Instituto Superior de Cincias da Sade do Norte Projecto Tutorial

DOENA DE PARKINSON
AS SUAS BASES BIOQUMICAS

Projecto Tutorial
Tutora: Professora Odlia Queirs Trabalho Elaborado por: Ins Jales Sousa Monteiro Curso: Bioqumica Ano: 2 Ano Lectivo: 2007/08

ndice
1. Introduo ......................................................................................................... pg. 3 2. Doenas Neurodegenerativas .......................................................................... pg. 5 3. Doena de Parkinson ........................................................................................ pg. 6 Definio ................................................................................................ pg. 6 Bioqumica da Doena de Parkinson ...................................................... pg. 7 Teoria do Stress Oxidativo ................................................................ pg. 7 Teoria da Excitotoxicidade ................................................................ pg. 8 Dopamina .......................................................................................... pg. 9 Interaco da Dopamina com a Acetilcolina ...................... pg. 11 Biossntese da dopamina ................................................... pg. 13 Coenzimas envolvidas na biossntese da dopamina ......... pg. 15 Inactivao e degradao da dopamina ............................ pg. 16 Protenas G ....................................................................................... pg. 17 Sintomas ................................................................................................. pg. 18 Causas .................................................................................................... pg. 20 Tratamento .............................................................................................. pg. 22 Perspectivas Futuras .............................................................................. pg. 24 Curiosidades ........................................................................................... pg. 25 4. Bibliografia

Introduo
A doena de Parkinson actualmente uma das doenas degenerativas com prevalncia mais elevada na populao mundial. Descrita primeiramente em 1817 por James Parkinson em An Essay on the Shaking Pulse, tem uma incidncia de 187 casos em cada 100 mil pessoas. Esta doena degenerativa no escolhe sexo, etnia, religio, classes sociais ou geografia, atacando as mais variadas pessoas. Aparece mais frequentemente em pessoas com idade superior a 50 anos, havendo no entanto raras excepes. O aumento da esperana mdia de vida na populao humana conduz ao aumento da degenerao dos neurnios dopaminrgicos, principal causa do aparecimento da doena de Parkinson. Esta doena definida como uma doena neurodegenerativa caracterizada por um distrbio crnico e progressivo do sistema nervoso central e que tem incio com a morte de clulas responsveis pela produo de dopamina (neurnios dopaminrgicos), um mensageiro qumico cerebral que tem a funo de transmitir sinais que coordenam a funcionalidade dos msculos corporais e do movimento. Os sintomas da doena, nomeadamente, tremores, lentido do movimento, rigidez muscular e dificuldade de manter o equilbrio, aparecem quando aproximadamente 80% das clulas produtoras de dopamina se degeneram. A doena de Parkinson uma doena multifactorial, encontrando-se associadas doena diferentes possveis causas do seu aparecimento, nomeadamente, causas de teor bioqumico, factores ambientais e genticos. Esta patologia no tem cura, mas os seus sintomas podem ser atenuados e retardados pela administrao de medicamentos ao doente que, ou pela realizao de uma operao. No entanto, raramente se utiliza esta ltima opo devido aos riscos que esta implica. Os medicamentos receitados visam restabelecer os nveis de dopamina no crebro e, so receitados mal o paciente mostre diminuio da qualidade de vida devido aos sintomas. Existe tambm um tratamento fisioterpico que actua em todas as fases da doena de modo a melhorar as foras musculares, coordenao motora e equilbrio.

Existem alguns projectos de investigao nesta rea a decorrer no nosso pas. Um exemplo um trabalho de investigao liderado pela professora Cludia Frago Pereira do Centro de Neurocincias da Universidade de Coimbra. Este projecto consiste em investigar o papel da disfuno mitocondrial na agregao da alfa-sinuclena induzida pela despolimerizao dos microtbulos, bem como o envolvimento do sistema ubiquitinaproteossoma na perda de funo da alfa-sinuclena. (http://www.cnbc.pt/research/areaA3_1m.asp).

