TEMAS DE BIOQUMICA BSICA

(DIAPOSITIVAS)

CO 2

H 2O

N2

SO 42 -

Procesos re ductivos de as imilacin.

ENERGA

COM PUESTO S OR GN ICO S EN PLANTA S

Cons umo por an imales . COM PUESTO S OR GN ICO S EN AN IM ALES

Procesos oxidativos de degrad acin

ENER GA

CO 2

H 2O

NH 3

SO 42 -

JORGE ALBERTO CORREA QUIROZ

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA SEDE MEDELLN

TEMAS DE BIOQUMICA BSICA

(DIAPOSITIVAS)

Preparado y organizado por

JORGE ALBERTO CORREA QUIROZ

Durante el perodo del ao sabtico 2002-2003

ESCUELA DE QUMICA FACULTAD DE CIENCIAS

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA SEDE MEDELLN

AO 2003

CONTENIDO

TEMA 1 :

METABOLISMO Y BIOENERGTICA

TEMA 2 :

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

TEMA 3 :

CICLO DEL CIDO CTRICO Y CICLO DEL GLIOXILATO

TEMA 4 :

TRANSPORTE DE ELECTRONES Y FOSFORILACIN OXIDATIVA

TEMA 5 :

METABOLISMO DE LPIDOS Y CIDOS GRASOS

TEMA 6 :

METABOLISMO DEL AMONACO Y COMPUESTOS NITROGENADOS

TEMA 7 :

FOTOSNTESIS

TEMA 1 .

METABOLISMO Y BIOENERGTICA

Metabolismo ( diagrama ) Bioenergtica ( definicin ) Diferencias metablicas entre organismos Rutas del metabolismo Ciclo energtico del ATP Etapas del metabolismo Reacciones qumicas en el metabolismo Fisicoqumica de las reacciones celulares Coenzimas NADH y NADPH : otros intermediarios energticos Potenciales de reduccin, cambio de energa libre y Ecuacin de Nernst Potenciales de reduccin estndar

TEMA 2 .

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Catabolismo de carbohidratos Gluclisis Fermentacin Entrada de otros carbohidratos en la gluclisis Ruta de las pentosas fosfato Anabolismo de carbohidratos Gluconeognesis Biosntesis de polisacridos Biosntesis de disacridos Regulacin del metabolismo de carbohidratos Principios generales Puntos de control en la gluclisis Puntos de control en la gluconeognesis Control hormonal de la glucosa en animales

TEMA 3 . CICLO DEL CIDO CTRICO Y CICLO DEL GLIOXILATO

Complejo piruvato deshidrogenasa Ciclo del cido ctrico Reacciones Diagrama Conclusiones importantes Regulacin del ciclo Naturaleza anfiblica del ciclo Reacciones de fijacin del CO2 en el ciclo Ciclo del glioxilato Diagrama Reacciones Comentarios

TEMA 4 . TRANSPORTE DE ELECTRONES Y FOSFORILACIN OXIDATIVA

Introduccin Cadena de transporte de electrones Complejos enzimticos Ubicacin de los complejos en la membrana mitocondrial Fuerza impulsora del transporte de electrones Energa liberada en el transporte de electrones Inhibidores de la cadena respiratoria Fosforilacin oxidativa Mecanismo Desacoplantes de la fosforilacin oxidativa Aspectos energticos del catabolismo de la glucosa

TEMA 5 . METABOLISMO DE LPIDOS Y CIDOS GRASOS

Catabolismo de los cidos grasos Liberacin a partir de triacilglicridos Activacin en forma de acetil CoA Transporte y oxidacin de acetil CoA Oxidacin completa del cido palmtico Oxidacin de cidos con nmero impar de carbonos Oxidacin de cidos grasos insaturados Formacin de cuerpos cetnicos Condiciones para que ocurra la cetognesis Estructuras y formacin de cuerpos cetnicos Oxidacin de cuerpos cetnicos Formacin de lpidos Transporte y activacin del acetil CoA Elongacin de la cadena de cidos grasos Esquema en espiral de la sntesis de cidos grasos Biosntesis de cidos grasos insaturados Biosntesis de triacilglicridos Regulacin de la sntesis y de la oxidacin de los cidos grasos Biosntesis y degradacin del colesterol

TEMA 6 . METABOLISMO DEL AMONACO Y COMPUESTOS NITROGENADOS

Flujo metablico del nitrgeno Ciclo del nitrgeno en la naturaleza Etapas del ciclo Biosntesis de aminocidos Incorporacin de aminocidos en molculas orgnicas Biosntesis de aminocidos no esenciales Biosntesis de aminocidos esenciales Conclusiones sobre la biosntesis de los aminocidos Digestin de las protenas de la dieta Catabolismo de los aminocidos Desaminacin de los aminocidos Destino de los esqueletos de carbono Destino del amonaco libre Ciclo de la urea Formacin de cido rico Funcin biosinttica de los aminocidos Formacin de hormonas, aminas y neurotransmisores Biosntesis de porfirinas

TEMA 7 . FOTOSNTESIS

Reaccin neta de la fotosntesis y organismos fotosintticos Fases de la fotosntesis ( diagrama ) Fase luminosa de la fotosntesis Absorcin de luz por los fotosistemas Transporte de electrones inducido por la luz Fuerza motriz dl transporte de electrones y el esquema Z Formacin de ATP Transporte acclico de electrones Transporte cclico de electrones Fotofosforilacin y fosforilacin oxidativa Fase oscura de la fotosntesis Etapa de carboxilacin Etapa de reduccin Etapa de sntesis Etapa de regeneracin Reaccin neta de la fotosntesis Vas metablicas adicionales Fotorespiracin Va C4

METABOLISMO Y BIOENERGTICA

ESCUELA DE QUMICA FACULTAD DE CIENCIAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA SEDE MEDELLN

METABOLISMO METABOLISMO

ESTUDIO DE LAS REACCIONES CELULARES

ASPECTOS QUMICOS

ASPECTOS FISICOQUMICOS

CONTROL Y REGULACIN

CINTICA ENZIMTICA

BIOENERGTICA

BIOENERGTICA
ESTUDIO DE LOS CAMBIOS DE ENERGA QUE ACOMPAAN A LOS PROCESOS CELULARES

Cmo atrapan las plantas la energa solar ?

Para qu se usa esa energa y en qu formas se puede almacenar?

Cules son los compuestos ricos en energa?

Cul es la funcin de molculas como el ATP y el NADH en el metabolismo celular?

Cmo se cuantifica la energa biolgica?

ORGANISMOS AUTTROFOS Y HETERTROFOS

Biopolmeros Alimento

h
AUTTROFOS

Trabajo celular

Catabolismo

ENERGA Anabolismo Bloques de construccin

HETERTROFOS

CO2, H2O

Desechos

RUTAS DEL METABOLISMO

CATABOLISMO Degradacin de molculas complejas. Proceso global de oxidacin. Proceso exergnico. La energa liberada se captura en forma de ATP. Produccin de cofactores reducidos : NADH, NADPH, FADH2.

ANABOLISMO Sntesis de biomolculas. Proceso global de reduccin. Proceso endergnico. Utiliza la energa almacenada en ATP.

Produccin de cofactores oxidados: NAD+, NADP+, FAD.

CICLO ENERGTICO DEL ATP

Conecta el ANABOLISMO y el CATABOLISMO. CO2 + H2O(aerobio) Lactato Etanol

anaerobio

ATP
Anabolismo Transporte activo Trabajo elctrico y mecnico

Catabolismo de biomolculas.

ADP + Pi

REACCIONES QUMICAS EN EL METABOLISMO

TIPO DE RECCIN

ENZIMA QUE LA CATALIZA

1. Oxidacin - reduccin :
transferencia de electrones.

Oxidorreductasas :
deshidrogenasas, oxidasas .

2. Transferencia de grupo :
fosforilo, amino, glucosilo.

Transferasas : cinasas,
aminotransferasas.

3. Hidrlisis : ruptura de
enlaces con agua.

Hidrolasas : peptidasas,
lipasas, glucosidasas.

TIPO DE REACCIN

ENZIMA QUE LA CATALIZA

4. RUPTURA NO HIDROLTICA : Adicin o separacin de grupos.

LIASAS : aldolasa, amonioliasa, enolasa, hidratasa.

5. ISOMERIZACIN : Redistribucin de grupos.

ISOMERASAS : mutasas, racemasas, epimerasas.

6. FORMACIN DE ENLACES USANDO ENERGIA DEL ATP : Sntesis de compuestos.

LIGASAS O SINTETASAS : carboxilasas.

ETAPAS DEL METABOLISMO

Protenas Polisacridos Grasas

ETAPA I
Aminocidos Hexosas, pentosas Ac. Grasos, glicerol

Glicerald.-3-fosfato

ETAPA II

Piruvato

ACETIL CoA

ET

AP

ACETIL ACETILCoA CoA

A III
OXALOACETATO CITRATO

MALATO

ISOCITRATO

CICLO DE KREBS
CETOGLUTARATO SUCCINATO

FUMARATO

NADH, FADH2

CO2 ADP+Pi ATP 1/2O2 + 2H+

Cadena de transporte de electrones

H2O

FISICOQUMICA DE LAS REACCIONES CELULARES

CINTICA ENZIMTICA

BIOENERGTICA

Velocidad y mecanismo Ec. de Michaeles y Menten Inhibidores , alosterismo Km , Vm Estados intermedios y de transicin

Eficiencia y viabilidad Situacin de equilibrio Criterio de expontaneidad Ke , G Sustancias iniciales y finales

BIOENERGTICA
PROCESOS ENERGETICOS EN LAS REACCIONES CELULARES B Para la reaccin

B,

Ke =
A

Si Ke > 1 , la reaccin es eficiente.

Si Ke < 1 , la reaccin no es eficiente. G0 = RT Ln Ke

Ke se relaciona con G0 as :

Si Ke 1, G 0 . Si Ke 1, G 0.

La reaccin es expontnea. La reaccin no es expontnea.

CAMBIO DE ENERGA LIBRE ESTNDAR

G0
CANTIDAD MXIMA DE ENERGA TIL QUE SE PUEDE OBTENER DE UNA REACCIN QUMICA CUANDO EVOLUCIONA HACIA EL EQUILIBRIO, Y LOS PRODUCTOS Y REACTIVOS SE HALLAN EN CONDICIONES ESTNDAR:

C=1M,

P=1AT,

T=250C

USO DE LA ENERGA TIL

ANABOLISMO TRANSPORTE ACTIVO

MOVIMIENTO

PARA LA REACCIN ,

B,

G0 = G0B - G0A
G0A

a. Si G0 0 ,

G0B

es

menor que

A B
b. Si G0 0 , La reaccin es viable , espontnea , exergnica y eficiente ( Ke 1).

G0B es mayor que G0A

B A

La reaccin no es viable , ni espontnea . Es endergnica y de bajo rendimiento (Ke 1).

 G0 DE LA REACCION DE HIDRLISIS PARA BIOCOMPUESTOS G0 ( Kcal / mol) -14. 8 -11. 8 -10. 3 -7. 5 -7. 3 -7. 3 -5. 0 -3. 8 -3. 3 -2. 2 -2. 2

COMPUESTO Fosfoenolpiruvato 1,3- Difosfoglicerato Fosfocreatina Acetil CoA ATP ADP Glucosa-1-fosfato Fructosa-6-fosfato Glucosa-6-fosfato Glicerol-3-fosfato AMP

NOTAS SOBRE LO DATOS DE G0

1. Todos los compuestos de la tabla liberan energa cuando se hidrolizan. Por ello se les llama compuestos ricos en energa. 2. En forma global, la reaccin de hidrlisis puede representarse as :

A O

Pi

HO

O H

HO

Pi

3. Por su posicin en la tabla , el ATP funciona como intermediario comn para enlazar o acoplar reacciones : PEP + GLU PIRUVATO + GLU-6-Pi

La transferencia del grupo Pi desde PEP hasta GLU no es directa : PEP GLU + + ADP ATP PIRUVATO GLU-6-Pi + + ATP ADP

REACCIONES DE HIDRLISIS Y SU JUSTIFICACIN ESTRUCTURAL La disminucin de energa que ocurre en las reacciones de hidrlisis se da porque los productos asumen estados mas estables que los reactivos.

La mayor estabilidad de los productos con respecto a los reactivos se puede explicar por diversos factores : 1 . ISOMERIZACIN DE LOS PRODUCTOS .
CO 2 C CH 2
PEP

O O P O O HO H
G0 = 6. 8

O HO P O O

CO 2
TAUTOM.

CO2
OH
G0 = 8. 0

C CH 2

CH3
PIRUVATO (ceto)

PIRUVATO (enol)

2. IONIZACIN DE LOS PRODUCTOS.

O C O C HOH CH 2 O P O
2

O O HO H G =
0

C 11. 8

O H HO

O P O O

C HOH C H 2 OPO 3
2

OPO 3

1,3 - Difosfoglicerato

3 - Fosfoglicerato

Pi

3 . TENSIN DE ENLACE POR ACUMULACIN DE CARGAS EN EL REACTIVO .

O O P O O O P O O O P O OH OH
2

O
O CH 2
ADENINA

O O P O OH OH O CH2 O
ADENINA

O
G = - 7. 3
0

P O

HO

ATP

HO PO3

ADP

4 . MAYOR RESONANCIA EN LOS PRODUCTOS.

O O P O NH C NH2 CH3 N CH2 COO
G =
0

CH3
10. 3

H2N

C NH2

CH2

COO

HO

PO3

HO

Fosfocreatina

Creatina

ESTRUCTURAS RESONANTES DE LA CREATINA

CH 3 H 2N C NH 2 N CH 2 COO H 2N C NH 2 CH 3 N CH 2 COO

(estructura viable)

ESTRUCTURAS RESONANTES DE LA FOSFOCREATINA

O O P O NH C NH 2 CH 3 N CH 2 COO O O P O CH 3 NH C NH 2 N CH 2 COO

(estruc. no viable)

NADH NADH Y Y NADPH NADPH

OTROS OTROS INTRMEDIARIOS INTRMEDIARIOS METABLICOS METABLICOS

NADH y NADPH son coenzimas que almacenan la energa liberada en el catabolismo de las biomolculas. El NADH se produce en reacciones de la gliclisis y del Ciclo de Krebs, y funciona como conducto para llevar energa hasta el sitio de la fosforilacin oxidativa, que es donde se produce el ATP. El NADPH se genera en reacciones especiales de oxidacin (va de las pentosas), y en la etapa luminosa de la fotosntesis. Se utiliza en procesos anablicos: biosntesis de molculas. La energa reductora que almacenan se cuantifica a travs del llamado POTENCIAL DE REDUCCIN.

GLUCOSA

NA

DH
PIRUVATO

NAD+ OLEATO

ACETIL CoA

NAD+

CO2 CICLO DE KREBS GTP NAD+

NADH 2 eADP + Pi H+ + O2 ATP H2 O

POTENCIALES DE DE REDUCCIN REDUCCIN POTENCIALES

POTENCIAL DE REDUCCIN : Medida de la capacidad de una molcula para donar o aceptar electrones. Es una cuantificacin de la llamada energa reductora. Se mide en voltios. AGENTE OXIDANTE : Sustancia que posibilita la oxidacin de otra, reducindose ella : 1/2O2 + 2H+ + 2 eH2O AGENTE REDUCTOR : Sustancia que facilita la reduccin de otra, oxidndose ella : NADH + H+ NAD+ + 2H+ + 2 e-

REACCIN REDOX : Acople de las dos semirreacciones : NADH + H+ + 1/2O2 NAD+ + H2O

POTENCIALES DE REDUCCIN ESTNDAR ( E0) SEMIRREACCIN

1/2O2 + 2H + 2e H2O

E0 ( PH = 7 ) (voltios) + 0. 82 + 0. 77
CO2H CH2 CH2 CO2H

Fe3
HOOC C H C H

1e

Fe2

Mayor capacidad para reducirse. Mejores agentes oxidantes.

2H

2e

+ 0. 03

COOH

NAD

2H

2e

NADH

- 0. 32
H

Mayor capacidad para oxidarse. Mejores agentes reductores. (en sentido inverso)

NADP
O CH3 C OH

2H

2e

NADPH
O

- 0. 32 - 0. 47

2H

2e

CH3

C H

H2O

OBSERVACIONES SOBRE LOS DATOS DE E0 1. E0 indica medir el potencial en las siguientes condiciones para reactivos y productos : C = 1M, P = 1 at. , T = 2980 K, PH = 7.0.

2. Como semicelda de referencia se ha escogido la siguiente : H+ + 1e1/2 H2 , con E0 = - 0. 42 voltios

3. Los E0 mas positivos indican que la semirreaccin opera como una reduccin, y la sustancia como un buen agente oxidante. 4. Los E0 negativos significan que mas bien la semirreaccin opera en sentido contrario, como una oxidacin, y la sustancia como un buen agente reductor.

5. El E0 para una reaccin debe ser la suma de los E0 individuales de las semirreacciones correspondientes :

1/2 O2 + 2H+ + 2eNADH + H+

H2O 2e- + 2H+ + NAD+

E0 (reduc.) = 0. 82 v E0 (oxid.) =0. 32 v

1/2 O2 + NADH + H+

H2O + NAD+

E0 (total) =1. 14 v

En una celda electroqumica, los electrones fluirn desde la celda del NADH, que los libera para oxidarse, hasta la celda del O2 , que los acepta para reducirse .

EXPRESIN PARA EL POTENCIAL DE REDUCCIN

Para una reaccin en situacin de no equilibrio y en condiciones no estndares,

habr un CAMBIO DE POTENCIAL ( E) que mide la fuerza electromotriz :

E = Eo RT Ln [ Productos] nf [ Reactivos]

Ecuacin de NERNST

Si la reaccin se halla en equilibrio se tiene que :

E=0

[ P r o d u c to s ]

[ R e a c tiv o s]

= Ke

, luego

Eo =

RT Ln Ke nf

Pero

RT Ln Ke

, de donde se deduce que :

Eo

o G =

n f

CLCULO DE G0 Y Ke A PARTIR DE E0
Para la siguiente reaccin a 250 C : 1/2O2 + NADH + H+
o

H2O + NAD+

cuyo E0 =1. 14 v
kcal m ol

G =

nf

Eo =

2 ( 23. 06

kcal ) ( 1. 14 v ) = m ol* v
3

52. 6

-52. 6* 10 cal * m ol * k

Ke =

RT

298 k * m ol * 1. 987 cal

5. 7 * 10 38

La oxidacin del NADH por el OXGENO es un proceso espontneo , exergnico ( G<0 ) y de gran rendimiento( Ke>1 ).

METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

CATABOLISMO

ANABOLISMO

REGULACIN

GLUCLISIS GLUCLISIS

ENTRADADE DEOTROS OTROS ENTRADA CARBOHIDRATOS EN ENLA LA CARBOHIDRATOS GLUCLISIS GLUCLISIS

CATABOLISMO
RUTADE DELAS LASPENTOSAS PENTOSAS RUTA FOSFATO FOSFATO

FERMENTACIN FERMENTACIN

GLUCONEOGNESIS GLUCONEOGNESIS

BIOSNTESIS DE DE BIOSNTESIS POLISACRIDOS POLISACRIDOS

ANABOLISMO

BIOSNTESIS DE DE BIOSNTESIS DISACRIDOS DISACRIDOS

FOTOSNTESIS FOTOSNTESIS

REGULACIN DEL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

PRICIPIOS GENERALES

PUNTOS DE CONTROL EN LA GLUCLISIS

PUNTOS DE CONTROL EN LA GLUCONEOGNESIS

CONTROL HORMONAL DE LA GLUCOSA EN ANIMALES

Glucgeno, almidn catabolismo Ribosa + NADPH va de pentosas gluclisis PIRUVATO Sin O2 Con O2 ACETIL CoA Lactato (msculo, bacterias) Ciclo de Krebs CO2 NADH FADH2 Fosforilacin oxidativa Sin O2 anabolismo

GLUCOSA

Disacridos gluconeognesis

Etanol (levadura)

ADP+P ATP

GLUCLISIS GLUCLISIS
Proceso mas importante del metabolismo de los carbohidratos. Ruta universal que usan todos los organismos (aerbicos y anaerbicos) para extraer energa de los carbohidratos. Consiste en la ruptura anaerbica de la molcula de glucosa en piruvato, acompaada de una pequea produccin de energa : ATP y NADH. Comprende nueve compuestos intermedios y diez reacciones qumicas, cada una con una enzima diferente, localizadas en el citoplasma celular. La reaccin neta de la ruta glucoltica es: GLU+2ADP+2Pi+2NAD+ 2Piruvato+2ATP+2NADH+2H++2H2O

ETAPAS DE DE LA LA GLUCLISIS GLUCLISIS ETAPAS

1. Etapa de preparacin, inversin o activacin de la glucosa. Comprende cinco reacciones, sumariadas en la siguiente reaccin neta: GLUCOSA + 2ATP 2 GLICERAL -3 -P + 2ADP

2. Etapa productora de energa. Comprende otras cinco reacciones, totalizadas en la siguiente reaccin neta: 2GLICERAL- 3 -P+2Pi+4ADP+2NAD+ 2PIRUV+4ATP+2NADH+2H++2H2O

El metabolito activado en la primera etapa, se oxida hasta piruvato en la segunda, liberando suficiente energa para recuperar el ATP invertido en la primera.

