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Os aminocidos no so armazenados pelo corpo, como ocorre com as gorduras e carboidratos, isto , no h protenas cuja nica funo seja

manter um suprimento de aminocidos para posterior utilizao do organismo. Assim sendo, os aminocidos devem ser obtidos da dieta, sintetizados de novo ou produzidos pela degradao protica normal. Quaisquer aminocidos em excesso so rpidamente degradados. A primeira fase do catabolismo envolve a remoo dos grupos amino, formando amnia e o -cetocido correspondente. Uma parte da amnia livre excretada na urina, porm a maior parte dela utilizada na sntese da uria, que quantitativamente a via mais importante para descarte do nitrognio do organismo. O catabolismo dos aminocidos parte do metabolismo de nitrognio do organismo. O nitrognio entra no corpo pelos alimentos (protenas). O nitrognio deixa o organismo como uria, amnia. O papel das protenas do corpo: conjunto (pool) de aminocidos e a renovao das protenas. A. Conjunto dos Aminocidos 75% dos aminocidos obtidos pela hidrlise das protenas corporais so recapturados na biossntese de novas protenas teciduais. 25% so metabolizados para servir como precursores para sntese de: creatina, neurotransmissores, purinas, pirinidinas. B. Renovao das Protenas 1.Taxa de Renovao: Em adultos saudveis, a quantidade total de protenas corporais permanece constante, pois a taxa de sntese protica apenas suficiente para substituir a protena que degradada. Tem protenas de curta durao (protenas reguladoras e protenas que so organizadas de forma errnea) so degradadas rpidamente (minutos ou horas) e tm as de longa durao, com meia-vida, de dias a semanas, constituem a maioria das protenas celulares. Exemplo: protena estrutural colgeno (meia-vida de meses ou anos). 2.Degradao Protica: H dois sistemas enzimticos principais: a. Mecanismo Ubiquitina-Proteassomo: Depende de energia, degradam protenas endgenas, ou seja, protenas sintetizadas dentro da prpria clula. Protenas destinadas a serem degradadas so marcadas com molculas de ubiquitina, com isso so reconhecidas pelo proteassomo, que desdobra a protena e a transporta a seu centro proteoltico, aonde a protena degradada a fragmentos, que posteriormente degradados a aminocidos, os quais entram no conjunto de aminocidos. ATP AMP + PPi Protena celular ubiquitina protena-ubiquitina Proteassomo w.quimica10.com.br Fragmentos de protenas proteases no-especficas a b.Lisossomos: No depende de energia, as enzimas degradativas dos lisossomos degradam principalmente protenas extracelulares (protenas plasmticas). A maior parte do nitrognio da dieta consumida na forma de protenas. As protenas so geralmente grandes demais para serem absorvidas pelo intestino. (Uma exceo o caso dos recm-nascidos que absorvem os anticorpos maternos presentes no leite). As protenas devem ser hidrolisadas produzindo os aminocidos constitutivos, os quais podem ser absorvidos. Os trs rgos que produzem as enzimas proteolticas: o estmago, o pncreas e o intestino delgado. A digesto comea no estmago o qual contm HCl e pepsinognio. HCl: desnatura protenas, ficando mais suscetveis a hidrlise subseqente por proteases. Pepsina: pepsinognio (pr-enzima) vira pepsina pelo HCl ou por outra pepsina j ativada. A pepsina libera peptdeos e poucos aminocidos livres a partir das protenas da dieta.

Ao entrar no intestino delgado, os peptdeos produzidos no estmago, pela ao da pepsina so clivados por um grupo de proteases pancreticas, resultando em oligopeptdeos e aminocidos. A enzima enteropeptidase produzida pela mucosa intestinal. Tripsinognio Enteropeptidase Tripsina (Convertem outras molculas de tripsinognio em tripsina e ativa todos os zimognios pancreticos).

Anormalidades na digesto de protenas: Pacientes com pancreatite crnica, fibrose cstica do pncreas, a digesto de gorduras e protenas incompleta, encontrando lipdeos (esteatorria) e protenas nas fezes. Oligopeptdeos aminopeptidase aminocidos livres e peptdeos menores. D. ABSORO DOS AMINOCIDOS E DO S DIPEPTDEOS

Aminocidos livres e dipeptdeos so captados pelas clulas do intestino. Ali, os dipeptdeos so hidrolisados no citosol, produzindo aminocidos livres para serem liberados para o sistema porta. Esses aminocidos so metabolizados pelo fgado ou liberados na circulao geral. .As concentraes de aminocidos livres nos fluidos extracelulares so significativamente mais baixas que aquelas dentro das clulas do organismo. gasto ATP para o movimento de aminocidos de fora para dentro das clulas. A doena cistinria devido deficincia na absoro de cistina, ornitina, arginina e lisina nos tbulos renais, aparecendo esses aminocidos na urina. Tm freqncia de 1 em 7.0 indivduos, doena mais comum, no transporte de aminocidos. A doena se expressa pela precipitao da cistina (pelo acmulo sem ser absorvido), formando pedras renais (clculos), os quais bloqueiam o trato urinrio. Hidratao oral importante no tratamento. A presena do -amino mantm os aminocidos salvo da degradao oxidativa. Uma vez removido, esse nitrognio pode ser incorporado em outros compostos ou excretado, com o esqueleto carbonado sendo metabolizado. A. TRANSAMINAO Transferncia dos grupos -amino dos aminocidos para o -cetoglutarato (-cetocido). O -cetoglutarato desempenha papel de receber grupos amino de outros aminocidos se transformando no glutamato. O glutamato pode ser desaminado oxidativamente ou utilizado como doador de grupo amino para a sntese de aminocidos no-essenciais. A enzima aminotransferase encontrada no citosol das clulas do fgado, rins, intestino e msculo.

