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Mitchell

Kumar
Abbas
Fausto
Aster
Richard N. Mitchell, MD, PhD
Vinay Kumar, MBBS, MD, FRCPath
Abul K. Abbas, MBBS
Nelson Fausto, MD
Jon C. Aster, MD, PhD
Fundamentos de
Robbins & Cotran
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PATOLOGIA
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Verso Reduzida de Robbins & Cotran Patologia Bases Patolgicas das Doenas, 8 Edio
Mitchell
Kumar
Abbas
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Esta obra facilita a consulta para os fatos e conceitos da patologia que voc precisa
saber. uma excelente fonte para obter respostas rpidas e uma ferramenta de
reviso efciente.
Completamente atualizado para refetir o conhecimento e as tcnicas mais re-
centes em todas as reas de patologia.
As informaes so apresentadas de forma concisa.
fonte de consulta para qualquer hora.
Faz referncias a pginas do Robbins & Cotran Patologia Bases Patolgicas
das Doenas, 8 edio, sendo uma informao adicional fcil de encontrar.
Classifcao de Arquivo Recomendada
PATOLOGIA
www.elsevier.com.br/medicina
Robbins & Cotran
Fundamentos
de Patologia
8
a
Edio
Richard N. Mitchell, MD, PhD
Associate Professor, Department of Pathology
Harvard Medical School and Health Sciences and Technology
Director, Human Pathology
Harvard-MIT Division of Health Sciences and Technology
Staff Pathologist, Brigham and Womens Hospital
Boston, Massachusetts
Vinay Kumar, MBBS, MD, FRCPath
Alice Hogge and Arthur Baer Professor
Chairman, Department of Pathology
Executive Vice Dean, Division of Biologic Sciences and
The Pritzker School of Medicine, The University of Chicago
Chicago, Illinois
Abul K. Abbas, MBBS
Professor and Chairman, Department of Pathology
University of California, San Francisco, San Francisco, California
Nelson Fausto, MD
Professor and Chairman, Department of Pathology
University of Washington School of Medicine
Seattle, Washington
Jon C. Aster, MD, PhD
Professor of Pathology
Harvard Medical School, Brigham and Womens Hospital
Boston, Massachusetts
Com ilustraes de James A. Perkins, MS, MFA
2012 Elsevier Editora Ltda.
Traduo autorizada do idioma ingls da edio publicada por Saunders um selo editorial Elsevier Inc.
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ISBN: 978-85-352-3939-3
Copyright 2012, 2006, 1999, 1995, 1991 by Saunders, an imprint of EIsevier Inc.
This edition of Pocket Companion to Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 8
th
edition by Richard N. Mitchell, Vinay Kumar, Abul K. Abbas,
Nelson Fausto, Jon C. Aster is published by arrangement with Elsevier Inc.
ISBN: 978-1-4160-5454-2
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O Editor
CIP-BRASIL. CATALOGAO NA FONTE
SINDICATO NACIONAL DOS EDITORES DE LIVROS, RJ
F977
Mitchell, Richard N.
Fundamentos de Robbins & Cotran : patologia / Richard N. Mitchell ... [et al.] ;
[traduo Alcir Costa Fernandes ... et al.]. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2012.
728p. : il. ; 21 cm
Traduo de: Pocket companion to Robbins and Cotran pathologic basis of disease,
8th ed. "Verso reduzida de Robbins e Cotran"
ISBN 978-85-352-3939-3
1. Patologia. I. Mitchell, Richard N.
11-8162. CDD: 616.07
CDU: 616
031848
Reviso Cientfica e Traduo
REVISO CIENTFICA
Joo Lobato dos Santos
Chefe do Instituto de Patologia da Santa Casa de Misericrdia do Rio de Janeiro
Professor Titular de Patologia da Faculdade de Medicina de Petrpolis, RJ
Professor de Anatomia da Escola de Medicina Souza Marques, RJ
TRADUO
Alcir Costa Fernandes Filho
Graduado pelo Instituto Brasil-Estados Unidos (curso de ingls regular completo)
Detentor do Certificate of Proficiency in English University of Michigan
Tradutor Ingls/Portugus pela Universidade Estcio de S, RJ
Andra Del Corso
Tradutora formada pela Pontifcia Universidade Catlica de So Paulo (PUC-SP)
Brbara de Alencar
Mdica Oncologista
Claudia Coana
Graduada em Letras com habilitaes em Traduo e Interpretao (ingls/portugus) pelo Centro Universitrio
Ibero-Americano, SP
Danielle Corbett
Graduada em Cincias Biolgicas pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Tradutora e intrprete
Danielle Pereira de Oliveira
Dentista Graduada pela Faculdade de Odontologia de Valena
Endodontista pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Mestre em Patologia Oral pela Universidade Federal Fluminense (UFF)
Diego Alfaro (Cap. 20 e 21)
Graduado em Medicina pela UFRJ
Ps-graduando em Acupuntura pelo Instituto de Acupuntura do Rio de Janeiro
Douglas Arthur Omena Futuro
Mdico Ortopedista
Edda Palmeiro
Graduada em Medicina pela Faculdade de Medicina da UFRJ
Fellowship em Alergia e Imunologia na Cerighton University, em Omaha, Nebraska (EUA)
Fernando Yutaka Moniwa Hosomi
Especialista em sade Coordenao de Vigilncia em Sade, SP
Mdico Veterinrio pela Universidade de So Paulo (USP)
Mestre em Cincias Patologia Veterinria pela USP
Fred Bernardes Filho
Graduado em Medicina pela Universidade de Ribeiro Preto (UNAERP SP)
Estagirio do Setor de Dermatologia Sanitria do Instituto de Dermatologia Prof. Dr. Rubem David Azulay
iii
Giselle Guimares Gomes
Graduada em Cincias Biolgicas Gentica pelo IB/UFRJ
Mestre em Cincias Biolgicas Biofsica pelo Programa de Biologia Molecular e Estrutural do IBCCF/UFRJ
Gustavo Morgan Horta
Especialista em Dermatologia pela Sociedade Brasileira de Dermatologia (SBD)
Irma Fioravanti
Mdica Pediatra e Nutrloga Aposentada
Isabel de Souza Netto
Professora de Histologia e Embriologia do Centro Universitrio do Esprito Santo (UNESC)
Mestranda em Morfologia pela UERJ
Kalan Bastos Violin
Patologista Veterinrio
Mdico Veterinrio pela Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia da Universidade de So Paulo (FMVZ-USP)
Mestre em Cincias pelo Departamento de Patologia da FMVZ-USP
Doutorando pelo programa de Tecnologia Nuclear Materiais no IPEN-USP
Maria da Conceio Zacharias
Professora Assistente de Anatomia e de Patologia da UFRJ
Maria das Graas Fernandes Sales
Professora Assistente da Escola de Medicina da Fundao Tcnico-Educacional Souza Marques - RJ
Doutora em Cincias Morfolgicas pela UFRJ
Mestre em Morfologia pela UERJ
Maria Luisa de Lima Landman
Graduada em Medicina Veterinria pela Universidade Estadual de Londrina (UEL)
Mestre em Patologia Experimental e Comparada pela USP
Especialista em Medicina Farmacutica pela Universidade Federal de So Paulo (UNIFESP)
Natlia Pereira
Graduada em Nutrio pela Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)
Especialista em Nutrio Clnica pela UFF
Mestre em Cincias em Fisiopatologia Clnica e Experimental pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)
Doutora em Cincias pela UERJ
Nelson Gomes de Oliveira
Mdico Aposentado Petrobras
Patricia Lydie Voeux
Tradutora
Graduada em Biologia pela UFRJ
Raimundo Rodrigues Santos
Mdico Especialista em Neurologia e Neurocirurgia
Mestre em Medicina pela UERJ
Raymundo Sepulveda Martago Gesteira
Professor Aposentado de Pediatria da UFRJ
Membro Associado da Academia Americana de Pediatria
Renata Jurema Medeiros
