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Cromossomos: so molculas de DNA na forma espiralizada.

Cromtide: Cada uma das duas partes que resulta da diviso de um cromossoma durante a mitose ou meiose e que em seguida se separam para dar origem aos cromossomas filhos. Cromatina: substncia basfila presente no ncleo de toda clula viva, onde aparece sob forma de grnulos. constituda essencialmente de DNA e protenas bsicas(histonas, protaminas). Gene: uma parcela da informao gentica, defnivel de acordo com a estrutura e funo, codificados no DNA. caritipo: Cada espcie de ser vivo tem sua coleo particular de cromossomos, chamada de caritipo, que pode ser identificada pelo nmero, pela forma e pelo tamanho caractersticos. genoma: Conjunto dos cromossomas de um gameta, cujo o nmero e carcterstio para cada especie e que sao apresentados em simples exemplar. A molcula de DNA constituda por uma seqncia de nucleotdeos, que por sua vez formado por trs diferentes tipos de molculas: um acar (pentose) um grupo fosfato uma base nitrogenada O Nucleotdeo: A orientao das ligaes entre as trs molculas constituintes dos nucleotdeos essencial para se determinar o sentido da dupla fita de DNA. ________________________________________ A ligao entre a base nitrogenada e a pentose Esta ligao feita covalentemente atravs de uma ligao Nglicosdica com a hidroxila ligada ao carbono-1 da pentose. ________________________________________ A ligao entre o grupo fosfato e a pentose Esta ligao feita atravs de uma ligao fosfoster com a hidroxila ligada ao carbono-5 da pentose. ________________________________________ Para a formao da molcula de DNA necessrio que ocorra a ligao entre os nucleotdeos. Os nucleotdeos esto ligados covalentemente por ligaes fosfodister formando entre si pontes de fosfato.

O grupo hidroxila do carbono-3 da pentose do primeiro nucleotdeo se liga ao grupo fosfato ligado a hidroxila do carbono-5 da pentose do segundo nucleotdeo atravs de uma ligao fosfodister. Devido a esta formao a cadeia de DNA fica com uma direo determinada, isto , em uma extremidade temos livre a hidroxila do carbono-5 da primeira pentose e na outra temos livre a hidroxila do carbono-3 da ltima pentose. Isto determina que o crescimento do DNA se faa na direo de 5' para 3' Sabendo-se como so feitas as ligaes entre os nucleotdeos, formando assim a fita de DNA, podemos analisar a estrutura tridimensional do DNA. O DNA consiste de duas cadeias helicoidais de DNA, enroladas ao longo de um mesmo eixo, formando uma dupla hlice de sentido rotacional direita. Ainda com base nestes estudos, concluiu-se que na dupla hlice as duas fitas de DNA esto em direo opostas, isto significa que so antiparalelas. O termo anti-paralelas deve-se ao fato de que uma das fitas tem a direo exata da sua sntese (5'---3') enquanto que a outra est invertida (3'----5'). Esta conformao em fitas anti-paralelas levar necessidade de mecanismos especiais para a replicao do DNA. Com base na estrutura de dupla hlice do DNA e nas caractersticas de hidrofobicidade das molculas, a estrutura do DNA fica da seguinte forma: O grupo fosfato e o acar (parte hidroflica) - esto localizados na parte externa da molcula. As bases nitrogenadas (parte hidrofbica) - esto localizadas na parte interna da molcula. A relao espacial entre as duas fitas cria um sulco principal e um sulco secundrio. O pareamento das bases de cada fita se d de maneira padronizada, sempre uma purina com uma pirimidina, especificamente: adenina com timina e citosina com guanina. A proximidade destas bases possibilita a formao de pontes de hidrognio, sendo que adenina forma duas pontes de hidrognio com a timina e a citosina forma trs pontes com a guanina.

