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INTRODUO - Anomalias Numricas dos Cromossomos

As aberraes numricas dos cromossomos so classificadas em dois grandes grupos: Aneuploidias H um aumento ou diminuio de um ou mais pares de cromossomos, mas no de todos A maioria dos pacientes aneuplides apresenta trissomia (trs cromossomos em ve do par normal de cromossomo! ou, menos fre"uente, monossomia (apenas um representante de um cromossomo!# $ mecanismo cromoss%mico mais comum da aneuploidia a no&dis'uno meitica, uma fal(a da separao de um par de cromossomos durante uma das duas divises meiticas# As conse"uncias da no&dis'uno durante a meiose ) e a meiose )) so diferentes: *uando o erro ocorre na +eiose ), os gametas apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou no possuem todo um cromossomo#

*uando o erro ocorre na +eiose )), os gametas anormais contm duas cpias de um cromossomo parental ( e ne(uma cpia do outro! ou no possuem um cromossomo#

+uito embora as aneuploidias se'am mais fre"uentemente decorrentes de erros meiticos, deve&se ter sempre em mente a possibilidade delas resultarem de perda cromoss%mica ou de falta de dis'uno das cromtides durante a primeira diviso mittica do igoto, ou durante a segmentao de um dos blast%meros# ,m outras palavras, os indiv-duos "ue manifestam aneuploidias podem ser conse"uncia de acontecimentos ps& igticos# Euploidias A alterao multiplo e.ato do n/mero (aplide (n!#

A sobrevivncia de um indiv-duo totalmente euplide imposs-vel, e "uase todos os casos de triploidia (0n! ou de tetraploidia (1n! somente foram observados em abortos espont2neos# 3aros foram os casos "ue c(egaram a termo e, mesmo assim, eram de natimortos ou de morte neonatal A triploidia provavelmente resulta de fal(a de uma das divises da maturao no ovcito ou, geralmente, no espermato ide# $s tetraplides sempre so 45, 6666 ou 45, 6677, resultantes em geral de uma fal(a da concluso de uma diviso por clivagem inicial do igoto#

INTRODUO - Aberraes Es ru urais dos Cromossomos


8urante a intrfase "uando os cromossomos esto mais distendidos e metabolicamente ativos, eles so mais vulnerveis a variaes do ambiente "ue provocam rupturas de sua estrutura# As aberraes estruturais dos cromossomos resultam de "uebra cromoss%mica seguida de reconstituio em uma combinao anormal# $s rearran'os estruturais so definidos como e"uilibrados e no&e"uilibrados# Rearran!os n"o-e#uilibrados *uando o con'unto cromoss%mico possui informaes a mais ou a menos# $s rearran'os no&balanceados envolvem: Dele"o A deleo resulta em dese"uil-brio do cromossomo por perda de um segmento cromoss%mico# 9ma deleo pode ser terminal ou intersticial#

As delees podem originar&se por "uebra cromoss%mica e perda do segmento acntrico# ,m alguns casos, as delees ocorrem por um crossing&over desigual entre cromossomos (omlogos desalin(ados ou cromtides&irms# Duplica"o ,m geral, a duplicao parece ser bem menos nociva "ue a deleo# As duplicaes podem originar&se por crossing&over desigual ou por segregao anormal da meiose num portador de uma translocao ou inverso Cromossomos em anel As delees terminais nos dois braos de um cromossomo podem dar origem a um cromossomo em anel, se as e.tremidades livres fraturadas se soldarem#

$s cromossomos em anel podem dividir&se normalmente durante a mitose ou meiose, mas su'eitos : degenerao# Isocromossomos

;o cromossomos "ue apresentam deficincia total de um dos braos e duplicao completa do outro# 9ma (iptese plaus-vel a "ue considera a possibilidade de um cromossomo sofrer fratura e.atamente 'unto ao centr%mero, pouco antes da anfase mittica ou da meiose ))# Cromossomos dic$n ricos ;o cromossomos "ue apresentam dois centr%meros# $s cromossomos dicntricos tendem a "uebrar&se na anfase, se os dois centr%meros estiverem pr.imos, se um centr%mero for inativado, um cromossomo dicntrico pode ser estvel# Transloca"o 8ois cromossomos sofrem "uebras e ( a soldadura de um segmento cromoss%mico a uma regio fraturada de outro# ,.istem dois tipos principais: Translocaes rec%procas 3esultam de "uebra de cromossomos no (omlogos, com trocas rec-procas de segmentos soltos# *uando os cromossomos de uma translocao rec-proca balanceada se pareiam na meiose, forma&se uma figura "uadrirradial (em forma de cru !# <a anfase os cromossomos se segregam a partir desta configurao de trs maneiras poss-veis:

Translocaes rober sonianas ,nvolve dois cromossomos acrocntricos "ue se fundem pr.imos : regio do centr%mero com perda dos braos curtos#

<a figura acima temos cromossomos dos gametas "ue podem ser produ idos por um portador de uma translocao robertsoniana, t(=1"5="! ,mbora o portador de uma translocao robertsoniana se'a fenotipicamente normal, ( um risco de gametas no&balanceados e de prole no&balanceada# Rearran!os e#uilibrados *uando o con'unto cromoss%mico possui o complemento normal de informaes#>odas as informaes genticas esto presentes, mas acondicionadas de modo diferente# In&ers"o )nverso a ocorrencia de duas "uebras em um cromossomo unifilamentoso durante a intrfase e a soldadura em posio invertida do fragmento ao restante do cromossomo# A inverso dita paracntrica se as "uebras ocorrerem em um mesmo brao cromoss%mico, e denominda pericntrica se o fragmento cromoss%mico invertido incluir o centr%mero# *uando uma inverso est presente, uma ala formada durante o pareamento dos cromossomos na meiose )#