GLUCLISIS : FASE DE PREPARACIN

1.

2 Mg

PO O ADP

ATP

-D -Glu

-D -Glu-6 -P

Tipo de reaccin : Transferencia de fosforilo de ATP a glucosa. Enzima : Hexoquinasa. G0= - 4. 0 Kcal.

Es una reaccin unidireccional en el organismo por : Mayor afinidad de la enzima por los reactivos que por los productos. Inhibicin de la enzima por el producto: permanece inactiva mientras haya cantidad importante de glu-6 - fosfato.

PO

2.

PO

G0= +0. 4 Kcal

- D - Glu -6 -P

-D -Fru -6 -P

Tipo de reaccin : Isomerizacin de grupo funcional. Enzima: Fosfohexoisomerasa (fosfoglucoisomerasa). Reaccin reversible.

3.

PO

O ATP

Mg

PO

OP

ADP

-D -Fru-6-P

-D-Fru-1,6-BP

Tipo de reaccin: Transferencia de fosforilo de ATP a fru-6- fosfato. Enzima : Fosfofructoquinasa. Principal punto de control de la gluclisis. G0= - 3. 4 Kcal. Reaccin unidireccional.

4.

PO
5

6 4

O
3

1
2

OP
2 3

CH 2OP C O

4 5 6

CHO CHOH CH 2OP

CH 2OH

-D-Fru-6-P

Dihidroxiacetona-P

Gliceral-3-P

Tipo de reaccin: Ruptura no hidroltica. Condensacin aldlica inversa. Enzima: Aldolasa ( fructosa-1,6-bifosfatoliasa). G0 =+5.5Kcal. Ke=10-4.

C H 2O H

CHO CHOH C H 2O P

5.

G0 = -1. 8 Kcal

C H 2O P

Dihidroxiacetona-P

Gliceraldehdo-3-P

Tipo de reaccin: Isomerizacin de grupo funcional. Enzima: Triosafosfato isomerasa.

GLUCLISIS FASE PRODUCTORA DE ENERGA GLUCLISIS :: FASE PRODUCTORA DE ENERGA

O C H O C Pi NAD OP NADH H CHOH CH2OP

6.

CHOH CH2OP

Gliceral-3-P

1,3- Difosfoglicerato

Tipo de reaccin: Oxidacin del grupo aldehdo hasta cido, y fosforilacin de ste. G0= +1. 5 Kcal.

Enzima: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa.

La reaccin es reversible, y el agente oxidante es el NAD+.

7.

OP ADP

Mg

COO CHOH CH 2 OP ATP

CHOH CH 2 OP

1,3 - Difosfoglicerato

3 -Fosfoglicerato

Tipo de reaccin: Transferencia del grupo fosforilo. Enzima: Fosfogliceratoquinasa.

COO COO CHOP C H 2O H

G0= - 4. 5 Kcal.

8.

CHOH C H 2O P

G0=+ 1. 05 Kcal.

3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato

Tipo de reaccin: Isomerizacin (cambio de posicin del grupo fosfato). Enzima: Fosfogliceratomutasa.

COO

2 Mg

COO C OP H 2O

9.

CHOP C H 2O H

CH2

2-Fosfoglicerato

Fosfoenol piruvato(PEP)

Tipo de reaccin: Deshidratacin (ruptura no hidroltica). Enzima: Enolasa (2-fosfoglicerato deshidratasa).

COO
Mg
2

G0=- 0. 65 Kcal.
COO C O CH 3 ATP

10.

C OP CH 2

ADP

PEP

Piruvato G0=-6. 1 Kcal.

Tipo de reaccin: Transferencia del grupo fosforilo. Enzima: Piruvato quinasa.

Reaccin irreversible. Tercer punto de control de la gluclisis.

LAVIA VIAGLUCOLTICA GLUCOLTICA::CONCLUSIONES CONCLUSIONES LA

1 La gluclisis es un proceso oxidativo que libera energa para la produccin de ATP. 2 La va glucoltica est regulada por la demanda de ATP y NADH en la clula. 3 El principal punto de control de la va lo constituye la enzima fosfofructo quinasa, afectada negativamente por ATP y NADH, y positivamente por AMP y ADP. 4 El destino del piruvato formado puede ser: a. En organismos aerbicos: contina su oxidacin hasta CO2 y H2O, con mayor produccin de ATP y NADH. b. En organismos anaerbicos: contina en los procesos de fermentacin pero sin producir ATP adicional.

DESTINO ANAERBICO DEL PIRUVATO

FERMENTACIN

Extraccin de energa de los carbohidratos cuando no existe oxgeno como aceptor de electrones.

FERMENT. LCTICA

FERMENT. ALCOHLICA

- En clulas bacterianas. - En clulas musculares.

- En clulas de levaduras.

FERMENTACIN FERMENTACIN LCTICA LCTICA

Se produce cido lctico a partir del cido pirvico :

CH3 C O COO NADH H CH3 CH OH COO NAD

Piruvato Tipo de reaccin: Oxidacin- reduccin.

lactato Enzima: Lactato deshidrogenasa.

El propsito es regenerar el NAD+ para poder continuar realizando la gluclisis.

Partiendo de glucosa, la reaccin neta de la fermentacin lctica es: GLUCOSA + 2ADP + 2Pi 2 LACTATO + 2ATP + 2H2O

Glucosa ATP ATP

REGENERACIN DEL NAD+ EN LA FERMENTACIN LCTICA

Gliceral-3-P NAD+ Gliceral-3-P deshidrogenasa 1,3-Difosfoglicerato 2ATP 2ATP

Lactato Lactato deshidrogenasa NADH Piruvato

OCURRENCIA DE DE LA LA FERMENTACIN FERMENTACIN LCTICA LCTICA OCURRENCIA

1 . En bacterias anaerbicas como: Streptococcus lactis: utilizadas en la produccin de mantequilla a partir de leche. Lactobacillus: fermentan leche para obtener cuajo y quesos. Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus thermophilus: producen yogurt a partir de leche.

2 . En el msculo animal durante el ejercicio prolongado, cuando se

agota el oxgeno. Ello produce fatiga en el msculo.

DESTINODEL DELACIDO ACIDOLCTICO LCTICOGENERADO GENERADO DESTINO EN EL EL MSCULO MSCULO EN

LACTATO NAD
+

En msculo

En hgado

NAD+ NADH

NADH

PIRUVATO Oxidacin completa (con O2) CO2+ H2O ATP ATP ATP

PIRUVATO gluconeognesis

GLUCOSA

FERMENTACIN ETANLICA

Se produce ETANOL a partir del cido pirvico, mediante estas dos reacciones:
2

1.

CH 3

C O

COO

Mg
TPP

CH 3 C O

CO 2

Piruvato

Acetaldehdo

Tipo de reaccin: Descarboxilacin ( ruptura no hidroltica). Enzima: Piruvato descarboxilasa (ausente en animales y vegetales). Reaccin irreversible: Imposibilidad para usar acetaldehdo, (y etanol) en la sntesis de nueva glucosa.

2.

CH3 C O

NADH

CH3

CH2 OH

NAD

Acetaldehdo Tipo de reaccin: Oxidacin- reduccin.

Etanol

Enzima: Etanol deshidrogenasa (distribuida en plantas, animales y levaduras) Partiendo de glucosa, la REACCIN NETA de la fermentacin etanlica es: GLUCOSA + 2ADP + 2Pi 2 ETANOL + 2CO2 + 2ATP + 2H2O

El propsito de esta conversin es regenerar la coenzima NAD+, necesaria para extraer energa de la gluclisis. Esta fermentacin ocurre en clulas que tienen la enzima PIRUVATO DESCARBOXILASA: levaduras Saccharomyces cerevisiae y S. ellipsoideus.

REGENERACIN DEL DEL NAD NAD ++EN EN LA LA REGENERACIN FERMENTACIN ETANLICA ETANLICA FERMENTACIN Glucosa ATP ATP Gliceral-3-P NAD+ Gliceral-3-P deshidrogenasa 1,3-Difosfoglicerato NADH Piruvato Etanol deshidrogenasa Acetaldehdo Etanol

ATP ATP

CO2

CATABOLISMODE DELOS LOSPOLISACRIDOS POLISACRIDOS DE DELA LADIETA DIETA CATABOLISMO

Glucgeno y Almidn Amilasas ( tracto digestivo ) Mucosa intestinal Disacridos + Glucosa ( absorcin por paredes intestinales ) Sangre 1/3 1/3 Hgado Msculo esqueltico y cardaco Cerebro 1/3

Sntesis de glucgeno

Gluclisis

Gluclisis

CATABOLISMO CATABOLISMO DE DE LOS LOS DISACRIDOS DISACRIDOS DE DE LA LA DIETA DIETA ( Se hidrolizan en el intestino delgado ) SACAROSA invertasa Fructosa + glucosa MALTOSA maltasa 2 glucosas LACTOSA lactasa Galactosa + glucosa

( absorcin por las paredes intestinales ) sangre clulas

ENTRADA ENTRADAA ALA LAVA VAGLUCOLTICA GLUCOLTICA

HACIA HACIALA LA GLUCLISIS GLUCLISIS

Glucgeno y almidn (dieta) Maltosa

maltasa amilasas

Glucosa
hexoquinasa

Sacarosa
sacarasa

Glu-6-P
fosfoglucoisomerasa hexoquinasa (msculo) fructoquinasa (hgado)

Fructosa

Fru-6-P
fosfofructoquinasa

Fru-1-P
aldolasa

Fru-1,6-dP
aldolasa isomerasa

Gliceraldehdo

quinasa

Glic-3-P

DHAP
deshidrogenasa

Glicerol-3-P
Glicerol quinasa

Piruvato

Glicerol

Glucgeno y Almidn celular Glucosa

hexoquinasa fosforilasa fosfoglucomutasa sintasa

Glu-6-P
fosfoglucoisomerasa fosfomanoisomerasa

Glu-1-P
Pirofosfo rilasa

UDP-glu
epimerasa

Fru-6-P
fosfofructoquinasa

Man-6-P
hexoquinasa

UDP-gal
(dos vas)

Fru-1,6-dP
aldolasa isomerasa

Gal-1-P Manosa DHAP Glucosa

galactoquinasa

Glic-3-P

Galactosa
lactasa

Piruvato

Lactosa

ENTRADA ENTRADA DE DEFRUCTOSA FRUCTOSA A A LA LA VIA VIA GLUCOLTICA GLUCOLTICA

La fructosa puede entrar a la va glucoltica por dos rutas, dependiendo del tejido donde est: 1. En el msculo esqueltico existe la enzima HEXOQUINASA , y por lo tanto ocurre la siguiente reaccin:
O ATP PO O ADP

-D-fructosa

Fru-6-P

La afinidad de la hexoquinasa por la fructosa es la quinta parte de la que tiene por la glucosa. A la gluclisis

2. En el hgado existe la enzima FRUCTOQUINASA que fosforila en la posicin 1, y tiene mayor afinidad por la fructosa que por otros azcares. Ocurren las siguientes reacciones:
O

fructoquinasa
ATP

OP

ADP

a. -D -fructosa

Fru-1-P
CH 2OP C O CH 2OH CHO CHOH CH 2OH

OP

Fru-1-P aldolasa

b. Fru-1-P

DHAP
Glicerald. quinasa
ATP ADP

gliceraldehdo

CHO

CHO CHOH C H 2O P

c.

CHOH C H 2O H

gliceraldehdo

Glicerald-3-P

ENTRADA DEL GLICEROL A LA RUTA GLUCOLTICA

El GLICEROL resulta de la degradacin de los acilglicridos y fosfoglicridos. Su entrada a la gluclisis se hace a travs de dos reacciones:
CH 2OH

glicerolquinasa
ATP

CH 2OH HOCH CH 2OP ADP

a.

HOCH CH 2OH

glicerol
CH2OH
Glicerol-3-P deshidrogenasa

Glicerol-3-P
CH2OH NADH H C O CH2OP

b.

HOCH CH2OP

NAD

Glicerol-3-P

DHAP

ENTRADA DE GALACTOSA A LA VIA GLUCOLTICA

O ATP

galactoquinasa

O OP ADP

-D-galactosa

Gal-1-P

UTP
UDP-gal. pirofosforilasa (ADULTOS)
O OP

PPi
O O NH O O O P O P O O O O N O

Gal-1-P UDP-glu

Gal-1-P uridiltransferasa (NIOS)

UDP-gal Glu-1-P

O O NH O O O P O P O O O O N O

UDP-glu-4epimerasa

NH O O O P O P O O O O N O

UDP-gal
O O NH O O O P O P O O O O N O PPi

UDP-glu

UDP-glu pirofosforilasa

O O P O O

UTP

UDP-glu
fosfoglucomutasa
O O P O O O O P O O O

Glu-1-P

gluclisis

Glu-1-P

Glu-6-P

ENTRADA ENTRADA DE DE MANOSA MANOSA A A LA LA RUTA RUTA GLICOLTICA GLICOLTICA La manosa es constituyente importante de la hemicelulosa y de glicoprotenas animales y vegetales. La hidrlisis de estos materiales proporciona la manosa, cuya entrada a la gliclisis procede a travs de dos reacciones:
PO

hexoquinasa
ATP

O ADP

a. -D-manosa
PO

Man-6-P
fosfomanosa isomerasa

b.

PO

gliclisis Man-6-P Fru-6-P

ENTRADA ENTRADADEL DELALMIDN ALMIDN Y YDEL DELGLUCGENO GLUCGENOCELULAR CELULAR A LA GLUCLISIS A LA GLUCLISIS Cuando los niveles de glucosa y ATP son bajos, se activan las enzimas que degradan el glucgeno almacenado en las clulas animales (hgado, msculo), o las reservas de almidn en las clulas vegetales (semillas).

O O

O O

O O

O O

O O

n residuos de glu

Fosforilasa de glucgeno o almidn

n-1 residuos de glu

O O

O HO P O O

O P O O

Glu-1-P

gluclisis

SOBRELA LAENZIMA ENZIMAFOSFORILASA FOSFORILASA SOBRE

En plantas existe la FOSFORILASA del almidn, y en animales la FOSFORILASA del glucgeno. La FOSFORILASA solo puede actuar sobre los enlaces ( 1 4 ), pero no sobre los ( 1 4 ), que son los que existen en la celulosa.

La FOSFORILASA tampoco puede actuar sobre los enlaces ( 1 6 ), que sealan los puntos de ramificacin en la amilopectina y el glucgeno.

Para hidrolizar la unidad de glucosa de la ramificacin se requiere de otra enzima: -1,6- glucosidasa.

RUTA RUTA DE DE LAS LAS PENTOSAS PENTOSAS FOSFATO FOSFATO

Tambin se le conoce como la va del fosfogluconato, y la va de desviacin del monofosfato de hexosa. Sus productos pueden entrar a la gluclisis o a la gluconeognesis.

Es una va degradativa alterna que ocurre en el citoplasma, y que tienen los organismos para transformar la glucosa en intermediarios que no aparecen en la gluclisis ( eritrosa, ribosa ). Esta ruta es importante para las clulas involucradas en la produccin de cidos grasos y esteroides, como las del hgado, las glndulas mamarias en la lactancia, la corteza adrenal y el tejido adiposo. All se requiere NADPH como agente reductor.

Esta ruta como tal no ocurre en las plantas. Estos organismos obtienen productos similares ( NADPH, eritrosa y ribosa ), a travs de la fotosntesis.

FUNCIONALIDAD DE DE LA LA VIA VIA DE DE LAS LAS FUNCIONALIDAD PENTOSAS FOSFATO FOSFATO PENTOSAS

RIBOSA-5-P RIBOSA-5-P

ERITROSA-4-P ERITROSA-4-P XIL. XIL.RIBUL. RIBUL.HEPTUL. HEPTUL.

NADPH NADPH Biosntesis de nucletidos. Biosntesis de esteroides y cidos grasos. DNA, RNA Aminocidos aromticos. Biosntesis de shiquimato

Otras vas metablicas.

VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO: FASES

PRIMERA FASE: Oxidacin y descarboxilacin irreversible de glucosa-6-P. Glu-6-P + 2NADP+ + H2O Ribul-5-P + CO2 + 2NADPH + 2H+

Es una fase anaerbica que genera dos NADPH por glucosa, sin consumo de ATP. SEGUNDA FASE: Transformaciones no oxidativas y reversibles entre azcares C3 , C4 , C5 , C6 , C7 . Ribul-5-P 2/3 Fru-6-P + 1/3 Gliceraldehdo-3-P

Esta fase no consume, ni genera ATP; es reversible y no es oxidativa. Se producen dos intermediarios de la gluclisis.

VIA DE DE LAS LAS PENTOSAS PENTOSAS:: PRIMERA PRIMERA FASE FASE VIA

H HO

OH OH OH CH 2 OP

Glu-6-P deshidrogenasa
O

O OH HO OH CH2OP

6-fosfoglucono lactonasa
HO

COO OH OH OH CH2OP

NADP

NADPH H

HO H

Glu-6-P

6-fosfoglucono-lactona

6-fosfogluconato

COO OH HO H OH OH CH2OP

6-fosfogluconato deshidrogenasa

CO2
COO OH O OH OH CH 2OP

6-fosfogluconato deshidrogenasa

CH2OH O OH OH CH2OP

NADP

NADPH H

6-fosfogluconato

- cetocido ( inestable)

Ribulosa-5-P

VA VA DE DE LAS LAS PENTOSAS PENTOSAS:: SEGUNDA SEGUNDA FASE FASE

C H 2O H

Fosforribo isomerasa
CH2OH O OH OH CH2OP

CHO OH OH OH CH 2 OP

O HO OH OH OH C H 2O P

Ribosa-5-P
transcetolasa Fosfocetopentosa epimerasa TPP

Sedoheptulosa-7-P

Ribul-5-P
HO

CH2OH O

CHO OH

OH CH2OP

CH2OP

Xilulosa-5-P

Gliceraldehdo-3-P

C H 2O H O HO OH OH OH C H 2O P

CHO OH OH CH2OP

CH 2 OH O OH CH 2 OP

Eritrosa-4-P
transaldolasa TPP

Sedoheptulosa-7-P

Xilulosa-5-P
transcetolasa

CH2OH

CHO OH CH2OP
HO

O OH OH CH2OP

CHO OH CH2OP

Gliceraldehdo-3-P

Gliceraldehdo-3-P

Fructosa-6-P

VA DE LAS PENTOSAS : FORMA INTEGRADA DE LA SEGUNDA FASE

Ribosa-5-P Ribosa-5-P
isomerasa

Sedohep-7-P Sedohep-7-P

Eritros-4-P Eritros-4-P

Xilul-5-P Xilul-5-P

Ribul-5-P Ribul-5-P

transcetolasa

transaldolasa

Trans

cetolasa

epimerasa

Xilulosa-5-P Xilulosa-5-P

Gliceral-3-P Gliceral-3-P

Fruct-6-P Fruct-6-P

Glicerl-3-P Glicerl-3-P

LA VA VA DE DE LAS LAS PENTOSAS PENTOSAS FOSFATO FOSFATO::REACCIN REACCIN NETA NETA LA

Glu-6-P + 2NADP+ + H2O

2/3 Fru-6-P + 1/3 Gliceral-3-P + CO2 + 2NADPH + 2H+

Existen dos destinos para la fru-6-P y el gliceral-3-P : Entrar a la gluclisis y continuar la degradacin hasta piruvato. Entrar a la gluconeognesis y reciclarse hasta glu-6-P. Si ocurre lo ltimo, se obtiene una va cclica con la siguiente estequiometra : 6 Glu-6-P Ello sirve para enfatizar que : A la va tambin se le pueda llamar el CICLO DE LAS PENTOSAS FOSFATO. La mayor parte de la glucosa se recicla y solo una sexta parte sale como CO2. Lo ms importante del ciclo es la formacin de NADPH. 5 Glu-6-P + 6 CO2 + 12 NADPH + Pi

BIOSNTESIS BIOSNTESIS DE DE CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS

1 . GLUCONEOGNESIS : para mantener niveles ptimos de glucosa en la sangre. 2 . SNTESIS DE ALMIDN Y GLUCGENO : para almacenar la glucosa excedente. 3 . SNTESIS DE CELULOSA, HEMICELULOSA Y QUITINA : para formar tejido estructural. 4 . SNTESIS DE SACAROSA, LACTOSA, XILOSA, MANOSA, ERITROSA, RIBOSA : para desempear funciones especializadas.

