Julien LALANDE lyce Saint Louis Paris

jlalande@nordnet.fr

ENS Paris-Lyon 2002 BCPST

SEQARABESEQARABEINCORPORERINCORPORERINCORPORERINCORPORERINCORPORE RINCORPORERINCORPORERPartie A Acides lactiques, glycolique, pyruvique

1 Gnralits
1. Lnonce commence par une grosse coquille : les protons non labiles ne seront pas considrs Cest bien entendu le contraire de cette phrase quil faut comprendre ! Les acides sont reprsents ci-dessous. Les signaux des protons non labiles sont indiqus ct des figures.
doublet (3H)

O H3C H O O H H H
protons labiles

protons labiles

O O H H O H
singulet (2H)

quadruplet (1H) acide lactique acide glycolique

Les multiplicits sont videntes.

2. a) Question dbile On sait depuis longtemps que les effets lectroniques ne permettent pas de justifier les ordres dacidit des acides carboxyliques. Il faut raisonner sur des effets de solvant, autrement dit sur des termes entropiques et non enthalpiques Lauteur attend manifestement une rponse du type le groupe OH et le groupe oxo sont inductifs attracteurs donc stabilisent la base conjugue en dlocalisant partiellement la charge ngative du groupe carboxylate . b) Lquation bilan de raction support du titrage est, en notant LH lacide lactique :

LH + HO = L + H 2 O La raction est quantitative ( K = 1010,1 ).

Le choix de lindicateur color est dtermin par la valeur du pH lquivalence, qui vaut (il 1 1 faudrait redmontrer la formule) : pH = 7 + pK a + log ( c / c ) 2 2
En prenant pK a = 4 et c = 0,1c le pH dquivalence est gal 8,5, ce qui le situe pratiquement dans la zone de virage de lindicateur et justifie ainsi le choix de celui-ci. La courbe de dosage est trace ci-aprs figure 1.

JL

ENS BCPST 2002

Figure 1 courbe de dosage de lacide lactique par une solution dhydroxyde de sodium

La quantit de matire prsente dans lchantillon dacide est nLH = cB VE soit 0,305 mmol . La masse dacide lactique prsente dans lchantillon est donc mLH = M LH nLH = 27,5 mg ce qui fait un degr DORNIC de 13,7. Le lait nest pas tourn tant mieux pour la crmire !
3. a) Il suffit dcrire lquation bilan

Les deux demi quations ? je veux bien, mais lesquelles ? Peut-tre avec le couple H + (aq)/H 2 (gaz) . Les demi quations sont respectivement, avec des notations videntes : PH + 2 e + 2 H + (aq) = LH Lquation bilan est : et 2 H + (aq) + 2 e = H 2 (gaz)

PH + H 2 (gaz) = LH
r G = 1/2GLH/PH 1/2GH+ / H = 2F E LH/PH
2

Lenthalpie libre standard attache cette quation est :

Application Numrique : r G = 5, 21 kJ mol1

La raction est thermodynamiquement favorable dans les conditions standard. b) Nous pouvons crire, daprs la relation de Hess :
r G = f GLH f GPH f GH2

Comme lenthalpie libre standard de formation du dihydrogne est nulle, nous obtenons :
f GLH = f GPH + r G

JL

ENS BCPST 2002

Application Numrique : f GLH = 44,8 kJ mol1 c) Procdons par combinaison linaire. Le potentiel standard recherch est celui de la demi quation :

P + 2 e = L PH + 2 e + 2 H + (aq) = LH LH = L + H + (aq) PH = P + H + (aq)

1/2GL/P = 2F E L/P 1/2GLH/PH = 2F E LH/PH r GL = RT ln K aL r GP = RT ln K aP

La combinaison linaire des quations et demi quations est la mme que celle des enthalpies libres standard :
1/2GL/P = 1/2GLH/PH + r GL r GP soit E L/P = E LH/PH Application Numrique : = 0, 060 V ( pK aL pK aP ) 2

avec =

RT ln10 F

E L/P = 0, 25 V

d) La demi quation est : NAD + + H + + 2 e = NADH

c(NAD + ) Le potentiel du couple est : E = E pH + log 2 2 c(NADH)

pH = 7 le potentiel standard apparent vaut Eapp = 0,32 V ce qui permet la rduction du pyruvate en lactate. Plus le pH est lev, plus la rduction est favorable. Le trac dun diagramme potentiel-pH permettrait de mieux visualiser linfluence du pH sur la raction

2 Transformations biomimtiques
2.1. Rduction de lacide pyruvique
a) Le borohydrure de sodium (ttrahydruroborate) est un rducteur pas trs puissant, agissant par le caractre nuclophile des atomes dhydrogne caractre hydrure. Il agit sur le site le plus lectrophile, cest--dire le groupe carbonyle. Le groupe carboxyle est dproton par lion borohydrure et le groupe carboxylate rsultant est trs peu lectrophile car charg ngativement.

