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Caso Clnico - Shigella

Alteraes do ciclo celular

Bacilos gram negativos (4 espcies); So endocitadas pelas clulas M da mucosa intestinal, invadindo entercitos onde se multiplicam at diminurem as clulas epiteliais da mucosa; Pode afetar o trato digestivo (produo de toxinas); Provoca necrose (fagcitos) ou apoptose celular (clulas epiteliais ou endoteliais)

Shigella

SINTOMAS (1 OU 2 DIAS APS INFEO): Diarreia; Febre; Dores de estmago TRANSMISSO: Comida/gua contaminada; Contacto com pessoas infetadas TRATAMENTO (5 A 7 DIAS): Hidratao e nutrio No h vacina; Antibiticos inviveis (casos severos); Medicamentos para diarreia no aconselhados;

Shigellosis

Shigella - Ao

Shiga Toxinas (Citoquinas)


IpaB/IpaC

Sinalizao Celular Ciclo celular

APOPTOSE

Shigella - Ao

So funcional e geneticamente relacionadas com citoquinas, sendo expressas por bacterifagos; Inibem sntese proteica, alterando os ribossomas;

Shiga Toxinas

Stx liga-se ao Gb3 (clulas endoteliais e epiteliais)

Shiga Toxinas e as clulas hospedeiras

Invaginao membranar (Formao de endossomas)

Duas formas de atuao:


Transporte retrgado Ativao em cadeia de cinases

Shiga Toxinas e as clulas hospedeiras

TRANSPORTE RETRGADO:

Shiga Toxinas e as clulas hospedeiras

Membrana->Complexo de Golgi -> Reticulo Endoplasmtico; Ocorre devido expresso das isoformas de Gb3 com longas cadeias a expresso de cidos gordos insaturados em associao com lipid rafts.

Stx e Apotose

Vias intrnsecas (ex: citocromo c; caspase 9 e inibio do ciclo celular)

Diretamente

Vias extrnsecas (ex: caspase 8)

Stx e Apoptose
Indiretamente
Induo da expresso de genes proinflamatrios e relacionados com apoptose; Atrao e ativao de clulas capazes de expressar fatores apoptticos.

Stx e Apoptose

Trata-se de uma das protenas efetoras bacterianas translocadas para as clulas eucariticas pela via de secreo tipo III. Possui um papel importante durante as infees.

IpaB

Ciclo celular normal


- A concentrao de ciclina B1 (Mciclina) baixa ao longo do ciclo celular, aumentando durante a transio G2/M.
- O complexo APC/Cdh1 encontra-se inativo, devido associao com o inibidor Mad212.

Infeo por Shigella


IpaB dissocia Mad212 de APCCdh1 antes da transio G2/M.

IpaB e o ciclo celular

Bloqueio da acumulao de ciclina B1 durante a fase G2

Na transio Metafase-Anafase, Mad212 dissocia-se do complexo APC/Cdh1, ativando-o e levando ubiquitinao e destruio da ciclina B1.

Induo bacteriana da paragem do ciclo celular.

IpaB e o ciclo celular

Pensa-se utilizar a capacidade apopttica para o tratamento do cancro -> induo de morte em clulas tumorais.

Shigella e o cancro