GENTICA PARCIAL

PROFESOR: Mercedes 2012 AUTOR: Betania Mancilla

I
FECHA: 10-09Clase N: 9

Insercin: r!d"ce alteracin# !r$"e se "ne "n n"cletid! $"e n! de%er&a estar a'&( )elecci!n se nitr!*enada( ierde "na %ase

M"taci!nes *+nicas "eden ser: c!n *anancia de ,"sin ! c!n +rdida de ,"sin( C"and! 'a- *anancia de ,"sin: esta.!s a".entad! la /aria%ilidad el !li.!r,is.!( 0%/ia.ente $"e c"and! 'a- erdida de ,"sin /a a *enerar en,er.edades(

Deleccin de una base nitrogenada: Est! es "na ."tacin 1deleccin2 en el alel! A del siste.a san*"&ne! AB03 'a- tene.!s "na sec"encia de la .!l+c"la del A)N 1le"3 /al3 tr-3 /al2 en el tercer c!dn tene.!s GTG3 ese GTG se delecci!na ! ierde3 al delecci!narse la A del si*"iente c!dn se ca.%ia( P!r tant! !c"rre "n ca bio de arco de lectura! la A de la tri!nina 1tr-2 as! de este c!dn 1ACC2 anteri!r 1GTG23 a'!ra /a a ser GT-A CCC( El ca.%i! de .arc! de lect"ra ind"ce a "n ca.%i! de la r!te&na( Est4 deleccin de "na %ase nitr!*enada en el alel! A del siste.a AB03 di! !ri*en al alel! 03 ent!nces a$"& /e.!s $"e !c"rri "na ."tacin i. !rtante de al*! *en+tic! $"e n! r!d"ce en,er.edad(

Deleccin de " #ases nitrogenadas:

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Las delecci!nes $"e !c"rren en .5lti l!s de 6 n! r!d"cen ca.%i!s de lect"ra3 a di,erencia de las delecci!nes $"e n! !c"rren en dic'!s .5lti l!s 1"na ! d!s %ases2 r!d"cen ca.%i!s de lect"ra( E7.: en este ca.%i! se delecci!na CTT 18el2 el c"al r!d"ce ,i%r!sis $"&stica3 esa es la ."tacin delta890: 1Es la ."tacin .4s c!.5n de la ,i%r!sis $"&stica2: en la c"al se ierde la ,enilalanina( La ,i%r!sis $"&stica es ."- se/era - a de.4s se "ede ser !rtad!r recesi/! de la .is.a( Para s",rir dic'a en,er.edad 'a- $"e ser '!.!ci*!t!3 es decir3 tener l!s d!s alel!s recesi/!s( La delta890: r!d"ce c!. r!.is! "l.!nar - ancre4tic!3 es decir3 "na .is.a en,er.edad "ede ser ca"sada !r "na *ran /ariedad de ."taci!nes $"&.icas( ;in e.%ar*! 'a- ."taci!nes $"e r!d"cen s!l! c!. r!.is! "l.!nar - s!l! c!. r!.is! ancre4tic!( <na .is.a en,er.edad "ede ser ca"sada !r di/ersas reacci!nes *+nicas di,erentes -a $"e ."- !cas en,er.edades se r!d"cen !r "na s!l! reaccin( La ,i%r!sis $"&stica tiene "na distri%"cin a. lia en el ."nd! - s"s ca"sas s!n !r di/ersas reacci!nes $"&.icas( <na .is.a en,er.edad *en+tica "ede ser r!d"cida !r ."c'as ."taci!nes distintas de a'& /iene la di,ic"ltad del an4lisis .!lec"lar( E7.: La de,iciencia de la *l"c!sa-=P-des'idr!*enasa -a /a !r las =00 ."taci!nes3 al,a-1 antitri sina !r la 100( La ac!ndr! lastia 1enanis.!2: esa es "na en,er.edad $"e tiene !cas ."taci!nes( P!r es! a$"ellas en,er.edades $"e s" ."tacin se resenta !r la de,iciencia de "na r!te&na s!n .4s sencillas ara s" desc"%ri.ient!( %randes Delecciones: Distro&ia uscular de Duc'enne: es "na en,er.edad *ra/e de deleccin3 *en se delecci!na en "n =0 >3 la r!te&na es la distr!,ina# se resenta "na de%ilidad ."sc"lar $"e es r!*resi/a3 .!/i.ient! de 1:0:?: t!d!s l!s as!s $"e tiene el ni@! ara !der le/antarse# se trans.ite c!n atrn li*ad! al cr!.!s!.a A3 a arece en el seB! .asc"lin!3 s"ele resentarse a l!s C a@!s la de%ilidad ."sc"lar - la 'i ertr!,ia de l!s *e.el!s 1el ."sc"l! es s"stit"id! !r *rasa23 el ni@! e. ieDa $"e n! "ede ca.inar3 n! "ede s"%ir escalera - a l!s 10 a@!s el ni@! -a est4 en silla de r"edas3 n!r.al.ente es "na en,er.edad $"e a l!s 19 a@!s .ata !r ,all! cardiac!( Es ."ltisiste.ica - lesi!nad!ra( )eleccin del *en3 dic'! *en tiene E9 eB!nes c"and! l!s *enes s!n .4s *randes tienen .4s ,acilidad $"e ten*an .4s alteraci!nes3 !r l! tant! el n5.er! de intr!nes - de eBtr!nes a,ectan a la '!ra de resentarse "na ."tacin(