La rduction de lacide pyruvique, sous forme pyruvate, conduit la formation du lactate racmique, donc de lacide lactique racmique (les deux nantiomres sont obtenus en proportions gales).
b) Il suffit de combiner les deux demi quations rdox :

P + NADH + H + = L + NAD + Lacide lactique peut tre obtenu sous forme nantiomriquement pure car lenzyme est chiral et sert dinducteur strochimique, permettant la diffrentiation des deux faces du groupe carbonyle du pyruvate.
c) Il faut se placer la longueur donde dabsorption maximale de NADH, en vrifiant que le pyruvate et le lactate nabsorbent pas dans ces conditions.

JL

ENS BCPST 2002

Le protocole exprimental permettant la dtermination du coefficient dextinction molaire de NADH consiste tudier labsorbance de solutions de concentrations variables en cette espce et tracer la courbe A = f (c) , longueur de cellule l et longueur donde constantes. En effet, la loi de Beer-Lambert indique que :

A = ( ) l c
d) Lnonc est insuffisamment prcis. Il nindique pas si le complexe ES est en quilibre rapide avec les ractifs ou sil se forme selon deux ractions opposes.

Le calcul est classique et donne le mme rsultat, de toutes faons. Il suffit dans le second cas, dappliquer lapproximation de ltat stationnaire ES. Cette relation scrit, avec des notations videntes : (k1 + k2 )[ES] = k1[E][S] La conservation de lenzyme scrit : [ES] + [E] = [E]0 Si lenzyme est satur de substrat : [ES] [E]0 On obtient alors : v = k2 [ES] k2 [E]0
e) Lenzyme a le plus de chances dtre sature en substrat au dbut de la raction, par exemple dans la premire minute.

En une minute, lenzyme a pratiquement fait disparatre tout le NADH apport, soit une quantit de matire gale : 1/ 20 3,1 103 / 710 mol . Autant de pyruvate a disparu pendant ce temps, soit une quantit gale 0,22 mol. Lactivit de la quantit denzyme apporte est donc de 0,22 U, soit pour la prparation une activit 100 fois plus forte, de 22 U. Il y a de larnaque dans lair ou cest moi qui me suis tromp
f) On constate aisment que lenzyme acclre la raction et que lacide oxamique est un inhibiteur de cet enzyme (cest un analogue structural du substrat, vraisemblablement un inhibiteur comptitif).

2.2. Oxydation de lacide lactique

a) Lenzyme catalyse aussi bien la raction directe que la raction inverse (principe de microrversibilit). b) Lhydrazine forme une imine avec lacide pyruvique, ce qui doit dplacer la raction de formation de celui-ci (la rduction tant thermodynamiquement favorable pH 7 , loxydation ne lest pas).

La demi quation doxydation du lactate en pyruvate ( pH 7 ) est :

COO OH + H2N NH2 N COO + H2O + 2 H + 2 e
+

NH2

Couple la rduction de NAD+ elle conduit lquation bilan doxydation du lactate :

JL

ENS BCPST 2002

COO OH

+ H2N

NH2 + NAD+ N

COO

H2O

+ H + NADH

NH2

c) crivons les diffrentes quations de raction : Oxydation du lactate en pyruvate :

COO OH + NAD
+

COO O

+ H + NADH

Trans-amination :
COO O

OOC

COO NH2

COO NH2

OOC O

COO

Le glutamate ragit par son groupe amino pour donner une imine (plus prcisment un ion iminium) avec le groupe formyle du phosphate de pyridoxal. Il sagit dune addition nuclophile suivie dlimination, avec transferts de protons intermdiaires pour augmenter llectrophilie du groupe carbonyle et augmenter laptitude nuclofuge du groupe hydroxy. Ltape suivante est une tautomrie, permettant le dplacement de la double liaison C = N :
OOC NH R O R COO OOC NH O COO

N H

N H

Le mcanisme fait appel la dprotonation au pied du groupe imino et la reprotonation sur latome de carbone insatur de la liaison C = N . Ces deux oprations peuvent avoir lieu simultanment, puisque lon est en tampon phosphate, en prsence de la forme acide et de la forme / HPO 2 basique du couple H 2 PO 4 4 :
A A H H H NH A H H A H NH

Lhydrolyse du nouvel ion iminium conduit la pyridoxamine et au 2-oxoglutarate, raction thermodynamiquement favorable. Le mcanisme est celui de la formation de limine, dcrit rebours (addition nuclophile deau, change de protons et dpart de lamine).

