Principales funciones del hgado

Metabolismo de carbohidratos
Homeostasis de la glucosa srica
Sntesis, almacenamiento y movilizacin del glucgeno
Gluconeognesis a partir de otros precursores (lactato, glicerol y aminocidos)
Catabolismo de hexosas
Gliclisis como va precursora de la sntesis de cidos grasos
Metabolismo de lpidos
Sntesis de novo de cidos grasos y triacilglicridos
Sntesis / catabolismo de colesterol (cidos biliares)
Sntesis / metabolismo de lipoprotenas plasmticas
Oxidacin de cidos grasos (-oxidacin)
Produccin de cuerpos cetnicos durante el desayuno
Metabolismo nitrogenado
Sntesis de protenas plasmticas
Interconversin de aminocidos no esenciales
Gluconeognesis / cetognesis del esqueleto carbonado durante el ayuno
Produccin de urea a partir del nitrgeno de los aminocidos
Catabolismo de bases pricas y pirimidnicas
Otras funciones metablicas
Secrecin biliar
Metabolismo de la bilirrubina
Metabolismo de xenobiticos (detoxificacin)
Catabolismo de hormonas
Biosntesis del grupo hemo

Metabolismo de carbohidratos

Regulacin de la glucemia
Los niveles de glucosa en ayuno sufren leves variaciones de mmol en una persona normal
(aproximadamente 4.5 10 mmol).
En un diabtico los niveles de glucosa son mayores por termino medio (9 mmol/L), en una
persona normal la media ronda los 5 mmol/L, mientras que los hipoglucmicos se acercan a
un 2.5 mmol/L.
El hgado regula la glucemia mediante el control de hormonas.
Las hormonas pueden ser de accin rpida (epinefrina) o de accin sostenida como el
cortisol.
Hay hormonas que tienen un efecto hipoglucmico (insulina) y otras hiperglucmico
(epinefrina, glucagn, cortisol y hormona del crecimiento)
Entre las causas de una hipoglucemia podemos destacar
Ejercicio
Ayuno
Exceso de insulina exgena
Exceso de insulina endgena (insulinoma)
Inhibicin de la gluconeognesis (frmacos, alcohol)
Efectos de la insulina
La insulina favorece la absorcin de glucosa y su utilizacin en la gliclisis. As mismo
favorece la lipognesis y la esterificacin de cidos grasos, la glucogenognesis y el
crecimiento celular (sntesis de protenas). Tambin se absorben aminocidos y lpidos. Se
activa la sntesis de lipoprotenas.



Efectos metablicos del glucagn
El glucagn favorece la glucogenolisis y la liberacin de glucosa. Detiene el crecimiento
celular y activa la liplisis y la hidrlisis de los triglicridos. Activa tambin la
gluconeognesis y la sntesis de cuerpos cetnicos y lipoprotenas VLDL para abastecer al
resto del cuerpo.
Interconversin de monosacridos
Destinos de la glucosa 6 fosfato
La gliclisis es una ruta metablica de poca importancia energtica para el hepatocito.
La glucosa 6 fosfato se utiliza para sintetizar glucagn y llenar las reservas hepticas
que colaborarn a regular la glucemia y parte de ella se dirige a la va de las pentosas
fosfato.
Esta va de las pentosas fosfato es la fuente esencial de NADPH que utiliza el
hepatocito para muchas de sus funciones biolgicas.



Gluconeognesis
En los hepatocitos el oxalacetato se utiliza para formar glucosa. Este oxalacetato procede
del metabolismo de la alanina (de origen muscular) o el lactato (normalmente tambin de
origen muscular y de los eritrocitos (las mayores fuentes de cido lctico del cuerpo)),
tambin procede del propio ciclo de los cidos tricarboxlicos.
cido glucurnico



Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de carbohidratos
El hgado utiliza poca glucosa para la produccin de energa. La mayor parte de la energa la obtiene
por la oxidacin del FADH2, FMNH2 y NADH, as como por descarboxilacin oxidativa del acetil-CoA
proveniente de cidos grasos y aminocidos
La glucosa se utiliza para su incorporacin directa al glucgeno, as como para la oxidacin a travs
de la va de las pentosas como fuente de NADPH para la sntesis de cidos grasos
En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis sirve de fuente para la sntesis de
cidos grasos
Es el principal lugar del catabolismo de los otros monosacridos de la dieta
Es el rgano gluconeognico por excelencia. Lactato, alanina, glicerol y aminocidos
gluconeognicos son los principales substratos.
Contribuye de manera decisiva a la homeostasis de la glucemia a travs de la glucogenolisis y de la
gluconeognesis. Est regulada hormonalmente.

