Spectrum y la potencia de ceftaroline contra los patgenos principales que causan las vas respiratorias y la piel y tejidos blandos

en Amrica Latina, 2010 adquirida en la comunidad

Abstracto
Ceftaroline, el metabolito activo de la fosamil ceftaroline profrmaco, es una cefalosporina con in

vitroactividad bactericida contra organismos Gram-positivos, incluyendo la meticilina y susceptible y

resistenteStaphylococcus aureus , estreptococos del grupo- hemoltico y viridans y Streptococcus

pneumoniae , as como organismos comunes gramnegativos. En este estudio se identificaron un

total de 986 aislamientos colectados en 2010 pacientes en 15 centros mdicos en cinco pases de Amrica Latina del Programa de Evaluacin La evaluacin de todo el mundo resistencia a los antimicrobianos como las vas o de la piel y agentes patgenos de infeccin de tejidos blandos respiratorias adquiridas en la comunidad. Ceftaroline fue el agente ms potente probado contra S. pneumoniae con CIM 90 valor (0,12 mg / ml), que era ocho veces inferior a la ceftriaxona, levofloxacino y linezolid. Su espectro de cobertura (100,0% susceptible) fue similar a la tigeciclina, linezolid, levofloxacino y vancomicina. Contra Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis , ceftarolina fue el agente ms activo ensayado. La actividad de ceftarolina
90

contra S. aureus(incluyendo MRSA) fue similar a la de la vancomicina y tetraciclina (MIC

, 1 mg /

ml) y linezolid (MIC 90 , 2 mg / ml). El estreptococo -hemoltico exhibi 100,0% susceptibilidad a ceftaroline. Actividad Ceftaroline contra Escherichia coli , Klebsiella spp. y Enterobacter spp. fue similar a la de la ceftriaxona y ceftazidima.Estos agentes cefalosporinas parenterales tienen una potente actividad contra cepas -lactamasa-fenotipo no de amplio espectro, pero no son activos contra cepas -lactamasas de espectro extendido fenotipo.Estos resultados confirman la in vitro la actividad de ceftaroline contra los patgenos comunes en las vas y la piel e infeccin de tejidos blandos en Latinoamrica respiratorias adquiridas en la comunidad, y sugieren que fosamil ceftaroline podra ser una opcin teraputica importante para estas infecciones.

Palabras clave
Ceftaroline ; CONSCIENTE ;

S. aureus ; S. pneumoniae

Introduccin
Ceftaroline, la forma activa de la fosamil ceftaroline profrmaco, es una nueva cefalosporina con in

vitroactividad

contra

bacterias

tanto

Gram-positivas

(incluyendo

la

meticilinay

resistente Staphylococcus aureus[SARM]) y las bacterias Gram-negativas comunes. 1

ha sido

aprobado por los EE.UU. por la FDA para su uso en la neumona bacteriana adquirida en la comunidad (CABP) y en infecciones de la piel y la estructura de la piel bacterianas agudas (ABSSSI). 3 Tambin ha recibido la autorizacin de comercializacin en la Unin Europea para la neumona adquirida en la comunidad (NAC) y complicadas de la piel e infecciones de tejidos blandos (cSSTI). 4 El in vitro la actividad de ceftaroline contra los patgenos asociados con la PAC y IPPBc (as como la eficacia clnica demostrada) lo convierten en una opcin para la monoterapia emprica de estas infecciones comunes. 5 , 6 , 7 , 8 , 9 y 10 La aparicin de bacterias resistentes a los frmacos que causan la PAC y IPPBc ha aumentado el potencial para la terapia inicial inapropiada en estas infecciones. 7 , 8 , 9 y 10 en la tapa de la resistencia a mltiples frmacos en Streptococcus pneumoniae ha llevado a un aumento de la morbilidad y la mortalidad.
11 , 12
y

13En

IPPBc, la aparicin de MRSA multirresistente ha llevado a

7 , 8 , 9 , 14 , 15 16

un aumento de los costes financieros y un nmero creciente de pacientes con los resultados del tratamiento insatisfactorios debido a la disminucin de opciones de terapia. una opcin de tratamiento adicional que tanto necesitan.
1 2
y

La

disponibilidad de ceftaroline, un -lactmico con actividad contra MRSA y S. pneumoniae , ofrece

y

Con la disponibilidad y el uso de fosamil ceftaroline comercial, es prudente monitorear la actividad de la droga contra los patgenos bacterianos a travs de estudios de vigilancia para evaluar su actividad continuada y reunir informacin sobre los agentes patge nos y los mecanismos de resistencia emergentes.El Mundial de Resistencia Antimicrobiana de Evaluacin La evaluacin del programa (AWARE) es un programa de seguimiento.
17 , 18 , 19
y

20

En este informe, presentamos

una evaluacin de ceftaroline y comparador antimicrobiano actividad agentes probado con 986 aislados de pacientes con las vas respiratorias adquiridas en la comunidad (CARTI) y las infecciones de piel y tejidos blandos (IPTB) como parte del Programa AWARE en Amrica Latina (LATAM) centros mdicos durante el ao 2010.