JL

ENS BCPST 2002

La pyridoxamine peut alors ragir avec le pyruvate pour donner un troisime ion iminium :
NH2 R O + N H O COO R NH O + H2O COO

N H

Une isomrisation de lion iminium analogue la prcdente (raction oppose) conduit un 4me ion iminium qui libre par hydrolyse lalanine et le pyridoxal : la boucle est boucle
COO NH R O R NH H2O O N N H N H H pyridoxal alanine COO R H O O + NH2 COO

NB : ltat acido-basique des groupes OH et amine ne peut tre prcis avec certitude, il faudrait connatre les valeurs prcises des pK.

2.3. Inversion de lacide lactique

voir Il sagit plutt dune racmisation de lacide lactique ? Je ne suis pas bien sr de la rponse.
Il faut viter la prsence simultane de lenzyme, du NADH et du pyruvate, sinon la rduction du pyruvate conduirait la formation de L-lactate. Donc construire un montage deux compartiments spars, aliment en courant alternatif de frquence pas trop leve pour quil y ait oxydation de lacide lactique puis rduction du pyruvate en lactate racmique sur la mme lectrode, alternativement cathode puis anode

3 Acide lactique : synthse, ractivit

1.

Il y a formation dans un premier temps dune cyanhydrine puis hydratation et hydrolyse du nitrile obtenu. Les mcanismes sont classiques.
Formation de la cyanhydrine :
O C H add. nucl. C N H CN O HA
A

Ar H

CN OH

cyanhydrine

JL

ENS BCPST 2002

Lacide HA est soit leau, soit lacide cyanhydrique HCN(aq). Les conditions de pH doivent tre contrles : en milieu acide, pas de cyanure, en milieu trop basique, la raction oppose est thermodynamiquement favorable. On se place vers pH 10, en mlangeant cyanure de sodium et thanal, puis on acidifie pH contrl, en prenant garde de ne pas descendre sous pH 9 o le risque de formation de grandes quantits de HCN est grand (mortel). La raction conduit la formation des deux nantiomres de la cyanhydrine, en quantits gales.
Hydratation hydrolyse du nitrile (sur lexemple de lthanenitrile) :
Me
AN

Me C O H N

C
prototropie AB

N H
H2O HO AB

Me HO

O Me C O

Me C O N

H H

N H

base conjugue commune de lamide et de liminol

Puis hydrolyse de lamide (sur lexemple du N-mthylthanamide) :

Me HO H N CH3 C O O Me O C H CH3 H
+

Me C O N H CH3 O
A B totale

Me C O H2N
+

AN

N H

CH3

En fait, il y a vraisemblablement, travers le rseau de liaisons hydrogne, une assistance par leau au dpart de lion amidure qui ne se forme pas rellement car trop basique et donc trop mauvais groupe partant. Nous crivons alors la seconde tape du mcanisme de la faon suivante, o seule la liaison hydrogne stratgique est reprsente :
O Me O C H Me N H CH3 H H O H O C O
+

H N H CH3 + OH

La raction acide-base totale entre lion hydroxyde et lacide carboxylique permet de dplacer les quilibres initialement dfavorables. La raction peut aussi tre ralise en milieu acide (acide sulfurique concentr, quelques heures reflux). Elle est plus rapide mais il y a risque de formation de propnenitrile par dshydratation. Lacide lactique est obtenu racmique.

JL

ENS BCPST 2002

2.

La formule de Lewis de lion diazonium est la suivante :

N N H H3C COO

Le diazote est un trs bon groupe partant : petite molcule stable (triple liaison), libre ltat gaz, ce qui dplace la raction par limination dun constituant du milieu ractionnel. Un mcanisme de type S N 1 conduirait un mlange dnantiomres, souvent racmique. Un mcanisme de type S N 2 conduirait une inversion de configuration de Walden, donc la formation de lacide R-lactique. Il faut donc envisager une double S N 2 , la premire tape tant intramolculaire et mettant en jeu latome doxygne du groupe carboxyle. Il se forme une -lactone trs tendue qui est r-ouverte par laction de leau :
N N H H3C O O N2 SN2 H3C H H O O O H SN2 H H3C O OH2 O prototropie 3

3.

