Hormonas tiroideas A. Formacin de las hormonas tiroideas 1.

Las hormonas tiroideas se forman por agregacin de yodo a molculas de tirosina en la tiroglobulina. 2. El yoduro se oxida a yodo por accin de la tiroperoxidasa. 3. El yodo se incorpora a las molculas de tirosina para formar monoyodotirosina (MIT) o diyodotirosina (DIT). 4. Dos DIT se acoplan para formar la tetrayodotironina (T4). 5. Una MIT y una DIT se acoplan para formar T3 o T3 inversa (rT3). 6. En la glndula tiroides casi todo el yodo se encuentra en MIT y DIT y se almacena como parte de las molculas de tiroglobulina en los folculos tiroideos. 7. Se secreta tiroxina (T4) en cantidades mayores que T3, la principal forma hormonal activa; se secreta rT3, pero carece de actividad. B. Metabolismo del yodo 1. Puesto que el yoduro no se encuentra en gran abundancia, el cuerpo tiene mecanismos sensibles para atraparlo y transportarlo. 2. Slo la glndula tiroides incorpora yodo a las protenas de manera significativa. 3. El yoduro se transporta al interior de la tiroides en la membrana basal de las clulas foliculares por un proceso activo que pudiese involucrar Na/K+ATPasa en el mecanismo de atrapamiento. 4. El yoduro es oxidado a yodo en la luz folicular. a. El yodo se incorpora a las molculas de tirosina (organificacin) para formar MIT y DIT. b. Ocurre acoplamiento de MIT y DIT para formar T4 y T3. 5. T4 y T3 se almacenan como parte de las molculas de tiroglobulina en la glndula tiroides. 6. La estimulacin por TSH causa captacin de las molculas hacia el interior de las clulas foliculares por endocitosis. 7. En la clula folicular, las molculas de tiroglobulina se someten a la accin de enzimas lisosmicas y proteasas para constituir T4 y T3, que se liberan a la corriente sangunea para unirse a la globulina unidora de hormonas tiroideas (TBG) y otras protenas. C. Transporte de las hormonas tiroideas 1. La TBG es una glucoprotena producida por el hgado que se une a casi 70% de T4 y 80% de T3 en el plasma. 2. La albmina tiene una afinidad mucho menor de unin con hormonas tiroideas que TBG, pero su alta concentracin produce la unin de casi 20% de T4 y 11% de T3. 3. Las alteraciones de las protenas unidoras de hormonas tiroideas pueden modificar la concentracin total de hormonas tiroideas. a. Durante el embarazo, el aumento de estrgenos incrementa la produccin de TBG. Sin embargo, las embarazadas no se tornan hipertiroideas porque la concentracin de hormonas tiroideas libres se mantiene relativamente constante.

b. Numerosos frmacos (p. ej., salicilatos) compiten con T4 y T3 por los sitios de unin en TBG, lo que produce cifras bajas totales de hormonas tiroideas, pero, de nuevo, la concentracin de hormona libre se mantiene relativamente normal. c. Los tejidos perifricos retiran yodo de T4 para producir T3. D. Regulacin de la funcin tiroidea por retroalimentacin 1. Aunque la principal retroalimentacin negativa ocurre en la hipfisis, tambin hay regulacin por retroalimentacin negativa en el hipotlamo, con bloqueo de la secrecin de TRH. 2. T3 y T4 libres tienen retroalimentacin negativa e inhiben la sntesis de TRH por neuronas hipotalmicas y la secrecin de TSH desde la hipfisis anterior. 3. La somatostatina y la dopamina actan para inhibicin de la secrecin de TSH al impedirla. E. Homeostasia del yodo y las hormonas tiroideas 1. El yodo es mediador de la biosntesis y secrecin de hormonas tiroideas. 2. Un exceso o una deficiencia de la ingestin de yoduro puede alterar la funcin tiroidea. 3. La disminucin de yoduro en la dieta reduce la secrecin de T4 y T3, lo que da lugar a un aumento de TSH por ausencia de retroalimentacin. El aumento de la cifra de TSH causa hipertrofia e hiperplasia de la tiroides (bocio). 4. Con la menor disponibilidad de yodo, la tiroides compensa mediante secrecin de la hormona activa T3. 5. La ingestin elevada de yoduro reduce la biosntesis y secrecin hormonas tiroideas (efecto de Wolff-Chaikoff). 6. Se usa yoduro radioactivo para estudios diagnsticos, por ejemplo, en la valoracin de su mayor captacin en el hipertiroidismo (secrecin excesiva de hormonas tiroideas). 7. La ablacin tiroidea en individuos con hipertiroidismo puede hacerse con 131I en lugar de intervencin quirrgica. F. Acciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas 1. T4 y T3 entran a las clulas por difusin pasiva y actan a travs de receptores nucleares en tejidos blanco. 2. El principal efecto de las hormonas tiroideas es un aumento de la tasa metablica basal (accin calorgena) en todos los tejidos corporales, excepto cerebro, testculos y bazo. a. Las hormonas tiroideas aumentan la tasa metablica basal (BMR) por produccin de calor o consumo de oxgeno. (1) Tanto la respiracin como el gasto cardaco aumentan para aportar ms O2 a los tejidos. (2) Si la BMR aumenta y no se provee combustible adecuado (mayor ingestin de alimentos), ocurre catabolismo y prdida de peso (los individuos hipertiroideos a menudo pierden peso y los hipotiroideos aumentan). (3) El consumo muscular generalizado en presencia de altas concentraciones de hormonas tiroideas se vincula con debilidad muscular y fatigabilidad. (4) Las cifras altas de hormonas tiroideas tambin causan aumento de la excrecin de Ca2+ y PO4

3-, as como disminucin de la masa sea y en ocasiones fracturas patolgicas en mujeres ancianas. (5) Las hormonas tiroideas estimulan la produccin de calor (termognesis). (a) Los individuos hipertiroideos presentan vasodilatacin perifrica y sudacin. (b) Los individuos hipotiroideos tienen vasoconstriccin perifrica e intolerancia al fro. 3. Las hormonas tiroideas son necesarias para el crecimiento y desarrollo normales. a. Los individuos hipotiroideos desde el nacimiento son enanos y tienen retraso mental, circunstancia conocida como cretinismo y que ocurre en regiones de deficiencia endmica de yodo. b. Si no se inicia la reposicin de hormonas tiroideas al trmino del primer mes que sigue al nacimiento, no pueden revertirse los defectos neurolgicos que producen retraso mental. 4. Muchas acciones de las hormonas tiroideas se deben a una interaccin sinrgica con el sistema nervioso simptico (p. ej., termognesis, liplisis, glucogenlisis, gluconeognesis). El bloqueo adrenrgico atena muchas de las manifestaciones cardiovasculares y del sistema nervioso (p. ej., temblores) del hipertiroidismo.