Citocinas: son protenas de bajo peso molecular que regulan numerosas funciones de las clulas o del sistema inmunolgico;

para que estas sustancias proteicas puedan actuar deben unirse a un receptor y debe existir un estimulo para que el organismo secrete citocinas. Esta secrecin puede ser: * Autocrino: la citocina tiene efecto sobre el receptor de la misma clula que la secreta * Paracrino: el efecto de la citocina ocurre sobre el receptor de la clula vecina. * Endocrino: la citocina viaja a travs de la circulacin para llegar a clulas ms distantes que poseen el receptor para ella. Caractersticas de las citocinas: * Pleyotropismo: es que una citocina ejerza efecto sobre mltiples clulas. Ejemplo IL 4 acta sobre clula B e induce q se transforme en plasmtica y a la liberacin de inmunoglobulina E y tambin acta sobre la clula T CD4+ y eso produce su diferenciacin en Th 2. * Redundancia: 2 o ms citocinas diferentes al actuar sobre la misma clula causan el mismo efecto. Ejemplo la IL 2 y la IL4 al actuar sobre la clula B estimulan su proliferacin * Sinergismo: 2 citocinas diferentes actuando juntas sobre la misma clula potencian su efecto. Ejemplo INF gamma y TNF incrementan la funcin de la Th1 en todas las clulas nucleadas * Antagonismo: son citocinas que tienen efectos opuestos sobre una clula. Ejemplo INF gamma activa al macrfago y la IL 10 lo inhibe * Autolimitacin: la secrecin de citocinas como protenas es auto limitada, y depende de la existencia de un estimulo. Receptores Celulares de las citocinas: Tipo I o Hematopoyetinas: para IL: 2, 3, 5, 6, 9, 10, 11, 13, 15, 16 GM-CSF (factor estimulante de colonia de granulocitos y monocitos) y G-CSF Tipo II: para INF gamma Tipo III: para el TNF Tipo IV: IL 1 Tipo V: quimiocinas Clasificacin de las citocinas: Hematopoyeticas: Linaje Mieloide: son usadas para que el mielocito madure y se produzcan los derivados del progenitor mieloide (basofilos eosinofilos neutrofilos y monocitos)

estos son la IL 3, IL 6 y GM-CSF. El basofilo madura sin necesidad de otra citocina, el eosinofilo para madurar necesita de una citocina adicional que es la IL 5, el neutrofilo para madurar necesita G-CSF, y el GM-CSF ayuda en la maduracin del monocito que se convierte en macrfago. Linaje Linfoide: los linfocitos T y B necesitan IL 7 para madurar y adicionalmente los linfocitos T cuando llegan al timo a completar su maduracin los esperan otras citocinas hematopoyeticas llamadas Timopoyetinas quienes facilitan que completen su maduracin. Las clulas NK aun se desconoce que citocina se necesita para madurar. Quimiocinas: son citocinas que promueven la quimiotaxis. La quimiotaxis es un movimiento qumico donde la quimiocina va atraer a la clula desde donde esta menos concentrada a donde hay mayor concentracin de esta citocina. Las quimicocinas son: Familia CxC (citeina, aminocido x, citeina): CxC L8 (IL 8) esta avisa al neutrofilo y por ello es el primero q llega al foco de infeccin, la CxC L12 tiene su receptor que es lo ms importante y se llama CxC R4 y se encuentran en las clulas progenitoras de los linfocitos y este receptor le permite al VIH entrar en el linfocito T CD4+. Otro receptor llamado CC R5 que sirve de puerta de entrada al VIH al igual que el anterior. La eotaxina llama al eosinofilo al foco de inflamacion Las que participan en la inmunidad innata: Macrofago secreta 2 familias de citocinas, las que inflaman y las que no inflaman, las que inflaman se denominas proinflamatorias y son la TNF alfa, IL 1, IL 6 y IL 8. La IL 10 es antiinflamatoria por su efecto Autocrino, cuando la secreta el macrfago se va a adherir a su receptor q esta en el mismo macrfago y lo va a desactivar, y dejara de producir citocinas inflamatorias. La IL 12 y el INF alfa en conjunto tienen efecto proinflamatorio. Familia proinflamatoria: El ms potente de esta familia es el TNF: a bajas dosis promueve la inflamacin, activacin del endotelio, expresin de las molculas selectina e integrinas, el rolling, etc; En dosis moderadas acta a nivel del hipotlamo e induce la fiebre, en medula sea promueve la maduracin de clulas necesarias para controlar la inflamacin, en el hgado promueve la sntesis de protenas. En altas dosis el TNF promueve efectos endocrinos, acta a nivel cardiaco y a nivel

vascular promueve la formacin de trombos, esto produce coagulacin intravascular diseminada, en el hgado hay trastorno de la glucolisis. Por lo que TNF es la ms potente de esta familia proinflamatoria. INF alfa o tipo 1: tiene funcin antiviral, el virus llega a y se multiplica dentro de la clula y en ella se activa y secreta la 2 5 oligoadenilatosintetasa y los virus salen de la clula por crenacin, cuando esta enzima esta activada va a las clulas vecinas y se une a su receptor y cuando el virus llega a ellas se inhibe la replicacin del virus y los mecanismos de defensa eliminan la clula (estadio antiviral). IL 12: es pleyotropica y secretada por macrfagos, cuando se une a la T CD4+ virgen hace que se diferencie en Th1, y Th1 secreta 2 sustancias INF gamma (activar macrfagos) e IL 2; cuando la IL 12 acta sobre las clulas NK hace que libere INF gamma; al unirse la IL 12 con la T CD8+ lo convierte en clula T citoltica y secreta ms INF gamma. Las que participan en la inmunidad adaptativa: Th0 por accin de la citocina presente en el medio ambiente se transformara en: * Si acta sobre ella la IL 12 se diferencia en Th1 que secreta principalmente INF gamma (activacin de macrfagos, y diferenciacin de clulas B en plasmticas y liberacin de Ig G, diferencia Th0 a Th1, incrementan la expresin de las MHC de clase I y II y activan a las CPA) IL 2 (factor estimulante de la proliferacin de los linfocitos T, B y NK). * Si acta sobre ella la IL 4 se convierte en Th2 que secreta principalmente IL 4. * Si acta TGF beta y la IL 6 se transforma en Th17 o IL 17 que tiene funcin reguladora en la activacin de neutrofilos. * La TGF beta sola que induce la expresin de la T reguladora. Activacin del macrfago: 1:07:40