LA FUENTE PRIMARIA DE LOS CARBOHIDRATOS ES LA FOTOSNTESIS.

Enperodos perodosde deayuno ayuno En

Existen Existenpocas pocasfuentes fuentesde deglucosa glucosa

La Laglucosa glucosasangunea sangunease seagota agota

Elglucgeno glucgenocelular celularse se El acabaen enpocas pocashoras horas acaba

Lasclulas clulasrecurren recurrenal al Las glucgenopara paragenerar generarglucosa glucosa glucgeno

Las Lasclulas clulasdeben debensintetizar sintetizarglucosa glucosa nueva nuevaaapartir partirde demolculas molculaspequeas pequeas

GLUCONEOGNESIS GLUCONEOGNESIS

GLUCONEOGNESIS GLUCONEOGNESIS:: ORIGEN ORIGENDE DEGLUCOSA GLUCOSANUEVA NUEVA

Mecanismo que tienen las clulas para resintetizar glucosa en perodos de ayuno. La gluconeognesis se realiza en el hgado y en el rin a partir de los siguientes precursores: lactato, piruvato, glicerol, oxaloacetato, y algunos aminocidos: ala, cys, gly, ser, thr, asp. En las plantas la sntesis de la glucosa ocurre a travs de la fotosntesis. Ellas no realizan gluconeognesis, pero pueden formar azcares a partir de aminocidos y cidos grasos, mediante el ciclo del glioxilato, que no realizan los animales. La gluconeognesis no es exactamente la inversin de la gluclisis, pero si tienen mucho en comn: comparten las siete reacciones reversibles que tiene la gluclisis. La gluconeognesis evita los tres pasos irreversibles de la gluclisis, y los sustituye por reacciones alternas.

Glucosa
Paso III hexoquinasa

GLUCLISIS

Glu-6-P

Fru-6-P
Paso II fosfofructoquinasa

Fru-1,6-BP
( 6 pasos )

Fosfoenolpiruvato GLUCONEOGNESIS
Paso I piruvatoquinasa

Piruvato

GLUCONEOGNESIS:: PASO PASO I I GLUCONEOGNESIS PIRUVATO FOSFOENOLPIRUVATO

Este paso tiene la barrera energtica ms alta de los tres, y comprende dos reacciones:
COO C O CH 3 CO 2
ATP H 2O

COO
2 Mg biotina

C O CH 2

Enzima: piruvato carboxilasa

(solo en animales)

ADP Pi

COO

piruvato

oxaloacetato

COO C O CH 2 COO
GTP GDP 2 Mg

COO C OP CH 2 CO 2

Enzima: PEP carboxiquinasa

oxaloacetato

PEP

PA P ASSO O I I

PEP + CO2 E4
GDP GTP

piruvato CITOPLASMA

oxaloacetato
NADH

E3 malato
NAD+

piruvato + CO2
ATP

E1

oxaloacetato
ADP + Pi

E2
NADH + H+

malato
NAD+

MITOCONDRIA E1 : piruvato carboxilasa ( en mitocondria, y solo en animales). E2 : malato deshidrogenasa ( en mitocondria). E3 : malato deshidrogenasa ( en citoplasma ). E4 : pep carboxiquinasa ( en citoplasma ).

LAS ENZIMAS ENZIMAS DEL DEL PASO PASO II:: COMPARTIMENTALIZACIN COMPARTIMENTALIZACIN LAS

El PASO I de la gluconeognesis se complica por lo siguiente : 1. La enzima piruvato carboxilasa solo existe en la mitocondria y no en el citoplasma, que es donde se produce el piruvato de la gluclisis. Solucin : El piruvato pasa a la mitocondria y all se carboxila a oxaloacetato. 2. La enzima pep carboxiquinasa existe en el citoplasma y no en la mitocondria, que es donde se genera el oxaloacetato. ste no puede pasar directamente al citoplasma, porque la membrana mitocondrial es impermeable a l. Solucin : El oxaloacetato se reduce a malato en la mitocondria. El malato pasa por la membrana mitocondrial, y sale al citoplasma. El malato se oxida a oxaloacetato en el citoplasma, y ste se descarboxila a fosfoenolpiruvato(PEP).

GLUCONEOGNESIS :: PASO PASO II II GLUCONEOGNESIS

FRUCTOSA-1,6-BP

FRUCTOSA-6-P

Este paso no es simplemente la reaccin inversa de la gluclisis. Ello supondra sintetizar un ATP a partir de fru-1,6-bP, y ste no tiene suficiente energa para ello. Lo que realmente ocurre es su ruptura hidroltica :

O PO
O

Fru-1,6-bifosfatasa
HO H Pi

PO

OH

P O O

Fru-1,6-bP

Fru-6-P

La enzimas fru-1,6-bifosfatasa ( de la gluconeognesis ), y fosfofructoquinasa ( de la gluclisis ), determinan eficazmente el flujo de esas rutas metablicas.

GLUCONEOGNESIS :: PASO PASO III III GLUCONEOGNESIS

GLUCOSA-6-P

GLUCOSA

La reaccin no es simplemente la inversa de la gluclisis. Supondra la formacin de una molcula de ATP a expensas de glucosa-6-P, y este sustrato no tiene la suficiente energa para ello. La reaccin es una ruptura hidroltica del grupo fosfato, catalizada por la enzima GLUCOSA-6-FOSFATASA.
O O P O
HO H Pi

glucosa-6-fosfatasa

HO

Glu-6-P

Glucosa

GLUCLISIS Y GLUCONEOGNESIS
ATP hexoquinasa ADP ATP fosfofructoquinasa ADP

glucosa

Pi glucosa-6-fosfatasa

glu-6-P
fosfoglucoisomerasa

H2 O Pi fructosa-1,6-bifosfatasa

fru-6-P

fru-1,6-bP
aldolasa

H2 O

isomerasa Pi + NAD glic-3-p- deshidrogenasa NADH

+

gliceral-3-P
NAD+ + Pi NADH

DHAP

1,3-bP-glicerato

1,3-bP-glicerato
ADP ATP ADP fosfogliceratoquinasa

3-P-glicerato

ATP

fosfogliceratomutasa

2-P-glicerato
enolasa pep -carboxi quinasa malato deshidrogenasa

piruvato quinasa

piruvato
ATP

PEP
ADP piruvato carboxilasa GDP+CO2

oxaloacetato
GTP NADH

malato
NAD+

piruvato
ATP+CO2 ADP+Pi

oxaloacetato

malato deshidrogenasa

malato

NADH

NAD+

GLUCONEOGNESIS GLUCONEOGNESIS :: CONCLUSIONES CONCLUSIONES

La reaccin neta de la gluconeognesis es la siguiente : 2 PIRUVATO + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2 H+ + 6 H2O GLUCOSA + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+ El proceso es muy costoso en trminos energticos, porque consume seis enlaces fosfoanhidros y dos molculas de NADH.

La gluconeognesis es un proceso propio de animales que se realiza en el hgado y en el rin. La glucosa formada se transporta por la sangre hasta el msculo esqueltico, donde se degrada a piruvato y luego a lactato.

BIOSNTESIS DE DE OTROS OTROS CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS BIOSNTESIS

La bioformacin de carbohidratos diferentes a la glucosa se realiza para : Almacenar la glucosa excedente en los organismos : glucgeno y almidn. Formar molculas estructurales : celulosa, hemicelulosa, quitina. Generar molculas con funciones especializadas : lactosa, sacarosa, xilosa, manosa.

Para la sntesis de monosacridos, disacridos y polisacridos, se utilizan azcares activados en la forma de NUCLETIDOS DIFOSFATOS, y no con el grupo fosforilo como ocurre en la gluclisis y en la gluconeognesis. La biosntesis de glucgeno, almidn, celulosa, lactosa y sacarosa parte de los siguientes azcares : UDP- glucosa, GDP-glucosa, ADP-glucosa, UDP-galactosa.

FORMACIN DE DE LOS LOS AZCARES AZCARES NDP-GLU NDP-GLU(o (oGAL GAL)) FORMACIN
O
O

O O P O O

O
NUCLESIDO

O P O P O O O

Glu-1-P

NDP-glu
O P O O
NUCLESIDO

O O

O O

O O

O O

O P O P O

O P O P O

NTP

pirofosfato

Tipo de reaccin : Ruptura no hidroltica Enzima : NDP-glucosa pirofosforilasa.

FORMACINDE DEAZUCARES AZUCARES NDP-GLU NDP-GLU:: EJEMPLOS EJEMPLOS FORMACIN

ADP-glucosa pirofosforilasa

Glu-1-P

ATP
UDP-glucosa pirofosforilasa

ADP-glu

+ PPi

Glu-1-P

UTP
GDP-glucosa pirofosforilasa

UDP-glu

+ PPi

Glu-1-P + GTP
UDP-galactosa pirofosforilasa

GDP-glu

+ PPi

Gal-1-P

UTP

UDP-gal +

PPi

O O

O HO H O

Pirofosfatasa inorgnica
2

O O P O OH

O P O P O

BIOSNTESIS DE DE GLUCGENO GLUCGENO BIOSNTESIS El glucgeno es la forma como los animales almacenan la glucosa excedente. Su sntesis se realiza en el hgado y en el msculo. Partiendo de UDP-glu, se requieren dos enzimas : La glucgeno sintasa que cataliza la formacin de enlaces (1 - 4). La amilo ( 1,4 1,6 ) - transglicosilasa, que cataliza la formacin de enlaces (1 - 6).

O HO O

O O

O O

O O

O O

(glucosa)n
O O O P O O O P O O
URIDINA

Glucgeno sintasa

(glucosa)n+1
O O P O O O P O O
URIDINA

UDP-glu

UDP

ENZIMA RAMIFICANTE DEL GLUCGENO

( enlaces - 1,4 ) Amilo ( 1,4 1,6 ) transglicosilasa

( enlace - 1,6 )

GLUCGENO GLUCGENO::FORMA FORMA EFICIENTE EFICIENTE DE DE ALMACENAR ALMACENAR GLUCOSA GLUCOSA La biosntesis de glucgeno a partir de glucosa involucra las siguientes reacciones :
hexoquinasa

Glucosa + ATP
fosfoglucomutasa

Glu-6-P + ADP Glu-1-P

UDP-glu pirofosforilasa

Glu-6-P

Glu-1-P + UTP
Glucgeno sintasa

UDP-glu + PPi UDP + ( glu )n + 1

Fosfatasa inorgnica

UDP-glu + ( glu )n PPi + H2O GLU 2O GLU+ +ATP ATP+ +UTP UTP+ +((GLU GLU)n )n+ +H H 2O

2 Pi ((GLU GLU)n ) +1 + +ADP ADP+ +UDP UDP+ +22Pi Pi

n +1

ALMIDN ALMIDN Funcin Estructura Biosntesis Azcar activado Enzima Ramificacin Enzima ramificante
Almacn de glu en plantas. Ramificada (enlaces -1,4 y -1,6). Semejante a la del glucgeno. ADP-glucosa. Almidn sintasa. Mas espaciada que en el glucgeno. Amilo(1,41,6) transglicosilasa.

CELULOSA CELULOSA
Tejido estructural en plantas y bacterias. Lineal ( enlaces -1,4 ). Semejante a la del glucgeno. UDP-glucosa, GDP-glucosa.

Celulosa sintasa. No tiene. No tiene.

BIOSNTESIS DE DE BIOSNTESIS POLISACRIDOS POLISACRIDOS EN EN ANIMALES ANIMALES UTP + glu-1-P

pirofosforilasa

UDP-glu
( glu )n

sintasa

glucgeno + UDP

PPi

EN EN PLANTAS PLANTAS
pirofosforilasa sintasa

GTP + glu-1-P
PPi

GDP-glu
( glu )n

celulosa + GDP

ATP + glu-1-P

pirofosforilasa

ADP-glu

sintasa ( glu )n

almidn + ATP

PPi

BIOSNTESIS BIOSNTESIS DE DE LACTOSA LACTOSA La lactosa se empieza a producir en las glndulas mamarias tras el nacimiento de la cra. Se forma a partir de glucosa y UDP-galactosa.
O

O
O

HO

Glucosa
O

Lactosa sintasa

Lactosa
O O P O O O P O O
URIDINA

+ UDP

UDP-gal

LA ENZIMA LACTOSA SINTASA Y SU REGULACIN METABLICA La enzima lactosa sintasa consta de dos protenas : 1. La galactosil transferasa, que es la que acta directamente sobre el sustrato. 2. La - lactoalbmina, que se produce despus del parto, y regula la especificidad de la galactosil transferasa hacia determinados sustratos. N-acetilglucosamina UDP

A. Parto
galactosil transferasa

Galactosil-N-acetilglucosamina
(precursor de anticuerpos)

UDP-gal
Galactosil transferasa + -lactoalbmina

Lactosa

(alimento)

glucosa

D. Parto UDP

BIOSNTESIS BIOSNTESIS DE DE SACAROSA SACAROSA Se forma en el citoplasma de las clulas vegetales a partir de UDP-glu y fru-6-P :

O O P O O

O P O O
URIDINA

UDP-glu
sacarosa-6-P sintasa
O PO
O

UDP

PO

OH

Sacarosa-6-P Fru-6-P
sacarosa-6- fosfatasa

sacarosa-6- P

H2O

sacarosa +

Pi

LA SACAROSA SACAROSA:: PRODUCTO PRODUCTO INDIRECTO INDIRECTO DE DE LA LA FOTOSNTESIS FOTOSNTESIS LA

isomerasa

Fotosntesis

DHAP
aldolasa

Gliceral-3-P

Glu-6-P
mutasa

isomerasa

Fru-6-P

bifosfatasa

Fru-1,6-bP

pirofosforilasa

sintasa

Glu-1-P
UTP PPi

UDP-glu
Fru-6-P UDP

Sacarosa-6-P
H2O fosfatasa Pi

SACAROSA

REGULACIN DEL DEL METABOLISMO METABOLISMO DE DE CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS REGULACIN Los procesos metablicos en general estn regulados por diversos factores: 1. Las necesidades energticas de la clula, que debe operar bajo el principio de la mxima economa. Las condiciones que regulan la actividad de las enzimas : pH, temperatura, alosterismo, modificaciones covalentes, rupturas proteolticas, formas isoenzimticas. L a existencia de enzimas reguladoras , que controlan la actividad de otras enzimas. La variacin de la velocidad de sntesis o degradacin de las enzimas, a nivel del mecanismo de traduccin. La actividad de las hormonas que inciden sobre el funcionamiento de determinadas enzimas.

2.

3. 4.

5.

ENZIMAS ENZIMAS ALOSTRICAS ALOSTRICAS

Enzimas reguladoras que son modificadas por la unin reversible no covalente de una molcula llamada efector o modulador.

Adems de los sitios catalticos, las enzimas alostricas tienen sitios reguladores para unir molculas efectoras. La unin de molculas efectoras cambia la conformacin de la protena, de tal manera que se afecta tambin la conformacin del sitio activo. Las molculas efectoras mas importantes son ATP , ADP Y AMP. Sus concentraciones indican el nivel de energa en la clula, y direccionan el metabolismo para mantenerla en niveles ptimos. Otras molculas efectoras son los sustratos y productos de algunas reacciones. Normalmente los sustratos son efectores positivos de una enzima, y los productos efectores negativos.

PUNTOSDE DECONTROL CONTROLEN ENLA LAGLUCLISIS GLUCLISIS PUNTOS YEN ENLA LAGLUCONEOGNESIS GLUCONEOGNESIS Y REGULACIN :Ocurre en reacciones unidireccionales. Sus enzimas son alostricas. ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLUCLISIS : Hexoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato quinasa. ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLUCONEOGNESIS : Piruvato carboxilasa y fructosa-1,6-bifosfatasa. ACTIVADORES E INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS : ATP, acetil CoA y citrato: Existen en exceso en estados de alta energa. Actan como efectores negativos en la gluclisis, y como positivos en la gluconeognesis. AMP, ADP Y Pi : Existen en exceso en estados de baja energa. Estimulan las enzimas de la gluclisis, y desactivan a las de la gluconeognesis.

PRIMER PRIMER PUNTO PUNTO DE DE CONTROL CONTROL DE DE LA LA GLUCLISIS GLUCLISIS:: LA LA HEXOQUINASA HEXOQUINASA La hexoquinasa regula la entrada de glucosa a la va glucoltica :
O
HO
O

hexoquinasa

P O

Glucosa

ATP

ADP

Glu-6-P

Es una enzima alostrica que se inhibe por su producto, glucosa-6-P (retroinhibicin ). Esta funcin reguladora cumple dos propsitos : 1. Asegura que ante una cantidad suficiente de glu-6-p, no habr fosforilacin adicional de glucosa. 2. Puede activar a la enzima glucoquinasa, que ante altas concentraciones de glucosa en la sangre, tambin la transforma en glucosa-6-p.

SEGUNDO SEGUNDO PUNTO PUNTO DE DE CONTROL CONTROL DE DE LA LA GLUCLISIS GLUCLISIS:: LA LA FOSFOFRUCTOQUINASA FOSFOFRUCTOQUINASA La fosfofructoquinasa es una enzima alostrica que constituye el principal punto de control de la gluclisis, y cataliza la siguiente reaccin :
PO
O

PO

OH

fosfofructoquinasa

OP

Fru-6-P

ATP

ADP

Fru-1,6-bP

La enzima es desactivada por el ATP y por el citrato : Niveles altos de ATP y citrato indican que la clula no debe realizar mas gluclisis. Ellos inactivan a la fosfofructoquinasa, y la va glucoltica se cierra. La enzima es activada por ADP y AMP : Altos niveles de ADP y AMP indican bajo contenido energtico de la clula. Es necesario que se active la gluclisis, estimulando la fosfofructoquinasa.

TERCER TERCER PUNTO PUNTO DE DE CONTROL CONTROL DE DE LA LA GLUCLISIS GLUCLISIS:: LA LA PIRUVATO PIRUVATOQUINASA QUINASA

Es una enzima alostrica que cataliza la siguiente reaccin :

COO C OP

Piruvato quinasa

COO C O

CH2

ADP

ATP

CH 3

Fosfoenol piruvato

Piruvato

Esta enzima se inhibe con niveles altos de ATP, y se activa con niveles altos de AMP, fru-1,6-difosfato y fosfoenolpiruvato. Las enzimas piruvato quinasa y fosfofructoquinasa muestran una accin coordinada para acelerar o retardar la gluclisis, dependiendo del estado energtico de la clula.

REGULACIN DE LA GLUCLISIS EN ESTADOS DE BAJA ENERGA glucosa glu-6-P

ADP , AMP altas

+ fru-6-P fru-1,6-bP PEP

+ piruvato +

En estados de baja energa celular ocurre que : Los niveles de ATP son bajos. Los niveles de ADP y AMP son altos.

Se requiere la activacin de la va glucoltica para producir ATP , as : Los niveles altos de ADP y AMP activan la enzima fosfofructoquinasa. Se produce fru-1,6-bP que es activador de la enzima piruvato quinasa. La fru-1,6-bP se convierte en PEP, que es otro activador de la piruvato quinasa.

