UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

INSTITUTO BIOMDICO FACULDADE DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA - DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA Professor Luiz Antonio R nzeiro !e Br " n# $ io%&''( ANTIBI)TICOS *-LACT+MICOS

Peni,i-in s Cef -os.orin s Ini/i!ores ! * - ,t $ se

C r/ .en0ns Anti/i1ti,os *-- ,t2$i,os

PENICILINAS Penicilinas Estrutura Qumica 3,i!o 4- $ino.eni,i-2ni,o 4-APA Ane- Ti zo-i!5ni,o Ane- /et -L ,t2$i,o C !ei L ter - 6R !i, -7 Penicilinas - Histria 89:( ;o< r! F-ore= e Ernest C> in? O@for! 6 "ente ter .Auti,o7 89B8 Estu!os ,-5ni,os e$ . ,ientes "r Ces 68'' - !e , -!o !e /o-or%tto !e&B>7D Po-i,i - ,o$ est fi-o%estre.to,o,,i D 89B& Estu!os n UniCersi! !e !e E -e e n C-5ni, M =o 68&& $i->Fes UI7D E$ 89B:G &'' . ,ientesD 89BH PrA$io No/e- !e Me!i,in 89H' - r" es, - 6&'' tri->Fes UI I 8H' ton7 Penicilinas mecanismo de ao Ini/i#Jo ! s5ntese !e . re!e ,e-u- r / ,teri n e -ise os$1ti, D A#Jo / ,teri,i! on!e "eDDD Penicilinas mecanismo de resistncia bacteriana A-ter #Jo !o -Co - PBP -ter ! G Gr $+ FKr$ ,o nJo tin"e -CoG /o$/ !e ef-u@oG ef-u@oG Pseudomonas aeruginosa; E. coli; N. gonorrhoeae. usAn,i !e .orin sG sG Gr $ 6Pseudomonas) FKr$ ,o in tiC !oG !oG Gr $ + 6est fi-o7 .eni,i-in ses no $eio e@tr ,e-u- r e$ "!e Lu nti! !e Gr $ - *-- ,t $ ses .eLuen Lu nt! no es. #o .eri.- s$Kti,o PENICILIN ! - CL !!I"IC #$% 8- Peni,i-in s !e 8M "er #Jo ou Naturais m.i,i-in 8948 6e B , $.i,i-in 7P Benzi-.eni,i-in ou Peni,i-in G mo@i,i-in 89Q' Peni,i-in G .ro, 5n Peni,i-in G /enz tin B - Anti.seu!o$on s ou Carbo&i.eni,i-in s 6:M 6:M Peni,i-in V "er #Jo7 #Jo7 SEMI-SINTTICASG Car/eni,i-in &- NPenicilinase-resistentesOG Ticar,i-in 6!is.on5Ce- sso,D o ,- Cu- n to7 6Meti,i-in e N f,i-in 7P Iso&a'olil-.eni,i-in sG H - (reido.eni,i-in s ou Anti.seu!o$on s 6BM 6BM %&a,i-in ?6C-o@ ,i-in e Di,-o@ ,i-in 7P "er #Jo7 #Jo7 6 'lo,i-in 89QBR )e'lo,i-in 89QQ7 P : - mino.eni,i-in s ou Peni,i-in s !e &M "er #Jo Pi*era,i-in 89Q4 ou Peni,i-in s !e Es.e,tro A$.-i !o 8- Peni,i-in s !e 8M "er #Jo ou Peni,i-in s Naturais Peni,i-in G n tur -G Peni,i-in G ,rist -in R Peni,i-in G .ro, 5n e Peni,i-in G /enz tin 60steres ,ri !os . r u$ent r o te$.o !e #Jo7R Peni,i-in V Co,os Gr $ SG SG Es.e,tro Anti$i,ro/i noG

Streptococcus pyogenes 6/et >e$o-5ti,o? "ru.o A7 Streptococcus agalactiae 6"ru.o B7 Streptococcus spp !os "ru.os C? D 6S.bovis7 e G Streptococcus !o "ru.o Ciri! ns 6S. mitis, S. sanguis, S.salivarius e outros) Streptococcus pneumoniae Enterococcus spp 6.eni,i-in S "ent $i,in 7