Materiales y mtodos
Coleccin Organismo
Un total de 986 aislados de la del programa consciente identificado como Carti o SSTI patgenos por el tipo de la infeccin y / o sitio de la muestra registrada por el laboratorio de la presentacin

fueron seleccionados.Los aislamientos procedan de pacientes en 15 centros mdicos en cinco pases de LATAM (pas, nmero de centros mdicos): Argentina (2), Brasil (6), Chile (2), Colombia (1) y Mxico (4). Haba 312 aislamientos Carti ( S. pneumoniae , 172 [55,1%]; Haemophilus

influenzae , 94 [30,1%], y Moraxella catarrhalis , 46 [14,7%]) y 674 SSTI aislamientos ( S. aureus ,

370 [54,9%], estreptococo -hemoltico, 67 [9,9%];Escherichia coli , (120 [17,8]; Klebsiella . spp 75 [11,1%], y Enterobacter . spp, 42, [6,2%]).

Las pruebas de sensibilidad

Los aislamientos se realizarn las pruebas de susceptibilidad a los agentes ceftaroline y comparacin de mtodos de microdilucin de caldo de referencia.
21

(CLSI) interpretaciones

Estndares Clnicos y de Laboratorio se basaron en los criterios descritos en el documento M100 S23. 22 puntos de interrupcin EE.UU.-FDA fueron utilizados para la tigeciclina en ausencia de CLSI interpretaciones. 23 aislamientos fueron probados en ajustado con cationes Mueller-Hinton (CAMHB); suplementados con 2,5 a 5% de sangre de caballo lisada por estreptococos. 21 Haemophilus spp. fueron probados en Haemophilus Medium Test. 21Un espectro -lactamasa extendido (BLEE) fenotipo se determin segn las directrices de CLSI. procedimientos de prueba adecuados. Las cepas de CC
22

de control de

calidad concurrente (QC) se realizaron las pruebas para asegurar las condiciones y los fueron: S. aureus ATCC 29213, Enterococcus

faecalis ATCC

29212, S. pneumoniae ATCC

49619, H. influenzae ATCC

49247 y 49766, y E. coli ATCC 25922 y 35218. Todos los resultados de CC estaban dentro de rangos CLSI publicados. 22

Resultados
Haba 172 S. pneumoniae aislados de CARTI, 48 (27,9%) de los cuales exhibi penicilina intermedia susceptibilidad (Pen-I; MIC, 0,12 a 1 mg / ml) y 38 (22,1%) de resistencia a la penicilina (Pen-R, MIC, 2 mg / ml). Todas las cepas fueron inhibidas en una MIC ceftarolina de 0,5 mg / ml con 100,0% de los aislados categorizado 22 como susceptibles ( Tabla 1 y Tabla 2 ). El rango de MIC para ceftaroline contra-sensibles a penicilina S. pneumoniae (MIC ceftarolina, 0,008 a 0,03 g / ml) era ligeramente menor que la de la penicilina intermedia (MIC ceftarolina, desde 0,008 hasta 0,12 g / ml) y (MIC ceftarolina, 0,12 a 0,5 g / ml) de las cepas resistentes a la penicilina ; ver Tabla 1 y la Tabla 2 . Ceftaroline era de cuatro a ocho veces ms activo contra-penicilina intermedia y ocho veces ms activo contra cepas resistentes a la penicilina de ceftriaxona ( Tabla 2 ). Ceftaroline tambin era 16 veces ms activo que la am oxicilina-clavulanato contra las cepas de penicilina intermedia y 32 veces ms activo contra las cepas resistentes a la penicilina. Todos los aislamientos a la penicilina intermedia y resistente eran susceptibles a ceftarolina, mientras que

slo el 73,7% de los aislados resistentes a la penicilina fueron susceptibles a la ceftriaxona ( Tabla 2 ).
Tabla 1. % Acumulado en cada inhibe MIC ceftaroline al probar patgenos contemporneos desde Carti y SSTI infecciones de Amrica Latina (2010). Grupo de organismos (n probado) No. (% acumulativo inhibido) en el MIC ceftaroline en (g / ml):

0,00 8 Staphylococcus aureus (370) 0 (0,0 ) 0 (0,0 ) 0 (0,0 ) 81 (47, 1) 78 (90, 7) 3 (6,3 ) 0 (0,0 ) 29 (43, 3) 21 (87, 5)

0.01 5

0.03

0.06

0.12

0.25

0.5

MIC
50

MIC
90

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (0.5)

17 (5.1)

158 (47, 8) 157 (95, 7) 1 (0,5 ) 5 (99. 4) -

39 (58,4 ) 8 (100. 0) 31 (17,2 ) 1 (100. 0) -

97 (84, 6) -

57 (100, 0) -

0.5

MSSA (184)

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (1.1)

17 (10,3 ) 0 (0,0)

0.2 5

0.2 5

SARM (186)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

97 (69, 4) -

57 (100, 0) -

Streptococcus pneumoniae(17 2) Sensibles a la penicilina (86)

24 (61,0 ) 6 (97,7 ) 18 (43,8 ) 0 (0,0)

16 (70,3 ) 2 (100, 0) 14 (72,9 ) 0 (0,0)

11 (76,7 ) -

34 (96,5 ) -

0.0 15

0.1 2

0,0 08 0.0 3

0,0 08 0.0 6

La penicilinaintermedio (48)

11 (95,8 ) 0 (0,0)

2 (100, 0) 32 (84,2 ) -

Resistente a la penicilina (38)

5 (97. 4) -

1 (100. 0) -

0.1 2

0.2 5

estreptococo hemoltico (67)

35 (95,5 ) 3 (100, 0)

3 (100, 0) -

0.0 15

0.0 15

Estreptococos del grupo A (24)

0,0 08

0.0 15

Grupo de organismos (n probado)

No. (% acumulativo inhibido) en el MIC ceftaroline en (g / ml):

