FARMACOLOGA

2 CUATRIMESTRE

TEMA: ANESTSICOS GENERALES

Anestesiar implica inducir una depresin del SNC a travs de frmacos, conlleva una prdida de conciencia involuntaria y un bloqueo de la reactividad ante estmulos dolorosos. Un anestsico tiene que cumplir los si uientes efectos farmacol icos para ser un buen anestsico: insensibilidad al dolor !anal esia" bloqueo de refle#os, somticos y ve etativos amnesia completa rela#acin musculoesqueletica prdida de conciencia

Si para conse uir los cinco efectos se usa solo un anestsico eneral, aumente el ries o de efectos adversos o de lesin en distintos sistemas, por eso $oy da se usan en combinacin con otros frmacos para conse uir los cinco efectos de forma lobal pero solo al unos de ellos por el anestsico !as la dosis a utili%ar ser menor". Con estas combinaciones se consi ue& menor ries o de 'A( me#or mane#o del paciente durante la anestesia me#or anestesia en relacin al tipo y la ciru a a reali%ar

FASES DE LA ANESTESIA: Se definieron en base al eter !primer anestsico en utili%arse", su utilidad fundamental es didctica pues el esquema, los tipos y el concepto de anestesia $a cambiado. Aun as si ue siendo )til para ver las fases diferenciadoras de induccin de la anestesia: Fase I o de analgesia: abarca desde el comien%o de la anestesia $asta la prdida de conciencia. Fase II o de excitacin: muy unida a la *** ! a veces la dosis no permite diferenciarlas". Se ve el efecto mas caracterstico de la anestesia& prdida de conciencia. +ay un aumento de la actividad del SNC debido al bloqueo de neuronas in$ibidoras& la respuesta del paciente va a ser de irritabilidad e $iperactividad. ,sto se produce porque se bloquean las neuronas de -A.A !muy

sensibles" bloqueando la transmisin nerviosa por lo que la respuesta va a ser acorde al estmulo. Fase III o anestsia !i"#"gica: se produce el efecto anal sico y amnsico. +ay una deprivacin del sistema cardiovascular y respiratorio ! no $ay paro, pero disminuye la actividad". ,s la etapa ideal de consecucin de la anestesia en un paciente. Fase I$ o %a"&lisis '!l'a": el paciente puede entrar en coma y lle ar a la muerte. Como se puede observar, el efecto que se produce es la depresin radual del SNC, siendo el efecto anal sico el )ltimo y ms difcil de conse uir. ,n los anestsicos actuales, la mayora no mantiene el esquema consecutivo de las etapas descrito, no distin uindose en la mayora la etapa * Como se $a dic$o al principio, para evitar la depresin bulbar se $acen diferentes combinaciones de anestsicos con otros frmacos como anal sicos, bloquentes neuromusculares, ben%odiacepinas !amnesia" o neurolpticos !bloquean las descar as de estrs fisiol ico". +oy da, se )n el tipo de ciru a y el efecto que se pretenda conse uir, podemos $ablar de& neuroleptoanal esia !en ciru as con el paciente despierto". Anal esia/anestesia Neurolepto/anestesia

Adems, ira a0adido un bloqueante neuromuscular a eleccin !en todos los casos". ANALGESIA, Analgsicos opiceos: ,n anestesia, los anal sicos sern& potentes accin central accin en cualquier estructura or nica !visceral, perifrica1" 2os ms usados son los opiceos, siendo el clo ! o "# $ico el ms clsico. 2as caractersticas que deben tener los opiceos son& el efecto sea rpido, de duracin corta y que se pueda neutrali%ar el efecto. ,l Cl. (rfico tiene una vida media lar a !por lo que en anestesia no se usa muc$o"3 su afinidad se centra sobre todo en receptores , que son los que producen el efecto anal sico de forma potente. 4iene efectos que otros opiceos no tienen3 as a nivel cardiovascular: produce

vasodilatacin del rbol vasculo/pulmonar, lle ando ms flu#o san uneo a los alveolos. 4ambin produce li era broncodilatacin ! a dosis altas, aumenta secreciones, broncoconstriccin y depresin del centro respiratorio". ,n suma, $ace que $aya me#ora de la ventilacin5perfusin, aumenta la cantidad de 67 para el or anismo, por ello estar indicado principalmente en ciru as con ries o de $ipo8ia como las cardiovasculares. Adems del cl.mrfico, se $an desarrollado otros frmacos pues el anterior derivaba numerosos ries os. 2os principales son& $en%anil al$en%anil s!&$en%anil

Su efecto anal sico se presenta de forma rpida, al minuto de administracin, pero son de corta duracin, unos veinte minutos. Su accin es sobretodo a nivel de los receptores de los opiceos. No tienen la accin pulmonar del cloruro mrfico, pero pueden $acer disminuir la T.A. !de forma brusca si la dosis es muy alta o $ay una situacin basal del paciente" pero se va a re ular rpidamente por los propios mecanismos or nicos del paciente !e8cepto en las situaciones antes descritas". 9ueden producir, al i ual que el mrfico, un efecto estimulante del parasimptico induciendo a nivel cardiaco una bradicardia !esta situacin es ms comple#a y dificil de revertir, pudiendo llevar al colapso vascular" que se revertir, en caso de ser rave, con at"o%ina por lo que se dice que es un coadyudante de la anestesia usndose incluso desde el principio !adems, controlar las secreciones". NEUROL'TICOS, $ "acos (!e con% olan el es% s $isiol#gico: ,l frmaco usado principalmente es el ) ope i)ol !se parece al aloperidol e8cepto en el control del estrs fisiol ico". ,ste frmaco induce un efecto de tranquilidad, es decir, $ay una desaferentizacin sensorial ! bloqueo de los estmulos e8ternos".Adems, produce un bloqueo intenso de los receptores muscarnicos, nicotnicos !pero en menor medida, solo los amorti ua, no los bloquea", bloqueo de receptores !bloquea la adrenalina y noradrenalina" y bloqueo :relativo; de receptores !pasa como con los nicotnicos". 9or tanto, se usan solamente por su efecto de tranquilidad aunque tambin se consi uen otros como& potenciar la anal esia opicea !se administran #unto a fentanil muc$as veces", accin antiemtica, vasodilatacin perifrica, amorti uar efectos simpticos y bloquear acciones colinr icas e $istamnicas. Administracin en bolo y por i.v. ANESTSICOS* (ROCESO DE LA ANESTESIA:

,s un esquema muy variable pues depende del paciente y del tipo de ciru a. Se comien%a administrando el anal sico, aunque anteriormente se $a podido dar ben%odiacepinas no siendo parte de la anestesia. <espus, se da el anestsico y, lue o, el bloqueante neuromuscular. Si se administran neurolpticos, se $ar con#untamente con el anal sico. Como los periodos de duracin son cortos, lo que se $ace en quirfano es mantenerla anestesia, no iniciar todo el proceso de nuevo. ,l mantenimiento se $ace con anestsicos. ,so no evitar que en ciertos momentos $aya que repetir las dosis de anal sicos y bloqueantes neuromusculares !succinil colina es la mas usada"3 en este )ltimo caso, el bloqueante a administrar sera un no despolarizante. +ay dos randes rupos de anestsicos& int"a)enosos !se utili%an, eneralmente, para iniciar la anestesia" tio%ental sdico eto*idato %"o%olol +eta*ina in,alato"ios ! eneralmente, para mantener la anestesia" gases: xido n-t"ico l+(!i)os ,ol%iles: ,alotano iso.l!"ano en.l!"ano ANEST/SICOS INTRA$ENOSOS: TIO !"TA# $%&I'O:

