SISTEMAS DE PRESERVACION

Asegurar que el Producto sea microbiolgicamente seguro y estable Reducir el Crecimiento Microbiano en Productos acuosos. Reducir la posibilidad de sobrevivencia en Productos anhidros que pueden ser contaminados y/o humedecidos durante su uso. Mantener la esterilidad en productos Estriles multidosis

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EL PRESERVATIVO IDEAL

DEBE
Tener amplio espectro ser efectivo y estable en los rangos de pH Ser compatible con los componentes No afectar afectar las propiedades fsicas Tener un apropiado coeficiente de reparto Inactivar rpidamente los microorganismos Ser seguro en su uso Cumplir con las regulaciones gubernamentales Tener apropiado ndice Costo/Efectividad

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MICROORGANISMOS OBJETABLES
PRODUCTO Estriles Oftlmicos MICROORGANISMO Cualquiera Ps. aeruginosa Pseudomonas spp., Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Ser. Liquefaciens Cualquier patgeno entrico y E. coli Otros organismos entricos: Enterobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp. Clostridium spp. Proteolticos, Staph. aureus enterotoxignico, Levaduras patgenas, Hongos productores de micotoxinas Ps. aeruginosa, Klebsiella spp., Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Ser. Liquefaciens Ps. putida, Ps. multivorans, Clostridium perfringens, Cl. tetani y Cl. novyi E. coli, Proteus spp. Ser. Marcescens, Ps. multivorans Klebsiella spp., Acinetobacter anitratus, y Acin. calcoaceticus OBJETABLE Siempre Siempre Usualmente Siempre

Orales

Usualmente

Siempre Usualmente Siempre Usualmente

Tpicos

Tracto gnito urinario

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COMPONENTES
CONSTITUCION FISICOQUIMICA AGENTE (S) PRESERVANTES(S) Concentracin Temperatura Coeficiente de Reparto Espectro de Actividad Interaccin pH Actividad de Agua Disponibilidad de Nutrientes Tensioactivos Agentes secuestrantes Componentes no acuosos Ingredientes insolubles Antioxidantes Antibiticos Otros

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EFECTO CONCENTRACION
1000

Bronopol (r2=0.85)
Tiempo de Reduccin Decimal (D- minutos)

CONCENTRACION C1 * t1 = C2 * t2 (log t1 - log t2) = (log C1 - log C2)

100

10

0.01

0.1 Concentracin (%p/v)

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EFECTO: Concentracin y pH
PRESERVATIVO Benzalconio cloruro Acido Benzoico (+ sales) Alcohol Benzilico Bronopol Cetrimide Clorobutanol Clorhexidina Clorocresol Cresol Etanol Parabenos (+sales) Fenol FenoxiEtanol FenilEtanol Sales de FenilMercurio Acido Srbico Sulfitos Timerosal EXPONENTE DE CONCENTRACION 3.5, 1.8(y), 9(m) 3.5(y) 6.6, 4(y), 2(m) 0.9 1 2 1.9 8.3 8 4.5, 5.7(y), 3(m) 2.5 5.8, 4(y), 4.3(m) 9 5.6 1 3.1 1.3, 1.6(y), 1.8(m) 1 pH OPTIMO 4-10 2-5 5 5-7 4-10 4 5-8 8.5 9 Acido 3-9.5 9 Amplio 7 6-8 6.5 4 7-8

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EFECTO TEMPERATURA

TEMPERATURA

Q10 = t(T) / t (T+10)

Q10 : Cambio en la actividad por un cambio de 10 grado en la temperatura t(T): Tiempo de muerte a una temperatura (T) t(t+10): Tiempo de muerte a una temperatura (T+10)

PRESERVATIVO Benzalconio cloruro Alcohol Benzilico Bronopol Clorhexidina Clorocresol Cresol Etanol Fenol Acido Srbico

Q10 2.9-5.8 2.3-7.2 2.9 3-16 3-5 3-5 45 5 2.3

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ESPECTRO DE ACCION
PRESERVATIVO Benzalconio cloruro Acido Benzoico (+ sales) Alcohol Benzilico Bronopol Cetrimide Clorobutanol Clorhexidina Clorocresol Cresol Etanol Parabenos (+sales) Fenol FenoxiEtanol FenilEtanol Sales de FenilMercurio Acido Srbico Sulfitos Timerosal BACTERIA Gram (+) Gram (-) (++)* ++ (++) ++ + ++ ++ (++) (++)* ++ ++ ++ ++ ++* ++ (++) + (++) ++ ++ +* (++) + (++) (++) ++ ++ (++) (++) ++ (++) (++) + + (++) ++ LEVADURA (++) + + + (++) (++) (++) + + (++) (++) + + + (++) ++ (++) (++) MOHOS + + + + + + + + + (++) (++) + + + (++) (++) (++) +

