ANTIVIRAL Los antivirales son aquellos compuestos capaces de inhibir una o varias etapas del ciclo de multiplicacin viral

dentro de la clula husped. En la prctica se procura, para una quimioterapia selectiva, que una droga inhiba la replicacin viral a concentraciones no txicas para el husped. Sin embargo, el desarrollo de este tipo de drogas se encuentra obstaculizado por la dificultad que presenta el virus al utilizar la maquinaria intracelular para su replicacin. La clave para una quimioterapia exitosa, sera entonces, la inhibicin de la replicacin viral sin afectar el funcionamiento de la clula husped. Y de esta forma minimizar la aparicin de efectos adversos. (2,4) VIRUS. Se puede definir a un virus como un agente infeccioso cuyo genoma est constituido por uno de los cidos nucleicos y que para producir nuevas partculas virales, debe replicarse en el interior de clulas vivas utilizando para ello la produccin energtica y capacidad de sntesis del soporte celular. Los virus estn compuestos mnimamente de cido nucleico y protenas organizados estructuralmente en varias partes. Cuando una partcula viral tiene todos los elementos para infectar a una clula, se le denomina virin, compuesto de un genoma y una cubierta de carcter proteico denominada cpside, siendo este el ejemplo ms simple. Otros virus presentan su genoma dentro de una membrana llamada envuelta, que deriva de la membrana de la clula infectada, formando un conjunto denominado porcin central del virus. El genoma de los virus, puede ser RNA o DNA pero nunca ambos en la misma partcula viral, y puede ser mono o bicatenario, lineal o circular, grande o pequeo. Habitualmente los virus slo llevan una copia del cido nucleico aunque existen excepciones como es el caso de los retrovirus, uno de los cuales es el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), que presenta dos copias en su interior o como en el caso de los virus gripales que presentan un genoma segmentado en ocho piezas de RNA con diferente informacin gentica cada uno de ellos, aunque todos son necesarios para completar un infeccin productiva. (3,7) MECANISMOS DE ACCIN Los virus pueden ser divididos en 2 grandes grupos sobre la base de si contienen DNA o RNA en sus cidos nucleicos. El anlisis de estos cidos nucleicos virales y las protenas por ellos codificadas han proporcionado a los cientficos un sitio potencial para blanco de las drogas antivirales. Muchas de las protenas diana son componentes no estructurales del virus. Ej. Enzimas involucradas en la multiplicacin. Para comprender el mecanismo de accin de las drogas, es necesario considerar el ciclo vital completo de un virus tpico, que puede ser desglosado en 5 pasos o etapas: (1,4) 1. Adhesin. 2. Penetracin. Prdida del revestimiento. 3. Duplicacin del genoma viral. Duplicacin de las protenas virales. 4. Ensamblaje o armadura. 5. Liberacin.

ESQUEMA DEL CICLO REPLICATIVO DEL VIRUS.(4)

ANTIVIRALES. (1-,7,10) La clasificacin de los antivirales se puede realizar por su mecanismo de accin o su perfil de actividad. Todos interfieren en distintas etapas de la replicacin viral: Son anlogos de los cidos nucleicos: zidovudina, ganciclovir, vidaravina, aciclovir. Bloqueo de la adhesin y penetracin: amantadina, oseltamivir. Inhibicin de la sntesis de ADN: aciclovir, foscarnet. Inhibicin de la sntesis proteica: interferones. Alteracin de la fase de maduracin proteica: inhibidores de proteasa, inhibidores de glucosilacin.

MECANISMO DE ACCIN Y ACTIVIDAD DE DISTINTOS ANTIVIRALES SOBRE LA INFECCIN VIRICA ANTIVIRAL MECANISMO DE VIRUS AFECTADO PROPIEDADES FARMACOLOGICAS ACCIN Ribavirina Interferencia con RNA Fiebre lassa, hantavirus Biodisponibilidad oral, 32%, vida media viral mensajero (sndrome renal de plasmtica, 30-60h, alguna absorcin de fiebre hemorrgica), preparacin aerolizado hepatitis C (en casos crnicos en combinacin con interfern alfa) Lamivudina Inhibicin del DNA Hepatitis B (casos Biodisponibilidad oral 86%; vida media viral polimerasa y crnicos), VIH-1 plasmtica, 5-7h transcriptasa inversa Rimantadina/ Obstruccin del Influenza A Biodisponibilidad oral>90% Amantadina conducto de la protena M2 y su habilidad para variar el pH intracelular. Zanamivir Inhibe la funcin de Virus influenza A y B Inhalacin directa al sistema respiratorio neuroaminidasa Interfern Induccin de enzimas Hepatitis B y C, Biodisponibilidad oral, 0%; vida media alfa celulares que heresvirus humano 8, plasmtica 2-3h. interfieren en la papilomavirus sntesis proteica Aciclovir Metabolizado a Herpes simple, varicela Biodisponibilidad oral 10-20%, vida aciclovir trifosfato, que zoster, CMV media plasmtica 2-3 h, vida media

