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Eritrocitos, anemia y policitemia

- Las funciones de los eritrocitos, que son las clulas mas abundantes de la sangre y que son necesarias para el transporte de oxigeno a los tejidos

Eritrocitos (Hemates)
- Hemates, es transportar hemoglobina, que a su vez transporta oxigeno desde los pulmones a los tejido. - La hemoglobina circula como una protena libre en el plasma, no encerrada en los eritrocitos. Cuando esta libre en el plasma del ser humano, alrededor del 3% se filtra por la membrana capilar hacia el espacio tisular o a travs de la membrana glomerular del rin hacia el filtrado glomerular cada vez que la sangre pasa por los capilares. - contienen una gran cantidad de anhidrasa carbnica, una enzima que cataliza la reaccin reversible entre el CO2 y el H2O para formar H2CO3, aumentando la velocidad de la reaccion varios miles de veces. - La hemoglobina de las clulas es un excelente amortiguador acido-bsico(los Eritrocitos) - Forma y Tamao de los eritrocitos: son discos bicncavos que tienen un dimetro medio de unos 7.8um y un espesor de 2.5um en su punto mas grueso y de 1um o menos en el centro. El volumen medio del eritrocito es de 90-95 um^3 - Concentracin de eritrocitos en la sangre: el numero medio de eritrocitos por milimetro cubico es de 5,200,000 (hombres) y 4,700,000 (mujeres) (+/- 300,000) Cantidad de hemoglobina en las clulas - Los eritrocitos tienen la capacidad de concentrar la hemoglobina en el liquido celular hasta unos 34g por cada 100 ml de clulas - Cuando el hematocrito (el porcentaje de sangre que son clulas, normalmente del 40-45%) y la cantidad de hemoglobina en cada clula son normales, a sangre completa de los varones contiene una media de 15g de hemoglobina por 100ml de clulas; en las mujeres contiene una media de 14g por 100 ml. - Cada gramo de hemoglobina pura es capaz de combinarse con 1.34 ml de oxigeno. Luego, en un varn normal, puede transportarse un maximo de unos 20 ml de oxigeno combinados con la hemoglobina por cada 100 ml de sangre y en una mujer normal 19ml de oxigeno - Produccin de eritrocitos: En las primeras semanas de la vida embrionaria, los eritrocitos nublados se producen en el saco vitelino; segundo trimestre (principal: higado pero tambien bazo y ganglios linfaticos); ultimo mes y tras el nacimiento en medula osea. La mayoria de los eritrocitos continua produciendose en la medula de los huesos membranosos, como las vertebras, esternon, costillas y los iliacos. - Gnesis de los eritrocitos: Las clulas sanguineas comienzan sus vidas en la medual osea a partir de un solo tipo de clula llamado clula precursora hematopoyetica pluripotencial, de la cual derivan todas las clulas de la sangre - Una clula precursora compremetida que produzca eritrocitos se llama unidad formadora de colonias de eritrocitos - El crecimiento y reproduction de las diferentes clulas precursoras estan controlados por multiples proteinas llamadas inductores del crecimiento - La interleucina 3, favorece el crecimiento y reproduccin de casi todos los tipos diferentes de clulas precursoras comprometidas, mientras que otros inducen el crecimiento solo de tipos especificos - inductores de la diferenceiacion. Cada una de ellas hace que un tipo de clula precursora comprometida se diferencie uno o mas pasos hacia la clula sanguinea adulta final - la formacin de inductores del crecimiento y de inductores de la diferenciacin esta controlada por factores externos a la medula osea. Eritrocitos, anemia y policitemia 1