Lepstopira interrogans Treponema pallidum

Co,os Gr $ I Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae gonorrhoeae B ,t0ri s n er1/i s acterioides, acterioides, !eillonella, "usobacterium, B ,i-os Gr $ SG Peptococcus, Peptostreptococcus e outrosD Corynebacterium diphteriae E@,eto . #ragilis e -"u$ s ,e. s !e Listeria monocytogenes "usobacterium Es.iroLuet sG C-ostr5!ios e ,tino$i,etos Penicilinas Naturais - "armacocin+tica A/sor#Jo I Bio!is.oni/i-i! !e Pen, - . ::T /s no TGID .; & !estr1i rK.i!o 6Ce->i,e $e->or /sD7 A/sD rK.i! e U Vs $K@i$ s e$ :'- 4' $inutosD A-i$ento , us !sor#Jo e .reWu5zosD .reWu5zosD 6us r :'X ntes ou &> .1s7 Pen, - I). I). U Vs $K@i$ s e$ 8H-:' $inutos? $inutos? $ s te$ $ei Ci! !e :' $inutosD $inutosD ! 5 sur"ire$ s !e !e.1sitoG PROCAYNAG n5Ceis .or t0 B-H !i s BENZATINAG n5Ceis .or t0 &4 !i s Pen, / . [ni, Lu -i! !e 0 ser $ is estKCe- e$ K,i!o Lue GD GD U Vs .- s$Kti, s &-H@ $ ioresD A!$inistr #Jo P renter -G Crist -in IV e Benz tin e Pro, 5n IM Enter -G Peni,i-in V Distri/ui#Jo $ iori !os te,i!os e@,etoG .r1st t e o->oD P r -5Luor? .referir G Crist -in D N s ITE .enetr $e->orD 4'T !e -i" #Jo \s .rote5n s .- s$Kti, sD E-i$in #Jo #Jo Ren -G FG 68'T7 e Se,re#Jo Tu/u- r 69'T7 6 Wuste !e !ose7D Pro/ene,i! /-oLuei STD STD 4'-9'T !e Pen G IM e-i$in !os e$ 4'XD Rest nte $et /o-iz !o , .eni,i-1i,oD Penicilinas Naturais E0eitos Colaterais. Colaterais. Efeitos irrit tiCos nos C sos 6f-e/ite 7 6f-e/ite7 ;i.ersensi/i-i! !e Efeitos t1@i,os no SNC 6r ros7 Efeitos irrit tiCos no $[s,u-o 6 /s,esso Into-er2n,i !i"estiC 6HT !os , sos7 ss0.ti,o7 ss0.ti,o7 1ECEI2 )34IC crit+rios b5sicos 1I!C% 6 7ENE"8CI% Pres,ri#Jo R ,ion - !e Me!i, $entos E"IC9CI : !E-(1 N# : C%)%4I4 4E: C(!2%

1ECEI2 )34IC - C%)P%NEN2E! D t S In!iCi!u -i! !e Te$.o !e uso Vi !e !$inistr #Jo In!i, #Jo e A!CertAn,i s FKr$ ,oG %1I-IN L 6 -EN31IC% 6 Efeitos ,o- ter is .rin,i. is !I)IL 1 Letra le;<el? eCit n!o erros .or tro, !e Poso-o"i e for$ !e .resent #Jo no$e e .oso-o"i D

C !% CL8NIC% =. RGV? fe$inino? 9 nos? .resent n!o fe/re !e :(?4]C >K : !i s? $i -"i e !ifi,u-! !e . r !e"-utirD O e@ $e f5si,o eCi!en,iouDDD Di "n1sti,oG A$i"! -ite / ,teri n A"ente etio-1"i,oG Streptococcus pyogenes Tr t $ento 8M es,o-> G

