MUTACION 1.

DEFINICION
Una mutacin es un cambio en la informacin contenida en el ADN de las clulas. Para que sea heredable tiene que ocurrir en las clulas sexuales: vulos y espermatozoides. En la naturaleza las mutaciones se producen al azar, pero pueden ser estimuladas mediante agentes mutagnicos, como las radiaciones y sustancias qumicas. Las mutaciones son el origen de la diversidad gentica, pueden ocurrir de manera espontnea o inducida por algunos agentes llamados mutegenos, se clasifican e internos. Los agentes externos pueden ser las radiaciones ultravioleta, los rayos x, los cambios de temperatura, determinadas sustancias qumicas, entre otros. Los agentes internos son los cambios accidentales del cdigo del ADN o la ausencia de sectores del gen o del cromosoma. Algunas mutaciones son inofensivas o silenciosas, otras son letales; es decir, que pueden causar la muerte del embrin o de un individuo joven. Existen tambin mutaciones que pueden significar un paso en la evolucin de una especie. 2. TIPOS DE MUTACIONES Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes: 2.1 MUTUACIONES GENICAS O PUNTUALES Las mutaciones a nivel molecular son llamadas gnicas o puntuales y afectan la constitucin qumica de los genes . Se originan por:

2.1.1 Sustitucin. Donde debera haber un nucletido se inserta otro. Por ejemplo, en lugar de la citosina se instala una timina. 2.1.2 Inversin. Mediante dos giros de 180 dos segmentos de nucletidos de hebras complementarias se invierten y se intercambian. 2.1.3 Translocacin. Ocurre un traslape de pares de nucletidos complementarios de una zona del ADN a otra. 2.1.4 Desfasamiento. Al insertarse (insercin) o eliminarse (deleccin) uno o ms nucletidos se produce un error de lectura durante la traduccin que conlleva a la formacin de protenas no funcionales.

3. CAUSAS DE LAS MUTACIONES

Cuatro clases de mutaciones son mutaciones espontneas, mutaciones debido a un error de replicacin propensas de by-pass de origen natural dao en el ADN, los errores introducidos durante la reparacin del ADN, y las mutaciones inducidas por mutgenos causado.

3.1 MUTACION ESPONTANEA

Las mutaciones espontneas en el nivel molecular puede ser causada por: Tautomera.- Una base se cambia por el reposicionamiento de un tomo de hidrgeno, alterando el patrn de enlace de hidrgeno de la base que resulta en el apareamiento de bases correctos durante la replicacin. Despurinacin.- Prdida de una base de purina para formar un sitio apurnico. La desaminacin.- Hidrlisis cambia una base normal a una base de atpica que contiene un grupo ceto en lugar del grupo original de amina. Ejemplos incluyen C? U y A? HX, que puede ser corregida por los mecanismos de reparacin del ADN, y 5MeC? T, que es menos probable que se detecte como una mutacin porque timina es una base de ADN normal. Deslizamiento de la cadena mispairing.- La desnaturalizacin de la nueva cadena de la plantilla durante la replicacin, seguido de renaturalizacin en un lugar diferente. Esto puede conducir a inserciones o deleciones.

3.2 ERROR DE REPLICACIN PROPENSOS BY-PASS

Cada vez hay ms pruebas de que la mayora de las mutaciones que surgen espontneamente se deben a errores de replicacin propensas ms all de un dao en el ADN en la cadena molde. Como se describe en el artculo de

dao en el ADN, que ocurren naturalmente daos de ADN surgen alrededor de 10.000 a 100.000 veces por da por clula de mamfero. En los ratones, la mayora de las mutaciones son causadas por sntesis translesion. Del mismo modo, en la levadura, Kunz et al. encontr que ms del 60% de los espontneos sustituciones de pares de bases individuales y deleciones fueron causadas por sntesis translesion.
3.3

LOS ERRORES INTRODUCIDOS DURANTE LA REPARACIN DEL ADN

Aunque ocurren naturales roturas de doble cadena con una frecuencia relativamente baja en el ADN de su reparacin a menudo causa mutaciones. Extremo no homlogas de unin es una va importante para la reparacin de doble filamento se rompe. NHEJ implica la eliminacin de unos pocos nucletidos para permitir la alineacin algo inexacto de los dos extremos de volver a juntar seguido de la adicin de nucletidos para llenar los vacos. Por consiguiente, a menudo introduce mutaciones NHEJ.