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Estadio de diferenciacin de los eritrocitos: La primera clula que puede identificarse como perteneciente a la serie eritrocitica es el proeritroblasto. - Una cez que se ha formado el proertiroblasto, se divide multiples veces formando finalmente muchos eritrocitos maduros. Las clulas de primera generacion se llaman ertroblasos basofilos - Durante el estadio de retiulocito, la clula pasa de la medual osea a los capilares sanguineos mediante diapedesis - Los reticulocitos su concentracin entre los eritrocitos sanguineos es normalmente algo menor del 1% -Regulacin de la produccin de eritrocitos (funcion de la eritropoyetina): La masa total de eritrocitos en el sistema circulatorio esta regulada dentro de limites estrechos, de manera que: 1) siempre se dispone de un numero adecuado de eritrocitos que transporten suficiente oxigeno desde los pulmones hasta los tejidos 2) no hacen tan numerosoas como para impedir el flujo sanguineo - La oxigenacin tisular es el regulador mas importante de la produccin de eritrocitos: Cualquier trastorno que reduzca la cantidad de oxigeno transportada a los tejidos aumenta habitualmente la produccin de eritrocios - En altitudes muy altas, donde la cantidad de oxigeno en el aire esta muy reducida, se transporta una cantidad insufienciente de oxigeno a los tejidos, y la produccin de eritrocitos se ve muy aumentada -La eritropetina estimula la produccin de eritrocitos y su formacin aumenta en respuesta a la hipoxia: El principal estimulo para la produccin de eritrocitos en los estados de escasez de oxigeno es una hormona circulante llamada eritropyetina, una glucoproteina con una masa molecular de 34,000 - Pero cuando el sistema de la eritropetina es funcional, la hipoxia aumenta mucho la produccin de eritropoetina, y esta potencia a su vez la formacin de eritrocitos hasta que se alivie la hipoxia -Participacin de los rinones en la formacin de eritropyetina: Normalmente, alrededor del 90% de toda la eritropoyetina se forma en los riones; el resto se forma sobre todo en el hgado - A veces, la hipoxia en otras partes del cuerpo, pero no en los riones, estimula la secrecin renal de eritropotetina, lo que indica que pueda haber algn sensor extrarenal que envi una seal adicional a los riones para producir esta hormona. En particular, la noradrenalina y la adrenalina y varias prostaglandina estimulan la produccin de eritropoyetina. -Efecto de la eritropoyetina en la eritrogenia: El efecto importante de la eritropoyetina es estimular la produccin de proertiroblastos a partir de las ceulas precursoras hematopoyeticas en la medula osea. Ademas, una vez que se forman los proertiroblastos, la eritropyetina hace que estas clulas pasan con mayor rapidez de lo normal a traves de los diferentes estadio eritroblasticos, lo que acelera la produccin de nuevos eritrocitos -Maduracin de los eritrocitos: Especialmente importantes para la maduracin final de los eritrocitos son dos vitaminas, la vitamina B12 y el acido flico. Ambas son esenciales para la sntesis de ADN, porque cada una de ellas es necesaria de forma diferente para la formacin de trifosfato de timidita, uno de los bloques esenciales del ADN. - La deficiencia de vitamina B12 o de acido flico provoca un fallo en la maduracin en el proceso de la eritropoyesis. - Fallo en maduracin debido a una malabsorcion de vitamina B12 en el aparato digestivo (anemia perniciosa): una causa comn de fallo en la maduracin de los eritrocitos es que no se absorbe vitamina B12 en el aparato digestivo. - Las clulas parietales de las glndulas gstricas secretan una glucoproteina llamada factor Eritrocitos, anemia y policitemia 2