Doenas Neurodegenerativas
As doenas degenerativas do sistema nervoso central so caracterizadas por morte neuronal de evoluo gradual e insidiosa, mas progressiva e irreversvel. Na grande maioria dos casos os factores desencadeantes so ainda desconhecidos pela cincia mdica. Um grande nmero de doenas degenerativas est associado a uma transmisso gentica, com herana dominante ou recessiva enquanto que outras doenas ocorrem de forma espordica em casos isolados de uma famlia.
(www.cafeesaude.com.br/cafeesaude/doencas_neuro.htm)

As doenas neurodegenerativas apresentam-se como um grupo de doenas, caracterizadas pela disfuno do sistema nervoso central, relacionadas com a morte de neurnios e com reduo da capacidade cognitiva. Costumam-se manifestar nos idosos, causando problemas de memria, incapacidade de se cuidar sozinho, dificuldades motoras, problemas de fala, entre outros sintomas.

Doena de Parkinson
Definio A doena de Parkinson foi primeiramente descrita por James Parkinson em 1817. uma doena neurolgica degenerativa, incurvel e progressiva. uma desordem cerebral que se manifesta devido perda de neurnios que produzem o neurotransmissor dopamina na substncia negra. A dopamina um mensageiro qumico responsvel pela coordenao motora. Esta patologia tem como consequncia uma srie de danos motores. Podem tambm ocorrer algumas manifestaes no motoras, tais como: comprometimento da memria, depresso, alteraes do sono e distrbios do sistema nervoso autnomo. Aparece em qualquer idade mas pouco comum em pessoas com idade inferior a 30 anos. A incidncia em homens ligeiramente maior que nas mulheres, numa proporo de 3 homens para 2 mulheres. No uma doena contagiosa, no afecta a memria ou a capacidade intelectual. No escolhe raa, etnia, classe social ou geografia.

Bioqumica da Doena de Parkinson Como em todas as doenas, h sempre uma parte bioqumica relacionada com o desenvolvimento da patologia. A doena de Parkinson provocada pela destruio dos neurnios que produzem a dopamina, que um neurotransmissor importante na coordenao motora. As bases bioqumicas da doena esto tambm relacionadas com o funcionamento de algumas protenas envolvidas nesta doena, assim como com algumas teorias estudadas, de seguida mencionadas.

Teoria do Stress Oxidativo Esta teoria baseia-se na formao de radicais livres, que so caracterizados por

serem molculas instveis que reagem com outras molculas existentes, dando-se assim, um fenmeno de oxidao. Para diversos elementos da clula, como o caso de mitocndrias e membrana celular, este fenmeno nocivo podendo mesmo levar morte das prprias clulas. A produo destes radicais muitas das vezes provenientes do metabolismo normal do organismo. A dopamina metabolizada essencialmente no crebro por aco da enzima monoaminaoxidase (MAO) e catecol-o-aminotransferase (COMT) em cido homovelnico (HVA) e cido 3,4-dihidrofenilactico O metabolismo normal da dopamina produz radicais hidroxilo e perxido de hidrognio, os quais na presena de depsitos de ferro no crebro podem resultar em neurotoxicidade por interferncia na cadeia respiratria celular. A degradao da dopamina em cido 3,4-dihidroxifenilactico pela MAO gera perxido de hidrognio, que na presena de Fe , abundante nos gnglios da base, pode gerar radicais livres hidroxilo (OH.).
2+

Em condies normais o organismo elimina estas molculas indesejveis atravs de defesas antioxidantes que possui, porm, por alguma razo, na Doena de Parkinson, h um acumular destes radicais na substncia negra, o que poder levar a desencadeamento ou agravamento do processo degenerativo.

