UNIVERSIDAD RICARDO PALMA FACULTAD DE MEDICINA

Universidad Ricardo Palma Facultad de Medicina Humana

2013- I

FARMACOLOG FARMACOLOGA DE LOS AUTACOIDES

OBJETIVOS:

FARMACOLOGA DE LOS AUTACOIDES

Dra. V. Herencia Reyes Lima - Per

Diferenciar a los autacoides de acuerdo a su rol fisiolgico Identificar las acciones farmacolgicas de los autacoides de importancia farmacolgica IDENTIFICAR A LOS FRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS AUTACOIDES INTERPRETAR LA UTILIDAD FARMACOLOGICA DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS AUTACOIDES.

PRINCIPALES AUTACOIDES
Serotonina, Histamina, Bradiquinina, Prostaglandinas*, Leucotrienos*, Angiotensina II, NO, PNA, IL,.
*son conocidos como Eicosanoides

SEROTONINA
y ANTISEROTONINICOS

ALAMCENAMIENTO, LIBERACIN y RECAPTACIN :

SINTESIS, ALMACENAMIENTO y METABOLIZACIN: La serotonina (5-HT): Amina bigena (indol-etilamina) producida a partir del a Tript Triptfano;

La sntesis de la serotonina se lleva acabo en un proceso de doble paso, intervienen dos enzimas: Triptofano-hidroxilasa. Dopa descarboxilasa.

ROL FISILOGICO:

1. Se descubri en 1948 en suero (sustancia vasoconstrictora) y en intestino (aumentaba la motilidad) 2. En 1953 se observ que se encontraba en SNC (NT). 3. Entre 1964-1965 Fluxe y Dahlstrm describen neuronas 5-HT y sus proyecciones. 4. Ninguna regin del SNC de los mamferos carece de inervacin 5HT. 5. Localizacin: Pared intestinal (90%): clulas cromafines y en las clulas nerviosas del plexo mientrico. Plaquetas (no sintetizan 5-HT) SNC (1%) 6. No atraviesa BHE

La serotonina es modulador general e inhidor de la conducta, influye en funciones del SNC: Regulacin de la conducta: Alucinaciones y estado de nimo Regulacin del aprendizaje y memoria Regulacin del sueo (sueo/vigilia) Regulacin de la actividad sexual. Regulacin de las funciones neuroendocrinas (conducta alimentaria regulacin del apetito, emesis) Regulacin termo-nociceptiva. (termorregulacin, transmisin sensorial) La serotonina liberacin de ACTH, hormona del crecimiento y Prolactina . La serotonina a las hormonas Foliculoestimulante y Luteinizante Puede o la hormona estimulante de los melanocitos precursor de la melatonina .

ACCIONES FARMACOLGICAS DE SEROTONINA

A NIVEL CARDIACO : Facilita la liberacin de NA (5 HT2). Accin inotrpica y cronotrpica (+). A NIVEL GASTROINTESTINAL: En el esfago la serotonina acta a nivel de los receptores (5-HT1), (5HT2) y (5-HT4) produce relajacin/contraccin. Los abundantes receptores 5-HT3 en las neuronas vagales y otros de tipo aferente y en las clulas enterocromafines. Liberacin 5-HT intestinal en respuesta a la liberacin de Ach P s intraluminal y el pH produciendo contraccin peristltica.

ACCIONES FARMACOLGICAS DE SEROTONINA

A nivel del S.N.C (neuronas serotoninrgicas): Cuerpos
celulares en N. Rafe (protuberancia y bulbo) Corteza, Hipocampo, Sistema Lmbico, Hipotlamo (ncleos rostrales), Cerebelo, Bulbo Raquideo y Mdula Espinal (ncleos caudales)

A NIVEL VASCULAR : Accin VASOCONSTRICTORA (5-HT2) Accin VASODILATADORA (5-HT1)

La serotonina influye en sueo, percepcin sensitiva, actividad motora, regulacin de la temperatura, apetito, percepcin del dolor y comportamiento sexual (5-HT1 y 5-HT2 ). Regulacin de Presin Arterial y actividad respiratoria (5HT1) Regulacin de secrecin de ACTH, FSH, LH,GH, y PRL (5-HT1, 5-HT2)
La 5-HT, en el SNC :

A Nivel Plaquetas : AGREGACIN PLAQUETARA (5-HT2)

A Nivel del Sistema Respiratorio : BRONCONSTRICTOR (5HT2) HIPERVENTILACION: estimulacin de los quimiorreceptores.

EXCITATORIO su deficiencia lleva a estados de depresin, ansiedad, migraa, bulimia, demencia, respuesta al alcohol, sndrome carcinoide, entre otros

AGONISTAS DE LA SEROTONINA
Agonistas Directos: Mediados por receptores Agonistas Indirectos: Inhibidores selectivos de la recaptacin de 5-HT

AGONISTAS
DIETILAMIDA DEL CIDO LIS LISRGICO (LSD)
R. 55-HT2A Efectos alucinog alucinognos R. 5lteraciones 5-HT2C Alteraciones de la conducta.

