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Funes do Sangue

Transporte
Gases (funo respiratria) Nutrientes (funo nutritiva) Substncias secretadas (funo excretora) Hormonas Proteco

Imunidade a agentes estranhos (ex:bactrias)


Regulao (Homeostasia) Equilbrio cido-base Equilbrio da gua e electrlitos e regulao da presso osmtica e coloidal Temperatura corporal

Composio do sangue

Separao do plasma das clulas do sangue

Plasma

~ 55% volume

Hematcrito ~ 45% volume

Composio do sangue

Composio do Plasma
90% H2O 7% Protenas: - albumina, globulinas, fibrinogenio, protrombina, hormonas, enzimas, factores de coagulao, anticorpos 0.9% Sais inorgnicos - Anies: Bicarbonato; Cloreto; Fosfato; Sulfato; Iodeto - Caties: Clcio; Magnsio; Potssio; Sdio; Ferro; Cobre 2.1% outros compostos orgnicos no protecos: Hidratos de carbono: glucose, frutose, glicognio, polissacridos Lpidos: cidos gordos, colesterol (livre e esteres), fosfolipidos (fosfogliceridos, esfingomielina) cidos orgnicos: cido citrico, mlico, cetoglutrico, succnico, acetoactico, lctico,pirvico Compostos azotados no proteicos: ureia, cido rico, bilirrubina, creatinina, aminocidos; Gases: oxignio, dixido de carbono, azoto

Padro electrofortico de plasma humano (A) e de protenas de soro (B). A concentrao total de protena ~: 6 to 8 g/dL;

albumina, 3.1 to 5.4 g/dL;


1-globulinas, 0.1 to 0.4 g/dL; 2-globulinas, 0.4 to 1.1 g/dL; -globulinas, 0.5 to 1.2 g/dL; -globulinas, 0.7 to 1.7 g/dL.

Principais Protenas Plasmticas


Protein Fractions of Human Plasma
Transthyretin Albumin 1-Antitrypsin (1AT) 2-Macroglobulin Haptoglobin -Lipoprotein (LDL) Transferrin Complement C3 Fibrinogen Immunoglobulin A (IgA) Immunoglobulin D (IgD) Immunoglobulin E (IgE) Immunoglobulin G (IgG) Immunoglobulin M (IgM)

Molecular Mass (kDa)


62 69 54 725 100 380 80 185 340 160 170 190 150 970 Binds T3 and T4 Binds vitamin A

Function

Oncotic pressure Binds steroids, T3, bilirubin, bile salts, fatty acids Protease inhibitor; deficiency causes emphysema Broad-spectrum protease inhibitor Synthesized by liver Binds hemoglobin Binds lipid Binds iron Third component of complement system Clotting protein; precursor of fibrin Mucosal immunity Synthesized by plasma cells in exocrine glands Synthesized by B lymphocytes Synthesized by B lymphocytes Binds to mast cells or basophils Humoral immunity Synthesized by plasma cells Humoral immunity Synthesized by B lymphocytes

Viscosidade
O sangue cerca de 4.5-5.5 xs mais viscoso do que a gua, o que se traduz numa maior resistncia ao movimento. Alteraes da viscosidade podem dar origem a alteraes cardiovasculares graves. A viscosidade do sangue depende de vrios factores: Concentrao de fibrinogenio Hematcrito Raio dos vasos Velocidade linear Temperatura

Clulas do Sangue

Eritrcitos ou glbulos vermelhos (1012 cel /L)

Leuccitos ou glbulos brancos (109 cel /L)

Plaquetas ou trombcitos (10 cel /L)

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Linhas celulares hematopoieticas provenientes da medula ssea.

Hematopoiesis
Cells originated from hematopoietic stem cells

ERITRCITOS
So discos biconcavos com espessura de 2m e dimetro de 8m, deformveis Transportam hemoglobina em circulao (o que permite o transporte de cerca de 60-70xs mais O2 do que o O2 dissolvido (equivale a transportar 20ml of O2 por 100ml de sangue) Clulas sem ncleo Valores normais:

Homem 5-6 x 1012/L de sangue


Mulher 4-5 x 1012/L de sangue Crianas 6.5 x 1012/L de sangue Hemoglobina: 120-150g/L (mulher); 140-170g/L (homem) Tempo de vida dos eritrcitos cerca de 120 dias (1% de clulas /dia) Contm grande quantidade de glutationa, funcionando como defesa antioxidante Contm grande quantidade de anidrase carbnica / ( HCO-3 CO2))

Leuccitos
-Clulas nucleadas: 5 -10 x 109/L de sangue Granulares: (2 semanas)

Neutrfilos (fagcitos)
Eosinfilos (resposta a parasitas e virus), funo na resposta alrgica Basfilos (contm histamina, heparina e peroxidase), funo na resposta alrgica No granulares (derivadas do tecido linftico) Linfcitos: no fagocticas (2-3 dias) Linfcitos T imunidade celular, reconhecimento de antignios

Linfcitos B imunidade humoral, reconhecimento de antignios, produo de anticorpos.