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SINERGISMO

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INTERACCIN
2.00 0.00 1.00 0 2.00 2.00 ETC 0.06 0.12 . 1.00 ETC 0.06 .
2.00 1.00 0.50 0.25 0.12 0.06 0.00 0.00 0.06 0.12 0.25 0.50 1.00 2.00 0 0.50 1.00 1.00 0.50

Aditividad

PRODUCTO B

1.00

Sinergismo

0.25 0.50 0.12 0.00

0.50

0.50

1.00

1.00

Antagonismo

PRODUCTO A

0.50

0.50

1.00

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INTERACCIN
ADITIVIDAD

ANTAGONISMO

SINERGISMO

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EVALUACION Si la muerte del microorganismo fuese logartmica y lineal, el clculo del valor D sera aceptable para determinar la eficacia del preservativo Sin embargo, la muerte es el resultado del deterioro de mltiples estructuras celulares, lo cual puede dar lugar a la seleccin de sobrevivientes ms resistentes que generan recrecimiento del microorganismo ene l producto (Ps. aeruginosa)

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EVALUACION

O% O.1%

D = m-1

O.2% O.3%

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EVALUACION
USP XXI (1985) CRITERIO Organismos de ensayo C. albicans (ATCC 10231) Asp. niger (ATCC 16404) E. coli (ATCC 4352) Ps. aeruginosa (ATCC 9027) Staph aureus (ATCC 6538) Medio Agar Caso Inculo, Bacteria: 37C, 18-24 h C. albicans: 25C, 48 h A. niger: 25C una semana 5 * 107 /ml Procedimientos Coloque en 5 tubos estriles 20 ml del producto USP XXII (1990) C. albicans (ATCC 10231) Asp. niger (ATCC 16404) E. coli (ATCC 4352) Ps. aeruginosa (ATCC 9027) Staph aureus (ATCC 6538) Agar Caso Bacteria: 30-35C, 18-24 h C. albicans: 20-25C, 48 h A. niger: 20-25C una semana 5 * 108 /ml Hgalo, si es posible, en 5 envases originales, de lo contrario, coloque en 5 tubos estriles 20 ml del producto Cada envase o tubo se inocula con 105 106 m.o./mL. Incube a 20-25C NO hay incremento en C. albicans o A. niger Deben quedar 0.1% de la poblacin inicial de bacterios a los 14 das y mantenerse hasta el final del ensayo

Requerimientos para pasar el ensayo

Cada tubo se inocula con 105 106 m.o./mL. Incube a 20-25C NO hay incremento en C. albicans o A. niger Deben quedar 0.1% de la poblacin inicial de bacterios a los 7 das

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EVALUACION
PRODUCTO ORGANISMO Ps. aeruginosa Staph aureus F. ALEMANA (1986) Reduccin Tiempo por 102 24h 103 7d 103 28d F. ITALIANA (1985) B.P. (1988) USP (1990) Reduccin Reduccin Reduccin Tiempo Tiempo Tiempo por por por 3 3 102 6h 10 14d 10 6h 103 24h NI 28d ND 24h 105 7d ND 7d ND 14d ND 28d 7d 14d 28D 48h 7d 14d 28d 14d 28D 7d 14d 28d 102 ND ND 103 ND ND ND 102 NI 102 NI NI 14D 28D NI NI 24h 7d 14d 48h 7d 14d 28d 7d 14d 48h 7d 14d 28d 7d 14d NI 102 NI NI 102 103 NI 102 NI 102 103 NI NI 101 NI

Parenterales multidosis y Oftlmicos

C. albicans Asp. niger Ps. aeruginosa Staph aureus

14d 28d 14d 28d

101 101 103 103

Tpicos C. albicans Asp. niger Ps. aeruginosa Staph aureus E. coli C. albicans Asp. niger 14d 28d 14d 28d 101 101 103 103

Soluciones Orales

14d 28d

101 101

14d 28d

NI NI

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