09 AA, TP, RP Linfoide 08

UNIVERSIDAD DE CHILE
FACULTAD DE ODONTOLOGA
CURSO HISTOLOGIA GENERAL 2007

TD TP RP Tejido linfoide
Prof. Dra. Marcela Hernndez

APUNTES DE APOYO TRABAJO TERICO DIRIGIDO
T TE EJ JI ID DO O L LI IN NF FO OI ID DE E
Docente Encargada: Prof. Dra. Marcela Hernndez R.

INTRODUCCIN
La inmunologa corresponde al estudio de la inmunidad, es decir, de los
acontecimientos celulares y moleculares que se producen despus de que un organismo
se encuentra con microrganismos o molculas extraas.

El organismo se ve sometido constantemente a la accin de agentes injuriantes.
Para la mantencin de su identidad biolgica macromolecular, el husped dispone de
una variada gama de elementos defensivos que se oponen a estos agentes. Algunos de
ellos tienen carcter especfico y constituyen la inmunidad adaptativa o especfica.
Otros son inespecficos y constituyen la inmunidad natural o innata. Ambos tipos de
mecanismos son complementarios y funcionan integradamente. Los mecanismos de la
inmunidad adaptativa guan y amplifican la accin de los mecanismos inespecficos y a
su vez, la inmunidad natural coopera con la respuesta inmune adaptativa en sus distintas
etapas.

La inmunidad adaptativa es el aspecto de la inmunidad abordado comnmente
por la inmunologa, bajo la denominacin de sistema inmune (Figura 1).

Fig. N 1: Mecanismos de la inmunidad

El tejido linfoide es la base histolgica del sistema inmune y est distribuido por
todo el organismo con excepcin del sistema nervioso central. La unidad
morfofuncional bsica del tejido linfoide es el linfocito. ste se encuentra en forma libre


en la sangre, la linfa, el tejido conjuntivo y el tejido epitelial; o bien formando parte de
estructuras histolgicas complejas, denominadas rganos linfoides.

Existen linfocitos B y linfocitos T. Los linfocitos T constan a su vez de dos
subpoblaciones, los linfocitos T colaboradores o helper (TH), cuyo marcador
molecular es CD4+ y los linfocitos citotxicos, cuyo marcador molecular corresponde a
CD8+. Los primeros participan en la regulacin de la respuesta inmune secretando
molculas denominadas citoquinas, mientras que los segundos participan en la
citotoxicidad celular (LT citotxico). Los linfocitos B, se diferencian a clulas
plasmticas para secretar anticuerpos o inmunoglobulinas. Recientemente, se ha
descrito una poblacin heterognea de clulas T reguladoras (T
reg
), responsables de la
supresin de las respuestas inmunes, entre las mejor caracterizadas se encuentran las
T
reg
CD25+CD4+o nT
reg
.

Adems de los linfocitos, en las distintas etapas de la respuesta inmune
participan clulas accesorias. De este modo, en la etapa inicial de reconocimiento actan
las clulas presentadoras de antgeno (APC) que procesan y presentan los antgenos a
los linfocitos T; se entiende como antgenos a aquellas sustancias que son reconocidas
por los receptores de linfocitos B y T y que en general son capaces de generar
respuestas inmunes especficas. En la etapa final o efectora, participan macrfagos,
PMN neutrfilos y clulas Natural Killer (NK), que son responsables de la destruccin
y eliminacin de los antgenos (Figura 2).

Figura 2. Clulas del sistema inmune.



Entre las clulas presentadoras de antgeno se encuentran las clulas dendrticas.
Morfolgicamente se caracterizan por la presencia de proyecciones membranosas o
espinosas y se distinguen 2 tipos (Figura 3):

1) C D interdigitantes: Se ubican en el intersticio de rganos, ganglios, bazo y
forman las clulas de Langerhans en epidermis. Presentan antgenos a los LTCD4+.

