomerular, Ps = substancia no plasma, Us = substancia na urina e V = volume da urina. A depurao renal pode ser calculada atravs da inulina, um polissacardeo (polmero da frutose) que por administrao endovenosa se calcula sua quantidade na urina, toda a inulina filtrada excretada. A depurao da creatinina, que resultante do metabolismo da fosfocreatina, no exige infuso venosa. Uma medida aproximada do fluxo plasmtico renal (FPR) dada pelo cido para-aminohiprico, pois ele no metabolizado e nem sintetizado pelo rim, no alterando o FPR. O PAH entra pela artria renal excretado na urina, deixando uma quantidade pequena na veia renal.

REABSORO E SECREO TUBULAR

um processo altamente seletivo, a filtrao glomerular e a reabsoro tubular so estreitamente coordenadas para evitar grandes flutuaes na excreo urinria. Existem duas vias de reabsoro tubular: Via Transcelular: Atravs das prprias membranas das clulas tubulares. Via Paracelular: Atravs dos espaos juncionais entre as clulas epiteliais tubulares. Ultrafiltrao (Fluxo de Massa): Corresponde ao transporte de substncias do interstcio at o sangue, mediado por foras hidrostticas e coloidosmticas. O sdio, por exemplo, reabsorvido via transcelular (maior parte), mas tambm via paracelular. A gua reabsorvida no tbulo proximal via paracelular atravs das junes oclusivas, e substancias dissolvidas na gua como potssio, magnsio, cloreto, so transportados junto com o liquido via paracelular. Os mecanismos de transporte podem ser passivos ou ativos.

 Passivo: a osmose, a difuso facilitada com protena transportadora. No tbulo proximal, ocorre um transporte ativo de Na+ da clula epitelial tubular atravs da membrana basolateral para o interstcio, esse bombeamento com gasto de energia favorece a DIFUSO PASSIVA de sdio do lmen tubular para dentro da clula, devido ao gradiente de concentrao, ou seja, um potencial intracelular negativo atrai o sdio do lmen para dentro da clula. Tambm ocorre DIFUSO FACILITADA do sdio do lmen para o interior da clula atravs de uma protena transportadora. Ativo: So aqueles mecanismos que ocorrem com o gasto da energia. Podem ser primrios (Bomba de Sdio/Potssio ATPase, Bomba de Clcio ATPase, Bomba de Hidrognio ATPase, Bomba de Hidrognio/Potssio ATPase), secundrios (co-transportadores Sdio/Glicose), tercirios (transporte de peptdeos) ou pinocitose (transporte de protenas). O transporte mximo de substncias que so reabsorvidas ou secretadas ativamente causa saturao de mecanismos especficos de transporte e uma carga tubular da substancia que excede a capacidade das protenas transportadoras, chegando ao limiar de transporte mximo. O transporte tubular mximo de glicose de 125mg/min, ou seja, uma carga tubular maior que 200mg/min aparece glicose na urina, isto pelas diferenas na capacidade de transporte e limiar entre os nfrons. Em concentraes de glicose menores que 200mg/dl, toda a glicose filtrada pode ser reabsorvida, pois os co-transportadores de Na+/glicose so abundantes e a curva de reabsoro igual a curva de filtrao. Acima de uma concentrao de 350mg/dl os transportadores ficam saturados e a curva inclina, excretando glicose na urina. SPLAY: a poro da curva de titulao onde a reabsoro est alcanando a saturao, mas no est completamente saturada. Em decorrncia do SPLAY, a glicose excretada na urina antes que o nvel de reabsoro atinja o valor de transporte mximo.

A glicose entra na clula epitelial atravs de um co-transporte com o sdio (SGLT), e sai para o interstcio atravs da difuso facilitada, com as protenas GLUT 1 e GLUT 2. A glicosria pode ocorrer em: diabetes melitus no controlado (falta insulina, aumenta a glicose acima do transporte mximo, e,

portanto excretada na urina), na gravidez (FG elevada, excedendo a capacidade de reabsoro) e anormalidades congnitas dos co-transportadores sdio/glicose. O transporte por gradiente tempo um transporte onde as substancias reabsorvidas no exibem transporte mximo, pois so conduzidas de modo passivo. A reabsoro passiva depende de trs fatores: (1) gradiente eletroqumico para a difuso da substancia; (2) permeabilidade da membrana para a substancia; e (3) velocidade do fluxo tubular (tempo de contato do lquido com o tbulo). Algumas substncias ativamente transportadas exibem caractersticas de transporte gradiente-tempo, como exemplo tem-se a reabsoro de sdio no tbulo proximal. J o balano tubuloglomerular uma capacidade intrnseca dos tbulos de aumentar a sua reabsoro em resposta a carga tubular aumentada, tudo esse processo com objetivo de impedir a sobrecarga dos segmentos tubulares distais frente a um aumento da filtrao glomerular. considerado um mecanismo de autorregulao por feedback tubuloglomerular evitando alteraes no taxa de filtrao glomerular e no fluxo de lquidos nos tbulos distais. OBS.: O ADH aumenta a permeabilidade de gua nos tbulos distais e tbulos coletores OBS.: A adenosina realiza vasoconstrio da arterola aferente renal.
DETERMINANTES DA REABSORO TUBULAR

RT = Kf x Fora Efetiva de Reabsoro A fora efetiva de reabsoro uma relao entre a fora hidrosttica efetiva que se ope a reabsoro tubular e a fora coloidosmtica efetiva que favorece a RT, um valor em torno de 10mmHg. Existe uma regulao das foras fsicas, a presso hidrosttica nos capilares peritubulares, por exemplo, regulada pela presso arterial, pela resistncia das arterolas aferentes e eferentes, se aumenta a presso arterial aumenta a presso hidrosttica e com isso diminui a RT, j que essa presso se ope a RT. Um aumento na resistncia das arterolas aferentes e eferentes causa uma diminuio da presso hidrosttica e gera um aumento na RT. J com o aumento da concentrao de protenas no soro, gera um aumento da presso coloidosmtica, o que acarreta em um aumento da RT. A angiotensina II tambm atua diminuindo o fluxo plasmtico renal o que aumenta a frao de filtrao (FF) e posteriormente aumenta a RT. As foras que aumentam a reabsoro dos capilares peritubulares tambm aumentam a reabsoro dos tbulos renais. As alteraes hemodinmicas que inibem a reabsoro dos capilares peritubulares tambm inibem a reabsoro tubular de gua e solutos. A relao que a presso arterial exerce sobre a RT de extrema importncia, quando a PAM est aumentada, acontece por autorregulao diurese e natriurese, ou atravs do aumento da presso hidrosttica efetiva causando uma menor reabsoro tubular, ou tambm pela inibio da angiotensina II que diminui a RT de sdio, realizando uma natriurese e diurese.
O CONTROLE HORMONAL E NERVOSO DA REABSORO TUBULAR