Mdica Veterinria
Doutora em Vigilncia Sanitria pelo INCQS/ Fiocruz
Mestre em Higiene Veterinria e Procedimentos Tcnicos em POA pela Faculdade de Veterinria da UFF
Tecnologista em Sade Pblica de Bio-Manguinhos/ Fiocruz
Tas Fontoura de Almeida
Bacharel em Biologia pela Universidade Federal da Bahia (UFBA)
Mestre e Doutora em Patologia pela Faculdade de Medicina da UFBA
Pesquisadora ps-doutora em Morfologia pela UERJ
Valdir de Souza Pinto
Fisioterapeuta pela UTP
Especialista em Fisioterapia Respiratria Peditrica pelo ICr/HCFMUSP
Especialista em Lngua Inglesa pela FFLCH/USP
iv Reviso Cientfica e Traduo
Colaboradores
Charles E. Alpers, MD
Professor of Pathology, Adjunct Professor of Medicine, University of Washington School of Medicine; Pathologist,
University of Washington Medical Center, Seattle, WA
O Rim
Douglas C. Anthony, MD, PhD
Professor and Chair, Department of Pathology and Anatomical Sciences, University of Missouri, Columbia, MO
Nervo Perifrico e Msculo Esqueltico; O Sistema Nervoso Central
James M. Crawford, MD, PhD
Senior Vice President for Laboratory Services; Chair, Department of Pathology and Laboratory Medicine, North
Shore-Long Island Jewish Health System, Manhasset, NY
Fgado e Trato Biliar
Umberto De Girolami, MD
Professor of Pathology, Harvard Medical School; Director of Neuropathology, Brigham and Womens Hospital,
Boston, MA
Nervo Perifrico e Msculo Esqueltico; O Sistema Nervoso Central
Lora Hedrick Ellenson, MD
Weill Medical College of Cornell University, Professor of Pathology and Laboratory Medicine; Attending Pathologist,
New York Presbyterian Hospital, New York, NY
Trato Genital Feminino
Jonathan I. Epstein, MD
Professor of Pathology, Urology, and Oncology; The Reinhard Professor of Urologic Pathology, The Johns Hopkins
University School of Medicine; Director of Surgical Pathology, The Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD
Trato Urinrio Inferior e Sistema Genital Masculino
Robert Folberg, MD
Dean, Oakland University William Beaumont School of Medicine, Rochester, MI; Chief Academic Officer, Beaumont
Hospitals, Royal Oak, MI
O Olho
Matthew P. Frosch, MD, PhD
Associate Professor of Pathology, Harvard Medical School; Director, C.S. Kubik Laboratory for Neuropathology,
Massachusetts General Hospital, Boston, MA
Nervo Perifrico e Msculo Esqueltico; O Sistema Nervoso Central
Ralph H. Hruban, MD
Professor of Pathology and Oncology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, The Johns Hopkins
University School of Medicine, Baltimore, MD
O Pncreas
Aliya N. Husain, MBBS
Professor, Department of Pathology, Pritzker School of Medicine, The University of Chicago, Chicago, IL
O Pulmo,
v
Christine A. Iacobuzio-Donahue, MD, PhD
Associate Professor of Pathology and Oncology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, The Johns
Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD
O Pncreas
Alexander J.F. Lazar, MD, PhD
Assistant Professor, Department of Pathology and Dermatology, Sections of Dermatopathology and Soft Tissue
Sarcoma Pathology, Faculty of Sarcoma Research Center, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center,
Houston, TX
A Pele
Susan C. Lester, MD, PhD
Assistant Professor of Pathology, Harvard Medical School; Chief, Breast Pathology, Brigham and Womens Hospital,
Boston, MA
As Mamas
Mark W. Lingen, DDS, PhD
Associate Professor, Department of Pathology, Pritzker School of Medicine, The University of Chicago, Chicago, IL
Cabea e Pescoo
Chen Liu, MD, PhD
Associate Professor of Pathology, Immunology and Laboratory Medicine; Director, Gastrointestinal and Liver
Pathology, The University of Florida College of Medicine, Gainesville, FL
Fgado e Trato Biliar
Anirban Maitra, MBBS
Associate Professor of Pathology and Oncology, The Johns Hopkins University School of Medicine; Pathologist, The
Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD
Doenas da Lactncia e da Infncia; O Sistema Endcrino
Alexander J. McAdam, MD, PhD
Assistant Professor of Pathology, Harvard Medical School; Medical Director, Infectious Diseases Diagnostic
Laboratory, Childrens Hospital Boston, Boston, MA
Doenas Infecciosas
Richard N. Mitchell, MD, PhD
Associate Professor, Department of Pathology, Harvard Medical School; Director, Human Pathology, Harvard-MIT
Division of Health Sciences and Technology, Harvard Medical School; Staff Pathologist, Brigham and Womens
Hospital, Boston, MA
Distrbios Hemodinmicos, Doenas Tromboemblicas e Choque; Vasos Sanguneos, Corao
George F. Murphy, MD
Professor of Pathology, Harvard Medical School; Director of Dermatopathology, Brigham and Womens Hospital,
Boston, MA
A Pele
Edyta C. Pirog, MD
Associate Professor of Clinical Pathology and Laboratory Medicine, New York Presbyterian Hospital-Weil Medical
College of Cornell University; Associate Attending Pathologist, New York Presbyterian Hospital, New York, NY
Trato Genital Feminino
Andrew E. Rosenberg, MD
Professor, Department of Pathology, Harvard Medical School; Pathologist, Massachusetts General Hospital,
Boston, MA
Ossos, Articulaes e Tumores de Tecidos Moles
Frederick J. Schoen, MD, PhD
Professor of Pathology and Health Sciences and Technology, Harvard Medical School; Director, Cardiac Pathology
and Executive Vice Chairman, Department of Pathology, Brigham and Womens Hospital, Boston, MA
Vasos Sanguneos; Corao
vi Colaboradores
Arlene H. Sharpe, MD, PhD
Professor of Pathology, Harvard Medical School; Chief, Immunology Research Division, Department of Pathology,
Brigham and Womens Hospital, Boston, MA
Doenas Infecciosas
Thomas Stricker, MD, PhD
Orthopedic Pathology Fellow, Department of Pathology, Pritzker School of Medicine, The University of Chicago,
Chicago, IL
Neoplasia
Jerrold R. Turner, MD, PhD
Professor and Associate Chair, Department of Pathology, Pritzker School of Medicine, The University of Chicago,
Chicago, IL
O Trato Gastrointestinal
Colaboradores vii
Apresentao
O Tratado Robbins & Cotran Patologia Bases Patolgicas das Doenas tem sido um texto fundamental para
estudantes de medicina em todo o mundo, com a publicao da 8
a
edio, ele comemora em seu Jubileu de Ouro de
50 anos vibrante e vigoroso em seu esclarecimento sobre a base molecular de doenas humanas com correlaes
clnicas. Apesar de Robbins & Cotran Fundamentos de Patologia ainda no ter a mesma histria, oferece um
complemento importante e til para o Tratado. Inicialmente uma prole da 4
a
edio em 1991 (identificados apenas
como Robbins & Cotran Patologia, Bases Patolgicas das Doenas), Robbins & Cotran Fundamentos de Patologia
nasceu do reconhecimento de que a imensa riqueza de informaes sobre a doena humana de algum modo
precisava ser organizada de forma sucinta, tornando acessvel para o estudante de medicina ou o residente
sobrecarregado. Esta edio de Robbins & Cotran Fundamentos de Patologia prima pela tradio e, como antes,
pretende ser muito mais do que um simples esboo de tpicos. Na montagem desta atualizao, quatro grandes
objetivos conduziram a escrita:

