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HEPATOPATIAS TXICAS

DISCIPLINA SADE E TRABALHO Profa. Carmen Fres Asmus

TOXICIDADE HEPTICA
Hepatotoxinas naturais
produtos de plantas e minerais

Produtos da indstria qumica ou farmacutica Resduos industriais

LESO HEPTICA INDUZIDA POR QUMICOS


Leso citotxica
Parnquima necrose, degenerao gordurosa e cirrose.

Leso colesttica
Alterao da secreo de bile e ictercia.

Leso mista Cncer

LESO HEPTICA
AGUDA SUBAGUDA CRNICA Testes laboratoriais de rotina:
Baixa sensibilidade: falsos Baixa especificidade: falsos +

HEPATOTOXICIDADE
ABSORO HEPTICA DE TOXINAS 1. Ingesto, inalao (deglutio) ou produo por bactrias intestinais
sistema porta

2. Inalao de gases ou absoro drmica


sistema arterial

METABOLISMO HEPTICO DE XENOBITICOS

BIOTRANSFORMAO:
zona III do acino. Sistema citocromo P-450 oxidase. Reaes: fase I e fase II
Fase I: oxidao, reduo ou hidrlise. Fase II: conjugao

RESULTADOS:
Menor toxicidade; Metablito mais txico detoxificado; Metablito mais txico dano celular.

HEPATOTOXICIDADE
PADRES MORFOLGICOS APRESENTAES CLNICAS HEPATITE AGUDA E SUBAGUDA COLESTASE ESTEATOSE HEPTICA COLESTASE HEPATITE CRNICA FIBROSE / CIRROSE CIRROSE HEPTICA CNCER CNCER

ESTEATOSE NECROSE

PADRES MORFOLOGICOS

ESTEATOSE
Sinal precoce de hepatotoxicidade. Exposio:
Tetracloreto de carbono; Hidrocarbonetos aromticos; Hidrocarbonetos clorados; Pesticidas; Fsforo.

COLESTASE
Alteraes no fluxo biliar, permeabilidade, ou disfuno dos microfilamentos. Leso da membrana ou imunolgico. AGUDOS: fosfatase alcalina e bilirrubinas. Exposio:
Tolueno; Paraquat.

FIBROSE E CIRROSE
Hepatite e uso crnico de etanol. Exposio crnica a Tetracloreto de carbono. Fibrose precoce: solventes orgnicos tricloroetileno e tricloroetano. Cirrose: arsnico, pesticidas, hidrocarbonetos, dimetilnitrosamina.

TUMORES
Carcinoma:
Cloreto de vinila.

Angiosarcoma:
Cloreto de vinila. Arsnico. Sulfato de cobre.

HEPATOTOXINAS
Intrnsecas:
Dose e tempo dependentes; Reproduzvel em animais experimentais; Leso especfica em lbulo heptico.

Idiossincrticas:
Susceptibilidade; No reproduzvel em animais experimentais; Espordica - baixa incidncia; Leso difusa

HEPATOTOXINAS INTRNSECAS
Mecanismo de leso: direto ou indireto. DIRETO: destruio da membrana
Citotoxidade: necrose ou esteatose. Tetracloreto de carbono, hidrocarbonetos halogenados, fsforo.

INDIRETO: alterao das vias bioqumicas ou fisiolgicas.


Citotoxidade: necrose ou esteatose. Colestase: drogas. Etanol: induo do sistema citocromo P-450 toxicidade heptica de outros qumicos.

HEPATOTOXINAS IDIOSSINCRTICAS
Mecanismo de leso: hipersensibilidade ou metablico. HIPERSENSIBILIDADE:
Perodo de sensibilizao: 1 a 5 semanas; Recorrncia na re-exposio ao agente; Sinais sistmicos: febre, rash, eosinofilia ; Evidncias histolgicas: infiltrado heptico inflamatrio granulomatoso ou rico em eosinfilos.

METABLICO:
Defeito; Leso patolgica varivel.

FATORES QUE AFETAM A HEPATOTOXICIDADE

Modificao das reaes da fase I: induo do sistema P-450:


Etanol; Tricloroetano ; DDT; dioxinas; aldrin; HCH, etc. Tabaco; Estado nutricional: deficincia de cobre, clcio, ferro e zinco e de vitaminas (complexo B, tocoferol, cido ascrbico) . Idade: maior idade, maior toxicidade. Fatores genticos

HEPATOTOXINAS INDUSTRIAIS

Dissulfeto de carbono; Tetracloreto de carbono; Clorofrmio; Tricloroetano e tricloroetileno; Tolueno; Halotano; Cloreto de metila; Misturas de solventes: pintores; Processos de limpeza a seco: percloroetileno

AVALIAO CLNICA DA HEPATOTOXICIDADE

ANAMNESE OCUPACIONAL Exposies txicas ambientais: lazer, domissanitrios; Uso de medicamentos; alcool; drogas. Histria mdica de outras doenas; Histria familiar ou pessoal de alergia ou hipersensibilidade a alimentos, cosmticos, medicao, etc. Excluir patologias de maior prevalncia nos casos de toxicidade heptica aguda

TESTES HEPTICOS

1. NVEIS ENZIMTICOS ALT (TGP), AST (TGO), DHL:


Inespecficas: corao, msculos, pulmo; Estado nutricional, etanol, infeco. Relao AST/ALT : - doena heptica alcolica Relao ALT/AST : > 1.6 tolueno.

GGT
Especfica Etanol

TESTES HEPTICOS

1. NVEIS ENZIMTICOS Fosfatase alcalina


Funo colesttica Osso

Bilirrubinas (direta e indireta)


Funo colesttica : 5% da populao Alteraes tardias ou infeco aguda

TESTES HEPTICOS

1. NVEIS ENZIMTICOS Indicam doena heptica aguda; No representam a funo metablica do fgado; Na subaguda ou crnica leso heptica: nveis transitoriamente elevados; Baixa sensibilidade para detectar leso heptica precoce.

TESTES FUNCIONAIS:
Avaliao das funoes: 1. Conjugao, captao e excreo dos compostos: Bilirrubinas, urobilinognio, cidos biliares. 2. Dano celular: AST/ALT/GGT/LD/ferritina, B12. 3. Obstruo de fluxo biliar: FA/GGT. 4. Sntese: albumina. TAP, TPP, protenas sricas.

TESTES HEPTICOS

2. TESTES FUNCIONAIS: Doena precoce e subclnica; Clearences: indocianina, aminopirina, fenacetina, cafeina, antipirina, etc. cidos biliares: excreo heptica. Doena heptica devido a exposio txica crnica tende a apresentar mais fibrose e evidncia de leso crnica

TESTES HEPTICOS

3. TESTES DE SNTESE HEPTICA: Albumina, colesterol, protrombina, transferrina, etc.; Grande perda de parnquima. 4. ESTUDOS DE IMAGEM RNM, TC, US: pouco teis para screnning; BIPSIA: sensvel e especfica.
Indicao: anormalidade persistente quando da exposio a uma hepatotoxina.

TESTES HEPTICOS

SCREENING PARA POPULAES EXPOSTAS 1. GGT, FA E CIDOS BILIARES 2. ENZIMAS, IMAGEM, SNTESE: afastar outros diagnsticos

PROBLEMA: Trabalhador com exposio crnica a baixas doses, com elevao de um ou mais marcadores hepticos Esta anormalidade significa hepatopatia ? Se existe patologia, causada pelo trabalho realizado ? Qual a conduta em relao a permanncia do trabalhador na atividade ?