Os hormnios e o sistema nervoso agem na RT para manter a homeostasia dos lquidos corporais. So eles: a) Aldosterona: secretada pelas clulas da zona glomerulosa do crtex da adrenal. Ela age nas clulas principais do tbulo distal final e do tbulo coletor cortical. Tem como funes: Aumenta a reabsoro tubular de sdio, e consequentemente de gua. Aumenta a secreo tubular de potssio. Aumenta a secreo tubular de hidrognio nas clulas intercaladas alfa. Aumenta a ao da bomba de Na+/K+ Aumenta a permeabilidade ao sdio na membrana luminal.

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b) Angiotensina II: sintetizada pelo estimulo da queda da presso arterial mdia ou pela hipovolemia, ou tambm pela queda da concentrao de sdio nos lquidos corporais. Suas funes so: Estimula a secreo de aldosterona que aumenta a RT de sdio no tbulo distal. Realiza vasoconstrio da arterola eferente que eleva a reabsoro de sdio e agua, primeiro porque reduz a presso hidrosttica dos capilares peritubulares o que aumenta a reabsoro efetiva nos tbulos proximais, e segundo porque reduz o fluxo sanguneo renal, o que eleva a frao de filtrao do glomrulo e aumenta a presso coloidosmtica nos capilares peritubulares. Estimula a reabsoro de sdio no tbulo proximal, ala de Henle e tbulo distal, pois aumenta a atividade da bomba de sdio e potssio e aumenta a troca de Na+ e H+ na membrana luminal. c) ADH: O ADH um hormnio produzido no hipotlamo e armazenado na neurohipfise, que tem como funes: Aumenta a RT de gua nas clulas do tbulo distal final, tbulo coletor e ducto coletor. Aumenta a RT de uria nas clulas dos ductos coletores medulares internos. Aumenta a atividade dos co-transportadores Na+/K+/Cl- no segmento espesso da ala de Henle. d) Peptdeo Natriurtico Atrial (PNA): Produzido por clulas atriais quando distendidas. Sua ao sobre os rins permite: Diminuir a RT de sdio e gua nas clulas dos tbulos renais, tbulos distais e tbulos coletores. e) Paratormnio: Peptdeo produzido na paratireoide com funo renal de: Aumenta a RT de clcio nos tbulos distais. Diminui a RT de fosfato nos tbulos proximais. Aumenta a RT de magnsio na ala de Henle.

f) Sistema Nervoso Simptico: Atravs da adrenalina e noradrenalina, o SNS age no rim estimulando: A vasoconstrio, o que diminui a filtrao glomerular, e consequentemente diminui a diurese e a natriurese. Aumenta a RT de sdio no tbulo proximal, no ramo espesso da ala de Henle e no tbulo distal. Aumenta a liberao de renina, que aumenta a quantidade de angiotensina II sintetizada, e aumenta, portanto, a RT de sdio.

BALANO DO SDIO
O sdio o principal ction presente no LEC, importante para a regulao do volume do LEC, da volemia, do dbito cardaco e a presso arterial mdia. Um equilbrio entre a ingesto/excreo

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mdia de ons sdio de 150 mEq/dia deve ser mantida para permanecer normal a homeostasia do organismo, cuja concentrao de sdio no plasma gira em torno de 140 mEq/L. Dos 180 litros de liquido que so filtrados diariamente 25.200 mEq/dia de sdio so tambm filtrados, entretanto apenas 150 mEq/dia realmente excretado, ou seja, apenas cerca de 0,6% da carga filtrada diria, evidenciando o grande potencial tubular na reabsoro do sdio. A reabsoro de sdio ocorre por todo o sistema tubular renal, mas a sua maior capacidade reabsortiva no tbulo proximal com 67% do Na+ reabsorvido, depois 25% no segmento espesso ascendente da ala de Henle, 5% no tbulo distal e 3% no tbulo coletor. TBULO CONTORCIDO PROXIMAL: Reabsorve cerca de 65-67% do sdio filtrado, sua reabsoro isosmtica (reabsoro de solutos e gua so na mesma proporo), alm de ser o principal local do balano glomerulotubular. No tbulo contorcido proximal h um metabolismo elevada, pela presena de muitas mitocndrias, protenas carreadoras (co-transporte e contra-transporte), suas bordas em escova para aumentar a superfcie de contato, e muitos canais intercelulares e basais. No TCP no h ao do ADH, pois no h presena de aquaporinas, e nele ocorre a maior parte de reabsoro de gua (60-65%), por causa da osmolaridade. No tbulo contorcido proximal ocorre quase que 100% da reabsoro de vitaminas, aminocidos e glicose. O sdio e o cloreto so reabsorvidos principalmente via transcelular. TBULO PROXIMAL FINAL: Reabsorvem nions como hidroxilas, bicarbonatos, sulfatos, oxalatos. Sua reabsoro isosmtica. Acontece tambm a secreo tubular de nions atravs de protenas carreadoras (secrees ativas), estes nions podem ser endgenos (AMPc, sais biliares, hipurato, oxalato, prostaglandinas, urato) ou drogas (acetazolamida, penicilina, aspirina, enalapril). Neste mesmo local ocorre secreo de ctions, que podem ser endgenos como a creatinina, a dopamina, a adrenalina e a noradrenalina, ou drogas como atropina, cinetidina, morfina, verapamil. A reabsoro isosmtica acontece com 67% do soluto filtrado sendo reabsorvido, e tambm 67% da gua filtrada sendo reabsorvida. A principal fora de Starling que comanda a reabsoro a presso coloidosmtica elevada. A FG se torna alta e aumenta a presso coloidosmtica do capilar glomerular. Esse sangue deixa os capilares glomerulares para irem aos capilares peritubulares. A elevada presso coloidosmtica ento uma presso que favorece a reabsoro do liquido isosmtico. ALA DE HENLE RAMO DESCENDENTE FINO: Neste pedao da ala de Henle, ocorre a reabsoro tubular de gua, e a secreo tubular de uria e sdio. O lquido tubular hiperosmtico, pois enquanto a uria e o NaCl entram para a luz tubular, a gua sai. Seu mecanismo de regulao passivo. RAMO ASCENDENTE FINO: um segmento praticamente impermevel a gua, realiza reabsoro tubular de NaCl e secreo tubular de uria. O liquido tubular hiposmtico. Esse segmento estimulado pela ao da angiotensina II. RAMO ASCENDENTE ESPESSO: conhecido como segmento diluidor e medular. Ocorre reabsoro de 25% do sdio filtrado, e tambm impermevel a gua. Sua reabsoro tubular carga dependente, ou seja, quando mais sdio for fornecido para a luz tubular, mais sdio ele reabsorver. Age sobre os co-transportadores Na+/K+/Cl-, sendo eletrognico (diferena de potencial no lmen-positivo) e facilita a reabsoro de ctions divalentes pela via paracelular, como o clcio. O ADH age nesses transportadores.