Tornar as exposies detalhadas da doena em Robbins & Cotran Patologia Bases Patolgicas das Doenas mais
fcil de serem assimiladas, fornecendo uma viso geral condensada.

Facilitar o uso do Tratado por meio de referncias cruzadas.

Ajudar os leitores a identificar o material central que requer sua ateno primria.

Servir como uma ferramenta til para anlise rpida de um grande volume de informaes.
Esta 8
a
edio de Robbins & Cotran Fundamentos de Patologia foi totalmente reescrita, refletindo as inovaes e
os novos conhecimentos que se encerram na verso ampliada. Tabelas e figuras ilustrativas foram tambm includas
sempre que possvel para reduzir a parte textual. Apesar de, como antes, as belas imagens macroscpicas e
histolgicas do Tratado no foram reproduzidas. Tambm foi difcil apresentar todo o material com o mesmo estilo,
a organizao do material e nveis de detalhes so consideravelmente mais uniformes entre os captulos do que em
edies anteriores. Ao fazer isto, esperamos que Robbins & Cotran Fundamentos de Patologia mantenha o mesmo
sucesso do Tratado apenas em um formato menor e realmente um companheiro adequado:
Para finalizar, os autores gostariam de agradecer especificamente a ajuda inestimvel e as habilidades de edio
(e pacincia infinita) de Rebecca Mitchell e Gruliow Becca, sem a sua ajuda e colaborao, esta edio de Robbins &
Cotran Fundamentos de Patologia ainda poderia estar em gestao.
Rick Mitchell
Vinay Kumar
Abul Abbas
Nelson Fausto
Jon Aster
ix
Sumrio
Patologia Geral
1 Respostas Celulares ao Estresse e s Agresses Txicas: Adaptao,
Leso e Morte, 3
2 Inflamao Aguda e Crnica, 22
3 Renovao, Regenerao e Reparao Teciduais, 45
4 Distrbios Hemodinmicos, Doenas Tromboemblicas e Choque, 60
5 Doenas Genticas, 76
6 Doenas do Sistema Imune, 99
7 Neoplasia, 132
8 Doenas Infecciosas, 161
9 Doenas Nutricionais e Ambientais, 190
10 Doenas da Lactncia e da Infncia, 215
Patologia sistmica: Doenas dos Sistemas Orgnicos
11 Vasos Sanguneos, 235
12 Corao, 256
13 Doenas de Leuccitos, Linfonodos, Bao e Timo, 281
14 Hemcias e Desordens Hemorrgicas, 312
15 O Pulmo, 331
16 Cabea e Pescoo, 357
17 O Trato Gastrointestinal, 366
xi
18 Fgado e Trato Biliar, 400
19 O Pncreas, 426
20 O Rim, 432
21 Trato Urinrio Inferior e Sistema Genital Masculino, 458
22 Trato Genital Feminino, 473
23 As mamas, 493
24 O Sistema Endcrino, 505
25 A pele, 539
26 Ossos, Articulaes e Tumores de Tecidos Moles, 559
27 Nervo Perifrico e Msculo Esqueltico, 585
28 O Sistema Nervoso Central, 599
29 O Olho, 628
ndice, 639
xii Sumrio
2
Inflamao Aguda e Crnica
Viso Geral da Inflamao (p. 44)
A inflamao a resposta do tecido vivo vascularizado leso. Ela pode ser desencadeada por infeces
microbianas, agentes fsicos, substncias qumicas, tecidos necrticos ou reaes imunes. A inflamao
deve conter e isolar a leso, destruir os micro-organismos invasores e inativar as toxinas e preparar o
tecido para o reparo (Cap. 3). A inflamao caracterizada por:

Dois componentes principais: uma reao vascular e uma reao celular

Efeitos mediados por protenas do plasma e por fatores produzidos no local pelas paredes dos vasos
sanguneos ou clulas inflamatrias