Le chauffage de lacide lactique dans lthanol, en prsence de traces dacide sulfurique, conduit la formation du lactate dthyle. Pour que la raction soit thermodynamiquement favorable et consomme le ractif limitant, il faut utiliser un excs important dthanol. On chauffera par exemple 0,10 mol dacide lactique dans 250 mL dthanol absolu, en prsence de 5 mL dacide sulfurique concentr, reflux pendant 3 heures.
OH COOH + EtOH H2SO4 OH COOCH2CH3 + H2O

Il pourrait aussi tre fait usage dun appareillage de Dean-Stark, mais ici un tel luxe nest pas utile car lthanol peu coteux peut tre utilis en excs Le mcanisme est classique. Les trois tapes successives sont les suivantes :
activation acide de llectrophile, addition nuclophile de lalcool sur lintermdiaire ttradrique obtenu, suivie dune prototropie, indispensable pour amliorer laptitude nuclofuge du groupe partant, limination deau et obtention de lester via son acide conjugu.

Les tapes du processus sont rassembles sur le schma ci-aprs.

JL

ENS BCPST 2002

H3C C O H O

H AB

H3C C O H O H

H3C C O H O H

H3C C O H
formule illustrant le caractre lectrophile

O H

formules msomres fondamentales

H H H3C O H
H3C H C O H OH CH3
H2O

H3C C O H

AN

H3C H

C O

CH3 prototropie H3C OH H

C O H

CH3 OH

CH3 H3C H
acide conjugu de lester

CH3 C O H H3C

C O

CH3 H3C C O

4.

Lquation bilan est la suivante :

OH COOH + EtI + HCO3 OH COOCH2CH3 + CO2 + I

Le mcanisme consiste en une dprotonation de lacide sous leffet de lion hydrognocarbonate, suivie dune raction de substitution nuclophile de lion carboxylate ainsi engendr sur liodothane (mcanisme S N 2 ).

4 Utilisation en synthse multi-tapes

1. Prliminaires
a) Lactalisation de lthanal par le mthanol a pour quation :
O H + 2 H3COH H3CO OCH3 H + H2O

Lactal ne possde plus la ractivit lectrophile du compos carbonyl, du moins en labsence de catalyseur acide de Lewis ou de Brnsted.

JL

ENS BCPST 2002

10

b) Lalcool est protg sous forme dactal lorsquil est trait par de la propanone. Ce sont surtout les diols que lon protge ainsi. Lautre cas particulier est la formation de composs du type 4, obtenus par traitement de lalcool par un ther dnol comme le dihydropyrane ou lthoxythne.

Les quations bilans sont les suivantes :

O ROH O OR O ROH O OR

dihydropyrane

thoxythne

c) La pyrolyse (plus que le chauffage) de 4 est une raction dlimination. Elle est vraisemblablement de type E2 intramolculaire, de type syn-priplanaire.

Le compos 4 rsulte de la raction entre lthanal et deux quivalents molaires dthanol. La raction nest pas thermodynamiquement favorable, il faut donc mettre en uvre un entranement htroazotropique de leau dans un appareillage de Dean-Stark. La dshydratation de 6 en prsence dacide sulfurique concentr pourrait donner le compos 5. La raction, cintiquement peu favorable (lalcool est primaire) est peut-tre favorise par la formation dun compos lectrons dlocaliss Mais il faudrait connatre les conditions exactes, si elles existent !! Le compos 6 peut tre prpar par ouverture nuclophile (mcanisme de type S N 2 ) de loxacyclopropane (oxyde dthylne) par les ions thanolate. On ferait barboter de loxyde dthylne (gazeux) dans de lthanol auquel on aurait pralablement ajout une quantit donne de sodium, de faon obtenir la mme quantit dthanolate. Une hydrolyse finale du milieu ractionnel (solution dacide sulfurique de concentration voisine de 2 mol L1 ) permet lobtention de 6.
O Et O O O H+(aq) O OH

EtOH

Lalkylation de lthanal ne permet pas la prparation de 5. En effet, lalkylation des aldhydes est moins rapide que leur aldolisation. Par ailleurs, une O-alkylation est beaucoup plus difficile raliser quune C-alkylation, encore plus sur un aldhyde. Les sites de protonation de 5 sont les deux atomes de carbone et latome doxygne. Seule la protonation sur latome de carbone situ en position de latome doxygne permet lobtention dun ion carbnium stabilis par dlocalisation lectronique (cest plus un ion oxonium quun ion carbnium) :
O " H+ " O H CH3 O H CH3 formule msomre fondamentale sans lacune lectronique