Teoria da Excitotoxicidade atravs de mensageiros qumicos, denominados de neurotransmissores, que

possvel a comunicao entre clulas cerebrais. Existem dois tipos de neurotransmissores: Excitatrios ( por exemplo: glutamato); Inibitrios (por exemplo: GABA)

Figura 1: Retirada de: http://www.dq.fct.unl.pt/cadeiras/qpn1/proj/dopamina/s%C3%ADntese_da_dopamina.htm Mecanismos de sintese da dopamina atravs da tirosina, passando pela L-dopa e mostrando as enzimas envolvidas no processo

Existem, porm, outros tipos de neurotransmissores que tanto podem ser excitatrios como inibitrios, dependendo do receptor que ir responder ao estimulo. A dopamina considerada um neurotransmissor misto. Perante algumas situaes, poder haver um aumento da actividade da via excitatria, o que leva a um aumento de quantidade de clcio dentro da clula e consequentemente a um desenrolar de fenmenos que levam morte da clula. Estes fenmenos so, ento, denominados por excitotoxicidade. A excitotoxicidade, na doena de Parkinson, no parece constituir um evento primrio responsvel pela morte celular, mas pode contribuir para amplificar e perpetuar o processo degenerativo.

Dopamina A dopamina produzida em certas partes do crebro chamada de substncia negra e

desempenha funes tanto de hormona como de neurotransmissor. Existe em diversos animais, sendo eles vertebrados ou no. A sua estrutura qumica indica-nos a estrutura de uma pentilamina. A dopamina uma catecolamina derivada da tirosina. A tirosina convertida em L-DOPA por aco da enzima tirosina hidroxilase, uma mono-oxigenase que utiliza como substrato a tetrahidro-biopterina ((tirosina + O2 + tetrahidro-biopterina L-dopa + dihidro-biopterina +H2O). Por sua vez, a L-DOPA convertida em dopamina por aco da enzima da enzima DOPA descarboxilase (L-DOPA Dopamina + CO2).

Figura 2: Retirada de: http://www.dq.fct.unl.pt/cadeiras/qpn1/proj/dopamina/s%C3%ADntese_da_dopamina.htm Mecanismos de sintese da dopamina atravs da tirosina, passando pela L-dopa e mostrando as enzimas envolvidas no processo

A dopamina tambm uma neurohormona libertada pelo hipotlamo que tem como maior funo inibir a libertao da prolactina. J no crebro a dopamina funciona como neurotransmissor activando os 5 tipos de receptores dopaminrgicos (D1, D2, D3, D4 e D5). Os subtipos conhecidos de receptores da dopamina encontram-se ligados protena G e actuam viam AMPc. Os receptores da famlia D1(subtipos D1 e D5) estimulam a actividade da enzima adenilatociclase, aumentando os nveis de AMPc, enquanto que os receptores D2 inibem a actividade desta enzima, activando canais de K+ e reduzindo a entrada de ies Ca2+. Os receptores dopaminrgicos encontram-se amplamente distribudos pelo SNC, sendo responsveis pelas diferentes aces fisiolgicas da dopamina 2000). (Bahena-Trujillo, R., Flores, G. e Arias-Montano J.A.,

Figura 3: Retirada de Bahena-Trujillo, R., Flores, G. e Arias-Montano J.A., 2000 Mecanismos de transduo de sinal acoplado s famlias de receptores dopaminrgicos D1 e D2: AC, adenilato ciclase; AMPc, AMP cclico; ATP, Adenosina trifosfato; ADP, Adenosina difosfato; DAG, diacilglicerol; IP3, 1,4,5-e inosito trifosfato ; PIP2, fosfatidilinositol 4,5-difosfato; PKA, cinase activada por AMPc; PKC, cinase C; PLC, fosfolipasa C.

10

Interaco da dopamina e da acetilcolina (http://viartis.net/parkinsons.disease/biochemistry.htm) A acetilcolina um neurotransmissor sintetizado a partir de acetil-CoA e colina, numa reaco catalisada pela colina acetil transferase (CAT) e participa em diversas funes, nomeadamente no processo de contraco muscular. atravs de 5 vias de receptores coloenergticos (m1, m2, m3, m4 e m5) que acetilcolina controla a contraco muscular. Tal como para a dopamina, existem dois tipos de receptores, localizados em diversas reas do SNC e SNP: ionotrpicos (nicotnicos) e metabotrpicos (muscarnicos), associados protena G.