2) C D Foliculares: Se ubican en los folculos linfoides de ganglios linfticos, bazo
y MALT. A diferencia de las anteriores no derivan de precursores de la mdula sea
y por lo tanto no se relacionan con clulas dendrticas interdigitantes. Su funcin es
atrapar antgenos unidos por anticuerpos o complemento y los muestran sobre su
superficie para el reconocimiento por L B.

Figura 3. Clulas dendrticas. A) CD interdigitantes; B) CD foliculares

3. CARACTERSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA:

1- Especificidad:
Los linfocitos B y T poseen receptores para diferentes componentes estructurales de
protenas complejas, polisacridos y otros antgenos que son reconocidos en forma
especfica y corresponden a los determinantes antignicos o epitopos.

2- Diversidad
Existe un repertorio linfoctico aproximado de 10
9
, que est determinado por la
variabilidad estructural de receptores linfocitarios.

3- Memoria
La exposicin del sistema inmune frente a un antgeno extrao aumenta su
capacidad de responder de nuevo a ese mismo antgeno. Las respuestas inmunitarias
secundarias son ms rpidas, mayores y cualitativamente diferentes de la primaria.

4- Autolimitacin
Las respuestas inmunitarias decaen con el tiempo tras la estimulacin antignica.

5- Autotolerancia
Corresponde a la capacidad del sistema inmune de discriminacin entre lo propio y
lo que no lo es. Las alteraciones en estos eventos producen enfermedades
autoinmunitarias.

6- Especializacin: Capacidad de generar respuestas inmunes diferentes o
especializadas frente a determinados agentes invasores.


FASES DE LA RESPUESTA INMUNE (Figura 4):

1. Reconocimiento
Corresponde a la unin de antgenos extraos al receptor especfico del linfocito
maduro. Los linfocitos B poseen en su membrana receptores que son
inmunoglobulinas (o anticuerpos) que reconocen protenas, polisacridos y lpidos
extracelulares. Los linfocitos T poseen en cambio el receptor TCR que reconoce
pptidos cortos en la superficie de otras clulas conocidas como clulas
presentadoras de antgeno (APC), las que presentan estos antgenos a los
linfocitos, a modo de complejos unidos a molculas MHC. Estas ltimas
corresponden a protenas codificadas por el complejo mayor de histocompatibilidad
del husped.

2. Fase de activacin
Corresponde a la secuencia de acontecimientos inducida en el linfocito como
consecuencia del reconocimiento del antgeno especfico; es decir, a la proliferacin
del clon de linfocitos y su diferenciacin a clula efectora.

3. Fase efectora
Es el estadio en que los linfocitos que han sido activados de forma especfica por los
antgenos realizan las funciones que llevan a su eliminacin. Los linfocitos B se
diferencian a clula plasmtica y secretan anticuerpos; mientras que los linfocitos T
colaboradores y citotxicos, secretan citoquinas o producen la lisis de la clula
infectada, respectivamente.

Fig. 4: Fases de la respuesta inmune



TEJIDO LINFOIDE

El tejido linfoide es una variedad especial de tejido conjuntivo que se caracteriza
por presentar un gran nmero de linfocitos. Su estroma corresponde a una malla de
clulas y fibras reticulares, macrfagos fijos y matriz extracelular. El parnquima est
constituido por macrfagos libres, clulas plasmticas y linfocitos B y T.

De acuerdo con la densidad de linfocitos, se distinguen el tejido linfoide denso
y laxo. El primero puede presentar una estructura de tipo difuso, folicular o cordonal.
En los mamferos el tipo difuso se presenta en todos los rganos linfoides, mientras que
los de tipo folicular y cordonal son exclusivos de los rganos linfoides perifricos. El
tejido linfoide laxo se distribuye entre las diferentes estructuras conformadas por tejido
linfoide denso.

Entre los rganos linfoides perifricos, existe tejido linfoide difuso libre que
corresponde al MALT (mucosal associated lymphoid tissue) y SALT (skin associated
lymphoid tissue), que se ubican en los sitios de acceso de los antgenos al organismo.