REGULACIN DE LA GLUCLISIS EN ESTADOS DE ALTA ENERGA

glucosa glu-6-P fru-6-P fru-1,6-bP PEP

ATP alta

piruvato

En estados de alta energa celular ocurre que : Los niveles de ATP son altos. Los niveles de ADP y AMP son bajos.

Es necesario inactivar la ruta glucoltica para no generar mas ATP, as : Los altos niveles de ATP inhiben a la piruvato quinasa y a la fosfofructoquinasa. Se acumula fru-6-P , que se interconvierte en glu-6-P. La glu-6-P inactiva a la enzima hexoquinasa.

PRIMERPUNTO PUNTODE DECONTROL CONTROLDE DELA LAGLUCONEOGNESIS GLUCONEOGNESIS:: PRIMER PIRUVATOCARBOXILASA CARBOXILASA PIRUVATO La piruvato carboxilasa es una enzima alostrica que cataliza el primer paso de la gluconeognesis :

COO

COO C O
CO2

Piruvato carboxilasa

CH 3
piruvato

CH2
ATP ADP+Pi

COO
oxaloacetato

La gluconeognesis requiere buenas dosis de ATP (estados de alta energa ). Pero el efector de la piruvato carboxilasa no es ATP sino acetil CoA (que tambin existe en estados de alta energa ) : El acetil CoA necesita el oxaloacetato para continuar su oxidacin en el Ciclo de Krebs.

SEGUNDO SEGUNDOPUNTO PUNTODE DECONTROL CONTROLDE DELA LAGLUCONEOGNESIS GLUCONEOGNESIS:: FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA

La fru-1,6-bifosfatasa es una enzima alostrica que tiene la caracterstica de ser el principal paso regulador de la velocidad de la gluconeognesis. Cataliza la siguiente reaccin :
O

PO

OP

fru-1,6-bifosfatasa

PO

OH

H2 O

Pi Fru-6-P

Fru-1,6-bP

Su efector positivo es citrato y el efector negativo es AMP : Los bajos niveles de energa desestimulan la gluconeognesis.

GLUCLISIS Y GLUCONEOGNESIS : PRINCIPAL PUNTO DE REGULACIN gluconeognesis

+ AMP , ADP

fru-6-P

AMP

Fosfofructo quinasa
ATP , NADH , citrato -

Fructosa - 1,6-bifosfatasa
+ citrato

fru-1,6-bP

gluclisis Un aumento de citrato y una disminucin de AMP se combinan para : Activar a la fructosa-1,6-bifosfatasa e inhibir a la fosfofructo quinasa. Este mecanismo estimula la formacin de glucosa y evita su degradacin.

CONTROL HORMONAL DE LA CONCENTRACIN DE GLUCOSA EN ANIMALES ADRENALINA ADRENALINA GLUCAGN GLUCAGN INSULINA INSULINA

Atravs travsdel del mecanismo mecanismode de A CASCADA MLTIPLE MLTIPLE CASCADA

Dirigen interconversin interconversinde delas las Dirigen FORMAS ENZIMTICAS ENZIMTICASde de FORMAS

GLUCGENOSINTASA SINTASA GLUCGENO

GLUCGENO GLUCGENOFOSFORILASA FOSFORILASA

QueREGULAN REGULANLA LACONCENTRACIN CONCENTRACIN Que DEGLUCGENO GLUCGENOY YGLUCOSA GLUCOSA DE enanimales animales en

GLUCGENO GLUCGENOSINTASA SINTASAY YGLUCGENO GLUCGENOFOSFORILASA FOSFORILASA

La concentracin de glucgeno (y de glucosa ) en las clulas animales, est gobernada por la actividad de dos enzimas : La glucgeno sintasa que produce glucgeno a partir de glucosa. La glucgeno fosforilasa que degrada glucgeno hasta glucosa.

Glucgeno sintasa

gluclisis

glucosa

glucgeno

Glucgeno fosforilasa

FORMAS ACTIVAS E INACTIVAS DE LA GLUCGENO SINTASA Y LA GLUCGENO FOSFORILASA

Estas enzimas presentan formas activas (+) e inactivas (-) , que se obtienen por la fosforilacin o no de los grupos OH de sus residuos de serina.
H2O Fosfoprotena fosfatasa Glucgeno sintasa

UDP-glu
Glucgeno sintasa

Pi

OP Sintasa-

OH

glucgeno
Glucgeno fosforilasa ADP fosforilasaquinasa OP Fosfoprotena ATP

Glucgeno fosforilasa

OH

+ glu-1-P
H2 O fosfatasa Pi

SOBRELAS LAS ENZIMAS ENZIMAS GLUCGENO GLUCGENO SINTASA SINTASA SOBRE Y GLUCGENO GLUCGENO FOSFORILASA FOSFORILASA Y

La fosforilacin de los grupos OH de las dos enzimas est catalizada por otra enzima que se llama sintasa-fosforilasa-quinasa ( SPQ ). La defosforilacin de los grupos OP de las dos enzimas la hace una enzima diferente llamada fosfoprotena fosfatasa ( PPP ). Se observa que la forma fosforilada es la mas activa en una enzima, y la menos activa en la otra. Ello garantiza una regulacin coordinada de las dos enzimas, de tal manera que no estn activas o inactivas simultneamente. La conversin entre las formas activa e inactiva de una enzima,est dirigida en el msculo por la hormona adrenalina, y en el hgado por la adrenalina, el glucagn y la insulina.

REGULACIN REGULACIN HORMONAL HORMONAL EN EN CASCADA CASCADA MLTIPLE MLTIPLE La accin de las hormonas adrenalina y glucagn sobre las enzimas glucgeno sintasa y glucgeno fosforilasa, se realiza a travs de un mecanismo de cascada mltiple, cuyos pasos son los siguientes : 1. La hormona ocupa el receptor ubicado en la membrana externa de la clula. El receptor experimenta un cambio conformacional que provoca la activacin de la enzima adenil ciclasa, y se forma el AMP cclico.

O O P O O

O P O O

O P O CH2 O
O ADENINA

Adenil ciclasa
O

CH 2 O P O O

ADENINA

OH

OH

OH

PPi

ATP

AMP cclico

2. El AMP cclico activa a una enzima, la protena quinasa, separando la unidad reguladora ( R ) de la unidad cataltica ( C ) :
AMPc

AMPc

Protena quinasa ( inactiva )

Protena quinasa ( activa )

3. La protena quinasa activa usa ATP para activar por fosforilacin a otra enzima llamada sintasa-fosforilasa-quinasa :

Sintasa-fosforilasaquinasa ( inactiva )

C OH
ATP ADP

Sintasa-fosforilasaquinasa ( activa )

OP

4. La sintasa-fosforilasa-quinasa activa usa ATP para activar por fosforilacin a la enzima glucgeno fosforilasa, e inactivar tambin por fosforilacin a la enzima glucgeno sintasa :

Glucgeno fosforilasa ( inactiva )

Sintasa-fosforilasaquinasa

OH
ATP ADP

Glucgeno fosforilasa ( activa )

OP

Glucgeno sintasa

Sintasa-fosforilasaquinasa

OH
ATP ADP

Glucgeno sintasa

OP

( activa )

( inactiva )

CA C ASSC M M AD LL CA T A TI IP DA PLLE E

Adenil ciclasa ( + ) hormona ATP C Glucgeno sintasa ( + ) R AMPc + C Prot. quinasa( + ) R AMPc

Prot. quinasa( - )

ATP

Sintasa-fosforilasa quinasa ( +)
ADP ADP ATP

Sintasa fosforilasa quinasa( - )

Glucgeno sintasa ( - )

Glucgeno fosforilasa ( - )
ATP ADP

Glucgeno fosforilasa ( + )

Glu-6-P

Glu-1-P

Glucgeno Pi

sangre

Glucosa ( hgado )

Gluclisis (hgado y msculo )

HORMONASQUE QUEREGULAN REGULANLA LACONCENTRACIN CONCENTRACINDE DEGLUCOSA GLUCOSA HORMONAS 1. ADRENALINA O EPINEFRINA Se sintetiza en la corteza adrenal, y se libera en la sangre como respuesta a un susto repentino o a un shock. Es la seal de que se requiere energa para una actividad muscular instantnea. Acta bsicamente en el msculo. En forma global, la adrenalina estimula la ruptura del glucgeno muscular y heptico, y desactiva su sntesis, proporcionando una concentracin sbita de glu-6-P en el msculo, necesaria para la gluclisis. Especficamente la adrenalina por medio del sistema de cascada mltiple, activa la enzima glucgeno fosforilasa, e inactiva la glucgeno sintasa.
Glucgeno Glu-1-P UDP-glu sintasa Glucgeno Glucgeno fosforilasa + Glu-1-P

Glu-6-P

gluclisis

Glu-6-P

2. EL GLUCAGN Sintetizada y secretada por el pncreas a la sangre cuando la concentracin de glucosa est por debajo de 4.5 mM. Es una hormona que acta en el hgado, y su funcin principal es aumentar la concentracin de glucosa sangunea hasta niveles normales. Esta funcin se logra mediante el mecanismo de cascada mltiple, activando la enzima glucgeno fosforilasa, e inactivando la glucgeno sintasa.

Glucgeno Glu-1-P UDP-glu sintasa Glucgeno

Glucgeno fosforilasa Glu-1-P

Glu-6-P Glucosa sangunea

+
Glu-6-P

3. LA INSULINA Hormona peptdica secretada por el pncreas cuando la concentracin de glucosa en la sangre est por encima de 4.5 - 5.5 mM. Acta en el hgado, en el tejido adiposo y en el msculo. Su efecto global es reducir la concentracin de glucosa sangunea, (accin opuesta a la del glucagn ), as : 1. Estimulando su incorporacin en glucgeno, y la no degradacin de ste. 2. Favoreciendo su degradacin en la gluclisis. 3. Permitiendo ambos procesos a la vez.
Glucgeno + sintasa Fosfofructo

gluclisis

quinasa

glucosa
Glucgeno fosforilasa

glucgeno

LA ACCIN DE LA INSULINA SE PUEDE EXPLICAR DE DOS FORMAS : a. Que acta a nivel gentico induciendo la expresin de las enzimas glucolticas ( hexoquinasa y fosfofructoquinasa ), y reprimiendo la expresin de las enzimas gluconeognicas. b. Que la activacin dela glucgeno sintasa y la inactivacin de la glucgeno fosforilasa, se consigue por desactivacin hormonal del sistema de cascada mltiple : La insulina ocupa su receptor y ocasiona cambios conformacionales que provocan la desactivacin de la enzima adenil ciclasa. Se disminuyen los niveles de AMP cclico, y se desactivan las enzimas quinasa fosforilantes. Al final prevalecen la forma activa de la glucgeno sintasa y la forma inactiva de la glucgeno fosforilasa.

EL CICLO DEL ACIDO CTRICO

1. Se conoce tambin con los nombres de Ciclo de los cidos tricarboxlicos y Ciclo de Krebs. 2. Es la ruta central y universal del metabolismo aerbico, cuyo propsito es la oxidacin de acetil CoA hasta CO2, con la produccin de NADH y FADH2. 3. El ciclo se inicia con acetil CoA, que se forma en la MATRIZ MITOCONDRIAL a partir de tres fuentes : - De carbohidratos ( por la va del piruvato). - De los cidos grasos. - De algunos aminocidos. 4. Los productos finales del Ciclo son : CO2 , GTP , NADH , FADH2 . Las sustancias intermediarias del mismo son precursores en procesos metablicos importantes : sntesis de aminocidos, de porfirinas, de nucletidos. 5 . Todas las enzimas que catalizan las reacciones del CICLO se localizan en la matriz mitocondrial.

CICLO DEL ACIDO CTRICO - UBICACIN

Glucosa Gluclisis Lactato o etanol Piruvato Complejo piruvato deshidrogenasa Acetil CoA NADH 2 ATP 2 NADH

Ciclo del cido ctrico

2 CO2 GTP O2

3 NADH FADH2

Transporte de electrones y fosforilacin oxidativa H2 O ADP + Pi ATP

YCMO CMOSE SEFORMA FORMAEL ELACETIL ACETILCoA CoA A A PARTIR PARTIRDE DE PIRUVATO PIRUVATO ?? Y
- La gluclisis ocurre en el citoplasma y genera piruvato como producto final. - El piruvato atraviesa la membrana mitocondrial y entra ala matriz , donde se descarboxila a ACETIL CoA por accin del complejo PIRUVATO DESHIDROGENASA. - La ACETIL CoA entra al CICLO DE KREBS. glucosa GLUCLISIS piruvato piruvato PIRUVATO DESHIDROGENASA Acetil CoA CICLO DE KREBS mitocondria citoplasma

COMPLEJO COMPLEJO PIRUVATO PIRUVATO DESHIDROGENASA DESHIDROGENASA

- Complejo multienzimtico que cataliza la descarboxilacin oxidativa del piruvato :
CH 3 C O COO CoA SH
NAD NADH H

CH 3

C O

SCoA

CO 2

- El esqueleto del piruvato experimenta tres transformaciones : - Descarboxilacin o prdida de CO2 . - Oxidacin del grupo ceto a carboxilo. - Activacin como tioster por medio de la coenzima A. - Para realizar estos cambios se requiere de tres enzimas y de cinco coenzimas asociadas a ellas : E1 : piruvato descarboxilasa. E2 : dihidrolipoil transacetilasa. E3 : dihidrolipoil deshidrogenasa.
S S

Coenzima : tiamina pirofosfato ( TPP ). Coenzimas : lipoamida y coenzima A ( CoA-SH ). Coenzimas : NAD+ , FAD.

- Tres cofactores es hallan como grupos prostticos , es decir, unidos covalentemente a sus enzimas : E1-TPP E2E3- FAD.

MECANISMO DEL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

PASO 1 : Descarboxilacin del piruvato. Intervienen la enzima E1 y la coenzima TPP.
CO2 E1

C R N S

E1

E1

C R N S
CH3 C C O O

E1

C R N S
CH3 C OH

E1

C
E1

E1

N S
CH3 C H OH

E1 TPP CH3 C C OO O

HO

E1

TPP

CH CH3

OH

PASO 2 : Oxidacin de la unidad C2 y liberacin de ACETIL CoA. Actan la enzima E2 y las coenzimas lipoamida y coenzima A.
C
E2

C R N S
CH 3 C OH H

E1

E1

C
E2

E1
E1 TPP

N S
CH 3 C O S SH E2 H

N S

CH 3

C O

SH E2

S E2

C 2 Lipoamida E 2

Lipoamida E 2

E2 CH3 C O C2 Lipoamida E2 S SH E2 HS CoA CH3 C O Acetil CoA SCoA HS

SH E2

Lipoamida E2

PASO 3 : Regeneracin de la lipoamida oxidada y formacin de NADH. Intervienen la enzima E3 y las coenzimas FAD y NAD+.

S HS SH E2 E3 FAD E3

S E2 Lipoamida oxidada

Lipoamida reducida

E3 FADH2

NAD

E3

E3 FAD

NADH

PIRUVATO PIRUVATO DESHIDROGENASA DESHIDROGENASA MECANISMO

O CH3 C COO CH3 C O

INTEGRADO
HSCoA

O CH3 C SCoA

E1
CH3 E1 TPP C OH

E1 TPP

HS

S E2

E2
HS SH E2

E2 E3

E3

FAD

COO

NADH + H

E1

CH3 E1 TPP C H OH

S E2 E3 FADH2

E3

CO2

NAD

CH3

C O

COO

CoA SH
NAD NADH H

CH3

C O

SCoA

CO2

REACCIONES REACCIONES DEL DEL CICLO CICLO DEL DEL CIDO CIDO CTRICO CTRICO

El CICLO est formado por ocho reacciones con sus respectivas enzimas, y comprende ocho sustancias intermedias , sin incluir al acetil CoA.

El CICLO es cataltico por naturaleza : una molcula de oxaloacetato media la oxidacin de muchas molculas de acetil CoA, y luego se regenera.

El CICLO tiene fundamentalmente dos propsitos : 1. Oxidar acetil CoA hasta CO2 para generar energa en forma de GTP , NADH Y FADH2. 2. Suministrar precursores para la biosntesis de aminocidos, porfirinas y nucletidos.

Solo dos sustancias del CICLO se hallan activadas, no por fosforilacin, sino con coenzima A : acetil CoA y succinil CoA.

O O H CH2 C SCoA CH2 PASO 1 HO O C CH2 COO

-

O O
-

O O
-

CH2 PASO 2 C - H2O CH

PASO 2 + H2O

CH2 CH HO CH

O
-

C CH2

COO

COO

COO

H2O

HSCoA

COO

COO

COO

COO

OXALOACETATO

CITRATO

cis - ACONITATO

ISOCITRATO

PASO 1 : Enzima : CITRATO SINTASA.

Condensacin aldlica e hidrlisis.

Es una reaccin fisiolgicamente irreversible.

PASO 2 : Enzima : ACONITASA ( liasa , cataliza los dos equilibrios ) . Deshidratacin e hidratacin, pasando por el intermedio cis- aconitato. Este paso ocurre para facilitar la oxidacin posterior del grupo OH.

HSCoA O CH 2 CH HO CH C O
-

CO 2 O CH 2 CH 2 C O
-

O CH 2 PASO 3 CH NAD
+

O O
-

CH 2 PASO 3 CH 2 O CO 2 C

PASO 4
-

COO

COO COO

COO

O NADH + H

COO

NAD

NADH + H

SCoA

ISOCITRATO

OXALOSUCCINATO

CETOGLUTARATO

SUCCINIL CoA

PASO 3 : Enzima : ISOCITRATO DESHIDROGENASA. cual pierde CO2 en posicin .

Descarboxilacin oxidativa.

La oxidacin del grupo OH hasta cetona genera el intermedio oxalosuccinato, el

PASO 4 . Enzima : COMPLEJO - CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA. Descarboxilacin oxidativa que incluye tres cambios : descarboxilacin, oxidacin del grupo carbonilo a carboxilo y tioesterificacin. El mecanismo de este paso y los cofactores involucrados son similares a los del complejo piruvato deshidrogenasa. Esta reaccin es completamente irreversible.

O CH2 CH2 O C SCoA GDP + Pi GTP C O

-

HSCoA PASO 5 CH2 CH2 COO COO

-

PASO 6

H OOC

C C

COO H

FAD SUCCINATO

FADH2 FUMARATO

SUCCINIL CoA

PASO 5 : Enzima : SUCCINIL CoA SINTETASA ( succinato tioquinasa ). fosforilacin.

Hidrlisis y

Es la nica reaccin del ciclo que produce un enlace fosfato de alta energa. La formacin del GTP se hace a expensas de la energa de hidrlisis del enlace tioster. En plantas y microorganismos se forma ATP en lugar de GTP. El GTP se transforma despus en ATP mediante la siguiente reaccin : GTP + ADP GDP + ATP ( difosfoquinasa ). Oxidacin - reduccin.

PASO 6 : Enzima : SUCCINATO DESHIDROGENASA . Es la nica reaccin del ciclo que forma FADH2.

H OOC

C C

COO H

PASO 7

HO

CH CH2

COO

PASO 8
+ +

C CH2

COO

COO

COO

H 2O FUMARATO L - MALATO

NAD

NADH + H

OXALOACETATO

PASO 7 : Enzima : FUMARASA.

( fumarato hidratasa ).

La adicin catalizada por esta enzima es estereoespecfica : slo se forma el ismero L - malato.

PASO 8 : Enzima : MALATO DESHIDROGENASA.

Es una oxidacin - reduccin.

Con este paso termina el CICLO del ACIDO CTRICO , y se regenera el oxaloacetato para recibir nuevas molculas de acetil CoA.

ACETIL CoA NADH OXALOACETATO NAD+ Malato deshidrogenasa Citrato sintasa

+ H2 O HSCoA

MALATO

CITRATO

fumarasa H2 O FUMARATO FADH2 FAD Succinato deshidrogenasa

CICLO CICLO DE DE KREBS KREBS

aconitasa

ISOCITRATO Isocitrato deshidrogenasa CO2 NAD+ NADH - CETOGLUTARATO

SUCCINATO Succinil CoA sintetasa GTP+HSCoA GDP + Pi SUCCINIL CoA CO2 Cetoglutarato deshidrogenasa

NAD+ HSCoA NADH

REACCINNETA NETADEL DELCICLO CICLODEL DELCIDO CIDOCTRICO CTRICO REACCIN

ACETIL CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O 2CO2 + 3NADH + 3H+ + FADH2 + GTP + HSCoA Para que el CICLO no se detenga es necesario que el NADH y FADH2 se reoxiden, y ello ocurre en la cadena de transporte de electrones. El CICLO no es reversible porque una de sus reacciones es totalmente irreversible ( descarboxilacin oxidativa del - cetoglutarato ). El objetivo de oxidar el acetil CoA en el CICLO es producir energa, que concretada en enlaces de alta energa, equivale a 12 unidades de ATP.