Moncitos: fagocticas, combatem infeco crnica

Plaquetas
Derivadas dos megacaricitos, so fragmentos anucleadas. Para alm de mitocndria, lisossomas e peroxissomas tm granulos alfa que contm fibrinognio e factor de von Willebrand e factor V.

Tm tambm outros granulos que contm ADP, ATP, serotonina e calcio.


So fundamentais no processo de hemostase. Contm citosqueleto rico em miosina e actina. Tm muitos receptores de plaquetas na sua membrana celular.

Hemostase
Preveno de hemorragia devido a leso nos vasos sanguneos

1. Vasoconstrio (serotonina, tromboxano e endotelina 1)

2. Adeso e formao de um tampo de plaquetas (receptores de plaquetas


integrinas- ligam plaquetas e ligandos (von Willebrand factor, colagnio, fibronectina e laminina)

3. Activao - Libertao de Ca2+, ADP, ATP, serotonina


4. Formao do cogulo sanguneo fibrinognio forma pontes entre as diferentes plaquetas.

Para visualizao de esquema das diferentes fases da hemostase ver animao em:

http://www.mhhe.com/biosci/esp/2002_general/Esp/folder_structure/t r/m1/s7/trm1s7_3.htm

Hemostase
Via de coagulao intrinseca (factores de coagulao libertados pelas plaquetas) Via de coagulao extrinseca (factores tecidulares desencadeiam a

coagulao)
Via de coagulao comum

Cascata de Coagulao

Via de coagulao intrinseca (factores de coagulao libertados pelas plaquetas). O factor XII de plaquetas activas vai activar o factor XI iniciando a via intrinseca. Via comum de coagulao O factor VII e Xia promovem a cascata de activao do factor X. O factor X juntamente com o factor II e ofactor V , Ca2+ e PF3 promovem a converso de protrombina a trombina.

Via de coagulao extrinseca: o tecido danificado liberta factores tecidulres (factor III ou TF) que juntamente com o clcio activa o factor VII e desencadeiam a coagulao.

A trombina converte o fibrinognio a fibrina. O factor XII promove o crosslinking de fibrina. As plaquetas eos eritrcitos ficam retidos na malha da fibrina formando o cogulo.

Factores de Coagulao
Nmero / Nome I (fibrinogen) II (prothrombin) Tissue factor Calcium V (proaccelerin, labile factor) VI Forms clot (fibrin) Its active form (IIa) activates I, V, VII, VIII, XI, XIII, protein C, platelets Co-factor of VIIa (formerly known as factor III) Required for coagulation factors to bind to phospholipid (formerly known as factor IV) Co-factor of X with which it forms the prothrombinase complex Funo

Unassigned old name of Factor Va


Pro Convertin - Activates IX, X
Co-factor of IX with which it forms the tenase complex Activates X: forms tenase complex with factor VIII Activates II: forms prothrombinase complex with factor V

VII (stable factor)


VIII (Anti Hemophilic factor A) IX (Anti Hemophilic Factor B or Christmas factor) X (Stuart-Prower factor)

XI (plasma thromboplastin antecedent)


XII (Hageman factor) XIII (fibrin-stabilizing factor) von Willebrand factor prekallikrein () high-molecular-weight kininogen (HMWK) () fibronectin

Activates IX
Activates factor XI, VII and prekallikrein Crosslinks fibrin Binds to VIII, mediates platelet adhesion Activates XII and prekallikrein; cleaves HMWK Supports reciprocal activation of XII, XI, and prekallikrein Mediates cell adhesion

Factores de Coagulao
antithrombin III heparin cofactor II protein C protein S protein Z Protein Z-related protease inhibitor (ZPI) Plasminogen alpha 2-antiplasmin tissue plasminogen activator (tPA) Urokinase plasminogen activator inhibitor-1 (PAI1) plasminogen activator inhibitor-2 (PAI2) cancer procoagulant Inhibits IIa, Xa, and other proteases; Inhibits IIa, cofactor for heparin and dermatan sulfate ("minor antithrombin") Inactivates Va and VIIIa Cofactor for activated protein C (APC, inactive when bound to C4b-binding protein) Mediates thrombin adhesion to phospholipids and stimulates degradation of factor X by ZPI Degrades factors X (in presence of protein Z) and XI (independently) Converts to plasmin, lyses fibrin and other proteins Inhibits plasmin Activates plasminogen Activates plasminogen Inactivates tPA & urokinase (endothelial PAI) Inactivates tPA & urokinase (placental PAI) Pathological factor X activator linked to thrombosis in cancer

Inibidores de coagulao

Fibrinlise
Dissoluo do cogulo sanguneo
Via trombolitica o plasma contem proteases que podem ser activadas e clivam a fibrina dissolvendo os coagulos sanguineos.

Cascata de fibrinlise

Bibliografia:

Medical Physiology, A molecular approach.


Walter F. Boron W F& Boulpaep E, 2nd Edition, Saunders, Elsevier, 2009.