Lalcool ROH nuclophile sadditionne ensuite sur latome de carbone lectrophile de lintermdiaire pour donner un intermdiaire qui se dprotone spontanment pour donner 7 :

JL

ENS BCPST 2002

11

H O H CH3 ROH O OR " H+ " O OR

Le groupe protecteur sera dbloqu en milieu acide aqueux. Il se reforme lalcool ROH, de lthanol et de lthanal. La raction est thermodynamiquement favorable, analogue lhydrolyse dun actal. Le mcanisme est le suivant :
H O OR " H+ " O OR ROH O H CH3 H H2O O OH2 prototropie O OH EtOH H O H " H+ " H O H CH3 O

2. Synthse de loxyde de propylne (sic)

a) Voil bien le genre de questions que lon aimerait voir disparatre des problmes de concours, encore plus des ENS Il est connu que le spectre dune molcule ne peut tre prvu, surtout lorsquelle possde des atomes de carbone asymtriques

Dans une approximation au premier ordre, en supposant tous les protons ports par la jonction poxyde anisochrones et donc anisogames, on a a priori les signaux suivants :
2

J H

Jtrans

H
2

Les deux protons de latome C2 donnent chacun un doublet de doublets, ventuellement clat en doublet de doublets de quadruplets si le couplage 4 J avec les protons du groupe mthyle est visible, ce qui est impossible prvoir
O

Le proton de latome C1 donne un doublet de doublets de quadruplets. Les protons du groupe mthyle donnent un doublet, ventuellement clat en doublet de doublets de doublets si les couplages 4 J sont visibles. Il faut signaler que la valeur de la constante 2 J est souvent trs faible, parfois nulle, ce qui peut simplifier le spectre

Jcis

CH3

b) Un peu de nomenclature moderne serait la bienvenue Il ny a plus que les industriels qui parlent du propylne !!

Loxydation du propne se ralise avec lacide 3-chloroperoxybenzoque, au laboratoire ou, dans lindustrie, par action du dioxygne de lair en prsence dargent mtallique. Il est aussi possible dutiliser une solution aqueuse de dichlore pour obtenir la chlorhydrine et transformer celle-ci en poxyde par action dune solution basique aqueuse.

JL

ENS BCPST 2002

12

La raction fournit dans tous les cas le mlange racmique. Signalons que les mthodes modernes dpoxydation nantioslectives (Sharpless, par exemple) permettent de prparer de nombreux poxydes avec une trs grande puret nantiomrique.
c) Le chlorure de mthanesulfonyle a pour structure :
O H3C S O Cl

Le bilan de la raction de sulfonylation est le suivant :

OH COOEt + N(Et)3 + O S O Cl O SO2CH3 COOEt + HN(Et)3 + Cl

Le rle de la trithylamine est de dprotoner lester sulfonique proton. Le mcanisme est analogue celui de lacylation dun alcool par un chlorure dacyle : addition nuclophile, limination dion chlorure et dprotonation par la trithylamine. Ltape suivante est la rduction du groupe thoxycarbonyle en groupe hydroxymthyle. Le ttrahydruroaluminate de lithium se comporte comme un donneur dion hydrure, qui agissent sur lester comme le fait un organomagnsien (addition nuclophile, limination dthanolate, puis addition nuclophile sur laldhyde plus ractif que lester).
Lion msylate H 3C SO3 est un trs bon groupe partant, car il est peu basique (sa base conjugue est lectrons dlocaliss sur les 3 atomes doxygne).

Il suffit de traiter le compos intermdiaire par une solution de base (par exemple NaH dans le tolune) pour obtenir, via lalcoolate nuclophile, lpoxyde :
O SO2CH3 O SO2CH3 NaH H2 O SO2CH3 " SN2 " O O S O O + O

OH

OH

Lpoxyde obtenu est de configuration absolue (S).

d) La mthode de prparation de lnantiomre (R) consiste inverser les rles des groupes partant et nuclophile. Pour cela, on protge le groupe hydroxy du lactate dthyle, on rduit, on fait agir le chlorure de mthanesulfonyle sur le groupe libre primaire, on dprotge et on traite par une base.

La squence est rsume ci-aprs :

O MsCl TEA O CH2OMs H+(aq) OH CH2OMs NaH H2 O CH2OMs " SN2 " O

JL

ENS BCPST 2002

13

Il est donc possible de prparer les deux nantiomres de loxyde de propne partir du mme prcurseur, lacide lactique naturel.