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(ctiosis ligada: es "na en,er.edad 'e.at!l*ica3 as!ciada c!n el cr!.!s!.a A3 c"-a r!te&na es la s"l,atasa ester!idea2# se delecci!na en "n 90>3 !casi!nand! est!s r!%le.as d+r.ic!s( Las ."taci!nes ta.%i+n "eden !c"rrir en el ensa.%la7e del ARN.3 de $"e de ende $"e se r!d"Dca en el ARN. 1PR0M0T0R: c!ntr!la la ,!r.acin del ARN.3 le si*"e el c!dn iniciad!r l"e*! le si*"e cas$"ete 9F3 Intr!nes - eB!nes3 entre ell!s 'a- din"cle!tid!s $"e s!n l!s $"e .arcan "n intr!n - "n eBn i. !rtante en la transcri cin# rec"erden $"e ri.er! es el reARN. - l"e*! ARN .ad"r!3 c"and! se c! ia la in,!r.acin del A)N al ARN se c! ia t!d! intr!nes - eB!nes eBce t! el r!.!t!r3 er! l"e*! el asa7e del ARN 'eter!*+ne! n"clear al ARN .ad"r! s!n $"itad!s l!s intr!nes !r tant! s!l! $"edan l!s eB!nes( GH"i+n deter.ina ese $"itar e*arI L! 'acen el l&.ite entre intr!nes - eB!nes2 C"and! 'a- "na alteracin entre el eBn - el intr!n a,ecta al din5cle!tid! de "nin3 ca"sand! "na r!te&na an!r.al 1'eB!sa.inidasa A2 En&er edad de Ta)* Sac's: es "na en,er.edad disca acitante3 r!*resi/a3 $"e a,ecta ne"r!l*ica.ente3 ca"sada !r la de,iciencia de la JeB!sa.inidasa3 la c"al act5a s!%re l!s *an*li!sid!s 1s!n !li*!sacarid!s-sera.idas $"e est4n resente en las c+l"las ne"rales3 en es ecial en las dendritas3 se "eden ac"."lar en la .4c"la de la retina ca"sand! ce*"era2( Pr!d"ce ,lacideD3 c!n/"lsi!nes - de%ilidad( P"ede *enerarse en la ri.era in,ancia - en el rest! de la in,ancia( C"and! .4s te. ran! a arece es .4s *ra/e(

