SEGUNDA UNIDAD TEMATICA SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SEGUNDA Objetivos del aprendizaje : PARTE

SiStema NervioSo Autnomo

ADRENRGICOS

Estudiar la neurotransmisin noradrenrgica. Identificar los tipos de receptores adernrgicos y las consecuencias de su activacin por el neurotransmisor. Conocer las caractersticas farmacolgicas de los agonistas de receptores adrenrgicos , sus aplicaciones clnicas y reacciones adversas. Identificar los frmacos adrenrgicos de accin indirecta . Identificar los frmacos antagonistas de receptores alfa y beta. Enunciar las caractersticas farmacocinticas de los antagonistas de receptores alfa y beta sus aplicaciones clnicas y reacciones adversas.

SINTESIS DE NORADRENALINA Y ADRENALINA

FARMACOS ADRENERGICOS
Tirosina hidroxilasa Dopa decarboxilasa

A ) De acci accin directa

Frmaco a) Catecolaminas Epinefrina La P. arterial Cardioestimulacin Broncodilatacin La P. arterial Cardioestimulacin Efecto / accin farmacolgica Receptor

1
1 2

Dopamina hidroxilasa

Feniletanolamina Nmetil transferasa

Noradrenalina

1
1 D1 1 1 -----------------1

Dopamina

Vasodilatacin renal La P. arterial Cardioestimulacin ------------------------------- ----------------------------------------Dobutamina Cardioestimulacin

TRANSMISION ADRENERGICA

A ) De acci accin directa

Frmaco b) No Catecolaminas Fenilefrina , metoxamina oximetazolina Clonidina, alfametildopa, Apraclonidina Metaproterenol ( orciprenalina) Salbutamol, fenoterol, Ritodrina Salmeterol ( Accin prolongada) La P. arterial, descongestin nasal La presin arterial presin intraocular tono del msculo bronquial , uterino presin arterial Efecto /accin farmacolgica Receptor

1 2 2

Metabolismos MAO , COMT

Adrenalina (Epinefrina) Vasos sanguineos

Acciones : en receptores: alfa y beta el efecto neto depende de la relativa afinidad ,actividad intrinseca en los receptores y reflejos compensatorios y el sitio anatmico afectado. La accin se ejerce en: Arteriolas pequeas , esfnteres precapilares venas , arterias flujo sanguneo cutneo ( alfa1) (constriccin vasos precapilares, vnulas) flujo sanguneo del msculo estriado ( beta 2) (vasodilatacin)

Adrenalina (Epinefrina) Vasos sanguineos

resistencia vascular renal y flujo sanguneo renal dosis - dependiente (40%) excrecin de Na+, K+ y Cl secrecin de renina Vasoconstriccin pulmonar presin de filtracin capilar pulmonar

Adrenalina (Epinefrina) Efectos en Corazn

Mediados por receptores beta-1 presentes en miocardio, marcapaso y tejido de conduccin Activacin de receptores beta flujo de entrada de Ca++ actividad del nodo sinoauricular, (normal) y de las fibras de Purkinje (anormal) efecto cronotropo positivo

Adrenalina (Epinefrina)
Efectos en Corazn
gasto cardiaco y consumo de oxgeno excitabilidad velocidad de conduccin auriculo-ventricular perodo refractario auriculo-ventricular bloqueo AV producido por enf. o por frmacos

Adrenalina (Epinefrina)
Efectos sobre el Corazn
contractilidad intrnseca (efecto inotrpo + la presin intraventricular y desciende con mayor rapidz y tiempo de eyeccin En presencia de actividad refleja normal, los efectos directos sobre frecuencia cardiaca pueden como respuesta refleja a los cambios de presin arterial

Adrenalina (Epinefrina) Acciones y efectos sobre la Presin Arterial

Administracin rpida endovenosa La presin rpidamente proporcional a la dosis Pas > Pad
Estimulacin del miocardio frecuencia cardiaca Vasoconstriccin en muchos lechos vasculares frecuencia de pulso luego