DE

SEROTONINA

DEXFENFLURAMIDA
R. 5-HT1C supresor del apetito (estructuralmente similar a anfetamina * Produce liberacin de serotonina y bloquea su recaptacin. RAM s: Cefalea, insomnio, hipertensin pulmonar

ERGOTAMINA Y ERGONOVINA
(Deriv. Cornezuelo de centeno) Agonista parcial: Vasos sanguneos Antagonista no selectivo: Msculo liso Agonista/Antagonista: SNC

AGONISTAS

DE

SEROTONINA
CISAPRIDA
Agonista parcial de receptores 5-HT4 Usos: Trastornos de Reflujo Gastroesofagico (toxicidad).

BUSPIRONA, IPSAPIRONA, GEPIRONA

Agonista parcial de los receptores 5-HT1A

Tratamiento de la ansiedad.

SUMATRIPTAN Y ANALOGOS
Agonista parcial de los receptores 5-HT1D y 5-HT1B

ANTISEROTONINICOS
Afinidad por el receptor y carecen de actividad intr intrnseca Bloqueo de Neuronas Serotoninergicas

Absorcin rpida VO o VSC. Biodisponibilidad 14 % (Metab. heptico extenso ). Corta duracin de efecto Usos: Tratamiento de las migraas RAMs: Escozor, parestesia mareos ,debilidad muscular , molestias en 5 % de pacientes. Vasoespasmo coronario, arritmias ventriculares, IM. Contraindicado: Con IMAO

ONDANSETRON, GRANISETRON, DOLASETRON

Bloquea al receptor 5-HT3 centrales y perifricos Usos Teraputicos: Prevenir nuseas y vmitos.

CIPROHEPTADINA
Propiedades anticolinrgicas y sus efectos a nivel del SNC, son dbiles como bloqueador 5-HT2. No efectos en msculo liso Tratamiento: Sndrome de vaciamiento rpido, Profilaxis de migraa. antihistamnico eficaz en alergias cutneas, prurito, urticaria por fro.

RISPERIDONA y CLOZAPINA
Bloqueador de receptores 5HT2A y 5-HT2C. Tiene gran afinidad por los subtipos de receptores de la Dopamina D2 < incidencia de efectos extrapiramidales adversos frente a los neurolpticos clsicos y > eficacia para reducir los sntomas negativos de la esquizofrenia.

KETANSERINA, RITANSERINA
EFECTOS: P.A. en hipertensos Inhibe la agregacin plaquetaria inducida por 5-HT2A

METISERGIDA
Efectos: Inhibe los efectos vasopresores de 5-HT Usos Teraputicos: Profilctico de migraa y cefaleas vasculares En casos de diarrea (Sndrome de mala absorcin) Sndrome de vaciamiento rpido (gastrectoma)

HISTAMINA

Histidina Histidina-descarboxilasa Histamina El metabolismo de la histamina se da por 2 procesos: Por metilaci metilaci n y Por desaminaci desaminaci n oxidativa. Se excreta por v va renal en forma de metabolitos.

ALMACENAMIENTO, LIBERACI LIBERACIN y RESPUESTA

ROL FISIOL FISIOLGICO:

1. REGULA LA CIRCULACIN LOCAL 2. ES UN IMPORTANTE NEUROTRANSMISOR EN EL S.N.C. 3. ESTIMULA LA SECRECIN DE CIDO CLORHIDRICO. 4. OTRAS FUNCIONES FISIOLGICAS NO MUY DEFINIDAS

ACCIONES FARMACOL FARMACOLGICAS

CARDIOVASCULAR: Inotropismo y cronotropsmo + (H2). MUSCULO LISO:
Bronquial: Acc. Acc . Broncoconstrictora (H (H-1). tero: Contracci Contracci n del tero gr grvido o no gr grvido (H(H-1). Tracto gastrointestinal: Contracci Contracci n de la musculatura g gstrica e intestinal (H(H-2).

GLANDULAS EXOCRINAS:
Secretagogo gstrico: Estimula la secrecin salival, pancretica, exocrina, intestinal (H (H-2).

SNC: Nerotransmisor, Nerotransmisor, intensificando el estadio de vigilia (H(H-1) (H-2).

ANTIHISTAMINICOS

ANTIHISTAM ANTIHISTAMNICOS H1
(Antagonistas del receptor HH-1)

Primera Generaci Generacin:

Bloquea los receptores H-1 SNC y perifrico produciendo: > efecto sedante (50%), > probabilidad de bloqueo de receptores autonmicos (alfa, Ach.), 5-HT.

