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Resposta Imune Contra Tumores

Evidncias da reatividade imune contra


tumores;
alteraes nas caractersticas celulares devido
a malignidade;
componentes do tumor e do hospedeiro que
afetam a progresso do tumor;
uso de antgenos tumorais no diagnstico e
imunoterapia
Evidncias da reatividade imune
contra tumores
-Achados histolgicos em bipsias aps a
morte do indivduo por diferentes causas de
origem no neoplsicas;
- Elevados nmeros de linfcitos infiltrantes
(TILs) adjacentes ou mesmo dentre as
clulas tumorais: menor risco de metstase;
malignidade
causas de imuno-
deficincias
Evidncias da reatividade imune
contra tumores
imunodeficincia
primria (herdada)
linfomas
linfoma de Burkitt
malaria
Imunodeficincia se-
cundria (adquirida)
Linfoma (EBV), cncer cervical
(HPV), cncer heptico (HBV,
HCV), cncer de pele (HPV),
sarcoma de Kaposi (HSV-8).
autoimunidade
linfomas
Os tumores estimulam uma resposta
imune
Animais podem ser imunizados contra
tumores
A imunidade pode ser transferida de
animais imunes para animais virgens
Anticorpos e linfcitos T especficos para
tumores tm sido detectados em
humanos com alguma malignidade
Neo-antgenos de significncia
imunolgica em clulas tumorais
Antgenos oncofetais e de diferenciao
Alfa-fetoprotena (AFP)
Antgeno carcinoembrinico (CEA)
CALLA (antgeno da leucemia linfoblstica aguda
comum: CD10)
Antgenos de transplante associados a tumores
Antgenos compartilhados / associados a vrus
Antgenos de transplante especficos de tumor
(TSTAs) induzidos por carcingenos
Alfa fetoprotena: concentraes
Concentrao normal: <20 ng/ml
Concentraes anormais
100-350 possvel hepatoma
350-500 provvel hepatoma
500-1000 muito provvel
hepatoma
>1000 HEPATOMA
Antgeno carcinoembrinico:
uso clnico
Auxiliar no diagnstico: Paciente
sintomtico com valor elevado 10 vezes o
valor do limite (Valor normal <10ng/ml);
Estgio e prognstico;
Monitoramento da resposta a terapia;
Deteco de recorrncia do tumor
Ags de transplante associados a tumores: bons
imungneos
-Antgenos induzidos por carcingenos, tais como
o metilcolantreno (MCA): muito difcil de obter um
padro de antgenos mutados em todos os
indivduos expostos;
- Antgenos compartilhados em tumores induzidos
por vrus: facilmente obtidos para construo de
vacinas.
Elementos da resposta imune contra os tumores
Escape da imunovigilncia
Ausncia de
Neo-antgenos
Escape da imunovigilncia
Ausncia de
molculas co-
estimuladoras
Escape da imunovigilncia
Ausncia de
MHC classe I
Escape da imunovigilncia
Os tumores secretam
molculas
imunossupressoras
Escape da imunovigilncia
Os tumores liberam seus
neo-antgenos
Uso de Ags associados a tumores
Produo de anticorpos monoclonais
Uso de anticorpos para diagnstico
Uso de anticorpos para terapia
Estimulao da resposta especfica in vivo
Tratamento especfico ativo
Tratamento especfico passivo
Terapia adjuvante para aumentar a imunidade
especfica
Tratamento especfico ativo
Tratamento especfico passivo
Uso anticorpos monoclonais contra Ags associados a
tumores: terapia humoral adotiva
tumor
pr-droga
droga
toxina
radioistopo
enzima
Imunoterapia de tumores
no es-
pecifica
BCG, Propionibacterium acne,
levamisole, etc
cls. tumorais mortas ou extratos,
Ag purificado ou recombinante
especfica
Imunoterapia ativa
cls. LAK, citocinas no especf
anticorpos livres ou conjugados
