Diagnstico de resistencia antihelmntica de fasciola hepatica a los antiparasitarios de uso ms comn en bovinos de cuatro distritos de Cajamarca, Per

Publicado el: 01/10/2013 Autor/es: Juan de Dios Rojas Moncada, Facultad de Ciencias Veterinarias. Universidad Nacional de Cajamarca. Per, Genaro Palomino Lozano, Telmo Caldern Silva, Jaime Tern Saucedo, Mdicos Veterinarios-Prctica Privada. Cajamarca-Per.

(259) (2) Resumen

Dado a la insuficiente eficacia de los antihelmnticos de uso ms comn en el control de Fasciola hepatica en bovinos de Cajamarca, se llev a cabo la presente investigacin en el ao 2011, en cuatro distritos de la Regin Cajamarca; con el objetivo de diagnosticar resistencia antihelmntica (RA) al triclabendazol 12%, closantel 10%, nitroxinil 34% y clorsuln 10%. En cada distrito se eligi un predio para realizar el estudio, en cada uno se utiliz 60 bovinos hembras infectadas naturalmente con Fasciola hepatica con una carga parasitaria mnima de 5 huevos por gramo de heces (HPG), las edades oscilaron entre 6 a 80 meses, distribuidas en cuatro grupos de 15 animales cada uno, homogenizados por edad y HPG, cuatro meses sin medicacin con fasciolicidas, crianza extensiva al pastoreo, con similar alimentacin y tenencia. La dosis teraputica del clorsuln fue de 2 mg/kg va subcutnea, closantel 10 mg/kg va oral, nitroxinil 10 mg/kg va subcutnea y triclabendazol 12 mg/kg va oral. Las muestras fecales fueron extradas directamente del recto de cada animal en el da 3 antes y el da 28 post dosificacin. Se aplic el test de reduccin de conteo de huevos (TRCH) haciendo uso del mtodo de sedimentacin natural cuan-tificada en base a 1 g de heces. La eficacia se determin mediante la frmula %E = C/A x 100, C = A B; donde: A (Nmero de huevos encontrados antes de la aplicacin del fasciolicida), B (Nmero de huevos encontrados el da 28 post aplicacin del fasciolicida) y C (Cantidad de huevos que restan). La RA fue diagnosticada cuando la eficacia fasciolicida fue menor al 95%. En los resultados se encontr RA de F. hepatica al triclabendazol y closan-tel en todos los predios de los distritos evaluados, debido a los insuficientes porcentajes de eficacia de 3% y 75% en el predio "Tartar-distrito Baos del Inca", 77% y 25% en "Santa Elvira-distrito San Juan", 6% y 0% en "San Luis-distrito Gregorio Pita", 81% y 85% en "Quebrada Honda distrito Tumbadn"; respectivamente. En tanto, no hubo indicio de RA a nitroxinil y clorsuln en los cuatro distritos investigados, por la drstica reduccin del con-teo de huevos; alcanzando altos porcentajes de eficacia de 100% y 98% en el predio "Tartar-distrito Baos del Inca", 100% y 100% en "Santa Elvira-distrito San Juan"; 100% y 100% en el predio "San Luisdistrito Gregorio Pita", 97% y 98% en "Quebrada Honda distrito Tumbadn"; respectivamente. Se concluye que la insuficiente eficacia del triclabendazol y closantel en los distritos evaluados, es debido a la RA que presenta F. hepatica y est relacionado a la utilizacin por muchos aos; y por cierto ya se trata de una resistencia cruzada. Palabras Clave: Antihelmnticos, eficacia, Fasciola, fasciolicidas, resistencia. INTRODUCCIN La fasciolosis es una enfermedad parasitaria que se caracteriza por la inflamacin del hgado y de los conductos biliares, con frecuencia de carcter crnico y acompaada de trastornos nutritivos; cuyo agente causal es Fas-ciola hepatica, que afecta a numerosos mamferos, tanto domsticos como silvestres y aun al hombre (Cordero y Rojo, 1999). Es considerada como un parsito que causa una de las enfermedades parasitarias ms importantes de los rumiantes domsticos, estimndose que un cuarto de la poblacin total de bovinos y ovinos del mundo pasto-rean en reas donde F. hepatica est presente y el medio ambiente es favorable para su mantenimiento y disper-sin (Nari y Fiel, 2001). La epidemiologa de la fasciolosis depende de la presencia del caracol Lymnaea, condi-ciones idneas de humedad y temperatura, factores topogrficos y sistemas de pastoreo utilizados (Cordero y Ro-jo, 1999). Estudios realizados en Per, demuestran alta prevalencia de fasciolosis bovina. En Cajamarca 80.8 % (Rojas, 2009) y en Arequipa 68.2% (Ayaqui y Miranda, 2002).