4.3 Ouverture de loxyde de propne

Les poxydes sont des cycles trs tendus et, en dpit de la faible polarisabilit de la liaison C O , subissent des ouvertures nuclophiles, ventuellement assistes par un acide de Lewis ou de Bronsted. Dans ce dernier cas, la strochimie de louverture est mal dfinie, car il se forme un intermdiaire caractre cationique, pouvant donner lieu la formation dun ion carbnium. En labsence dacide de Lewis ou de Bronsted, louverture est de type S N 2 , compte tenu de la faible polarisabilit de la liaison rompre. Le nuclophile attaque latome de carbone le plus dgag, comme le montre lexemple suivant :
O MeO MeOH O O H+(aq) OH O

En prsence dacide de Bronsted (ou de Lewis), la rgioslectivit est inverse : au lieu dtre dicte par des effets striques, elle est dicte par les effets lectroniques. Le nuclophile (moyen) attaque sur latome de carbone qui accepte le mieux une charge positive, donc le plus substitu. Tout se passe comme sil se formait lion carbnium le plus stable, ici le plus substitu.
H H O H2SO4 MeOH O O MeOH O O OH H H CH3 CH3 H+ O OH

Si lion carbnium nest pas trs stable (ici il nest que secondaire), la raction conduit plutt une inversion de configuration de Walden sur latome asymtrique. Si lion carbnium est plus stable, il peut se former avant louverture nuclophile et il y a formation des deux nantiomres dans des proportions qui ne sont pas toujours quimolaires. Dans le cas de lion tert-butanolate, le processus est manifestement diffrent puisque le produit obtenu est un isomre de lpoxyde initial. Peut-tre ne se passe-t-il rien, par suite du trop grand encombrement de lion tert-butanolate ? Sais pas

Partie B Polymrisation des lactones

1. 2. 3.

Comprends pas ou bien la rponse est vidente, ou bien

La raction destrification nest pas quantitative quand les deux ractifs sont en proportions stchiomtriques, ce qui est le cas ici.
1) Si tous les ractifs sont solubles, le dsordre diminue quand la raction avance dune unit davancement.

JL

ENS BCPST 2002

14

n La quantit de matire de raction r n = = i , analogue en solution de r ngaz , est T , p soluts ici ngative (gale 1) et, par consquent, le signe de lentropie standard de raction est ngatif.

La propagation fait intervenir louverture du cycle lactonique. La lactone 4 chanons, fortement tendue, conduit une enthalpie standard ngative par suite de la libration de la tension de cycle. La lactone 5 chanons semble particulirement stable, ce qui est le cas des cycles 5. Le cas de la lactone 6 chanons est plus problmatique Quant au cycle 7 chanons, il est nouveau tendu. Comparer les entropies standard de propagation revient comparer les diffrences de dsordre entre la lactone cyclique et la chane ouverte. Plus le cycle est petit, plus les possibilits de mouvement dans le cycle sont rduites par rapport celles qui existent dans la chane ouverte. Par consquent, lentropie standard de propagation est de moins en moins ngative quand la taille du cycle augmente. (si vous avez mieux proposer)
2) La temprature critique correspond lannulation de lenthalpie libre standard de propagation, autrement dit la temprature dinversion de la propagation.

Les valeurs des tempratures critiques sont rassembles ci-aprs.

k Tc / K

1 1,39 103

2
133

3
700

4 4, 25 103

Au del de la temprature critique, la polymrisation nest plus favorable. Nous dduisons de ces valeurs que la polymrisation des lactones est faisable des tempratures infrieures 1000 K, sauf celle de la -butyrolactone qui nest jamais favorable, par suite de la stabilit du cycle.
4.

La nomenclature systmatique serait la bienvenue thanolate au lieu dthylate, par exemple

Les tapes damorage et de propagation sont reprsentes ci-aprs :
O addition O + EtO limination O COOEt

O O + O P1* COOEt addition limination P2* O O COOEt

On obtient un polymre vivant ( ?)

5.

On peut envisager un mcanisme de substitution nuclophile sur latome de carbone porteur de latome doxygne simplement li :

JL

ENS BCPST 2002

15

O O

S N2 O

O O

6.

Le tris-isopropanolate daluminium est un acide de Lewis (laluminium nest engag que dans 3 liaisons). Il peut donc se coordonner la lactone initiale :
OR O O OR RO Al OR O O O Al OR OR RO Al(OR)2

Cela fait beaucoup de flches Mme si le site de coordination le plus favorable nest pas latome doxygne simplement li, on aura moins de dplacements de doublets
O O OR RO Al OR O OR O Al OR OR RO O O Al(OR)2

Cest moins pire et cela donne la mme chose

7.