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En la clase asada "stedes /ier!n l!s ti !s de A)N3 entre ell!s el A)N c!di,icante - el n! c!di,icante 1 resente en l!s intr!nes ! inter*enic! K en di,erentes artes del *en!.a2( Las sec"encias AL< s!n sec"encias n! c!di,icantes re etidas( En este cas! tene.!s "n *en n!r.al $"e tiene 6 eB!nes: el 93 =3E - en este l!s intr!nes( Intr!d"cen el ARN n!r.al 9 - =3 er! !r err!r se intr!d"7! "na sec"encia AL<3 s!n sec"encias de A)N re etid! $"e n! s!n c!di,icantes3 c!. r!.ete el .ecanis.! de c!rte e. al.e3 c!.! c!nsec"encia se ierde el eBn =3 !r tant! s!l! se c!di,ican el eBn 9 - el E *enerand! "n ca.%i! de .arc! de lect"ra3 *enerand! "n ,en!ti ! alterad!(

Alteraci!nes ter.inad!ras ! ;t! : r!d"cida !r "n c!dn st! - el alel! n!r.al se ."ta( E7.: Neuro&ibro atosis: ca"sada !r ."c'as alteraci!nes *+nicas3 !r c!d!nes st! ! inserci!nes de sec"encias AL<3 dand! l"*ar a la ne"r!,i%r!.at!sis ti ! 13 es a"t!s.ica d!.inante3 la ,!r.a te. rana de la en,er.edad s!n .anc'as 19 a =2 ca,+ c!n lec'e de "n di4.etr! de 9 ..# es ."de,!r.ante ara la ers!na3 *enera di,ic"ltad de atencin3 r!%le.as en la esc"ela3 er! el de,ect! .4s i. !rtante es la c!ndicin est+tica( Du+licacin %,nica: Es "na ne"r! at&a eri,+rica lla.ada C'arcot* arie*toot': la r!d"ce "n *en d!.inante NP22 d!nde se d" lica3 esta r!te&na tiene $"e /er c!n la .ielina3 !r l! tant! se r!d"ce "na des.ieliniDacin3 atr!,ia3 de%ilidad3 %a7a c!nd"ccin ner/i!sa( La ers!na /a a tener r!%le.as ara ca.inar - ara le/antarse3 -a $"e se de%ilitan l!s .ie.%r!s in,eri!res(

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En&er edades +roducidas +or e-+ansin: ;!n en,er.edades $"e se r!d"cen !r eB ansin de las tri letas3 "%icadas en di,erentes *enes3 r!d"ciend! "na eB ansin .a-!r de l! n!r.al( .ecanis o +roductor de e-+ansin: las eB ansi!nes tienen $"e /er c!n a".ent! de tri letes(

;e r!d"ce la alteracin en la .!l+c"la de arri%a3 .!l+c"la se se ara - se d" lica3 c!n la re*la del a area.ient!3 ,!r.and! "n %"cle c!n "n a area.ient! 'er!ni!3 - el a area.ient! se /"el/e a re licar3 !r l! tant! $"e est4 asand! a$"& se c!. le.enta - el n5.er! de re licaci!nes a".enta( Las en,er.edades de eB ansin se enc"entran: La C!rea de J"ntin*t!n3 el ;&ndr!.e del A ,r4*il - la )istr!,ia Mi!tnica(