,s un barbit)rico, act)a sobre el receptor -A.A !en un lu ar diferente al de la lucoproteina" aumentando su efecto in$ibidor central. ,ste efecto se combina con una disminucin de la corriente elctrica, produciendo en un primer momento una $iperpolari%acin y, lue o, una disminucin de la despolari%acin. Adems, bloquea la liberacin de neurotransmisores. 4odo esto, $ace que sea un anestsico sumamente potente pudiendo incluso parali%ar el SNC y producir la muerte !se usa en pena de muerte con dosis superiores a los =>>m r.". Su efecto se produce a los ?>/7> se . de ser administrado, siendo su duracin eneralmente corta pues es muy liposoluble !de los que ms" y lle a rpidamente al SNC y te#idos bien irri ados, pero pasa tambin rpidamente a te#. adiposo bloquendose su efecto !modelo bicompartimental". Con solo una dosis la duracin suele ser de 7>/@> min.3 la primera dosis

suele ser de => m r. para conse uir la prdida de conciencia dndose otra antes de la ciru a y que depender de la cantidad de te#ido adiposo del individuo !en individuos normales suele ser de otros => m r. aunque en personas muy obesas puede ser cercana a los =>> m r., en este tipo de pacientes la postanestesia ser mas lar a& en torno a las @ $oras". 9roduce 46<6S los efectos que se atribuyen a los anestsicos, aunque el anal sico y el bloqueante neuromuscular son muy escasos !puede provocar que la aparicin de estmulos dolorosos intensos indu%can una reaccin simptica". 6tros efectos& A nivel perifrico& tiene un efecto cardiovascular similar al que tiene el fentanil en el SNC, produciendo bradicardia y disminucin de la T.A. !a dosis normales, no cae bruscamente recuperndose por los mecanismos propios del paciente3 a dosis altas, ries o de colapso vascular". ,fecto central& al disminuir el flu(o san)uneo, va a $acer que disminuya el aporte de 67 induciendo una disminucin del metabolismo en el $"' !N6 induce $ipo8ia". Adems, al disminuir flu#o y metabolismo $ace que disminuya la .I.'. de forma llamativa !muy usado en neurociru a". Adems, induce parada del centro respiratorio a dosis altas !es por eso que primero se da la dosis de => m r. que nos permite intubar al paciente"3 a dosis ba#as puede producir aumento de la salibacin y secreciones* adems de larin)o y broncoespasmos !no se ven" que se pueden producir como consecuencia de contusiones al intubar& si se produce larin oespasmo, es imposible la intubacin.

Aa a ser muy difcil de revertir sus efectos, por lo que si se produce 9C' ser dificil sacar al paciente. ,s por ello, que este anestsico no debe de usarse, salvo por anestesistas muy e8perimentados a dosis estrec$as y vi ilados continuamente. A veces, se induce un coma barbit+rico para mantener la anestesia, el problema es que puede $aber una ran acumulacin en el se undo compartimento, durando el efecto $asta B> $oras. !TO,I&ATO:

No se conoce muy bien su mecanismo de accin, si bien se sabe que esta li ado al receptor -A.A facilitando la accin del neurotransmisor !potencia la accin del -A.A". 4iene todos los efectos como anestsico, no siendo nunca total el bloqueo neuromuscular !solo parcial y en altas dosis". ,s un buen $ipntico. Su efecto es rpido, a los = min. de administrarse. ,fectos& nivel cardiovascular& produce un efecto contrario al $abitual ya que aumenta la T.A. de forma notable, pero no e8a erada. 9or eso, se usa en ur encias e8tra$ospitalarias como accidentes de trfico donde puede $aber $emorra ias, s$ocC1

nivel SNC& disminuye el flu(o san)uneo3 no produce da0o cerebral pero al contrario que el tiopental si disminuye el aporte de O- neuronal !en cifras ba#as, pero puede producir $ipo8ia cerebral si $ay patolo a de base o en altas dosis" en centro respiratorio& produce depresin, pero de forma mas lenta que el tiopental. disminuye la /.0. y la profundidad lo que supone que disminuya el in reso de 67 en el or anismo !el paciente debe estar intubado".

1!TA,I"A:

9uede producir dependencia, ya que es un derivado psicomimtico de la fenciclidina o :polvo de n el;. 4ambin se le llama sustancia D. Se usa muc$o en pediatra y en pacientes con demasiada depresin del SNC !aunque el uso fundamental es en pediatra". *nduce sedacin* inmovilidad 2el bloqueo neuromuscular es parcial"* amnesia y anal)esia notable. ,l tipo de anestesia que induce se denomina anestesia disociativa pues se relaciona con la sensacin que e8perimenta el paciente de disociacin del ambiente y de la persona. ,l efecto disociativo lo produce a los ?= se ., la prdida de conocimiento a los @> se .3 la anal esia y amnesia son muy rpidas, recuperndose la prdida de conocimiento a los ?> min. Adems, induce 3iperactividad del $"' !parecen estar dormidos, pero el or anismo traba#a a toda velocidad". Al despertar, se mantiene a)n la $iperactividad del SNC traducindose en cuadros de pesadillas, alucinaciones1los ni0os se despiertan llorando y pataleando. A nivel cardiovascular y respiratorio tiene poca actividad !li era depresin". 0O O/O#:

,s el anestsico que $a revolucionado la anestesia, siendo el ms usado. ,n sus comien%os se administraba #unto con el cremafol dando reacciones adversas muy raves. +oy da, se administra en una emulsin #unto con el intralipid !muy poco $idrosoluble". Se une al receptor -A.A/r ico potenciando la accin del -A.A, teniendo caractersticas muy similares al tiopental sdico pero me#oradas. As, cumple todas las caractersticas de los anestsicos& anal esia, amnesia13 produce caida de la T.A. y /.'. pero de forma leve !el paciente las revierte por si mismo, salvo a dosis muy altas"3 disminuye la .I.'. de forma li era !por eso se usa el tiopental en neurociru a"3 la parada del centro respiratorio es ms mane(able* con menos efectos adversos e i)ual de potente !no produce larin o ni broncoespasmos". 9rovoca la prdida de conciencia con la misma rapide% que el tiopental3 el efecto es dosis/dependiente.

,n el lu ar de administracin produce ran dolor, pero no causa flebitis !aun as el catter debe tener la lu% lo mas amplia posible por su ran osmolaridad". A dosis ba(as puede usarse como sedante, pero en perfusin continua durante lar os periodos de tiempo puede provocar desa(ustes metablicos. 4!"5O&IA'! I"A$:

A randes dosis, pueden ser usadas como anestsicos. 2as mas usadas son el diacepan* loracepan y midazolan !aunque las mas convenientes son las de vida media corta y rpida accin". Se usan sobre todo en preanestesia y para mantenimiento de la anestesia3 usndose preferiblemente como sedantes mas que como anestsicos. ANEST/SICOS IN0ALATORIOS:

Se clasifican se )n su potencia en funcin de la unidad que sirve como patrn de comparacin3 esta unidad es la concentracin mnima alveolar 2,A'6 y se define como la dosis que bloquea las reacciones musculares a la incisin quir)r ica en el =>E de los pacientes. 2a rapide% de accin del anestsico in$alatorio est en relacin inversa con su solubilidad en los te#idos or nicos. 9or tanto, cuanto mayor sea su capa% de unirse al te#ido adiposo, menor ser la rapide% en producir el efecto, pero mas tardar en recuperarse de la anestesia. Se administran por va in$alatoria, deben atravesar bien los pulmones y lle aren concentracin adecuada al SNC para e#ercer su accin3 por ello, deben estar una concentracin adecuada en el aire que inspira el paciente, esta concentracin no debe ser nunca superior al F>E, pues menos de un 7>E de 67 en aire induce $ipo8ia en el paciente. -OL.TILES: 7A#OTA"O:

,s muy usado, siendo el anestsico prototipo para los otros e8istentes. No es inflamable ni e8plosivo. A temperatura ambiente es lquido, pero al entrar en contacto con el 67 se $ace as. Su capacidad de saturacin es alta, por lo que tarda entre =/?= min. en producir su efecto3 es un anestsico potente, teniendo todas las caractersticas de los anestsicos !el que peor consi ue es el bloqueo neuromuscular, pero lo consi ue". ,fectos a0adidos& a nivel cardiovascular& disminuye la T.A. y /.'., pues como la mayora, disminuye las resistencias perifricas, pero se diferencia en que provoca un bloqueo de baroreceptores por lo que el or anismo no es capa% de revertir la cada de 4.A. 2o ms caracterstico es que $ay una relacin directa entre el rado de cada de T.A. y el nivel de anestesia. Tiene "iesgo de ,i%oxia e ,i%oxe*ia !por cada de la G.C.".

a nivel central& disminuye el flu(o san)uneo con ries o de $ipo8ia para el SNC a nivel del centro respiratorio, tambin provoca una potente depresin !relacionado como los anteriores con la cada de 4.A.".