La velocidad de utilizacin del acetil CoA en el CICLO depende del estado de energa en la mitocondria : si la relacin ATP/ AMP o NADH / NAD+ es alta, significa estado de alta energa, y habr poca entrada de acetil CoA al CICLO.

REGULACIN REGULACIN DEL DEL CICLO CICLODEL DEL CIDO CIDO CTRICO CTRICO
El flujo de carbono desde el piruvato hasta el CO2 pasando por el CICLO, est controlado por cuatro enzimas alostricas: - complejo piruvato deshidrogenasa. - citrato sintasa. - isocitrato deshidrogenasa. - complejo - cetoglutarato deshidrogenasa. En general se puede afirmar que las sustancias indicadoras de alta energa ( ATP,NADH ) funcionan como efectores negativos de las enzimas. Y las indicadoras de baja energa (ADP, AMP, NAD+ ), como moduladores positivos.

Alta E ATP , NADH Controlan flujo de carbono. Enzima alostrica +

Baja E

AMP, ADP, NAD+

FUNCIN REGULADORA REGULADORA DEL DEL COMPLEJO COMPLEJO FUNCIN PIRUVATO DESHIDROGENASA DESHIDROGENASA PIRUVATO
Su posicin es estratgica : enlaza la gluclisis, el metabolismo de lpidos, y el ciclo de Krebs.

Cuando existe exceso de carbohidratos :

SITUACIN 1 : - Se genera alta concentracin de ATP, NADH y acetil CoA. - Es necesario parar el flujo de carbono por el ciclo de Krebs. glucosa piruvato Piruvato deshidrogenasa Acetil CoA oxaloacetato Citrato sintasa citrato Acidos grasos

NADH, ATP acetil CoA

NADH, ATP

Cuando hay exceso de lpidos:

SITUACIN 2 - Se aumenta concentracin de acetil CoA ( por - oxidacin ). - Es necesario parar suministro de acetil CoA de otras fuentes.

glucosa

piruvato Acidos grasos Acetil CoA Piruvato deshidrogenasa Acetil CoA

Se favorece la gluconeognesis a partir del piruvato acumulado.

Ciclo de Krebs

NATURALEZA NATURALEZA ANFIBLICA ANFIBLICA DEL DEL CICLO CICLO DE DE KREBS KREBS

FUNCIN FUNCIN CATABLICA CATABLICA

FUNCIN FUNCIN ANABLICA ANABLICA

OXIDACIN OXIDACINDE DEACETIL ACETILCoA CoA

SUSTANCIAS SUSTANCIASINTERMEDIAS INTERMEDIAS

ENERGA

Aminocidos

nucletidos

NADH , FADH2 , GTP

porfirinas

FUNCIN FUNCIN ANABLICA ANABLICA DEL DEL CICLO CICLO DE DE KREBS KREBS

acetil CoA glucosa cidos grasos gln pro arg

phe tyr trp asn met thr lys

pep

oxaloacetato

citrato

asp

malato

- cetoglutarato

glutamato

succinil CoA nucletidos de pirimidinas porfirinas nucletidos de purinas

hemoglobina, clorofila, citocromos

ENZIMAS FIJADORAS FIJADORAS DE DE CO CO2EN EN EL EL CICLO CICLO DE DE KREBS KREBS ENZIMAS 2

La participacin de los intermediarios del CICLO en rutas anablicas, puede originar disminucin de la cantidad de oxaloacetato que se requiere para reaccionar con acetil CoA y hacer funcionar el CICLO. Cuando ello ocurre, y para evitar que la actividad del CICLO disminuya, se prenden las enzimas fijadoras de CO2 , que abastecern de oxaloacetato al CICLO DE KREBS. Estas enzimas son las responsables de las llamadas REACCIONES ANAPLERTICAS o fijadoras de CO2 en el ciclo.

Enzimas anaplerticas CO2

oxaloacetato

REACCIONES REACCIONES ANAPLERTICAS ANAPLERTICAS

1 . Produccin de oxaloacetato por la enzima PIRUVATO CARBOXILASA ( enzima mitocondrial solamente en animales ) :
COO C
-

CO 2

piruvato carboxilasa

COO C

O
-

CH 3 ATP + H 2 O ADP + Pi

CH 2 COO

piruvato

oxaloacetato

2 . Produccin de oxaloacetato por la enzima PEP - CARBOXILASA ( en plantas y levaduras, pero no en animales ) :
-

COO C

pep - carboxilasa
CO2 H 2O

COO C

OP

O
-

CH2 Pi

CH2 COO

fosfoenol piruvato

oxaloacetato

3 . Produccin de oxaloacetato por la enzima PEP - CARBOXIQUINASA :

COO C
-

pep - carboxiquinasa
CO 2

COO C

OP

O
-

CH 2 GDP GTP

CH 2 COO

fosfoenol piruvato

oxaloacetato

Aunque esta reaccin es reversible, funciona realmente es en sentido contrario, debido a que la afinidad de la enzima por el oxaloacetato es mayor que por el CO2. Funciona en la ruta gluconeognica. 4 . Produccin de malato ( que se oxida luego a oxaloacetato ) por la ENZIMA MLICA ( que carboxila y deshidrogena a la vez ) :
COO
-

enzima mlica
CO 2
+ +

COO HO C

C O CH 3

H
-

CH 2 COO NADH + H NADP

piruvato En citosol el agente reductor es NADPH .

L - malato En mitocondria es NADH .

REACCIONES FIJADORAS FIJADORAS DE DE CO CO2 EN EN EL EL CICLO CICLO DE DE KREBS KREBS REACCIONES 2

glucosa acetil CoA

pep-car boxilas a

CO2 +

pep

p e p -c a

rboxiq uinasa
lasa i x o b car

oxaloacetato NADH

citrato

ato v u r i p

CO2

+ piruvato

enzim

a m lica

NAD+ malato - cetoglutarato

succinil CoA

CICLO DEL DEL GLIOXILATO GLIOXILATO CICLO

1 . Es una va alterna al Ciclo de Krebs que realizan algunas plantas y microorganismos, con el fin de utilizar los lpidos como fuente de carbohidratos.

LPIDOS

CICLO DEL GLIOXILATO CARBOHIDRATOS

2 . Esta ruta anablica ocurre slo en algunas especies vegetales ( las que tienen semillas ricas en aceites ), y slo durante un perodo breve y finito de su ciclo de vida : despus de que se inicia la germinacin y hasta que la plntula es capaz de fotosintetizar. 3 . Esta va es una modificacin del Ciclo de Krebs, el cual es desviado por dos nuevas reacciones, evitando as los dos pasos de descarboxilacin de aquel . Se llama Ciclo del Glioxilato porque all se forma un nuevo intermediario denominado cido glioxlico. 4 . Las dos enzimas claves de la va del glioxilato existen nicamente en los organelos llamados GLIOXISOMAS , que se forman en las plantas durante el perodo indicado.

acetil CoA GLIOXISOMA oxaloacetato NADH NAD+ malato deshidrogenasa malato malato sintasa HSCoA acetil CoA + H2 O glioxilato citrato sintasa

HSCoA

citrato aconitasa isocitrato isocitrato liasa

succinato

malato

fumarasa H2 O

Succinato deshidrogenasa fumarato FADH2 oxaloacetato FAD PEP succinato MITOCONDRIA

malato

glucosa

LAS LASREACCIONES REACCIONES NUEVAS NUEVAS EN EN EL ELCICLO CICLODEL DELGLIOXILATO GLIOXILATO

CH2 COO CH O H CH COO

isocitrato liasa

CH2 COO CH2

O H C

O C O
-

COO

COO

isocitrato

succinato

glioxilato

O H C

O C O
-

OH

malato sintasa
CH O COO CH2

HSCoA

COO

CH 2

SCoA

OH

L - malato

LA REACCIN REACCIN NETA NETA DEL DEL CICLO CICLO DEL DEL GLIOXILATO GLIOXILATO LA
O

2 CH3

SCoA

+ NAD+ + 2H2O

CH2 CH2

COO COO

+ NADH + H+ + 2HSCoA

Acetil CoA

Succinato

Lo que realmente ocurre es una oxidacin leve de acetil CoA hasta succinato , donde todos los tomos se conservan. El succinato puede llegar hasta glucosa y agotarse, pero la continuidad del CICLO permite ms oxidacin de acetil CoA : GLUCOSA

2 acetil CoA

OXALOACETATO

succinato
MALATO

LIPIDO

CICLO DEL DEL GLIOXILATO GLIOXILATO CICLO

V.S. S. V.

CICLO DEL DELCIDO CIDO CTRICO CTRICO CICLO

En los organismos que pueden realizar los dos CICLOS , el ISOCITRATO se halla en una conexin metablica : Alta energa ISOCITRATO Baja energa

Ciclo del Glioxilato

Ciclo del Acido Ctrico

succinato , malato

CO2, NADH , FADH2

Procesos anablicos ( glu , asp , nucleot. )

ATP

TRANSPORTEDE DEELECTRONES ELECTRONESY Y FOSFORILACIN FOSFORILACINOXIDATIVA OXIDATIVA TRANSPORTE

gluclisis GLUCOSA PIRUVATO

- oxidacin
ACETIL CoA ACIDOS GRASOS

NADH 2 NADH

Ciclo de Krebs

FADH2

NADH FADH2 3 NADH O2

CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES H2 O ATP ATP ATP

INTRODUCCIN INTRODUCCIN
1. Desde la gluclisis hasta el ciclo de Krebs, los azcares se oxidan, y la energa que tienen almacenada, se libera as : - Una mnima parte ( 10% ) se usa para formar ATP o GTP ( fosforilacin a nivel de sustrato ) . - La mayor parte de la energa se captura en forma de electrones a travs de los cofactores reducidos NADH y FADH2 2. La energa almacenada en los cofactores se extrae usando oxgeno molecular como aceptor final de los electrones : NADH + H+ + 1/2 O2 H2O + NAD+ G0 = - 52.5 Kcal

3. Los electrones no pasan directamente de los cofactores al oxgeno, sino a travs de una serie de intermediarios que forman la llamada CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES. NADH NAD+ 1/2 O2 + 2H+ H2 O

2 eCadena de transporte de electrones

2 e-

4. Esta forma de transportar los electrones va generando energa libre por tramos, lo que permite bombear protones a travs de la membrana mitocondrial en tres sitios de la misma. 5. La acumulacin de protones en la parte externa de la membrana va creando all un gradiente de concentracin de H+ y un potencial elctrico positivo.

6. Cuando el gradiente electroqumico de H+ se colapsa, se genera una corriente de protones hacia la matriz mitocondrial. La energa disipada la usa la enzima ATP - sintasa para formar ATP a partir de ADP y Pi : ATP- sintasa ATP + Pi ATP + H2O G0 = + 7. 3 Kcal

7. Este proceso de formacin de ATP usando la energa liberada en la cadena de transporte de electrones, se conoce como FOSFORILACIN DE LA CADENA RESPIRATORIA, o simplemente como FOSFORILACIN OXIDATIVA (se genera ATP mientras los cofactores reducidos se oxidan ).

8. Los procesos de FOSFORILACIN OXIDATIVA y de TRANSPORTE DE ELECTRONES se hallan acoplados y mutuamente dependientes : NADH + H+ + 1/2 O2 + 3 ADP + 3 Pi NAD+ + 3 ATP + 4 H2O

- Si no existe sntesis de ATP, la cadena de electrones deja de funcionar. - Si no existe transporte de electrones, no habr energa para formar ATP.

9. Experimentalmente se ha observado que por cada PAR de ELECTRONES que pasa por la cadena respiratoria, se producen : - Tres ATP, si los electrones provienen del NADH. - Dos ATP, si provienen del FADH2.

10. Ello significa que la eficiencia del proceso celular para producir ATP es : - Del 42% si los electrones proceden del NADH . - Del 28% si los electrones proceden del FADH2 .

CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES ( Cadena respiratoria )

Mecanismo por el cual los electrones liberados por los sustratos que se han oxidado en las fases previas del catabolismo, pasan por una serie de intermediarios hasta llegar al O2 y producir H2O.

En su forma mas simple , la cadena respiratoria se puede esquematizar as :

SH2

NADH

Comp. I Comp. III CoQ Citocromo C Comp. IV O2

succinato

Comp. II

MOVIMIENTO MOVIMIENTO DE DE ELECTRONES ELECTRONES EN EN LA LA CADENA CADENA RESPIRATORIA RESPIRATORIA

1 . Cuando los electrones entran a travs de NADH :
Deshidrogenasa SH2
+

comp. I

comp. III 2Fe

3+

comp. IV

NAD

CoQH2

H2O

2 citocromo C S H
+

NADH H
+

CoQ 2H
+

2Fe

2+

1O 2 2 2H
+

2 . Cuando los electrones entran a travs de FADH2 ( forma parte del complejo II ) :
comp. II FUMARATO CoQH 2 comp. III 2Fe
3+

comp. IV

H 2O

2 citocromo C CoQ 2H
+

SUCCINATO

2Fe

2+

1O 2 2 2H
+

COMPLEJOS COMPLEJOS ENZIMTICOS ENZIMTICOS DE DELA LA CADENA CADENA RESPIRATORIA RESPIRATORIA

COMPLEJO I : NADH - CoQ oxidorreductasa : cataliza la transferencia de electrones entre NADH y CoQ : Comp. I NADH + H+ + CoQ CoQ H2 + NAD+

Adems de la parte protenica, el COMPLEJO I posee los siguientes grupos prostticos : - FMN ( flavina mononucletido ) : acepta dos electrones y dos protones. - Conglomerados Fe - S (4) : transporta electrones por medio del tomo de hierro. El transporte de electrones a travs del COMPLEJO I sucede as :
NAD
+

FMNH 2

2Fe

3+

CoQH2

2 ( Fe - S ) NADH
+

FMN

2Fe 2H

2+

CoQ

COMPLEJO II : Succinato - CoA oxidorreductasa : cataliza la transferencia de electrones entre succinato y CoA :
CO2
-

CH2 CO2
-

CH2 CO2
-

Comp. II + CoQ

HC CO2
-

CH

CoQH2

succinato

fumarato

El COMPLEJO II tiene los siguientes grupos prostticos : - FAD ( flavina- adenina dinucletido ) : acepta dos electrones y dos protones . - Conglomerados Fe - S : transporta los electrones por medio del tomo de hierro. El transporte de electrones a travs del COMPLEJO II ocurre as :
FADH 2 2Fe
3+

FUMARATO

CoQH 2

2 ( Fe - S ) 2Fe 2H
+ 2+

SUCCINATO

FAD

CoQ 2H
+

COMPLEJO III : CoQ - Citocromo C oxidorreductasa :

cataliza la transferencia de

electrones desde la CoQ hasta el Citocromo C : Complejo III CoQH2 + 2 Fe3+ ( 2 cit. C ) CoQ + 2 Fe2+ ( 2 cit. C ) + 2H+

El COMPLEJO III tiene los siguientes componentes : -Citocromos b y C1: protenas que tienen el grupo HEMO como grupo prosttico. -Conglomerados Fe - S. En el COMPLEJO III , el transporte de electrones se realiza as :
2H
+

CoQ

2Fe

2+

2Fe

3+

2Fe

2+

2Fe

3+

2 citocromo b CoQH 2 2Fe

3+

2 ( Fe - S )
2+

2 citocromo C 1 2Fe
3+

2 citoc. C 2Fe
2+

2Fe

COMPLEJO IV : Citocromo C oxidasa : cataliza la transferencia de los electrones desde el citocromo C hasta el oxgeno molecular : Complejo IV 2Fe2+ ( 2 cit. C ) + 2H+ + 1/2 O2 2Fe3+ ( 2 cit. C ) + H2O

Los componentes del COMPLEJO IV son : -Dos protenas con grupo HEMO : citocromos a y a3 . -El tomo de cobre : se alterna entre las formas Cu+ y Cu2+ .

En el COMPLEJO IV el transporte electrnico sera el siguiente :

2H 2Fe
3+ +

2Fe

2+

2Cu

2+

2Fe

2+

1 O2 2

2 cit. C 2Fe
2+

2 citocromo a 2Fe
3+

2 citocromo a3 2Cu
1+ 3+

2Fe

H2O

UBICACIN DE LOS COMPLEJOS TRANSPORTADORES EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA

Complejo I CoQ FMN Fe-S . Fe-S FAD Comp. II Complejo III cit.c1 Fe-S cit.b

Complejo IV

cit.c

cit.a Cu cit.a3

NADH succinato

MATRIZ

O2

FUERZA IMPULSORA IMPULSORADEL DELTRANSPORTE TRANSPORTEDE DEELECTRONES ELECTRONES FUERZA

1. Los componentes de la cadena respiratoria estn ordenados en serie : cada uno puede aceptar electrones ( reduccin ) del transportador que lo precede, y puede cederlos luego al siguiente ( oxidacin ). 2. El flujo es termodinamicamente favorable (espontneo ) : siempre va desde el agente reductor mas fuerte ( cede los electrones fcilmente ) hasta el agente oxidante mas fuerte ( acepta electr.) : NADH Agente reductor + H+ + 1/2 O2 NAD+ + H2 O

Agente oxidante

3. La fuerza impulsora del transporte espontneo de electrones radica en la AFINIDAD ELECTRNICA creciente que van exhibiendo los acarreadores, y que se cuantifica por medio de los POTENCIALES DE REDUCCIN ESTNDAR ( E0red. ) : NAD+ O2 E0red = - 0.32 v. E0red = + 0.82 v. Primer y mejor donador de electrones ( NADH ). ltimo y mejor aceptor de electrones .

ENERGA ENERGALIBERADA LIBERADAEN ENEL ELTRANSPORTE TRANSPORTEDE DEELECTRONES ELECTRONES

1. El flujo espontneo de electrones libera energa que se puede cuantificar mediante la siguiente expresin : n= nmero de electrones transferidos G0 = - n f E0 F = constante de Faraday ( 23.06 kcal / mol vol ). E0 = diferencia de potencial estndar de la reaccin.

2. Cuando los electrones pasan desde NADH hasta O2, la energa liberada se determina as : G0 = - ( 2 ) ( 23.06 kcal / mol vol ) ( 1.14 vol ) = - 52.6 kcal / mol

3. Una fraccin de esta energa se utiliza para impulsar la reaccin que sintetiza el ATP :

ADP

Pi

ATP

H2O

G0 = + 7.3 kcal / mol

FOSFORILACIN FOSFORILACIN OXIDATIVA OXIDATIVA

-Proceso por el cual ocurre la formacin de ATP a partir de ADP y Pi, utilizando la energa liberada por el flujo de los electrones en la cadena respiratoria . -Es la combinacin de dos procesos diferentes que funcionan acopladamente : 1 . Flujo espontneo de electrones desde NADH hasta O2 : NADH + H+ + 1/2 O2 H2O + NAD+ G0 = - 52.5 Kcal

2 . Fosforilacin del ADP : ATP- sintasa ATP + Pi ATP + H2O G0 = + 7. 3 Kcal

-Cada proceso es dependiente del otro: -Los electrones no fluyen a menos que sea necesario sintetizar ATP. -El ATP no se puede formar si no existe energa del transporte electrnico.

SITIOS DE DE FORMACIN FORMACIN DE DE ATP ATP SITIOS

La formacin de ATP ocurre en tres sitios definidos de la cadena de transporte de electrones, ubicados en los complejos I, III y IV. El paso de dos electrones por cada sitio genera un ATP en cada uno.