0,00 8 Estreptococo del grupo B (34) 0 (0,0 ) 8 (88, 9) 0 (0,0 ) 0 (0,0 ) 0 (0,0 ) 1 (1,5 ) 1 (4,3 ) 0 (0,0 ) 0 (0,0 ) 0 (0,0 ) 0 (0,0 )

0.01 5

0.03

0.06

0.12

0.25

0.5

MIC
50

MIC
90

31 (91,2 ) 1 (100. 0) 0 (0,0)

3 (100, 0) -

0.0 15

0.0 15

Otros (9)

0,0 08 0.2 5

Escherichia coli(120)

5 (4,2)

18 (19,2 ) 18 (34,3 ) 0 (0,0)

31 (45,0 ) 31 (80,6 ) 0 (0,0)

10 (53, 3) 10 (95, 5) 0 (0,0 ) 0 (32. 8) 0 (95. 7) 0 (0,0 ) 1 (75, 0) 1 (85, 7) 0 (0,0 )

2 (55,0 ) 2 (98,5 ) 0 (0,0)

0 (55. 0) 0 (98. 5) 0 (0,0 ) 0 (32. 8) 0 (95. 7) 0 (0,0 ) 0 (87. 5) -

3 (57.5 ) 1 (100. 0) 2 (3.8)

51 (100, 0) -

>4

No BLEE (67)

0 (0,0)

5 (7,5)

0.1 2

0.2 5

Fenotipo BLEE (53)

0 (0,0)

0 (0,0)

51 (100, 0) 45 (100, 0) 1 (100. 0) 44 (100, 0) 1 (100. 0) -

>4

>4

Klebsiella pneumoniae(67 ) No BLEE (23)

0 (1,5)

2 (4.5)

13 (23,9 ) 13 (69,6 ) 0 (0,0)

6 (32,8 ) 6 (95,7 ) 0 (0,0)

0 (32.8 ) 0 (95.7 ) 0 (0,0)

0 (32.8 ) 0 (95.7 ) 0 (0,0)

>4

>4

0 (4,3)

2 (13,0 ) 0 (0,0)

0.0 6

0.1 2

Fenotipo BLEE (44)

0 (0,0)

>4

>4

Klebsiella oxytoca (8)

0 (0,0)

1 (12,5 ) 1 (14.3 ) 0 (0,0)

2 (37,5 ) 2 (42,9 ) 0 (0,0)

2 (62,5 ) 2 (71,4 ) 0 (0,0)

1 (87,5 ) 1 (100. 0) 0 (0,0)

0 (87.5 ) -

0.1 2

No BLEE (7)

0 (0,0)

0.1 2

Fenotipo BLEE (1)

0 (0,0)

0 (0,0 )

0 (0,0)

1 (100. 0)

>4

Grupo de organismos (n probado)

No. (% acumulativo inhibido) en el MIC ceftaroline en (g / ml):

0,00 8 Enterobactersp p. (42) 0 (0,0 ) 61 (64, 9) 54 (75, 0) 7 (31, 8) 1 (2,2 )

0.01 5

0.03

0.06

0.12

0.25

0.5

MIC
50

MIC
90

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

12 (28,6 ) -

7 (45, 2) -

2 (50,0 ) -

1 (52, 4) -

0 (52.4 ) -

20 (100, 0) -

0.5

> 32

Haemophilus influenzae (94)

21 (87,2 ) 13 (93,1 ) 8 (68.2 ) 1 (4,3)

10 (97,9 ) 5 (100, 0) 5 (90.9 ) 8 (21,7 )

2 (100, 0) -

0,0 08 0,0 08 0.0 15

0.0 3

-lactamasa negativo (72)

0.0 15

-lactamasa positivo (22)

2 (100, 0) 13 (50,0 )

0.0 3

Moraxella catarrhalis (46)

20 (93,5 )

2 (97, 8)

1 (100. 0)

0.0 6

0.1 2

Opciones de la tabla Tabla 2. La actividad de los agentes antimicrobianos ceftaroline y comparadores cuando se ensayan contra patgenos Latinoamericano Carti contemporneos (2010). Organismo (n probado agentes antimicrobianos /) MIC (mg / mL)

MIC 50 Streptococcus pneumoniae (172) Ceftaroline Ceftriaxona Penicilina b Penicilina c 0.015 0,06 0.06 0.06

MIC 90

Alcance

CLSI un % S / R%

0.12 1 2 2

0,008-0,5 0,06-8 0,03-4 0,03-4

100.0 / 94.2/0.6 93.0/0.0 50.0/22.1

Organismo (n probado agentes antimicrobianos /)

MIC (mg / mL)

MIC 50 Amoxicilina / clavulnico Meropenem Eritromicina La clindamicina Levofloxacin La trimetoprima / sulfametoxazol Tetraciclina La tigeciclina d Linezolid Vancomicina S. pneumoniae penicilina (48) Ceftaroline Ceftriaxona Penicilina b Penicilina c Amoxicilina / clavulnico Meropenem Eritromicina La clindamicina Levofloxacin La trimetoprima / sulfametoxazol Tetraciclina 0.03 0.12 0.25 0.25 1 0,12 0,06 0,25 1 0.5 0,25 1 0,12 0,06 0,25 1 0.5 0,25 0,03 1 0.25

MIC 90 2 0.5 >8 >1 1 >4 >8 0,03 1 0.5

Alcance 1a8 0,12-1 0,06 y> 8 0,25 y> 1 0,5 a 1 0,5 y> 4 0,25 y> 8 0,03 a 0,06 0,25 a 2 0,12-,5