ANTIHISTAMNICOS H 1
Antagonistas H-1 (Antihistamnicos H 1):
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1
(Antagonistas Antagonistas del receptor HH-1)): 1)

Segunda Generacin
Bloquean las respuestas de los receptores H-1 en la periferia, Menor penetracin a SNC, < posibilidad de sedacin (7%), pocos efectos autonmicos, no atraviesan la BHE, escasos efectos en el SNC.

Antagonistas H-2 (Antihistamnicos H 2):

INHIBIDORES DE LA SECRECIN CIDA

P R I M E R A G E N E R A C I N

CLASIFICACIN FRMACOS Etanolaminas: - DIFENHIDRAMINA

- CLEMASTINA - DIMENHIDRINATO

Sedacin

Bloqueo Colinrgico Anest. Local (Ach), (Alfa) o (5HT) Anti-Ach: +++ Anti-Ach: +++ Anti-Ach: + +++ +++

+++ +++ +++ +++

Etilendiaminas:
- PIRILAMINA - TRINPELENAMINA

Alquilaminas:

++ Anti-Ach: + a ++ - FENIRAMINA - CLORFENAMINA (CLORFENIRAMINA) - DEXCLORFENIRAMINA - BRONFENIRAMINA - TRIPROLIDINA +++ ++ ++

Piperacinas: - HIDROXIZINA
- CICLIZINA - MECLIZINA

Fenotiacinas
PROMETACINA +++ + a ++ Anti-Ach: +++ Anti-Alfa: + Anti-5HT: +++ +++

OTROS:
- CIPROHEPTADINA - FENINDAMINA - KETOTIFENO

ANTIHISTAM ANTIHISTAMNICOS H1

FARMACOCINETICA:
Se absorben bien el TGI. Por va oral su periodo de latencia es de 15-30 minutos. TV1/2 : 12 - 24 horas 24 horas 4 - 12 horas Hidroxizina, Terfenadina Loratadina otros, 1era. generacin

Segunda Generaci Generacin:

El mximo efecto se da 1-2 horas. Duracin del efecto de 3-6 horas (1era. Generacin) Se distribuye en casi todos los tejidos. Atraviesan la BHE y alcanzan al SNC (?). 1G: 2G: Metabolismo por enzimas microsomales Metabolismo por Citocromo CYP3A4 Vidas medias ms prolongadas

FARMACODIN FARMACODINMIA:

RAMs:
Sedacin (H-1) Mareos, tinitus, incoordinacin, fatiga, visin borrosa y diplopa. Trastornos Gastrointestinales Efectos Anticolinrgicos: Xerostoma y retencin urinaria. Bloqueo Alfa - 1: Hipotensin postural Hipersensibilidad con el uso tpico. Fiebre medicamentosa Excitacin con temblor e insomnio en nios: (peligro sobredosis) Teratognesis: Doxilamina y piperacinas (en roedores). Asociado a otros depresores; potencia efectos SNC

USOS TERAPUTICOS
1. Supresin de fenmenos de hipersensibilidad: Fiebre del heno, Rxs. cutneas agudas (urticaria, exantemas medicamentosas). 2. Rxs. Hipersensibilidad sistmicas ( enf. del suero, rxs. Transfusin 3. NO efectivos en AB o alergias crnicas 4. Cinetosis Previenen nausea y vmitos de origen quimiorreceptora y vestibular ( dimenhidrinato)

Mx. ACCIN
Antagonistas H-1 competitivos, inhiben en forma selectiva y reversible los efectos H-1 de la Histamina.

Acciones Farmacolgicas: 1. Accin antihistamnica (1 y 2 G)

2. 3. 4. Accin anticolinrgica (1 G) Accin antiadrenrgica (1 G): fenotiacina Accin anestsica local (1 G) Accin antiserotoninrgica (1 G)

Los antihistamnicos H-1 (1era G) ejercen sus efectos sobre otros tipos de receptor: adrenrgico, colinrgico, serotoninrgico.

5.

RIESGO CARDIOVASCULAR TERFENADINA Y ASTEMIZOL ? prolongan el intervalo QT Esto implica un riesgo de desarrollar arritmias ventriculares tipo torsada de pointes.

LAS SITUACIONES DE RIESGO SON: administracin concomitante con frmacos que inhiben la isoenzima CYP3A4. disfuncin heptica, cardiopatas, trastornos electrolticos graves y antecedentes familiares de muerte sbita.

EICOSANOIDES PROSTAGLANDINAS

Va

AA

Serie 1 o PG1 derivan del cido 8,11,14 EICOSA-TRIENOICO Serie 2 o PG2 derivan del cido 5, 8,11,14 eicosatetraenoico o ac. araquidnico (4 uniones dobles). Serie 3 o PG3 derivan del 5, 8, 11, 14, 17 eicosa-pentaenoico.

AA es el + abundante en el hombre predominando la serie 2.

VASODILATADOR ANTIPROLIFERATIVO

NO

ANTITROMBOTICO ANTIINFLAMATORIO

gracias por su atencin