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intrnseco, que se combina con la vitamina B12 presente en el alimento y hace posible su absorcin por el intestino. Se hace de la siguiente manera: -1) factor intrnseco se une fuertemente a la vitamina B12 2) el factor intrnseco se une a receptores especficos situados en las membrana del borde en cepillo de las clulas mucosas en el leon 3) la vitamina B12 es transportada al torrente sanguneo durante las siguientes horas por el proceso de la linfocitosis, que permite el paso del factor intrnseco y la vitamina juntos a travs de la membrana - Una vez que se ha absorbido la vitamina B12 en el aparato digestivo, primero se almacena en grandes cantidades en el hgado y despus se libera lentamente a medida que la medula sea la necesita - Fallo en la maduracion causado por una deficiencia de acido folico ( acido pteroilglutamico) El acido folico es un constituyente normal de las verduras verdes, algunas frutas y las carnes ( en especial del higado) la E. Esprue malaabsorcion de A.folico y Vitamina B12 - Formacin de hemoglobina: La sntesis de hemoglobina comienza en los proeritroblastos y continua incluso en el estadio de reticulocito de los eritrocitos. Luego, cuando los reticulocitos dejan la medula sea y pasan al torrente sanguineo, continuan formando minimas cantidades de hemoglobina durante otro dia mas o menos hasta que se convierten en un eritrocito maduro. - Los diferentes tipos de cadenas se denominan cadenas alfa, beta, gamma y delta. - La foram mas comun de hemoglobina en el ser humano adulto, la hemoglobina A, es una combinacin de dos cadenas alfa y dos cadenas beta. La hemoglobina A tiene un perso molecular de 64.458 - encontramos cuatro atomos de hierro en cada molcula de hemoglobina; cada uno de ellos se une mediante enlaces debiles a una molcula de oxigeno. - combinacin de la hemoglobina con el oxigeno: La caracteristica mas importante de la molcula de hemoglobina es su capacidad para combinarse mediante enlaces debiles y reversibles con el oxigeno - La principal funcion de la hemoglobina en el organismo es combinarse con el oxigeno en los pulmones y despus liberar este oxigeno fcilmente en los capilares de los tejido perifercos, donde la tension gaseosa del oxigeno es mucho menor que en los pulmones - El oxigeno no se combina con los dos enlaces positivos del hierro en la molcula de hemoglobina. En cambio, se une dbilmente con uno de los tambien conocidos como enlaces de coordinacin del atomo de hierro. -Metabolismo del hierro: Debido a que el hierro es importante para la formacin no solo de la hemoglobina sino tambien de otroselementos esenciales del organismo (p. Ej. Mioglobina, citocromos, citocromo oxidasa, peroxidasa catalasa) - La cantidad total de hierro en el organismo es de una media de 4-5g y el 65% esta en forma de hemoglobina - Transporte y almacen del hierro: Cuando el hierro se absorbe del intestino delgado, se combina inmediatamente en el plasma sanguneo con una B-globulina, la apotransferrina, para formar transferan, que despus se transporta al plasma - El exceso de hierro en la sangre se deposita especialmente en los hepatocitos y menos en las clulas reticuloendoteliales de la medula osea. - En el citoplasma celular, el hierro se combina sobre todo con una protena, a apoferritina, para formar ferritina. - Este hierro almacenado en forma de ferritina se llama hierro de deposito Eritrocitos, anemia y policitemia 3

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- Cantidades menores de hierro en la reserva estan en una forma muy insoluble llamada hemosiderina - Cuando la cantidad de hierro en el plasma se reduce mucho, parte del hirro de la reserva de la ferritina se libera fcilmente y se trasnporta en forma de transferan en el plasma hasta las zonas del organismo donde se necesita. - La molcula de transferan es que se une fuertemente a receptores presentes en las membranas celulares de los eritroblastos en la medula osea - En las personas que no tienen cantidades adecuadas de transferan en la sangre, la imposibilidad de transportar el hierro a los eritroblastos de esta forma puede provocar una anermia hipocromica grave - Cuando los eritrocitos han acabado su ciclo vital de unos 120 dias y son destruidos, la hemoglobina liberada de las clulas es ingerida por las clulas monocitomacrofagicas. Alli se libera el hierro y se almacena sobre todo en la reserva de ferritina para usarla cuando sea necesario para la formacin de hemoglobina nueva -Perdidad diaria de hierro: Un varon excreta unos 0.6 mg de hierro al dia, sobre todo en las heces. Cuando se produce una hemorragia. En una mujer, la perdida menstrual adicional de sangre lleva las perdidas a largo plazo de hierro a una media de 1.3 mg/dia -Absorcin de hierro en el aparato digestivo: El hierro se absorbe en todo el intestino delgado, sobre todo mediante el siguinte mecanismo. El higado secreta cantidades moderadas de apotransferrina en la bilis, que fluye a traves de la via biliar hasta el duodeno. - Regulacin del hierro corporal total mediante la regulacin de la absorcin: El hierro corporal total se regula sobre todo modificando la velocidad de absorcin - El ciclo vital de los eritrocitos es de unos 120 dias: Aunque los eritrocitos maduros no tienen ncleo, mitocondrias ni reticulo endoplasmico, tienen enzimas citoplasmicas capaces de metabolizar la glucos y formar pequenas cantidades de ATP. Estas enzimas tambien: 1) mantienen la flexibilidad de la membrana celular 2) mantienen el transporte de iones en la membrana 3) mantienen el hierro de la hemoglobina en la forma ferrosa en lugar de en la ferrica 4) impiden la oxidacin de las proteinas en los eritrocitos - Destruccin de la hemoglobina: Cuando los eritrocitos etallan y liberan su hemoglobina, esta es fagocitada casi de inmediato por los macrofagos en muchas partes del organismo, pero en especial en las clulas de Kupffer del higado y en los macrofagos del bazo y de la medula osea - Los macrofagos liberan el hierro de la hemoglobina y vuelve de nuevo a la sangre, para su transporte por medio de la transferina a la medula osea para la produccin de eritrocitos nuevos o al higado u otros tejidos para su almacen en forma de ferretina. - La porcion porfina de la molcula de hemoglobina es convertida por los macrofagos, por medio de una serie de pasos, en el pigmento biliar bilirrubina, que se libera a la sangre y despus se libera del organismo mediante secrecion hepatica a la bilis.