Valaciclovir

inhibe el DNA viral polimerasa Igual que aciclovir

intracelular de aciclovir trifosfato, 1-2 h. Herpes simple, CMV Biodisponibilidad oral 54%, vida media plasmtica, 2-3h, vida media intracelular, 1-2 h. Biodisponibilidad, 8-9%, vida media plasmtica, 2-5h; vida media intracelular de ganciclovir trifosfato 12 h. Solo tpicamente disponible, sin absorcin sistmica apreciable; preparado IV por desarrollo. Biodisponibilidad oral 77%; vida media plamtica, 2h; vida media intracelular de penciclovir trifosfato, 7-20h. Biodisponibilidad oral 9%, vida media plasmtica, 6; eliminacin de trifosfato debido a destitucin sea de la matriz.

Ganciclovir

Metabolizado a ganciclovir trifosfato, que inhibe el DNA viral polimerasa Metaboliizado a penciclovir trifosfato, que inhibe el DNA viral polimerasa Igual que penciclovir

CMV

Penciclovir

Herpes simple

Famciclovir

Herpes simple, varicela zoster CMV, Herpes simple ressitente a aciclovir, varicela zoster resistente a aciclovir.

Foscarnet

Inhibicin del DNA viral polimerasa y transcriptasa inversa en la unin a pirofosfato.

Interfern. Los interferones, descubiertos en 1957 por Isaacs y Lindemman, son productos celulares naturales de la infeccin viral y tienen amplio espectro contra todos los virus. El interfern impide la sntesis de protenas virales. Segn su orgenes pueden ser Interfern alfa (interfern leucocitario tipo 1), beta (interfern fibroblstico tipo 1), gama (interfern de leucocitos T).Esta indicado en el tratamiento de Hepatitis B y C, leucemias y linfomas, infecciones por CMV, HVS. Los interferones son administrables por va intramuscular. Se observan efectos adversos txicos tales como fiebre, fatiga, mialgia, nuseas, vmitos, prdida de peso, alopecia, sequedad bucal, neuropata sensorial perifrica reversible, mielosupresin y funcin heptica anormal en altas concentraciones durante perodos prolongados. Inhibidores de la proteasa viral. Las proteasas, codificadas por los virus, cumplen la funcin de clivar protenas para activacin de enzimas, fusin de glicoprotenas de envoltura, maduracin de viriones, etc. En la teora, pequeos oligodeoxinucletidos sintticos complementarios con la secuencia del ARN viral deberan inhibir la expresin de los genes virales. Cortas secuencias de ADN de una sola hebra demostraron actividad antiviral contra HIV, HSV e influenza virus en cultivos celulares. Pero en la prctica, an se describen problemas de estabilidad y especificidad de los oligodeoxinucletidos. Los inhibidores de proteasas son Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir.

Caractersticas de un antiviral ideal. Para que una droga sea considerada para el tratamiento de una infeccin viral debe cumplir ciertos requisitos. La droga debe ser especficamente activa contra el virus target (blanco), inhibiendo algn paso esencial de su metabolismo y debe poder debilitar a las cepas resistentes que puedan surgir. Adems, debe tener ciertos parmetros que permitan a la droga ser de alta biodisponibilidad oral, rpida penetracin en los tejidos infectados y atxicos para las clulas normales y el organismo en general a corto y largo plazo. La droga debe ser transformada a su forma activa solamente en clulas infectadas, debe ser excretada sin ser metabolizada o sin generar metabolitos txicos, y tener baja frecuencia de administracin. Por ltimo, la droga debe tener bajo costo para que pueda estar disponible para toda la poblacin. Todas estas caractersticas, entre otras, dificultan el descubrimiento de nuevas drogas efectivas para el tratamiento de las enfermedades virales. AGENTES VIRICIDAS: (12-14) Estos frmacos que directamente inactivan los virus intactos, como son: Detergentes, disolventes orgnicos: ter, cloroformo. Soluciones de superoxidacin con pH neutro, Podofilinas, las cuales destruyen adems tejidos del husped. Se definen en tres niveles de desinfeccin: Alto, intermedio y bajo.

