SEGUNDA UNIDAD TEMATICA SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

PRIMERA PARTE Objetivos del aprendizaje : Recordar aspectos neuroanatmicos y neurofisiolgicos del SNA Sealar los neurotransmisores del SNA Estudiar la neurotransmisin colinrgica Identificar los tipos de receptores colinrgicos y las consecuencias de su activacin por el neurotransmisor Conocer las caractersticas farmacolgicas de los agonistas de receptores muscarnicos y nicotnicos , sus aplicaciones clnicas y reacciones adversas. Conocer la farmacologa de los inhibidores de la acetilcolinesterasa sus aplicaciones clnicas y reacciones adversas. Identificar los frmacos antagonistas de receptores muscarnicos Enunciar las caractersticas farmacocinticas de los antagonistas muscarnicos y sus aplicaciones clnicas.

SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

Regula la actividad de msculos lisos , glndulas exocrinas , tejido cardiaco y ciertas actividades metablicas

DIVISIONES
*Descarga como una unidad *Gasta energa

INERVACION
Activa discretamente las clulas blanco Ahorra energa

Prepara al organismo para la lucha o huida en situaciones amenazantes

Lentifica el corazn promueve la digestin , miccin

NEUROTRANSMISION Comunicacin entre clulas nerviosas o entre clula y rgano efector a travs de sustancias qumicas liberadas (neurotransmisores ) TIPOS DE NEUROTRANSMISORES ACETILCOLINA NORADRENALINA RECEPTORES DE MEMBRANA Los neurotransmisores se enlazan a molculas especficas sobre la superficie de la membrana celular RESPUESTA INTRACELULAR Activacin de protenas, fosforilacin , cambios en conductividad inica , va segundos mensajeros

NEUROTRANSMISION

TRANSMISION COLINERGICA

SiStema Nervioso Autnomo

Colinrgicos
Veneno de araa viuda negra estimula la liberacin

Receptores Colinrgicos
TIPO
MUSCARINICO

FRMACOS COLIN COLINRGICOS

MECANISMO

SITIO SNC, clulas parietales gstricas SNC, msculo liso y cardiaco SNC, glndulas exocrinas , msculo liso Unin neuromuscular Ganglios

A ) De acci accin directa

Frmaco Accin Muscarinica ++++ + ++ +++ ++ +++ --------+++ ----------+ Accin Nicotnica

M1 M2 M3
NICOTINICO

IP3 y DAG Ca++ intracelular act. Adenilatociclasa asociado a canal de K + IP3 y DAG Ca++ intracelular 2 Abre canales Na+/K+ Abre canales de Na+/K + 3

Acetilcolina Metacolina Carbacol Betanecol Pilocarpina

NM NN

1. Esteres de colina y cido ac actico 2. Esteres de colina y cido carb carbmico 3. Alcaloide natural

FRMACOS COLIN COLINRGICOS

B ) De acci accin indirecta : Inhibidores de la acetilcolinesterasa
I. Reversibles Neostigmina Piridostigmina Ambemoniio Edrofonio Tacrina Donezepil Fisostigmina C C C C T T T ( alcaloide natural ) II. Irreversibles ORGANOFOSFORADOS Paration Malation Sarin Tabun ecotiofato Isofluorofosfato Insecticida Insecticida gas de guerra gas de guerra
uso teraputico uso teraputico

Farmacocin Farmacocintica de los Agonistas Colin Colinrgicos

(Amonio cuaternario)

Absorci Absorcin esteres de colina : absorci absorcin y distribuci distribucin en SNC : pobre T T T T T T Metacolina Carbacol Betanecol Pilocarpina + ( resistente ) ( resistente ) ( resistente ) Cuaternario Cuaternario Cuaternario Terciario Acetilcolina Susceptibilidad a la colinesterasa + + ++ Cuaternario

Farmacodinamia de Agonistas Colinrgicos

Acetilcolina sobre el musculo liso vascular

Cardiovascular
Corazn : de la frecuencia y gasto cardiaco ( velocidad diastlica en NSA) acortan el perodo refractario auricular fluter o fibrilacin auricular
Ik Cel. Musc. Auric. Ica (lenta)

Activaci Activacin de los receptores muscar muscarnicos del endotelio por el EDRF (NO) causa relajaci relajacin del m msculo precontra precontrado con norepinefrina. Si el endotelio esta lesionado causa contracci contraccin por acci accin directa de la acetilcolina sobre el musculo vascular
ACh

velocidad de conduccin, prolongacin del Perodo Refractario NAV, contraccin cardaca Vasos: Activan receptores del endotelio vascular FRDE vasodilatacin/ hipotensin taquicardia refleja

Endotelio Intacto
10-8 10 -7.5 10-7 10-6

Endotelio lesionado

Ach

10-8

10 -7

10 -6

NA 10-8

NA 10 -8

Farmacodinamia de Agonistas Colinrgicos

Ojo:
Contraccin del esfinter (miosis) Contraccin del msculo ciliar (acomodacin) Facilitan salida del humor acuoso del canal Schlemm drenando la cmara anterior y presin intraocular

