El sistema nervioso es un sistema en extremo importante.

Gracias a su funcionamiento integrado, el hombre tiene conciencia de su ambiente; est capacitado para comprender y asignar un significado a lo que contempla y aprender, manipular y abstraer de un modo sumamente eficiente. Adems de establecer contacto con el ambiente externo, el sistema nervioso realiza tambin una funcin integradora que coordina las actividades de todos los diferentes sistemas del cuerpo. PROCESO DE NEUROTRANSMISIN DEFINICIN DE NEUROTRANSMISOR Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas.

Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME. El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamatodescarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina. La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal. Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser monomricos y tienen tres partes: una extracelular donde se produce la glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la unin de la protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los receptores con canales inicos son polimricos. En algunos casos, la activacin del receptor induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de

un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal inico. Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por frmacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulacin o infrarregulacin de los receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote debido a una alteracin de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que los receptores estn deprivados del NT fisiolgico por denervacin. La mayora de NT interactan principalmente con receptores postsinpticos, pero algunos receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un control estricto de la liberacin del NT. Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema simptico), A2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el cerebro), b1(en el corazn) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simptico). Los receptores dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4 desempean un papel importante en el control mental (limitan los sntomas negativos en los procesos psicticos) mientras que la activacin de los receptores D2 controla el sistema extrapiramidal. Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. ej., lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina y el muscimol

Neurotransmisores 2
Se demostr que buena parte de la comunicacin intercelular en el sistema nervioso es de naturaleza qu mica y se lleva a cabo por molculas que se llamaron neurotransmisores. El primer neurotransmisor, la acetilcolina, sintetizada a partir de la colina y del grupo acetil, se identific a raz de los estudios de Loewi en los 1920. A os despus, se definieron como neurotransmisores a aminocidos como el acido glutmico y la glicina, o a derivados de aminocidos, como la serotonina proveniente del triptofano, las catecolaminas (dopamina, noradrenalina o norepinefrina, adrenalina o epinefrina) derivadas de la tirosina, y el GABA (cido gama amino butrico), producto del metabolismo del acido glutmico. Estos neurotransmisores son ahora

llamados neurotransmisores clsicos. En la segunda mitad del siglo XX, la utilizaci n de tcnicas de microscopa electrnica, fraccionamiento subcelular, cultivo celular y marcaje metablico, permiti un acercamiento a la biologa de las neuronas. En el soma, el ncleo, los ribosomas, el retculo endoplsmico y el aparato de Golgi permiten la s ntesis de las protenas, algunas de las cuales son transportadas a lo largo del axn, empaquetadas en vesculas sinpticas. Los neurotransmisores clsicos se sintetizan en la terminal nerviosa donde las enzimas responsables de su s ntesis han viajado desde el soma. En la terminal nerviosa, los neurotransmisores son concentrados en las vesculas sinpticas por protenas llamadas transportadores vesiculares. Qu induce la liberacin de estos neurotransmisores al espacio sinptico? ste es un proceso regulado y controlado por la llegada de un potencial de accin a la terminal nerviosa, lo que facilita la entrada de calcio a la misma; este in causa cambios conformacionales en prote nas intracelulares que provocan el acercamiento y la fusin de las vesculas sinpticas a la membrana plasmtica, permitiendo la liberacin de su contenido al espacio sinptico. Cada uno de los neurotransmisores cuenta con receptores especficos localizados en la membrana plasmtica de dendritas, soma o incluso, de la terminal nerviosa. Existen dos grandes tipos de receptores: los ionotrpicos y los metabotrpicos. La unin del neurotransmisor a receptores ionotrpicos (canales inicos) provoca cambios conformacionales que se traducen muy rpidamente en un cambio de la permeabilidad del canal inico, desencadenando alteraciones del potencial de membrana. Dependiendo del tipo de neurotransmisor y del receptor al que se acople, y del potencial de la membrana, el flujo de iones causa una despolarizaci n (interaccin del acido glutmico con el receptor de tipo AMPA) o una hiperpolarizaci n (interaccin del GABA con su receptor de tipo A) de la membrana de la clula receptora. Estos cambios transitorios del potencial de membrana se pueden transmitir de manera pasiva a lo largo de las dendritas, sumarse y determinan si se puede iniciar un potencial de acci n en el axn. Los cambios que despolarizan la membrana