A inflamao termina quando o agente agressor eliminado e os mediadores secretados so


destrudos; mecanismos anti-inflamatrios ativos tambm esto envolvidos

Associao ntima com a cura; mesmo com a destruio, diluio ou com as leses, a inflamao
inicia episdios de movimento que ao final acarretam o reparo do dano

Apesar de ser fundamentalmente um mecanismo de defesa, a inflamao pode ser prejudicial,


por reaes de hipersensibilidade potencialmente fatais ou por lesionar o rgo de uma maneira
progressiva e permanente com uma inflamao crnica e fibrose subsequente (p. ex., artrite
reumatoide, aterosclerose)

Padres agudos e crnicos:


Inflamao aguda: Incio rpido (i.e., segundos ou minutos), durao curta (i.e., minutos a
dias), envolve a exsudao de lquido (edema) e migrao de clula polimorfonuclear
(neutrfilo).
Inflamao crnica: Incio mais lento (i.e., dias) e uma durao maior (i.e., semanas a anos); envolve
linfcitos e macrfagos, com proliferao de vasos sanguneos e fibrose (cicatriz)
H cinco sinais clnicos clssicos da inflamao (mais proeminentes na inflamao aguda):

Calor (em latim: calor) devido dilatao vascular

Eritema (em latim: rubor) devido dilatao e congesto vasculares

Edema (em latim: tumor) devido ao aumento da permeabilidade vascular

Dor (em latim: dolor) devido liberao de mediadores

Perda de funo (em latim: functio laesa) devido dor, edema, leso tecidual e/ou cicatrizao
Inflamao Aguda (p. 45)
A inflamao aguda possui trs componentes principais:

Alteraes no calibre vascular levam a um aumento no fluxo sanguneo


22
TABELA 2-1 Molculas de Adeso Endotlio-Leuccito
Molcula Endotelial Molcula de Leuccito Papel Principal
Selectina P Protenas modificadas por
sialil-Lewis X
Rolamento (neutrfilos, moncitos,
linfcitos T)
Selectina-E Protenas modificadas por
sialil-Lewis X
Rolamento e adeso (neutrfilos, moncitos,
linfcitos T)
GlyCam-1, CD34 Selectina-L* Rolamento (neutrfilos, moncitos)
ICAM-1 (famlia da imunoglobulina) Integrinas CD11/CD18 (b
2
)
(LFA-1, Mac-1)
Adeso, captura, transmigrao (neutrfilos,
moncitos, linfcitos)
VCAM-1 (famlia da
imunoglobulina)
Integrina VLA-4 (b
1
) Adeso (eosinfilos, moncitos, linfcitos)
CD31 (PECAM) CD31 Migrao de leuccitos atravs do endotlio
*A selectina-L fracamente expressa nos neutrfilos. Ela envolvida na ligao dos linfcitos Tcirculantes nas altas vnulas endoteliais nos
linfonodos e tecidos linfoides da mucosa, e no subsequente ''abrigo'' dos linfcitos nesses tecidos

Glicoprotena de Sialil-Lewis X modificada


Selectina E
Selectina-P
Leuccito
Macrfago
com micrbios
Citoquinas
(TNF, IL-1)
Integrina (estado de baixa afinidade)
Integrina (estado
de alta afinidade)
Proteoglicano
Rolamento
Ativao
de integrina
por quimiocinas
Migrao
atravs
do endotlio
Adeso estvel
Ligante da integrina
(ICAM-1)
Quimiocinas
Fibrina e fibronectina
(matriz extracelular)
PECAM-1
(CD31)
FIGURA 2-1 As vrias etapas do processo da migrao leucocitria atravs dos vasos sanguneos, mos-
tradas aqui para os neutrfilos. Os leuccitos inicialmente rolamna superfcie do endotlio (so frouxamente
aderentes com ligao e afastamento intermitentes de receptores), depois so ativados (em sequncia),
aderindo a ele, ocorrendo, ento, a transmigrao atravs do endotlio; atravessam a membrana basal e
migramna direo de quimioatraentes originrios do local da leso. Vrias molculas tmpapel fundamental
nas diversas etapas desse processo as selectinas, no rolamento; as quimiocinas, na ativao dos
neutrfilos para aumentar sua avidez pelas integrinas; as integrinas, na forte adeso; e o CD31 (PECAM-
1), na transmigrao. ICAM-1, Molcula-1 de adeso intercelular; IL-1, interleucina-1; PECAM-1, molcula-1
de adeso da clula endotelial plaqueta; TNF, fator de necrose tumoral.
Inflamao Aguda e Crnica 25
8
Doenas Infecciosas
Princpios gerais da patogenia microbiana (p. 322)
Apesar das vacinas e antibiticos, duas das 10 principais causas de morte nos Estados Unidos so as
doenas infecciosas (isto , pneumonia/influenza e sepse). Estas doenas contribuem particularmente
para a mortalidade em pessoas idosas e nas que tm sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS),
doenas crnicas, indivduos que receberam transplantes ou drogas contra o cncer. Nos pases em
desenvolvimento, as doenas infecciosas incentivadas pela desnutrio e condies insalubres de
vida contribuem para mais de 10 milhes de mortes anuais.
Categorias dos agentes infecciosos (p. 332) (Tabela 8-1)
Prons (p. 332)
Os prons so compostos apenas por uma protena hospedeira modificada denominada protena pron
(PrP); no possuem RNA e DNA e, portanto, no so vrus.

A doena ocorre quando a PrP sofre uma alterao em sua conformao que confere resistncia a
proteases; a forma resistente promove a converso da PrP normal para a conformao anormal, da a
natureza infecciosa da doena.

Os prons causam encefalopatias espongiformes (p. ex., doena de Creutzfeldt-Jakob e a doena da


vaca louca; Cap. 28)
Vrus (p. 332)
So micro-organismos obrigatoriamente intracelulares que dependem do metabolismo das clulas
hospedeiras para sua replicao.

Contm DNA ou RNA (mas no ambos), dentro de uma camada proteica (capsdeo) que pode ser
circundada por uma bicamada lipdica (envelope).

Causam doenas agudas transitrias (p. ex., resfriados, influenza), infeco crnica (p. ex., vrus da
hepatite B [HBV], vrus da imunodeficincia humana [HIV]) ou infeco latente com potencial para
ser reativado posteriormente (p. ex., herpesvrus).
Bactrias (p. 334)
As bactrias no tm ncleos ou outras organelas confinadas membrana, mas possuem paredes
celulares; estas so limitadas por paredes fosfolipdicas de camada dupla (bactrias Gram-negativas) ou
uma parede fina que cerca a membrana celular (bactrias Gram-positivas).