A dupla hlice mantida unida por duas foras: Por pontes de hidrognio formadas pelas bases complementares Por interaes hidrofbicas, que foram as bases a se "esconderem" dentro da dupla hlice. Estudos recentes mostram que existem duas formas de DNA com a hlice girando para a direita, chamadas A-DNA e B-DNA, e uma forma que gira para a esquerda chamada Z-DNA. A diferena entre as duas formas que giram para a direita est na distncia necessria para fazer uma volta completa da hlice e no ngulo que as bases fazem com o eixo da hlice. B-DNA: Tem a dupla hlice mais longa e mais fina. Para completar uma volta na hlice so necessrios 10 pares de bases. A-DNA: Tem a forma mais curta e mais grossa. Para completar uma volta na hlice so necessrios 11 pares de bases. Em soluo, geralmente o DNA assume a conformao B. Quando h pouca gua disponvel para interagir com a dupla hlice, o DNA assume a conformao A-DNA. Existe uma terceira forma de DNA que difere das duas anteriores, pois seu sentido de rotao para a esquerda, este tipo de DNA chamado de Z-DNA. Esta conformao mais alongada e mais fina do que o BDNA. Para completar uma volta na hlice so necessrios 12 pares de bases. O DNA, em soluo com altas concentraes de ctions, assume a conformao Z-DNA. Em eucariotos o DNA tende a assumir a conformao Z-DNA devido a metilao do DNA. Compactao do DNA Cromatina o contedo interno do ncleo da clula que no est em diviso, sendo possvel a sua observao microscopia ptica. Numa clula eucaritica, quase todo o DNA est compactado na cromatina. O DNA "empacotado" na cromatina para diminuir o tamanho da molcula (de DNA), e para permitir maior controle por parte da clula de tais genes. Grande parte da cromatina localizada na periferia do ncleo, possivelmente pelo fato de uma das principais protenas associadas com a heterocromatina ligar-se a uma protena da membrana nuclear interna. A cromatina formada a partir da molcula de DNA de dupla hlice complexada com protenas bsicas as histonas - e protenas cidas no-histnicas. As histonas so protenas simples, solveis em gua. Nos cromossomos humanos foram detectadas cinco classes de histonas, as quais so identificadas modernamente pelas notaes H1, H2A, H2B, H3, H4. As quatro

ltimas ocorrem nos cromossomos em propores semelhantes. As histonas H2A e H2B possuem peso molecular bem inferior ao da histona H1. Ambas so consideradas ricas em lisinas (aminocidos). As histonas H3 e H4 so ricas em arginina(aminocidos codificados pelo cdigo gentico, sendo portanto um dos componentes das protenas dos seres vivos). As protenas no-histnicas dos cromossomos so classificadas, de um modo geral, em protenas cidas, as quais podem ser removidas por solues alcalinas fracas, protenas residuais, que ficam remanescentes depois da extrao das histonas, e enzimas. As protenas histnicas atuam na formao do nucleossomo (estrutura fundamental no acondicionamento da fibra de cromatina), alm de manter sua seqncia de aminocidos H2A, H2B, H3, H4 por geraes, mesmo entre espcies diferentes. As protenas no-histnicas proporcionam condies para que haja associaes entre histonas e cromatinas, impedindo repulses eletrostticas entre as protenas bsicas. Os cromossomos so visveis como estruturas distintas apenas nas clulas em diviso. Existem quatro nveis de compactao da cromatina: 1) Estrutura primria - Associao da dupla hlice do DNA com um grupo especfico de histonas. Duas cpias de cada uma das quatro histonas (H2A, H2B, H3, H4) constituem um octmero, em torno do qual um segmento de dupla hlice de DNA se enrola, como uma linha em torno de um carretel. O octmero circundado por duas voltas de DNA constitui um nucleossomo. Cerca de 140 bases de DNA esto associadas a cada centro de histonas. Aps um segmento de DNA curto (20 a 60 bases), forma-se o centro seguinte de complexo de DNA, e assim por diante, conferindo cromatina a aparncia de contas num cordo. Este primeiro nvel de compactao reduz o tamanho da molcula de DNA em 6 a 7 vezes. 2) Solenides - A histona H1 tem papel na organizao da cromatina ocupando lugar na regio entre os nucleossomos, forando o material a outro tipo de compactao, em estruturas secundrias helicides, denominadas solenides. O solenide corresponde compactao de 6 a 7 nucleossomos. Essa nova fibra a unidade fundamental da organizao da cromatina. O solenide capaz de condensar aproximadamente 1200 bases de DNA. 3) Alas - Com a formao do solenide, tem lugar a ao de protenas no-histnicas, que formam estruturas em alas ou domnios. As alas podem ser o incio de espessamentos parecidos com ns, denominados crommeros. medida que os cromossomos se condensam mais, os crommeros adjacentes fundem-se em estruturas maiores, que depois se tornam s bandas cromossmicas.