Comp. I

2 es-

CoQ Cit. C Complejo III Complejo IV

Co

o lej p m

II

2 esATP O2 succinato MATRIZ ATP

ATP NADH

ESTEQUIOMETRA DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA

1. Cuando los electrones de la cadena provienen del NADH, pasan por tres sitios de fosforilacin y se forman por lo tanto tres ATP por cada par de electrones: NADH + H+ + 3ADP NADH + H+ + 1/2 O2 + 1/2 O2 3 Pi NAD+ 3ATP + + H2O 3H2O

+ 3ADP + 3Pi

NAD+ + 3ATP + 4H2O

2. Cuando los electrones entran por el FADH2, sola mente pasan por dos sitios de fosforilacin y se forman por lo tanto dos ATP por cada dos electrones : FADH2 2ADP FADH2 + + 1/2 O2 2Pi + 2ADP + 2Pi FAD 2ATP FAD + + H2O 2H2O + 3 H2O

+ 1/2 O2

+ 2ATP

MECANISMO DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA

Este proceso se explica por medio de la TEORA QUIMIOSMTICA , propuesta por Peter Mitchell en 1961, y que implica dos operaciones diferentes pero acopladas :

1 . El transporte de electrones genera un gradiente de protones a travs de la membrana mitocondrial :

H+

H+

NADH o FADH2

esO2

matriz

2 . Los protones se mueven hacia abajo de su gradiente electroqumico, y ocasionan la formacin de ATP por la enzima ATP- sintasa :

H+

espacio intermembrana

membrana mitocondrial

F0 ATP - sintasa

F1

matriz

ADP +

Pi H+

ATP + H2O

DESACOPLANTES DESACOPLANTES DE DE LA LAFOSFORILACIN FOSFORILACIN OXIDATIVA OXIDATIVA

-Son las sustancias capaces de separar los dos procesos metablicamente unidos : -La oxidacin - reduccin en la cadena de transporte de electrones. -La fosforilacin del ADP para formar ATP.

-Los desacoplantes eliminan la formacin de ATP, pero no interrumpen la cadena transportadora de electrones , es decir, que ocurren los siguientes eventos :

Los alimentos se oxidan comn y corriente. Los electrones fluyen por la cadena hasta el oxgeno ( se consume O2 ). Se crea el gradiente de concentracin de protones a travs de la membrana. El desacoplante disipa el gradiente de H+ en forma de calor. La ATP - sintasa no dispone de energa para sintetizar el ATP.

EJEMPLO DE DESACOPLANTE
2,4 - DINITRO FENOL : Por medio de los equilibrios cido - base, nivela las concentraciones de protones en los dos lados de la membrana mitocondrial, disipando el gradiente electroqumico de H+.
O H NO2 H
+

NO2

NO2

NO2

Membrana mitocondrial

H NO2

NO2

matriz

NO2

NO2

ASPECTOS ASPECTOS ENERGTICOS ENERGTICOS DEL DEL CATABOLISMO CATABOLISMO DE DE LA LA GLUCOSA GLUCOSA

EFICIENCIA DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA : Se refiere al porcentaje de la energa liberada en el transporte de electrones, que es aprovechada por la ATP - sintasa para formar ATP.

1. El flujo de dos electrones desde NADH ( o FADH2 ) hasta O2 libera 52. 6 kcal. 2. Si los electrones provienen del NADH, se forman TRES ATP, que consumen una energa equivalente a 3 ( 7.3 kcal. ) = 21. 9 kcal. Ello significa que la captacin de energa en forma de ATP se del 42 %.

3. Si los electrones provienen del FADH2 , se forman DOS ATP , que consumen una energa igual a 2 ( 7. 3 kcal ) = 14. 6 kcal. La captacin de energa en forma de ATP se del 28 %.

glucosa

2H+ + 2e-

CATABOLISMO CATABOLISMO DE LA GLUCOSA DE LA GLUCOSA

piruvato isocitrato cetoglutarato ATP citrato acetil CoA oxaloacetato. succinato FAD malato fumarato succinil CoA NAD+ CoQ cit. C O2

RENDIMIENTO DE ENERGA ( en forma de ATP ) DE LA OXIDACIN DE LA GLUCOSA: Consiste en calcular la cantidad de ATP producida cuando se oxida completamente una mol de glucosa hasta H2O y CO2: C6H12O 6 + 6O2 6CO2 + 6H2O + n ATP

En el proceso de oxidacin total de una mol de glucosa ocurren los siguientes eventos : EVENTO Gluclisis Deshid. de piruvato Ciclo d Krebs NADH 2 2 6 FADH2 0 0 2 FOSF.x SUSTR. 2 ( ATP ) 0 2 ( GTP ) FOSF. OXIDATIVA 2x 3 = 6 ATP 2 x 3 = 6 ATP 6 x 3 = 18 ATP 2 x 2 = 4 ATP Subtotal TOTAL 10 2 4 ( ATP ) 38 ATP 34 ATP

EFICIENCIA DE LA OXIDACIN DE LA GLUCOSA : Se refiere a la fraccin de la energa total contenida en la glucosa, que es captada por la clula en forma de ATP.

-La energa total contenida en la glucosa se determina oxidando una mol de glucosa en un calormetro, en condiciones estndar de presin y temperatura, y un pH igual a 7 : C6H12O 6 + 6O2 6CO2 + 6H2O G0 = - 690 kcal

-Cuando la clula oxida a la glucosa, la energa aprovechable se captura en forma de 38 ATP que equivalen a : 38 x 7. 3 kcal = 277. 4 kcal. -Ello significa que el porcentaje de captacin de la energa por la clula es del 40 % .

-La maquinaria celular es capaz de aprovechar el 40 % de la energa total contenida en la glucosa . El resto se libera en forma de calor .

REGULACIN REGULACIN DE DE LA LA FOSFORILACIN FOSFORILACIN OXIDATIVA OXIDATIVA

-El flujo de electrones por la cadena transportadora est regulado por la concentracin de ADP en la clula : los electrones no fluirn hasta el O2 a menos que exista ADP para la fosforilacin.

-En trminos generales, el aumento en los niveles de AMP y ADP ( estado energtico bajo ), dispara o acelera la oxidacin de los nutrientes, estimulando las enzimas claves : glucgeno fosforilasa , fosfofructo quinasa , piruvato deshidrogenasa, citrato sintasa , isocitrato deshidrogenasa.

-Ello conduce en primera instancia a la sntesis a nivel de sustrato de ATP y GTP. Pero lo mas importante es que se genera NADH y FADH2 , que al oxidarse en la cadena respiratoria produce la mayor cantidad de ATP .

L II L P II P D O D SS O

Depsito de combustible metablico

Constituyentes de membranas

TRIACILGLICRIDOS

Funciones varias

GLICEROFOSFOLPIDOS ESFINGOLPIDOS

ACIDOS GRASOS

CERAS TERPENOIDES

CUERPOS CETNICOS

ACETIL CoA

ESTEROIDES

LEUCOTRIENOS CICLO DE KREBS PROSTAGLANDINAS

ATP

METABOLISMO METABOLISMO DE DE LPIDOS LPIDOS Y Y CIDOS CIDOS GRASOS GRASOS

-Dentro de los compuestos lipdicos, los triacilglicridos son los que funcionan como verdaderos depsitos de energa para los organismos.

-En una persona de talla media, la energa almacenada en forma de lpidos puede llegar a la cifra de 96.000 kcal., mientras que en forma de glucgeno solo alcanza 700 kcal .

-Adicionalmente, el contenido energtico de los lpidos es superior al de los carbohidratos : 9. 1 kcal por gramo para el lpido contra 3. 6 kcal por gramo para la glucosa.

-Con el fin de aprovechar la energa almacenada en los lpidos, el organismo debe liberar los cidos grasos de las estructuras triglicridas , transportarlos hasta las mitocondrias, y oxidarlos all para materializar la energa contenida en forma de ATP.

CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS

1 . Liberacin a partir de los triacilglicridos de la dieta, de los adipocitos o del hgado. 2 . Activacin de los cidos grasos en forma de Acil CoA ( en el citoplasma ).

3 . Transporte del Acil CoA hasta la matriz mitocondrial .

4 . Oxidacin del Acil CoA en la matriz mitocondrial : Mecanismo de - oxidacin. Ciclo del cido ctrico. Cadena respiratoria. Fosforilacin oxidativa.

CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS

O CH2 O CH C O O
C

CH2

OH

hidrlisis
R

CH

OH

OH

O CH2 O C R

LIPASAS
CH2 OH

cidos grasos - oxidacin

triacilglicridos

glicerol

O CH3 C SCoA

O2 NADH FADH2 H2 O ATP ATP ATP CO2 CICLO DE KREBS

TRIACILGLICERIDOS TRIACILGLICERIDOS DE LA LA DIETA DIETA DE

Intestino delgado -Se emulsionan con sales biliares. -Se hidrolizan por lipasas pancreticas.

Torrente sanguneo -Transporta quilomicrones hasta los tejidos perifricos.

Mucosa intestinal -Se absorben cidos grasos y se resintetizan en triacilglicridos. -Se aglomeran en quilomicrones.

Tejidos perifricos -Contienen lipasas que hidrolizan los triacilgl.

Clulas de tejido adiposo -Almacenan cidos grasos en forma de triacilglicridos.

Clulas de msculo e hgado

-Oxidan cidos grasos para liberar energa.

Baja glu

Adrenalina o glucagn receptor + adenilato ciclasa + cAMP Protena quinasa +

TORRENTE SANG.

ADIPOCITO

ATP

glicerol

cidos grasos

lipasas

triacilglicridos

cidos grasos

cidos grasos

TORRENTE SANG.

CORAZN MSCULO HGADO

H2O + CO2 ATP

cidos grasos

DESTINO DE LOS ACIDOS GRASOS EN CLULAS DE LOS TEJIDOS PERIFRICOS QUE REQUIEREN ENERGA : MSCULO, CORAZN, HGADO 1 . Los cidos grasos en el citoplasma se activan en forma de ACIL CoA :
O R C OH H SCoA

acil CoA sintetasa

R

O C SCoA H 2O

ATP + H 2O

AMP + PPi

pirofosfatasa inorgnica
PPi H2O 2Pi

2 . Los cidos grasos activados como ACIL CoA se transportan desde el citoplasma hasta la matriz mitocondrial. 3 . Los ACIL CoA se oxidan en la matriz mitocondrial.

TRANSPORTE DE DE ACIL ACILCoA CoA DESDE DESDEEL ELCITOPLASMA CITOPLASMAHASTA HASTA TRANSPORTE LA MATRIZ MATRIZ MITOCONDRIAL MITOCONDRIAL LA

carnitil acil transferasa I

TRANSLOCASA

O R C SCoA CARNITINA
CARNITINA R

O C SCoA

O H SCoA R C CARNITINA
R

O C CARNITINA H SCoA

carnitil acil transferasa II espacio intermembrenal membrana interna matriz mitocondrial

Los grupos ACIL CoA no pueden atravesar la membrana mitocondrial interna. Es necesario transferir el grupo ACILO a otra molcula que si lo pueda hacer : CARNITINA.

El paso de la ACIL CARNITINA y de la CARNITINA libre a travs de la membrana mitocondrial interna es facilitado por una protena integral llamada TRANSLOCASA.

La formacin y posterior rompimiento de la ACIL CARNITINA ocurre as :

O R C SCoA CH 3 CH 3 N CH 2 HO CH CH 2 COO
-

carnitina acil transferasa I CH 3 CH 3 R O C O

CH 3 N CH 2 CH CH 2 COO
-

CH 3

SCoA

carnitina acil transferasa II ACIL CARNITINA

CARNITINA

OXIDACIN OXIDACIN DE DE ACIL ACILCoA CoA EN ENLA LAMATRIZ MATRIZ MITOCONDRIAL MITOCONDRIAL

-La degradacin final de los cidos grasos ocurre a travs del mecanismo denominado - OXIDACIN, que existe en todos los organismos . -En animales , la - OXIDACIN ocurre en las mitocondrias. En plantas con semillas que germinan, ocurre en los glioxisomas, porque las mitocondrias vegetales carecen de las enzimas de la - OXIDACIN . -La - OXIDACIN es una ruta en espiral que comprende 4 pasos catalizados por enzimas, al final de los cuales se elimina una molcula de acetil CoA y se acorta la cadena del cido en dos carbonos.

-El acetil CoA generado va al CICLO de KREBS , y luego a la cadena de transporte de electrones . El acil CoA disminuido en dos carbonos contina en la ruta de la - OXIDACIN hasta terminar en dos acetil CoA.

REACCIONES DE DE LA LA --OXIDACION OXIDACION REACCIONES

O R CH2 CH2 C SCoA FAD

1
FADH2

O R CH CH C SCoA

OH

O CH2 C SCoA

2
HO H

CH

acil CoA

trans - enoil CoA

- hidroxi acil CoA

1 : acil CoA deshidrogenasa

2 : enoil CoA hidratasa

OH R CH CH2

O C SCoA NAD
+

3
R NADH H
+

O C CH2

O C SCoA

4
R HSCoA

O C SCoA CH3

O C SCoA

- hidroxi acil CoA

-ceto acil CoA

acil CoA

3 : - hidroxi acil CoA deshidrogenasa

4 : - ceto acil CoA tiolasa

ESQUEMA ESQUEMA EN EN ESPIRAL ESPIRAL DE DE LA LA --OXIDACIN OXIDACIN

FAD O R CH 2 CH 2 C SCoA FADH 2 CICLO DE KREBS O OTRO CICLO C2 R CH CH C SCoA HO H OTRO CICLO C2

OH O R O CH 3 C SCoA R O C CH 2 O C SCoA H
+

O CH 2 C SCoA

O R SCoA CH 3 C SCoA CH

NAD

NADH HSCoA

OXIDACIN COMPLETA DEL CIDO PALMTICO

-Para la oxidacin completa de PALMITOIL CoA ( C15 H31 CO SCoA ) , con 16 tomos de carbono, se requieren 7 ciclos de - oxidacin, y se producen 8 acetil CoA. La reaccin neta es la siguiente :
O C15 H31 C SCoA 7 FAD 7 NAD
+

7 H2O

7 HSCoA

8 ACETIL CoA

7 FADH2

7 NADH

7H

-Combinando esta reaccin con la de activacin del cido palmtico, se obtiene la reaccin neta para la oxidacin completa de ste ltimo :

C15 H31 COOH

7 FAD

7 NAD

8 H2O

8 HSCoA

ATP

8 ACETIL CoA

7 FADH2

7 NADH

7H

AMP

2Pi

BALANCE ENERGTICO DE LA OXIDACIN DEL ACIDO PALMTICO

EVENTO ACTIVACIN - OXIDACIN ( 7 ciclos )

NADH 0 7

FADH2 0 7

FOSF.x SUSTR. -2 0

FOSF. OXIDATIVA 0 7 x 3 = 21 ATP 7 x 2 = 14 ATP

CICLO DE KREBS ( 8 ciclos )

8 x 3 = 24

8x1=8

8 x 1 = 8 (GTP)

24 x 3 = 72 ATP 8 x 2 = 16 ATP

SUBTOTAL TOTAL

6 ATP

123 ATP 129 ATP

OXIDACIN DE CIDOS GRASOS CON NMERO IMPAR DE TOMOS DE CARBONO

-Los cidos grasos con nmero impar de tomos de carbono no son muy comunes en la naturaleza. Algunos se encuentran en plantas y animales marinos . -Su degradacin en plantas y animales sigue rutas diferentes porque las plantas no poseen enzimas dependientes de la vitamina B12 . -La degradacin inicial de cualquier cido de cadena impar sigue la ruta normal de la - oxidacin hasta el ltimo ciclo donde se libera propionil CoA :
O CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 C OH

4TO CICLO

3R CICLO

2DO CICLO

1R CICLO

O CH3 CH2 C SCoA

succinil CoA (anim.)

CICLO DE KREBS

acetil CoA (plant.)

DESTINO DEL DEL PROPIONIL PROPIONILCoA CoA EN EN ANIMALES ANIMALES DESTINO

-En los animales el PROPIONIL CoA se oxida en el CICLO DE KREBS , entrando a l a travs de succinil CoA, como muestran las siguientes reacciones :

O CH3 CH H C SCoA O C O

propionil CoA carboxilasa

OOC CH

O C SCoA

CH3

propionil CoA

ATP + H2O

AMP + PPi

D- metil malonil CoA racemasa

O
-

O CH2 C SCoA

metil malonil CoA mutasa

CH3 CH

O C SCoA

C CH2

succinil CoA

Co B12

OOC

L- metil malonil CoA

oxidacin en el Ciclo de Krebs

DESTINO DEL DEL PROPIONIL PROPIONILCoA CoA EN EN PLANTAS PLANTAS DESTINO

En las plantas el propionil CoA entra al Ciclo de Krebs en forma de acetil CoA, pero por un mecanismo de - oxidacin modificado, que no utiliza enzimas dependientes de CoB12 :
O CH3 CH2 C SCoA FAD FADH2

deshidrogenasa
CH2 CH

O C SCoA

hidratasa
HOH

OH CH2 CH2

O C SCoA

propionil CoA

HOH

tioesterasa
HSCoA

O
-

O CH2 C SCoA NADH

deshidr.
H H
+

O C CH2

O C O
-

deshidr.

OH CH2 CH2

O C O
-

NAD

HSCoA

NADH

NAD

CO2 +

CH3

SC oA

Ciclo de Krebs

OXIDACIN DE CIDOS GRASOS INSATURADOS

-La dieta humana comprende cidos grasos insaturados como : OLEICO , ( C18 : 9 ), LINOLEICO ( C18 : 9,12 ), LINOLNICO ( C18 : 9,12,15 ), que deben ser metabolizados por el organismo. -Para la oxidacin completa de un cido graso insaturado, adems de las cuatro enzimas de la - oxidacin, se requieren otras dos que tambin se hallan en las mitocondrias:

O 6 5 4 3 2 SCoA

3, 2 ( trans ) enoil CoA isomerasa

6 5 4 3 O 2 SCoA

cis - 3- enoil CoA

trans - 2- enoil CoA

-Esta enzima pasa la insaturacin del carbono 3 ( cis o trans ) al carbono 2 ( nicamente trans ) que es el sustrato para la enzima hidratasa de la - oxidacin.

O 6 5 4 3 SCoA 2

2 , 4 - dienoil CoA reductasa

6 5

4 3

SCoA O

trans- 2, cis- 4- dienoil Coa

NADPH H+

NADP+ trans- 3- enoil CoA

-Esta enzima acta sobre un sistema insaturado 2,4 - dien, reduciendo uno de los enlaces con NADPH , y pasando el otro a posicin 3-trans, que es el sustrato para la enoil CoA isomerasa, que pasa el enlace a posicin 2- trans, para seguir luego la - oxidacin.

-La necesidad de las dos enzimas adicionales se debe a que el sistema conjugado 2,4 - dien es rgido y no puede ser sustrato para la enzima hidratasa de la - oxidacin. Es necesario

reducirlo a un solo enlace que queda en posicin 3 , lo cual genera la necesidad de la enzima isomerasa para que lo pase a la posicin 2-trans.

FLUJO METABLICO METABLICO PREDOMINANTE PREDOMINANTECUANDO CUANDOEL ELCONSUMO CONSUMO FLUJO DE LPIDOS LPIDOS Y YCARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS ES ES NORMAL NORMAL DE

glucosa

cidos grasos de reserva - oxidacin

cidos grasos de la dieta

gluclisis

- oxidacin ACETIL CoA

cuerpos cetnicos

CICLO DE KREBS

triacilglicridos de reserva

ATP

FLUJO METABLICO METABLICOPREDOMINANTE PREDOMINANTECUANDO CUANDOEL ELCONSUMO CONSUMODE DE FLUJO LPIDOS Y Y CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS ES ES EXCESIVO EXCESIVO LPIDOS

glucosa ( exceso )

cidos grasos de reserva - oxidacin

cidos grasos de la dieta ( exceso )

gluclisis ACETIL CoA

- oxidacin

cuerpos cetnicos

CICLO DE KREBS

triacilglicridos de reserva

ATP

FLUJO METABLICO METABLICO PREDOMINANTE PREDOMINANTE CUANDO CUANDOEL ELCONSUMO CONSUMO FLUJO DE CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS ES ES DEFICIENTE DEFICIENTE DE

glucosa ( deficiente)

cidos grasos de reserva - oxidacin alta

cidos grasos de la dieta (alto o bajo consumo )

gluclisis ACETIL CoA

- oxidacin

cuerpos cetnicos

CICLO DE KREBS

triacilglicridos de reserva

ATP

CETOGNESIS Y Y LIPOGNESIS LIPOGNESIS CETOGNESIS

1 . Cuando el consumo de cidos grasos y de carbohidratos supera las necesidades energticas inmediatas, el exceso de unos y otros se almacena como triacilglicridos en las clulas adiposas. Se activa la sntesis de cidos grasos y de triacilglicridos a partir del acetil CoA generado tanto de lpidos como de carbohidratos. A sto se le llama LIPOGNESIS .