Figura 4: Retirada de: file:///C:/Documents%20and%20Settings/TEMP/Defini%E7%F5es%20locais/Temporary%20Internet%20Files/C ontent.IE5/OH6F4NYH/278,13,Figura tipos de receptores Tipos de receptores metabotrpicos e ionotrpicos, respectivamente

Os receptores m1, m3 e m5 so estimulatrios, ao contrrio dos receptores m2 e m4 que so inibitrios (Soto, M.E.F. e Torres, J.E.S. 2005). Na combinao destes dois efeitos, o efeito estimulatrio de m1, m3 e m5 mais forte que o efeito inibitrio de m2 e m4. Assim, concluiu-se que a acetilcolina estimula a contraco muscular. Como referido, a dopamina funciona de forma semelhante acetilcolina, na maneira em que funciona atravs de 5 vias, mas em vez de serem vias coloenergticas so dopaminrgicas (D1, D2, D3, D4 e D5). Os receptores D2, D3 e D4 so inibitrios, enquanto que os receptores D1 e D5 so estimulatrios.

11

Mais uma vez, juntando os efeitos, o efeito inibitrio de D2, D3, e D4 ser mais forte que o efeito D1 e D5, o que indica que a dopamina actua na inibio da contraco muscular. Quando o efeito da dopamina menor que o da acetilcolina, a Doena de Parkinson, tende a manifestar-se. Na doena de Parkinson, a falta de dopamina resulta num aumento global da actividade da acetilcolina, levando a um desequilbrio entre estes neurotransmissores e activando o processo de contraco muscular. Tal acontece quando h uma reduo de 25% da actividade dos neurnios dopaminrgicos.

Figura 5: Retirada de http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0506/paraquato/parkinson.html Diferena da quantidade de dopamina e acetilcolina na Doena de Parkinson

12

Biossntese da dopamina (http://viartis.net/parkinsons.disease/biochemistry.htm) A dopamina forma-se nos neurnios dopaminrgicos atravs da via: L-tirosina L-dopa dopamina

Figura 6: Retirada de http://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine Via de sntese da dopamina

13

1 ETAPA Biossntese pela enzima tirosina 3-monoxigenase (tirosina hidroxilase) L-tirosina + THFA + O2 + Fe2+ L-dopa + DHFA + H2O + Fe2+

Para a produo de L-dopa, a L-tirosina, THFA e o ferro so essenciais. Na doena de Parkinson a actividade desta enzima encontra-se abaixo de 25% e em casos severos abaixo dos 10%, o que nos indica que um ou mais elementos precisos para a formao de L-dopa se encontram em quantidades insuficientes. 2 ETAPA Biossntese pela enzima DOPA descarboxilase L-dopa + fosfato piridoxal dopamina + fosfato piridoxal + CO2

Assim, L-dopa e fosfato piridoxal so essenciais para a formao de dopamina. A actividade desta enzima regulada pela quantidade existente de piridoxal fosfato. Na doena de Parkinson o nvel desta enzima de 25% ou menos.

14

Coenzimas envolvidas na biossntese da dopamina As enzimas so substncias que vo activar reaces qumicas especificas necessrias no nosso organismo. As coenzimas so substncias que assistem as enzimas. Algumas enzimas, como as que so usadas na biossntese de dopamina, no funcionam sem coenzimas. Apesar de para a formao de dopamina a partir de L-tirosina, serem apenas, necessrio 2 enzimas, so tambm indispensveis as seguintes 3 coenzimas: a THFA (para a passagem de L-tirosina para L-dopa), o fosfato piridoxal (para a passagem de L-dopa a dopamina) e NADH (para a formao de THFA e fosfato piridoxal). Estas coenzimas so obtidas a partir de vitaminas hidrossolveis pelas seguintes vias:

cido flico piridoxina

cido dihidroflico piridoxal

cido tetrahidroflico (THFA)

fosfato 5-piridoxal

nicotinamida MNM

NAD

NADH (ou NADP)

