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Validao de Processos de Limpeza.

Este tema tem chamado a ateno nos ltimos tempos tanto das autoridades sanitrias como das prprias empresas, atravs do grupo que esta envolvido na validao dos processos de limpeza. Portanto este artigo, no a soluo para todas as questes, mas sim a a ertura de uma discusso so re o assunto, levantando vrios pro lemas en!rentados por tcnicos e auditores, na avaliao dos documentos e no levantamento dos dados o tidos durante os processos. "ecentemente os rgos reguladores internacionais esto com discusso internas para avaliar# $uais os critrios de aceitao conveniente para cada tipo de produto% $ual o n&vel de limpeza considerado como ideal% ' import(ncia do Brackting e dos Worst case rtrint% 'presentao dos protocolos de validao de )impeza. 'lguns temas * eram mencionados nas +,P -./0 Part -00.1 para equipamentos e para semelhantes Part 2--./3 em -.34 em 5+,P. Em algumas investigaes !eitas pelos 67', encontraram contaminao de penicilina em produtos no penicil(nicos, o que leva a retomada do assunto com o devido rigor. ' prtica de equipamentos destinados a !a ricao do mesmo produto, !oi uma sa&da temporria encontrada, o que diminui o rigor para a validao da limpeza, mas tem que se criar um alerta para a manuteno preventiva do equipamentos pois podem ser encontrados pedaos de orracha ou de selos destru&dos e particulados, alm do controle da qualidade da gua adotada para a limpeza, em como res&duos de detergentes e solventes utilizados na limpeza. 'lguns itens a serem considerados em relao aos equipamentos como, por e8emplo, o design para melhorar o que ser pedido e solicitado no P9P. Estes procedimentos de limpeza devem levar em considerao os equipamentos que !azem sempre o mesmo produto, produtos di!erentes e produtos altamente ativos., tornando os procedimentos de limpeza em igual, di!erentes e espec&!icos. ' validao de limpeza tem como o *etivo principal, garantir que o Procedimento 9peracional Padro utilizado para o processo esta correto. :ma grande incgnita, ainda se o operador cumpre e8atamente o que determina o P9P para os processos manuais e nos sistemas 5;P < Clean In Process= atendem ao padro de limpeza esta elecido pelo P9P.

'o !inal do processo de limpeza, temos que garantir que no e8ista res&duo dos produtos utilizado para a limpeza em como res&duo do produto que esta sendo limpo. ' primeira di!iculdade que encontramos, identi!icar os critrios de aceitao para os protocolos. 9s in!ormados nas !armacopias, so indicativos calculados e comprovados teoricamente, todavia, na prtica em relao ao nosso produto e equipamento temos alguns inter!erentes que estaremos relacionando, para uma grande discusso. 7evemos lem rar sempre que os processos de validao de limpeza, contri uem para a reduo do risco de contaminao durante a !a ricao entre lotes de um mesmo produto ou entre lotes de produtos di!erentes, portanto ela e8prime o !ator de limpeza mais pr8imo do que podemos chamar de limpeza total. 's in!lu>ncias podem ser pequenas ou grandes dependendo do produto em estudo, mencionaremos algumas para avaliao# ?ariveis do tempo de limpeza, ou se*a, o tempo que o equipamento levou para ser limpo. 9 tipo de ino8 do que !oi !a ricado o equipamento. @ipo de polimento e8ercido durante o processo de !a ricao, polimento sanitrio pelo processo de es!regao ou eletropolido. 5ondies !&sicas da super!&cie de contato do equipamento. @ipo de solda utilizada durante o processo de construo do equipamento. ?ariao da rota de s&ntese utilizada para os processos de produo dos !rmacos. ,etodologia e componentes utilizados na !a ricao dos produtos destinados a limpeza dos equipamentos. E por ultimo a di!erenas entre pessoas, quando da utilizao de processos manuais. 'lgumas di!erenas que podemos citar# !&sicas <tamanho e porte do operador=, psicolgicas in!luenciadas por pro lemas scio econAmicos, !ormao pro!issional, entendimento so re o treinamento dado ou so re a leitura e!etuada do P9P e por ltimo o comprometimento com o processo de limpeza. 9utra di!iculdade que tenho encontrado ao longo de avaliar vrias documentaes so as di!erenas entre os protocolos esta elecidos para o processo de validao

e o processo utilizado pelo prprio operador ao longo do tempo, com seus v&cios e costumes, antes no e8igidos. E !inalmente a maior di!iculdade do processo que a sua prpria repeti ilidade. Avaliao da validao de limpeza 9s principais pontos que devemos levar em considerao para esta avaliao so os par(metros ligados aos equipamentos envolvidos <super!&cie em contato com o produto e seus pontos cr&ticos=B quais os par(metros ligados ao lote seguinte e outros par(metros como segurana e condies mais des!avorveis. Em geral, o critrio de aceitao se aplica ao con*unto das super!&cies de contato comuns entre o produto precedente e o seguinte. Este ponto levado em considerao, muitas vezes requer uma reavaliao do nosso plano C orst case em como os clculos e!etuados para os produtos su seqDentes,que estaro relacionados aos equipamentos comuns. Design do equipamento 9 design do equipamento pode ser um !acilitador ou no para o nosso processo de limpeza, pois o acesso as reas do equipamento devem ser levadas em considerao tanto para os processos manuais como aos sistemas 5;P < Clean In Process). Para equipamentos velhos h a necessidade de se estudar a melhor !orma de se realizar a limpeza, em como aos produtos a serem utilizados na limpeza, para equipamentos novos, levar em considerao quando da compra do equipamento, as !acilidades que so proporcionadas, principalmente quanto !le8i ilidade para a retirada de peas para lavagem ou se acompanha um sistema 5;P que possa ser validado. Procedimento Operacional Padro Este um ponto chave de todos os processos incluindo o nosso processo de limpeza, pois ele deve ser de !cil compreenso e entendimento,principalmente para o operador. ' grande di!iculdade que encontramos em nossos processos, esta relacionada ao questionamento !eito ao operador so re o P9P e no muito incomum, ele responde so re o processo que ele e8ecuta para que d> certo. 9 treinamento so re o processo de validao para os operadores e8tremamente importante, pois, caso contrrio o comprometimento do tra alho de toda uma equipe esta !adado ao !racasso, sem sa er realmente o que aconteceu durante o processo, porque no estavam in!ormados da realidade dos tra alhos e8ecutados no processo operacional. Estabelecimento de Limites