Adrenalina (Epinefrina) Efectos Metablicos y Endocrinos

Importantes efectos en el metabolismo intermediario [ glucosa y lactato] en sangre Clulas grasas Lipolisis ( En hepatocito lipolisis (2AMPc) La captacin de K por las clulas Ki

Adrenalina (Epinefrina) Efectos Metablicos y endocrinos

secrecin de glucagon (efecto ) la glucogenlisis heptica( la liberacin de glucosa. secrecin de insulina (efecto ) secrecin de insulina (efecto 2 predominante) Altas concentraciones acidosis metablica captacin de glucosa por los tejidos perifricos secrecin de renina (efecto 1) Modula la secrecin de h. paratiroidea,calcitonina ,tiroxina, gastrina Altas dosis leucocitosis

Noradrenalina (Norepinefrina)
Receptores 1, 2, 1
Efectos Cardiovasculares

Noradrenalina (Norepinefrina)
Receptores 1, 2, 1
Efectos Cardiovasculares

resistencia perifrica total presin sistlica, diastlica, pulso bradicardia refleja gasto cardiaco no se altera o poco

flujo sanguneo heptico y mesentrico flujo sanguneo renal excrecin de sodio

volumen minuto sistolico

1 1

Dopamina Receptores D1 , 1 ,
EFECTOS CARDIOVASCULRES Dosis baja: receptores D-1 de lechos mesentrico, renal y coronario VASODILATACIN filtracin glomerular, flujo sanguneo renal
2

refl

1 2

Dosis media: Efecto inotropo (+) (1) Dosis alta: Vasoconstriccin (1)

Efectos de Noradrenalina , Adrenalina e Isoprenalina sobre la la Presi Presin Arterial , Presin Frecuencia cardiaca y Resistencia Perif Perifrica Perifrica

Adrenalina ,Noradrenalina Dopamina

Efectos Adversos y Precauciones
Excesiva vasoconstriccin : isquemia y necrosis tisular (1 ) Arritmias ( beta1) Hiperglicemia ( beta )
Evitar en pacientes que toman IMAO y antidepresivos tricclicos

Agonistas Adrenrgicos 1
Carecen de grupo catecol Fenilefrina metoxamina oximetazolina Efectos vasculares resistencia perifrica presin arterial bradicardia del nodo sinusal

Agonistas Adrenrgicos 2
Clonidina, alfametildopa Efectos a la infusin endovenosa: Hipotensin (2 presinptico) La clonidina frecuencia y gasto cardaco ms que la metildopa Resistencia vascular renal RAMS: Sedacin, sequedad de boca crisis hipertensivas si el retiro es brusco

AGONISTAS ALFA 2

Dobutamina
Efectos Cardiovasculares
INOTROPO (+) ( Dosis moderadas ( 2.5 a 20 g/kg/min ) levemente la frecuencia cardiaca

Dobutamina
Efectos Adversos y Precauciones
Pacientes hipertensos son muy sensibles Arritmias ventriculares tamao del infarto Administracin prolongada produce tolerancia

Agonistas Adrenrgicos Selectivos

Metaproterenol(orciprenalina), terbutalina , salbutamol, ritodrina, fenoterol, Salmeterol, Bambuterol, Formoterol ( acc. Prolong.) Acciones Msculo liso no vascular
Bronquios: dilatacin Utero: relajacin y frec. de contracciones

Agonistas Adrenrgicos: Beta 2

Selectivos

Reacciones adversas Tremor muscular Nerviosismo Taquicardia Arritmias en pacientes con enfermedad cardaca Edema pulmonar

Vasos: dilatacin

FARMACOS DE ACCION INDIRECTA

Adrenrgicos :Usos Clnicos

Epinefrina Norepinefrina Dopamina Dobutamina
Shock anafilctico .Paro cardiaco Reduccin del sangrado en ciruga Prolongacin del efecto de los anestsicos locales Hipotensin y shock por vasodilatadores Shock cardiognico, espinal , sptico Con fluidos shock hipovol0mico Durante ciruga cardiaca Manejo de insuficiencia cardiaca y shock cardiognico a corto plazo Rinitis, descongestionante ocular y nasal inducir midriasis , taquicardia supraventricular Hipotensin y shock por vasodilatadores Hipertensin crnica Glaucoma crnico de ngulo abierto Asma bronquial Parto pretrmino