CLSI un % S / R% 91.3/4.7 79.5/3.5 71.5/27.3 89.0/11.0 100.0/0.0 55.2/28.5 76.2/21.5 100.0 / 100.0 / 100.0 / -

0.06 0.5 0.5 0.5 1 0,12 >8 > 16 1 4 >8

0,008-0,12 0,06-1 0,12-1 0,12-1 1a2 0,12-,5 0,06 y> 8 0,25 y> 16 0,5 a 1 0,5 y> 4 0,25 y> 8

100.0 / 100.0/0.0 100.0/0.0 0.0/0.0 100.0/0.0 97.9/0.0 58.3/39.6 81.3/18.8 100.0/0.0 50.0/20.8 72.9/27.1

Organismo (n probado agentes antimicrobianos /)

MIC (mg / mL)

MIC 50 La tigeciclina d Linezolid Vancomicina S. pneumoniae PenR (38) Ceftaroline Ceftriaxona Penicilina b Penicilina c Amoxicilina / clavulnico Meropenem Eritromicina La clindamicina Levofloxacin La trimetoprima / sulfametoxazol Tetraciclina La tigeciclina d Linezolid Vancomicina H. influenzae (94) Ceftaroline Ampicilina Amoxicilina / clavulnico 0,008 1 1 0.12 1 2 2 2 0.5 4 0,25 1 >4 0.5 0,03 1 0.25 0.03 1 0.25

MIC 90 0.03 1 0.5

Alcance 0,03-0,03 0,25 a 2 0,12-,5

CLSI un % S / R% 100.0 / 100.0 / 100.0 / -

0.25 2 4 4 8 1 >8 >1 1 >4 >8 0,03 1 0.5

0,12-0,5 0,5 a 8 2a4 2a4 1a8 0,25 a 1 0,06 y> 8 0,25 y> 1 0,5 a 1 1 a> 4 0,25 y> 8 0,03 a 0,06 0,5 a 2 0,25 a 0,5

100.0 / 73.7/2.6 68.4/0.0 0.0/100.0 60.5/21.1 10.5/15.8 44.7/55.3 76.3/23.7 100.0/0.0 0.0/89.5 57.9/42.1 100.0 / 100.0 / 100.0 / -

0.03 >8 1

0,008 a 0,06 1 a> 8 1a4

100.0 / 76.6/23.4 100.0/0.0

Organismo (n probado agentes antimicrobianos /)

MIC (mg / mL)

MIC 50 Ceftriaxona La cefuroxima Tetraciclina La trimetoprima / sulfametoxazol Azitromicina Levofloxacin M. catarrhalis (46) Ceftaroline Penicilina Amoxicilina / clavulnico Ceftriaxona La cefuroxima Tetraciclina La trimetoprima / sulfametoxazol Levofloxacin un
Criterios de compra publicado por el CLSI. 22

MIC 90 0,06 2 0.5 >4 2 0.5

Alcance 0,06 0,12-4 0,25 y> 8 0,5 y> 4 0,06-4 0.5

CLSI un % S / R% 100.0 / 100.0/0.0 97.9/2.1 69.1/27.7 100.0 / 100.0 / -

0,06 0.5 0.5 0.5 1 0.5

0.06 >4 1 0.25 1 0,25 0.5 0.5

0.12 >4 1 0.5 2 0,25 1 0.5

0,008-0,5 0,25 y> 4 1 0,06-1 0,25 a 4 0,25 a 0,5 0,5 y> 4 0.5

-/-/100.0/0.0 100.0 / 100.0/0.0 100.0/0.0 89.1/2.2 100.0 / -

b
Criterios de compra publicado por el CLSI [2013] en el 'parenteral Penicilina (no meningitis)'.

c
Criterios de compra publicado por el CLSI [2013] en el 'penicilina oral (penicilina V)'.

d
Se aplicaron los puntos de interrupcin EE.UU. por la FDA. 23

Opciones de la tabla

Los 94 H. influenzae aislados fueron susceptibles a ceftarolina con el ms alto valor de MIC en slo 0,06 g / ml ( Tabla 2 ). Los valores de CIM para las cepas productoras de -lactamasa (MIC 50 , 0,015 g / mL y MIC 90, 0,03 g / ml) fueron ligeramente superiores a las cepas -lactamasa negativas (MIC 50 0,008 y MIC 90 , 0,015 g / ml ). Ceftaroline tambin era muy activo frente a los 46 aislamientos de M. catarrhalis a prueba, con una MIC hasta 0,5 mg / ml ( Tabla 1 ). Hubo un total de 370 S. aureus (50,3% MRSA) aisladas de infecciones SSTI ( Tabla 1 y Tabla 3 ). El MIC ceftaroline 50/90 para todos los S. aureus estaba a 0,5 / 2 mg / ml; 84,6% susceptibles
22 90

en 0,12 g / ml y un valor de MIC a 0,008

no hay cepas resistentes ( 4 g / ml; ver Tabla 3 ). Actividad Ceftaroline contra sensible a meticilina S. aureus (MSSA) aislamientos (MIC 50 y MIC 90 , 0,25 mg / ml; 100% susceptible) fue de cuatro a ocho veces mayor que destaca por MRSA (MIC
50/90

, 1/2 mg / ml; 69,4% susceptible)