a. Alanina-aminotransferase (ALT) b. Aspartato-aminotransferase (AST): 1. Especificidade das aminotransferases

Observao em relao AST: Exceo regra (formar sempre glutamato) e o aspartato fonte de nitrognio no ciclo da uria. Valor diagnstico das aminotransferases plasmticas. Doena Heptica: Os nveis plasmticos de AST e ALT esto elevados em quase todas as doenas hepticas, especialmente altos em condies que causam ampla necrose celular, como hepatite viral grave, leso txica. A ALT mais especfica que a AST para doenas hepticas, sendo que esta ltima mais sensvel, pois o fgado contm maiores quantidades de AST. So usados para determinao da evoluo do dano heptico.

Doena No-Heptica: As AST e ALT podem estar elevadas em doenas no-hepticas, como infarto do miocrdio e doenas musculares. Essas doenas, no entanto, so em geral, clinicamente distintas das doenas hepticas. B. GLUTAMATO-DESIDROGENASE: a desidrogenao oxidativa dos aminocidos. O glutamato sofre rpida desaminao oxidativa.

C. Transporte de aminocidos para o fgado O transporte da amnia dos tecidos perifricos para o fgado, para sua converso final em uria. 1 Mecanismo Amnia + glutamato glutamina-sintetase glutamina (transporte no-txico de amnia) Sangue Fgado glutaminase glutamato-desidrogenase Glutamato + NH3 -cetoglutamato + NH3 2 Mecanismo Piruvato (msculo) transaminao alanina Sangue Fgado (onde convertida novamente a piruvato por transminao). No fgado, a via da gliconeognese pode utilizar o piruvato para sintetizar glicose, a qual pode ir para o sangue e ser utilizada pelo msculo uma via denominada ciclo da glicose-alanina. A uria a principal forma de eliminao dos grupos amino oriundos dos aminocidos e perfaz cerca de 90% dos compostos nitrogenados da urina. Um tomo de nitrognio da molcula de uria fornecido por NH3 livre (amnia) e outro nitrognio cedido pelo aspartato. O carbono e o oxignio da uria so derivados do CO2. A uria produzida pelo fgado e ento transportada pelo sangue at os rins, para ser excretada na urina. Ciclo da Uria

Mitocndria Citosol arginase Ornitina e citrulina so aminocidos bsicos que participam do ciclo da uria. Destino da uria: sai do fgado por difuso e transportada no sangue at os rins, onde filtrada e excretada na urina. Parte da uria difunde no sangue para o intestino, onde clivada em CO2 e NH3 pela urease bacteriana. Parte dessa amnia excretada nas fezes e parte e reabsorvida para o sangue. Problemas como insuficincia renal, causam hipermonemia por causa da urease, a neomicina (antibitico - bactrias urease) e consequentemente diminuem a NH3 no sangue. Reao da uria: Aspartato + NH3 + CO2 + 3 ATP Uria + fumarato + 2 ADP + AMP + 2 Pi + PPi + 3 H2O A amnia produzida por todos os tecidos durante o metabolismo de vrios compostos e eliminada principalmente pela formao da uria no fgado. O nvel de NH3 no sangue deve ser mantido baixo, pois mesmo concentraes ligeiramente aumentadas (hiperamonemia) so txicas para o sistema nervoso central (SNC). Fontes de NH3 Glutamato Glutamina Purinas e Pirimidinas Compostos Nitrogenados transaminao desaminao GDH Aminocidos Urease bacteriana intestinal Ciclo da Uria NH3glutaminase Glutamina glutaminase intestinal glutamato (ocorre no intestino) 1.Os aminocidos so, quantitativamente, a mais importante fonte de amnia. 2.Glutamina glutaminase renal glutamato (ocorre nos rins) 3.Ao bacteriana no intestino Uria urase bacteriana amnia (absorvida pelo intestino, sistema porta, e novamente transformada em uria) 4. Aminas obtidas de monoaminas (neurotransmissores) aminoxidase NH3 5 Purinas e pirimidinas liberam os grupos amino amnia A amnia produzida constantemente nos tecidos, est presente em nveis baixos no sangue. No msculo liberam os nitrognios dos aminocidos na forma de glutamina ou alanina, em vez de liber-lo como amnia livre. Uria: mais importante via de eliminao da amnia. Glutamina: a forma de armazenamento e transporte no-txicos para a amnia. Glutamato + NH3 = glutamina, ocorre no msculo, fgado e sistema nervoso. C. HIPERAMONEMIA Doena heptica causa aumento de amnia, pois a amnia apresenta efeito neurotxico direto no SNC, causando intoxicao por amnia, incluindo tremores, sonolncia, vmito, edema cerebral e viso borrada. Pode levar a coma e a morte. 1.Hiperamonemia adquirida: por causa de defeitos hepticos e no ocorre a sntese da uria. 2.Hiperamonemia hereditria: deficincias genticas de cada uma das 5 enzimas do ciclo da uria. Resultam em retardo mental. O tratamento inclui limitao de protena na dieta e administrao de compostos que se ligam covalentemente a aminocidos:

Fenilbutirato fenilacetato + glutamina fenilacetilglutamina, a qual excretada