4) Cromossomos - Encontramos essas formas na metfase, quando h a maior condensao da cromatina. o enrolamento final, do qual participa a topoisomerase II. Conhecem-se dois tipos de cromatina: - Eucromatina, que consiste em DNA ativo, ou seja, que pode-se expressar como protenas e enzimas. - Heterocromatina, que consiste em DNA inativo e que parece ter funes estruturais durante o ciclo celular. Podem ainda distinguir-se dois tipos de heterocromatina: - Heterocromatina constitutiva, que nunca se expressa como protenas e que se encontra localizada volta do centrmero(contem geralmente sequncias repetitivas); - Heterocromatina facultativa, que, por vezes, transcrita em outros tipos celulares, consequentemente a sua quantidade varia dependendo da atividade transcricional da clula. Apresenta condensada na interfase. REPLICAO a replicao do ADN tem incio em locais especficos do genoma denominadas [origens de replicao.3 Mais especificamente, inicia-se numa zona da cadeia denominada tripleto de iniciao. Neste local as helicases comeam a abrir a cadeia para ambos os lados da origem quebrando as ligaes de hidrognio existentes entre as bases complementares e dando origem a uma "bolha de replicao" que constituda por duas forquilhas de replicao. Em seguida liga-se s cadeias de DNA a enzima RNA primase que sintetiza um primer, que consiste numa sequncia de bases de RNA que iniciam a sntese, visto que a DNA polimerase III no tem a capacidade de o fazer pela ausncia de grupos hidroxila expostos. Aps a sntese do primer, a DNA polimerase III vai continuar o processo que ocorre no sentido da extremidade 5' para a extremidade 3' da nova cadeia. Como a DNA polimerase vai atuar para ambos os lados da origem de replicao, por cada cadeia simples de DNA existente, uma parte da nova cadeia ser sintetizada na direo da replicao. Esta cadeia

sintetizada de modo contnuo e denomina-se "cadeia contnua". Existe uma outra parte da cadeia em que a direo da replicao contrria direo da sntese, esta cadeia sintetizada descontinuamente, isto , a RNA primase vai sintetizar vrios primers ao longo da cadeia, inicialmente prximo da origem de replicao e posteriormente a maior distncia. Os fragmentos formados so denominados fragmentos de Okazaki. Entre estes fragmentos existem primers que sero removidos e substitudos por DNA, pela ao de uma outra DNA polimerase, a DNA polimerase I. Como a DNA polimerase no consegue estabelecer a ligao entre esses nucletidos e os que se encontram nas extremidades dos fragmentos de Okazaki, formam-se lacunas entre o grupo fosfato de um e o carbono 3' do outro. Esses nucletidos so posteriormente ligados pela DNA ligase. A esta cadeia chama-se "cadeia descontnua". As partes finais da cadeia de DNA denominadas telmeros so sintetizadas pela enzima telomerase. A telomerase uma DNA polimerase com atividade de transcriptase reversa. Apresenta um molde interno de RNA e a partir da capaz de sintetizar o DNA das extremidades cromossmicas, evitando a perda progressiva e encurtamento dos telmeros. Durante todo o processo de replicao atuam outras enzimas entre elas as SSB e as topoisomerases que tm como funo evitar o enrolamento da cadeia durante a sntese. 1. Interfase Perodo em que a clula no esta em diviso; Fase de maior atividade metablica; Fase em que podemos observar o ncleo da clula. Componentes do ncleo interfsico: a) Membrana nuclear (cariomembrana ou carioteca): membrana dupla, porosa e apresenta ribossomos aderidos. b) Carioplasma (nucleoplasma ou cariolinfa): gel protico encontrado dentro do ncleo; nele esto imersos os componentes nucleares. c) Nuclolo: enovelado de ARNr (ribossmico), principal componente qumico dos ribossomos, de onde os mesmos surgem. d) Cromatina: conjunto de molculas de ADN que se encontram na forma desespiralizada G1 (Gap 1 Intervalo 1): antecede a duplicao do DNA. Ocorrem, dentre outras coisas, crescimento em volume e a sntese de RNA e protenas diversas, requeridas para a subfase seguinte, como as enzimas responsveis pelo processo de replicao do DNA.