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Diurticos de ala de Henle, como a furosemida, desregula a calcemia, pois se ligam ao transportador de cloreto e bloqueiam o co-transporte. TBULO DISTAL INICIAL: Reabsorve cerca de 5% do sdio filtrado atravs do co-transportador Na+/Cl-. um segmento impermevel a gua, chamado de segmento diluidor cortical. O liquido tubular hiposmtico. Os diurticos tiazdicos (poupadores de clcio) agem nessa regio do sistema tubular renal. TBULO DISTAL FINAL E DUCTO COLETOR: um segmento onde se encontram trs tipos diferentes de clulas tubulares: Clulas Principais: Realizam RT de sdio e ST de potssio. Elas sofrem ao da aldosterona. Somam em torno de 90% das clulas dessa regio. Clulas Intercaladas Alfa: Fazem RT de potssio e ST de hidrognio, atravs das bomba de H+ ATPase, ou H+/K+ ATPase. Clulas Intercaladas Beta: Realizam a ST de bicarbonato (HCO3-), atravs de um contra-transporte HCO3-/ClEm resumo, esse setor responsvel por 3% da RT do sdio, e permevel a gua por causa da ao do ADH. Diurticos poupadores de potssio inibem os canais de sdio nas membranas luminais, geralmente agem como antagonistas da aldosterona (espironolactona) ou como bloqueadores dos canais de sdio (amilorida). Vrios hormnios agem nesse segmento, como o ADH, a aldosterona, a angiotensina II, o PNA e o sistema nervoso simptico.

BALANO DO POTSSIO
o principal on do LIC, 98% do potssio encontra-se ai. Para que ocorra sua reabsoro, secreo e homeostasia deve se ter uma relao entre o gradiente de potssio entre o LIC/LEC, o potencial de repouso e a excitabilidade que gerada por este on. O balano interno regulado entre LIC/LEC e o balano externo regulado pela ingesto e excreo. Fatores que estimulam a entrada de potssio na clula: Insulina, agonistas da 2-ADR (como a aldosterona), antagonistas ADR, alcalose e hiposmolaridade. O aumento destes fatores em grande excesso pode causar uma hipocalemia. Fatores que estimulam a sada de potssio da clula: Deficincia de insulina, antagonistas 2ADR, agonistas ADR, acidose sangunea, hiperosmolaridade, exerccio e lise celular. Se algum destes fatores estiver aumentado, ocorre uma hipercalemia. BALANO EXTERNO DO POTSSIO: Ocorre entre a ingesto e a excreo desse on. Sua ingesto muito varivel durante os dias. A excreo normal gera em torno de 1218% da carga filtrada (com uma variao entre 1 a 150% da carga filtrada). As variaes dirias da excreo de potssio so devido a secreo tubular de potssio nos tbulos distais e coletores. O potssio no est ligado as protenas e livremente filtrado atravs dos capilares glomerulares. O potssio secretado ou reabsorvido conforme a necessidade, a fim de manter o balano de potssio. As troca de hidrognios e potssios atravs das membranas celulares servem para preservar a eletro neutralidade. O H+ no entra ou sai das clulas espontaneamente, ele deve ser acompanhado por um nion ou ser trocado por outro ction. ALCALOSE: Hidrognio sai da clula para o potssio entrar (hipocalemia), pouco hidrognio no sangue, o hidrognio sai da clula para compensar. ACIDOSE: Hidrognio entra na clula, e o potssio sai (hipercalemia).

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 REABSORO TUBULAR DE POTSSIO: No tbulo proximal tem 65-67% da reabsoro de maneira passiva pela via paracelular. Na ala de Henle tem de 20-27% da reabsoro tubular atravs dos co-transportadores Na+/K+/Cl-. Nos tbulos distais e ductos coletores 4% do potssio reabsorvido pelas clulas intercaladas alfa (s ocorre quando h depleo de potssio no LEC) pela bomba de K+/H+. SECREO TUBULAR DE POTSSIO: Realizado pelas clulas principais no tbulo distal e ducto coletor, cuja membrana luminal muito permevel ao potssio. A reabsoro e secreo no tbulo distal e ducto coletor depende (1) da concentrao de sdio na clula tubular distal, (2) da concentrao de potssio e hidrognios na clula tubular distal, (3) dos mineralocorticoides (aldosterona, com a ativao da bomba de Na+/K+ nas clulas principais), (4) do fluxo urinrio.
REGULAO DA EXCREO URINRIA DE POTSSIO