NADPH

15

Inactivao e degradao da dopamina

(http://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine#Inactivation_and_degradation)

A dopamina inactivada por recaptao da via transportadora de dopamina, que enzimaticamente destruda pelo COMT (catecol-O-metil transferase) e pela MAO (momoamina oxidase). A dopamina que no destruda por enzimas reempacotada dentro de vesculas para uso posterior. Esta tambm pode simplesmente difundir-se na sinapse.

Figura 7: Retirada de http://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine Via de degradao e inactivao da dopamina por aco da monoamina oxidase (MAO) e catacol-Otransferase (COMT)

16

Protenas G De maneira a aliviar a doena de Parkinson, deve ocorrer estimulao dos receptores

de dopamina que iro consequentemente estimular as protenas G. L-tirosina L-dopa dopamina receptores de dopamina (D2,D3,D4) > protenas G

As protenas G so formadas por 3 partes (,,) interligadas. Existem 3 tipos de subunidades beta e 7 subunidades gama. Porm no so estas as subunidades que esto envolvidas na doena de Parkinson. As subunidades alfa so as que esto relacionadas com a doena de Parkinson, porque so estas que aliviam ou agravam a doena. Existem 5 tipos de subunidades alfa: Protenas G que agravam a doena: Gs1; Protenas G que aliviam a doena: Gi1, Gi2, Gi3; Protenas G que tm um pequeno efeito na doena: Go; O nico propsito da dopamina ao estimular os receptores de dopamina fazer com que a subunidade (a parte activa das protenas G) se separe do resto da protena. Se isto no acontecesse ento todos teramos a doena de Parkinson. Quando a parte libertada da restante protena G, toma lugar a aco final da srie de eventos, via AMPc, que leva inibio da contraco muscular. (http://viartis.net/parkinsons.disease/biochemistr y.htm)

Figura 8: Retirada de Protenas G, subunidades , e

17

Sintomas Hoje em dia, devido ao acesso informao que temos a partir da internet, revistas, jornais, entre outros, conseguimos distinguir uma pessoa com Parkinson de uma que no padece da mesma doena. Os sintomas de Parkinson traduzem-se em: tremores, rigidez, bradicinesia ou lentido do movimento e instabilidade postural. Os tremores so um dos sintomas mais caracterstico da Doena de Parkinson. O tremor tpico afecta dedos ou as mos, mas pode-se tambm estender ao queixo, cabea e ps. Pode s aparecer de um lado do corpo como tambm pode ser dos dois, e pode ser muito intenso ou pouco intenso, varia de pessoa para pessoa. O tremor aparece quando no est a ser executado nenhum movimento, chamando-se assim de tremor de repouso. Este sintoma varia de intensidade durante o dia, podendo piorar quando o paciente est nervoso e melhorar quando este se encontra descontrado e desaparece durante o sono. Observa-se bem os tremores quando a pessoa pega em objectos leves, como por exemplo, jornal. A rigidez uma dificuldade de relaxamento muscular. Este sintoma caracterstico da doena de Parkinson, devido ao desequilbrio entre os nveis de acetilcolina (que promove a contraco muscular) e a dopamina (que inibe a contraco muscular). Este sintoma aumenta durante o movimento e pode atingir qualquer grupo muscular do tronco ou dos membros. Comea geralmente num s membro podendo ser influenciado ao longo do dia atravs de pequenos factores como: humor, stress e medicamentos. Em alguns pacientes a rigidez muscular pode levar a uma sensao de dor e desconforto. A menos que seja administrado medicamentos anti-Parkinson, a rigidez ser sempre um sintoma presente. Os parkinsonianos quando se sentam, mantm sempre a mesma posio, enquanto que as outras pessoas mudam: cruzam as pernas, coam a cara ou fazem outros pequenos movimentos. A bradicinesia, tambm denominada por lentido de movimento, caracterizado por um atraso em iniciar movimentos devido dificuldade do corpo transmitir as instrues necessrias s partes apropriadas do corpo. Quando as instrues so recebidas, o corpo demora a responder. Uma das principais coisas que a famlia de um doente nota o tempo a mais que ele demora a fazer algo que antes demorava a fazer em menos tempo. Pode-se pensar que velhice, mas a verdade que, num doente de Parkinson, a lentido de movimentos torna-se mais acentuada, e evolui mais rapidamente do que uma pessoa que envelhece normalmente. O parkinsoniano perde uma certa automao dos movimentos. Um doente de Parkinson, quando quer abotoar uma camisa, tem que guiar os dedos para o 18