DESINFECCIN DE ALTO NIVEL (DAN):

Es un proceso por medio del cual se eliminan todos los microorganismos, excepto gran cantidad de esporas, incluyendo los virus lipoflicos, hidroflicos y M. Tuberculosis. Dentro de este grupo se encuentran: Oxido de etileno, formaldehdo al 8% en alcohol 70%, glutaraldehdo al 2%, perxido de Hidrogeno y se incluyen las soluciones electrolizadas de superoxidacin (SES) con pH neutro; Las soluciones de superoxidacin (SSO) denominadas soluciones de Soluciones Electrolizadas de Selectividad Inica (SESI), las cuales son ms estables y con una composicin y pH ms apropiados, son soluciones con efecto desinfectante, esterilizante y antisptico que han demostrado ser efectivas en la disminucin de la replicacin del virus de la influenza en 96.91%, adems tiene un efecto inhibidor y preventivo en los lugares que puedan estar de forma potencial, expuestos a una contaminacin por ste. Por lo que se recomienda ampliamente su uso, al no ser toxico para el ser humano.(11)

DESINFECCIN DE NIVEL INTERMEDIO (DNI)):

Proceso por medio del cual se eliminan formas vegetativas de bacterias, incluyendo M. tuberculosis, hongos y virus, pero no necesariamente las esporas bacterianas. Suelen denominarse tuberculicidas. Algunos agentes son:

Compuestos clorados (por ejemplo: Hipoclorito de sodio), compuestos iodados (iodforos y alcohol iodado), compuestos fenlicos, alcoholes, clorhexidina.

DESINFECCIN DE BAJO NIVEL (DBN):

Proceso por medio del cual se elimina la mayora de las bacterias, algunos virus y algunos hongos, pero no necesariamente microorganismos resistentes como el bacilo de la tuberculosis o esporas bacterianas, por ejemplo: Compuestos de amonio cuaternario, compuestos mecuriales.
EFICACIA CONTRA (14) NIVEL DE ACCIN MICROBICIDA ALTO INTERMEDIO BAJO VEGETATIVAS BACTERIAS BACILO TUBERCULOSIS ESPORAS HONGOS VIRUS LIPOFLICOS Y MEDIOS + + VIRUS NO LIPOFILICOS Y PEQUEOS + +/- c -

+a + +b

+ + -

+ +d -

+ + +/-

(a). Incluye esporas asexuales pero no necesariamente clamidiosporas sexuales. (b). Formas comunes de clulas bacterianas (Staphylococcus). Efecto letal, que puede esperarse cuando se emplean correctamente las concentraciones de uso normal de desinfectantes qumicos o la pasteurizacin; poco o ningn efecto letal. (c). Los microbicidas de alto nivel tienen capacidad de esterilizacin real slo con tiempos prolongados de exposicin. (d). Algunos microbicidas de nivel intermedio, por ejemplo yodforos, tintura de yodo y compuestos clorados, puede esperarse que presenten alguna accin esporicida. (e). Algunos microbicidas de nivel intermedio, por ejemplo, alcoholes y compuestos fenlicos, pueden tener actividad viricida limitada

REFERENCIAS. 1.-Barreto PJ, et al. Medicamentos antivirales. Acta medica. 1998.8(1):86-100. 2.-Rosemberg YL. Descripcin de la actividad antiviral de Microcina J25 y Fragarina contra virus de importancia sanitaria. Universidad de Belgrano. Buenos Aires. 2004.9-14. 3.-Garca GF, et al. Futuro de los medicamentos antivirales. 35-53. 4.-del Castillo MF, et al. Antivricos y otros antimicrobianos. Enfermedades Infecciosas. Madrid. 13-192. 5.-Mateos S. Antivirales.Temas de bacteriologa y virologa medica. 673-680. 6.-Hardman J, Limbird L, Molinoff P, et al. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 9ed. Mxico. Mc Graw-Hill Interamericana. 1996. 7.-Vives EA, et al. Frmacos antivirales. Farmacologa II. 2006:1-34. 8.-Antiviral medications: Pandemic preparedness. International SOS Assistance. 2005. 9.-Lucio L, Blanco MT, Morales JJ, et al. Adherencia a clulas bucales epiteliales de Candida albicans ATCC 10231 pretratadas con ritonavir. 10.-Torrelo A, Zambrano E. Antibiticos y antivirales tpicos. Servicio de Dermatologa. Madrid. 2000. 11.-Cabello C, et al. Efecto de una solucin electrolizada de superoxidacin con pH neutro sobre a infeccin del virus de influenza A en clulas MDCK. Revista instituto nacional de enfermedades respiratorias Mex. 2009. 22(4): 280-287. 12.-Pidrola G. Medicina Preventiva y salud pblica. 10a ed. Espaa. Masson. 2002: 416-423. 13.-Vignoli R. Esterilizacin y Desinfeccin. Temas de bacteriologa y virologa mdica. 2a ed. Uruguay Femur. 2006: 609-629. 14.- Secretara Distrital de Salud de Bogot: Garzn LE, Vega RR, Et al. Gua para la prevencin, control y vigilancia epidemiolgica de infecciones intrahospitalarias: uso de desinfectantes. 1a. ed. Colombia.2004.