03/07/2010

Homeostase Metablica

Controle Hormonal do Metabolismo

Alexandre Havt

Disponibilidade De substrato energtico

Necessidade dos tecidos

Nvel sanguneo de nutrientes Nvel hormonal Impulso nervoso

Integrao intertecidual
A concentrao de nutrientes no sangue afeta a taxa que estes so utilizados ou armazenados nos tecidos Hormnios levam mensagens a tecidos individuais sobre o estado fisiolgico do organismo e a demanda ou suprimento de nutrientes O sistema nervoso central (SNC) utiliza sinais neurais para controlar o metabolismo dos tecidos, diretamente ou pela liberao hormonal

Sinais da Regulao Metablica

Necessidade de Glicose
Tecidos dependentes de glicose
Crebro Hemcias Cristalino do olho Clulas da Medula Renal

Hormnios do Metabolismo
Insulina
Hormnio anablico Armazenamento de nutrientes
Glicognese
Msculo Fgado

Requerimento dirio de glicose (adulto)

190 gramas (glicemia normal 80 a 100 mg/dL)
150 gramas crebro 40 gramas outros tecidos

Lipognese heptica
Armazenamento no tecido adiposo

Valores abaixo de 60 mg/dL

Limitao do metabolismo cerebral Sintomas de hipoglicemia

Sntese protica Utilizao da glicose como

fonte energtica

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Hormnios do Metabolismo
Glucagon
Principal hormnio contra-regulatrio da insulina Disponibiliza substratos energticos na ausncia de glicose na dieta
Glicogenlise Gliconeognese Liplise

Hormnios do Metabolismo
Glicemia
Controla a liberao de insulina e glucagon Insulina
alta concentrao 30 a

45 minutos aps refeio Nveis basais 120 minutos aps refeio

Glucagon
Menor concentrao

No interfere no metabolismo energtico muscular

aps refeio
Liberao controlada

pela glicemia e nveis de insulina

Hormnios Contra-Regulatrios
Liberao controlada por sinais neuronais Processos de stress
Hipoglicemia Reaes de fuga
Pituitria - ACTH
Estimula crtex adrenal
Cortisol

Insulina
Hormnio polipeptdeo
Cadeia A e cadeia B Unio por duas pontes dissulfeto

Sistema nervoso

autnomo (SNA)
Medula adrenal
Adrenalina

Noradrenalina Clulas -pancreticas

Glucagon

Sntese da Insulina

Controle da Liberao da Insulina

Limiar de liberao
80 mg de glicose/dL >80 mg/dL
(Proporcional) At 300mg/dL

-pancretica
GLUT2 Fosforilada pela glicoquinase Metabolizada Gliclise ATP Ciclo de Krebs CTE Inibio do canal de K+

dependente de ATP
Despolarizao da membrana Entrada de Ca+2 Exocitose das vesculas Insulina Peptdeo C

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Controle da Liberao da Insulina

Estmulo da liberao de insulina
Alm da concentrao de glicose:
Sinais neurais autonmicos indicativos da ingesto de

Efeitos Metablicos da Insulina

Metabolismo dos Carboidratos
Armazenamento de glicose como glicognio
Fgado Msculos

carboidratos
Alimentao rica em aminocidos Polipeptdeo inibidor gstrico (GIP) Hormnio intestinal liberado aps ingesto

Inibe a gliconeognese e glicogenlise Aumenta expresso de transportadores GLUT4

Tecido adiposo Msculo

Inibio da liberao
Adrenalina
Em resposta a jejum, estresse, trauma e exerccio intenso

Metabolismo Protico
Estimula entrada de aminocidos nas clulas para sntese protica.