conseguir, como se fosse um rob a guiar uma mquina. Este sintoma tambm explica porque que as pessoas que padecem da doena de Parkinson no piscam tanto os olhos como uma pessoa normal, parecendo que esto a olhar fixamente para ns. A instabilidade postural, ou por assim dizer, o desequilbrio, est maioritariamente presente nos casos com maior tempo de evoluo. Os pacientes tomam uma postura bastante caracterstica, com a cabea em ligeira flexo, tronco ligeiramente inclinado para a frente, flexo moderada da perna sobre a coxa e do antebrao sobre o brao. um desequilbrio que se torna patente durante a marcha ou quando o doente muda de direco. Uma vez que o doente perde a capacidade de fazer rapidamente uma correco da sua postura, a tendncia cair para a frente ou para trs. Todos os sintomas de Parkinson variam de pessoa para pessoa. Os maioritrios so os que foram agora descritos, podendo no entanto aparecer outros como: hipersecreo sebcea, edema dos membros inferiores, depresso do humor ou quadro de instabilidade muscular.

Figura 9: Retirada de http://www.fotosearch.com.br/ilustracao/lentid%C3%A3o.html Sintomas derivados da evoluo da doena de Parkinson

19

Causas (http://www.hoops.pt/saude/parkinson.htm) Diversas hipteses tm sido propostas para explicar a origem da doena de Parkinson. Para cada uma delas h pontos a favor e pontos contrrios, de modo que se pode pensar que a origem desta doena se deva a uma combinao, talvez, destes factores aliados a outros que possam vir a ser descobertos. Entretanto h 5 linhas de raciocnio para a possveis causas da doena de Parkinson. Sendo essas a: Aco de neurotoxinas ambientais; Produo de radicais livres; Anormalidades mitocondriais; Predisposio gentica; Envelhecimento cerebral; A aco de neurotoxinas ambientais ganhou maior flego quando em 1971 se descobriu que um toxico, MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina), provocava um sndroma parkinsnico em tudo semelhante doena de Parkinson. Esta substncia destri selectivamente neurnios dopaminrgicos da substncia negra compacta. Para a MPTP ser neurotxica tem que ser oxidada a MPP+ pela enzima MAO-B (momoamina oxidase B). O MPP+ captado por terminais dopaminrgicos e aps ser interiorizada inibe a enzima NADH Co Q1 redutase (enzima mitocondrial que actua na cadeia respiratria). H, entretanto, drogas que bloqueiam a MAO-B, como o caso da selegilina, o que leva a um bloqueio da toxicidade do MPTP. Alguns estudos tm constatado uma maior incidncia da doena e Parkinson em populaes expostas a toxinas agro-industriais e gua do poo. O metabolismo normal da dopamina produz radicais hidroxilo e perxido de hidrognio, os quais na presena de depsitos de ferro no crebro, poderiam resultar em neurotoxicidade por interferncia na cadeia respiratria, suportando assim, a teoria de que a produo de radicais livres poder ser uma causa da doena de Parkinson. Como j referido anteriormente, o NADH Co Q1 redutase importante na respirao celular. A teoria de que anormalidades mitocondriais tambm uma das possveis causas do desenvolvimento da doena de Parkinson, tem como fundamentos que a inibio do NADH Co Q1 leva produo excessiva de radicais perxido. Neste caso, uma deficincia na cadeia respiratria poderia gerar produtos de oxidao e desencadear uma srie de processos que levaria toxicidade celular. 20