,l efecto dura entre @> min. y una $ora, pues se disuelve bien en san re. ',ACC*6N,S A<A,'SAS& ,l B>E/F>E se elimina por va respiratoria sin problemas, pero el resto se elimina por metabolismo $eptico induciendo $epatitis !principalmente" y cirrosis3 adems tiene efecto acumulativo, por lo que puede que no se presenten de inmediato, sino tras varias ciru as. 9uede producir por si mismo $ipertermia mali na, por lo que no debe administrarse #unto a succinil colina. Adems, tiene ries o de aborto !no puede $aber mu#eres embara%adas en el quirfano". 8!l resto de anestsicos voltiles no tiene estas reacciones adversas* pero en lo dems son similares 2los tiempos son al)o distintos* pero poco6. !l nivel de anestesia tambin se mide en funcin de la cada de la tensin arterial9. GASES: O:I&O "IT0O$O:

Se presenta en forma lquida, pues se conserva a presin constante y temperatura ba#a, cuando disminuye la presin o aumenta la temperatura se transforma en as. 4ambin se denomina prot8ido de o8 eno !o, mal llamado, as de la risa". Se disuelve muy poco en san re, por lo que el efecto se produce rpidamente3 se debe administrar en condiciones $ipervricas& debe estar en concentracin pr8ima al F>E o ms !ries o de $ipo8ia completa" en el aire inspirado por el paciente, por eso, se administra en concentraciones del H=E/F>E no consi uiendo completamente su efecto3 adems desaparecen rpidamente. ,s inflamable y puede e8plotar al me%clar con 67 puro. 2ocalmente, se puede administrar a travs de cnulas !muy fro, en forma de lquido".

TEMA: ANTICON-ULSI-ANTES
CON$1LSI2N O C1ADRO CON$1LSI$O:

Son :descar)as paro;sticas y sincrnicas de una neurona o )rupo neuronal* siendo estmulos de alta intensidad9. (,CAN*S(6S C,2U2A',S <, CUA<'6S C6NAU2S*A6S& ,l problema rave sur e en funcin de la situacin de la neurona, sus relaciones anatmicas o las cone8iones que establece, es decir, de las repercusiones que puedan tener esas descar as. Se puede distin uir entre foco primario !lo anterior" o foco en espe(o ! cuando e8iste una se unda neurona que va a producir esas descar as en el lado simtricamente contrario"3 adems, estas descar as no tienen porque producir el efecto inmediatamente, sino que se pueden ir produciendo peque0as descar as que van aumentando de potencial $asta producir un potencial de alta intensidad. 1indlin): breves estimulaciones cerebrales de ba#a frecuencia en re iones del sistema lmbico que al repetirse $ace que la respuesta se incremente de forma radual $asta que estmulos muy ba#os son capaces de provocar una crisis ,ovimientos paro;sticos despolarizantes: neuronas con un comportamiento elctrico atpico& el potencial de membrana disminuye bruscamente y las clulas permanecen despolari%adas unos se undos acompa0ndose de un estallido de potenciales de accin. &esequilibrio entre mecanismos in3ibidores !-A.A" y e;citadores !-lutamato".

4*96S <, C6NAU2S*6N,S& T#nico/cl#nicas3 tiene tres fases& tnica !perdida de conciencia y contracciones musculares tnicas" A!sencias& son mas frecuentes3 es la detencin s)bita de la actividad consciente !no $ay convulsiones, suelen ser breves" A%+picas 2as convulsiones pueden ser muy variadas, por eso es importante saber el foco o patolo a que produce la convulsin y en funcin de esto usar uno u otro frmaco3 estos frmacos pueden actuar mediante diferentes mecanismos& 'lo !eando la cond!ccin e i*%idiendo la des%ola"i3acin: Si la causa que lo produce son trenes de alta frecuencia, $abra que actuar bloqueando la conduccin elctrica a nivel de los canales de NaI !fundamentalmente", a veces no se puede evitar que empiecen las descar as pero si evitar su conduccin o transmisin. 6tra forma de actuar es sobre los canales de CaII, $ay varios tipos& canales " y #: son volta#e dependientes y van a impedir la liberacin del neurotransmisor !al no entrar calcio no $ay estmulo ni liberacin"3 canales T: suelen estar a nivel postsinptico, en ellos aumenta el calcio para unirse a la calmodulina, los frmacos act)an bloqueando o disminuyendo la intensidad del impulso elctrico. (otenciacin de *ecanis*os in,i'ido"es: Se $ace aumentando la actividad -A.A mediante barbit)ricos, ben%odiacepinas1 In,i'icin de la ne!"ot"ans*isin excitado"a: <isminuyendo la liberacin de -lutamato. Antes de describir los frmacos, $ay que describir los cuadros convulsivos que se $an reproducido e8perimentalmente en animales y que son )tiles para establecer las propiedades clnicas de los frmacos y as saber para que tipos de cuadros convulsivos son vlidos& a0 elec% os1oc2: induce e8tensin clnica enrica a todo el SNC, se utili%a a intensidad m8ima pues sino no es efectivo !induce prdida de conciencia". b6 elec% os1oc2 en 3onas conc e%as o %onicocl#nicas: cuadros clonicotnicos en %onas concretas !no $ay prdida de conciencia". c0 ca )ia3ol: administracin sistmica de este frmaco para reproducir a!sencias !no cuadros musculares", pueden ser& $imples 'omple(as& se acompa0a de cuadros fsicos como rela#acin de esfnteres, na)seas1 que nunca son muy llamativos. As, $abr frmacos eficaces en crisis )eneralizadas y parciales !electros$ocC", frmacos eficaces en ausencias !cardia%ol", frmacos de amplio espectro !electros$ocC y cardia%ol" y nuevos frmacos ! potenciadores de -A.A e in$ibidores de -lutamato". Al o muy a tener en cuenta en estos frmacos es saber su ran o o nivel plasmtico mediante

analticas para as poder a#ustar las dosis en cada momento. F4RMACOS:

CL.SICOS: /!"ITOI"A % &I/!"I#7I&A"TOI"A 2& 7 para niveles plasmticos"&

,s el frmaco por e8celencia en crisis enerali%adas y parciales !las inducidas por electros$ocC m8imo". 4iene un mecanismo de accin muy comple#o actuando principalmente sobre los canales inicos& es capa% !no siempre" de anular las descar as del foco o la transmisin del impulso actuando fundamentalmente sobre los canales de NaI. 4ambin act)a disminuyendo o bloqueando la liberacin del neurotransmisor actuando sobre los canales de calcio !aunque su accin fundamental es sobre los canales de sodio". NUNCA induce prdida de conciencia, efectos sedantes o $ipnticos !aunque si somnolencia", depresin fuerte del SNC !solo act)a sobre el foco convulsivo". ,s muy potente, pero solo para los cuadros que conllevan cuadro fsico& electros3oc< 2==6* ausencias 2>6.

C*NJ4*CA& 9or A.6 y A.*.& A.6.& absorcin irre ular aunque eneralmente es buena, no dar #unto con alimentos pues disminuye la accin y no se mantienen los niveles plasmticos. A.*.& me%clar con ClNa >,K E y con -lucosado = E !aunque con este )ltimo no es conveniente pues su estabilidad es corta". No $ay relacin lineal entre dosis y concentracin plasmtica, es en funcin del tiempo: no por dar randes dosis al principio aumentan los niveles plasmticos, pero al tiempo de tratamiento peque0as variaciones en dosis tienen randes repercusiones ! es debido a su distribucin bicompartimental y al equilibrio de concentraciones", por eso para a#ustar las dosis $ay que esperar un tiempo !si se $ace al principio se pueden producir convulsiones". 2as dosis son de ?>/7> r5ml !de forma orientativa, pues deben ser muy a#ustadas". 'A(& ,n eneral, todos los anticonvulsivantes van a presentar numerosas 'A(. A dosis terape+ticas: entre ?>/?= r5ml suele presentar nista)mus con o sin diplopia, descoordinacin motora li)era o moderada !no es muy severa, si lo fuera $abra que retirarlo", ata;ia* nauseas y vmitos* somnolencia.

or encima de dosis terape+ticas: son muy variadas. 2a mas com)n es la 3iperplasia )en)ival !en ran o terape)tico se pueden presentar problemas de encias, pero no $iperplasia", 3ipertricosis !aumento de densidad y coloracin del te#ido col eno como u0as, pelo1", reacciones de 3ipersensibilidad e 3ipermetabolismo !en menor proporcin que la anterior", tambin a dosis terape)ticas, que se manifiestan en alteraciones cutneas como e;antemas !poco rave" sd. de $teven?@o3nson !muy rave" que son e8antemas de piel y mucosas que se traducen en ran e8udacin y $emorra ias observndose principalmente en la mucosa oral. Una 'A( en la que no se $a demostrado a)n la relacin causa/efecto son los efectos terato)nicos: labio leporino* paladar 3endido y sd. fenitonico !mal llamado porque no esta demostrado a)n" que son alteraciones en tabique nasal, labio leporino e $ipertricosis !de u0as sobre todo" Interacciones farmacol)icas: en las convulsiones se suelen administrar distintos tipos de frmacos, $abiendo dos randes bloques de interacciones& !ntre frmacos de misma accin& aumentan o disminuyen los niveles plasmticos lo que repercute en el efecto. <*',C4AS& As, el valproato sdico $ace que disminuyan los niveles plasmticos incluso $asta por deba#o del ran o terape)tico. ,l fenobarbital induce el metabolismo por lo que va a tener las mismas consecuencias. *N<*',C4AS& la primidiona !disminuye los niveles plasmticos". !ntre frmacos de distinta accin.

