Salud

Qu es la medicina regenerativa?
ALFONSO CARREN RODRGUEZ DULCE G. VILA RODRGUEZ JAIME BELKIND GERSON
Laboratorio de Medicina Regenerativa, Direccin de Enfermedades Crnicas, Centro de Investigacin en Salud Poblacional, Instituto Nacional de Salud Pblica. Cuernavaca, Morelos, Mxico.

William A. Haseltine acu el trmino medicina regenerativa hace aproximadamente diez aos. Haseltine fund en 1992 la compaa Human Genome Sciences, la primera empresa en el mundo que utiliz la medicina genmica con el propsito de disear frmacos basados en los genes humanos no txicos y no alergnicos que reemplazaran a los medicamentos convencionales. En marzo de 2000 fund e-biomed: The Journal of Regenerative Medicine (ahora una revista descontinuada) y en diciembre del mismo ao presidi la primera conferencia anual sobre medicina regenerativa, Regenerative Medicine: A Unique Approach to Healing, en Washington, DC. Fue la primera reunin sobre esta nueva rea de la investigacin cientfica enfocada en la curacin de las enfermedades mediante el uso de las clulas troncales, genes y protenas del propio individuo para reparar sus rganos, tejidos y clulas. En esa ocasin Haseltine dijo que la medicina regenerativa comprende conceptos como la c on s t r u cc in de r g a no s f un c ion a le s f ue r a del cuerpo para implante, biologa de clulas troncales para aumentar y reemplazar tejidos y rganos daados o envejecidos, y prtesis electromecnicas para suplir las funciones corporales que han sido irreversiblemente daadas y que no son susceptibles de recibir trasplante. Despus, en el discurso temtico de la conferencia deline las cuatro fases que aparentemente comprendern el desarrollo de la medicina regenerativa. La fase I usar las molculas humanas para estimular, reparar y restaurar las funciones naturales del cuerpo. La fase II tendr que ver con el implante de tejidos desarrollados fuera del cuerpo, derivados del tratamiento de clulas troncales con molculas de sealizacin; la
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reposicin de rganos hechos de las propias clulas del paciente, restaurarn las funciones daadas por la edad, trauma o enfermedad. La fase III de la medicina regenerativa estar basada en el reajuste del reloj gentico dentro de las clulas, algo ya demostrado en la clonacin por transferencia del nc leo. Es t o impli c a r el re j u vene c imien t o de lo s tejidos viejos, sin la necesidad de realizar dicha transferencia. Tales aplicaciones prcticas se podrn ver en un lapso de treinta aos. La fase IV dar lugar a una revolucin incipiente en la ciencia de los materiales. Los organismos vivientes sern manipulados por ingeniera a niveles de tolerancia fsica subatmica y la ingeniera a escala atmica algunas veces llamada nanotecnologa, proporcionar la capacidad de crear varios materiales artificiales. Deberemos ser capaces entonces de disear nuevos componentes para clulas, rganos y tejidos que se integrarn a los naturales. Como ejemplo, las prtesis neuromecnicas que respondern suave y precisamente a impulsos neurales son uno de los resultados posibles que se vislumbran, entre muchos otros. Las extrapolaciones de los desarrollos descritos implican que si todo va razonablemen t e bien, el e s pe c t r o de l a v id a hum a n a s e puede incrementar significativamente. La capacidad de regeneracin Ms all de la leyenda del titn griego Prometeo, a quien Zeus, como castigo por haber entregado el fuego a los hombres, conden a ser encadenado a una roca y que su hgado fuera devorado diariamente por un guila, lo que implicaba que tambin diariamente aqul se regeneraba,1 estos postulados 31
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estn basados esencialmente en la capacidad real de regeneracin inherente a los organismos durante toda su vida. Sabemos que, en mayor o menor medida, existe una renovacin constante en tejidos como el s eo, el mu sc ul a r, el hep t i c o, en lo s epitelios, etctera. En otros casos, como el cerebro, dicha capacidad de renovacin, aunque existe, aparentemente es limitada a una regin y a requerimientos funcionales especficos, por ejemplo la neurognesis del hipocampo en la vida adulta posiblemente relacionada de forma particular con la memoria.2 Tal renovacin depende fundamentalmente de: a) la posibilidad de que genes normalmente quiescentes o en reposo, puedan volver a ser expresados como parte de programas especficos de desarrollo; b) la facultad de las clulas troncales, que residen en los tejido s , de a p r o v e c h a r y o r g a niz a r ta le s programas para diferenciarse, proliferar y migrar a lo largo de la vida de un indiv iduo. C a be a c l a r a r que l a s c lul a s troncales o clulas madre, se caracterizan por su capacidad de autorrenovacin y su potencial de originar varios tipos de clulas maduras o diferenciadas. Di c h a c a p a c id a d de renova c in, no obstante, es sobrepasada cuando la lesin es muy intensa o prolongada, por ejemplo en el infarto de miocardio, la cirrosis heptica, el enfisema pulmonar, entre otros, cuando se requiere, en estos casos, medidas de intervencin mdica o quirrgica que eliminan, bloquean, sustituyen, complementan, derivan, etc., la disfuncin pero que no reestablecen la integridad anatomofuncional del tejido enfermo en la mayora de los casos, lo que trae como resultado que cuando no se produce la muerte como consecuencia de enfermedad, la rep a r a c in del d a o de j a s e c uel a s que a f e c ta n el equilibrio biopsicosocial de un individuo, de manera prolongada o permanente. Una forma de sob r ep a s a r el d a o g r a v e de un r g a no h a s ido mediante el trasplante o la prtesis, pero se sigue enfrentando el problema de la enfermedad injerto contra husped o el rechazo al trasplante y los problemas que derivan de la inmunosupresin, as como l a e sc a s ez de don a do r e s. Ta mbin s e debe considerar la limitacin de la prtesis para reemplazar todas las funciones de un rgano as como los efectos que producen sobre el cuerpo los mateE S T E P A S 2 2 0