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Corea de Huntington: se r!d"ce !r "n alel! d!.inante3 s!n re etici!nes de la tri leta CAG /an de = a 60( C"and! el *en entra en "na re-."tacin *enerand! entre 60 a 69 re licaci!nes de CAG3 c"and! asa de 6= a 160 re licaci!nes -a es la ."tacin3 a artir de "n ".%ral alt! a arece la en,er.edad( )ic'a en,er.edad a arece en la edad ad"lta 1C0 a@!s23 !r l! tant! "eden trans.itir dic'! *en ."tad!( Es "n a"t!s!.a $"e se ,!r.a en el %raD! c!rt! del cr!.!s!.a C3 r!d"ce "na atr!,ia cere%ral3 +rdida ne"r!nal3 lesin del n5cle! ca"dad! - "ta.en !r la arte anteri!r !steri!r3 .!/i.ient!s /i!lent!s3 a de.4s de r!%le.as si$"i4tric!s 1"n! de l!s ,act!res .4s i. !rtantes2( S/ndro e del 0 &r$gil: es r!d"cida !r "na eB ansin de tri leta CGG( El alel! n!r.al /a de = a 993 la re-."tacin /a 'asta 200 - la ."tacin c!. leta /a de 200 a 2000 1t!d!s s!n n5.er!s de re licaci!nes2( Es "na en,er.edad li*ada al A d!.inante a tra/+s de "na .adre !rtad!ra3 en el '!.%re: 1dia*n!stic! en la "%ertad2: retras! .ental3 .acr!!r$"idia3 cara alar*ada3 !re7as *randes3 incisi/!s *randes3 ca.%i!s c!nd"ct"ales# c!n .en!r ,rec"encia e las ."7eres: .en!r c!e,iciente intelect"al( C"and! se c!n!ci est4 en,er.edad !r ri.era /eD3 el l!c"s del *en est4 en el %raD! lar*! A$2E(63 es decir3 al ,inal del cr!.!s!.a A3 - el ,r4*il se den!t! c"and! se c!l!ca en l!s siti!s de c"lti/! - se de*rada%a la !rcin ,inal del cr!.!s!.a A 1siti!s ,r4*iles: !rci!nes e$"e@as del cr!.!s!.a $"e est4n r! ens!s a s",rir ca.%i!s23 en "n rinci i! se cre&a $"e era de !ri*en cr!.!s.ic! er! l"e*! se desc"%ri $"e era "na en,er.edad *+nica( Distro&ia .iotnica: es "na en,er.edad a"t!s.ica d!.inante3 es ca"sada !r eB ansin de la tri leta CTG3 *enera "na de%ilidad ."sc"lar i. !rtante( Entrecru1a iento desigual en la .eiosis: rec"erdan $"e en el .!.ent! de la .ei!sis l!s cr!.!s!.as se a arean3 a /eces !c"rre "na desc!!rdinacin ! entrecr"Da.ient! desi*"al !c"rre c!n ,rec"encia en la J% 1'e.!*l!%in! at&as2( La J% tiene d!s ti !s de cadena: las al,as - las %etas $"e se sintetiDan !r di,erentes *enes( Ja- di,erentes ti !s de Je.!*l!%inas: las e.%ri!narias3 la ,etal - la del ad"lt! r!d"cidas !r di,erentes *enes3 est!s *enes tienen alta '!.!l!*&a3 c"and! !c"rre el entrecr"Da.ient! de las cadenas de A)N $"e tienen alta '!.!l!*&a - se r!d"cen erdidas de l!s *enes3 $"e s!n las cadenas $"e n! tiene a area.ient!( Es! da !ri*en a las talase.ias 1ca"sa: erdida de *enes r!d"ct! del entrecr"Da.ient!2 ent!nces tene.!s las talase.ias al,a - %eta(

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Di&erencia entre las talase ias ) las 'e oglobino+at/as: las 'e.!*l!%in! at&as s!n ca"sadas !r ."taci!nes *+nicas ! "nt"ales( E7.: la ane.ia ,alci,!r.e: en dic'a en,er.edad la .!l+c"la est4 intacta3 tiene 1C= aa3 l! $"e se enc"entra alterada es la ,"ncin# se resenta ane.ia !r $"e la .!l+c"la es cristaliDada - $"itada del t!rrente san*"&ne!3 er! la s&ntesis de la J% es c!. leta( En el cas! de las Talase.ia al,a: erdida de *enes3 l! c"al r!d"ce $"e la cadena al,a est4 inc!. leta3 !r de*radacin( El r!%le.a de las talase.ias es $"e 'a- d+,icit de %i!s&ntesis de las 'e.!*l!%in! at&as( En las Talase.ia %eta erdidas de *enes - ."taci!nes "nt"ales c!.!: ."taci!nes en el r!.!t!r3 n! se r!d"ce ARN.3 n! 'a- cadena %eta - la al,a n! se "ede a arear ara ,!r.ar el tetr4.er!3 *enerand! ent4.er!s etc( ( +ortante en las talase ias: entrecr"Da.ient! desi*"al r!d"ce alteraci!nes en las talase.ias al,a - %eta( )+,icit de la %i!s&ntesis de la J% es inc!. let!(