As bactrias podem ser classificadas por:


Colorao de Gram (positiva ou negativa)
161
causando ocluso vascular. A isquemia decorrente dessas ocluses causa as manifestaes de
malria cerebral.
Induzir altos nveis de citocinas, como o fator de necrose tumoral (TNF) e interferon- g (INF-g), que
suprimem a produo de eritrcitos, causam febre e estimulam a produo de xido ntrico (NO).
Isso ocorre atravs da liberao de protenas ligadas ao glicosil fosfatidil inositol (incluindo
antgenos de superfcie dos merozotos) dos eritrcitos infectados.
Usar a variao antignica para modificar continuamente as protenas da superfcie.

A resistncia ao Plasmodium ocorre atravs de:


Traos hereditrios das hemcias
.
O trao falciforme (i.e., hemoglobina S [HbS]) e a hemoglobina C (HbC) enfraquecem a
gravidade da malria ao reduzirem a proliferao do parasita.
.
A ausncia do antgeno do grupo sanguneo Duffy evita que o P. vivax se ligue aos
eritrcitos.
.
Repertrios mediados por clulas T e anticorpos que se desenvolvem aps a infeco
crnica.

Esporozota
Protena
circunsporozota
Receptor
de trombospondina
Estgios
do
mosquito
Hepatcitos
Glicoforina
RBC
Protena de
ligao do cido silico
Merozotos
Clulas endoteliais
Esquizonte Trofozotos
Protuberncias
ICAM-1 CD36
Gametcitos
FIGURA 8-2 Ciclo de vida do Plasmodium falciparum. ICAM, molcula de adeso intercelular; RBC,
eritrcitos.
Doenas Infecciosas 185
15
O Pulmo
Anomalias Congnitas (p. 687)

Hipoplasia pulmonar (pulmes pequenos) reflete desenvolvimento defeituoso com peso, volume e
nmero acinar diminudos. Isto causado por anormalidades que comprimem o pulmo ou
impedem sua expanso normal in utero (p. ex., hrnia diafragmtica congnita ou oligo-hidrmnio).

Cistos do intestino anterior so formados por destacamento anormal do intestino anterior primitivo;
eles so tipicamente localizados no hilo ou mediastino mdio. Cistos broncognicos, revestidos por
epitlio do tipo brnquico so mais comuns.

Sequestro pulmonar a falta de conexo do tecido pulmonar (lobos ou segmentos) ao sistema


respiratrio; o suprimento vascular geralmente deriva da aorta ou de seus ramos (em vez da artria
pulmonar).
Sequestros extralobares so externos aos pulmes e ocorrem em qualquer lugar no trax ou
mediastino; eles so comumente encontrados em infantes como leses de massa e geralmente
esto associados com outras anomalias congnitas.
Sequestros intralobares ocorrem dentro do parnquima pulmonar; eles tipicamente ocorrem em
crianas mais velhas como infeco recorrente localizada ou bronquiectasia.
Atelectasia (Colapso) (p. 687)
Atelectasia representa expanso pulmonar incompleta, ou colapso do pulmo previamente inflado.
Atelectasia significativa reduz a oxigenao e predispe a infeco. Atelectasia adquirida classificada
como:

Atelectasia de reabsoro segue a completa obstruo respiratria e reabsoro do oxignio no alvolo


dependente. Causas incluem secrees excessivas (tampes de muco), aspirao de corpo estranho,
ou neoplasmas brnquios. O mediastino muda em direo ao pulmo atelecttico.

Atelectasia compressiva, quando o espao pleural expandido por fluido (p. ex., efuses por insuficincia
cardaca ou neoplasmas, ou sangue de ruptura de aneurisma), ou por ar (pneumotrax). O mediastino
afasta-se do pulmo atelecttico.

Atelectasia por contrao, quando mudanas fibrticas locais ou generalizadas no pulmo ou pleura
impedem a expanso total.
Edema Pulmonar (p. 688)
Edema pulmonar resulta de presso hidrosttica aumentada ou aumento da permeabilidade capilar
(devido injria endotelial ou da parede alveolar); terapia e evoluo dependem da etiologia de base
(Tabela 15-1). Independentemente da causa, os pulmes se tornam pesados e midos, com acmulo de
331

Acessos repetidos causam remodelamento das vias areas com a hipetrofia do msculo liso
brnquico e de glndulas mucosas e hiperplasia, vascularizao aumentada, e deposio aumentada
de colgeno subepitelial.
Gentica da asma (p. 699)
Loci de mltipla suscetibilidade interagem com fatores ambientais para produzir asma; genes impli-
cados podem afetar respostas imunes primrias ou secundrias, remodelao tecidual, ou at a resposta

Receptor
de clula T Clula
T
H
2
IgE
clula B
Recrutamento de eosinfilo
Liberao de grnulos
e mediadores
Mastcitos
Receptor
Fc para
IgE
Anticorpo IgE
Ativao
IL-4
Eotaxina
IL-5
IL-5
FASE IMEDIATA (MINUTOS)
DEFLAGAO DA ASMA
FASE TARDIA (HORAS)
Muco
Nervo vagal aferente
Mastcitos
Nervo vagal eferente
Aumento
da permeabilidade
vascular e edema
Msculo
liso
Basfilo Eosinfilo
Protena bsica
principal
Protena
catinica
eosinoflica
Neutrfilo
T
H
2
T
H
2
T
H
2
T
H
2
Esinfilo
Muco
Revestimento
da mucosa
Antgeno
Plen
Antgeno
(alergnico)
Clula
dendrtica
Revestimento
da mucosa
C B
A
FIGURA15-3 Patogenia da asma. A, Alrgenos inalados (antgeno) promovemuma resposta dominada por
T
H
2 favorecendo produo de IgE e recrutamento e ativao eosinoflicas. B, Em reexposio ao antgeno
(Ag), uma reao de fase imediata desencadeada por ligao cruzada com IgE com seus receptores nos
mastcitos, induzida por Ag; mastcitos ento liberam mediadores pr-formados que induzem broncoes-
pasmo, aumentada permeabilidade vascular, e produo de muco e recrutamento de clulas inflamatrias
adicionais. C, Achegada de vrios leuccitos recrutados sinaliza a resposta de fase tardia e uma nova rodada
de liberao de mediadores dos leuccitos, endotlio, e epitlio. Fatores, especialmente protena bsica
principal e protena catinica eosinoflica dos eosinfilos, tambm danificam o epitlio. IL, Interleucina.
O Pulmo 339
26
Ossos, Articulaes e Tumores
de Tecidos Moles
OSSOS (p. 1214)

Osteoblastos so responsveis pela sntese da matriz ssea e o incio da mineralizao; eles so


derivados de clulas osteoprogenitoras clulas-tronco pluripotentes mesenquimais atravs da
ativao da rede do fator de transcrio RUNX2/CBFA1 e da via de sinalizao WNT/b-catenina.