La transestrification a lieu entre deux chanes de n et m motifs (version intermolculaire) et il se forme alors une chane de n + m motifs qui peut continuer crotre. En version intramolculaire, il se reforme une lactone, susceptible dtre ouverte par nimporte quelle chane. La longueur des chanes est donc variable, la poly-dispersit du polymre augmente ( ?). Quant la masse molculaire moyennesuis pas spcialiste des polymres

Partie C : les complexes chrome-carbonyle

1 Synthse de lanisole partir du phnol
1.

Le bilan de cette passionnante raction est le suivant :

Cl + HO OH + Cl

Dans le milieu ractionnel, le phnol est sous forme de phnate de sodium. Lquation bilan est donc plutt : Ph Cl + 2 HO = PhO + H 2 O + Cl Il faut dissoudre le milieu dans leau pH infrieur 8 pour rgnrer le phnol, par raction acidebase.

JL

ENS BCPST 2002

16

Il faut des conditions trs dures car les substitutions nuclophiles sur le cycle benznique ne peuvent avoir lieu ni par un mcanisme S N 1 ni par un mcanisme S N 2 .
2.

Les deux mcanismes possibles sont une squence limination-addition (passage par lintermdiaire benzyne) ou une squence addition-limination (passage par un complexe de Meisenheimer ). Les mcanismes sont dtaills ci-aprs. Le benzyne ne possde pas de vritable triple liaison, par suite du non alignement des liaisons. Le recouvrement entre les deux orbitales nest pas trs bon puisquelles sont dans des directions non parallles. Lintermdiaire daddition est lui aussi difficile former, car il y a perte de laromaticit du cycle.
Mcanisme dlimination-addition :
benzyne Cl H + HO limination difficile HO addition nuclophile C + Cl + H2O OH prototropie C O H

Le benzyne ne possde pas de vritable triple liaison, par suite du non alignement des liaisons. Le recouvrement entre les deux orbitales nest pas trs bon puisquelles sont dans des directions non parallles.
Mcanisme daddition limination :
HO + HO addition nuclophile difficile H2O HO O H Cl limination OH + Cl

Cl H

Lintermdiaire daddition est lui aussi difficile former, car il y a perte de laromaticit du cycle.
3.

Lobtention dun mlange de composs marqus sur deux atomes de carbone est en faveur de la formation du benzyne. En effet, lattaque du nuclophile peut avoir lieu sur latome marqu comme sur lautre non marqu, adjacent. Lautre mcanisme ne conduit qu la formation du phnol marqu en position 1. Lobtention de proportions diffrentes laisse penser que les deux mcanismes sont concurrents, avec une nette prfrence pour le mcanisme dlimination-addition.

4.

On dissout le phnol dans une solution aqueuse concentre dhydroxyde de sodium en excs. Le traitement de cette solution par le sulfate de dimthyle, meilleur alkylant que liodomthane, conduit la formation du mthoxybenzne, que lon extrait du milieu ractionnel par un solvant organique comme lthoxythane ou le dichloromthane.

JL

ENS BCPST 2002

17

2 Synthse directe de lanisole

1. 2.

Il sagit probablement dun mcanisme daddition-limination, au vu de la question 2.3. La temprature est plus basse pour le dichlorobenzne car la raction doit tre plus facile. En effet, si lon sintresse lintermdiaire ractionnel, on constate quil est lgrement plus stable, de part leffet inductif attracteur de latome de chlore, qui permet la dlocalisation partielle de la charge ngative excdentaire :
O Cl Cl CH3 Cl OMe Cl Cl Cl

OMe

Le groupe mthoxy est plus donneur msomre quattracteur inductif, donc la seconde susbstitution est plus difficile que la premire et seul le 2-chloromthoxybenzne se forme.
3.

Considrons une raction dlimination de type E2, compare une substitution bimolculaire de type S N 2 . Pour llimination, on passe de 2 3 entits, lentropie standard de raction est positive. Dans une substitution, le nombre dentits est conserv, lentropie standard de raction est faible en valeur absolue. On en dduit qu temprature leve, lenthalpie libre standard dlimination diminue plus vite avec la temprature et peut devenir plus ngative que lenthalpie libre standard de substitution. Ainsi llimination est plus favorable haute temprature que la substitution.

La transposition de ce raisonnement thermodynamique au changement de mcanisme (cintique) me parat assez suspecte En plus les conditions exprimentales nont absolument plus rien voir

3 Synthse de lanisole assiste par le chrome

1.