/!"O4A04ITA#: ,s un barbit)rico, act)a sobre los receptores -A.A y la despolari%acin !canales de NaI& bloquea la despolari%acin, no el estmulo"3 por tanto, N6AC4UA S6.', ,2 G6C6, lo que $ace es disminuir la e8tensin del estmulo e intentar bloquear la conduccin. ,s el se undo frmaco de eleccin, tras la fenitoina* para crisis parciales y tonicoclnicas enerali%adas 2electros3oc<:=* tonicoclnicas:==* ausencias: > aunque en las pro resivas, se )n el ori en, puede tener li era accin". C*NJ4*CA& Normalmente por A.6. aunque tambin por Aa 9A',N4,'A2. ,n A.6& absorcin buena y alto fenmeno de primer paso, por lo que si se administra con comidas aumenta elefecto. <osis de ?7>/7=> m r5da, aunque debido a su efecto de autoinduccin se van a ir disminuyendo los niveles plasmticos !mantenerlos vi ilados". ,n A.9& dosis de ?>/7= r5ml. 'A(& A dosis terape+ticas produce sedacin* 3ipnosis1!tpico de los barbit)ricos", tolerancia a

estos cuadros !al principio, lue o va disminuyendo"* nauseas y vmitos a los que tambin se desarrolla tolerancia, terato)nicos !tampoco esta demostrada la relacin causa/efecto" como labio leporino* pocas reacciones de 3ipersensibilidad produciendo eritema fi(o pi)mentario !no e8antemas ni sd. de Steven/Lo$nson".

Como ya sabemos, los de las anteriores eneraciones se usaban de forma emprica !mediante la e8perimentacin con animales se deducan sus usos teraputicos"3 sin embar o, estos son especficos y se $an desarrollado qumicamente buscando una accin concreta !no mediante pruebas para saber para que servan". AA4A !"TI"A 2A T6:

,s una proteina similar en su estructura al -A.A. Se buscaba un a onista del -A.A pero $oy da se sabe que no act)a sobre el receptor -A.A sino sobre los canales de NaI !sin saber muy bien como se une y como act)a" actuando sobre la conduccin del impulso. 9or tanto, act)a en convulsiones en las que sea fundamental la transmisin del impulso. As& electros3oc<ma;:>* tonicoclonicas 2parciales6:=* ausencias:>. C*NJ4*CA& ,s peculiar, es una molcula de alto peso molecular por lo que limita su absorcin. Se administra por A.6. e8clusivamente y utili%a los mecanismos de transporte activo especficos del tubo di estivo para los aminocidos y las protenas por lo que puede saturarse en tratamientos prolon ados !disminuye su absorcin y efecto". 9ara lle ar al SNC

tambin usa el mecanismo de transporte de aminocidos y protenas, pudindose i ualmente saturar. $u efecto es muy dependiente del mecanismo de transporte. Su eliminacin es activa por el sistema renal S*,(9',, por lo que al no tener metabolismo $eptico, no interact)a con otros frmacos. Su nivel plasmtico no esta muy definido, siendo el mas usado& 7 r5ml3 estudios actuales $an demostrado que este debe ser el lmite inferior, sin definir el superior. #A,OT0IAI"A 2#,T6: Act)a especificamente sobre canales de NaI3 se busc para que tuviese accin sobre las descar as de alta frecuencia !lo contrario que la anterior"& bloquea el canal en descar as de alta frecuencia y en la transmisin de impulsos de alta frecuencia. 4ambin act)a sobre los canales de CaII tipo 4& disminuye la liberacin de neurotransmisores, concretamente el -lutamato. 4ipos de convulsiones& electros3oc< m;:=* tonicoclnicas:=* ausencias:=. C*NJ4*CA& No tiene problemas de absorcin y lle a bien al SNC. Su metabolismo es principalmente por va renal, aunque tambin es al o $eptico Nivel plasmtico& 7/M r5ml.

BIAA4AT0I"A 2BA46:

Se buscaba la potenciacin del efecto -A.A mediante un aminocido que supliera la accin -A.A. 9or tanto, es un aminocido con peso molecular muy elevado. Act)a sobre la en%ima que metaboli%a el -A.A, es decir, in$ibe la -A.A/4. ,s selectiva por reas en su accin, actuando principalmente sobre los n)cleos de la base del sistema e8trapiramidal !no act)a en todo el SNC". 4ipo de convulsiones& electros3oc< m;:>* tonicoclon:=* ausencias:> C*NJ4*CA& 4iene problemas de absorcin3 sin embar o, el sistema de transporte no es tan saturable por lo que atraviesa fcilmente la barrera $ematoenceflica.

Se elimina de forma activa por va renal. ,l nivel plasmtico& =/?7 r5ml. 0A, &! TO&O$ #O$ /C0,A'O$ &! DE A!"!0A'I%": ,n eneral, tienen pocas3 si bien $ay una relacin con el propio efecto y sobre todo al inicio del tratamiento& somnolencia* nista)mus* diplopia1en eneral, desaparecen al continuar el tratamiento. 4ambin tiene 'A( astrointestinales pero muy diferentes a lo visto $asta a$ora& dispepsia y esofa)itis.

Consi)e aciones %e ape4%icas: Con el tratamiento correcto, el H=E de los pacientes controlan las crisis, aunque $ay un 7=E con crisis refractarias. 2a monoterapia se $a demostrado mas efectiva que la politerapia!menos 'A( e interacciones". ,l inicio de la medicacin debe ser radual, siendo fundamental la monitori%acin de los niveles plasmticos, mantenindose los tratamientos entre 7/M a0os. 2a retirada del frmaco tambin debe ser radual

TEMA: ANTI'SIC5TICOS
,n un principio se denominaron neurolpticos* pues todos los frmacos que actuaban en la psicosis tenian un cuadro neurol ico com)n y bien definido. ,stos cuadros se presentaban tanto en persona sanas como enfermas al tomar los medicamentos. +oy da, $ay muc$os frmacos que act)an sobre la psicosis y que no $an desarrollado los cuadros neurolpticos3 clasificndose la farmacolo a actual de la psicosis en clsicos o tpicos los que los desarrollan y atpicos los nuevos que no los desarrollan. $I'O$I$:

,n enfermo psictico se le clasifica en funcin de sus si nos y sntomas, pues $ay una ran variedad de cuadros y tipos de psicosis. As $ablaremos de& sicosis con si)nos positivos: el enfermo presenta normalmente alucinaciones y fabulaciones que se acompa0an muc$as veces de cuadros a resivos. Adems, es normal que ten a una desestructuracin del len ua#e !puede $ablar pero estructura mal las palabras" sicosis con si)nos ne)ativos: lo GUN<A(,N4A2 es el aislamiento social. ,n este caso, $ay prdidas de memoria y no sabe $ablar !no se acuerda de las palabras, de lo que si nifican1"

+oy da, $ay clasificaciones mas ri urosas pero se sabe que los de si nos I e8clusivamente, evolucionan bien a la normalidad3 mientras que los de si nos/ es normal que se cronifiquen. 2os de me%cla de ambos, dependen de que si nos predominen mas. 2a farmacolo a en la psicosis N6 cura, sirve para tratar los si nos de la psicosis y ser la base de otras terapias predisponiendo favorablemente al paciente. 'AF$A$ GF! 0OBO'A" #A $I'O$I$: Aenticas: no esta muy demostrada. ,stara relacionada con cromosomas pseudodominantes, aveces el N y aveces el 77 !pero no es una relacin causa/efecto". 2o que si se sabe es que personas con estos problemas enticos, ante ambientes de ries o sociales, culturales1ambientales en eneral, es mas fcil que la desarrollen. Alteraciones en los n+cleos frontales y prefrontales: incluso en el $ipocampo del sistema lmbico !donde se sit)a el sistema afectivo". 9asa como lo anterior, todas las personas que ten an alteraciones no tendrn psicosis y no todas las que ten as psicosis tendrn alteraciones en los n)cleos. Sin embar o, los de si nos / S*,(9', tienen un aumento del tama0o de los ventrculos por lo que tiene un peor pronstico.