Concentrao de sdio nas clulas principais do tbulo distal: Com o aumento da concentrao de sdio aumenta a secreo tubular de potssio mantm a excreo normal de potssio. Potssio Plasmtico: Na hipercalemia, estimulado a ST de K+ nas clulas principais. Na hipocalemia dimuinui a ST de K+ nas clulas principais. Aldosterona: Estimulada pela angiotensina II e hipercalemia inibida pela hipocalemia e PNA. Age nas clulas principais, ajustando em 4% a reabsoro de sdio. O excesso de aldosterona aumenta a secreo renal de potssio. Glicocorticides: Realiza vasoconstrio das arterolas, e aumenta a excreo de potssio por aumentar a taxa de filtrao glomerular que aumenta o fluxo tubular. ADH: Realiza um balano constante na secreo de potssio. Ele aumenta a ST pela fora eletroqumica para sada de K+ pela face luminal. A diminuio da ST de potssio dada pela queda do fluxo tubular. O aumento do fluxo tubular aumenta a secreo tubular de potssio, pois aumenta a fora eletroqumica na face luminal, pois no h tempo para acumular potssio no lmen. Em casos de terapia diurtica ou expanso do LEC. A diminuio do fluxo tubular diminui a secreo tubular de potssio, isso acontece em casos de contrao do volume do LEC, hemorragia, vmito, diarria. Balano Acidobsico: Na alcalose metablica ocorre um aumento na ST de potssio, na acidose metablica no modifica dependendo do tempo de durao. Em uma acidose aguda ocorre diminuio da ST de potssio (pela inibio da bomba de Na+/K+ ATPase e reduo da permeabilidade luminal ao K+). Em uma acidose crnica causa um aumento da ST de potssio (pelo aumento da concentrao srica de potssio o que aumenta a secreo de aldosterona e pelo aumento do fluxo tubular, alm do aumento da secreo de potssio com sua perda na urina). do potssio. nions Luminais: Geram um aumento da ST de potssio, por causa da atrao

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 Diurticos: Existem os poupadores de potssio (antagonistas da aldosterona que agem na clula principal) e os expoliadores de potssio (que so os diurticos de ala).

BALANO DO CLCIO
O clcio encontra-se 99% no osso, 1% no LIC e apenas cerca de 0,1% no LEC. Neste ltimo, 40% esto fixados a protenas plasmticas (no passam por filtrao, pois est ligado as protenas), 10% conjugados com nions (como bicarbonato, citrato, oxalato) e 50% encontram-se livres. Apenas os conjugados e livres que so ultrafiltrveis. O clcio possui uma carga filtrada de clcio de 540mEq/dia, cerca de 60% do total de clcio do LEC. Sua excreo menor que 1% do clcio total filtrado. REABSORO TUBULAR DE CLCIO: No tbulo proximal (65-67%), est paralela a reabsoro de sdio. Uma expanso do LEC diminui a RT de clcio, uma contrao do LEC aumenta a RT de clcio. Essa reabsoro no tbulo proximal 1/3 realizada pela via transcelular, e 2/3 pela via paracelular. No segmento espesso da ala de Henle, mais 25% do clcio reabsorvido via paracelular, mantendo-se acoplada a RT de sdio. Ou seja, a reabsoro de clcio continua dependente da reabsoro de sdio. No tbulo distal a reabsoro de clcio NO acoplada ao de sdio, neste segmento ela regulada pelo paratormnio. Os diurticos tiazdicos (poupadores de clcio) aumentam a RT de clcio, diminuem o efluxo de cloretos na membrana basolateral e aumenta o influxo luminal de clcio (Ecac = canal epitelial de clcio). FATORES QUE ALTERAM A EXCREO RENAL DE CLCIO: O paratormnio, a diminuio do volume do LEC, a diminuio da presso sangunea, o aumento do fosfato plasmtico, a acidose metablica e a vitamina D3 aumentam a reabsoro tubular de clcio diminuindo, portanto, a excreo de clcio. A queda do paratormnio, o aumento do volume do LEC, o aumento da presso sangunea, a diminuio do fosfato plasmtico e a alcalose metablica diminuem a reabsoro tubular de clcio, aumentando, portanto, a excreo de clcio.

BALANO DOS FOSFATOS

Os fosfatos so um importante tampo urinrio. So encontrados 85% nos ossos, 15% no LIC e menos de 0,5% no LEC, sendo que no LEC 10% so fixados as protenas e 90% so ultrafiltrveis. Sua regulao ocorre principalmente nas clulas intercaladas alfa. A excreo urinria varivel, mas em torno de 15% sempre. REABSORO TUBULAR DE FOSFATOS: No tbulo contorcido proximal ocorre a reabsoro de 70% do fosfato filtrado, No tbulo proximal final mais 10% e no tbulo distal mais 10%. O restante excretado na urina age como tampes urinrios (10%). REGULAO DA EXCREO DE FOSFATOS: Para diminuir a RT de fosfatos, necessrio a ao de paratormnio, do aumento da ingesto de fosfatos, da presena de glicocorticides, da expanso do LEC ou de uma acidose metablica. O aumento da RT de fosfatos ocorre principalmente pela ao do GH e da vitamina D.

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BALANO DO MAGNSIO
O magnsio encontrado 54% nos ossos, 45% no LIC e 1% no LEC, sendo que no LEC 30% est fixado a protenas e 70% so ultrafiltrveis. REABSORO TUBULAR DE MAGNSIO: Cerca de 30% no tbulo proximal, 60% no segmento espesso da ala de Henle e 5% no tbulo distal. Com uma excreo de 5% do magnsio filtrado. Com o uso da furosemida, ocorre uma inibio dos co-transportadores na ala de Henle, o que cai drasticamente a reabsoro de magnsio, causando uma magnria. EXCREO DE MAGNSIO: Ela aumenta com uma hipercalcemia, uma hipermagnesemia, uma expanso do LEC ou uma diminuio do paratormnio.