Peni,i-in V 4%4 >or s !ur nte 8' !i sD sD .referi! n s ,ri n# s !eCi!o \ /sor#Jo $ is re"u- r e \ $ ior to-er2n,i !i"estiC D ,ri n# s 64?&H-8&?H$"%^"%!ose%4>7D 64?&H-8&?H$"%^"%!ose%4>7D A!u-tos H'' $"%!ose C !% CL8NIC% = - alternati<as. Tr t $ento - outr s es,o-> sG A$o@i,i-in 4%4 >or s !ur nte 8' !i sD A$.i,i-in Peni,i-in G /enz tin Co$o Co,A .res,reCeri _ Peni,i-in V H'' $" ``````````````` :' ,. To$ r 8 ,. !e 4%4 >or s 64-8&-8(-&& >7 ,o$ K"u !ur nte 8' !i sD A$o@i,i-in H'' $" ``````````````` :' ,. To$ r 8 ,. !e (%( >or s 64- 8B -&& >7 ,o$ K"u !ur nte 8' !i sD ,ri n# s 6&'-B'$"%^"%!i 7D A$o@i,i-in BD (QH $" ``````````````` &' ,. To$ r 8 ,. !e 8&%8& >or s 6(- &' >7 ,o$ K"u !ur nte 8' !i sD C !% CL8NIC% >. FCE? $ s,u-ino? 4 nos? ? .resent n!o fe/re !e :9] >K & !i s? e@ nte$ e$ f ,e e tron,oD nos tron,oD Ao e@ $e f5si,o foi o/serC !o Lue o e@ nte$ er ,onstitu5!o !e .K.u- s $in[s,u- s? s? ! n!o u$ s.e,to !e N-i@ O \ .e-eD T $/0$ foi o/serC !oDDD Di "n1sti,oG "n1sti,oG Es, r- tin A"ente Etio-1"i,oG Estre.to,o,o !o "ru.o A Profi- @i ! Fe/re Reu$Kti, G Peni,i-in G /enz tin 8D&''D''' UI IM

C !% CL8NIC% ? . EBS? fe$inino? &H nos? nos? .ro,urou o serCi#o !e Der$ to-o"i !o ;UAP ,o$ -esFes n . -$ ! s $JosD $JosD Di "n1sti,oG S5fi-is se,un!Kri A"ente etio-1"i,oG Treponema pallidum Tr t $entoG Peni,i-in G /enz tin &DB''D''' UI IM 68D&''D''' UI e$ , ! nK!e" 7 Re #Jo !e a ris>-;er@>ei$er6resu-t ris>-;er@>ei$er6resu-t !o ! $orte !e es.iroLuet s e -i/er #Jo !e su s to@in s7D $%&'%( dos pacientes com s)#ilis secund*ria. +&,-h depois. #ebre, ce#al/ia, cala#rio, artralgia, mialgia, piora de les0es cut1neas. Penicilina - e / - indica@es ;erais S5fi-isb - tente .1s u$ no e t r!i Pneu$oni .neu$o,1,i, Peni,i-in G /enz tin &DB''D'''U IM 8@%se$ .or B Peni,i-in V H''$" 4%4> 4%4> Q-8' !i s se$D se$D Menin"ite Menin"o,1,i, Uretrite Gono,1,i, Peni,i-in G ,rist -in &'-&B $i->Fes UI H !i s 69QT 69QT Peni,i-in G .ro, 5n BD(''D'''U IM !ose [ni, 68 sens5Ce-7 sens5Ce-7 !ose e$ , ! n !e" 7 F rin"ite estre.to,1,i, S Pro/ene,i! D Peni,i-in V H''$" 4%4> 8' !i s Erisi.ePeni,i-in G .ro, 5n IM 4''D'''U 8' !i s A,tino$i,ose Peni,i-in G /enz tin IM 8D&''D'''U !ose [ni, Difteri A/s,essos ,ere/r is G n"ren " sos e T0t no Peni,i-in G ,rist -in &'D'''D'''U S Metroni! zo Doen# !e L=$e 6!oen# "r Ce7 S5fi-isb S5fi-isb re,ente e - tente t0 u$ no I$.eti"o Peni,i-in G /enz tin &DB''D'''U IM e re.etir e$ Q Erisi.e-1i!e !i s Le.tos.irose (!% P1%"IL92IC% Re,i!iC !e fe/re reu$Kti, 68D&''D'''U /enzet ,i- 8@%$As7 8@%$As7 P r,eiros !e sifi-5ti,os Pro,e!i$entos ,ir[r"i,os e$ . ,iente ,o$ , r!io. ti C -C r