Alteraciones en los neurotransmisores del $"': 46<6S los psicticos los tienen& la acti)idad esta a!*entada a nivel del estmulo do%a*in"gico5 Sin embar o, no $ay aumento del n)mero de receptores ni de la tasa de dopamina, es decir, es mayor la actividad de las mismas estructuras e8istentes. Se $a descubierto que el aumento de la actividad dopaminr ica es por mal funcionamiento de neurotransmisores de la corte%a frontal.

46<6S los frmacos van a actuar sobre la dopamina disminuyendo la actividad dopaminr ica en el SNC para controlar los si nos y sntomas. +oy da se sabe que las vas dopaminr icas estn interrelacionadas con otras, siendo una de la mas importante la de serotonina& determinadas vas de serotonina al estimularse desarrollan cuadros similares a la

psicosis. ,sto se $a investi ado tanto, $asta el punto de decir que los si nos I son muy dependientes de la actividad dopaminr ica y los si nos / de la serotonina !/!'TO$ /A0,A'O#%AI'O$: +ay una serie de efectos enricos para todos& !fecto antipsictico: depende del frmaco y de los si nos que bloque !I o /". A dosis adecuadas, son impresionantes los efectos sobre los si nos I, si act)a sobre la serotonina no quita los si nos / pero los me#ora& me#ora la memoria a corto pla%o por lo que se me#ora el len ua#e y la capacidad de $ablar, adems disminuye el aislamiento social !fecto neurolptico o sd. neurolptico: induce una pro resiva indiferencia de la persona con el medio que le rodea !disminuye las reacciones de ale ria, triste%a1" $asta terminar en aislamiento del entorno como falta de respuesta a estmulos e8ternos. ,l rado m8imo es la catalepsia. (uc$as veces no se va a observar el efecto beneficioso del tratamiento por esta causa. !fecto anticolinr)ico de bloqueo : normalmente, al principio del tratamiento siempre aparece sequedad de boca y efectos anticolinr icos que no se pueden evitar aunque las dosis sean ba#as. 2a sequedad de boca nos mide otros si nos y sntomas como el efecto neurolptico. !fectos 3ormonales: como el aumento de secrecin de %"olactina !en la mu#er produce bloqueo de la 2+ y GS+ induciendo aveces un pseudoembara%o3 a los $ombres les disminuye el tama0o testicular y la lbido". 4ambin act)a sobre la ,o"*ona del c"eci*iento disminuyndola !en adultos no suele producir efectos, pero en los ni0os si les afecta muc$o". 4ambin aumenta los o%iodes endgenos como la met/encefalina !por eso no $ay dolor en sd. neurolpticos". ,l )ltimo es el aumento de la ,o"*ona antidi!"tica !produce retencin urinaria, aumento de la 4.A., $iponatremia franca o pseudo, aumenta la concentracin de la orina1"

(uy atener en cuenta los efectos anticolinr icos. !fecto antiemtico: se debe al bloqueo de la actividad dopaminr ica a nivel del tronco del encfalo.

0A,: $!&A'I%": la mayora la inducen, aunque es mas propia de los tpicos. Se debe al bloqueo de la actividad dopaminr ica y aparece sobre todo al inicio del tratamiento desapareciendo si el tratamiento contin)a normalmente !es importante diferenciarlo del efecto neurolptico". (uc$as veces la intensidad esta relacionada no solo con la dosis, sino tambin con la actividad dopaminr ica de base del paciente !susceptibilidad personal"

,s un efecto no deseado porque $ace que la persona no aumente su sociabili%acin, N6 es una 'A( para la farmacolo a, pero si para otras teraputicas. $&. A01I"$O"IA"O O A01I"$O"I$,O: se produce a nivel de los n)cleos de la base a nivel del e#e ni ro/estriado bloqueando la cone8in de la sustancia ne ra y estriada. 9or tanto, la disminucin de dopamina provocar la reproduccin de cuadros de 9arCinson caracteri%ndose sobre todo por temblor* ri)idez y discinesia* asinesia o bradicinesia 2los D si)nos caractersticos6. Al ser un cuadro no funcional, no tendr todos los sntomas5si nos, solo al unos& el fundamental es el temblor !adems, es el primero en aparecer"3 lue o aparece normalmente la ri ide% y en muy raros casos la discinesia5acinesia. Adems, es muy raro que apare%ca con los frmacos atpicos, por lo que es propio de los tpicos. &I$GFI"!$IA TA0&HA: al ser una alteracin del movimiento, tambin se relaciona con los n)cleos de la base. Son contracciones musculares que aparecen en cara y e8tremidades principalmente, siendo muy difcil el control del movimiento. Se denomina tarda porque aparece a lar o pla%o, cuando se lleva bastantes das de tratamiento. 9or tanto, lo que ocurre es que tendr descar as de dopamina que al $aber aumentado el n)mero de receptores !fisiol icamente" tendr un mayor n)mero de movimientos de los que quiere reali%ar3 es tambin por esto por lo que se llama tarda, ya que tienen que aumentar el n)mero de receptores siendo un proceso lento. &!# 4#OGF!O : se ve sobre todo a nivel cardiovascular3 se traduce en $ipotensin que no siempre da sintomatolo a pero otras veces produce 3ipotensin ortosttica severa acompa0ada de lipotimias. A nivel cardiaco, se observa sobre todo a nivel de la conduccin elctrica& alteraciones en el ritmo del ,C- disminuyendo el espacio O4 y aplanndose la onda 4 !si son muy llamativas puede $aber infarto o an ina". 0!A''IO"!$ &! 7I !0$!"$I4I#I&A&: se denominan tipo *** o tipo *A o a lar o pla%o. 2a mas frecuente es una ictericia colosttica3 otra frecuente es la a)ranulocitosis !tipo *A" que es mas frecuente en atpicos siendo pro resiva !puede lle ar a ser completa". 4ambin produce pi)mentacin de la piel* 7 tipos& a" fotosensibilidad !al actuar los rayos solares sobre el frmaco ste se transforma en ant eno traducindose tambin en edemas incluso quemaduras" y b" cambio de coloracin ! por aumento de los depsitos de melanina o el color de la melanina& en concreto, ris a%ulado". /C0,A'O$: Tpicos: Clo"%"o*a3ina !el primero y fundamental durante muc$o tiempo, no tiene a ranulocitosis" Fl!.ena3ina !aumenta la potencia antipsictica, pero tiene todas las 'A(" 6!clo%entixol ! es el )nico comerciali%ado es ,spa0a, se buscaba disminuir las 'A( pero no aport nada efectivo" 0alo%e"idol ! es el primero en ser recomendado por la 6(S pues es muy se uro y mane#able"

(i*o3ina 7buscaba disminuir los si nos /, aunque no lo consi ui3 aun as tiene una mayor potencia antipsictica que el resto de los tpicos" Atpicos: Clo%i3ona !es parecido al anterior, pero si se consi ue disminuir los si nos /" Ris%e"idona S!l%i"ide Suelen actuar sobre los receptores <?, <7, <M de la dopamina y sobre los receptores +47A =/

2os tpicos: sobre los receptores <? y <7 ! los <7 son los )nicos que e8isten en el e#e ni ro/ estriado, por eso los tpicos son los que producen el sd. 9arCinsoniano". Al unos como la pimozina tambin sobre los =/+47A. 2os atpicos: todos los de la dopamina y sobre los de la serotonina. 2a clopizona: sobre <M5=/+47A. 2os <M son los que act)an sobre los si nos / mientras que los <? y <7 act)an sobre los si nos I. No producen 9arCinsonismo ni disquinesia tarda. 2a risperidona: <7,<M5=/+47A !puede provocar 9arCinsonismo". ,l sulpiride: =/+47A5<? !act)a al revs que los dems, ya que act)a principalmente sobre los de la serotonina". C*NJ4*CA& <ebido al tiempo de tratamiento, de administran $abitualmente por A.6. Tpicos: 2a biodisponibilidad es muy ba#a !@=/M>E,al unosraramente lle an al F>E" porque tienen un alto fenmeno de primer paso. No $ay efecto antipsictico $asta que no $an pasado ?>/?M das, es decir, necesita no solo de la interaccin con el receptor sino tambin un bloqueo de la actividad eneral pues todo el or anismo se $a a#ustado a una mayor actividad dopaminr ica y de serotonina. ,l 3aloperidol es el mas se uro porque tiene muy amplio ran o teraputico. 46<6S tienen una :ventana terape)tica;& por deba#o o encima del ran o teraputico no tienen accin, adems, solo tienen 'A( tambin dentro del ran o teraputico. ,l zuclopenti;ol tiene una mayor biodisponibilidad& =>E ,2*(*NAC*PN por metabolismo $eptico a travs de diferentes vas !o8i enacin, $idrlisis1" sin dar la mayora metabolitos activos3 $ay una peque0a porcin que se elimina por va renal de forma activa. Atipicos: 2a clopizona tambin tiene una biodisponibilidad ba#a !M>/=>E", necesitando tambin de ?>/ ?M das para producir el efecto. No tiene :efecto ventana; al tener accin sobre los receptores de serotonina. 4iene pocos efectos de los tpicos !sedacin o alteracin del movimiento" pero muc$o sobre si nos / !se vio en animales de e8perimentacin por

fenmenos de evitacin& bloqueo3 al actuar sobre fenmenos de evitacin provocaba sedacin ya que estos dos procesos estn muy relacionados, en el frmaco se evit el efecto sedante". (etabolismo mi8to& $eptico y renal al =>E. 2a risperidona tiene li ero efecto de sedacin por actuar sobre los receptores <7 !aunque no es tan potente como el de los tpicos".