Cocaina

Fenilefrina, metazolina
Clonidina Apraclonidina Agonistas B2

SIMPATICOLITICOS
Los frmacos que reducen la actividad simptica son llamados simpaticolticos, Incluyen: antagonistas de los receptores Bloqueantes ganglionares Bloqueantes de las neuronas simpticas Los efectos teraputicos de los bloqueantes de receptores adrenrgicos se deben primariamente a bloqueo 1 y 1. Los efectos adversos tienden a estar relacionados con bloqueo de 1 y 2

TA ES Y B E S R E R O DO CEPT ALFA A E E QU DE R BLO

Clasificacin de los Bloqueadores Alfa

1. Bloqueadores no Selectivos (1, 2) Fenoxibenzamina Fentolamina 2. Bloqueadores Selectivos En receptor ALFA 1 (1) Doxasosin Prazosin Terazosin En receptor ALFA 2 (2) Yohimbina

Mecanismo de Accin de los Bloqueadores Alfa

A) No Competitivo
Fenoxibenzamina

B) Competitivo
Fentolamina Prazosin Doxazosin Terazosin Yohimbina

Consecuencias del Bloqueo Alfa

1. S. Cardiovascular : Disminuyen la resistencia vascular Taquicardia y liberacin de renina (refleja) Inversin del efecto de la Adrenalina 2. Otros efectos Miosis Relajan el msculo liso en el cuello de la vejiga urinaria y prstata facilitan la salida del flujo urinario Incrementan la liberacin de renina

Agentes Individuales A) No selectivos

a) Fenoxibenzamina ( via oral) Absorcin incompleta TGI Duracin de efecto prolongada (14-48 horas) Inhibe la recaptacin de catecolaminas Mayor efecto cuando el tono simptico es alto Aumenta el gasto cardaco b) Fentolamina ( IV) Absorcin escasa en TGI Agonista de receptores H1 y H2 y muscarnicos

Farmacologa Clnica de los agentes no selectivos

1. FEOCROMOCITOMA : Fenoxibenzamina ( Manejo de episodios hipertensivos en el preoperatorio,) 2. En necrosis e isquemia por extravasacin de vasoconstrictores : Fentolamina ** No utilizados en tratamiento de hipertensin esencial Efectos adversos : Hipotensin postural, taquicardia refleja, frecuente mareo , dolor de cabeza y congestin nasal

B) Agentes Selectivos
Frmaco Prazosin Terazosin Doxazosin t1/2 3 9-12 22
horas

Metabolismo /Biodisponibilidad Extenso / 50% Extenso / alta Extenso / moderada ( metabolito activo)

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS BLOQUEADORES SELECTIVOS

1.Hipertensin crnica esencial moderada Dosis inicial mnima efectiva Limitada aplicacin en emergencia hipertensiva 2.Hipertrofia prosttica benigna 3. Disfuncin sexual masculina

Se administran por va oral , sufren variable metabolismo de primer paso t1/2 : Doxazosin (22h) ,terazosin (9-12 h). prazosin ( 3 h)

Reacciones adversas Bloqueadores Selectivos

1. Causan menor taquicardia que los no selectivos 2. Hipotensin postural (Fenmeno de primera dosis) Sincope 3. Mareos, palpitaciones , edema 4. Incontinencia urinaria 5. Congestin nasal

Bloqueadores Alfa Interacciones de Importancia Clnica

1. la hipotensin : otros antihipertensivos 2. Disminuyen el efecto antihipertensivo los: AINES Estrgenos Simpaticomimticos

Clasificacin de los Bloqueadores Beta

Bloqueadores no selectivos
En Receptor 1 y 2

Efectos Derivados del Bloqueo Beta

Bloqueo BETA 1 En S. Cardiovascular :
Inotropia (-) y Cronotropia (-) Lentifican la conduccin del consumo de oxigeno de la presin arterial

