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Laura del Olmo 6. El -cetoglutarato se descarboxila a succinil CoA (similar a la descarboxilacin oxidativa del piruvato), reducindose una molcula de NAD+ y *liberndose la 2 molcula de CO2* 3 reaccin irreversible Enzima que cataliza la reaccin: complejo multienzimtico -cetoglutarato-deshidrogenasa 3 enzima irreversible A partir de aqu el resto de reacciones van a cerrar el ciclo porque ya hemos perdido las 2 molculas de CO2, es decir, ya hemos descarboxilado.
7. El succinil CoA es un compuesto rico energticamente, por lo que se rompe el enlace que une el succinato con la CoA, liberndose CoA-SH y formndose GTP y dando lugar a succinato. Enzima que cataliza la reaccin: succinil CoA sintetasa (gasta ATP) Antes de este paso podamos distinguir los carbonos procedentes del Acetil-CoA hasta el succinil CoA incluido 6 reaccin - (encuadrados en bolgrafo azul), pero a partir de ste paso ya no nos es posible hacerlo. 8. El succinato da lugar al fumarato por deshidrogenacin, empleando como CoE al FAD que se reduce a FADH2. Enzima que cataliza la reaccin: succinato deshidrogenasa 9. El fumarato da lugar al malato mediante la incorporacin de 1 molcula de H2O. Enzima que cataliza la reaccin: fumarasa 10. ltima reaccin: el malato da lugar al compuesto inicial del ciclo, el oxalacetato, por oxidacin y empleando la CoE NAD+ que se reduce a NADH + H+. Enzima que cataliza la reaccin: malato deshidrogenasa
Principal funcin del Ciclo: producir energa (GTP = ATP) combinado con la cadena respiratoria Oxidar Acetil-CoA todo se convierte en CO2.
Laura del Olmo No tiene Activadores (+). 2) ISOCITRATO DESHIDROGENASA (DH) = alostrica. Es la enzima limitante ms importante por ser la 1 enzima especfica del Ciclo que cataliza una reaccin irreversible (ser tambin la ms lenta). Inhibidores (-) alostricos: - Desde el punto de vista energtico: ATP, NADH No tiene inhibicin alostrica desde el punto de vista de metabolitos. Activadores (+) alostricos: ADP, AMP y NAD+
3) COMPLEJO MULTIENZIMTICO = alostrico Inhibidores (-) alostricos: - Desde el punto de vista energtico: ATP y NADH - Desde el punto de vista de metabolitos: Succinil CoA (es su producto final, por lo que cuando ste aumenta, la enzima disminuye) Activadores (+) alostricos: ADP, AMP, NAD+ Los inhibidores y los activadores son casi todos alostricos salvo los competitivos de la citrato sintasa. En resumen, si la ruta enzimtica est bien nutrida de ATP y metabolitos, el Ciclo se bloquear. Si en cambio existe la necesidad de energa o metabolitos, el Ciclo se activar (controles metablicos lgicos). Las enzimas limitantes son siempre las ms lentas y las que limitan la velocidad de la ruta.
REACCIONES ANAPLERTICAS
Si en el ciclo no vamos reponiendo los metabolitos secundarios que se desvan, el ciclo se detiene. Tiene que haber reacciones que los repongan; estas son las REACCIONES ANAPLERTICAS (reacciones de relleno). Van encaminadas a formar intermediarios del ciclo de Krebs para que ste no se detenga (citrato, succinil CoAtodos los que se van perdiendo).
Para que se inicie se necesita suficiente Acetil-CoA (el cual procede de la sntesis de HC, lpidos, protenas por lo que no habr problemas en cuanto a su cantidad) y OAA (forma algn a, glucosa por lo que habr ms problemas en cuando a su cantidad que con el Acetil-CoA, pues ya hay pocos y estamos desviando una parte). En condiciones normales los niveles de Acetil-CoA ya son mayores que los de OAA (pues procede de cualquier principio inmediato), es decir, ya existe una descompensacin a favor del Acetil-CoA, por lo que en perodos de ayuno (nocturno) o durante el ejercicio intento (o cualquier situacin que incremente el requerimiento energtico porque el organismo est haciendo un esfuerzo) el hgado repondr la glucosa, con lo que aumentar sus niveles, produciendo an ms Acetil-CoA (ms descompensacin), y el poco OAA que hay se destinar tambin a la sntesis de glucosa; Incluso si el ayuno llega a ser prolongado se fuerza la degradacin de lpidos AG para obtener energa, que aumentarn todava ms los niveles de Acetil-CoA. 4
Laura del Olmo Conclusin: El OAA es el metabolito ms importante que hay que reponer. Las reacciones anaplerticas van a reponer cualquiera de los metabolitos del Ciclo, pero el ms interesante ser el OAA pues a partir de l se puede conseguir cualquier metabolito ya que est al inicio. En condiciones de ayuno o ejercicio intenso habr mucho menos OAA (sintetizar glucosa) y mucho ms Acetil-CoA (degradar grasa), por lo que estas reacciones se producirn cuando la relacin OAA/Acetil-CoA est muy descompensada.
3) Piruvato Malato por carboxilacion y reduccin del grupo ceto a al grupo alcohol (sntesis indirecta de OAA, pues el Malato sintetiza OAA) Se produce en el citosol. Es reversible. Se oxida NADPH + H+ NADP+. Enzima: Mlica (regulador: niveles de NADPH) - Sintetiza malato a partir de piruvato.