Las prdidas econmicas se manifiestan en reduccin de la produccin de leche, carne y lana, decomisos de hgado, infecciones secundarias por bacterias, interferencias en la fertilidad y gastos derivados en su tratamiento antihelmntico; no obstante, es difcil de cuantificar (Cordero y Rojo, 1999; Nari y Fiel, 2001). En el Per, las prdidas econmicas anuales fueron registradas en 11 millones de dlares (Rojas, 1990); 18,5 millones de dlares (Manrique y Cuadros, 2002), 50 millones de dlares por decomiso de rganos en el camal, baja ganancia de peso y menor fertilidad y costos asociados al tratamiento (Espinoza y col., 2010). En Cajamarca, 230 mil dlares por decomisos de hgados en camales de la Regin; correspondiendo el 77% para bovinos (Rojas, 2009). Para el control de la fasciolosis, es necesario que la teraputica debe ir dirigida, tanto contra las fasciolas adultas localizadas en los conductos biliares como contra las formas inmaduras en migracin por el parnquima heptico, con el fin de restaurar la funcin heptica (Cordero y Rojo, 1999). En un rea endmica el uso de anti-helmnticos es la prctica ms comn empleada por el productor. El objetivo del tratamiento es el de eliminar el agente causal de la enfermedad e interrumpir la excrecin de los huevos con la materia fecal, para as prevenir la infeccin de los caracoles y la contaminacin de las pasturas, de esta forma limitar el contacto entre el parsito y su husped definitivo (Olaechea, 2004), por ello la eleccin de un frmaco, se debe de hacer teniendo en cuenta, el espectro de eficacia de la droga a usar sobre los diferentes estadios del trematodo (Olaechea, 2004; Kassai, 2002). En Cajamarca, los ganaderos utilizan fasciolicidas como nica alternativa de control, pero de manera irracional. Todos los antihelmnticos son ampliamente conocidos slo por su nombre comercial y la industria farmacu-tica oferta en el mercado indicando en las etiquetas que tienen una alta eficacia; sin embargo, ganaderos manifies-tan que algunos antiparasitarios poco o nada hace a su ganado; situacin que tiene relacin a la resistencia anti-helmntica. La resistencia antihelmntica (RA), es esencialmente un cambio en la frecuencia de genes de una poblacin de helmintos producida por la seleccin de un frmaco, debido al cual la dosis mnima recomendada para destruir un porcentaje determinado de la poblacin por ejemplo el 95% deja de ser eficaz (Kassai, 2002). En el campo se sospecha cuando un producto que antes era til para el control, ya no demuestra el mismo efecto (Benavides, 2001). A la fecha se sabe que los helmintos parsitos en ovinos, caprinos y bovinos, etc. han desarrollado resisten-cia a todos los grupos antiparasitarios disponibles y a escala mundial; y est relacionado al empleo frecuente de antihelmnticos, infradosificaciones, pautas antiparasitarias, porcentaje de eficacia de los antiparasitarios, persis-tencia de los frmacos antiparasitarios, proporcin de parsitos en refugio y gentica (Botana y col, 2002). En bovinos, es conocido por primera vez el fenmeno de resistencia de Fasciola hepatica al triclabendazol en el Reino Unido (Rojo, 2000); en Per, se informa por primera vez en el ao 2007, y fue en bovinos del fundo "El Cortijo"- campia de Cajamarca al haber obtenido una insuficiente eficacia del 3 % (Rojas, 2007); antecedente que nos permiti continuar investigando respecto a la eficacia fasciolicida de los antiparasitarios de uso ms co-mn en la Regin, como lo es el triclabendazol 12%, closantel 10%, nitroxinil 34% y clorsuln 10%, y su relacin a resistencia antihelmntica de F. hepatica frente a estos frmacos.