( Tabla 1 y Tabla 3 ). Los resultados ms altos de MIC observados entre MSSA y MRSA eran 0,5 y 2 g / ml, respectivamente ( Tabla 3 ). Ceftaroline era 16 veces ms activo que la ceftriaxona cuando se prob contra MSSA. La mayora de los agentes sometidos al ensayo de MSSA de SSTI mostraron una alta tasa de susceptibilidad (> 90%; ver Tabla 3 ); excepciones fueron la eritromicina y tetraciclina (79,3 y 89,7%, respectivamente). Contra todo S. aureus(100,0% susceptibles), linezolid (MIC 50/90 , 1/2 mg / ml), vancomicina (MIC 0.25/0.5 g / mL ) y la tigeciclina (MIC 13,4% a la clindamicina ( Tabla 3 ).
Tabla 3. La actividad de los agentes antimicrobianos ceftaroline y comparadores cuando se ensayan contra patgenos Latinoamericano SSTI contemporneos (2010). Organismo (n probado agentes antimicrobianos /) MIC (mg / mL)
50/90 50/90

, 1/1 ug / mL), daptomicina (MIC 50/90 ,

, 0.06/0.25 mg / mL) fueron los agentes ms activos.Slo

el 10,2% de las cepas de SARM fueron sensibles a la levofloxacina, el 9,7% a la eritromicina, y el

MIC 50 Staphylococcus aureus (370) Ceftaroline Ceftriaxona Oxacilina Meropenem Eritromicina 0.5 8 >2 1 >4

MIC 90

Alcance

CLSI un % S / R%

2 >8 >2 >8 >4

0,06-2 1 a> 8 0,25 y> 2 0,12 y> 8 0,25 y> 4

84.6/0.0 49.7/50.3 49.7/50.3 49.7/50.3 44.3/54.1

Organismo (n probado agentes antimicrobianos /)

MIC (mg / mL)

MIC 50 La clindamicina Levofloxacin La trimetoprima / sulfametoxazol Tetraciclina La tigeciclina b Linezolid Vancomicina La daptomicina SARM (186) Ceftaroline Ceftriaxona Oxacilina Meropenem Eritromicina La clindamicina Levofloxacin La trimetoprima / sulfametoxazol Tetraciclina La tigeciclina b Linezolid Vancomicina La daptomicina 1 >8 >2 >8 >4 >2 >4 0.5 0,25 0.06 1 1 0.25 0,25 0.5 0.5 0,25 0.06 1 1 0.25

MIC 90 >2 >4 0.5 1 0.25 2 1 0.5

Alcance 0,25 y> 2 0,5 y> 4 0,5 y> 4 0,25 y> 8 0,03-0,5 0,5 a 2 0,5 a 2 0,12-1

CLSI un % S / R% 54.6/45.1 52.7/45.9 97.0/3.0 92.7/6.2 100.0 / 100.0/0.0 100.0/0.0 100.0 / -

2 >8 >2 >8 >4 >2 >4 0.5 1 0.25 1 1 0.5

0,25 a 2 8 de> 8 >2 0,5 a> 8 0,25 y> 4 0,25 y> 2 0,5 y> 4 0,5 y> 4 0,25 y> 8 0,03-0,5 0,5 a 2 0,5 a 2 0,25 a 1

69.4/0.0 0.0/100.0 0.0/100.0 0.0/100.0 9.7/89.8 13.4/86.6 10.2/88.7 94.6/5.4 95.7/4.3 100.0 / 100.0/0.0 100.0/0.0 100.0 / -

Organismo (n probado agentes antimicrobianos /)

MIC (mg / mL)

MIC 50 MSSA (184) Ceftaroline Ceftriaxona Oxacilina Meropenem Eritromicina La clindamicina Levofloxacin La trimetoprima / sulfametoxazol Tetraciclina La tigeciclina b Linezolid Vancomicina La daptomicina estreptococos -hemolticos (67) Ceftaroline Penicilina Ceftriaxona Meropenem Eritromicina La clindamicina Levofloxacin 0.015 0,03 0,06 0,12 0,25 0,25 0.5 0.25 4 0.5 0,12 0,25 0,25 0.5 0.5 0,25 0.06 1 1 0.25

MIC 90

Alcance

CLSI un % S / R%

0.25 4 0.5 0,12 >4 0,25 0.5 0.5 8 0.25 2 1 0.5

0,06-0,5 1a8 0,25 a 1 ,12-0,25 0,25 y> 4 0,25 y> 2 0,5 y> 4 0,5 y> 4 0,25 y> 8 0,03-0,5 0,5 a 2 0,5 a 2 0,12-0,5

100.0/0.0 100.0/0.0 100.0/0.0 100.0/0.0 79.3/17.9 96.2/3.3 95.7/2.7 99.5/0.5 89.7/8.2 100.0 / 100.0/0.0 100.0/0.0 100.0 / -

0.015 0.06 0.12 0,12 0,25 0,25 1

0,008 a 0,03 0,03 a 0,06 0,06-0,12 0,12 0,25 y> 4 0,25 y> 2 0,5 a 4

100.0 / 100.0 / 100.0 / 100.0 / 94.0/6.0 94.0/6.0 98.5/0.0

Organismo (n probado agentes antimicrobianos /)

MIC (mg / mL)

MIC 50 La trimetoprima / sulfametoxazol Tetraciclina La tigeciclina b Linezolid Vancomicina La daptomicina E. coli (120) Ceftaroline Ceftazidima Ampicilina La ampicilina / sulbactam Piperacilina / tazobactam Tetraciclina La tigeciclina b Ceftriaxona Gentamicina Levofloxacin Meropenem E. coli no-BLEE (67) Ceftaroline Ceftazidima Ampicilina 0.12 0.12 >8 0.25 0.25 >8 16 2 >8 0.12 0,06 1 4 0,12 0.5 >8 0,03 1 0.5 0.12