TEMA: ANTI6E'RESI-OS ESTADOS DE(RESI$OS: Son situaciones poco dia nosticadas en la poblacin, aunque se $able muc$o de ellos3 apro8imadamente el K>E de las personas con depresiones no son dia nosticadas, de los

dia nosticados el?7E estn tratados por el mdico de familia y no por un especialista. $IA"O$I$H"TO,A$: apata, desinters triste%a insomnio anore8ia sensaciones o anas de perder la vida, pero sin pasar a la accin pues sera suicidio

<eben presentarse en periodos de tiempo mantenidos !sobre todo insomnio, apata, desinters y las anas de no querer vivir",pues en caso contrario no se consideran depresiones formales. '#A$I/I'A'I%": end)enasIe;)enas: por causa interna5e8terna neurosis dep.5psicosis dep.: se )n la ravedad, la psicosis se acompa0a de alucinaciones monofsicaIbifsica: monofsica o unipolar es que mantiene los si nos y sntomas a lo lar o de la enfermedad, bifsica o bipolar es que no los mantiene y adems pasa de unos e8tremos a otros !ale ra/triste%a1"

#O'A#I5A'I%": ,s muy amplia en todo el SNC, pero en especial en el sistema lmbico !$ipocampo 5 rafe"3 pero en eneral, $ay muc$os n)cleos en el SNC donde puede $aber alteraciones. ,!'A"I$,O$ &! 0O&F''I%": (uc$os estudios, pero poco claros& alteracin )entica: pasa i ual que con la psicosis, pero se obtuvo mas 8ito pues se estudi a un rupo tribal concreto& los eimis !son un rupo poblacional que se $an mantenido uniforme a lo lar o del tiempo"3 se vieron alteraciones en el cromosoma ??por un en para la codificacin de la tirosina 3idro;ilasa por lo que la sntesis de noradrenalina era deficiente. Sin embar o, en otros rupos no se vieron o se vi en otros cromosomas como el N en su bra%o lar o. Alteracin de neurotransmisores: relacionado con serotonina y noradrenalina3 eneralmente el problema no se sit)a en la sntesis, sino que est en la recaptacin: se recapta ms y a mayor velocidad por lo que queda poco neurotransmisor en el espacio intersinptico. No siempre funciona as, ya que $ay estudios que demostraron una alteracin del li)ando con la acetilciclasa& no se produce la misma respuesta al unirse a receptores postsinpticos, en concreto al . ,n la serotonina se tiene en cuenta los receptores =/+4 ?A y =/+4 7A, al estimularse el presinptico de forma consecutiva, se altera el receptor postsinptico !el 7A" y puede ser

que aunque interaccione con el receptor no $aya efecto. Si se intentara bloquear la recaptacin de serotonina, solamente aumentara en el rafe y no en el resto del SNC, quiere decir que la NA y la =/+4 estn muy relacionadas a nivel de rafe& el aumento de serotonina $ace aumentar la NA en el lmbico, lo que supondra una me#ora de la depresin. 9or tanto, NA y =/+4 son inseparables en lo que a depresiones se refiere. Otros estudios como el del cortisol: demostraron que no solo $ay si nos centrales, sino tambin perifricos.

F4RMACOS: 4ienen que actuar sobre la NA y =/+4 de forma que disminuyan la recaptacin. Sin embar o, como en la psicosis, tambin se puede #u ar a la adaptacin fisiol ica !re ulacin" mediante la disminucin de la recaptacin de uno de ellos, principalmente la =/ +4. 6tra forma de actuar es mediante la in$ibicin del metabolismo& actuar sobre las (A6 mediante in$ibidores para que no metabolicen la NA. NUNCA actuar sobre la sntesis, pues como se $a visto el problema no est en la sntesis, sino en la recaptacin. los que act+an sobre la recaptacin de los - neurotransmisores: 4'*CQC2*C6S !$oy da, no son todos tricclicos pero se a rupan ba#o este nombre por su accin" ,l primer frmaco que se us fue la imipramina !se buscaba un antipsictico, no un antidepresivo". <espus, la desipramina y lue o otros derivados como la do;epina. 9osteriormente otros frmacos que ya no eran derivados de la imipramina, como la antitriptilina de la que tambin se sacaron derivados como la nortriptilina y amino;epina !se buscaba mas a resividad, como con la do8epina". los que act+an sobre la recaptacin de J?7T: *N+*.*<6',S S,2,C4*A6S <, 2A ',CA94AC*PN <, =/+4. (arc el boom de los frmacos antidepresivos,el primer rupo fue la fluo;etina !pro%ac". 6tros fueron& fla;o;etina* paro;etina y sertrelina In3ibidores de las ,AO: *(A6 ! se vern mas adelante"

!/!'TO$ /A0,A'O#%AI'O$ &! A6 K 46:

efecto antidepresivo: el m8imo efecto se consi ue despus de ?>/?= das del tratamiento por lo que es muy importante la observacin y valoracin del paciente !ries o de suicidio". 4loqueo o supresin de si)nos y sntomas: el mas complicado de bloquear es el insomnio. ,s mas fisiol ico usar los *n$. de la recaptacin de =/+4 !los ." que los que in$iben la recaptacin de los 7 neurotransmisores3 sin embar o, $ay frmacos tricclicos que son mas potentes a menos dosis y tiempo. Aunque quiten si nos y sntomas no llevan a estados de euforia o :de mana;, si tienen estados de euforia es porque sufren una depresin bipolar y no por los frmacos. !fecto sedante: es importante pues disminuir la recaptacin produce alteracin de la conformacin del receptor , $aciendo que el estmulo del receptor sea menor llevando a un efecto sedante y pudiendo incluso $acer que el tratamiento no ten a efecto al no estimularse los neurotransmisores en receptores postsinpticos. 9or tanto, el efecto sedante se li a a estimulacin del receptor en el SNC, por lo que si disminuye la estimulacin al cambiar la confi uracin, aumentar el efecto sedante !a veces, incluso desde el principio del tratamiento". 9uede incluso $aber bloqueo del receptor ?. 2o producen& imipramina* amitriptilina y amo;epina !buenos para pacientes con ran insomnio". !fecto anal)sico potente: la transmisin entre 2ocus Coreullus y corte%a es noradrenr ica por receptores , al bloquearse estos se obtiene un efecto anal sico. No se usan en principio con este fn, salvo que sean dolores :rebeldes;. 2os frmacos anteriores tienen potente efecto sedante. Anore;iante o anore;)eno: disminuyen el apetito, la sensacin de $ambre. 2i ado a los in$. selectivos de la =/+4. 4odos tienen este efecto, pero el mas potente es el de la fluo;etina 2tambin la sertrelina6. Se usan en la bulimia para que no $aya in estin convulsiva. <esarrolla tolerancia a los H/?> dias de tratamiento.