Ostecitos so clulas de longa durao responsveis pela homeostase local de clcio e fosfato do osso
e por transmitir foras mecnicas em atividade biolgica (transduo mecnica); eles so derivados
de osteoblastos.

Osteoclastos so clulas de curta durao (duas semanas), multinucleadas, responsveis pela


reabsoro do osso; fator estimulador de colnia de macrfagos (M-CSF), interleucina-1 (IL-1) e
fator de necrose tumoral (TNF) derivam sua diferenciao dos mesmos precursores hematopoiticos
como moncitos e macrfagos.

Homeostase ssea envolve equilbrio da deposio ssea pelos osteoblastos e reabsoro pelos
osteoclastos; clulas do estroma e osteoblastos tambm regulam criticamente a diferenciao e
ativao de osteoclastos (Fig. 26-1).
Anormalidades de Desenvolvimento em Clulas sseas,
Matriz e Estrutura (p. 1210)
Enquanto desordens sseas adquiridas comumente se apresentam na idade adulta, a maioria das
anomalias do desenvolvimento so causadas por mutaes genticas e manifestadas tipicamente
durante os estgios precoces da formao ssea (Tabela 26-1).

Disostoses: So anomalias do desenvolvimento devido migrao ou diferenciao anormal de


clulas mesenquimais; frequentemente resultam de mutaes nos genes dos fatores de transcrio
homeobox.
Simpolidactilia causada pela mutao do fator de transcrio homeobox HOXD-13 e se manifesta
como um dgito extra (polidactilia) e/ou fuso dos dedos (sindactilia).

Displasias: So mutaes emmolculas sinalizadoras ou constituintes da matriz (ver discusso adiante)


levando a desordens esquelticas mais globais.
Acondroplasia a mais comum forma de nanismo; alguns casos so familiares, mas 80% envolvem
novas mutaes, a maioria surgindo no alelo paterno. Todos os casos so causados por mutaes
no receptor do fator de crescimento de fibroblastos 3 (FGFR-3), levando ativao constitutiva.
559
Anatomicamente, as placas de crescimento so encurtadas e desordenadas, resultando em ossos
de extremidade anormalmente curtos; devido ao crescimento aposicional no ser afetado, os
ossos possuem largura normal e o crnio parece comparativamente aumentado.
Aumento da massa ssea (causando doenas como hiperostose endosteal e osteopetrose tipo I) pode
resultar de mutaes com ganho de funo do receptor de lipoprotena de baixa densidade relacio-
nado protena 5 (LRP5), que conduz ativao osteoblstica constitutiva via a rota WNT/b-catenina.
Inversamente, mutaes inativando LRP5 causam osteoporose severa e mltiplas fraturas.
Doenas Associadas a Defeitos nas Protenas Estruturais
Extracelulares (p. 1219)
Doenas do Colgeno Tipo 1 (Osteognese Imperfeita, Doena do Osso
Quebradio) (p. 1219)
Doenas do colgeno tipo 1 representam um grupo relacionado de desordens genticas causadas pela
sntese anormal do colgeno tipo 1, qualitativa e quantitativamente (constituindo cerca de 90% da
matriz orgnica do osso).

CLULA DO ESTROMA/
OSTEOBLASTO
OSTEOCLASTO
PRECURSOR
RANK
ligante
RANK
(receptor)
NFB
Receptor
M-CSF
Osteoprotegerina
(bloqueia a
interao
RANK-RANK ligante)
M-CSF
OSTEOCLASTO
Diferenciao
OSSO
RANK
FIGURA26-1 Mecanismomolecular queregula aativaodeosteoclastos. Oosteoblastoouclula doestroma
RANKL se liga ao RANK nos osteoclastos precursores; na presena de M-CSF, as interaes RANK-RANKL
induzema diferenciao deosteoclastos. As clulas do estroma tambmsecretamosteoprotegerina (OPG), um
receptor ``isca'' para RANKL que bloqueia sua habilidade de estimular osteoclastos precursores, assiminibindo a
diferenciao osteoclstica e a subsequente reabsoro ssea. No est mostrada uma via envolvendo clulas
do estroma WNT se ligando aos receptores LRP5 e LRP6 nos osteoblastos (LRP = protena relacionada ao
receptor de lipoprotena de baixa densidade); essa interao ativa a b-catenina e induz a produo de OPG. A
expresso de RANKL e OPG tambm regulada por vrios hormnios (p. ex., paratormnio, estrgeno,
testosterona e glicocorticoides), vitamina D, citocinas inflamatrias (p. ex., IL-1) e fatores de crescimento
selecionados (p. ex., protenas morfognicas do osso). M-CSF, fator estimulador de colnia de macrfago;
RANK, receptor ativador para fator nuclear kB; RANKL, ligante do receptor ativador para fator nuclear kB.
560 Patologia Sistmica
Babesiose (p. 393)
A babesiose causada por um protozorio do tipo da malria transmitido para os seres humanos pelo
camundongo de patas brancas por meio de carrapatos Ixodes ou, raramente, contrado por transfuso
sangunea.

A Babesia causa febre e, ao parasitar as hemcias, anemia hemoltica.

A Babesia se assemelha ao esquizonte da malria, mas no possui o pigmento hemozona, mais


pleomrfica e forma uma ttrade caracterstica.
Leishmaniose (p. 393)
A leishmaniose uma doena inflamatria crnica da pele, mucosas e vsceras causada pelas espcies
de Leishmania, parasitas protozorios obrigatoriamente intracelulares, transmitidos a outro atravs da
picada de mosquitos-plvora. O ciclo de vida envolve duas formas:

Os promastigotas se desenvolvem e vivem extracelularmente no mosquito.

Os amastigotas se multiplicam intracelularmente nos macrfagos dos hospedeiros mamferos.


Quando os mosquitos da areia picam hospedeiros infectados, eles ingerem os macrfagos infectados;
os amastigotas se transformam em promastigotas no trato digestivo do inseto e migram para a
glndula salivar.
Uma picada posterior em um segundo hospedeiro libera os promastigotas; estes so fagocitados
pelos macrfagos e sofrem transformao, nos fagolisossomas, em amastigotas que, a seguir,
proliferam.