MIC 90 0.5 >8 0,03 1 0.5 0.25

Alcance 0,5 y> 4 0,25 y> 8 0,03 a 0,06 0,5 a 1 0,25 a 0,5 0,06-0,25

CLSI un % S / R% -/37.3/62.7 100.0 / 100.0 / 100.0 / 100.0 / -

> 32 32 >8 > 32 16 >8 0.5 >8 >8 >4 0,12

0,03 y> 32 0,06 y> 32 2 a> 8 1 a> 32 1 a> 64 0,5 a> 8 0,06-1 0,06 y> 8 1 a> 8 0,5 y> 4 0,12

55.0/45.0 67.5/26.7 17.5/82.5 25.8/40.0 90.8/3.3 32.5/67.5 100.0/0.0 57.5/42.5 74.2/25.8 49.2/49.2 100.0/0.0

0.25 0.25 >8

0,03-2 0,06-0,5 2 a> 8

98.5/1.5 100.0/0.0 31.3/68.7

Organismo (n probado agentes antimicrobianos /)

MIC (mg / mL)

MIC 50 La ampicilina / sulbactam Piperacilina / tazobactam Tetraciclina La tigeciclina b Ceftriaxona Gentamicina Levofloxacin Meropenem K. pneumoniae (67) Ceftaroline Ceftazidima Ampicilina La ampicilina / sulbactam Piperacilina / tazobactam Tetraciclina La tigeciclina b Ceftriaxona Gentamicina Levofloxacin Meropenem K. pneumoniae no BLEE (51) Ceftaroline 0.06 > 32 16 >8 > 32 16 2 0.5 >8 1 1 0,12 16 2 >8 0.12 0,06 1 0.5 0,12

MIC 90 32 4 >8 0.5 0,06 >8 >4 0,12

Alcance 1 a> 32 De 1 a 64 0,5 a> 8 0,06-1 0,06-0,12 1 a> 8 0,5 y> 4 0,12

CLSI un % S / R% 41.8/19.4 98.5/0.0 43.3/56.7 100.0/0.0 100.0/0.0 89.6/10.4 71.6/26.9 100.0/0.0

> 32 > 32 >8 > 32 > 64 >8 1 >8 >8 >4 8

0,008 y> 32 0,03 y> 32 1 a> 8 0,25 y> 32 0,5 a> 64 0,5 a> 8 0,12-4 0,06 y> 8 1 a> 8 0,5 y> 4 0,12 y> 8

32.8/67.2 46.3/52.2 6.0/94.0 32.8/64.2 53.7/35.8 74.6/20.9 97.0/0.0 34.3/65.7 56.7/41.8 53.7/46.3 82.1/14.9

0.12

0,008-4

95.7/4.3

Organismo (n probado agentes antimicrobianos /)

MIC (mg / mL)

MIC 50 Ceftazidima Ampicilina La ampicilina / sulbactam Piperacilina / tazobactam Tetraciclina La tigeciclina b Ceftriaxona Gentamicina Levofloxacin Meropenem K. oxytoca (8) Ceftaroline Ceftazidima Ampicilina La ampicilina / sulbactam Piperacilina / tazobactam Tetraciclina La tigeciclina b Ceftriaxona Gentamicina Levofloxacin Meropenem 0.12 0.06 >8 4 1 1 0.12 0,06 1 0.5 0,12 0.12 >8 4 2 1 0.25 0,06 1 0.5 0,12

MIC 90 0.25 >8 8 4 8 0.5 0.12 1 >4 0,12

Alcance 0,03-1 1 a> 8 0,25 y> 32 0,5 a> 64 0,5 a> 8 0,12-2 0,06-0,5 1 0,5 y> 4 0,12

CLSI un % S / R% 100.0/0.0 17.4/82.6 95.7/4.3 95.7/4.3 87.0/4.3 100.0/0.0 100.0/0.0 100.0/0.0 87.0/13.0 100.0/0.0

0,03-16 0,06-0,5 >8 2 a> 32 1 a> 64 0,5 a 1 0,12-0,5 0,06-2 1 0,5 a 1 0,12

87.5/12.5 100.0/0.0 0.0/100.0 75.0/25.0 87.5/12.5 100.0/0.0 100.0/0.0 87.5/0.0 100.0/0.0 100.0/0.0 100.0/0.0

Organismo (n probado agentes antimicrobianos /)

MIC (mg / mL)

MIC 50 Enterobacter spp. (42) Ceftaroline Ceftazidima Ampicilina La ampicilina / sulbactam Piperacilina / tazobactam Tetraciclina La tigeciclina b Ceftriaxona Gentamicina Levofloxacin Meropenem un 0.5 1 >8 32 4 2 0.25 1 1 0.5 0,12

MIC 90

Alcance

CLSI un % S / R%

> 32 > 32 >8 > 32 > 64 >8 1 >8 >8 >4 0,12

0,12 y> 32 0,12 y> 32 2 a> 8 4> 32 1 a> 64 1 a> 8 0,12-4 0,06 y> 8 1 a> 8 0,5 y> 4 0,12-,5

50.0/47.6 64.3/33.3 7.1/92.9 21.4/57.1 66.7/14.3 76.2/16.7 95.2/0.0 52.4/45.2 71.4/23.8 73.8/23.8 100.0/0.0