MATERIALES Y MTODOS La investigacin se realiz en el ao 2011 en los predios "Tartar-distrito Baos del Inca", "Santa Elvira-distrito San Juan", "San Luis-distrito Gregorio Pita" y "Quebrada Honda-distrito Tumbadn". En cada lugar se utiliz 60 bovinos hembras con infeccin natural a F. hepatica con carga parasitaria mnima de 5 huevos por gra-mo de heces (HPG), distribuidos en cuatro grupos de 15 animales cada uno, homogenizados por edad y HPG, cuatro meses sin medicacin fasciolicida, crianza extensiva al pastoreo, con similar alimentacin y tenencia. La resistencia antihelmntica se determin mediante el test de reduccin de conteo de huevos (TRCH) y fue declarada cuando la eficacia result menor al 95%, el conteo de huevos se realiz haciendo uso del mtodo de sedimenta-cin natural cuantificada en base a 1 g de heces; la dosis teraputica del clorsuln fue de 2 mg/kg va subcutnea, closantel 10 mg/kg va oral, nitroxinil 10 mg/kg va subcutnea y triclabendazol 12 mg/kg va oral. Las muestras fecales fueron extradas directamente del recto del animal en aproximadamente 100g en el da 3 antes y el da 28 post dosificacin. La eficacia se determin mediante la frmula indicada por Ueno y Gonalves (1998). %E = C/A x 100, C = A B; donde: A (Nmero de huevos encontrados antes de la aplicacin del fasciolicida), B (Nmero de huevos encontrados el da 28 post aplicacin del fasciolicida) y C (Cantidad de huevos que restan).

Tabla 1. Diagnstico de resistencia antihelmntica de Fasciola hepatica frente a antihelmnticos de uso ms comn en bovinos de cuatro distritos de la Regin Cajamarca, 2011.

Los resultados demuestran la presencia del fenmeno de resistencia antihelmntica de Fasciola hepatica al triclabendazol y closantel en todos los predios de los distritos evaluados, dado a que alcanzaron bajos porcentajes de eficacia de 3% y 75% en el predio "Tartar-distrito Baos del Inca", 77% y 25% en "Santa Elviradistrito San Juan", 6% y 0% en "San Luis-distrito Gregorio Pita", 81% y 85% en "Quebrada Honda distrito Tumbadn"; res-pectivamente. En tanto, no hubo indicio de RA a nitroxinil y clorsuln en los cuatro distritos investigados; alcan-zando altos porcentajes de eficacia de 100% y 98% en el predio "Tartar-distrito Baos del Inca", 100% y 100% en "Santa Elvira-distrito San Juan"; 100% y 100% en el predio "San Luis-distrito Gregorio Pita", 97% y 98% en el predio "Quebrada Hondadistrito Tumbadn"; respectivamente (Tabla 1). En efecto, nuestros resultados en relacin a resistencia de F. hepatica al triclabendazol, coinciden con Rojas (2007), quien encuentra el 3 % de eficacia en vacunos del fundo "El Cortijo"- distrito Baos del Inca; y en cuanto a closantel, no se cuenta con informacin al respecto. Sin embargo, concuerdan con lo mencionado por Botana y col (2002), quienes manifiestan que a la fecha los helmintos parsitos en ovinos, caprinos y bovinos, etc. han desarrollado resistencia a todos los grupos antiparasitarios disponibles y a escala mundial. En consecuencia las causas probables de la existencia de este fenmeno en las zonas de estudio, tienen relacin a que estas drogas son frecuentemente usadas debido a la gran oferta por su bajo costo; que en un inicio posiblemente fueron altamente efectivos, pero pasados muchos aos en su utilizacin perdieron su eficacia; lo cual habra provocado la seleccin de cepas de fasciolas resistentes a estos antiparasitarios, as mismo est asociada con altas frecuencias de trata-mientos (cada tres meses), subdosificaciones (estimacin del peso vivo "al ojo"), persistencia de los frmacos antiparasitarios con el mismo mecanismo de accin (diferentes nombres comerciales); hechos que han sido obser-vados durante la presente investigacin. En el caso de nitroxinil y clorsuln, tienen pocos aos de utilizacin y su costo es relativamente elevado, lo que impide su uso con frecuencia y por ende F. hepatica an es sensible a estos grupos qumicos en la zona estudiada.