As manifestaes da doena variam com a espcie e com as respostas do hospedeiro. Portanto, se o


paciente ir desenvolver doena cutnea, mucocutnea ou visceral depender de qual organismo est
em jogo; tambm existem agentes diferentes no Velho Mundo em comparao ao Novo Mundo.

Os fatores de virulncia incluem:


O lipofosfoglicano nos promastigotas ativa o complemento (levando ao depsito do C3b na superfcie
do parasita e intensificando a fagocitose), mas tambm inibe a ao do complemento (pela
preveno da insero do complexo de ataque da membrana na membrana do parasita).
O gp63 nos promastigotas se liga aos receptores da fibronectina para promover a adeso do
promastigota aos macrfagos; ele tambm cliva o complemento e as enzimas antimicrobianas
lisossmicas para impedir a destruio.
Uma bomba de prtons nos amastigotas reduz a acidez dos fagolisossomas dos macrfagos.

A ativao dos macrfagos pelo IFN-g necessria para a defesa do hospedeiro; os macrfagos
ativados destroem os parasitas atravs das espcies reativas do oxignio e do NO.
Tripanossomase Africana (p. 395)
A tripanossomase africana causada por parasitas extracelulares transmitidos pelas moscas
ts-ts.

As infeces pelo Trypanosoma brucei rhodesiense (frica Oriental) so agudas e virulentas, e as


causadas pelo Trypanosoma brucei gambiense (frica Ocidental) so crnicas.

A tripanossomase uma doena de febres intermitentes, linfadenopatia, disfuno cerebral pro-


gressiva (doena do sono), caquexia e morte.
Na mosca, os parasitas se multiplicam no estmago e, a seguir, nas glndulas salivares, antes de se
tornarem tripomastigotas infecciosos, mas no divisveis.
Um cancro se forma no local da picada do inseto, onde grande nmero de parasitas cercado por
denso infiltrado inflamatrio abundantemente mononuclear.
Os linfonodos e o bao aumentam devido hiperplasia e infiltrao por linfcitos, plasmcitos e
macrfagos que so preenchidos com parasitas.
Quando os parasitas rompem a barreira hematoenceflica, eles induzem leptomeningite e panence-
falite desmielinizante.
186 Patologia Geral
10
Doenas da Lactncia e da Infncia
As principais causas de morte na lactncia e na infncia esto listadas na Tabela 10-1; a maior
mortalidade ocorre no primeiro ano e declina progressivamente at que acidentes e suicdios deem
sequncia no meio da adolescncia. A incidncia relativa das vrias causas de mortalidade tambm
depende da idade, com anomalias congnitas, prematuridade e sndrome da morte sbita infantil
(SMSI) no topo da lista no primeiro ano de vida; em geral, anomalias congnitas e neoplasias so as
causas mais importantes em todas as idades.
Malformaes Congnitas (p. 456)
Malformaes congnitas so defeitos morfolgicos que esto presentes ao nascer; porm, podem ser
clinicamente aparentes apenas anos mais tarde. Estima-se que cerca de 3% dos recm-nascidos nos
Estados Unidos apresentemuma anomalia congnita; claramente, tais anomalias ainda so compatveis
com a vida. Estima-se, no entanto, que mais de 20% de todos os vulos fecundados so to anmalos
que nunca se desenvolvem dentro de um concepto vivel.
DEFINIES
Termos Especficos para rgos:
Agenesia: ausncia completa de um rgo e do seu primrdio associado
Aplasia: ausncia de um rgo devido insuficincia de desenvolvimento do primrdio
Atresia: ausncia de uma abertura, em geral de um rgo visceral oco (p.ex., intestino)
Displasia: no contexto das malformaes; refere-se a uma organizao celular anormal
Hiperplasia: ampliao de um rgo associado a aumento do nmero de clulas
Hipoplasia: subdesenvolvimento de um rgo com decrscimo do nmero de clulas
Hipertrofia: ampliao no tamanho de um rgo devido a um aumento no tamanho das clulas
Hipotrofia: reduo no tamanho de um rgo devido diminuio no tamanho das clulas
Termos Gerais:
Malformaes: so distrbios intrnsecos na morfognese; normalmente so multifatoriais e no so
provocados por um nico defeito gentico.
Rupturas: so distrbios extrnsecos na morfognese causando uma destruio secundria de um tecido
normal previamente desenvolvido; as rupturas no so hereditrias. O exemplo clssico uma banda
amnitica, resultante de uma ruptura amnitica que causa um cordo fibroso que circunda, comprime ou
se prende a uma parte do corpo em desenvolvimento.
Deformaes: so comuns, afetando 2% dos recm-nascidos; da mesma forma que as rupturas, as
deformaes resultam de uma perturbao externa na morfognese. As deformaes so causadas pela
compresso localizada ou generalizada por foras mecnicas anormais, e manifestam-se com alterao na
215
forma ou posio (p.ex., p torto). A maioria tem pequeno risco de recorrncia. O fator subjacente mais
comum a presso uterina:

Fatores maternos incluem primeira gestao, um tero pequeno ou leiomiomas

Fatores fetais e placentrios incluem oligoidrmnio, mltiplos fetos, ou apresentao fetal anormal
Sequncia: uma constelao de anomalias que resulta de uma aberrao inicial que leva a mltiplos efeitos
secundrios. Um clssico exemplo a sequncia de oligoidrmnio (Potter). Assim, o oligoidrmnio (i.e.,
diminuio de lquido amnitico) pode ocorrer por meio de uma variedade de mecanismos: agenesia renal
(a urina fetal o principal componente do fluido amnitico), insuficincia placentria devido hipertenso
materna, ou um vazamento amnitico. Independentemente da causa, os oligoidrmnios levam em
sequncia a uma compresso fetal com achados caractersticos que incluem achatamento facial, mau
posicionamento de mo e p, luxao do quadril e compresso torcica com hipoplasia pulmonar.
Sndrome: uma combinao de anomalias que no podem ser explicadas com base em uma aberrao
inicial e uma cascata subsequente. A maioria das sndromes causada por uma nica patologia que afeta
simultaneamente vrios tecidos (p.ex., infeco viral ou anormalidade cromossmica).
TABELA 10-1 Causa de Morte Relacionada Idade
Causas* Taxa
y
Menor que 1 ano 685,2
Malformaes congnitas, deformaes e anomalias cromossmicas
Distrbios relacionados a curta gestao e baixo peso ao nascer
Sndrome da morte sbita infantil (SMSI)
Recm-nascido afetado por complicaes maternas da gestao
Recm-nascido afetado por complicaes da placenta, cordo e membranas
Angstia respiratria do recm-nascido
Acidentes (leses no intencionais)
Sepse bacteriana do recm-nascido
Hipxia intrauterina e asfixia ao nascer
Doenas do sistema circulatrio
1 a 4 anos 29,9
Acidentes e efeitos adversos
Malformaes congnitas, deformaes e anormalidades cromossmicas
Neoplasias malignas
Homicdio
Doenas cardacas
z
Gripe e pneumonia
5 a 14 anos 16,8
Acidentes e efeitos adversos
Neoplasias malignas
Homicdio
Malformaes congnitas, deformaes, e anormalidades cromossmicas
Suicdio
Doenas cardacas
15 a 24 anos 80,1
Homicdio
Suicdio
Neoplasias malignas
Doenas cardacas
*As causas esto listadas em ordem decrescente de frequncia. Todas as causas e taxas so estatsticas finais de 2004.
y
As taxas so expressas por 100.000 pessoas de todas as causas dentro de cada grupo etrio.
z
Exclui cardiopatia congnita.
Dados de Minino AM, et al: Deaths: final data for 2004, National Vital Statistics Rep 55:19, 2007.
216 Patologia geral