BALANO DA GUA
responsvel pela formao da urina concentrada ou diluda. O rim excreta o excesso de gua pela formao de uma urina diluda, e conserva gua atravs da excreo de uma urina concentrada. O controle desse balano realizado atravs de um sistema de feedback por osmorreceptores controlados pela presena do ADH. Esse controle dado pela osmolaridade plasmtica que a concentrao de solutos, principalmente de sdio, e ligados a ele cloretos e bicarbonatos, assim como da concentrao plasmtica total de sdio. A ativao de osmorreceptores no hipotlamo anterior (que so ativados pelo aumento da osmolaridade plasmtica) ativa o centro da sede, aumentando a ingesto de gua. O rim humano tem capacidade mxima de concentrao de urina de 1200 a 1400 mOsm/L (urina concentrada), e uma capacidade mnima de 50 mOsm/L (urina diluda). A concentrao de produtos de degradao metablica e ons ingeridos que deve ser eliminados por dia de 600 mOsm/L de soluto dirio. O volume mnimo de urina de 0,5L.
CONDIES PARA A FORMAO DE URINA CONCENTRADA

Ter um alto nvel de ADH e uma hipertonicidade medular (medula renal hiperosmtica), que tende a causar um equilbrio osmtico entre o fluido do tbulo coletor e o interstcio peritubular, assim como a conservao da hipertonicidade medular. A hipertonicidade medular formada por propriedades dos ramos ascendentes espesso e fino da ala de Henle, que so impermeveis a gua, e grandes responsveis pela reabsoro de sdio. Na ala de Henle so estabelecidos gradientes osmticos, na horizontal entre o ramo ascendente da ala com o interstcio medular e um equilbrio entre o interstcio medular e o ramo descendente da ala; na vertical um gradiente entre o crtex e a papila renal. A hipertonicidade medular tambm pode ser conservada pelo papel dos vasos retos na reabsoro e secreo de gua. Quais so os solutos que contribuem para o gradiente osmtico corticopapilar? Na medula externa o cloreto de sdio, e na medula interna a uria.

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 Quais os mecanismos que depositam esses solutos no lquido intersticial? O mecanismo de multiplicao por contracorrente e a reciclagem da uria. O mecanismo de multiplicao por contracorrente ocorre na ala de Henle, e a reabsoro repetida de NaCl pelo ramo ascendente espesso da ala, com o influxo continuo de novo NaCl do tbulo proximal para a ala. As etapas desse mecanismo so: 1. No inicio da ala de Henle, a osmolaridade tem que ser igual a vinda do tbulo proximal, que tem que ser igual ao do plasma, que de aproximadamente de 300mOsm/L. 2. No ramo ascendente espesso da ala de Henle, a bomba de sdio e potssio e a co-transportador Na+/K+/Cl- se ativam o que reduz a concentrao de soluto tubular e aumenta no interstcio. O vazamento de potssio gera um potencial de +8mV no lmen o que aumenta a reabsoro de solutos positivos, principalmente o sdio. Isso gera um gradiente de concentrao de 200mOsm/L entre o lquido tubular e o interstcio. 3. Rpido equilbrio osmtico atingido entre o liquido tubular no ramo descendente da ala de Henle e interstcio, devido a sada de gua do lmen. 4. O fluxo adicional de liquido do tbulo proximal para a ala de Henle faz com que o liquido hiperosmtico formado na poro descendente flua para a ascendente. 5. Com essa concentrao na ala, mais NaCl sero bombeados para o interstcio at que se estabelea um gradiente osmtico de 200mOsm/L, novamente elevando a osmolaridade do liquido intersticial para 500mOsm/L. 6. De novo, o equilbrio entre o liquido do ramo descendente e o liquido intersticial hiperosmtico. 7. Repetem-se os passos de 4 a 6 at elevar muito a osmolaridade no liquido intersticial. Os fatores que interferem no gradiente osmtico so o tamanho da ala de Henle e a velocidade do fluido intratubular (lavagem do interstcio papilar).
URIA

Sofre uma excreo de 20-50% da carga de uria filtrada, sua parte reabsorvida de maneira passiva. Sua taxa de excreo depende da concentrao plasmtica da uria e da taxa de filtrao glomerular. O aumento do ADH aumenta a reabsoro de uria nos ductos coletores medulares internos para o interstcio. A reciclagem da uria ocorre no tbulo proximal onde ocorre uma reabsoro tubular de 3040% da uria filtrada, na ala de Henle ocorre uma difuso da uria a partir do interstcio medular. O ramo espesso da ala de Henle, o tbulo distal e o tbulo coletor cortical so impermeveis a uria. No ducto coletor medular interno o ADH aumenta o numero de transportadores especficos da uria. Em resumo, a uria sai do ducto coletor e retorna ala de Henle para novamente tentar ser reabsorvida, fazendo uma circulao dentro do canal tubular renal. A recirculao da uria do ducto coletor para a ala de Henle contribui para a hiperosmolaridade da medula renal.

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ALTERAES DO LQUIDO TUBULAR

TBULO PROXIMAL: Reabsoro de solutos e de gua. O liquido tubular isosmtico. RAMO FINO DESCENDENTE: Reabsoro de gua, difuso de NaCl e uria, o lquido hiperosmtico. Na curva o liquido tbulo e o liquido intersticial se tornam iguais, mas de diferente composio, mais NaCl no liquido tubular e mais uria no liquido intersticial. RAMO FINO ASCENDENTE: impermevel a gua, difuso da uria para a luz tubular, reabsoro tubular de NaCl. O liquido tubular hiposmtico. RAMO GROSSO ASCENDENTE: impermevel a agua e a uria. Ocorre reabsoro tubular de NaCl, K+ Ca++, Mg++ e secreo de H+. O lquido continua sendo hiposmtico. INICIO DO TBULO DISTAL: Reabsoro tubular de NaCl e o liquido hiposmtico. A partir destes segmentos ocorrem diferenas, dependendo da presena ou no do ADH.
HORMNIO ANTIDIURTICO E SEU PAPEL RENAL

Produzido nos ncleos magnocelulares do hipotlamo nos ncleos supra-ptico e ncleo paraventriculares. So sinalizados pelos osmoceptores. O ADH tem vrios estmulos para a sua liberao, entre eles: Variao de 1% na osmolaridade do plasma. Variao de 10% do volume sanguneo. Estimulao reflexa cardiovascular atravs dos reflexos barorreceptores arteriais e reflexos cardiopulmonares. Diminuio da presso sangunea. Angiotensina II. Drogas como a morfina e a nicotina. Estresse. O ADH, portanto, responsvel pela formao de urina diluda ou concentrada, dependendo da sua presena ou no na parte final do sistema tubular renal.