Criterios publicado por el CLSI, susceptibilidad -lactmicos debe ser dirigido por los resultados de las pruebas de oxacilina para S.aureus. 22

b
Se aplicaron los puntos de interrupcin EE.UU. por la FDA. 23

Opciones de la tabla

Todas las 67 cepas de estreptococos -hemolticos fueron susceptibles a la ceftarolina (MIC serogrupo Grupo A (MIC 50/90 , 0.008/0.015 mg / ml) que en contra de Grupo B (MIC

50/90

, ,

0.015/0.015 mg / ml; Tabla 3 ). Actividad Ceftaroline fue ligeramente mayor en contra de la

50/90

0.015/0.015 mg / ml). Todo el Grupo A asla y 91,2% del Grupo B aislados exhibieron un valor de MIC de 0,015 g / ml y haba slo 3 Grupo B asla en el valor de MIC ms alta de 0,03 g / ml ( Tabla 1 ). Susceptibilidad tetraciclina para las cepas de serotipo del grupo A fue de 62,5% (datos no mostrados). Susceptibilidad fue del 95,8% para la eritromicina, clindamicina, y levofloxacina

(datos no mostrados). Para el serotipo del grupo B, la susceptibilidad a la tetraciclina fue de 17,5%, mientras que para la eritromicina y la clindamicina que estaba en 94,1% (datos no mostrados). Un total de 44,2% de E. coli cepas fueron un fenotipo BLEE ( Tabla 1 ). La gama MIC ceftaroline para todosE. coli fue de 0,03 a> 32 mg / ml con 55,0% de las cepas aisladas que presentan susceptibilidad 22 a ceftarolina (MIC 50/90 , 0,25 /> 32 mg / ml) ( Tabla 3 ). Ceftaroline era muy potente frente a la no-fenotipo BLEE E. coli con un MIC 50/90 a 0.12/0.25 mg / mL;. 98.5% susceptibles a 0,5 mg / ml 22 Disminucin de la sensibilidad fue exhibido por otros agentes tales como ampicilina sulbactam (41,8%), gentamicina (89,6%), tetraciclina (43,3%), y la levofloxacina (71,6%) para las cepas no-fenotipo BLEE ( Tabla 3 ). Los porcentajes de sensibilidad se redujeron an ms para estos agentes contra las cepas de ESBL-fenotipo de susceptibilidad con tasas que van desde 5,7% (ampicilina-sulbactama) a 54,7% (gentamicina) (datos no mostrados). Ninguna de las cepas BLEEfenotipo probados fueron susceptibles a ceftaroline. Para K. pneumoniae , ceftaroline era muy activo frente a las cepas no-fenotipo BLEE (MIC 50/90 , 0.06/0.12 mg / ml; 95,7% susceptibles), mientras que la susceptibilidad a la levofloxacina (87,0%) y tetraciclina (87,0%) se redujo ( Cuadro 3 ). Todas las cepas de ESBL-fenotipo fueron resistentes a ceftarolina con al mismo tiempo baja susceptibilidad a la gentamicina (34,1%), levofloxacina (36,4%), y tetraciclina (68,2%; datos no mostrados). El valor MIC ceftaroline ms alto de los siete no BLEE fenotipo Klebsiella oxytocacepas fue de 0,5 mg / ml, mientras que la cepa de fenotipo BLEE fue resistente ceftaroline ( Tabla 1 ).

Enterobacter spp. exhibi una MIC ceftaroline 50 y MIC 90 a 0,5 y> 32 mg / ml, respectivamente, para
42 aislamientos ( Tabla 1 y Tabla 3 ). La tasa de susceptibilidad ceftarolina fue similar al 50,0% a la de ceftriaxona (52,4%).

Discusin
Ceftaroline demostrado in vitro actividad contra el CARTI ms comn y SSTI patgenos aislados de pacientes en 15 centros mdicos de LATAM. Se fue el agente ms activo ensayado contra el patgeno CARTI S. pneumoniae con CIM 90 valor que era ocho veces inferior a la ceftriaxona, levofloxacino y linezolid.Espectro de Ceftaroline de cobertura (al 100,0% susceptible) fue similar a la tigeciclina, linezolid y vancomicina. Todos los agentes anteriores actividad retenida contra cepas resistentes a la penicilina (MIC de penicilina, 2 mg / ml). Ceftaroline fue el agente ms activo ensayado contra H. influenzae (100,0% susceptibles, MIC 90 , 0,03 mg / ml) y M. catarrhalis (MIC 90 , 0,12 g / mL; no hay criterios de interpretacin disponible). Cuando se prob contra S. aureus , la actividad de ceftarolina fue similar a la de la vancomicina y tetraciclina (MIC
90

, 1 mg / ml) y

linezolid (MIC 90 , 2 mg / ml). Sin embargo, su cobertura se redujo en relacin a estos agentes, ya que el 15,4% de los estafilococos exhibieron valores de CIM de 2 mg / ml, que es la categora de susceptibilidad intermedia CLSI para ceftaroline.
22

contra el estreptococo -hemoltico, la actividad

de ceftaroline fue similar a la daptomicina, linezolid, vancomicina, tigeciclina, meropenem,

penicilina y ceftriaxona; toda la cobertura que proporciona completa (100,0%). La actividad ceftarolina contraE. coli y Klebsiella spp. fue similar a la de la ceftriaxona y ceftazidima. Estos agentes tienen una potente actividad contra cepas de fenotipo no BLEE, pero deben considerarse inactivo contra BLEE fenotipo Enterobacteriaceae. Pfaller y colaboradores 20 llevaron a cabo una evaluacin de la actividad de ceftaroline durante un perodo de tres aos en los EE.UU. (2008-2010). El MIC ceftarolina 90 informado por Pfaller et al. para S. pneumoniaefue 0,12 g / ml con 98,7% de los valores de CIM 0,25 g / ml. Ceftaroline demostr ser 16 veces ms activo que la ceftriaxona.
20