facilitan el disparo de potenciales de acci n, por lo que se llaman estimuladores; al contrario, los neurotransmisores que inducen una hiperpolarizacin son llamados inhibitorios, porque dificultan el disparo de los potenciales de accin. Cuando el neurotransmisor se une a un receptor metabotrpico, el cambio conformacional activa una protena intracelular (protena G) unida al receptor, desencadenando reacciones intracelulares que transducen el mensaje a trav s de segundos mensajeros que controlan la actividad de protenas intracelulares y que pueden tambin llevar a alteraciones del potencial de membrana, si bien de manera ms lenta que en el caso de los receptores ionotr picos. Un mismo neurotransmisor puede presentar distintos tipos de receptores, tanto ionotr picos como metabotrpicos. El neurotransmisor liberado al espacio sin ptico genera una seal transitoria. Esto debido, por un lado, a la desensibilizaci n del receptor
El cerebro, la comunicacin intercelular y los pptidos
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por el mismo neurotransmisor mediante eventos rpidos de fosfo-defosforilacin que cambian su conformacin apagando su actividad y, por otro lado, a mecanismos de inactivaci n del neurotransmisor que, en general, se llevan a cabo por protenas (transportadores plasmticos) presentes en las membranas sinpticas que remueven al neurotransmisor del espacio sinptico. La acetilcolina es inactivada por un proceso diferente, siendo degradada por una enzima extracelular (la colinesterasa). La r pida inactivacin por los transportadores o enzimas evita la desensibilizacin de los receptores por el exceso de ligando. Por medio de tcnicas histoqumicas se han identificado los somas donde se producen las enzimas responsables de la sntesis de los transmisores, las terminales nerviosas donde se localizan, as como las clulas que expresan sus receptores y transportadores. Cada neurona puede recibir muchos contactos sin pticos de distintas clulas provenientes de diversas regiones del sistema nervioso y a su vez incidir en muchas otras clulas a travs de los contactos sinpticos que establecen las terminales nerviosas

de cada rama del axn. En general, cada neurona sintetiza un neurotransmisor clsico y existe una asociacin estable entre la localizacin de una neurona y el tipo de neurotransmisor que sintetiza. Las neuronas glutamat rgicas y GABArgicas (que sintetizan acido glut mico y GABA) se encuentran distribuidas en todas las regiones del cerebro, constituyendo los principales estimuladores e inhibidores de la actividad neuronal. Su funcin es crtica para la vida. Por ejemplo, la transmisin glutamatrgica contribuye a la plasticidad detectada en varios paradigmas de aprendizaje. Las neuronas que utilizan neurotransmisores como la acetilcolina y las monoaminas se localizan de manera ms discreta, pero inervan mltiples regiones, regulando numerosas neuronas postsin pticas a la vez. Por ejemplo, las neuronas dopamin rgicas, cuyos somas se localizan en la sustancia nigra de cada hemisferio, proyectan hacia el estriado en donde facilitan la iniciaci n de los movimientos voluntarios. Estas neuronas degeneran degeneran en las personas que sufren mal de Parkinson, una enfermedad en la cual se dificulta el inicio de los movimientos voluntarios, y la terapia tradicional es la toma de un precursor de la dopamina para incrementar su s ntesis en las neuronas que persisten. Estas redes neuronales, su actividad el ctrica y sus sistemas de neurotransmisin, son el soporte fsico sobre el cual se establecen funciones tan dispares como la percepcin, la generacin de emociones y el control motor. Uno de los retos fundamentales de la neurobiolog a es entender cmo las propiedades de sistemas de neuronas permiten la elaboraci n de funciones complejas. Tcnicas modernas permiten vislumbrar que mltiples zonas cerebrales se activan en nuestro cerebro al momento de realizar una tarea especfica, pero esta cartografa no explica por el momento los comportamientos. Sin embargo, se sospecha que el patr n espacio-temporal de la actividad elctrica de grandes conjuntos de neuronas puede codificar la percepcin de un estmulo. Por otro lado, las redes neuronales son plsticas; o sea, hasta en la vida adulta la existencia, estructura y las propiedades de las sinapsis (su eficacia) var an de acuerdo a la actividad previa. La plasticidad

de estas redes parece implicada en los procesos de aprendizaje, un rea de investigacin muy intensa actualmente. Adems, muchas de las actividades que efecta el cerebro son inconscientes, pero algunas llegan al nivel consciente. Entender cmo se genera la consciencia de nuestras acciones o emociones es un reto todava ms difcil. Uno de los aspectos de la qumica cerebral que pudiera correlacionarse con la complejidad de los procesos nerviosos es que la comunicaci n intercelular en el cerebro es mucho m s rica que la adscrita a los neurotransmisores cl sicos.

