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SNDROME DA POLIPOSE JUVENIL

Descrio Sndrome da Polipose Juvenil (SPJ) uma condio autossmica dominante que predispe os portadores do gene para vrios tipos de tumores. O diagnstico baseia-se na ocorrncia de plipos gastrointestinais hamartomatosos que se transformam em leses malignas em aproximadamente 20% dos casos. Foi sugerido que a SPJ pode ser causada por mutaes no gene PTEN (601728), o mesmo gene que mutante na doena de Cowden (158350) e na sndrome de Bannayan-Zonana (153480).

Caractersticas Clnicas A Sndrome da Polipose Juvenil caracterizada pela predisposio para plipos hamartomatosos no trato gastrintestinal, em particular no estmago, intestino delgado, clon e reto. Os plipos variam em tamanho e forma: alguns so planos (ssseis), enquanto outros tm uma haste (pediculados). O nmero de plipos em indivduos com SPJ varia. Alguns indivduos podem ter apenas quatro ou cinco plipos ao longo de sua vida, outros da mesma famlia podem ter mais de 100. A hemorragia pode resultar de desprendimento do plipo ou de seu epitlio de superfcie com a passagem das fezes. Se os plipos so deixados sem tratamento, podem causar hemorragias e anemia. Plipos juvenis desenvolvem desde a infncia at a idade adulta. A maioria dos indivduos com SPJ tem alguns plipos pela idade de 20 anos. Na Polipose Juvenil da Infncia, plipos desenvolvem-se nos primeiros anos de vida e so acompanhados por hipoproteinemia, enteropatia perdedora de protenas, diarria, anemia, anasarca e insuficincia de crescimento. A maioria dos plipos juvenis benigna, no entanto, a transformao maligna pode ocorrer. As estimativas de desenvolver cncer gastrointestinal em famlias com SPJ variam de 9% a 50. O risco maior est associado ao cncer de clon, mas os cncer do estmago, trato gastrointestinal superior e pncreas foram relatados. A incidncia de cncer colo-retal de 17% -22% em 35 anos e se aproxima de 68% em 60 anos. A mdia de idade de 42 anos. A incidncia de cncer gstrico de 21% em pessoas com plipos gstricos.

Modelo Animal Modelos de rato foram utilizados para demonstrar que a expresso da protena morfogentica ssea-4 (BMP4; 112262) ocorre exclusivamente no mesnquima intraviloso do intestino. As clulas epiteliais das vilosidades respondem ao sinal de BMP. A inibio da sinalizao BMP por expresso transgnica de Noggin (602991), resultou na formao de numerosas unidades de criptas ectpicas perpendiculares ao eixo das vilosidades. Essas mudanas foram semelhantes histopatologia intestinal de pacientes com predisposio a cncer na SPJ, incluindo a ocorrncia freqente de neoplasia intra-epitelial. Muitos casos de polipose juvenil so conhecidos por abrigar mutaes em genes de vias BMP. Foi concludo que a sinalizao intestinal BMP reprime a formao criptas e crescimento do plipo.