Farmacodinamia de Agonistas Colinrgicos

Gastrointestinal: * peristaltilsmo intestinal, relaja esfnteres, * secrecin HCI * secrecion de glndulas salivales Genitourinario : * Contraccin del detrusor, relajacin trgono y del esfnter vesical promueven miccin Utero : No muy sensible Glndulas en General actividad secretoria : Sudorpara, lacrimal, nasofaringea

Respiratorio:
Contraccin msculo bronquial secreciones mucosa traqueobronquial
sntomas en asmticos

Usos clnicos de los colinrgicos

Frmaco Acetilcolina Betanecol Va de administracin Intraocular Intracoronaria Oral o S.C S.C Uso clnico Miosis durante ciruga oftlmica Angiografia coronaria Retencin urinaria posoperatoria, posparto Prueba de funcin pancretica ( amilasa)

Reacciones Adversas
Son Predecibles:
Nuseas, vmito, diarrea, calambres intestinales , salivacin, vasodilatacin cutnea Broncoconstriccin, incontinencia urinaria Tratamiento : con atropina A nivel ocular : disminucin de la visin nocturna , dificultad para el enfoque lejano

Metacolina

Carbacol Pilocarpina

Intraocular Top. ocular Top. Ocular Oral Oral o transdermal

ciruga oftlmica glaucoma Glaucoma xerostoma Programa de cesacin de tabaco.

Contraindicaciones:
Asma, insuficiencia cardaca, lcera pptica, hipertiroidismo; Sobredosis es tratada con atropina, epinefrina

Nicotina

Inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa

Inhibidores Reversibles de la Acetilcolinoesterasa

Aumentan en forma temporal la actividad de la acetilcolina en todos los lugares donde es liberada

Usos cl nicos cl clnicos

Frmaco Neostigmina Piridostigmina Va de administracin Oral , S.C ,IM I.V Edrofonio i.V Uso clnico Miastenia grave , retencin urinaria o, distencin abdominal posoperatoria Sobredosis de Bloqueadores Neuromusculares no depolarizantes (decurarizar ) Miastenia grave ( diagnosis) Diferenciar crisis colinrgica de miastenia Taquiarritmias supraventriculares Enfermedad de Alzheimer Glaucoma Revertir efectos de atropina en SNC Sobredosis de BNM no depolarizantes ( decurarizar )

Donezepil Tacrina Fisostigmina

Oral Tpica ocular iM , IV I.V

Inhibidores Irreversibles de la Acetilcolinoesterasa

Organofosfatos * Altamente liposolubles , se absorben fcilmente (incluyendo piel, mucosas) *Fosforilan la enzima Acetilcolinesterasa (AChE) en el sitio estersico mediante un enlace covalente formando un complejo estable {prdida de grupo alquilo (envejecimiento )}

ORGANOFOSFORADOS

Inhibidores irreversibles de la Acetilcolinoesterasa Usos Clnicos

Muy limitados Isofluofosfato y Ecotiofato : Aplicados tpicamente en el saco conjuntival, duracin prolongada 100 horas Glaucoma de ngulo abierto cuando no hay respuesta con otros miticos y hay obstruccion a la salida del humor acuoso No usarlos em glaucoma congestivo Malation : pediculosis

GLAUCOMA Presi Presin intraocular aumentada Causa principal de ceguera

Tipos 1.PRIMARIA A) De ngulo abierto Padecimiento crnico ( del drenaje del humor acuoso . Tratamiento a) Frmacos que aumenten la salida del humor acuoso - miticos : pilocarpina , carbacol, neostigmina

- Latanoprost ( anlogo de PGF 2alfa ) b) Frmacos que disminuyan la formacin del humor acuoso -Agonistas alfa 2 : clonidina , apraclonidina - Bloqueadores Beta : Timolol

GLAUCOMA
Tipo B) De ngulo cerrado : Asociado con una cmara anterior poco profunda iris est dilatado - puede ocluir la va de drenaje entre la crnea y los cuerpos ciliares 2. Secundario : por traumatismo, inflamacin , procesos quirrgicos Tratamiento Emergencia mdica -Tratamiento : quirrgico
Tratamiento farmacolgico inicial con :

Activaci Activacin de todos los receptores muscar muscarnicos Activaci Activacin de receptores nicot nicotnicos conduce a bloqueo despolarizante y par parlisis muscular Convulsiones Depresi Depresin respiratoria ,coma

- colinomimticos - agentes osmticos ( manitol) - inhibidores de anhidrasa carbnica

Bloqueadores Colin Colinrgicos

Mantenimiento de signos vitales Dosis elevadas de atropina parenteral Pralidoxima tan rpido como sea posible Pralidoxima no est indicada en intoxicacin por carbamatos! BLOQUEADORES DE RECEPTORES MUSCARINICOS

( antimuscarnicos)