&- NPenicilinase-resistentesOG Peni,i-in s Se$i-Sint0ti, sD O@ ,i-in 6St f,i-in Nc7 d NJo .resent /o /sor#Jo .or VOD Uso . renter - !e B%B ou 4%4 >or sD sD d es.e,tro u$ent !o . r SD ureus .ro!utores !e /et -- ,t $ seD Uso ,-5ni,osG i$.eti"o /o->oso? furun,u-ose? furun,u-ose? /ron,o.neu$oni s? s? osteo$ie-ites? $enin"ites? $enin"ites? se.ses? se.ses? /s,essos? rtrite s0.ti, ? en!o, r!ite? ,e-u-ite f-e"$onos ? s5n!ro$e !e .e-e es, -! ! e outr s , us ! s .e-o est fi-oD fi-oD d t8%& !e :' $inR e-i$in #Jo .or se,re#Jo tu/u- r e .e- /i-eR /i-eR NJo 0 !i -isKCe-e d :' 4'T !e resistAn,i G ORSA : - mino.eni,i-in s ou Peni,i-in s Se$i-Sint0ti, s !e m.-o es.e,tro ou !e &M "er #Jo Es.e,tro !e #Jo $.-i !o . r / ,i-os Gr $ -D Sofre$ #Jo ! s /et -- ,t $ sesD sesD Peni,i-in s !e &M "er #JoG m.i,i-in d Bo ,on,entr #Jo no -5Luor d EstKCe- e$ $eio K,i!oD A/sor#Jo .or VO A-i$ento A in,o$.-et D

Peni,i-in s !e &M "er #JoG mo@i,i-in G NJo ,on,entr /e$ no -5Luor )ti$ /sor#Jo VOD A-i$ento nJo inf-uen,i D f !i rr0i D U Vs" &-&?H Cezes g $.i,i-in D U Vs" $K@i$ e$ & >or sD Bo ,on,entr #Jo e$ se,re#Jo /rhnLui, ? seios n s is? ouCi!o $0!io e /i-eD /i-eD Menos efi, z Lue $.i,i-in ,ontr s>i"e-oseD s>i"e-oseD

Penicilinas !emi-!int+ticas A-tern tiC . r o tr t $ento !e infe,#Fes , us ! s .or "er$es .ro!utores !e /et -- ,t $ se? ,o$oG 2. in#luen3a, E. coli, Proteus mirabilis, mirabilis, entre outros. Asso,i #Jo ,o$ ini/i!ores ! Bet -- ,t $ seG seG C- Cu- n to? T zo/ ,t $ e Su-/ ,t $ E@G A$o@i,i-in S C- Cu- n toG C- Cu-inc Cu-inc i A$.i,i-in S Su-/ ,t $G $G Un s=nc i 4minopenicilinas - indica@es ;erais Infe,#Fes !e VASG VASG sinusite? otite $0!i ? /ronLuite "u! e e.i"-otiteD ITUG E. coli, EnterococcusD Infe,#Jo .or Salmonella e Shigella Mor!i! 68 es,o-> 7D

