ENFERMEDAD DE LESCH-NYHAN.

1. Qu es la enfermedad de Lesch-Nyhan?.
Es una enfermedad hereditaria, congnita, en la

2. Qu le ocurre a un paciente con enfermedad de Lesch-Nyhan?.

que

funciona

mal

una

protena

llamada tranferasa En general, la historia prenatal y perinatal es normal. Las manifestaciones clnicas del

hipoxantina

guanina

fosforribosil

cido rico

(HPRT). Como consecuencia de este defecto se

sndrome de Lesch Nyhan comienzan a una edad

GMP
NT5E NT5E

IMP

temprana, en los primeros aos de vida. Los sntomas y signos que presentan se pueden clasificar en tres grupos: 1. Los asociados a la hiperuricemia: aparicin de clculos renales de cido rico, fallo renal, episodios de gota, artritis 2. Las manifestaciones neurolgicas pueden ser muchas: retraso psicomotor, movimientos 3. Por qu decimos que este error es congnito? Decimos que este error es congnito, porque nacemos con l, ya que es hereditario. Cada una de las reacciones del metabolismo que van a dar lugar a los compuestos que forman nuestro cuerpo o al transporte de los mismos, est determinada genticamente (codificada). Todos heredamos de nuestros padres la informacin manifestaciones ms correcta o alterada que determina que se realice cada uno de estos procesos del metabolismo. Si heredamos una informacin errnea o

Guanosina
PNP

HPRT

Inosina
PNP

Guanina

Hipoxantina XO Xantina XO cido rico

acumula cido rico en el organismo, lo que resulta txico a diferentes niveles. El sndrome de Lesch-Nyhan consiste en un dficit completo de HPRT. El dficit parcial se conoce como sndrome de Kelley-Seegmiller. La caracterstica ms importante, desde el punto de vista bioqumico de ambas enfermedades, es la hiperuricemia.

anormales (distona, coreoatetosis), dificultades en la articulacin del habla (disartria), hipotona, espasticidad, y comportamiento agresivo

incluyendo autolesin. 3. Otro grupo de

heterogneas: retraso de crecimiento, vmitos, anemia

parcialmente alterada, aquel punto concreto funcionar mal y se puede llegar a producir una enfermedad metablica hereditaria. En el caso de la Enfermedad de Lesch-Nyhan, la

sangre elevados junto con una clnica compatible, o incluso en ocasiones, antes de que se presente la sintomatologa. Tras esto, se debe medir la actividad de la enzima HPRT en sangre o tejidos (biopsia) y confirmarlo mediante estudio

ansiolticos (benzodiacepinas), medicacin para el comportamiento y agresivo terapias (gabapentina, de

carbamacepina

psicolgicas

refuerzo positivo, entre otras) Tambin son de utilidad en ocasiones ciertas tcnicas quirrgicas: estimulacin cerebral profunda, intervenciones ortopdicas Es importante diagnosticar las enfermedades genticas, aunque para algunas no se disponga de tratamiento curativo en la actualidad, ya que se pueden aplicar tratamientos sintomticos de forma precoz, pueden aparecer nuevas terapias en un futuro y adems se puede realizar un consejo gentico en los siguientes embarazos

enfermedad se hereda por parte de la madre, que es portadora de la enfermedad pero no la padece. Los hijos varones presentarn la enfermedad pero las hijas pasarn a ser portadoras sin tener clnica. 4. El dficit de HPRT es un error metablico Cuando existe una alteracin (error) en el metabolismo, alguno de estos procesos no se

gentico. El estudio gentico es especialmente til para realizar el estudio familiar (familiares de sexo femenino) y evaluar el riesgo de nuevos casos en la familia. La confirmacin gentica, adems, posibilita el diagnstico prenatal. 6. Cmo se puede tratar la enfermedad de Lesch-Nyhan? En la actualidad no hay terapias curativas. El uso combinado de alopurinol y un estado de hidratacin generoso (beber muchos lquidos) permite el descenso de los niveles de cido rico en plasma, aunque el riegos de producir litiasis (clculos) renal persiste. En cuanto al tratamiento de las manifestaciones neurolgicas, se ha llevado a cabo diferentes tratamientos para cada grupo de sntomas: frmacos para la espasticidad (baclofn),

produce con la debida eficacia y pueden acumularse compuestos que no se han

transformado correctamente y que pueden ser txicos si estn en exceso. Por el contrario, ciertos productos no formados o transportados que son esenciales para nuestro organismo resultan deficientes. Estas alteraciones pueden dar lugar a enfermedad. 5. Cmo se diagnostica el dficit de HPRT? La sospecha diagnstica inicial suele deberse a la presencia de unos niveles de cido rico en

Unidad de Seguimiento de la PKU y otros Trastornos Metablicos Hospital Sant Joan de Du