TEMA 3. ADENOHIPFISIS.

GLNDULA PINEAL
Adenohipfisis. Hormonas adenohipofisarias: GH, Prolactina, FSH; LH, TSH y ACTH. MSH. Glndula pineal: melatonina.
1. OBJETIVOS Conocer las principales funciones y mecanismos de regulacin de las hormonas adenohipofisarias. Conocer las funciones y regulacin de la MSH. Conocer las funciones de la glndula pineal y el papel de la melatonina en las mismas.

2. CONTENIDOS 2.1. Adenohipfisis. Hormonas adenohipofisarias El lbulo anterior de la hipfisis produce seis hormonas que intervienen en la regulacin de funciones tan variadas como la reproduccin, el metabolismo energtico o la respuesta del organismo al estrs (Fig. 3-1).

GH , STH FSH LH PRL TSH ACTH

Figura 3-1. Hormonas de la adenohipfisis. Fuente: Moffett et al., 1993 (modificado). 2.1.1. GH o STH La hormona del crecimiento o somatotropina (GH o STH) es una protena formada por un nmero variable de aminocidos dependiendo de la especie, que en el caso de los bvidos es de 191 y en el caso del perro de 194-196. Su liberacin desde la adenohipfisis tiene un efecto generalizado sobre el crecimiento de los tejidos, produciendo un aumento en el nmero y tamao celular. Este efecto es especialmente marcado sobre el crecimiento seo, tanto en longitud como en grosor, y suele ejercerlo a travs de la accin de las somatomedinas, factores de crecimiento similares a la insulina que son sintetizados den el hgado y algunos otros tejidos en respuesta a la estimulacin de GH. La GH tiene tambin importantes efectos anablicos, ya que estimula la incorporacin de aminocidos a la protena muscular y estimula el depsito de colgeno extracelular. Por el contrario, sobre el tejido graso, estimula la liplisis, efecto difcil de entender si tenemos en cuenta que las somatomedinas producidas por la GH son lipognicas.

La regulacin de la GH est mediada por las hormonas hipotalmicas ya estudiadas GHRH y GHIH. Adems, son factores estimulantes de la liberacin de GH el ejercicio, el ayuno, el estrs y hormonas como la ACTH, la MSH y la ADH-AVP. La hiperglucemia y el aumento en los niveles circulantes de progesterona o de cidos grasos libres inhiben la liberacin de GH. H, AVP 2.1.2. Prolactina La prolactina es un polipptido de 198 aminocidos estructuralmente relacionado con la GH. Sus principales funciones se refieren a la estimulacin de la secrecin de leche y al crecimiento de la glndula mamaria durante la gestacin, contribuyendo tambin al mantenimiento del cuerpo lteo en algunas especies y a la sntesis de receptores LH en el ovario y en el testculo. La prolactina tiene efectos metablicos semejantes a los de la GH e interviene en la regulacin del equilibrio hdrico y electroltico, del crecimiento y el metabolismo en general. La PRL est regulada por la PIH y el PRF hipotalmicos pero adems su secrecin se ve estimulada por la succin, el estradiol, los antagonistas dopaminrgicos, la TRH, la TSH y el VIP. Entre los inhibidores de su secrecin se encuentran los agonistas dopaminrgicos, los glucocorticoides y la hiperglucemia. 2.1.3. FSH La hormona folculoestimulante (FSH), como su nombre indica, acta sobre el folculo ovrico estimulando su desarrollo. Favorece las mitosis de las clulas de la granulosa y, en consecuencia, la produccin de estrgenos. En el macho, acta sobre las clulas de Sertoli, potenciando la espermatognesis, y sobre las clulas de Leydig favoreciendo la sntesis de receptores LH. Qumicamente, es una glucoprotena con dos cadenas peptdicas denominadas y . La cadena es comn a la de otras dos hormonas hipofisarias, la LH y la TSH. En la regulacin de la FSH interviene la GnRH, adems de los estrgenos (mecanismo de retroalimentacin positiva) y la inhibina (Fig. 3-2). Las interacciones y variaciones en los niveles de las hormonas implicadas en este circuito determinan, en ltima estancia, las diferentes etapas del ciclo estral.

(-)
HIPOTLAMO GnRH HIPFISIS

(-) (+)

LH

FSH
FSH
ANDRGENOS ESTRGENOS

LH FSH

FSH
ESTRGENOS

LH LH FSH TECA INTERNA MEMBRANA BASAL

FSH FSH
INHIBINA

GRANULOSA

Figura 3-2. Regulacin de la secrecin de FSH durante la etapa inicial de la foliculognesis.

2.1.4. LH La hormona luteinizante (LH) es una glucoprotena formada tambin por dos subunidades, y , siendo la cadena idntica a la de la FSH. En la hembra se produce un pico de mxima secrecin de LH poco antes de la ovulacin, y es esta elevacin de los niveles de esta hormona la que precisamente desencadena la maduracin final del ovocito, la rotura del folculo ovrico y la salida del gameto femenino al oviducto. Las clulas de la granulosa, que en principio no tenan receptores para la LH, los van adquiriendo al ir avanzando el proceso de la foliculognesis estimulado por la FSH (Fig. 3-3). De este modo, cuando se produce el pico preovulatorio de LH, son capaces de responder e iniciar el proceso de luteinizacin, o transformacin del folculo ovrico en una nueva estructura denominada cuerpo lteo. Esta estructura, una de las ms vascularizadas del organismo, se encargar de la produccin de progesterona y, mientras exista, mantendr inhibida la liberacin de GnRH y por lo tanto el inicio de un nuevo ciclo ovrico. En el macho, la LH acta sobre las clulas de Leydig favoreciendo la produccin de testosterona.