2 . Cuando el consumo de carbohidratos es bajo ( ayunos o dietas ), o son mal utilizados por el organismo( diabetes mellitus ), ste empieza a suplir las carencias energticas a partir de la degradacin de los cidos grasos de reserva ( o de la dieta si se estn consumiendo ). El resultado es un exceso de acetil CoA que no puede entrar totalmente al ciclo de krebs, y se desva por lo tanto hacia la formacin de ciertas sustancias llamadas CUERPOS CETNICOS. A ste proceso se le llama CETOGNESIS.

 QU OCASIONA LA CETOGNESIS ?
-Bajo consumo de carbohidratos ( inanicin ), o mala utilizacin de ellos ( diabetes mellitus ).

QU SE GENERA LUEGO ?
-Desequilibrio en el metabolismo de grasas y carbohidratos . -Degradacin alta de los lpidos de reserva o de la dieta si los hay, para suplir los requerimientos energticos.

-Alta concentracin de acetil CoA, que rebasa la capacidad operativa del Ciclo de Krebs, disminuida por el agotamiento del oxaloacetato, direccionado hacia la gluconeognesis.

-El acetil CoA acumulado se desva hacia la formacin de CUERPOS CETNICOS, que funcionan como sustratos alternos de la glucosa para generar energa en msculos, corazn y cerebro.

ESTRUCTURA ESTRUCTURA DE DE LOS LOS CUERPOS CUERPOS CETNICOS CETNICOS

O CH3 C CH2 COO

-

OH CH3 CH CH2 COO

-

O CH3 C CH3

acetoacetato ( - cetobutirato )

- hidroxibutirato

acetona

1. El acetoacetato y el -hidroxibutirato presentan el siguiente comportamiento qumico: -Se pueden transformar en acetil CoA, que al oxidarse en el Ciclo de Krebs, proporciona energa al msculo, al corazn y sobretodo al cerebro. -Por tener hidrgenos cidos pueden provocar acidosis, alterando el funcionamiento ptimo de las enzimas. 2. La acetona no sufre mas oxidacin, y es eliminada por el organismo a travs del aire espirado, provocando un aliento caracterstico.

FORMACIN DE DE LOS LOS CUERPOS CUERPOS CETNICOS CETNICOS FORMACIN

La formacin de estas sustancias solamente ocurre en animales, cuyas mitocondrias de hgado y rin contienen las enzimas necesarias para ello :

O CH3 C SCoA transferasa O H CH2 C SCoA HSCoA H CH3

O C CH2 O CH2 C

O C SCoA HMG CoA sintasa

-

O OOC CH2 C

H CH2

O C SCoA

SCoA

H2O

HSCoA

CH3 HIDROXI - - METIL GLUTARIL CoA ( HMG CoA )

HMG CoA liasa

O CH3 C SCoA

OH
-

deshidrogenasa CH3 NAD

+ -

O OOC CH2 C CH3

descarboxilasa CH3 CO2

O C CH3

OOC

CH2

CH

HIDROXI BUTIRATO

NADH H

ACETOACETATO

ACETONA

BIOSNTESIS DE CUERPOS CETNICOS

SCoA

CH3

DIAGRAMA INTEGRADO transferasa

O CH3 C CH2 O C SCoA

HMG CoA sintasa

O H CH2 O C SCoA

O CH3 C SCoA

HSCoA

OOC

CH2

C CH3

O
-

OOC

CH2

CH3

HMG CoA liasa descarboxilasa

HMG CoA

deshidrogenasa
OH
-

OOC

CH2

CH

CH3

CH3

CH3

DESTINODE DE LOS CUERPOS CETNICOS DESTINO LOS CUERPOS CETNICOS

-A falta de carbohidratos, los CUERPOS CETNICOS funcionan como sustratos alternos para proporcionar energa a los msculos, al corazn y al cerebro, mediante su oxidacin en el Ciclo de Krebs.

-Durante la inanicin, los CUERPOS CETNICOS aumentan su concentracin en la sangre entre 50 y 500 veces.

-De la sangre , los CUERPOS CETNICOS pueden ser llevados a los tejidos para ser metabolizados como combustibles en el Ciclo de Krebs.

-Si el Ciclo de Krebs est sobrecargado por la carencia de oxaloacetato, puede suceder que no todos los CUERPOS CETNICOS alcancen a ser oxidados, y el exceso debe ser excretado.

OXIDACIN OXIDACIN DE DE LOS LOS CUERPOS CUERPOS CETNICOS CETNICOS

2 ACETIL COA oxaloacetato tiolasa succinato CICLO DE KREBS citrato

ACETOACETIL CoA transferasa succinil CoA ACETOACETATO

Antes de entrar al Ciclo de Krebs, los CUERPOS CETNICOS deben experimentar dos reacciones que los transforman en acetil CoA :

O
-

OOC

CH2

CH2

SCoA

succinil CoA acetoacetato CoA transferasa

O
-

OOC

CH2

CH2

succinil CoA
O CH3 C CH2 O C O
-

succinato
O CH3 C CH2 O C SCoA

acetoacetato

acetoacetil CoA
H SCoA

acetoacetil CoA tiolasa CICLO DE KREBS

O CH3 C SCoA
O

CH3

SCoA

-Con este nombre se conoce el proceso por el cual los

LIPOGNESIS

organismos sintetizan cidos grasos a partir de acetil Coa, y los almacenan luego en forma de triacilglicridos.

-La formacin inicial de los cidos grasos ocurre en compartimentos diferentes segn los organismos : en los animales se realiza en el citoplasma, y en las plantas en los cloroplastos. -En los animales, la LIPOGNESIS ocurre marcadamente cuando el consumo de lpidos y de carbohidratos es excesivo. Es claro que el acetil CoA proveniente de la glucosa se puede usar para sintetizar cidos grasos, pero lo contrario no se da.

-La formacin de triacilglicridos a partir de acetil CoA comprende las siguientes etapas : 1. Transporte del acetil CoA desde las mitocondrias hasta el citoplasma. 2. Activacin del acetil CoA en forma de malonil CoA ( en el citoplasma ). 3. Elongacin de la cadena de los cidos grasos ( en el citoplasma ). 4. Formacin de los triacilglicridos en el retculo endoplasmtico.

TRANSPORTE DE ACETIL CoA

mitocondria citrato HSCoA citrato liasa acetil CoA citrato sintasa oxaloacetato mal. desh. malato NADH + H+ acetil CoA citrato HSCoA + ATP citoplasma

NADH NADH CO2 pir. desh. oxalo acetato

NAD+ malato

NAD+ NADP+

ADP + Pi pir. carb. enzima mlica ATP CO2 piruvato piruvato

NADPH + H+ CO2 glucosa

NAD+ HSCoA

ACTIVACIN DE LA ACETIL CoA

-Aunque todos los tomos de carbono de los cidos grasos provienen del acetil CoA, la forma en que ste se agrega a la molcula inicial es a travs de un intermediario de 3 carbonos llamado MALONIL CoA, cuya biosntesis es la siguiente :
O CH3 C SCoA CO2

acetil CoA carboxilasa

-

O O C CH2

O C SCoA

acetil CoA
ATP + H2O ADP + Pi

malonil CoA

-Esta reaccin es el paso limitante en la sntesis de cidos grasos, y la enzima que es alostrica, se activa con citrato y se inhibe con palmitoil CoA, que es el producto final el proceso. -La malonil CoA inhibe el paso limitante de la - oxidacin, bloqueando la sntesis de acil carnitina e impidiendo el transporte de cidos grasos a la mitocondria : que no se degraden los cidos que se van formando.

ELONGACINDE DELA LACADENA CADENADE DECIDO CIDO GRASO GRASO ELONGACIN

-La elongacin de la cadena de los cidos grasos hasta la formacin del cido palmtico ( C15H31COOH ), es realizada en todos los organismos por el sistema CIDO GRASO SINTASA ( AGS ), que en bacterias y plantas superiores consta de varias enzimas individuales que se pueden separar fcilmente, pero en animales el sistema AGS es una poliprotena con varios sitios de activacin, por los cuales van pasando los intermediarios biosintticos.

-Como parte importante de la AGS est la protena transportadora de acilo ( ACP - SH ), cuya funcin es ligar y transportar los intermediarios a travs de los diferentes sitios activos o diferentes enzimas de la AGS.

-El proceso de elongacin se inicia con la unin de acetil CoA y malonil CoA a la AGS a travs de la ACP - SH. Luego contina una secuencia de 4 pasos, qumicamente contrarios a la - oxidacin : formacin de enlace simple C-C, reduccin de un grupo ceto, deshidratacin para formar doble enlace C-C, reduccin de este ltimo.

REACCIONES PARA ELONGAR LA CADENA DE LOS CIDOS GRASOS

1. Activacin de los precursores iniciales ACETIL CoA y MALONIL CoA :

O CH3 C SCoA

acetil CoA- ACP transferasa

CH3

O C S ACP

acetil CoA

HS ACP

acetil ACP
HSCoA

O
-

O CH2 C SCoA

malonil CoA- ACP transferasa

-

O O C CH2

O C S ACP

malonil CoA

HS ACP

HSCoA

malonil ACP

2 . SECUENCIA EN ESPIRAL DE CUATRO PASOS ( inversos a la - oxidacin ) : Paso 1 : Formacin de enlace simple C-C :
O CH3 C SCoA

- cetoacil ACP
sintasa I
CH3 O C CH2 O C S ACP

O
-

O CH2 C SCoA CO2 HS ACP

acetoacetil ACP

Paso 2 : Reduccin del grupo CETO :

- cetoacil ACP
O CH3 C CH2 O C S ACP

reductasa
CH3
+ +

OH CH CH2

O C S ACP

acetoacetil ACP

NADPH + H

NADP

- hidroxibutiril ACP

Paso 3 : Deshidratacin para formar doble enlace C-C :

OH CH3 CH CH2

O C S ACP

-hidroxiacil ACP
deshidratasa
CH3 CH CH

O C S ACP

-hidroxibutiril ACP

H2O

crotonil ACP

Paso 4 : Reduccin del doble enlace C-C : enoil ACP reductasa

CH3
+

O CH3 CH CH C S ACP

O CH2 CH2 C S ACP

crotonil ACP

NADPH + H

NADP

butiril ACP

REPETICIN DE DE LA LA SECUENCIA SECUENCIA DE DE CUATRO CUATRO PASOS PASOS REPETICIN

O CH3 CH2 CH2 C S ACP

1 . -cetoacil sintasa I
CH3 CH2 CH2

O C CH2

O C S ACP

O
-

O CH2 C S ACP

2 . reductasa 3 . deshidratasa 4 . reductasa

O

malonil ACP otras 5 secuencias

S ACP

O CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 C S ACP

CH3

CH2

( CH2 ) 13

palmitoil ACP
O CH3 CH2 ( CH2 ) 13 C

hexanoil ACP

tioesterasa palmitato

SOBRE LA LABIOSNTESIS BIOSNTESIS DEL DEL CIDO CIDO PALMTICO PALMTICO SOBRE

-La reaccin neta es : Acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+ Palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 6 H2O + 8 HSCoA -Todos los carbonos del palmitato provienen del acetil CoA, aunque en forma directa slo los dos ltimos ( 15 y 16 ) derivan del acetil CoA, y los dems de malonil CoA. -Si en la primera reaccin de la secuencia de 4 pasos, el propionil CoA sustituye al acetil CoA, se generan los cidos grasos con nmero impar de tomos de carbono. -La sntesis de cidos grasos por el sistema AGS se detiene en el palmitato, debido a la l imitacin de tamao del sitio activo. -El palmitato puede sufrir alargamiento y desaturacin para producir otros cidos grasos : palmitoleico, esterico, oleico, linoleico, linolnico, araquidnico.

GASTO DE ENERGA EN LA BIOSINTESIS DE PALMITATO

-Aunque la reaccin neta no reporta gasto de ATP para la construccin del palmitato, su sntesis a partir del piruvato ( que viene directamente de la glucosa ), si resulta ser muy costosa : 1 . Conversin de 8 piruvatos en 8 oxaloacetatos ( que forman 8 citratos para transportar acetil CoA desde la mitocondria hasta el citoplasma ) : 8 ATP . 2 . Descomposicin de 8 citratos en 8 acetil CoA mas 8 oxaloacetatos ( ocurre en el citoplasma ) : 8 ATP. 3 . Formacin de 7 malonil CoA a partir de 7 acetil CoA ( etapa de activacin ) : 7 ATP. -En total se requieren la energa de 23 ATP para formar el palmitato a partir del piruvato. -La biosntesis de cidos grasos es muy costosa, pero sucede cuando hay exceso de precursores para proporcionar la masa y la energa del proceso; es decir, cuando hay consumo excesivo de lpidos y carbohidratos .

DIFERENCIASENTRE ENTRE --OXIDACIN OXIDACINY YSNTESIS SNTESISDE DECIDOS CIDOSGRASOS GRASOS DIFERENCIAS
-OXIDACIN UBICACIN CELULAR mitocondrias BIOSNTESIS citoplasma ( animales ) cloroplasto ( plantas )

ACTIVAC. DE INTERMED. SISTEMA ENZIMTICO

con HSCoA 4 protenas diferentes

con HS ACP Complejo AGS : - varias protenas (plant.) - poliprotena (animales)

PROCESO POR VUELTA LONGIT. DEL CIDO

se eliminan 2 C (acetil CoA) se degradan cidos de cualquier tamao

se adicionan 2 C ( malonil CoA) solo se forma palmitato

COFACTORES REDOX

NAD+ - NADH : OH, CO FAD - FADH2 : C= C

NADP+ - NADPH : para todos los grupos.

ALARGAMIENTO DEL DEL CIDO CIDO PALMTICO PALMTICO ALARGAMIENTO

-En plantas y animales, los cidos grasos mas importantes son : palmtico ( 16 : 0 ), esterico ( 18 : 0 ), oleico ( 18 : 9 ), linoleico ( 18 : 9, 12 ), linolnico ( 18 : 9, 12, 15 )

-En animales, el alargamiento del cido palmtico ocurre en el retculo plasmtico, donde se pueden sintetizar cidos hasta con 26 tomos de carbono.

-Los sustratos para el alargamiento pueden ser saturados o insaturados, y son activados como lipoacil CoA. Las unidades C2 que se adicionan lo hacen en forma de malonil CoA. -En plantas superiores, toda la maquinaria de la sntesis del cido esterico est en el cloroplasto : acetil CoA sintetasa, acetil CoA carboxilasa y enzimas del sistema AGS.

FORMACIN FORMACIN DEL DEL CIDO CIDO ESTERICO ESTERICO

O CH3 ( CH2 ) 14 C SCoA

palmitoil CoA
O
-

- cetoacil sintasa
CH3
O

O ( CH2 ) 14 C CH2

O C SCoA

CH2

SCoA

CO2 + HSCoA

- cetoacil
reductasa

NADPH + H+ NADP+

malonil CoA

- hidroxiacil
O CH3 ( CH2 ) 14 CH CH C SCoA

deshidratasa
CH3 ( CH2 ) 14

OH CH

O CH2 C SCoA

NADPH + H+ enoil reductasa NADP+

CH3 ( CH2 ) 14 CH2 CH2 O C SCoA

H2 O

tioesterasa
CH 3 ( CH 2 ) 14 CH 2 CH 2

O C O
-

estearil CoA

H2O

HSCoA

estearato

BIOSNTESIS DE DE CIDOS CIDOS GRASOS GRASOS INSATURADOS INSATURADOS BIOSNTESIS

-Tanto en plantas como en animales, los cidos grasos insaturados se sintetizan en el retculo endoplasmtico por medio de enzimas llamadas DESATURASAS :
O R CH2 CH2 C SCoA
O R CH CH C SCoA

desaturasa + O2 NADPH H+ NADP+ cis

+ 2 H 2O

-Los sustratos estn en forma de lipoacil CoA y pueden ser saturados o insaturados. -La localizacin del doble enlace depende de la DESATURASA empleada : 4, 5, 6, 9 : en animales. 12, 15 : adicionales en plantas.

-Cuando sobre el cido esterico acta la DESATURASA 9 se genera el cido oleico :

O CH3 ( CH2 )16 C SCoA

Desaturasa 9

H CH3 ( CH2)7 C 10

H C 9 ( CH2 )7

O C SCoA

estearil CoA

O2 + NADPH + H+

NADP+ + 2 H2 O

oleil CoA

-Por no tener las DESATURASAS adecuadas, los animales no pueden sintetizar, a partir del oleico, los cidos linoleico y linolnico. Son esenciales y deben ser tomados de la dieta vegetal. -Pero partiendo del linoleato ( 18 : 9,12 ), los animales si pueden sintetizar el cido araquidnico ( 20 : 5,8,11,14 ), precursor de prostaglandinas y fosfolpidos. -En plantas, el rango de desaturasas es mas amplio, y ello permite obtener toda la serie insaturada de los cidos C18 : desat. 12 Oleil CoA linoleil CoA desat. 15 linolenil CoA

BIOSNTESIS BIOSNTESIS DE DE TRIACILGLICRIDOS TRIACILGLICRIDOS

-Los triacilglicridos se forman en el retculo endoplasmtico de las clulas de los tejidos adiposo y heptico, a partir de los cidos grasos obtenidos de la dieta o de los formados de novo a partir de palmitoil CoA.

-La formacin de los triacilglicridos en el tejido adiposo ocurre con el fin de almacenar los cidos grasos en exceso. En situaciones de inanicin, y mediante la accin de las hormonas adrenalina o glucagn, los cidos grasos se liberan de los triglicridos, van a la sangre, y de aqu a los tejidos que los requieren como combustible.

-Los triglicridos formados en el hgado son llevados por lipoprotenas al torrente sanguneo, y de aqu a los tejidos perifricos, cuyas lipasas los hidrolizan para usar los cidos grasos como combustibles.

gluclisis fru-1,6-bP aldolasa Glucosa

CHO OH CH2OP

isomerasa

CH2OH C O

glicerol-3-P deshidrogenasa

CH2OH HO CH

CH2OP

NADH

NAD

CH2OP

gliceral-3-P

DHAP acil transferasa

O CH2O C R

glicerol-3-P
O R C SCoA

1-acilglicerol-3-P

HO CH CH2OP

HSCoA

O CH2O HO CH CH2OP C R

acil transferasa
O R
O R C SCoA

O CH2O C R

C OCH CH2OP

HSCoA

1-acilglicerol-3-P

fosfatidato
H2 O

fosfatasa
Pi
O O R CH2O

acil transferasa
C O C R R

O O R CH2O C R

C OCH CH2O

C OCH CH2OH

HSCoA

SCoA

triacilglicerol

1,2-diacilglicerol

REGULACIN DE LA BIOSNTESIS Y OXIDACIN DE CIDOS GRASOS El metabolismo de los cidos grasos est controlado por la disponibilidad de nutrientes : carbohidratos y lpidos.
SITUACIN 1 Altos niveles de glucosa estimulan la sntesis de cidos grasos y apaga su oxidacin : -La degradacin de la glucosa aumenta los niveles de citrato. -El citrato es modulador positivo de la acetil CoA carboxilasa ( que controla la velocidad de sntesis de los cidos ), y facilita por lo tanto la formacin de malonil CoA. -La malonil CoA producida, adems de impulsar la sntesis de los cidos, bloquea la accin de la carnitina acil transferasa, evitando el paso de los acil CoA a la mitocondria para ser oxidados. -La acetil CoA carboxilasa se inhibe por el producto final de la sntesis: palmitoil CoA.

SITUACIN 2
BAJO CONSUMO DE GLUCOSA ESTIMULA LA OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS E INACTIVA SU BIOSNTESIS.

-En situacin de ayuno, las hormonas adrenalina y glucagn activan las lipasas que liberan cidos grasos de los triglicridos de los adipocitos. -Bajos niveles de glucosa producen poco citrato, que es el activador de la acetil CoA carboxilasa. -Al no activarse la enzima anterior, se produce poco malonil CoA, que es el inhibidor de la carnitina acil transferasa. -Al no estar inhibido este paso, que es el que limita la velocidad de la - oxidacin, sta empieza a operar, estimulada por la cantidad de acil CoA que ha pasado desde el citoplasma hasta la mitocondria.