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Anemias
Deficiencia de hemogloina en la sangre, lo que puede deberse a que hay muy pocos eritrocitos o muy poca hemoglobina en ellos - Anemia por perdida de sangre: La concentracin de eritrocitos suele normalizarse en 3 a 6 semanas. -Anemia hipocromica microcitica: eritrocitos pequenos y tiene poco hemoglobina - Anemia Aplasica: Aplasia de la medula osea significa falta de funcion en la medula osea. En aproximadamente la mitad de los casos se desconoce la causa, en un trastorno - Anemia Megaloblastica: La vitamina B12, el acido folico y el factor intrinseco de la mucosa gastrica, podemos comprender con facilidad que la perdida de cualquiera de ellos puede reducir la reproduccin de los eritroblastos en la medula osea - Los eritrocitos crecen demasiado grandes, con formas extranas y se denominan megablastos - Los pacientes que tienen esprue intestinal, donde se absorben mal el acido folico, la vitamina B12 y otros compuestos vitaminicos B, sufren a menudo anemia megaloblastica -Anemia hemolitica: En la esferocitosis hereditaria, los eritrocitos son muy pequenos y esfericos en lugar de discos biconcavos. Estas clulas no pueden soportar las fuerzas de compresin. - En la anemia falciforme, que est presente en el 0.3-1% de sujetos de Africa occidental y de raza negra estadunidenses, las clulas tienen un tipo anormal de hemoglobina llamada hemoglobina S, que continene cadenas beta defectuosas en la molcula de hemoglobina - En la eritroblastosis fetal, los eritrocitos fetales que expresan el Rh son atacados por anticuerpos de la madre que no expresa el Rh - Efectos de la anemia sobre la funcion del sistema circulatorio: La viscosidad de la sangre, depende en gran medida de la concentracin sanguinea de eritrocitos. - En la anemia grave, la viscosidad sanguinea pede reducirse hasta 1.5 veces la del agua en lugar del valor normal de alrededor de 3 - Lugar uno de los principales efectos de la anemia es el gran aumento del gasto cardiaco, asi como el aumento del trabajo de bombeo cardiaco

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Policitemia
- Policitemia Secuandaria: Cuando el tejido se vuelve hipoxico porque hay poco oxigeno en el aire respirado, como en altitudes elevadas, o porque el oxigeno no llega a los tejidos, como en la insuficiencia cardiaca, los rganos hematopoyeticos producen automticamente grandes cantidades de eritrocitos. - Policitemia vera (eritremia): El recuento de eritrocitos puede ser de 7-8 millones/mm3 y el hematocrito del 60-70% en lugar del 40-50% normal. La policitemia vera se debe a una aberracin gentica en las clulas hemocitoblasticas que producen eritrocitos - Policitemia vera no solo aumenta el hematocrito, sino el volumen sanguneo total. La viscosidad aumenta en la policitemia vera -Efecto de la policitemia sobre la funcion del aparato Circulatorio: Debido a la mayor viscosidad de la sangre en la policitemia, la sangre fluye a travs de los vasos sanguneos perifericos lentamente - El aumento de la viscosidad sangunea reduce el retorno venoso al corazn. Por el contrario, el volumen sanguineo aumenta mucho en la policitemia, lo que tiende a aumentar el retorno venoso - La presion arterial tambin es normal en la mayora de las personas con policitemia - Una persona con policitemia vera tiene habitualmente presenta un tinte azulado (ciantico) en la piel.

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