com agentes, cls. T ativadas
especif
Imunoterapia passiva
Terapia celular adotiva
Terapia celular adotiva
Tentativas genticas no
tratamento do cncer
Transfeco com genes
Citocinas
MHC classe I
Molculas co-
estimuladoras
Imunoterapia no especfica
Macrfagos ativados e
clulas NK
IFN- , IFN-, IFN- ,
IL-2, TNF-
citocinas
produo de interferon pirano, poli I:C
molculas sintticas
macrfagos ativados e
cls. NK (via citocinas)
BCG, P. acnes,
dipeptdeo muramil
produtos bacterianos
expresso aumentada
de MHC classe I,
poss- vel efeito anti-
tumoral
remisso da
leucemia de clulas
pilosas, efeito em
carcinomas
IFN-, -
IFN-
expresso aumentada
de MHC class I, ativa-
o de clulas NK e Tc
remisso de
carcinoma ovariano
IL-2
Ativao e
proliferao de cl. T,
ativao de cl. NK
remisso de
melanoma e
carcinoma de clulas
renais
TNF-
ativao de linfcitos
e macrfagos
reduo de ascites
malignas
Imunoterapia com citocina
TUMORES DO SISTEMA IMUNE
1- Leucemias aguda ou crnica: linfide, mielide,
monoctica e mielomonoctica;
2- Linfomas: transformao neoplsica de clulas
residentes de gnglios linfticos;
3- Mielomas: transformao neoplsica de
plasmcitos.
TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Leucemia linfoctica aguda
1- Idade: < 20 anos;
2- principalmente de origem de clulas B jovens
(pr [CD19+] , pr [CD19+ CD10+ Ig citoplasmtica+] ,
imatura [CD19+, CD20+, IgM membranar+] ou , raramente, em
B virgens [CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+]);
3- Hemograma: linfocitose elevada (blastos),
trombocitopenia, hemoglobina, pancitopenia de
outros clones no neoplsicos;
4- Massa mediatinal; linfoadenopatia e invaso e
outros rgos;
5- Imunossupresso.
OBS.: 20% pode ser de origem T (pior prognstico)
TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Leucemia linfoctica crnica:
1- Idade: > 50 anos;
2- principalmente de origem de clulas B pequenas
em repouso incapazes de secretar Igs jovens
(CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+);
3- Curso pode ser benigno;
OBS.: 10 a 20 % tm Ig detectvel no soro
(monoclonal): pior prognstico (invaso da
medula-ssea). Quando a origem de clula T, o
prognstico ainda pior (pele e SNC).
TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Linfomas
1
Sndrome de Szary: origem de T CD4 (grave)
Leucemia/linfoma de clulas T adultas: afeta T
CD4 e est relacionada HTLV-1;
Leucoplasia pilosa: clulas B foliculares (EBV ? Ou
HTLV-1?);
Linfoma de Hodking: clulas foliculares CD30
+
Linfoma no-Hodking: ex. linfoma de Burkitt (EBV)
1
As vezes podendo apresentar-se como linfoma/leucemia quando afeta
clulas T foliculares
TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Mieloma mltiplo
Proliferao maligna de plasmcitos secretores
de anticorpos no IgM (> 90% com ou > 90% )
1- Idade: > 50 anos
2- Muitas dessas clulas so encontradas na
medula-ssea do pacientes;
3- Essas clulas secretam muita IL-6 que ativam os
osteoclastos locais desmineralizao ssea
(hipercalcinemia): neuropatia perifrica, fraqueza
ssea (leses osteolticas);
4- Elevada produo de protenas de Bence-Jones:
falha renal e sndrome da hiperviscosidade
TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Macroglobulinemia de Wadenstrm
Proliferao maligna de plasmcitos secretores
de IgM
1- Idade: > 50 anos
2- Os plasmcitos se concentram principalmente
nas regies medulares dos gnglios linfticos;
3- Sndrome da hiperviscosidade;