0A,: 2os tricclicos tienen mas 'A( por su efecto anticolinr ico, por eso los b" marcaron un boom en el mercado. &e efecto perifrico: muy variados, los mas frecuentes& .loqueo 1: no todos los antidepresivos lo producen, los que lo producen tienen principalmente efecto cardiovascular, especialmente 3ipotensin franca y manifiesta !a veces, solo postural" que no es rave pero si incmoda. Se acompa0a de taquicardia como efecto compensador. Si es un bloqueo muy intenso se enera bradicardia. Anticolinr ico& tambin lo tienen todos los frmacos, aunque es muc$o mas com+n en los tricclicos3 es )lobal& muscarnico y nicotnico. (USC& sequedad de boca* estreLimiento y retencin urinaria. N*C64 2solo efecto central, N6 placa motora6: confusin con desorientacin !si es muy severo"* apata* desmotivacinM

&e efecto central: Se centran bsicamente en el efecto de sedacin que puede ser muy per#udicial si el paciente se encierra en su casa y no sale a la calle. 9or tanto, $acer se uimiento de los efectos que produce. 4ambin, puede $aber muc$os a nivel de bloqueo ? y que se manifiestan sobre todo por cuadros convulsivos !se )n la potencia de bloqueo que ten an, no son normales en la clnica3 el principal que los produce es la maprotilina6. 0eacciones de 3ipersensibilidad: 2o mas frecuente es la induccin de 3epatitis similar a la tipo A. 4odos la pueden producir, pero principalmente los tricclicos. /otosensibilidad !principalmente la metriptilina" y e;antemas IMAO: *n$iben el metabolismo de NA y =/+4. Son los primeros que se sinteti%aron, incluso antes que los tricclicos, aunque no se usaban pues producan crisis 3ipertensivas muy raves sobre todo al me%clarse con alimentos ricos en tiramina !a veces, mortales". +oy da, se usan mas estos frmacos pues $a crecido la educacin sanitaria respecto a la alimentacin. No tomar con quesos, vinos de .urdeos1 ,l prototipo es la iproniacida, $oy da se usa poco& es buen antidepresivo pudiendo suprimir todos los si nos y sntomas, no tiene efectos sedantes ni anticolinr icos3 aunque si aumenta los efectos perifricos. +ay dos tipos bsicos de (A6& A y ., desarrollndose frmacos selectivos para cada tipo3 la A abunda en la periferia y la . a nivel central ! aunque estn en todos los lados". 9or tanto, en la depresin nos centraremos en las (A6 b. I,AO b: no tienen muc$os efectos perifricos, el principal frmaco es la sele)ilida& randes efectos centrales, no tiene efecto sedante y no tiene el efecto +4A !o es muy dbil".

N64A& (uc$as veces, las enfermedades con antideprsivos tienen asociados muc$os frmacos, principalmente antidepresivos con ansiolticos ya que se tarda de ?>/?= dias en conse uir el efecto antidepresivo. Se suelen usar ben%odiacepinas como ansiolticos, teniendo un efecto desin3ibidor que puede llevar al paciente a suicidarse.

TEMA: EN7* 6EGENERATI-AS 6EL SNC

2os procesos de enerativos van a ser selectivos en el tipo de neurona que se destruye, no son lobales en el SNC. 2a selectividad del tipo de neurona depende de& tipo de actividad neuronal capacidad de activar mecanismos compensadores del SNC capacidad de producir radicales libres o8idativos T!O0IA$ &! &!A!"!0A'I%" &! "!F0O"A$ &!# $"': ,stn basadas en el concepto de e;ocitosis& la actividad e8citadora del SNC favorece la de eneracin por incapacidad de proteccin3 todo efecto de e8citacin en el SNC pasa por el -lutamato, por tanto, todo efecto de enerativo cursa con un aumento de la actividad e8citadora del -lutamato. ,l -lutamato tiene varios tipos de receptores3 en concreto el N(<A que tiene un canal inico que $ace aumentar el CaII intracelular, un aumento e8cesivo del CaII intracelular produce un efecto t8ico. N'mo se produce el efecto t;icoO ,s a nivel del metabolismo celular y puede ser por& modificacin de las protenas& el aumento de calcio $ace modificar el esquema de sntesis proteca dando sustancias e8tra0as para la neurona modificndose el <NA dando sustancias t8icas que destruyen la neurona. Alteracin del metabolismo o8idativo mitocondrial& es el principal. 9ara el metabolismo o8idativo se necesita un dador de electrones que se anula por el aumento de calcio intracelular dando compuestos alterados o t8icos. ,stos son procesos normales, fisiol icos, del SNC ya que son los mecanismos de enve#ecimiento. ,n las enfermedades de enerativas estos procesos se encuentran anormalmente acelerados. +ay muc$os mecanismos que destruyen las sustancias t8icas, impiden el aumento de CaII1 pero si se encuentran muy activados comien%an a fallar. 6tro mecanismo, adems de e;ocitosis, es el estrs o;idativo que act)a $aciendo que la mitocondria produ%ca muc$os radicales libres por alteracin de las protenas de las mitocondrias. 2os radicales libres son t8icos y destruyen las neuronas. Al actuar selectivamente estos mecanismos de enve#ecimiento, encontraremos& 9arCinson +unti nton Al%$eimer ,2A

,l propio metabolismo de estas clulas darn un metabolismo alterado cuyo resultado ser el metabolismo o8idativo que destruir la neurona3 el metabolismo se altera por un ran aumento de la actividad. 2a farmacolo a esta destinada aun aumento de los mecanismos protectores o una disminucin de los a resores. ,n nin una de las cuatro enfermedades $ay tratamiento sobre las causas, solo sobre los sntomas que aveces previenen o enlentecen la destruccin de las neuronas. 'AR8INSON: Su locali%acin es a nivel de los n)cleos de la base, que es donde se controla el movimiento voluntario. Son una serie de mecanismos muy comple#os que se inician en la corte%a a partir de un estmulo&
2a corte%a lleva el estmulo a travs del estriado $asta los n)cleos de la base. 2a unin entre corte%a y n)cleos es a travs del -lutamato !e8citador". ,n el estriado todas las cone8iones son de acetilcolina, los n)cleos de la base modulan el tipo de respuesta in$ibiendo la respuesta. 2a sustancia ne ra y estriado se conectan para ver que la respuesta sea la adecuada, sino se vuelve a filtrar otra ve%. ,s decir, su cone8in es fundamental para el control del movimiento.

4odo el cuadro clnico es porque $ay poca actividad dopaminr ica y, en concreto, no aparece clnica $asta que no $ay una destruccin del F>E de las neuronas. 9arece evidente que al enfermo se le debera de administrar dopamina, pero esto N6 es as ya que la dopamina no puede atravesar la barrera $emetoenceflica. 9or eso se da un precursor que si puede atravesar la barrera3 este precursor es la #?&opa que se transformar racias a las en%imas en dopamina !la actividad en%imtica no se ve da0ada por la enfermedad". Sin embar o, puede ser que no observemos nin )n efecto3 esto es porque la 2/ <opa est en el sistema perifrico y no en el central, por tanto, se transformar en dopamina a nivel perifrico y, de nuevo, no podr atravesar la barrera. ,s por esto, que la 2/<opa se

administra #unto a un in3ibidor de la &opa &escarbo;ilasa para que la 2/<opa no se metabolice en el sistema perifrico.

,l in$ibidor de la <opa <escarbo8ilasa !*<<" no atraviesa la barrera por lo que no impide la transformacin en el central de dopamina. Sin embar o, $ay un 7>E que se transforma en dopamina en el sistema perifrico. 2a 2/<opa se administra por A.6. asociando en el mismo comprimido el *<<, sino van en el mismo comprimido se deben dar a la ve% ya que la absorcin se reali%a en el intestino donde ya $ay <opa <escarbo8ilasa. 2a absorcin es por transporte activo pudindose saturar con otros frmacos y alimentos, ya que el transporte activo es el mismo que para las protenas. Una ve% absorbido, la 2/<opa se distribuye muy bien incluso al SNC. Su metabolismo es por las (A6 y las C6(4. ,l control de los sntomas mediante 2/<opa dura como muc$o = a0os y el control ptimo es de solo 7 a0os. ,sto es debido a el aumento de la concentracin de dopamina en los n)cleos de la base donde solo quedan el 7>E de las neuronas y que deben de traba#ar como si fuesen el ?>>E. ,l or anismo para aumentar la respuesta de las neuronas lo que $ace es&

aumentar la sensibilidad de receptores <7 !para aumentar la respuesta" aumentar el n)mero de receptores <7