J a nvel gentico, a susceptibilidade geneticamente determinada a toxinas ambientais e o defeito capaz de gerar toxinas endgenas e/ou dificultar a sua remoo so mecanismos pelo qual os factores genticos podem contribuir para a degenerao celular. A substncia negra compacta particularmente sensvel ao envelhecimento em relao a outras estruturas cerebrais. A fase pr-sintomtica so nos primeiros 5 anos, a perda neuronal na substncia negra compacta cerca de 45%, ao contrrio de uma pessoa normal que de 4,7%. Em suma, h 5 vias de explicao das possveis causas de doena de Parkinson. E ao contrrio do que a maioria das pessoas pensa no uma doena de apenas predisposio gentica.

21

Tratamento Algo que importante referir quando se fala no tratamento da doena de Parkinson que no existe cura para esta patologia, apenas medicamentos que combatem os sintomas, retardando assim a sua progresso. As clulas cerebrais, ao contrrio das clulas do resto do nosso organismo, no sofrem renovao. A partir do momento que as clulas produtoras de dopamina morrem, no h forma de as regenerar. Assim, os grandes trunfos da medicina perante esta doena so os medicamentos, cirurgias, e fisioterapia e terapia ocupacional. O medicamento mais importante para suavizar os sintomas da doena de Parkinson a Levodopa ou L-Dopa. Como no se pode administrar dopamina pois esta no consegue ultrapassar a barreira hemato-enceflica, administrada levodopa pois esta j consegue ultrapassar tal barreira. A levodopa transformada em dopamina no crebro atravs de descarboxilaes, restabelecendo assim os nveis em deficincia daquele neurotransmissor. Porm, como todos os medicamentos, tem efeitos secundrios que resultam em movimentos involuntrios anormais.

Figura 10: Retirada de http://pt.wikipedia.org/wiki/Levodopa#Mecanismo_de_Ac.C3.A7.C3.A3o Estrutura qumica de Le vodopa

As cirurgias para certos doentes tambm podero tornar-se benficas. Estas cirurgias traduzem-se em leses provocadas no ncleo plido interno, denominando-se assim palidotomia, ou leses do tlamo ventro-lateral, chamando-se ento de talamotomia. Estas esto envolvidas nos mecanismos da rigidez e tremores. Contudo, apesar de as cirurgias serem eficientes para a rigidez e tremores, a lentido do movimento reage melhor a medicamentos. 22

A fisioterapia um tratamento to importante quanto os medicamentos. atravs da fisioterapia que se faz a manuteno da actividade fsica e de reeducao dos movimentos. Os msculos quando esto inactivos tm tendncia a atrofiar, consequentemente a contrairse e a sua fora diminuir. A rigidez caracterstica na doena de Parkinson limita a amplitude dos gestos. A terapia ocupacional bom no sentido em que o profissional orienta o paciente com o objectivo de facilitar as actividades dirias, assim como ajuda na independncia para a higiene pessoal e a sua reinsero na actividade profissional.

23

Perspectivas futuras
(http://www2.uol.com.br/sciam/reportagens/novos_movimentos_em_parkinson_imprimir.html)

Com o avanar da tecnologia torna-se mais fcil a investigao de solues para determinadas doenas. Assim, actualmente, investigam-se novas terapias para combater a doena de Parkinson. Michael Kaplitt, da universidade Cornell, est a estudar uma terapia gentica para desactivar as regies do crebro que se tornam hiperactivas quando os nveis de dopamina decrescem em demasia. O decrscimo de dopamina permite que os neurnios que produzem glutamato (neurotransmissor excitatrio) trabalhem em demasia, estimulando demais os seus alvos, o que leva a transtornos motores. Kaplitt, pretende com o seu trabalho utilizar um vrus que levar o gene do cido glutmico decarboxilase (essencial para a produo do neurotransmissor inibitrio GABA) para esses locais. Steve Gill e os seus colegas do Hospital Frenchay, em Bristol, Inglaterra, estudam o efeito de administrar GDNF (factor neurotrfico derivado de clulas gliais) aos pacientes, atravs de um cateter colocado no corpo estriado esquerdo e direito, os principais receptores dos gnglios da base de dopamina secretada pelos neurnios da substncia negra. As quantidades diminutas de GDNF so enviadas continuamente para o crebro atravs de uma bomba colocada no abdmen ou peito.