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 TBULO DISTAL FINAL: Sem o ADH a concentrao da urina de 50mOsm/L, uma baixa osmolaridade, tornando a urina diluda. Com o ADH a osmolaridade alta, cerca de 300mOsm/L. DUCTO COLETOR: Sem o ADH ocorre reabsoro de sdio e uria, diluindo ainda mais a urina. Com o ADH ocorre a reabsoro de gua, concentrando ainda mais a urina. Portanto, o ADH age estimulando a reabsoro de cloreto de sdio pelo ramo espesso da ala de Henle, estimulando o aumento da permeabilidade do ducto coletor gua e aumenta a permeabilidade do ducto coletor medular interno uria. Os efeitos evidenciados pelo ADH no so do tipo TUDO ou NADA, ou seja, so observados efeitos submximos do hormnio. Uma expanso do LEC, gera um aumento da presso de perfuso renal, aumenta o fluxo sanguneo medular (no auto regulvel), diminui o gradiente osmtico cortico-papilar, o que diminui a capacidade de concentrao da urina. Em resumo, a presena de ADH concentra a urina, aumenta a volemia e diminui a PAM. A ausncia de ADH dilui a urina, diminui a volemia e aumenta a PAM.

REGULAO CIDO-BSICO
No LEC, o pH diferente nos diferentes setores dos lquidos corporais. O sangue arterial possui pH em torno de 7,40, j o sangue venoso e o liquido intersticial tm pH de 7,35. No LIC o pH pode variar de 6,0 a 7,4, dependendo do local onde feito essa medio. A urina tem pH que pode variar de 4,5 a 8,0, uma margem muito elevada. A secreo gstrica tem pH 0,8, devido a presena do HCl. O pH sanguneo tem uma faixa de variao normal do pH arterial, que pode ser de 7,37 at no mximo 7,42. Quando essa taxa cai de 7,37, o sangue entra em acidose, quando a taxa se eleva de 7,42 tem-se uma alcalose sangunea. O corpo produz cido como o gs carbnico, um cido voltil sintetizado no metabolismo aerbico celular. Tambm produz ons hidrognios (cido fixo) ou radicais cidos, atravs do metabolismo incompleto de gorduras e carboidratos, ou pela oxidao de componentes das protenas originando cido sulfrico, cido fosfrico, acetoacetato, cido lctico, entre outros. CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3Anidrase Carbnica: Enzima que converte gs carbnico em cido carbnico. uma reao reversvel. Uma molcula de cido carbnico 500 vezes mais potente que uma de gs carbnico. J o on hidrognio 4000 vezes mais potente que uma de cido carbnico. Nas dietas ricas em protenas ocorre grande formao de cido, principalmente aqueles com enxofre. Nas dietas ricas em vegetais ocorre uma perda de lactato e acetato e de alguns metablitos, com isso ter a tendncia formao das bases.
SISTEMAS PRIMRIOS PARA REGULAO DA CONCENTRAO DE HIDROGNIO

Tampes dos lquidos corporais: Atravs dos sistemas do tampo de bicarbonato, do tampo de fosfato e da regulao pelas protenas. o Tampo do Bicarbonato: o mais importante para a regulao do pH do LEC. Tem um pK de 6,1 e uma faixa de atuao entre 5,1 e 7,1. Realiza a regulao

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pulmonar de CO2 e a regulao renal de HCO3-. O CO2 em excesso estimula a respirao, eliminando CO2 do LEC, j que este esta entrando em acidose. Com a queda da concentrao de cido carbnico, o tampo faz com que o CO2 reaja com a gua para repor o cido carbnico perdido. Assim, com a queda da concentrao de CO2 no sangue, a respirao diminuda, e o bicarbonato em excesso excretado para compensar o seu aumento no sangue. o Tampo do Fosfato: o mais importante tampo para a regulao do pH do LIC e do liquido tubular renal, atravs das molculas de fosfato de sdio dibsico e fosfato diidrognico. Seu pK de 6,8. No sangue necessita de uma frao de 4:1, no liquido tubular renal uma frao de 1:4. No liquido tubular renal, o fosfato se torna muito concentrado nos tbulos, aumentando o seu poder de tamponamento. O pH do lquido tubular menor do que o pH do LEC, o que faz com que a faixa de operao do tampo fique prximo ao pK (6,8) do sistema. o Tampo das Protenas: O pK das protenas intracelulares so prximos de 7,4. A principal protena reguladora a hemoglobina, transformando-se em oxiemoglobina ou desoxiemoglobina. Ex: Eritrcito. Centro Respiratrio. Rins. O par tampo sempre realizado com um cido fraco e uma base conjugada ou com uma base fraca e um cido conjugado.

PAPEL DOS RINS NA REGULAO CIDO-BSICO

Os rins ajudam na regulao atravs da reabsoro de bicarbonato (HCO3-). A filtrao de bicarbonato muito grande, e os rins tem que evitar a perda demasiada desse on, para manter o tampo primrio do LEC. Essa reabsoro pode ser de dois tipos: obrigatria ou controlada. A obrigatria a devoluo de bicarbonato ao plasma sanguneo, e ocorre no tbulo proximal, no segmento espesso e no tbulo distal inicial. A controlada (novo HCO3-) corresponde ao H+ perdido na urina na forma tamponada, ou seja, o sistema perde H+ tamponado, mas ganha HCO3- novo, isso ocorre no tbulo distal e no tbulo coletor. Na alcalose ocorre uma queda da concentrao de hidrognios no LEC, com isso os rins no reabsorvem todo o HCO3- filtrado, aumentando a sua excreo. A remoo de HCO3- aumenta a concentrao de H+ no LEC para os nveis normais. Na acidose ocorre aumento na concentrao de hidrognios no LEC, com isso os rins passam a reabsorver todo o HCO3- filtrado, isso faz com que os nveis de hidrognio caiam at o normal.