Bloqueadores Selectivos
En receptor 1 Atenolol Acebutolol ( ASI +) Betaxolol Esmolol Metoprolol ----------------------------

Bloqueo BETA 2 * En bronquios :

* Broncoconstriccin

Propranolol ( anestesia local ) Nadolol Pindolol ( ASI, anest local) Timolol -------------------------------------En Receptor 1 y Carvedilol Labetalol
1

*En hgado :
*Inhibe la liplisis y gligogenlisis estimulada por epinefrina *Retardan la recuperacin de la glicemia en diabticos *Enmascaran los sintomas tempranos de la hipoglicemia (taquicardia y sudoracin )

En el rin :
de secrecin de renina

En los ojos :
la produccin del humor acuoso y la presin intraocular

En receptor 2
Butoxamina

Bloqueo BETA 1 y 2 *Aumento VLDL *Disminucin HDL/LDL

Agentes Individuales :
Propranolol:
Prototipo * Baja biodisponibilidad (25%) * Muy lipoflico (Cruzan BHE) * Metabolismo heptico extenso t :4-6 h. se prolonga en enf. heptica *Actividad anestsica local

Atenolol :
* Biodisponibilidad (40%) Menor metabolismo heptico * Eliminacin renal Baja liposolubilidad t1/2 : 7 horas *Baja incidencia de efectos adversos en SNC

Esmolol : Rpidamente metabolizado t 10 minutos

Nadolol :
* * *+ Biodisponibilidad (33%) *Pobre metabolismo heptico *Duracin de efecto prolongada *Excrecin renal : sin modificacin t : 14-24 h ,se prolongada en insuf. renal

Farmacologa Clnica de los Bloqueadores Beta Hipertensin Propranolol , Atenolol , Nadolol , Pindolol , a menudo usados con diurtico o un vaso -dilatador . El Pindolol puede ser mas seguro en pacientes asmticos

Farmacologa Clnica de los Bloqueadores Beta

Angina estable Propranolol , nadolol etc : Reducen la frecuencia de los episodios anginosos el consumo de O2

Infarto de Miocardio Propranolol , atenolol : Disminuyen el tamao del infarto y la morbimortalidad.

Farmacologa Clnica de los Bloqueadores Beta Arritmias Cardiacas

Propranolol y otros En nios y en adultos en arritmias ventriculares y supraventriculares Esmolol En adultos : 10 mg/ml I.V 250 mg/ml infusin I.V

Farmacologa Clnica de los Bloqueadores Beta Feocromocitoma

Propranol, luego del bloqueo alfa

Tratamiento del Glaucoma

Aplicacin Tpica Timolol Betaxolol Levobunolol

Tirotoxicosis

Farmacologa Clnica de los Bloqueadores Beta

Toxicidad Clnica de los Bloqueadores Beta

1. Exacerbacin de ICC descompensada

* Profilaxis de la Migraa ( frecuencia e intensidad ) * Tratamiento del Temblor Esencial manifestaciones somticas de la ansiedad Tratamiento del sndrome de abstinencia alcoholico

2. Hipotensin 3. Bradicardia 4. Empeoramiento del asma bronquial preexistente o

enfermedades obstructivas ( Beta2 bloqueadores)

5. Empeoramiento de trastornos vasoespsticos 6. Encubrimiento de signos de hipoglicemia 7. Encubrimiento de signos clnicos del hipertiroidimo

No interrumpir abruptamente !

Bloqueadores Beta Interacciones de Importancia Clnica

FARMACO Amiodarona Verapamilo y Diltiazen Quinidina Digoxina BNM no despolarizantes AINES y estrgenos RESULTADO Aumenta la depresin de la conduccin Potencian la bradicardia Potencian la prolongacin interv. QT Potencian la toxicidad de digoxina Potencian el bloqueo neuromuscular Disminucin del efecto antipertensivo