Le chrome ( Z = 24 ) a pour configuration lectronique, daprs la rgle de Klechkowski : 1s 2 2s 2 2 p 6 3s 2 3 p 6 4s 2 3d 4 . Mais il y a une autre possibilit qui conduit un systme lectronique plus stable, par suite dune augmentation de lnergie dchange ( ?) : 1s 2 2s 2 2 p 6 3s 2 3 p 6 4s1 3d 5

2.

Les 6 molcules de monoxyde de carbone apportent 12 lectrons, ce qui donne en tout 18 lectrons de valence pour lhexacarbonylechrome, soit la configuration du gaz noble le plus proche (Kr). Ce complexe vrifie donc la rgle de Sigdwick ou rgle des 18 lectrons, extension de la rgle de loctet. La structure gomtrique de ce complexe est celle dun octadre dont les sommets sont occups par les molcules de CO et le centre par latome de chrome.

3.

Un arne apporte 6 lectrons au chrome, ce qui justifie le dpart de 3 ligands CO et la formation du complexe Cr(CO)3 (arne) . Ce complexe possde 18 lectrons comme son prcurseur. La structure gomtrique est celle dun ttradre dform dont le centre est occup par latome de chrome, 3 sommets par des ligands CO et le 4me sommet par le centre du noyau benznique :

OC CO OC Cr

4.

Latome de chrome sert de pompe lectrons et permet la stabilisation du complexe de Meisenheimer.

JL

ENS BCPST 2002

18

5.

???? Deux quivalents molaires de TEP napportent que 4 lectrons au lieu des 6 de larne ???? Le bilan serait alors le suivant :
OC CO OC Cr MeO + 2

Et

P Et

Et OMe +

OC CO OC Cr P(Et)3 (Et) P
3

Lutilisation dune diphosphine la place de deux quivalents molaires de phosphine permet de favoriser le terme entropique : on conserve 2 molcules alors que prcdemment, on passait de 3 2 donc avec une entropie standard de raction ngative.

4 Fonctionnalisation de lanisole
1.

Lacylation de lanisole conduit deux produits, substitus en position ortho et para. Le produit para est largement majoritaire. Les intermdiaires de Wheland, sous contrle cintique de lvolution du systme (la raction dacylation nest pratiquement pas renversable), sont stabiliss par une dlocalisation lectronique impliquant le groupe mthoxy, donneur msomre :

H E

H E

H E

H E

intermdiaire ortho

formule msomre fondamentale

formule msomre fondamentale intermdiaire para

Il faut utiliser 1,4 quivalents molaires de chlorure daluminium, acide de Lewis qui permet la formation de llectrophile. En effet, la ctone obtenue est une base de Lewis et fixe une molcule de chlorure daluminium pour donner un complexe. Lhydrolyse terminale permet la transformation de ce complexe en ctone et ions aluminium et chlorure, solubles dans leau.

JL

ENS BCPST 2002

19

O C AlCl3

O C

AlCl3

Les deux produits obtenus sont :

OMe 1) H3CCOCl 2) H2O / H+ O Cl OMe OMe O Cl

Les sous produits minraux sont des ions chlorure et aluminium, ainsi que le chlorure dhydrogne qui se forme au cours de lacylation.
2.

Le butyllithium dprotone lanisole en position 2, ce que lon interprte par la complexation de lion lithium par le groupe mthoxy idalement plac :
O H BuLi
BuH (gaz)

O Li

Le compos obtenu est nuclophile et ragit par addition nuclophile suivie dlimination sur le chlorure dthanoyle pour donner le 2-actoxyanisole et des ions chlorure.
3.

Les diffrents isomres de configuration du complexe 11 sont reprsents ci-aprs :

OC CO OC Cr MeO O OC CO OC Cr OMe O

Ils sont nantiomres (la prsence du groupe Cr(CO)3 rend les deux faces du noyau benznique non quivalentes). Lalcool complex possde un centre asymtrique supplmentaire, il y a donc 4 stro-isomres reprsents ci-aprs, avec les relations de stroisomrie correspondantes. Le produit majoritaire, racmique bien entendu, pourrait provenir dune attaque de lorganomagnsien sur la face oppose celle contenant le groupe Cr(CO)3 ), plus dgage striquement.

JL

ENS BCPST 2002

20

OC CO OC Cr MeO HO Ph D OC CO OC Cr MeO Ph HO E D E

OC CO OC Cr OMe OH Ph D

OC CO OC Cr OMe Ph OH