Los ganglios linfticos y el bazo corresponden a tejido linfoide encapsulado y se
interponen en el trayecto de la circulacin linftica y sangunea, respectivamente. Los
ganglios linfticos retienen los antgenos drenados desde el intersticio, mientras que el
bazo retiene los antgenos transportados por la sangre.

i) Tejido linfoide difuso:
Se distribuye en los rganos linfoides centrales y perifricos. Entre estos
ltimos se ubica en las regiones interfoliculares de los ganglios linfticos, de las
amgdalas, de las placas de Peyer y del apndice; en las vainas periarteriolares del
bazo; en la regin paracortical de los ganglios linfticos; a lo largo de la lmina
propia de los tractos digestivo, gnitourinario, respiratorio y en la piel.
Est constituido principalmente por linfocitos T. Adems contiene
cantidades variables de clulas plasmticas, clulas de Langerhans, clulas
interdigitantes y macrfagos.

ii) Folculos linfoides:
Corresponden a estructuras histolgicas de forma esfrica u ovoide que
se encuentran en todos los rganos linfoides, con excepcin del timo. Se vinculan
con las respuestas inmunes humorales, por lo tanto presentan predominantemente
clulas B. Pueden estar formando parte integral de los rganos linfoides complejos
como los ganglios linfticos y el bazo; distribuirse aisladamente en las mucosas
respiratoria, digestiva y gnito urinaria o formar acumulaciones de folculos, como
en las placas de Peyer, amgdalas y apndice cecal.

Existen dos tipos de folculos linfoides, los primarios, de forma esfrica
y los secundarios, de forma ovalada. Los primeros corresponden a folculos que no
han sido estimulados por antgenos; mientras que en los secundarios, como
resultado de la estimulacin antignica, se distinguen un manto o casquete
linfocitario externo, formado por linfocitos B y una zona interna clara conocida
como el centro germinal que contiene linfocitos B activados, macrfagos, clulas


reticulares, clulas foliculares dendrticas, linfocitos TH y abundantes figuras
mitticas (Figura 5).

Figura 5: Centros germinales.

RGANOS LINFOIDES
El sistema inmune est estructurado en base a rganos linfoides centrales o
primarios y perifricos o secundarios (Figura 6).

En los rganos linfoides primarios o generadores timo y equivalente de la
bolsa de Fabricio de las aves- los linfocitos se producen y maduran a clulas
inmunocompetentes, a partir de precursores inmaduros. Adems se produce el proceso
de seleccin linfocitaria donde se eliminan los linfocitos que reconocen y reaccionan
contra antgenos propios del husped.

Los rganos linfoides primarios en los mamferos corresponden al timo y la
mdula sea. En esta ltima se generan los linfocitos B y T. Los linfocitos T se dirigen
posteriormente al timo en donde madurarn. La mdula sea puede no figurar en la
descripcin de los rganos linfoides porque en su composicin histolgica, adems de
linfocitos se encuentran las estirpes celulares correspondientes a todas las clulas
sanguneas.

Los rganos linfoides secundarios son aquellos en que los linfocitos maduros
responden frente a los agentes extraos y corresponden por tanto, a los sitios de inicio
de la respuesta inmune donde entran en contacto los antgenos con los linfocitos
especficos correspondientes. Los tejidos linfoides perifricos son el bazo, los ganglios
linfticos y los tejidos linfoides asociados a mucosas y a piel (MALT y SALT,
respectivamente). Adems se encuentran agregados mal definidos de linfocitos en los
tejidos conectivos y casi todos los rganos.