CONCLUSIONES Se concluye que la insuficiente eficacia del triclabendazol y closantel en el control de F. hepatica en los predios de los distritos investigados, es debido a la RA que presenta el Distoma y est relacionado a la utilizacin por muchos aos; y por cierto ya se trata de una resistencia cruzada.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Ayaqui, R. y E. Miranda. 2002. Fasciolosis en la localidad de Uchumayo -Arequipa. Libro de resmenes del V Congreso Peruano de Parasitologa. Trujillo. Benavides, O. 2001. Control de las prdidas ocasionadas por los parsitos del ganado. Carta Fedegn 69: 5263p (Anexo coleccionable "Manejo Integrado de Plagas y Enfermedades en explotacin ganaderas 6"). Botana, L., F. Landoni y T. Jimnez. 2002. Farmacologa y Teraputica Veterinaria. 1 Edicin, Editorial McGraw-Hill, Interamericana, Madrid-Espaa,. p564-567. Cordero, M. y F. Rojo. 1999. Parasitologa Veterinaria, 1 edicin, Edit. Mc Graw-Hill-Interamericana, MadridEspaa. p260-271. Espinoza, J., Terashima, A., Herrera, P., Marcos, L. 2010. Fasciolosis humana y animal en el Per: impacto en la econo-ma de las zonas endmicas. Rev Peru Med Exp Salud Pblica 27(4): 604-612. Kassai, T. 2002. Helmintologa Veterinaria. 1 Edicin. Editorial Acribia S.A. Zaragoza- Espaa. p149, 155, 159. Manrique, J. y S. Cuadros. 2002. Fasciolosis: Buscando estrategias de control. 1 edicin, Edit. Akuarella Editores, Labo-ratorio Veterinario del Sur, Universidad Catlica de Santa Mara, Arequipa-Per. Nari, A. y C. Fiel. 2001. Enfermedades Parasitarias de importancia econmica en Bovinos: Bases epidemiolgicas para su prevencin y control. Edit. Hemisferio Sur, Montevideo Uruguay. p 233. Olaechea, F. 2004. Fasciola hepatica. Comunicaciones tcnicas, ISSN 1667-4006.Ediciones INTA. Argentina. Email: biblioteca@bariloche.inta.gov.ar Rojas, J. 2007. Efectividad y Resistencia Antihelmntica de Fasciola hepatica a Triclabendazol en el fundo "El Cortijo", distrito Baos del Inca- Cajamarca, Per 2006. http://www.engormix.com/MA-ganaderiacarne/sanidad/articulos/efectividad-resistencia-antihelmintica-fasciola-t1421/p0.htm Rojas, J. 2009. Impacto econmico por decomiso de hgados infectados con Fasciola hepatica en camales de la Regin Cajamarca, 2008. Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de Cajamarca, Per. Rojas, M. 1990. Parasitismo de los rumiantes domsticos: Terapia, prevencin y modelos para su aprendizaje. 1 edicin, Edit. Maijosa, Lima-Per. p 112. Rojo, F. 2000. Consideraciones sobre el control de los parsitos en los animales de granja, conferencia virtual. www.recve.es/actividades/medicina-veterinaria Ueno, H. y P.C. Gonsalves. 1998. Manual para diagnstico de los helmintos d