Efeitos Metablicos da Insulina

Metabolismo dos Lipdeos
Diminuio da degradao de triacilgliceris
Inibe a ao da lipase sensvel a hormnio Desfosforilao da enzima inativao

Mecanismo de Ao da Insulina
Receptor tetrmero
2 cadeias
Extracelular Stio de ligao

2 cadeias
Transmembranais Atividade tirosina quinase Autofosforilao de

Aumento da sntese de triacilgliceris

Aumenta o transporte de glicose para o adipcito Fornece substrato (glicerol-3-fosfato) Aumenta atividade da lipase lipoprotica Fornece cidos graxos para a esterificao Aumento no fgado da converso de glicose em triacilgliceris

tirosinas
Ativao de 4 Protenas substratos do receptor de insulina (SRIs) Expresso gnica Metabolismo Crescimento celular

Mecanismo de Ao da Insulina

Glucagon
Hormnio polipeptdio sintetizado nas clulas -pancreticas
Pr-pr-glucagon Retculo endoplasmtico rugoso (RE) Clivagem em Pr-glucagon Lmen do RE Protena madura com 29 aminocidos Rapidamente metabolizado no fgado e nos rins
Meia-vida plasmtica de 3 a 5 minutos

Glicose e insulina inibem a liberao Estimulam a liberao

Glicemia baixa Catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) Cortisol hormnios gastrointestinais, Alimentao rica em protenas

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Efeitos Metablicos do Glucagon

Metabolismo dos carboidratos
Aumento imediato da glicemia
Degradao do glicognio heptico Estmulo para gliconeognese

Mecanismo de Ao do Glucagon

Metabolismo protico
Aumento da captao de aminocidos pelo fgado
Aumento de esqueletos carbnicos para gliconeognese Nveis plasmticos de aminocidos reduzidos

Metabolismo dos lipdeos

Ativao da liplise no tecido adiposo cidos graxos liberados so captados pelos tecidos
Fonte de energia No fgado - converso Acetil-CoA e destes em corpos cetnicos

Efeitos Metablicos do GH
Metabolismo do tecido adiposo
Estimula liplise - maior disponibilidade de energia
Aumenta sensibilidade dos adipcitos a ao lipoltica das catecolaminas Diminui a sensibilidade da insulina reduo lipognese

Efeitos das Catecolaminas

Adrenalina Noradrenalina
Secretadas pelo sistema Simptico-Medula Adrenal Adaptao corporal ao estresse Dor, hemorragia, exerccios extenuantes, hipoglicemia, hipxia

Metabolismo do msculo
Excesso de AG plasmticos utilizao preferencial glicose Aumento do transporte de aminocidos estimulando sntese protica Suprime captao de glicose e diminui velocidade da gliclise

Metabolismo no fgado
Aumento dos AG e glicerol plasmticos
Aumento de acetil CoA estmulo para cetognese Aumento do glicerol estmulo para gliconeognese Glicose da gliconeognese para formao de glicognio Aumento da formao de IGF-I estimulando crescimento celular

Ao sobre receptores adrenrgicos e Mobilizao das reservas para oxidao para satisfazer a demanda energtica do estresse Queda da liberao da insulina Aumento da ao hemodinmica facilitando a entrega dos substratos energticos s clulas

Efeitos dos Glicocorticides

Liberao do hormnio liberador de corticotropina (CRH)
Dor, hipoglicemia, hemorragia, exerccios extenuantes

Efeitos dos Hormnios da Tireide

Efeitos sobre o fgado
Aumenta a gliclise, Sntese de colesterol e sua converso sais biliares Aumento da sensibilidade do hepatcito adrenalina Aumento indireto da sntese de cidos graxos

CRH libera adrenocorticotrpico (ACTH) ACTH estmulo da liberao do Cortisol Cortisol

Contradio diminui captao de glicose em alguns tecidos Disponibiliza substratos energticos s clulas
Estimula Liplise no tecido adiposo Estimula protelise na pele e msculos cidos graxos para fornecer energia Glicerol e aminocidos para gliconeognese glicognio Adrenalina degrada glicognio