Sin embar o, si ue la destruccin de neuronas pues es un fenmeno imparable. Al cabo del tiempo $abr disminuido el n)mero de neuronas& a los 7 a0os $a $abido tal destruccin de neuronas que nunca se podr conse uir el ?>>E del efecto !por muc$o que aumente la sensibilidad y el nR de receptores" dando efectos :parad icos o e8tra0os;3 a los = a0os no tiene nin )n efecto pues la destruccin de neuronas es masiva. $ntomas que se pueden controlar: Como $emos visto, aumentar el nR de receptores y la actividad de acetilcolina pues el estriado debe :comparar; los estmulos que le lle an de la sustancia ne ra. 9or eso, si la se0al que le lle a esta disminuida porque la dopamina esta disminuida, se contrarrestra con un aumento de acetilcolina. ,s por ello, que los sntomas estn relacionados con& ri ide%5bradicinesia& disminucin de la dopamina temblor& aumento de la acetilcolina 9or eso, al tratar con 2/<opa lo primero que desaparece es la ri ide% y bradicinesia, mantenindose el temblor que ir disminuyendo poco a poco, pues al aumentar el estmulo el estriado no necesita aumentar la acetilcolina. Aun as, a veces, no desaparece del todo pues

las cantidades de 2/<opa no son suficientes ya que aumentar las dosis puede dar serias 'A(. Adems, al aumentar la dosis de 2/<opa, podemos $acer que aumente la sensibilidad y los receptores conduciendo al paciente con mayor rapide% $acia el :desastre;. 0A,: &isquinesias o discinesias: puede ser $aya aumentado demasiado el nR de receptores y la sensibilidad. Parnin)?Off I On?Off: es el mismo efecto pero en dos estados distintos. ,l S.6. aparece a los 7 a0os y es brusco, como si de repente nunca se le $ubiese tratado de 9arCinson, la medicacin no tiene nin )n efecto y a la $ora o dos $oras vuelve a aparecer el efecto. <urante este periodo de tiempo, el paciente e8perimenta una acinesia potente !como si se quedara clavado al suelo" y temblor. ,sta relacionado con la in esta del medicamento, sospec$ndose que es porque la sensibilidad $a lle ado al m8imo, bloquendose el sistema !:saltan los plomos;", al disminuir la sensibilidad del receptor la dopamina vuelve a tener efecto. ,n el fondo, es porque $ay una ran disminucin de las neuronas debido a su destruccin. ,l 6.6. aparece a los = a0os ! eneralmente", no estando relacionado con la in esta. Aparece en cualquier momento y las :descone8iones; son cada ve% mayores3 $ay un ran aumento de la sensibilidad y los nR de receptores se estancan debido a la ran destruccin de las neuronas del e#e. Se alcan%a la sensibilidad m8ima. !fectos perifricos: son sobre todo cardiovasculares. Se produce disminucin de la T.A. debido a & A nivel del tronco cerebral al aumentar la dopamina bloquea el control del tronco sobre la 4.A. ,fecto de competicin con el simptico !Adr. y NA" $I!, 0! disminuye la T.A. pero no de forma brusca !es radual", se nota mas con los cambios posturales. Como efecto compensador aumenta la /' ya que la dopamina estimula los receptores en el cora%n pudiendo dar arritmias e incluso isquemias y an inas. !fectos centrales: por interaccin de la dopamina con el bulbo se producen nauseas y vmitos !pues el centro del vmito esta en el bulbo".

OT0A$ O$I4I#I&A&!$ &! T0ATA,I!"TO: a" 9rincipalmente, mediante a)onistas dopaminr)icos:

 4romocriptina: menos potencia, pero me#or control a lo lar o del tiempo er)olide: el mas potente, pero de peor control #isuride: es intermedio a los dos ,l problema de estos compuestos es que se necesitan neuronas dopaminr icas por lo que con el tiempo disminuye su efecto. 9or eso, solo se pueden usar al comien%o del tratamiento nada mas ser dia nosticada la enfermedad, de esta forma, se pueden disminuir las dosis de 2/<opa y controlarse me#or los sntomas durante mas tiempo que los 7/= a0os iniciales. Sin embar o, la bromocriptina de#a de producir su efecto por disminucin de las neuronas, teniendo que aumentar de nuevo la dosis de 2/<opa que lleva a un aumento de la actividad dopaminr ica que puede llevar a cuadros psicticos. b" 6tra posibilidad terapeutica es el uso de bloqueantes o anta)onistas coliner)icos: Se utili%aron los primeros, incluso antesque la 2/<opa. 4ampoco corri en la enfermedad ni actuan sobre el e#e ni ro/estriado, solo consi ue corre ir parte de los sintomas, principalmente el temblor, mas incomodos para el paciente. 2os de mayor accion central y especifica son& tri3e;ifenidilo benzatropina !derivado de la atropina" difen3idramina !anti+"

,s caracteristico en su accion, que los receptoresdel estriado son muscarinicos y de los = subtipos3 por eso, los farmacos a utili%ar son confecto muscarinico central !N6 pariferico". Sin embar o, no se pueden impedir los clasicos efectos perifericos como estre0imiento, sequedad de boca, retencion urinaria... Se usan cuando el deterioro de neuronas dopaminer icas no es muy alto, ya que en periodos mas avan%ados es prioritario el control de la ri ide% y la bradicinesia ante el temblor. c" Amantidina& Se sinteti%o inicialmente como antivirico, pero se observo que tiene accion dopaminer ica3 en concreto, impide la recaptacion de dopamina de forma potente. 9or eso, solo con el a veces se pueden controlar los sintomas del 9arCinson. Su uso tiene que ser en el primer estadio,ya que cuando aumenta la muerte neuronal no sirve por si solo. N64A& se sabe muc$o y no se sabe nada ya que el foco o causa de la enfermedad aun es desconocido y no se puede actuar sobre el, esto se $a comprobado al $acer Ttransplantes de neuronasT que al poco tiempo las neuronas sanas recien transplantadas volvian a enfermar y

se de eneraban como las anteriores. AL9:EIMER: Afecta a la corte%a cerebral !en estructuras especificas como las laminas..." y al $ipocampo3 por eso, su clinica es problemas de memoria reciente, no $ay problemas motores, $ay problemas de afectividad y a resividad... ,sta enfermedad se asocia mas a los radicales libres sin que se sepa muy bien su principal ori en, pareciendo que e8ista un neurotransmisor con mayor preponderancia !pero N6 ,2 UN*C6" que es la acetilcolina& $ay disminucion de la actividad de la Ac$,sobre todo en la pariferia. ,s importante saber que, como en el caso del 9arCinson, la farmacolo ia no trata la causa y, ademas,! a diferencia del 9arCinson" no enlentece la enfermedad ni su pro resion. +oy dia, se usa la lecitina porque es un precursor de la Ac$, ya que eluso directo de la Ac$ podria dar muc$as 'A( por su accion periferica !sobre todo cardiovasculares". Sin embar o, no se $an observado los efectos esperados, por lo que se probo con los in3ibidores de acetilcolinesterasas, en concreto, la tacrina& ademas de su accion central especifica !poca accion periferica y de leves efectos" se consi ue disminuir los aspectos de a resividad y me#orar la memoria a corto pla%o. Al asociar lecitina y tacrina, se $an observado A2-6 mas los efectos positivos. :UNTINGTON: ,s una enfermedad de enerativa por alteracion cromosomica dominante que transmiten tanto los $ombres como las mu#eres, sin embar o, la clinica se presenta antes en elcaso de ser transmitida por $ombres. Su clinica se debe a que esta enfermedad produce lesiones en los nucleos de la base y corte%a3 por eso, dara problemas motores y de afectividad. Al o caracteristico es la co"ea& contracciones musculares involuntarias principalmente en la cara3 es el primer si no que aparece, lue o vienen psicosis esqui%ofrenicas, depresiones...en eneral, cualquier cuadro mental. ,l tratamiento solo puede intentar contrarstar en lo que pueda la clinica, ya que la causa se situa a nivel enetico y, $oy por $oy, no se puede actuar a ese nivel. ,n el caso de las alteraciones motoras, no se puede actuar muc$o ya que el problema no es la disminucion de la actividad de neurotransmisores,sino las lesiones que se $an producido. 2a fluo;etina esta teniendo buenos resultados para la clinica mental. 2a carbamacepina tiene buenos resultados para intentar equilibrar las alteraciones de los refle#os.!A veces es bueno el conbinarlos con neurolepticos para tratar los cuadros depresivos". Cuando la destruccion es masiva, se usa la reserpina que aumenta enormemente la actividad de cualquier tipo de neurotransmisor para intentar enerar cone8iones a cualquier nivel.

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRO7ICA ;ELA0: ,n esta enfermedad se destruyen neuronas de la corte%a cerebral que afectan al control motor del or anismo, pero solo de una %ona, o lo que es lo mismo, de un lado& i%quierdo o derec$o, de enerandose tambien la medula espinal.