(+)
HIPOTLAMO GnRH HIPFISIS

(+)

FSH

FSH
LH

LH FSH LH FSH

FSH LH

ESTRGENOS

LH

FSH LH

ESTRGENOS

FSH LH
ESTRGENOS

GRANULOSA
Figura 3-3. Regulacin de la secrecin de FSH y LH durante la etapa final de la foliculognesis. 2.1.5. TSH La hormona estimulante del tiroides (TSH) es la tercera de las glucoprotenas de la hipfisis con la cadena comn. Sus acciones se circunscriben a la glndula tiroides, estimulando su crecimiento, favoreciendo la captacin de yodo en la misma para aumentar la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas, aumentando su vascularizacin y estimulando la sntesis proteica, la gluclisis y la glucogenlisis. En la regulacin de la secrecin de TSH intervienen la TRH hipotalmica, como ya se ha visto, y las hormonas tiroideas metablicas, por retroalimentacin negativa. 2.1.6. ACTH La hormona adrenocorticotrpica (ACTH) deriva del desdoblamiento de una glucoprotena denominada propiomelanocortina. Existen otros pptidos con el mismo origen que la ACTH que se cree que se forman, en la mayora de los vertebrados, en el lbulo intermedio de la hipfisis, en lugar de en las clulas corticotropas de la adenohipfisis como ocurre con la ACTH. Entre ellos se encuentran la -lipoprotena (-LPH) y la hormona estimulante de los melanocitos en sus dos formas, -MSH y -MSH. La ACTH estimula a las clulas de la corteza adrenal para que sinteticen mineralocorticoides y glucocorticoides. Adems, tiene accin trfica sobre la capacidad funcional de las clulas en esta glndula y

favorece a la sntesis proteica y la de colesterol. Esto ltimo la hace promoviendo la captacin de colesterol a partir de lipoprotenas de baja densidad mediada por el AMPc, la obtencin de colesterol a partir de sus steres contenidos en las gotas de lpidos del interior de la clula, y el transporte del mismo a la mitocondria para que sea metabolizado hacia la sntesis de pregnenolona, precursora del resto de esteroides. Pero la ACTH tambin tiene acciones extra-adrenales como son la estimulacin de la captacin de aminocidos y glucosa en el msculo, la estimulacin de la liplisis en los adipocitos, la estimulacin de las clulas de los islotes pancreticos para la secrecin de insulina y la estimulacin de la secrecin de GH por las clulas somatotropas de la adenohipfisis. La regulacin de la secrecin de ACTH est relacionada con el sistema nervioso central y con la corteza adrenal. Adems de la CRH hipotalmica, el estrs o los ciclos da-noche actan en las neuronas hipotalmicas que producen pptidos liberadores o inhibidores de la ACTH. Mediante retroalimentacin negativa de circuito largo, el cortisol inhibe la liberacin de CRH y mediante retroalimentacin negativa de circuito corto la ACTH inhibe su propia secrecin. 2.2. MSH La hormona estimulante de los melanocitos (MSH) es un derivado de la propiomelanocortina (PMOC) que se presenta en dos formas, la -MSH y la -MSH. La funcin de esta hormona consiste en estimular a los melanocitos, presentes entre la dermis y la epidermis de forma abundante, para que formen melanina y la dispersen entre las clulas de la epidermis. Tiene una gran importancia en animales que presentan el lbulo intermedio muy desarrollado y permite los cambios de color del pelaje caractersticos de especies sometidas a variaciones de intensidad de luz marcadas o a otros factores ambientales. En su regulacin, adems, intervienen un factor liberador hipotalmico, el MRF, y un factor inhibidor, el MIF. 2.3. Glndula pineal La glndula pineal se sita muy cerca del hipotlamo y est formada por clulas neuroepiteliales denominadas pinealocitos y por clulas gliales. En su tejido se han detectado varias hormonas, aunque sus funciones se han relacionado siempre con la produccin de una en especial, la melatonina. En ocasiones se ha considerado a la glndula pineal como un centro terminal receptor de informacin visual, ya que la luz captada por la retina (o la oscuridad) estimula las fibras nerviosas aferentes hacia el ncleo supraquiasmtico, donde hacen sinapsis, el ncleo paraventricular y la columna intermedio lateral de la mdula espinal torcica. El impulso abandona el sistema nervioso central como fibras simpticas preganglionares que hacen sinapsis en el ganglio cervical craneal y entran ya hacia la glndula pineal como fibras simpticas posganglionares que liberan noradrenalina para estimular al pinealocito. La respuesta de esta clula consiste en la liberacin de melatonina al torrente sanguneo. 2.3.1. Melatonina La melatonina se ha denominado la hormona de la oscuridad debido a que su liberacin se estimula cuando la retina capta una disminucin en la intensidad de luz. Se le han atribuido mltiples funciones y todava se investiga sobre otras muchas. La melatonina informa al reloj biolgico del organismo mediante su accin sobre receptores especficos de membrana situados en neuronas del SNC: Es liberada siguiendo un ritmo circadiano (horas de luz/horas de oscuridad) y regula otros muchos. Est relacionada con la funcin reproductora a travs de su accin sobre los pulsos de GnRH, estimulndolos o inhibindolos en funcin de la poca del ao en especies de reproduccin estacional. Interviene tambin en la termorregulacin estacional de los animales, afectando a procesos de aletargamiento o hibernacin; protege del recalentamiento e induce sueo e hipometabolismo. Afecta a funciones como la muda de piel y plumaje. Tiene efectos inhibidores sobre la secrecin de hormonas tiroideas y el metabolismo de glucocorticoides. En los seres humanos se la ha relacionado con los procesos de envejecimiento y cncer.