B- Peni,i-in s :M "er #Jo I Anti.seu!o$on s - Carbo&i.eni,i-in Carbeni,i-in e Ticar,i-in InstKCeis e$ $eio K,i!o e in tiC ! s .or *-- ,t $ ses? ses? r .i! $ente e-i$in ! s .or Ci ren -D -D Es.e,tro !e #JoG Proteus in!o- .ositiCos? .ositiCos? 4cinetobacter e Pseudomonas aeruginosa. aeruginosa. 6e$ "er - sso,i ! s ,o$ $ino"-i,os5!eos - .resent $ siner"is$o7D siner"is$o7D TA$ $enor tiCi! !e !o Lue Pen G e $.i,i-in so/re "r $ SD EfD Co- ter is es.e,5fi,osG !isfun#Jo .- LuetKri 6 fini! !e .or ADP .- LuetKrio7 ? neuroto@i,i! !e? so/re, r" !e s1!ioD H- Peni,i-in s BM "er #Jo I Anti.seu!o$on s - (reido.eni,i-in s Pi.er ,i-in PotAn,i ,ontr P. aeruginosa e 5lebsiella pneumoniae 0 :H 8'' Cezes $ ior Lue , r/eni,i-in 6:M "er #Jo7D 6jT? &''&7 in tiC ! .e- /et -- ,t $ seD seD jT ,- ssifi, ,o$o !e es.e,tro !e #Jo $.-i !oD No Br si- estK !is.on5Ce- e$ sso,i #JoG Pi.er ,i-in S T zo/ ,t $G T zo,incD ResistAn,i . r P. aeruginosa !e (TD EfD Co- ter isG neutro.eni reCers5Ce- 6& I &'T7R $uito $enor !isfun#Jo .- LuetKri R neuroto@i,i! !e? f-e/itesD PENICILIN ! - 1E #BE! L31-IC ! Re #Fes -0r"i, s ou !e >i.ersensi/i-i! !eG in,i!An,i !e 8 8'T 6Fu,>s7 SJo ,- ssifi, ! s e$G

I$e!i t s? A,e-er ! s e T r!i sD sD Possi/i-i! !e !e re #Jo ,ruz ! ,o$ VANCO? ERITRO? SMZ-TMP? AMINOGLICO? CIPROFLOkA ImediatasG Desen, !e ! s t0 :' $inutos .1s !$inistr #Jo !o nti/i1ti,oD SJo s $ is .eri"os sD sD Os sinto$ s se"ue$ -i/er #Jo !e >ist $in .e-os $ st1,itos e / s1fi-os? Lue in,-ue$G urti,Kri ? n"ioe!e$ ? rinite? s$ ? e!e$ !e - rin"e? n fi- @i ,o$ >i.otensJo e r r $ente 6'?'&T7 $orteD $orteD celeradasG Sur"e$ 8 Q& >or s .1s !$inistr #JoD E$ "er -? nJo .Fe$ Ci! e$ .eri"o? .eri"o? $enos Lue o,orr e!e$ !e - rin"e e sfi@i D Sinto$ s o/serC !osG erite$ ? .ruri!o? urti,Kri ? n"ioe!e$ ? rinite? rinite? -0$ !o e!e$ - r5n"eoD 2ardiasG s $ is freLlentesD freLlentesD A. re,e$ !i s se$ n s .1s o in5,io ! ter .i ,o$ .eni,i-in ? sen!o eru.#Jo $or/i-ifor$e $ nifest #Jo $ is ,o$u$D Po!e-se in! o/serC rG urti,Kri sso,i ! rtr -"i ? ou sso,i ! o n"ioe!e$ e \ !oen# !o soroD Outr s re #Fes Lue se ,re!it tere$ ori"e$ -0r"i, in,-ue$ nefrite? >e. tites? -eu,o.eni ? ne$i >e$o-5ti, e e@ nte$ s "r Ces? ,o$o S5n!ro$e !e SteCens-ao>nsonD T is re #Fes nJo sJo $e!i ! s .or I"E e testes ,ut2neos nJo sJo .re!itiCos !e su o,orrAn,i D Penicilinas - Intera@es medicamentosas. A$.i,i-in ,o$ noCu- t1rios .roCo, >e$orr "i !e es, .e e f -> !e #Jo noCu- t1ri ? ,o$ ,> n,e !e "r Ci!ezD Ci!ezD A neo$i,in or - re!uz /sor#Jo ! Peni,i-in V ,o$ A-o.urino- ou Lue .resente$ >i.eruri,e$i ? Lu n!o us $ A$.i,i-in ? torn $-se $ is .re!is.ostos os e@ nte$ sD A /io!is.oni/i-i! !e !o Ateno-o- 0 re!uzi! Lu n!o 0 !$inistr !o si$u-t ne $ente ,o$ A$.i,i-in VOD