Consecuencias del entrecru1a iento desigual:

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Pr!d"ce delecci!nes e inserci!nes( Talase.ias al,a - %eta: )e,iciencias en la %i!s&ntesis de las cadenas al,a - %eta 1cadenas inc!. letas2( Est4 resente en el *en Pr!tan - )e"tan 1)alt!nis.!2: ce*"era al c!l!r r!7! - /erde3 *enerad! !r el entrecr"Da.ient! desi*"al(

.utacin +or ta baleo: c"and! se est4 realiDand! la lect"ra del ARN. en l!s ri%!s!.as d!nde est4n en c!ntact! el ARN. - el ARNt3 entre la ri.era - la se*"nda %ase se a arean - se lla.a a area.ient! de la s! inscri t!3 er! c!n la tercera %ase "ede /er ,leBi%ilidad3 es l! $"e se den!.ina a area.ient! !r ta.%ale!3 es decir3 se c!l!ca !tra %ase $"e n! le c!rres !nde r!d"ciend! "na ."tacin3 la c"al "ede asar a !tra *eneracin(

2ugares del gen donde +ueden ocurrir las utaciones: Regin +ro otora: s"stit"ti/as ara el ARN.( Regin ter inadora: es la c!la !li A3 le da "na *ran esta%ilidad al ARN.( (ntrones: es l!s din"cle!tid!s 1re*in d!nad!ra - re*in ace tar42( E-ones: s"stit"ci!nes3 delecci!nes3 inserci!nes3 eB ansi!nes3 entrecr"Da.ient! ta.%ale!( !r

Factores 3ue inducen a las

utaciones:

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Ta a4o del gen: c"and! .4s *rande es "n *en "ede *enerar "n .a-!r n5.er! de ."taci!nes( N de intrones: c"and! .4s intr!nes all4 r!."e/e .a-!r ."taci!nes !r l!s din"cle!tid!s de las re*i!nes d!nad!ras - ace t!r4s3 !r s" "est! tiene $"e /er c!n el c!rte - el e. al.e( Ti+o de secuencias de bases: !r la ,!r.acin de d!%letes 1CC2 ! tri letes( )!%lete CG: es "n L "nt! calienteM: D!nas $"e s!n alta.ente ind"ct!ras a la ."tacin( Tasas de utacin

Las ."taci!nes *+nicas /ar&an de ac"erd! al ta.a@! del *en3 las tasas de ."tacin /an desde 10 -C a 10-: 1s!n ."- /aria%les de endiend! de t!d!s l!s ,act!res -a .enci!nad!s2( Las en,er.edades $"e a arecen c!n .a-!r ,rec"encia s!n las $"e tienen la tasa de ."tacin .4s alta3 las c"ales est4n c!ndici!nadas !r t!d!s l!s ,act!res .enci!nad!s a de.4s de al*"n!s $"e s!n *enerad!s !r cas!s .atern!s - atern!s( P!r e7e. l!: Al*"n!s ."taci!nes *+nicas est4n relaci!nadas c!n la edad aterna a/anDada 1'!.%res $"e asan l!s =0 a@!s23 la di,erencia /iene dada !r el ti ! de ,!r.acin de l!s *a.et!s 1 r!ces! de es er.at!*+nesis: r!ces! c!ntin"!- E2 d&as2( Las ."7eres tene.!s .4s r!%a%ilidades de ."taci!nes cr!.!s.icas3 .ientras $"e l!s '!.%res tienen .4s r!%a%ilidades de ."taci!nes *+nicas(

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