ANTIMUSCARINICOS
NATURALES Atropina Terciario (Atropa belladona) * Escopolamina Terciario (Hyoscyamus niger ) SINTETICOS Y SEMISINTETICOS Diciclomida Tropicamida Biperideno Benzotropina Ipratropium Butilbromuro de escopolamina T T T T C C

Antimuscar Antimuscarnicos
I. Farmacocinetica A) Absorci Absorcin *Buena en intestino y conjuntiva para alcaloides naturales y compuestos terciarios *Escopolamina : adem adems por via transdermica Solo un 10 a 30 % de la dosis oral para los cuaternarios

(Antimuscarinicos Farmacocinetica cont. ... )

B) Distribuci Distribucin :
Atropina y terciarios alcanzan [ ]s significativas en el SNC *Escopolamina se distribuye r rpido y mayores efectos en SNC *Cuaternarios son poco liposolubles : pobre distribuci distribucin SNC. * Atropina puede enlazarse a los pigmentos del iris lenta lenta liberaci liberacin , efectos son duraderos en los ojos (72 horas) *Tropicamida : menor duraci duracin de efecto en ojos C) Metabolismo y excreci excrecin * Atropina semivida : 2 horas 60 % sin metabolizar

Antimuscarnicos
II. Farmacodinamia A) Mecanismo de Accin Bloqueadores competitivos en todos los receptores muscarnicos Pirenzepina bloquea selectivamente M1 Eficacia de los antimuscarnicos vara de acuerdo al tejido y el tipo de frmaco

Prototipos Atropina - Escopolamina

B) Acciones Farmacolgicas: Glndulas : Secrecin salival , es la mas sensible Oculares : Midriasis intensa. Ciclopleja ( prdida de la capacidad de acomodacin , sin capacidad para enfoque cercano ) Disminucin de secrecin lagrimal
Sistema Cardiovascular F.C precedida de leve bradicardia velocidad de conducci conduccin en NAV :Reduce el intervalo PR No afecta la presi presin arterial. Bloquea los efectos de la acetilcolina en los vasos
* Vasodilataci Vasodilatacin cut cutnea

Aparato Genitourinario : Relaja musculo liso de ur urteres y pared de la vejiga , la micci miccin retenci retencin urinaria

Antimuscarinicos
Tracto respiratorio -Broncodilatacin - de la secrecin traqueobronquial -Ipratropio mayor selectividad Tracto Gastrointestinal - el tono del esfinter gastroesofgico - Disminuye la motilidad y el vaciamiento gstrico constipacin - inhiben la secrecin gstrica

Antimuscarinicos
Sistema nervioso Central Gl Glndulas sudoriparas
Atropina : acciones estimulantes leves en centros bulbares, pocos efectos sedantes en cerebro Escopolamina : efectos mas marcados : somnolencia , los trastornos vestibulares ,amnesia.

* Suprimen la sudoraci sudoracin termorreguladora vasodilataci vasodilatacin cut cutnea * En lactantes y ni nios dosis terap teraputicas pueden provocar fiebre atropinica atropinica

Antimuscarinicos
C. Usos Cl Clnicos
a)Oftalmologia a)Oftalmologia : - Examen de retina - Medici Medicin del error de refracci refraccin Usar f frmacos de acci accin breve Prevenir formaci formacin de sinequias (adherencias) y reducir el espasmo espasmo en uveitis e iritis, Usar f frmacos de acci accin prolongada b)Trastornos b)Trastornos respiratorios : asma bronquial , EPOC Ipratropio

d) Trastornos cardiovasculares - En bradicardia sinusal sintom sintomtica por marcados reflejos vagales despu despus de infarto de miocardio - en bloqueo AV producido por digit digitlicos - reflejos hiperactivos del seno carotideo e)Trastornos gastrointestinales: Para reducir el espasmo y dolor

f) Trastornos urinarios :
En dis disrea e incontinencia ,urgencia urinaria ( espasmos vesicales) debido a procesos inflamatorios

g) Trastornos del SNC - Enfermedad de parkinson (biperideno ) (biperideno) - Cinetosis (escopolamina transd transdrmica )

Antimuscar Antimuscarnicos

Pulso r rpido y d dbil , ataxia, delirio, coma

retencin retenci urinaria, piel seca y caliente, laxitud, fatiga

10mg

5mg
Visin borrosa , fotofobia, Visi taquicardia, palpitaciones

h) En Intoxicaci Intoxicacin por colin colinrgicos

F.C F.C, , boca muy seca, midriasis

2mg

i) Para disminuir los efectos muscar muscarnicos de los inhibidores de la ACHE usados en:
1mg

** tratamiento de miastenia grave ** recuperaci recuperacin del bloqueo neuromuscular

Boca seca , la sudoraci sudoracin

0.5mg

Tratamiento de la intoxicaci intoxicacin anticolin anticolinrgica *Disminuir la absorci absorcin si fue por ingesti ingestin *Fisostigmina adultos i.v 1- 4 mg ; ni nios 0.5 mg