-La acetilcolina. Este neurotransmisor regula la capacidad para retener una informacin, almacenarla y recuperarla en el momento necesario. Cuando el sistema que utiliza la acetilcolina se ve perturbado aparecen problemas de memoria y hasta, en casos extremos, demencia senil. -La dopamina. Crea un "terreno favorable" a la bsqueda del placer y de las emociones as como al estado de alerta. Potencia tambin el deseo sexual. Al contrario, cuando su sntesis o liberacin se dificulta puede aparecer desmotivacin e, incluso, depresin. -La noradrenalina se encarga de crear un terreno favorable a la atencin, el aprendizaje, la sociabilidad, la sensibilidad frente a las seales emocionales y el deseo sexual. Al contrario, cuando la sntesis o la liberacin de noradrenalina se ve perturbada aparece la desmotivacin, la depresin, la prdida de libido y la reclusin en uno mismo. -La serotonina. Sintetizada por ciertas neuronas a partir de un aminocido, el triptfano, se encuentra en la composicin de las protenas alimenticias. Juega un papel importante en la coagulacin de la sangre, la aparicin del sueo y la sensibilidad a las migraas. El cerebro la utiliza para fabricar una conocida hormona: la melatonina. -El cido gamma-aminobutrico o GABA. Se sintetiza a partir del cido glutmico y es el neurotransmisor ms extendido en el cerebro. Est implicado en ciertas etapas de la memorizacin siendo un neurotransmisor inhibidor, es decir, que frena la transmisin de las seales nerviosas. Sin l las neuronas podran -literalmente- "embalarse" transmitindonos las seales cada vez ms deprisa hasta agotar el sistema. los sistemas bajo control. Su presencia favorece la relajacin. Cuando los niveles de este neurotransmisor son bajos hay dificultad para conciliar el sueo y aparece la ansiedad. -La adrenalina. Es un neurotransmisor que nos permite reaccionar en las situaciones de estrs. Las tasas elevadas de adrenalina en sangre conducen a la fatiga, a la falta de atencin, al insomnio, a la ansiedad y, en algunos casos, a la depresin

Efectos sobre el estado de nimo El alto o bajo nivel de losneurotransmisores tiene una notable influencia sobre las funciones mentales, el comportamiento y el humor. Veamos esquemticamente algunos de esos efectos: -Los niveles altos de serotonina producen calma, paciencia, control de uno mismo, sociabilidad, adaptabilidad y humor estable. Los niveles bajos, en cambio, hiperactividad, agresividad, impulsividad, fluctuaciones del humor, irritabilidad, ansiedad, insomnio, depresin, migraa, dependencia (drogas, alcohol) y bulimia.

-Los niveles altos de dopamina se relacionan con buen humor, espritu de iniciativa, motivacin y deseo sexual. Los niveles bajos con depresin, hiperactividad, desmotivacin, indecisin y descenso de la libido. -Los niveles altos de adrenalina llevan a un claro estado de alerta. Un nivel bajo al decaimiento y la depresin. -Los niveles altos de noradrenalina dan facilidad emocional de la memoria, vigilancia y deseo sexual. Un nivel bajo provoca falta de atencin, escasa capacidad de concentracin y memorizacin, depresin y descenso de la libido. -Los niveles altos de GABA potencian la relajacin, el estado sedado, el sueo y una buena memorizacin. Y un nivel bajo, ansiedad, manas y ataques de pnico. -Los niveles altos de acetilcolina potencian la memoria, la concentracin y la capacidad de aprendizaje. Un bajo nivel provoca, por el contrario, la prdida de memoria, de concentracin y de aprendizaje.