3.4 MUTACIN INDUCIDA

Las mutaciones inducidas en el nivel molecular puede ser causada por: o o o Productos Qumicos Hidroxilamina NH2OH Anlogos de base Agentes alquilantes Estos agentes pueden mutar tanto DNA replicante o no replicante. En contraste, un

o o o o o

anlogo de base slo puede mutar el ADN cuando el anlogo se incorpora en replicar el ADN. Cada una de estas clases de mutgenos qumicos tiene ciertos efectos que a continuacin, conducen a las transiciones, transversiones o eliminaciones. Los agentes que forman aductos de ADN Agentes de intercalacin de ADN Agentes de entrecruzamiento de ADN El dao oxidativo El cido nitroso convierte grupos amina en A y C a grupos diazo, alterando sus patrones de unin de hidrgeno que conduce a la base de emparejamiento incorrecto durante la replicacin. Radiacin o La radiacin ultravioleta. Dos bases de nucletidos en el ADN - citosina y timina - son los ms vulnerables a la radiacin que puede cambiar sus propiedades. La luz UV puede inducir bases de pirimidina adyacentes en una cadena de ADN a ser covalentemente unido como un dmero de pirimidina. La radiacin UV, en particular de la onda ya los rayos UVA, tambin puede causar dao oxidativo al ADN. Las tasas de mutacin varan tambin entre especies. Los bilogos evolutivos han teorizado que las tasas de mutacin ms altas son beneficiosos en algunas situaciones, ya que permiten a los organismos evolucionan y por lo tanto adaptarse ms rpidamente a sus entornos.

Por ejemplo, la exposicin repetida de las bacterias a los antibiticos, y la seleccin de mutantes resistentes, pueden dar lugar a la seleccin de bacterias que tienen una tasa de mutacin muy superior a la poblacin original.

4. CLASIFICACIN DE LOS TIPOS DE MUTACIN 4.1 POR EFECTO EN LA ESTRUCTURA

La secuencia de un gen puede ser modificada en un nmero de maneras. Las mutaciones genticas tienen efectos sobre la salud en funcin de dnde se producen y si alteran la funcin de las protenas esenciales diferentes. Las mutaciones en la estructura de los genes se pueden clasificar como: Mutaciones de pequea escala, tales como los que afectan a un pequeo gen en uno o unos pocos nucletidos, incluyendo: o Las mutaciones puntuales, a menudo causada por sustancias qumicas o mal funcionamiento de la replicacin del ADN, intercambio de un solo nucletido por otro. Estos cambios se clasifican como transiciones o transversiones. Ms comn es la transicin que los intercambios de una purina por una purina o una pirimidina por una pirimidina,. Una transicin puede ser causada por el cido nitroso, base de mal emparejamiento, o anlogos de bases mutagnicos tales como 5-bromo-2-desoxiuridina. Menos comn es un transversin, que intercambia

una purina por una pirimidina o una pirimidina por una purina. Un ejemplo de una transversin es adenina se convierta en una citosina. Una mutacin puntual puede ser revertido por otra mutacin puntual, en la que se cambia el nucletido de nuevo a su estado original o reversin segundo sitio. Las mutaciones puntuales que se producen dentro de la regin de codificacin de la protena de un gen pueden ser clasificados en tres tipos, dependiendo de lo que los cdigos errneos codn para: Las mutaciones silenciosas: que codifican el mismo aminocido. Mutaciones con prdida de sentido: que codifican para un aminocido diferente. Las mutaciones sin sentido: que codifican para una parada y se puede truncar la protena. o Inserciones aadir uno o ms nucletidos adicionales en el ADN. Por lo general son causados por elementos de transposicin, o errores durante la replicacin de los elementos que se repiten. Las inserciones en la regin codificante de un gen pueden alterar corte y empalme del ARNm, o causar un cambio en el marco de lectura, ambos de los cuales pueden alterar significativamente el producto del gen. Las inserciones se pueden revertir mediante la escisin del elemento de transposicin. o Las supresiones eliminar uno o ms nucletidos del ADN. Al igual que inserciones, estas mutaciones

pueden alterar el marco de lectura del gen. Por lo general son irreversibles: si exactamente la misma secuencia en teora podra ser restaurado por una insercin, elementos trasladables capaces de revertir un muy corto supresin en cualquier lugar o son muy poco probable que exista o no existen en absoluto. Tenga en cuenta que la eliminacin no es exactamente lo contrario de una insercin: el primero es bastante al azar, mientras que la segunda consiste en una secuencia especfica de insercin en los lugares que no son completamente al azar, o incluso muy estrechamente definido. Mutaciones a gran escala en la estructura cromosmica, incluyendo: o Las amplificaciones que conduce a mltiples copias de todas las regiones cromosmicas, el aumento de la dosis de los genes situados dentro de ellos. o Las supresiones de grandes regiones cromosmicas, con la consiguiente prdida de los genes dentro de estas regiones. o Las mutaciones que producen el efecto de yuxtaponer piezas previamente separadas de ADN, lo que podra reunir a los genes por separado para formar genes de fusin funcionalmente distintas. Estos incluyen:

 Translocaciones cromosmicas: intercambio de partes genticas de cromosomas no homlogos. Deleciones intersticiales: una delecin cromosmica intra-que elimina un segmento de ADN a partir de un nico cromosoma, apposing con ello genes previamente distantes. Por ejemplo, se encontr que las clulas aisladas a partir de un astrocitoma humano, un tipo de tumor cerebral, tener una delecin cromosmica la eliminacin de secuencias entre el gen "fusionado en el glioblastoma" y el receptor de la tirosina quinasa "ros", la produccin de una protena de fusin. La protena de fusin FIG-ROS anormal tiene actividad quinasa constitutivamente activa que provoca la transformacin oncognica. Inversiones cromosmicas: la inversin de la orientacin de un segmento cromosmico. o La prdida de heterocigosidad: la prdida de un alelo, ya sea por una delecin o recombinacin caso, en un organismo que previamente tena dos alelos diferentes.

4.2 POR EFECTO SOBRE LA FUNCIN

La prdida de funcin de las mutaciones son el resultado del producto gnico que tiene menos o

ninguna funcin. Cuando el alelo tiene una prdida completa de la funcin que a menudo se llama una mutacin amorfa. Los fenotipos asociados con tales mutaciones son lo ms a menudo recesiva. Las excepciones son cuando el organismo es haploide, o cuando la dosis reducida de un producto gnico normal no es suficiente para un fenotipo normal. Ganancia de funcin de las mutaciones cambiar el producto del gen de tal manera que obtiene una funcin nueva y anormales. Estas mutaciones por lo general tienen fenotipos dominantes. A menudo se llama una mutacin neomorphic. Mutaciones dominantes negativas tienen un producto de gen alterado que acta antagnicamente con el alelo de tipo salvaje. Estas mutaciones dan lugar generalmente a una alteracin de la funcin molecular y se caracterizan por un fenotipo dominante o semidominante. En los seres humanos, las mutaciones dominantes negativas han sido implicados en el cncer. Una mutacin neutra es una mutacin que se produce en un codn de aminocido que se traduce en el uso de un cido diferente, pero qumicamente similar, amino. La similitud entre los dos es suficiente como para que poco o ningn cambio se rinde a menudo en la protena. Por ejemplo, un cambio de AAA a AGA codificar arginina, una molcula qumicamente similar a la lisina previsto.

 Las mutaciones silenciosas son mutaciones que no conducen a un cambio en la secuencia de aminocidos de una protena, a menos que el aminocido cambiado es suficientemente similar a la original. Pueden ocurrir en una regin que no codifica para una protena, o pueden ocurrir dentro de un codn de una manera que no altere la secuencia final de aminocidos. La frase mutacin silenciosa se utiliza a menudo de forma intercambiable con la frase sinnimo mutacin, sin embargo, las mutaciones sinnimas son una subcategora de la antigua, que se producen slo dentro de los exones. Sinnimo mutaciones se producen debido a la naturaleza del cdigo gentico degenerado.

4.3 POR HERENCIA

En los organismos multicelulares con clulas reproductoras dedicados, las mutaciones se pueden subdividir en mutaciones germinales de lnea, que pueden transmitirse a la descendencia a travs de sus clulas reproductoras, y mutaciones somticas, que implican clulas fuera del grupo reproductiva dedicado y que no estn por lo general transmiten a los descendientes. Una mutacin de lnea germinal da lugar a una mutacin constitucional en la descendencia, es decir, una mutacin que est presente en cada clula. Una mutacin constitucional tambin puede ocurrir poco despus de la

fertilizacin, o continuar a partir de una mutacin constitucional anterior de uno de los padres. La distincin entre la lnea germinal y las mutaciones somticas es importante en los animales que tienen una lnea germinal dedicado a producir las clulas reproductivas. Sin embargo, es de poco valor en la comprensin de los efectos de las mutaciones en las plantas, que carecen de lnea germinal dedicado. La distincin se difumina en los animales que se reproducen asexualmente mediante mecanismos como en ciernes, ya que las clulas que dan origen a los organismos hija tambin dan lugar a la lnea germinal organismos. Una nueva mutacin que no se hereda de los padres se llama una mutacin de novo. Organismos diploides contienen dos copias de cada gen una paterno y un alelo materno. Basado en la aparicin de la mutacin en cada cromosoma, podemos clasificar en tres tipos de mutaciones. Una mutacin heterocigota es una mutacin de un solo alelo. Una mutacin en homocigosis es una mutacin idntica de ambos alelos paternos y maternos. Compuesto mutaciones heterocigotas o un compuesto gentico comprende dos mutaciones diferentes en los alelos paternos y maternos.

Un organismo no mutado tipo salvaje o homocigotos es uno en el que est mutado ni alelo.