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VIROLOGIA (GERAL)

Virologia: o estudo dos vrus e suas propriedades bioqumicas. Atualmente o maior debate existente na Microbiologia a afirmao: vrus so ou no so seres vivos? O vrus totalmente inerte fora de uma clula hospedeira, chegando a formar cristais, como um mineral. So parasitas intracelulares obrigatrios, pois dependem da maquinaria celular do hospedeiro para que possa haver sua replicao e manuteno de seu metabolismo. So altamente especficos para os tipos celulares aos quais infectam. Em essncia os vrus so: cidos nucleicos + capsidio, formando um nucleocapsdio.

Vrion ou partcula viral completa: apresenta-se como uma molcula de cido nuclico circundada por uma capa protica podendo conter lipdeos e polissacardeos.

Propriedades Gerais dos Vrus. Os vrus so muito pequenos, menores que bactrias, medidos em nm (nanmetros). Os vrus no podem ser cultivados em meio artificial, so parasitas intracelulares. Os vrus contm somente um tipo de cido nuclico (DNA ou RNA). Sua curva de crescimento, logartmica na base 10 e bactrias de forma binria. Os vrus so incapazes de se reproduzirem fora de clulas vivas. Morfologia dos Vrus. Subunidade protica: cadeia polipeptdica, como a VP1. Unidade estrutural ou protmero: uma ou mais unidades estruturais, no idnticas, VP1 + VP2 + VP3. Unidade de montagem: grupo de subunidades ou de protmeros. Capsmero: conjunto de projees das subunidades proticas, unidade oligomrica. Capsdeo: capa de protena que envolve o cido nuclico. Core ou cerne: genoma + protenas envolvidas na replicao viral.

Matriz protica: protenas no glicosiladas, existentes entre envelope e o capsdeo, sinalam a montagem de alguns vrus. Envelope: camada bilipdica que envolve algumas partculas virais. Virion: uma entidade viral completa e infecciosa. Algumas outras estruturas que compem os vrus: espculas (estruturas glicoproteicas que ajudam na fixao do vrus a clula hospedeira); tegumento (protenas da matriz celular que ficam no espao entre o capsdeo e o envelope, ajudando a manter a estrutura viral). Capsdeo: tem como unidades estruturais os capsmeros (aglomerados de polipeptdios). Pela economia gentica que o vrus tem (por apresentar pouco material gentico), poucas protenas realmente entraro no arranjo dessa estrutura de revestimento. Do ponto de vista simtrico, os vrus podem se apresentar como: helicoidais, cbicos ou complexos. Vrus com o capsdeo cbico (adenovrus) so em sua maioria icosadricos (20 lados), com cada lado formado por um tringulo equiltero. Podem ou no estar associados a um invlucro lipdico. A formao do capsdeo nesses vrus , de certa forma, independente da formao do material gentico, tanto que podem ser encontradas cpsulas vazias sem DNA ou RNA.

As partculas virais do tipo helicoidal tem esse aspecto porque os capsmeros esto intrinsicamente ligados

ao material gentico, segundo o seu formato uma hlice.

Classificao dos Vrus: podem ser classificados como vrus que contm DNA ou vrus que contm RNA.

Vrus de DNA: Parvovrus, Papovrus, Adenovrus, Herpesvrus, Poxvrus, Hepadnavrus. Vrus de RNA: Picornavrus, Calicivrus, Reovrus, Arbovrus, Togavrus, Flavivrus, Arenavrus, Coronavrus, Retrovrus, Bunyavrus, Ortomixovrus, Paramixovrus, Rabdovrus, virides e outros.

Outros Conceitos. Viride: vrus sem capsdeo, com apenas uma molcula de RNA circular. Viruside: vrus que para atuarem patogenicamente precisam de atuao de outro vrus, como o vrus da hepatite D que precisa do vrus da hepatite B. Fases da Biossntese Viral. Adsoro: legao especfica de uma glicoprotena viral a um constituinte da clula hospedeira. Penetrao: um mecanismo dependente de energia (penetrao direta ou translocao; Endocitose e Fuso Direta). Desnudamento: liberao do genoma viral. Estratgias de replicao: codificao e organizao dos genes virais para expresso completa e replicao. CLASSE ESTRAGGIA DNAfd (+ -)------ RNAm DNAfs (+)------DNAfd (+-)---RNAm DNAfs (-)------DNAfd (+-)----RNAm RNAfd (+-)---------RNAm RNAfs (+)------RNAm policistrnico RNAfs (+)------RNAm subgenmico RNAfs (-)-------RNAm RNAfs (+)+TR--DNAfs(-)--DNAfd RNAm DNAfd (+-)RNAfs(+) + TRRNA(+)/DNA(-)---DNAfd (+-) EXEMPLO Herpesvrus Geminivrus Parvovrus Reovrus Picornavrus Togavrus Ortomixovrus Retrovrus Hepadnavrus

I IIa IIb III IVa IVb V VI VII

Montagem ou Empacotamento: aps a sntese de protenas iniciais, regulatrias, e a transcrio do cido nuclico juntamente com a sntese de protenas estruturais, vem a fase de montagem. Vrus no envelopados podem ser montados no ncleo (papovavrus, adenovrus) ou no citoplasma (picornavrus, reovrus). Os envelopados adquirem o envelope nas membranas celulares. Maturao e Liberao: todos os vrus no envelopados dependem da lise celular para sua liberao. Os envelopados so liberados por brotamento ou exocitose atravs de vesculas, sem lise celular. Alguns vrus j se liberam da clula infecciosos, outros necessitam de maturao aps o brotamento.

Antivirais: AZT, ddC, ddL, d4T, ABC (so anlogos de nucleotdeos). Neviparina, Delavirdina, Efavirenz (so inibidores de protenas) Saquinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Ritonavir (so inibidores da protease que cliva as protenas do vrus aps a transcrio).