Figura 6. rganos linfoides primarios y secundarios

1. TIMO (FIGURA 7)
El timo est formado por dos lbulos, cubiertos por una fina cpsula de tejido
conectivo. A partir de la cpsula se emiten tabiques hacia el interior del rgano que
subdividen los lbulos en lobulillos polidricos de 0,5 a 2 mm. En cada uno de estos
lobulillos se distinguen una zona externa intensamente teida, denominada corteza y
otra interna teida dbilmente, denominada mdula. Los tabiques conectivos slo llegan
hasta el lmite crticomedular, transportando vasos sanguneos hacia el interior del
rgano.
Histolgicamente, existen en el timo dos tipos de clulas: los linfocitos T
(parnquima propiamente tal) y las clulas retculo-epiteliales (estroma) de forma
estrellada. Estas ltimas conforman un citorretculo donde se alojan los linfocitos.
Adems en las zonas crticomedulares se encuentran macrfagos.

a) Corteza tmica
Corresponde al sitio donde se forman las clulas T inmunocompetentes, desde clulas
precursoras. Se distinguen desde la periferia hacia las cercanas de la mdula los
linfocitos grandes (12.-15 m) con citoplasma abundante y los linfocitos pequeos (4-5
m) con escaso citoplasma. Aproximadamente un 90% de los linfocitos muere por
procesos de seleccin linfocitaria.

Las clulas retculo-epiteliales corticales tienen forma estrellada, escaso
citoplasma acidfilo y presentan un ncleo ovalado de 7-11m de dimetro. Presentan


haces de filamentos intermedios muy desarrollados y prolongaciones citoplasmticas
unidas por desmosomas manteniendo de este modo la estructura de citorretculo.

La corteza tmica est irrigada exclusivamente por capilares que alcanzan el
lmite crticomedular. La firme cohesin de las uniones endoteliales de los capilares
complementada con una membrana basal continua, una delgada capa conjuntiva, una
capa de material amorfo y una vaina retculo-endotelial constituida por las
prolongaciones de dichas clulas, impiden el paso de los antgenos constituyendo la
barrera hemato-tmica. Los macrfagos tienen la funcin de fagocitar los escasos
antgenos que traspasan la barrera por pinocitocis y de remover los linfocitos
degenerados.

b) Mdula
Es la zona donde los linfocitos T inmunocompetentes abandonan el timo para
dirigirse por va sangunea hacia los rganos linfoides secundarios.

Encontramos linfocitos pequeos en menor cantidad que en la corteza.
Adems, las clulas retculo-epiteliales presentan disposiciones en formas aplanadas
dispuestas en capas concntricas, unidas entre s por desmosomas, formando estructuras
conocidas como los corpsculos de Hassall. stos miden entre 20 y 100 m de dimetro
y su centro est ocupado por un material hialino.

La irrigacin de la mdula es ms escasa y est concentrada en la zona crtico-
medular. A nivel de los tabiques tmicos primarios se observan vasos linfticos
eferentes que drenan hacia los ganglios mediastnicos posteriores, traqueobronquiales y
esternales. No posee linfticos aferentes. La inervacin est dada por el sistema
nervioso autnomo.

El paso de linfocitos T inmunocompetentes a la sangre ocurre a travs de las
clulas endoteliales bajas de las vnulas postcapilares de la mdula.

Fig.7: Timo, esquema e histologa


Durante el perodo perinatal el timo tiene un tamao relativamente grande. Al
llegar la pubertad comienza a involucionar hasta que en la edad adulta apenas se le
reconoce.

En una primera etapa los timocitos (Linfocitos T inmaduros) que poseen TCR
especficos para complejos pptidos propios-MHC propios interaccionan con clulas
tmicas, interaccin que resulta en una seal de vida para sobrevivir y seguir su
maduracin. De este proceso, los timocitos que reconocen pptidos unidos a molculas
MHC clase I originan los linfocitos T CD8, mientras que los linfocitos que reconocen
pptidos unidos con molculas MHC clase II originarn linfocitos TCD4. Los linfocitos
que reconocen pptidos propios unidos a MHC ajenas no interactan con clulas tmicas
y por lo tanto son eliminados. El proceso por el cual los linfocitos T se restringen por el
MHC propio se denomina seleccin positiva.