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o REABSORO OBRIGATORIA DE BICARBONATO: Pode ocorrer no tbulo proximal, no segmento espesso da ala de Henle ou no tbulo distal inicial. Cerca de 90% do bicarbonato filtrado reabsorvido, atravs de um contra-transporte Na+/HCO3- ou contratransporte Cl-/HCO3-. Nestes locais tem se ao da enzima Anidrase carbnica. O H+ SECRETADO NO CONTRIBUI PARA A EXCREO RENAL DE CIDO, ele usado na formao de H2CO3, portanto no h alterao do pH na regio. O bicarbonato filtrado no reabsorvido diretamente, ele forma cido carbnico, que se decompem em gua e gs carbnico. O CO2 se difunde para a clula tubular, onde se recombina com a gua, at chegar a bicarbonato. O bicarbonato, ento, difunde-se atravs da membrana basolateral para o liquido intersticial e captado pelo sangue dos capilares peritubulares. o REABSORO CONTROLADA DE BICARBONATO: Ocorre no tbulo dista e tbulo coletor. Ocorre reabsoro de cerca de 10-15% do bicarbonato filtrado (se precisar reabsorver mais), que ocorre pela ao da bomba de H+ e pela bomba de H+/K+ ATPase. O HCO3- GERADO NA CLULA TUBULAR NO REPRESENTA O HCO3- FILTRADO. A quantidade de HCO3- novo reabsorvido igual quantidade de cido excretado. Na urina, para cada H+ perdido h ganho de HCO3- que vai para o sangue, e o pH dessa regio (clula intercalada alfa) ser cido pela perda de hidrognios. A regulao na reabsoro tubular de bicarbonato estimulada por trs diferentes fatores:

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o Carga Filtrada de Bicarbonato: Se a carga filtrada de bicarbonato exceder 40mEq/L ocorre saturao do mecanismo de contra-transporte, diminuindo assim a reabsoro tubular do bicarbonato. o Volume do LEC: Em uma expanso do LEC, o mesmo inibe a reabsoro tubular isosmtica, o que diminui a RT de bicarbonato. Com a contrao do LEC, o mesmo estimula a RT, aumentando a RT de bicarbonato. Alcalose da Contrao -> quando a angiotensina II estimula a RT de HCO3- por aumentar a atividade do contra-transporte Na+/H+. o Presso de Gs Carbnico Srico: Se est em alta aumenta a RT de bicarbonato, se est em baixa diminui a RT de bicarbonato.
SECREO E EXCREO DE BICARBONATO E DE ONS HIDROGNIO

SECREO DE BICARBONATO: Ocorre nas clulas intercaladas , em casos de alcalose metablica. SECREO DE ONS HIDROGNIOS: Cerca de 4.400 mEq/dia de H+ so secretados no sistema tubular. Para essa quantidade demasiada de cido no lesar o epitlio tubular renal seria necessrio 2667L de urina por dia, para isso o organismo usa os tampes urinrios de fosfato e amnia. O excesso de H+ na urina retira do corpo os cidos no volteis produzidos. A secreo de hidrognio s NO ocorre nas pores finais descendentes e ascendentes. EXCREO RENAL DE CIDOS: excretado cerca de 50-100mEq/dia de cidos, principalmente na forma de cloreto de amnio. Ocorre a excreo de cidos titulveis como o fosfato de sdio dibsico e o fosfato diidrognico, formados no tbulo proximal e tbulo coletor (clula intercalada , RT controlada de bicarbonato), e portanto podem ser referencias para averiguar o pH da urina. Todo o bicarbonato do lmen tubular reagiu com o hidrognio e foi reabsorvido, deixando nenhuma quantidade de bicarbonato no lmen tubular. O HPO4-2 reage com o hidrognio e forma o H2PO4- que excretado carregando o H+ em excesso. Para cada hidrognio excretado, junto a um tampo, e um novo bicarbonato produzido na clula e adicionado ao sangue. Existem ainda outros cidos titulveis como a creatinina, o cido rico, o _hidrxi butirato, etc. EXCREO DO CLORETO DE AMNIO: a principal forma pela qual so excretados os cidos do organismo, por exemplo, a amnia e o amnio, no tbulo proximal. O sistema tampo amnia-amnio renal est sujeito a controle fisiolgico. A acidose crnica estimula o metabolismo da glutamina, aumentando a formao de NH4+ e HCO3- novo. O metabolismo da glutamina tem como reagentes a amnia e o _ceto glutarato, que daro origens a 2 molculas de amnio e 2 molculas de bicarbonato. A amoniognese estimulada pelo cortisol, angiotensina II, paratormnio e a hipocalemia. A amoniognese inibida pela hipercalemia e prostaglandinas. TBULO PROXIMAL: Ocorre nesse segmento a secreo tubular do on amnio. RAMO ASCENDENTE ESPESSO: Ocorre reabsoro tubular de amnio atravs do co-transportador Na+/NH4+/Cl-, pelo mecanismo de multiplicao por contra corrente, depositado no interstcio medular renal na forma de NaCl e NH4Cl.

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 DUCTO COLETOR: Atravs da clula intercalada , ocorre secreo tubular de amnia, por uma captura por difuso (a amnia volta para o lmen por difuso sendo atrada pelos ons H+ da bomba de hidrognio) no inica (no o amnio). utilizado a bomba de hidrognio ATPase (controlada pela aldosterona) e a bomba de hidrognio/potssio ATPase. O aumento da secreo de hidrognio e reabsoro de bicarbonato estimulado por: Aumento da presso de CO2, aumento da concentrao de hidrognios, queda da concentrao de bicarbonato, queda da volemia, aumenta da angiotensina II, aumento da aldosterona e hipocalemia.

A diminuio da secreo de hidrognio e da reabsoro de bicarbonato estimulada por: Queda da presso de CO2, queda da concentrao de hidrognios, aumento da concentrao de bicarbonato, aumento do volume sanguneo, queda da angiotensina II, queda da aldosterona e hipercalemia.

CONTROLE RENAL DO VOLUME SANGUNEO E DO VOLUME DO LEC

Os rins tem papel importante na regulao do volume corporal, atravs de mecanismos como a diurese e a natriurese. Por exemplo, um aumento da presso arterial, gera um aumento na excreo renal de sdio (aumenta a natriurese) e aumenta o volume urinrio excretado (aumenta a diurese), isso normaliza o volume do LEC. Mesmo com uma variao da ingesto de lquidos, os rins conseguem manter o volume sanguneo praticamente invarivel. O liquido ingerido vai para o sangue, onde se distribui entre o plasma (20-30%) e o liquido intersticial (restante). Uma variao acima do normal da quantidade de liquido, gera o EDEMA.
EDEMA

Existem condies de equilbrio entre o plasma e o liquido intersticial, que quando alteradas levam a formao do edema, so elas: a) b) c) d) Aumento da presso hidrosttica nos capilares. Diminuio da presso coloidosmtica plasmtica. Aumento da permeabilidade dos capilares. Obstruo de vasos linfticos.