riales que se emplean para su fabricacin (metal, cermica, polmeros). La investigacin biomdica se ha enfocado en estudiar el potencial de los genes implicados en el desarrollo y las clulas troncales, en la forma de manipular tal potencial para hacer ms eficiente la replicacin y para dirigir la reintegracin y funciones celulares especficas despus del tratamiento. Para lograrlo a nivel molecular y celular se ha valido de las disciplinas comunes al rea como la bioqumi c a , biolo g a mole c ul a r, biolo g a c elul a r, biologa del desarrollo, gentica, genmica, etc. En este nivel, el celular, el microscpico, la expectativa hacia la medicina clnica es lograr 1) el control de la maduracin de las clulas troncales in situ mediante la administracin exgena de factores de diferenciacin y crecimiento en programas precisos de estimulacin o 2) el desarrollo de clulas diferenciadas in vitro para trasplante celular por demanda. Por otro lado, una manipulacin focalizada de los genes o de los patrones de diferenciacin y crecimiento de las clulas da origen a un rediseo de los programas de desarrollo y da pie a trminos como ingeniera gentica, ingeniera de tejidos o de rganos, mediante las cuales no solamente se estimula la diferenciacin y el crecimiento endgeno o exgeno de las clulas en un nicho determinado, sino que adems se pueden reprogramar o preprogramar funciones particulares o crear crecimientos tridimensionales determinados para recubrir andamios naturales o artificiales (por ejemplo, cartlagos) o guiar el crecimiento a travs de ellos (nervios perifricos) o incluso para formar nuevos rganos (vejiga, vlvulas cardacas, vasos sanguneos, etctera). Todo esto que podra parecer ciencia ficcin tiene ya aplicaciones prcticas como el desarrollo de piel para autotrasplante en quemaduras o lceras, el diseo de vejigas urinarias, el recubrimiento de los cartlagos de la trquea con clulas del paciente, la regeneracin de clulas de la retina, el desarrollo de cartlago para autotransplante articular, etctera. Hacia una definicin Pese al tiempo transcurrido desde que se propuso el trmino de medicina regenerativa por primera 32
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Fa se s d e l a m e d i c i n a r e g e n e ra t i v a

Fa se I

Fa se II

Fa se III

Fa se IV

Uso de mol cul as humanas para est imul ar, reparar y rest aurar l as funciones na tura l es del cuerpo

Tra t amiento de clul as tronca l es ex vivo para desarrollo e impl ant e de t ejidos autlogos

Clona cin por transf erencia de l ncl eo

Nanot ecnologa

vez, a que existen grupos y proyectos de investigacin alrededor del mundo y se han creado institutos ad h oc, adems de publicaciones y patentes sobre el tema, aun no existe un consenso en su definicin. Mason y Dunhill3 han sealado que existen muchas definiciones pero que son largas y no apropiadas para que un cientfico, un emprendedor o un abogado las puedan citar cuando lo requiriera un funcionario de gobierno, un ejecutivo de la industria o alguien del pblico. Otra de las razones para que exista una definicin clara de la medicina regenerativa es que, adems, pueda ser considerada dentro de la terminologa de los sistemas de salud y de la legislacin. Hasta el momento, una de las definiciones que se acercara a dichos objetivos es la que proponen Daar y Greenwood: La medicina regenerativa es un campo emergente interdisciplinario de investigacin y de aplicaciones clnicas enfocadas a la reparacin, reposicin o regeneracin de clulas, tejidos u rganos para restaurar la funcin daada resultante de cualquier causa, incluyendo los defectos congnitos, enfermedad y trauma. Utiliza una combinacin de abordajes tecnolgicos que van ms all del tradicional trasplante y terapias de reemplazo. Estos abordajes pueden incluir, pero no estn limitados a: el uso de clulas troncales, molculas solubles, ingeniera gentica, ingeniera de tejidos y terapia celular avanzada.4, 5 Como los mismos autores sealan, ms que pretender que sta sea una definicin definitiE S T E P A S 2 2 0

va, el propsito es el de estimular la discusin al respecto para crear un consenso que lleve a una declaracin aceptada por todo el mundo. Tal vez dicha definicin tenga que moverse desde los tintes me r a men t e me t odol g i c o s, en lo s que p a r e c en coincidir hasta ahora las propuestas previas, incluso la de Daar y Greenwood, para dar paso a una vis in m s g ene r a l, en donde l a medi c in a regenerativa, ms que ser una rama ms de la medicina, sea el siguiente escaln en la investigacin biomdica y en la teraputica intervencionista.

Regenerative Medicine. 2006, Department of Health and Human Services & National Institutes of Health, EUA. Imayoshi, I., et al., Roles of continuous neurogenesis in the structural and functional integrity of the adult forebrain, Nat Neurosci, 2008, 11(10), pp. 1153-61. Mason, C. and P. Dunhill, A brief definition of regenerative medicine, Regen Med, 2008. 3(1), pp. 1-5. Greenwood, H. L., et al., Regenerative medicine and the developing world, PLoS Med, 2006. 3(9), p. 381. Daar, A. S., and H. L. Greenwood, A proposed definition of regenerative medicine, J Tissue Eng Regen Med, 2007. 1(3), pp. 179-84.
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