Un segundo proceso de seleccin negativa elimina o inactiva los clones
potencialmente autorreactivos, es decir, que reaccionan contra antgenos propios. Este
crecimiento selectivo dar lugar a las clulas T maduras tolerantes con los antgenos
propios y restringidas por el MHC propio.

1. Bazo (Figura 8)
Su funcin es retener e iniciar la respuesta inmune frente a los antgenos
provenientes de la sangre. Adems efecta la remocin de los eritrocitos envejecidos y
alterados.

En el hombre, se ubica en el hipocondrio izquierdo y est recubierto en su
totalidad por el peritoneo visceral, salvo en la regin del hilio. Es de color rojo oscuro
brillante, de forma ovoide y superficie lisa. Mide en el hombre adulto alrededor de 12
cms. de largo, 7 de ancho y 3 cm de espesor, con un peso aproximado de 150g.

Histolgicamente est recubierto por una fina cpsula de tejido conjuntivo denso, la
cual origina trabculas hacia el interior del rgano sin llegar a formar lbulos que se
continan con el estroma, constituido por una fina malla de fibras y clulas reticulares.

En un corte anatmico se observan reas redondeadas o alargadas de color blanco
grisceo de 0,2 a 0,7 mm. de dimetro que constituyen la pulpa blanca, que estn
dispersas en una masa de color rojo oscuro y consistencia blanda, denominada pulpa
roja.

a) Pulpa blanca
Est representada por tejido linfoide dispuesto alrededor de las arterias
esplnicas hasta que entran en la pulpa roja. Este tejido se conoce como vaina
periarteriolar y en su trayecto se distribuyen numerosos folculos linfoides.

Las vainas linfoides periarteriolares se relacionan con las respuestas inmunes
celulares, por lo tanto contienen predominantemente linfocitos T, aunque en la periferia
pueden encontrarse linfocitos B en distintos estados de maduracin.



b) Pulpa roja
Est constituida por los senos venosos y cordones esplnicos. Los senos venosos
o sinusoides esplnicos son vasos de lumen irregular, no presentan tnica muscular y
tanto el endotelio como la lmina basal son discontinuos, lo que permite las funciones
de retencin de antgenos y el secuestro y destruccin de glbulos rojos del bazo.

Los cordones esplnicos representan el tejido linfoide propio de la pulpa roja y
se vinculan con las respuestas inmunes humorales, de modo que tienen predominio de
linfocitos B y clulas plasmticas. Tambin se encuentran macrfagos encargados de las
funciones no inmunolgicas del bazo y eritrocitos. Se distribuyen entre los senos
venosos y se comunican directamente con stos a travs de los espacios endoteliales y
fenestraciones de la lmina basal, permitiendo el libre paso de sustancias entre ambos
compartimentos.

c) Zona marginal
Zona de transicin entre las pulpas blanca y roja; se relaciona con la respuesta
inmune humoral. En ella los capilares emergentes de la pulpa blanca se vacan en los
senos venosos. Permite el intercambio de antgenos y linfocitos entre la pulpa blanca y
la sangre.

A travs del hilio ingresan al bazo la arteria esplnica y emerge la vena
esplnica. Ingresan tambin fibras amielnicas del plexo celaco. La circulacin linftica
es escasa y est limitada a la cpsula y trabculas ms gruesas.

Figura 8: Bazo: Esquema e histologa. FL2, CG: Folculo linfoide secundario y
centro germinal; PR Pulpa roja; PB Pulpa blanca; AC Arteriola central.