9 primeiro ponto para se levar em considerao o e8ame visual, pois sem ele qualquer outro mtodo perde o valor. 9 segundo ponto so as !rmulas sicas encontradas em !armacopias que ser re!erem a -E-FFF da dose <F,-G da dose terap>utica= mais !reqDentemente aceito. 9utro !ator interessante a ser utilizado o limite de -F ppm <ar itrrio= , que este aseado entre o que no sa emos e o que achamos ser aceitvel. F rmulas de c!lculo Para o valor de -F ppm )imite H -FmgEIg 8 tamanho do lote 8 -FFFmcgEmg rea de super!&cie do equipamento <cm2=

Para -E-FFF dose terap>utica# )imite H dose m&nima<mg= 8 unidades de doseElote 8 -FFFmcgEmg -FFF 8 unidades de doseEdia 8 rea de super!&cie do equipamento

"#todo Anal$tico 9 mtodo de anlise a ser utilizado em nosso processo s ser aceito se !or validado, porque temos que demonstrar alm de sua !uncionalidade anal&tica, a sua sensi ilidade em conseguir valores quantitativos que quantidades e8pressas em nosso protocolo de validao. $uando esta situao !or imposs&vel, devemos validar o mtodo para identi!icar a quantidade e8pressa no protocolo qualitativamente. Para maior con!ia ilidade anal&tica, o nmero de ensaios das mesas condies deve ser !i8ado antes da validao ser iniciada. :ma srie de cuidados devem ser tomados quanto aos testes e8ecutados, aos retestes, a amostragem e reamostragem, que comumente so !eitos at que o resultado se*a satis!atrio. 9 rigor do 99J (out of specification), resultados !ora da especi!icao, devem ser investigados todos resultados,mesmo quando estiver dentro da especi!icao mas pr8imos dos limites. Este assunto ser motivo de um outro artigo onde ser amplamente e8plorado.

%ipo de amostragem a ser considerada no processo da validao de limpeza :ma grande di!iculdade determinar a preciso de avaliao do mtodo de amostragem a ser empregado. E8istem opes mais aceitas como o sCa , mas nem sempre representa a verdade da limpeza, como todo os outros tam m como a gua de en8gDe e o place o. Ko importa qual o tipo de amostragem a ser realizada, o que deve ser !eito uma real avaliao,o que podemos chamar de prLvalidao, onde estudaremos todos os casos e o que melhor para o nosso processo, antes de escrever o protocolo. Podemos a!irma que o mesmo processo poder ter equipamentos com sistemas de amostragem di!erentes entre os equipamentos envolvidos, a maior e!ici>ncia para um tipo de equipamento no a mesma para outro e assim por diante. Esta variao esta intimamente ligada ao equipamento e o produto considerado para a validao. @odas as !ormas mencionadas t>m pontos !ortes e pontos !racos, ca e a equipe de validao decidir qual o melhor processo para seus produtos e equipamentos levando em considerao a equipe de tra alho operacional. &oncluso Para o sucesso de todo processo de validao insistimos que o conhecimento total do produto, dos equipamentos e do grupo de tra alho primordial, caso contrrio o processo de validao esta su*eito ao !racasso. ' maior erro o grupo de validao achar que conhece tudo so re o produto, equipamentos e pessoas envolvidas. @emos que nos assegurar que todo o pessoal envolvido no processo de validao esta devidamente treinado. Possuir documentos que controlam com e!ici>ncia as mudanas e os resultados !ora da especi!icao. Ko complique os seus procedimentos de validao, eles devem ser claros, sucintos e de !cil entendimento pelo grupo operacional. )em reLse de que toda alterao de controle deve ser gerenciada, caso contrrio a validao perder sua validade, perdendo a con!ia ilidade de toda uma equipe de tra alho. Jeguir todas essas determinaes so di!&ceis, porm elas certamente levaro o grupo de validao ao sucesso.

'e(er)ncias -= M.N Jmith, O' ,odi!ied JCa ing @echnique !or ?alidation o! 7etergent "esidues in 5leanLinLPlace JPstemsQ HL Pharm. @echnol. <-..2= 2= J.,R. Sarder, O@he ?aliodation o! 5leaning ProceduresQ, Pharm. T @echnoi. <-.41=. 0=)uiz Peres, O5urso de ?alidao de ProcessosQ U "acine U Pos +raduao Engenharia 6armac>utica U <2FFV= .