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Doenas da Lactncia e da Infncia 219
Matriz intersticial, 53
Maturao epidrmica, desordens, 549-550
Maturao megaloblastoide, 305
Maturao sexual secundria, ausncia (ocorrncia), 93
Maturao, fase de cicatrizao, 58
Maxila, cistos revestidos com epitlio, 360
Mecanismos contra-reguladores, ativao, 63
Mecanismos de Frank-Starling, 256
Mecanismos efetores antitumorais, 156
Mecanotransduo, 559
Mediadores derivados de clulas, 30-36
Mediadores derivados de protenas do plasma, 38-39
Mediadores derivados do plasma, 29
Mediadores, funo, 43t
Mediadores inflamatrios, 74
interao, 42f
Mediadores primrios, 101
Mediadores secundrios, liberao, 101
Mediastinopericardite adesiva, 278
Medida dos anos de vida perdidos ajustados por incapacidade
(DALY), utilizao, 190
Medula suprarrenal, 535-536
Medula ssea
CPH pluripotente, envolvimento, 47
envolvimento, 344
normobstica, hiperplasia, 316
transplante, complicaes hepticas, 419
Medula renal, doenas csticas, 454
Meduloblastoma, 231, 624-625
aspectos clnicos, 624-625
morfologia, 624
Megacariopoiese, ineficcia, 325
Megaclon adquirido, ocorrncia, 367
Megaclon aganglionar congnito, 367
Megali, anticorpos (desenvolvimento), 434-435
Melanina, 18
albinismo, 79
Melancitos, 539
desordens, 540-544
neoplasias, 540
Melanoma, 543-544
crescimento radial, 543
crescimento vertical
ocorrncia, 543
padro, 543-544
disseminao superficial, 543
fatores prognsticos, 544
morfologia, 543-544
nevos uveais, 635
patogenia, 544
Melanoma acral, 543
Melanoma in situ, 630
Melanoma lentiginoso de mucosa, 543
Melanoma maligno, 476
Melanomas conjuntivais, 630
Melanose primria adquirida, atipia (incluso), 630
Membrana basal (MB), 53
colgeno, 53
Membrana basal aninica glomerular (MBG aninica), 435
Membrana basal dos tbulos seminferos,
hialinizao, 463
Membrana basal glomerular (MBG), 435
Membrana de Bruch, 637
Membrana de Descemet, 631
Membranas do corpo de Weibel-Palade, translocao da
P-selectina, 26
Meningiomas, 625-626
aspectos clnicos, 626
morfologia, 625-626
Meningiomas anaplsicos (meningiomas malignos), 625
Meningiomas papilares, 625
Meningiomas rabdoides, 625
Meningite
causa, 611
ocorrncia, 175
Meningite aguda, 607-608
Meningite assptica aguda (meningite viral), 608
Meningite assptica, ocorrncia, 610
Meningite bacteriana (meningite piognica aguda), 607-608
Meningite piognica aguda (meningite bacteriana),
607-608
morfologia, 608
Meningite viral (meningite assptica aguda), 608
Meningoencefalite bacteriana crnica, 608-609
Meningoencefalite fngica, 611
envolvimento parenquimal, 611
Meningoencefalite viral, 609-611
Menstruao retrgrada, 479
Mercrio, 193
Merozotos, liberao, 184
Mesotelioma maligno, 356
evoluo clnica, 356
morfologia, 356
raridade, 468
Mesotelioma, 399
Metabolismo da vitamina B
12
, 320
aspectos clnicos, 321
morfologia, 320
Metabolismo do ferro, 321-323
Metabolismo energtico celular, alterao, 9
Metabolismo oxidativo, 28
Metabolismo, erros congnitos, 225-228
miopatias, associao, 595-597
Metablitos do acido araquidnico (AA), 31
aes inflamatrias, 34t
gerao, 32f
liberao, 435
Metablitos/depsitos, adequao, 211
Metais de transio, impacto, 8
Metais, poluentes ambientais, 192
Metais trao, funes/sndromes de deficincia, 208t
Metaloproteinases
ativao, 58-59
proteases e o remodelamento tecidual, 57
Metaloproteinases de matriz (MMPs)
atividade, aumento, 243
degradao da matriz, aumento, 244
elaborao, 242
sntese/ativao, 58-59
Metanol, doena, 621
Metaplasia, 3
Metaplasia de clulas de Paneth, 391
Metaplasia escamosa, 459
alterao, 470
Metaplasia intestinal, 369-370
Metapneumovrus humano, 350
Metstase, 136
desenvolvimento, gentica molecular, 149
676 ndice
Mitchell
Kumar
Abbas
Fausto
Aster
Richard N. Mitchell, MD, PhD
Vinay Kumar, MBBS, MD, FRCPath
Abul K. Abbas, MBBS
Nelson Fausto, MD
Jon C. Aster, MD, PhD
Fundamentos de
Robbins & Cotran
Fundamentos de
F
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PATOLOGIA
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TRADUO DA 8 EDIO
8 EDIO
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Verso Reduzida de Robbins & Cotran Patologia Bases Patolgicas das Doenas, 8 Edio
Mitchell
Kumar
Abbas
Fausto
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das Doenas, 8 edio, sendo uma informao adicional fcil de encontrar.
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