Las funciones del bazo se pueden clasificar en inmunolgicas y no
inmunolgicas:

a) Funciones inmunolgicas:
1- Respuesta inmune frente a antgenos provenientes de la sangre
El bazo es el principal rgano linfoide responsable de las respuestas inmunes
humorales frente a antgenos provenientes de la sangre; sin embargo no se descarta su
AC
PB
PR
FL2, CG


participacin en las respuestas celulares. Los antgenos provenientes de la sangre son
captados y procesados por clulas accesorias de la pulpa blanca, roja y zona marginal,
los cuales sern presentados a los linfocitos T CD4+ ubicados en las vainas
periarteriolares y la zona marginal. Las respuestas humorales ocurren en los cordones
esplnicos, a expensas de linfocitos B activados y plasmocitos provenientes de la zona
marginal y en los folculos linfoides, donde se observa la aparicin de centros
germinales.

2- Recirculacin linfocitaria
La cercana de los linfocitos de las vainas a los senos marginales ha hecho suponer
que stos constituyen el pool de LT recirculantes.

b) Funciones no inmunolgicas:
1- Remocin y destruccin de los eritrocitos envejecidos o alterados. Radica
fundamentalmente en los macrfagos de los cordones esplnicos, mediante fagocitosis
de eritrocitos opsonizados con IgG.

2- Degradacin de la hemoglobina: Produccin de la bilirrubina, que formar parte
de la bilis y liberacin de fierro que queda disponible para su utilizacin o depsito.

3. Ganglios linfticos (Figura 9)
Son rganos encapsulados y aplanados, de forma ovoide o arrionada. Su
dimetro vara entre 1 y 25 mm. Se ubican en todo el organismo interpuestos en la
circulacin linftica, con excepcin del sistema nervioso central. Se distribuyen
cercanos a los grandes vasos de la cavidad torcica y abdominal y en el tejido
conjuntivo de las regiones cervical, axilar e inguinal.

Poseen un contorno convexo por donde entran los vasos linfticos aferentes que
poseen vlvulas con direccin hacia el ganglio. Por el hilio entran y salen vasos
sanguneos y nervios, junto con vasos linfticos eferentes, que poseen vlvulas en
sentido contrario al ganglio para permitir una circulacin unidireccional de la linfa.

Los ganglios linfticos estn rodeados por una cpsula de tejido conjuntivo denso
que emite trabculas hacia el interior. Desde el hilio tambin se irradian trabculas hacia
el interior acompaadas con vasos sanguneos y nervios. Tanto la cpsula como las
trabculas estn separadas del parnquima por senos linfticos.

En un corte que pase por el hilio del ganglio se pueden observar dos zonas, una
externa que se tie intensamente que corresponde a la corteza y otra interna clara, la
mdula. Entre la corteza y la mdula se encuentra una tercera zona de tejido linfoide
difuso, la zona paracortical.

a) Corteza
La corteza se encuentra rodeando la mdula excepto a nivel del hilio. En su
parnquima existen folculos linfoides primarios, secundarios y tejido linfoide denso
difuso. Los folculos se localizan generalmente en la corteza externa, mientras que en la
corteza interna, o rea paracortical existe tejido linfoide denso difuso que se contina
con los cordones de la mdula.



Por la corteza ingresan al ganglio los antgenos que estn en el espacio intersticial,
provenientes desde el seno marginal que separa la cpsula de la corteza, donde
desembocan los vasos linfticos aferentes. Se contina con los senos corticales que
atraviesan la corteza hacia las trabculas. La pared de los senos est constituida por
clulas endoteliales aplanadas que carecen de membrana basal. Los centros
germinativos de los folculos linfticos del ganglio, a diferencia de los existentes en
folculos linfticos no encapsulados, poseen un tipo especializado de clulas reticulares
llamadas clulas foliculares dendrticas. stas presentan largas prolongaciones
citoplasmticas con una extensa superficie donde se unen inmunoglobulinas recin
formadas. Adems existen macrfagos y LTCD4+.