adems

al

MIC 90 valores

de H. influenzae y M. catarrhalis , respectivamente, fueron 0,015 y 0,12 mg / ml. Un total de 99,9% de H. influenzae fueron susceptibles a ceftaroline, no hay criterios de interpretacin disponibles para M. catarrhalis . En este informe del Programa LATAM CONSCIENTE de 2010, el MIC 90 para S. pneumoniae tambin estuvo en 0,12 mg / ml y la susceptibilidad estaba en 100.0% con criterios de punto de corte del CLSI. 22 El MIC 90 para H. influenzae fue menor en este estudio a 0,03 g / ml en comparacin con el Pfaller et al. para M. catarrhalis (0,12 g / ml). La actividad de ceftaroline contra SSTI patgenos de la vigilancia LATAM 2010 se presenta aqu es comparable a la descrita por Jones et al. de un programa internacional de 2008 de vigilancia llevado a cabo en las regiones de Estados Unidos y Europa. 5 En ese estudio, la S. aureus CIM 50/90 para ceftarolina fue de 0,5 / 1 mg / ml, en comparacin con 0,5 / 2 mg / mL en esta muestra LATAM 2010. Jones y col. informaron que no haba diferencias regionales para MRSA, con el MIC 50/90 para ceftaroline en Europa a 1/2 mg / ml, mientras que era de 1/1 mg / ml para los EE.UU.. 5 La poblacin LATAM de MRSA en este estudio, como con la Coleccin Europea reportado por Jones et al., 5 contiene ms cepas de MRSA en el valor de MIC de 2 mg / ml. Esto puede ser debido a diferencias de MRSA clonales entre regiones. Una reduccin en S. aureuscon un valor de MIC en 2 mg / ml en los EE.UU. se ha demostrado por Farrell et al. coincidiendo con un cambio hacia el clon USA300. 18 Ceftaroline tambin se observ a ser activo frente a enterobacterias que son del fenotipo no BLEE mientras que tiene una actividad limitada frente a organismos productores de BLEE o cepas que sobreexpresan Amp C. 1 , 5 y 17 de este actividad fue consistente con otras cefalosporinas de tercera generacin, como la ceftazidima y la ceftriaxona. En resumen, ceftaroline demostr in vitro actividad contra una coleccin de los patgenos Grampositivos y negativos-contemporneos de LATAM, asociados con infecciones Carti y SSTI. Esto sugiere que ceftaroline fosamil mritos estudiar ms a fondo en LATAM para estas indicaciones clnicas.
20

estudio, con el MIC idnticos 90 valores

Conflicto de intereses
JMI Laboratories, Inc. ha recibido la investigacin y becas de educacin en el perodo 2010 -2012 de - Achaogen, Aires, Instituto Americano de aptitud (API), Anacor, Astellas, AstraZeneca,

bioMrieux, Cempra, Cerexa, Contrafect, cubista, Dipexium, Enanta, F uriex, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, LegoChem Biosciences Inc., Meiji Seika Kaisha, Nabriva, Novartis, Pfizer, PPD Therapeutics, Premier Research Group, Rempex, Rib-X Pharmaceuticals, Seachaid, Shionogi, The Medicines Co., Theravance, ThermoFisher y alguna otra corporaciones. Algunos empleados de JMI son asesores / consultores para Astellas, cubista, Pfizer, Cempra, CerexaForest y Theravance. En lo que respecta a las oficinas de oradores y opciones sobre acciones-no declarar.

Agradecimientos
Los autores desean agradecer a los siguientes investigadores para contribuir amablemente cepas de este estudio: Jorgelina Smayevsky (Laboratorio CEMIC, Buenos Aires, Argentina); Gabriella Tom y Jos M. Cassellas (Sanatorio Parque y Nino, Rosario, Santa Fe, Ar gentina); Julival Ribeiro (Hospital de Base, Brasilia, Brasil); Cassia Zoccoli (Laboratorio Medico Santa Luzia, Florianopolis, Brasil); Afonso Barth (Hospital de Clnicas de Porto Alegre, Brasil); Pedro Del Peloso (Samaritano hospital, Ro de Janeiro, Brasil ); Rosangela Cipriano, Hospital So Domingos, So Luis, Brasil); Ana C. Gales (Universidad Federal de So Paulo, So Paulo, Brasil); Patricia Garca (Hospital de la Universidad Catlica, Santiago, Chile); Valeria Prado (Universidad de Chile , Santiago d e Chile); Jaime Robledo (Laboratorio Medico de Referencia Ltda., Medelln, Colombia), Juan C. Tinoco (Hospital General de Durango, Durango, Mxico); Rayo Morfin (Instituto de Pathologia Infecciosa, Guadalajara, Mxico); Elvira Garza -Gonzlez (Universidad Autnoma de Nuevo Len, Monterrey, Mxico), y Patricia Cornejo (Instituto Nacional de Cancerologa, Tlalpan, Mxico). Este estudio en JMI Laboratorios fue apoyado por una beca educativa / La investigacin de AstraZeneca, y JMI laboratorios recibi las tasas de compensacin por servicios en relacin con la preparacin del manuscrito, que fue financiado por AstraZeneca.