S (Synthesis Sntese): h a duplicao do DNA e dos centrossomos. Os centrossomos ou centros organizadores de microtbulos so organelas no membranosas, constitudas de uma matriz de fibras de protenas de onde partem microtbulos (o que uma matriz? um lugar metriz, onde se gera algo). Esto envolvidos no processo de diviso celular, pois formam uma rede de microtbulos que movimentam os cromossomos, como veremos posteriormente. Geralmente h um por clula, localizado perto do ncleo, e nas clulas animais os centrossomos possuem um par de centrolos.

G2 (Gap 2 Intervalo 2): antecede a diviso. Ocorrem crescimento e sntese de macromolculas (como por exemplo: microtbulos). Os centrossomos comeam a migrar e se distanciam um do outro.

*G0: caso no precise se dividir no momento ou seja um dos tipos celulares que consideramos que praticamente no se dividem mais, como os neurnios e clulas musculares esquelticas, a clula entra em um estgio quiescente chamado G0 antes de finalizar G1. Se houver a necessidade de a clula se multiplicar, ela pode, do estgio G0 retornar ao G1. Um exemplo so os fibroblastos, localizados na derme da pele. Essas clulas permanecem em G0, porm, se houver uma leso na pele, elas passam ao estgio G1 e comeam a se multiplicar para reparar a leso.

Na figura abaixo feita uma comparao entre uma clula antes e depois da interfase.

Prfase Duplicao de centrolos e migrao para os plos opostos da clula. Durante a migrao, forma-se entre os centrolos uma rede de fibras proticas denominadas fuso mittico ou acromtico. Desaparecimento da carioteca e do nuclolo.

Cromossomos iniciando o processo de espiralizao. Metfase Os centrolos j esto nos plos opostos. O fuso mittico est formado. Os cromossomos esto no grau maximo de espiralizao. Os cromossomos esto alinhados na placa equatorial (regio central da clula). Os cromossomos esto ligados ao fuso mittico pela regio de maior espiralizao denominada centrmero. Observao durante a metfase que estudamos os cromossomos devido ao seu grau de espiralizao, pois ficam mais visveis. Anfase Os cromossomos so tracionados para os plos. O centrmero divide-se e cada cromossomo que se encontrava duplicado transforma-se em dois cromossomos, cada um formado por uma nica molcula de DNA. Observao O fenmeno da diviso dos centrmeros responsvel pela manuteno do nmero de cromossomos constante nas clulasfilha. No momento da separao, momentaneamente, a clula acha-se com o dobro do nmero normal de cromossomos. Telfase o inverso da prfase. Cromossomos chegam aos plos desespiralizando-se. Os centrolos esto individualizados e desaparece o fuso mittico. Aparecem a carioteca e o nuclolo. O citoplasma divide-se num movimento chamado citocinese. O ciclo celular representa o ciclo vital da clula e dividido em duas fases: Interfase e Diviso Celular.