A ocorrncia de uma permuta no local de uma inverso paracntrica far com "ue de cada bivalente sur'am dois cromossomos gamticos anormais ( um dicntrico e outro acntrico!, um normal e outro com a inverso original: A ocorrncia de permuta em uma inverso pericntrica far com "ue um bivalente d origem a dois cromossomos anormais (ambos com uma deficincia e uma duplicao!, um cromossomo normal e outro com a inverso original# 9ma inverso geralmente no causa um fentipo anormal nos portadores# ;ua import2ncia mdica para a prognie, pois ( o risco de produ ir gametas anormais "ue podem levar a uma prole no&balanceada#

Transloca"o Cromossomos marcadores

DI'T(R)IO' DO' AUTO''O*O' - '%ndrome de Do+n


A ;indrome de 8o?n ou trissomia do 5=, sem d/vida o dist/rbio cromoss%mico mais comum e a mais comum forma de deficincia mental congnita# @eralmente pode ser diagnosticada ao nascimento ou logo depois por suas caracter-sticas dismrficas, "ue variam entre os pacientes, mas produ em um fentipo distintivo#

$s pacientes apresentam bai.a estatura e o cr2nio apresenta bra"uicefalia, com o occipital ac(atado# $ pavil(o das orel(as pe"ueno e dismrfico# A face ac(atada e arredondada, os ol(os mostram fendas palpebrais e e.ibem manc(as de Arus(field ao redor da margem da -ris# A boca aberta, muitas ve es mostrando a l-ngua sulcada e saliente# As mos so curtas e largas, fre"uentemente com uma /nica prega palmar transversa (Bprega simiescaB!#

DI'T(R)IO' DO' AUTO''O*O' - Trissomia do ,A maioria dos pacientes apresentam com a trissomia do cromossomo =C apresenta trissomia regular sem mosaicismo, isto , caritipo 1D, 66 ou 67, E=C# ,ntre os restantes, cerca de metade constitu-da por casos de mosaicismo e outro tanto por situaes mais comple.as, como aneuploidias duplas, translocaes#

As manifestaes da trissomia do =C sempre incluem retardamento mental e atraso do crescimento e, :s ve es malformaes graves no corao# $ cr2nio e.cessivamente alongado na regio occipital# $ pavil(o das orel(as dismrfico, com poucos sulcos# A boca pe"uena# $ pescoo curto# H uma grande dist2ncia intermamilar# $s genitais e.ternos so an%malos# $ dedo indicador maior do "ue os outros e fle.ionado sobre o dedo mdio# $s ps tm as plantas ar"ueadas# As un(as costumam ser (ipoplsticas#

DI'T(R)IO' DO' AUTO''O*O' - Trissomia do ,.

A trissomia do =0 clinicamente grave e letal em "uase todos os casos "ue sobrevivem at F meses de idade# $ cromossomo e.tra provm de no&dis'uno da meiose ) materna e cerca de 5GH dos casos resultam de uma translocao no&balanceada#

$ fentipo inclui malformaes graves do sistema nervoso central como arrinencefalia# 9m retardamento mental acentuado est presente# ,m geral ( defeitos card-acos congnitos e defeitos urigenitais# Iom fre"uncia encontram&se fendas labial e palatina, anormalidades oculares, polidactilia, pun(os cerrados e as plantas ar"ueadas#

DI'T(R)IO' DO' AUTO''O*O' - '%ndrome do *iado do /a o 01p-2


H uma deleo do brao curto do cromossomo J# >al s-ndrome recebeu esse nome em virtude do c(oro t-pico dos pacientes afetados, o "ual lembra o miado de gatos# $utras caracter-sticas so (ipotonia muscular, microcefalia, pavil(o das orel(as dismrficos, pregas epic2ntricas, malformaes dos membros#

DI'T(R)IO' DO' CRO*O''O*O' 'E3UAI' - '%ndrome de 4line5el er 0678 3392


A ;-ndrome caracteri a&se pela presena do caritipo 1D, 667 ou em mosaicos#

$s pacientes so altos e magros, com membros inferiores relativamente longos# Aps a puberdade os sinais de (ipogonadismo se tornam bvios# $s test-culos permanecem pe"uenos e os caracteres se.uais secundrios continuam subdesenvolvidos#

DI'T(R)IO' DO' CRO*O''O*O' 'E3UAI' - '%ndrome 678 399


K um dos caritipos mais fre"uentemente observados# 8espertou grande interesse aps observar&se "ue a proporo era bem maior entre os detentos de uma priso de segurana m.ima, sobretudo entre os mais altos, do "ue na populao em geral#

DI'T(R)IO' DO' CRO*O''O*O' 'E3UAI' - Trissomia do 3 0678 3332


As mul(eres com trissomia do 6 no so fenotipicamente anormais# <as clulas 1D, 666, dois dos cromossomos 6 so inativados e de replicao tardia# *uase todos os casos resultam de erros na meiose materna#

Algumas mul(eres com trissomia do 6 so identificadas em cl-nicas de infertilidade e outras em instiuies para retardados mentais, mas provavelmente muitas permanecem sem diagnstico#

DI'T(R)IO' DO' CRO*O''O*O' 'E3UAI' - '%ndrome deTurner 0618 3 e &arian es2


As meninas com esta ;-ndrome so identificadas ao nascimento ou antes da puberdade por suas caracter-sticas fenot-picas distintivas# A constituio cromoss%mica mais fre"uente 1J,6 sem um segundo cromossomo se.ual, 6 ou 7#

As anormalidades envolvem bai.a estatura, disgenesia gonadal, pescoo alado, tra. largo com mamilos amplamente espaados e uma fre"uncia elevada de anomalias renais e cardiovasculares#