Efeitos no tecido adiposo

Intensifica efeito lipoltico da adrenalina

Efeitos no msculo
Aumenta captao de glicose Estimula a sntese protica

Efeitos no pncreas
Aumento da sensibilidade das clulas aos estmulos que promovem a liberao da insulina

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Resumo dos Efeitos Hormonais

Hormnios Insulina Glucagon Catecolaminas (Adrenalina e noradrenalina) Glicocorticide (cortisol) Hormnio do crescimento Hormnio da tireide Somatostatina fracamente fracamente Captao de glicose Utilizao de glicose Sntese protica Sada de glicose

Resumo dos Efeitos Hormonais

Hormnio Cetognese Gliconeognese Glicogenlise Glicognese Sntese de lipdeos Liplise Insulina Glucagon Adrenalina / Noradrenalina Cortisol Hormnio do crescimento Hormnio da Tireide Somatostatinab -

* s em doses altas
b inibidor da liberao de insulina e glucagon

Hormnio do Crescimento (GH)

Ao do Exerccio na Liberao dos Hormnios

Aumento da liberao tanto maior quanto a intensidade do exerccio

Relao com aumento da Temperatura

Aptido do atleta
Menor aumento em atletas treinados Queda maior aps exerccio nos treinados

Hormnios da Tireide (T3 e T4)

Aumento Aps exerccios extenuantes prolongados
T3 e T4 reduzem abaixo dos nveis normais por dias aps exerccios TSH aumenta aps o exerccio

Hormnios Antidiurtico e Aldosterona

ADH neuro-hipfise Aldosterona crtex adrenal
Liberao do ADH
Tbulo coletor renal para reter gua

Reteno de lquidos pelo corpo

Perda de gua durante o exerccio prolongado

Liberao da renina no rim

Estimula liberao de angiotensina I que forma angiotensiana II
Liberao de aldosterona adrenal Aldosterona aumenta reabsoro de sdio distal Consequentemente h aumento da reabsoro de gua

No h diferena entre treinados e destreinados

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Efeitos sobre as Catecolaminas

ntima relao com a intensidade do exerccio
Quanto maior a intensidade maior a liberao No h diferena entre os sexos

Testosterona e Estradiol
Andrognios aumentam aps exerccios mximos em indivduos altamente treinados No ocorre o mesmo em exerccios submximos Aumento da testosterona em exerccios de resistncia
Cuidado aumento da testosterona relacionado com a reduo do volume plasmtico Durante repouso
Homens tm testosterona 10 x mais que mulheres Mulheres tm 43% a mais de androstenediona

O treinamento reduz a liberao de Adrenalina e Noradrenalina Os treinados respondem melhor aos efeitos do treinamento porque a reduo da concentrao no sangue diminui o estresse
Reduo da frequncia cardaca

Aps 30 minutos de levantamento de peso

Aumento da testosterona em homens mas no nas mulheres Androstenediona aumentam igualmente entre os sexos
H reduo mais baixa que os nveis normais 2 horas aps os exerccios

Na exausto os treinados tm maior concentrao no sangue por secretarem mais.

Exerccio e os Hormnios Femininos

Fase lutenica (6 a 9 dias aps ovulao)
Aumento da Progesterona, Estradiol quase diretamente proporcional intensidade Aumento do FSH e LH no proporcional intensidade

Exerccio e os Hormnios Femininos

Efeitos do treinamento esportivo rigoroso em mulheres
Irregularidade do ciclo menstrual Amenorria parada absoluta da menstruao
Relacionada a reduo dos nveis do repouso de FSH e LH

Relao amenorria - osteoporose No h aumento da liberao de estradiol, progesterona e FSH quando realizados exerccios da intensidade similar anteriores ao treinamento
Treinamento suprime liberao

Fase folicular (6 a 9 dias aps menstruao)

S h aumento do estradiol

Exerccio e o Cortisol
Aumento da liberao aps exerccios extenuantes que causam estresse
ACTH aumenta 2 5 vezes aps 20 min.
Corrida 80% VO2 mx. Corrida progressiva at exausto