OBS.: Porque a relao linear entre o volume do LEC e o volume de sangue perdida? Por causa de um volume de liquido de 30-50% acima do normal ou por espaos intersticiais que so mais complacentes em relao ao liquido ali presente, que faz perder o fator de segurana contra o edema. Os fatores de segurana para preveno do edema so os citados abaixo, que somados o fator total gira em torno de 17mmHg. a) b) c) Baixa complacncia do tecido em valor negativo de presso intersticial. Fluxo linftico. Drenagem de protenas dos espaos intersticiais (capacidade de diluio)

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OS FATORES HORMONAIS E NERVOSOS QUE ESTIMULAM A REGULAO DO CONTROLE DOS LIQUIDOS CORPORAIS

O volume circulante efetivo (liquido do plasma) refere-se s pores do volume do LEC que esto contidas no sistema vascular e que esto efetivamente perfundindo os tecidos. Existem sensores de volume que despertam os fatores reguladores do LEC e da volemia. Temse os vasculares de baixa presso (trios cardacos e vasos da circulao pulmonar), os vasculares de alta presso (seios carotdeos, arco artico e aparelho justaglomerular), o heptico e o do sistema nervoso central. Estes fatores tm como objetivo tornar mais eficientes os mecanismos de diurese e de natriurese por presso no sistema tubular renal. SISTEMA NERVOSO SIMPTICO: Ativado em uma queda da volemia, como em uma hemorragia, realizando uma descarga sobre os rins. Suas aes so: Constrio das arterolas renais com reduo da taxa de filtrao glomerular. Aumento da reabsoro tubular renal de sdio e gua (tbulo proximal, ramo espesso da ala de Henle, tbulo distal e tbulo coletor). Estimulao da liberao de renina e aumento da formao de angiotensina II e da aldosterona. ANGIOTENSINA II: Ativada com a queda da presso arterial mdia, suas funes so aumentar a reabsoro de sdio e gua. OBS.: Porque o excesso de angiotensina no provoca grandes aumentos do volume do LEC? Porque mesmo com o estimula de reteno de gua e sdio, o rim consegue manter um nvel pressrico para realizar a diurese e natriurese. OBS.: Mecanismos de Feedback Tubuloglomerular: um mecanismo auto regulador dos rins, um escape sobre estmulos hormonais demasiados, tudo para no acarretar problemas maiores ao volume de liquido corporal. ALDOSTERONA: Quando ocorre um excesso de aldosterona, ela aumenta a RT de sdio e a ST de potssio e hidrognio, aumenta o volume do LEC e a PAM. Entretanto, o seu excesso gera o mecanismo de escape da aldosterona que provoca natriurese e diurese, que acaba gerando um volume do LEC prximo ao normal com hipopotassemia. ADH: Quando ocorre excesso de ADH, ocorre reteno renal de gua, um aumento do volume do LEC e da PAM. Entretanto, por um mecanismo de autorregulao do rim gera uma diurese por presso e uma natriurese por presso, deixando o volume do LEC normal com hiponatremia, porque ocorre um fluxo sanguneo muito rpido pelos tbulos renais no conseguindo reabsorver o sdio. PNA: Com o aumento do volume sanguneo ocorre estiramento dos trios que acabam por liberar o peptdeo natriurtico atrial, que realiza vasodilatao da arterola aferente e vasoconstrio da arterola eferente, aumenta assim a filtrao glomerular e a carga filtrada de sdio. Ele inibe a secreo de renina, ADH e de aldosterona, reabsorvendo uma menor quantidade de sdio no ducto coletor. Em resumo, ele provoca natriurese e diurese. Uma alta ingesto de sdio inibe os anti-natriurticos (angiotensina II, aldosterona e SNS), e estimula os natriurticos (PNA e ocitocina). A excreo de sdio na expanso do volume sanguneo ocorre com a diminuio da atividade simptica, com a liberao de PNA (urodilatina no rim), inibio da secreo de ADH, diminuio da produo de angiotensina II e diminuio da secreo de aldosterona.

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DISTRBIOS DOS LQUIDOS CORPORAIS

CONTRAO ISOSMTICA DE VOLUME Ocorre quando a osmolaridade do LIC e do LEC esto iguais, teve uma queda do volume do LEC, do volume sanguneo e da presso arterial mdia, e aumento do hematcrito e da concentrao de protenas plasmticas. Ex: DIARRIA: Perda de grande quantidade de liquido isosmtico pelo trato gastrointestinal. CONTRAO HIPEROSMTICA DE VOLUME Caem os volumes do LIC e do LEC, e, portanto, aumenta a osmolaridade do LIC e do LEC, e aumenta a concentrao plasmtica de protenas, mantendo o hematcrito igual. Nesta contrao a perda maior de gua do que de sdio. Ex: PRIVAO DE GUA + SUDORESE INTENSA: Perda de grande quantidade de liquido hiposmtico pelo suor. CONTRAO HIPOSMTICA DE VOLUME Ocorre queda da osmolaridade do LIC e do LEC, com queda do volume do LEC e aumento do volume do LIC, aumento da concentrao de protenas e do hematcrito. Nesta contrao perde-se mais sdio do que gua. Ex: INSUFICINCIA CRTICO-SUPRARRENAL: a deficincia de aldosterona, causa um aumento da excreo renal de NaCl. EXPANSO ISOSMTICA DE VOLUME A osmolaridade do LEC e do LIC igual, tem aumento do volume do LEC, queda do hematcrito e da concentrao das protenas plasmticas. Ex: INFUSO DE SOLUO ISOTNICA DE CLORETO DE SDIO: Medicao com soro fisiolgico. EXPANSO HIPEROSMTICA DE VOLUME Tem aumento da osmolaridade do LIC e do LEC, aumento do volume do LEC e diminuio do volume do LIC. O hematcrito e a concentrao das protenas plasmticas tambm caem. Ex: INGESTO AUMENTADA DE CLORETO DE SDIO EXPANSO HIPOSMTICA DE VOLUME Tem aumento do volume do LIC e do LEC, e a queda de suas respectivas osmolaridades. Tem diminuio da concentrao das protenas plasmticas e o hematcrito permanece igual. Ex: SECREO INADEQUADA DE ADH (SNDROME DO ADH): Liberao exacerbada de ADH, o que realiza uma enorme reteno de gua, e uma excreo de sdio.

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