Figura 11: Retirada de http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0506/paraquato/parkinson.html Esquema de um projecto em desenvolvimento que consiste em colocar um generador de impulsos que emite atravs de um elctrodo estmulos para o crebro

24

Curiosidades (http://www.mundoportugues.com/artman/publish/entrevistas/article_000156.shtml)

Tiago Outeiro, um jovem cientista portugus, que realizou o seu projecto de doutoramento nos EUA e que se encontra de momento a trabalhar no Instituto de Medicina Molecular, fez uma descoberta importante em direco descoberta de uma cura para as doenas neurodegenerativas, como por exemplo, a doena de Parkinson, que levou publicao de um artigo na revista Science Segundo uma entrevista dada ao Mundo Portugus, Tiago Outeiro explica em que consiste a sua investigao, passando agora a cit-lo: O modelo consiste em usar um organismo mais simples, mais fcil de manipular, mais barato - clulas de leveduras. O que ns fizemos foi produzir uma das protenas (alfa-sinuclena) envolvidas na doena de Parkinson nas leveduras e estudar quais os efeitos nas clulas quando varivamos os nveis de produo. Deste estudo resultam novas ideias sobre a funo da protena bem como aspectos relacionados com os mecanismos celulares que levam aos problemas que eventualmente causam a doena. Houve vrias concluses importantes desta investigao. Por um lado demonstramos que se a clula no for capaz de controlar os nveis de produo e acumulao da protena, por ter problemas nos seus mecanismos de controlo de qualidade, isso pode ter efeitos dramticos e prejudiciais para as clulas. Por outro lado vimos que esses efeitos se centram principalmente ao nvel do transporte intracelular e tambm do metabolismo de lpidos. Finalmente, no segundo trabalho publicado na mesma revista, identificamos genes que esto envolvidos nestes problemas e que estamos agora a estudar se podero ser factores de risco para a doena de Parkinson e tambm para a doena de Huntington.

25

Bibliografia
http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0506/paraquato/parkinson.html http://www.hoops.pt/saude/parkinson.htm http://www.ivdn.ufrj.br/kb_ivdn_v01_00_index.htm http://www.cafeesaude.com.br/cafeesaude/doencas_neuro.htm http://www2.uol.com.br/sciam/reportagens/novos_movimentos_em_parkinson_imprimi r.html http://www.parkinson.med.br/pagina.php?q=doenca/causas&PHPSESSID=886b3534 98198aa95904d2461b9d7c91 http://www.abneuro.org/html/portal/pdf/folderdp.pdf http://www.parkinson.pt/?lop=conteudo&op=3988c7f88ebcb58c6ce932b957b6f332&id =66f041e16a60928b05a7e228a89c3799 http://www.niehs.nih.gov/health/topics/conditions/parkinson/index.cfm http://viartis.net/parkinsons.disease/biochemistry.htm http://viartis.net/parkinsons.disease/causes.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine http://isnvalladolid.org/pdfs/biochem%20of%20PD_MH.pdf Bahena-Trujillo, R., Flores, G. e Arias-Montano J.A., 2000. Dopamina: sntesis, liberacin y receptores en el Sistema Nervioso Central. Rev Biomed Soto, M.E.F. e Torres, J.E.S. 2005. Estructura y funcin de los receptores acetilcolina de tipo muscarnico y nicotnico. Rev Mex Neuroci. 6(4): 315-326

26