El papel del hgado en la regulacin del metabolismo de los lpidos

Oxidacin de los lpidos.
La -oxidacin de los cidos grasos proporciona a los hepatocitos el suministro de energa que stos
necesitan para el desarrollo de sus funciones sintticas
Regulacin de la liplisis en el hgado

















Sntesis de cidos grasos
La sntesis de lpidos (esteres de glicerol) tiene lugar bien a partir de cidos grasos movilizados de
tejido adiposo (1) o de novo (2) y ocurre en el citosol
La sntesis de novo ocurre cuando hay aporte de glucosa que no se destina ni a sntesis de
glucgeno ni a glicolisis
El metabolito de partida es acetil-CoA resultante de la descarboxilacin del piruvato en la mitocondria
El acetil-CoA producido en la mitocondria sale en forma de citrato para dar origen a cidos grasos (3)

Integracin glicolisis/liplisis/ sntesis cidos grasos y cetognesis en el
hepatocito



Biosntesis de cuerpos cetnicos
Durante los periodos de ayuno, hay una movilizacin de cidos grasos tanto de origen heptico como
extraheptico.
La -oxidacin de los cidos grasos genera FADH2 NADH y acetil-CoA
El hepatocito obtiene suficiente energa de la oxidacin del FADH2 y NADH
El acetil-CoA no es eficientemente oxidado porque el ciclo de Krebs funciona a menor rendimiento
debido a niveles bajos de oxalacetato
La condensacin del exceso de acetil-CoA no utilizado da origen a los cuerpos cetnicos que sirven
de combustible energtico para otros tejidos
Utilizacin de los cuerpos cetnicos por los tejidos
Los cuerpos cetnicos son captados con facilidad por otros tejidos tales como msculo esqueltico y
cardaco.
Son convertidos a acetoacetil-CoA y finalmente a acetil CoA.
Los cuerpos cetnicos son una excelente fuente de energa durante el ayuno prolongado
El msculo es el mayor consumidor de cuerpos cetnicos, y lo hace en proporcin a su concentracin
en sangre.
El cerebro se adapta paulatinamente al uso de los cuerpos cetnicos, reduciendo en casi la mitad su
necesidad de glucosa.
Metabolismo de las lipoprotenas
Ver tema correspondiente
Sntesis del colesterol
Ver tema correspondiente
Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de lpidos
El hgado tiene una notable capacidad para la captacin de cidos grasos liberados por el tejido
adiposo Constituyen la principal fuente energtica del hepatocito por la oxidacin del FADH2, y
NADPH, as como por descarboxilacin oxidativa del acetil-CoA proveniente de la -oxidacin.
Una excesiva movilizacin de cidos grasos, con niveles bajos de glucosa, impide la adecuada
utilizacin del acetil-CoA por el ciclo de Krebs. En esas condiciones se forman cuerpos cetnicos por
condensacin de dos molculas de acetil-CoA.
El hgado es asimismo lugar de sntesis esterificacin de cidos grasos. En exceso de glucosa, el
acetil-CoA generado en la glicolisis sirve de fuente para la sntesis de cidos grasos.
Los cidos grasos esterificados son reexportados bajo la forma de VLDL.
Es el lugar principal de la sntesis del colesterol
Metabolismo anormal de lpidos en la enfermedad alcohlica: esteatosis
El metabolismo del alcohol por el hgado (CH3-CH2OH) en un individuo alcohlico produce una
significativa cantidad de NADH.
Un cociente NADH/NAD+ elevado inhibe la oxidacin de los cidos grasos, tanto los de origen
adiposos, como lo sintetizados de novo
Los cidos grasos que llegan al hgado procedentes de la dieta o de la liplisis del tejido adiposo son
re-esterificados para formar triglicridos
Estos son empaquetados en forma de VLDLs y salen de nuevo a la circulacin
La disminucin del parnquima heptico de los hepatocitos, como consecuencia de la lesin por el
alcohol se traduce en su incapacidad por re-exportar los triglicridos que se acumulan en el
citoplasma del hepatocito dando origen a una esteatosis.

El papel del hgado en el metabolismo de aminocidos

Catabolismo de aminocidos
Desaminacin oxidativa

Aminocido cetocido + NH4 (Aminocido oxidasa)
Glutamato cetoglutarato + NH4 (Glutamato Deshidrogenasa)

Transaminaciones

Aspartato + cetoglutarato Oxalacetato + Glutamato (AST (GOT))
Alanina + cetoglutarato Piruvato + Glutamato (ALT (GPT))
El caso singular de los aminocidos ramificados
El hgado no posee la transaminasa que los convierte en el correspondiente cetocido
Dicho enzima se expresa en el msculo
Solo si se transamina en el msculo (lo cual ocurre si hay en exceso), el correspondiente cetocido
podr ser metabolizado en el hgado
De esta manera se evita una degradacin innecesaria de estos aminocidos esenciales
Transporte del NH4
+
hacia el hgado



El papel del hgado en la regulacin del metabolismo durante el ayuno
Post-prandial



Entre comidas



Ayuno prolongado