El rea paracortical es abundante en linfocitos T. Adems posee vnulas
postcapilares de endotelio alto (HEV), las cuales carecen de capa muscular y poseen
numerosos LT en sus paredes. Estas vnulas representan lugares de intercambio de LT
de la sangre al ganglio y de ste a la linfa. Los linfocitos T abandonan el ganglio por los
vasos eferentes. Adems existen clulas interdigitantes con numerosas prolongaciones
citoplasmticas con grnulos en su interior y presentan en sus membranas antgenos
unidos con molculas MHC clase II, que les permiten actuar como APC a los linfocitos
TH CD4+.

b) Mdula:
Posee senos medulares en cuyas paredes se disponen abundantes macrfagos,
responsables de la retencin masiva de antgenos que ocurre en el ganglio. Estos
llegarn a confluir en los vasos linfticos eferentes que salen por el hilio. Los espacios
ubicados entre los senos estn ocupados por los cordones medulares. En ellos
encontramos abundantes linfocitos pequeos, clulas plasmticas y macrfagos y se
encuentran vinculados con la respuesta humoral.

Fig 9: Ganglio linftico: Esquema e histologia. SSC Seno subcapsular, C corteza,
FL Folculo linfide, M Medula.

Los antgenos provenientes de la linfa son retenidos en los senos, donde pasan al
parnquima linfoide en forma libre o son captados por macrfagos. En el parnquima
los antgenos libres sern captados por clulas dendrticas de los folculos linfoides o las
clulas interdigitadas del rea parafolicular. Posteriormente se producir el
C
M
PC FL
SSC


reconocimiento y activacin de los linfocitos con predominio B o T segn sea el tipo de
antgeno, provocando el aumento de tamao del ganglio linftico.

Se ha postulado que las clulas dendrticas de los centros germinales podran jugar
un papel en la memoria inmunolgica reteniendo material antignico en sus
prolongaciones.

EMBRIOLOGA DE LOS RGANOS LINFTICOS
El sistema linftico inicia su desarrollo a partir de la 5 semana de gestacin
constituyndose por vasos y sacos linfticos. A partir de los sacos se formarn los
ganglios linfticos, mientras que clulas mesenquimticas de distinto origen invadirn el
saco para constituir los senos linfticos, el estroma conectivo y la cpsula.

El primordio del bazo en forma similar al ganglio linftico se formar a partir de una
condensacin mesodrmica asociada a los vasos sanguneos del meso.

Despus del nacimiento los rganos linfoides secundarios sern invadidos por
linfoblastos provenientes del timo y linfocitos B provenientes de la mdula sea.

El timo se desarrolla del epitelio endodrmico ventral del tercer par de bolsas
farngeas y del ectomesnquima de la regin farngea. Los brotes epiteliales generarn
cordones. Algunos se disponen concntricamente formando los corpsculos de Hassall
y otros formarn un retculo. El mesnquima adyacente origina la cpsula y sus tabiques
conectivos.

En la dcima semana el timo ser invadido por linfocitos provenientes desde el
hgado y mdula sea. Tras su maduracin dejarn el timo y se dirigirn hacia los
rganos linfticos perifricos donde anidarn en las zonas timo-dependientes.

Los linfocitos T van adquiriendo marcadores de diferenciacin y receptores TCR
hasta convertirse en linfocitos T inmunocompetentes. De este modo los timocitos
CD4+, CD8-, TCR+ constituyen la subpoblacin de linfocitos T CD4
inmunocompetentes con funciones de colaboracin con linfocitos B, T CD8, clulas NK
y macrfagos. Los timocitos CD4-CD8+TCR+constituyen la poblacin de linfocitos
TCD8 con funcin citotxica.

Adems, los linfocitos inmunocompetentes que colonizan los rganos linfoides
perifricos expresan en su membrana los receptores TCR, CD2, CD3 y CD4 o CD8. Los
LT CD4 constituyen un 65% de los linfocitos perifricos, mientras que los CD8
constituyen un 35% (Tabla 1).

Las clulas B se producen en la mdula sea durante toda la vida del individuo. Los
marcadores de diferenciacin de linfocitos B corresponden a molculas de
inmunoglobulinas del tipo IgM e IgD expresadas en forma conjunta como receptores
idiotpicos de membrana. Adems, expresan en sus membranas antgenos MHC clase II
y receptores para Fc de IgG y C3b, que les permiten cumplir su funcin de clula
presentadora de antgeno (APC).



En la periferia los linfocitos B maduros estimulados por antgeno proliferan y se
diferencian a clulas B de memoria y a clulas plasmticas, que son productoras y
secretoras de anticuerpos especficos.

Tabla 1. Marcadores fenotpicos de poblaciones linfocitarias
Linfocito Marcador fenotpico
Linfocitos T helper
Linfocitos T citotxicos
Clulas B

Clulas NK
CD3+, CD4+, CD8-
CD3+, CD4-, CD8+
Receptores de Fc
Clase II del MHC
Receptor del Fc de IgG
(CD16+)

COLONIZACIN Y RECIRCULACIN DE LINFOCITOS.}

Los linfocitos inmunocompenentes presentan cierta predisposicin para colonizar
determinados rganos secundarios, fenmeno que se conoce como homing. Esto se
debe a la presencia de determinadas molculas de adhesin que son reconocidas por
ligandos en las clulas endoteliales venulares del rgano en colonizacin, en su gran
mayora, las vnulas de endotelio alto.

Los linfocitos son las nicas clulas del organismo que presentan circuitos de
recirculacin activa con salida y reentrada a los vasos. Este fenmeno permite que los
linfocitos con diferentes especificidades antignicas se encuentren disponibles en
cualquier momento y lugar del organismo.

En la sangre perifrica existe una relacin de linfocitos T, B y NK e 8:1:1. Los
linfocitos T y NK realizan una funcin de inmunovigilancia, destruyendo clulas
infectadas por virus y clulas neoplsicas; mientras que los linfocitos B recirculantes
corresponden ms bien a clulas de memoria o linfocitos producidos en la mdula sea
que van camino a colonizar los rganos linfoides secundarios.



BIBILIOGRAFA

Geneser, Finn: Histologa, 4 ed, Edit. Panamericana, Argentina, 2003.
Faucett, D. J ensh, R: Compendio de Histologa, 2 ed., Edit. Mc Graw-Hill
Interamericana, Madrid, 2001.
Gartner, L, Hiatt, J : Color Textbook of Histology, 2nd ed. WB Saunders, 2001.
S St te ev ve en ns s A A, , L Lo ow we e J J : : H Hi is st to ol lo og g a a H Hu um ma an na a . . 2 2 e ed d. . H Ha ar rc co ou ur rt t- -M Mo os sb by y, , M Ma ad dr ri id d, , 2 20 00 01 1. .
Tchernitchin A.: Histologa. Ed. Mediterrneo, 1995.
Abbas AK, Lichtman AH, Pober J S. Cellular and mollecular immunology.
Philadelphia 5
th
ed. WB Sauders Co. 2004.
J aneway: Immunobiology 6
th
edition, Garland Science Publishing, 2005.
Damoiseaux J . Regulatory T cells. Neth J Med 2006; 64(1): 4-9.


TRABAJO PRCTICO TEJIDO LINFOIDE

1. Identifique los componentes celulares del tejido linfoide y seale su funcin
principal

2. Identifique y describa las fases de la respuesta inmune

3. Clasifique el tejido linfoide y seale distribucin
4. Identifique los elementos histolgicos del timo e indique sus funciones

5. Identifique los componentes estructurales del bazo y sus funciones

6. Identifique componentes estructurales de los ganglios linfticos y sus funciones

1
2
3




RESOLUCIN DE PROBLEMAS
Linfadenitis crnica inespecfica

1. Describa las caractersticas morfolgicas de la hiperplasia folicular
2. Indique la composicin de la zona oscura
3. Seale los tipos celulares que puede encontrar dentro del folculo
4. Seale los tipos celulares que puede encontrar en la regin parafolicular
5. Enumere posibles causas

Bibliografa recomendada: Robbins, Patologa estructural, Cap 15.

09 AA, TP, RP Linfoide 08

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