 CI DA XI -O

Acil CoA acil CoA -sintetasa -hidrolasa -reductasa -deshidratasa -reductasa -sintasa

glucosa

piruvato acetil CoA

oxaloacetato Ciclo de Krebs

MITOCONDRIA

-deshidrogenasa -hidratasa -deshidrogenasa -tiolasa

malonil ACP

acetil ACP

malonil CoA
BIOSNTESIS

+ citrato citrato

acetil CoA carboxilasa acetil CoA

oxaloacetato

CITOPLASMA

COLESTEROL COLESTEROL
-Es un compuesto de tipo esteroidal, insoluble en el agua y producido en el hgado a una tasa de 0.8 a 1.0 gramo por da. -Los estudios sobre su estructura , su qumica, su bioqumica y fisiologa, le han merecido 13 premios Nobel a los respectivos investigadores. -En el organismo, el COLESTEROL desempea las siguientes funciones : -Es componente de las membranas celulares , donde regula su fluidez. -Acta como precursor de molculas importantes : hormonas esteroidales, sales biliares, vitamina D. -Los mamferos pueden formar el colesterol, pero carecen de las enzimas para degradarlo hasta CO2 y H2O. Lo transforman en otras molculas de tipo esteroidal.

-El colesterol se puede sintetizar de novo en el hgado y en las clulas epiteliales intestinales, y el proceso est regulado por la cantidad de triglicridos y de colesterol de la dieta.

BIOSNTESIS DEL COLESTEROL

La biosntesis del colesterol comprende cuatro grandes etapas : ETAPA 1 : Formacin del cido mevalnico a partir de acetil CoA : acetil CoA mevalonato

ETAPA 2 : Transformacin del mevalonato en unidades isoprnicas : mevalonato IPP + DAP

ETAPA 3 : Formacin del escualeno a partir de las unidades isoprnicas : IPP + DAP escualeno

ETAPA 4 : Ciclacin del escualeno para generar lanosterol y luego colesterol : escualeno lanosterol colesterol

ETAPA 1 :

ACETIL CoA

MEVALONATO

O CH3 C SCoA

O CH2
O

- ceto tiolasa*

CH3

SCoA

acetoacetil CoA
SCoA

O H CH2 C SCoA
H

HSCoA

CH2

H2O

HMG - CoA sintasa

HSCoA

OH
-

HMG - CoA reductasa

CH2 CH2OH
2 NADP
+

OH
-

O CH2 C SCoA

OOC

CH2

C CH3

OOC

CH2

C CH3

L - mevalonato

HSCoA

2 NADPH + 2H

- hidroxi - - metil - glutaril CoA

ETAPA 2 : MEVALONATO

IPP

DAP

O
-

OH C CH3 CH2 CH2OH

mevalonato quinasa
ATP ADP

O
-

OH C CH3 CH2 CH2OP

C CH2

C CH2

L - mevalonato

fosfomevalonato quinasa quinasa descarboxilasa

ATP ADP
OH C CH3 CH2 CH2OPP

O
-

OP C CH3 CH2 CH2OPP

O
-

C CH2

C CH2

ADP
CO2

ATP

5- pirofosfomevalonato
Pi

isomerasa
CH2 C CH2 CH2OPP

CH3

C CH3

CH

CH2OPP

CH3

Isopentenil pirofosfato ( IPP )

Dimetilalil pirofosfato (DAP )

ETAPA

DAP

IPP

ESCUALENO
OPP H

PPO

geranil pirofosfato sintasa

H OPP

PPi

OPP

IPP

DAP IPP

geranil pirofosfato farnesil pirofosfato sintasa

PPO

PPi
PPO

escualeno sintasa

2 PPi Escualeno ( C30 ) farnesil pirofosfato farnesil pirofosfato

ETAPA 4 :

ESCUALENO

LANOSTEROL

COLESTEROL

escualeno monooxigenasa escualeno-2,3 -epxido

O

escualeno

HO

HO

cicloartenol

lanosterol

HO

FITOESTEROLES ZOOESTEROLES

colesterol

METABOLISMO DEL DEL COLESTEROL COLESTEROL METABOLISMO

Los animales carecen de las enzimas necesarias para degradar hasta CO2 y H2O el anillo del colesterol, pero si poseen las enzimas para derivar del colesterol las siguientes sustancias de tipo esteroidal : SALES BILIARES : derivados polares de los esteroides que se producen en el hgado, se almacenan en la vescula biliar y se secretan en el intestino para ayudar a solubilizar las grasas de la dieta. Los mas comunes son el COLATO y el GLICOLATO. VITAMINA D : regula el metabolismo del calcio y del fsforo. Su dficit produce raquitismo. HORMONAS ESTEROIDALES : comprenden los siguientes compuestos : Progesterona, que regula los cambios fisiolgicos del embarazo. Glucocorticoides, que promueven la formacin de glucosa y de glucgeno. Mineralocorticoides, que regulan la absorcin de Na+, Cl- y HCO3- en el rin. Andrgenos, que determinan los caracteres sexuales masculinos. Estrgenos, que determinan los caracteres sexuales femeninos.

COLESTEROL

OH

HO

COO

Vitamina D3
HO OH

HO

OH

colato
O HO HO OH

progesterona
OH
HO OHC HO O

O
O

testosterona
OH

cortisol

aldosterona

HO

estradiol

METABOLISMO DEL DEL AMONACO AMONACO Y Y COMPUESTOS COMPUESTOS NITROGENADOS NITROGENADOS METABOLISMO

1. INTRODUCCIN :

- Flujo de materia y energa en los seres vivos. -Flujo metablico del nitrgeno. -Ciclo del nitrgeno en la naturaleza.

2. BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS :

-Incorporacin de NH4+ en molculas orgnicas. -Aminocidos esenciales y no esenciales.

3. DIGESTIN DE LAS PROTENAS DE LA DIETA.

4. CATABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS :

-Desaminacin de aminocidos. -Destino de los esqueletos de carbono. -Destino del NH3 libre.

5. FUNCIN BIOSINTTICA DE LOS AMINOCIDOS :

- Hormonas y aminas. - Neurotransmisores. - Porfirinas y nucletidos.

FLUJO DE MATERIA Y ENERGA EN LOS SERES VIVOS CO2 H2 O N2 SO42-

ENERGA

Procesos reductivos de asimilacin.

COMPUESTOS ORGNICOS EN PLANTAS

Consumo por animales. COMPUESTOS ORGNICOS EN ANIMALES

Procesos oxidativos de degradacin

ENERGA

CO2

H2 O

NH3

SO42-

FLUJO FLUJOMETABLICO METABLICO DEL DEL NITRGENO NITRGENO EN EN LA LA NATURALEZA NATURALEZA

-Fijacin del nitrgeno ( N2 ) atmosfrico por bacterias. -Asimilacin del NH4+ por plantas y microorganismos. -Uso del NH4+ para biosintetizar aminocidos esenciales y no esenciales. -Formacin de biomolculas ( protenas, nucletidos, etc. ) a partir de aminocidos. -Consumo de protenas por parte de los animales.

-Digestin de las protenas consumidas para generar aminocidos libres. -Empleo de los aminocidos libres para funciones anablicas en animales. -Desaminacin de los aminocidos libres para generar NH4+ y - cetocidos. -Oxidacin de los - cetocidos en el Ciclo de Krebs para generar ATP. -Uso de l ion NH4+ para sintetizar aminocidos no esenciales. -Excrecin del ion NH4+ sobrante en forma de urea o de cido rico.

N2 atmosf. fijacin por bacterias NH4+ reduccin asimilacin en plantas y microorg. por plant. y microorg. nitrificacin por bacterias NO3-

glu, gln, carbamoil - P biosntesis en plantas y microorg. aminocidos esenciales y no esenciales

purinas y pirimidinas protena vegetal cidos nucleicos cofactores consumo por animales

porfirinas : clorofila. hormonas : auxina. metabolitos secund: alcaloides, fenilpropanoides, lignina, taninos, flavonoides.

consumo por animales protena de la dieta proteasas digestivas desaminacin en el hgado aminocidos libres anabolismo

- cetocidos oxidacin

NH4+

porfirinas : hemoglobina. purinas y pirimidinas. hormonas : glutatin, adrenalina, tiroxina.

CO2, H2O ATP

aa no esenciales

aminas : histamina, dopamina. pigmentos : melanina.

glucosa y lpidos

urea, c. rico

pptidos y protenas

CICLODEL DELNITRGENO NITRGENOEN ENLA LANATURALEZA NATURALEZA CICLO

Se conoce como CICLO DEL NITRGENO al recorrido o flujo que va experimentando el tomo de nitrgeno, a travs de diversas formas moleculares ( NH4+, NO3-, N2 y biomolculas), que existen en la atmsfera y en la biosfera.

Proceso Haber
ci n

N2

fertilizantes

sn itr if

i ca

alt o

vo lta je

fijacin biosntesis

de

nitrificacin NO3reduccin NH4+ biomolculas excrecin y descomposicin

ETAPAS ETAPAS DEL DEL CICLO CICLO DEL DEL NITRGENO NITRGENO
1. Las bacterias del suelo reducen el N2 atmosfrico hasta NH3 ( fijacin biolgica ). 2. En presencia de agua, el NH3 se convierte en NH4+. 3. Los fertilizantes nitrogenados aportan tambin NH4+ al suelo. 4. La mayor parte del NH4+ del suelo es oxidado por bacterias hasta NO3- ( nitrificacin ). 5. NO3- adicional proviene de la oxidacin del N2 atmosfrico durante las tormentas elctricas. 6. Parte del NO3- es desnitrificado por bacterias del suelo para reponer N2 a la atmsfera. 7. Parte del NO3- es tomado por plantas y bacterias y reducido hasta NH4+. 8. El NH4+ es utilizado por las plantas para sintetizar aminocidos, y luego biomolculas.

9. Los animales asimilan el nitrgeno mediante el consumo de las protenas vegetales. 10. Los animales excretan el nitrgeno sobrante en forma de urea o cido rico. 11. Los microorganismos del suelo convierten en NH4+ el nitrgeno excretado o liberado durante la descomposicin de plantas y animales muertos.

FIJACIN 22 POR FIJACINBIOLGICA BIOLGICA DEL DEL N N PORBACTERIAS BACTERIAS DEL DELSUELO SUELO
-La fijacin biolgica del nitrgeno se define como la conversin del N2 molecular en una de las formas inorgnicas conocidas ( NO3-, NO2-, NH3 ), pero esencialmente en NH3 : 250C N2 + 3H2 1 at. 2 NH3

-Esta reaccin es efectuada por bacterias que se clasifican en dos grupos : 1 . Bacterias no simbiticas que viven en forma independiente como : - Azobacter, Clostridia, Rhodospirillum rubrum . -Cianobacterias como Anabaena sp. 2 . Bacterias que viven en simbiosis con plantas superiores como las del gnero Rhizobium que forman asociacin con leguminosas como las siguientes : trbol, frjol, alfalfa, soya y chcharo ( guisante ).

MECANISMODE DELA LAFIJACIN FIJACIN BIOLGICA BIOLGICADE DENITRGENO NITRGENO MECANISMO ENLA LARELACIN RELACINSIMBITICA SIMBITICABACTERIA BACTERIA- -LEGUMINOSA LEGUMINOSA) ) ((EN

-El sistema radical de la planta es infectado por cepas de bacterias del gnero Rhizobium.. -Las bacterias penetran los pelos absorbentes de las races, y se forman tejidos tumorosos llamados ndulos.

-Los ndulos contienen derivados celulares de Rhizobium, llamados BACTEROIDES , los cuales poseen el sistema enzimtico NITROGENASA, que es el que realiza la reduccin de N2 a NH3. -El complejo NITROGENASA consta de dos componentes protenicos : uno que contiene Fe, y otro que contiene Fe - Mo. -La funcin de los componentes protenicos es la transportar los electrones procedentes del metabolismo de la glucosa hasta el N2 captado de la atmsfera, pasando por un fuerte agente reductor ( impulsador de electrones ), que pueden ser las protenas ferredoxina o flavodoxina.

LhO2 clula vegetal glu O2 Lh bacteroide metab. de la glucosa esfosfor. oxidativa H2 O O2

ATP esFe3+ ferredoxina Fe2+ esprot. Fe Fe3+ Fe2+

ADP+Pi N2

Fe3+ prot. Fe-Mo Fe2+ eses-

N2 6H+ 2NH3

sistema nitrogenasa 2H+ H2 H2

clula vegetal

protenas

aminocidos

NH3

ESTEQUIOMETRIA DE LA FIJACIN BIOLGICA DE NITRGENO -La formacin de dos molculas de NH3 consume la energa de 12 molculas de ATP : 6 H+ + 6 e+ N2 12 ATP 12 ADP + 12 Pi 2 NH3

-A este proceso lo acompaa normalmente la formacin de una molcula de H2 , que requiere la hidrlisis de 4 molculas de ATP : 2 H+ + 2 e4 ATP 4 ADP + 4 Pi H2

-La reaccin neta global del proceso de fijacin biolgica del nitrgeno, sera la siguiente : nitrogenasa 8 H+ + 8 e+ N2 16 ATP 16 ADP + 16 Pi 2 NH3 + H2

FIJACIN FIJACIN NO NO BIOLGICA BIOLGICA DE DE NITRGENO NITRGENO

-Con el fin de producir fertilizantes, la industria qumica ha desarrollado el siguiente proceso para generar amonaco : 450o C N2 + 3 H2 200 at. 2 NH3

-La reaccin requiere altas temperaturas y presiones porque la molcula de N2 es muy estable y poco reactiva. -Esta reaccin se denomina el PROCESO HABER , desarrollado en Alemania durante la primera guerra mundial.

-Cuando los fertilizantes qumicos llegan al suelo, se libera el correspondiente NH3, que es convertido a NO3- por las bacterias nitrificantes. Las plantas reducen el NO3- hasta NH3 , e incorporan ste a sus molculas.

NITRIFICACIN DEL DEL NH NH3 POR POR LAS LAS BACTERIAS BACTERIAS DEL DELSUELO SUELO NITRIFICACIN 3
-En el suelo el NH3 es oxidado rpidamente hasta ion nitrato, segn las siguientes reacciones: bacterias 2 NH3 + 3 O2 nitrosomonas 2 NO2+ 2 H 2O + 2 H+

bacterias 2 NO2
-

O2

nitrobacter

2 NO3-

-Estos procesos, que son exergnicos, aportan el mayor porcentaje de nitrito y nitrato que requieren las plantas superiores para su desarrollo.

-A las bacterias NITROSOMONAS y NITROBACTER se les conoce como organismos QUIMIOAUTTROFOS, porque usan la energa liberada en las reacciones anteriores para sintetizar sus compuestos celulares a partir del CO2 .

- ADICIONAL DURANTE LAS TORMENTAS FORMACIN DE DE NO NO3 FORMACIN 3 ADICIONAL DURANTE LAS TORMENTAS

-Durante las tormentas elctricas, puede ocurrir oxidacin del N2 a NO3- , catalizada por descargas de alto voltaje : voltaje N2 2 NO + + O2 O2 voltaje 2 NO 2 NO2-

2 NO2-

O2

voltaje

2 NO3-

-La lluvia arrastra los xidos formados hasta el suelo, generando por hidratacin los cidos nitroso ( HNO2 ) y ntrico ( HNO3 ).

DESNITRIFICACIN 33- a 22 POR DESNITRIFICACIN DEL DEL NO NO aN N PORBACTERIAS BACTERIAS DEL DEL SUELO SUELO

El regreso del N2 a la atmsfera ocurre cuando algunas bacterias del suelo como Pseudomonas denitrificans y Denitrobacillus, son capaces de reducir el ion NO3- hasta el nitrgeno molecular N2 :

bacterias 2 NO3
-

N2

3 O2

Este proceso se conoce como DESNITRIFICACIN.

- POR PLANTAS Y ASIMILACIN DEL DEL ION ION NO NO3 ASIMILACIN 3 POR PLANTAS Y MICROORGANISMOS MICROORGANISMOS

-Los microorganismos y las plantas superiores absorben el ion NO3- del suelo, y lo reducen hasta NH3, con el fin de incorporar esta molcula a las protenas. -El proceso de reduccin comprende las siguientes dos reacciones :

suelo

NO3-

nitrato reductasa

NO2-

H2O

NADPH + H+ nitrito reductasa

NADP+

NO23 NADPH + 3 H+ 3 NADP+

NH3

H2O

HO-

protenas

BIOSNTESIS DE DE AMINOCIDOS AMINOCIDOS BIOSNTESIS

Fijacin biolgica de N2 ( bacterias ) Reduccin del NO3( plantas )

NH3

Esq. de C

gluclisis Ciclo de Calvin Ciclo de krebs

plantas y bacterias 20 AA PROTEICOS prot. de la dieta 10 AA NO ESENCIALES ( para animales ) 10 AA ESENCIALES ( para animales ) dieta vegetal

NH3

ala,asp,asn,cys glu,gln,gly pro,ser,tyr

phe,val,thr trp,ile,met his,arg,leu,lys

+ INCORPORACIN 44+ EN INCORPORACIN DE DE NH NH EN MOLCULAS MOLCULAS ORGNICAS ORGNICAS

-El ion NH4+ es txico para cualquier clula y debe o ser incorporado en

formas orgnicas atxicas, o ser excretado como urea o cido rico.

-Son tres las reacciones bsicas que permiten la incorporacin de NH3

en compuestos orgnicos, y su posterior uso en la sntesis de todos los aminocidos : 1. 2. FORMACIN DE GLUTAMATO FORMACIN DE GLUTAMINA

3.

FORMACIN DE CARBAMOIL FOSFATO

1. FORMACIN DE GLUTAMATO
-

COO C CH2 CH2 COO

glutamato deshidrogenasa +
NH3
NADPH
*

COO H2N CH CH2

+
-

H2O

NADP

CH2 COO

- cetoglutarato

glutamato

-La enzima GLUTAMATO DESHIDROGENASA funciona con NADPH y con NADH. -Esta reaccin se presenta en todas las formas de vida : plantas, animales, microorganismos. -La reaccin directa se conoce como AMINACIN REDUCTORA del - cetoglutarato, y funciona sobretodo en plantas y microorganismos para incorporar el NH3 en el metabolismo. -La reaccin inversa se denomina DESAMINACIN OXIDATIVA del glutamato, y es importante , sobretodo en animales, para liberar el NH3 del glutamato.

2. FORMACIN DE GLUTAMINA
-

COO H2N CH CH2 CH2 COO

glutamina sintetasa +
NH3

COO H2N CH CH2 CH2

ATP

ADP + Pi

CONH2

glutamato

glutamina

-La enzima GLUTAMINA SINTETASA se halla ampliamente distribuida en todos los organismos. -La GLUTAMINA es el principal donador del tomo de nitrgeno en la mayora de las reacciones de biosntesis de aminocidos y nucletidos. -En los mamferos, la formacin de la GLUTAMINA reduce la concentracin de NH4+ txico en circulacin.

3. FORMACIN DE CARBAMOIL FOSFATO

carbamoil - P sintetasa
CO2

NH3 +

2 ATP

H2N

C O

OP

2 ADP

Pi

carbamoil fosfato -Esta enzima se halla en el hgado de mamferos, y el CARBAMOIL - P generado se usa como precursor de la UREA, de las PIRIMIDINAS y del aminocido ARGININA. -En otros tejidos animales y en las plantas, existe una enzima parecida : CARBAMOIL - P SINTETASA II , que en vez de NH3 usa el grupo -NH2 de la glutamina para sintetizar el carbamoil fosfato :

Gln

+ CO2

2 ATP

H2N

C O

OP

+ 2 ADP + Pi

+ Glu

BIOSNTESIS DE DE OTROS OTROS AMINOCIDOS AMINOCIDOS BIOSNTESIS

El grupo AMINO de los otros 18 aminocidos proviene del GLUTAMATO o de la GLUTAMINA, previamente formados. Aunque los esqueletos de carbono de esos 18 aminocidos son estructuralmente muy variados, si se pueden clasificar en seis familias biosintticas segn sus precursores . Las sustancias precursoras de los esqueletos de carbono corresponden a intermediarios de la GLUCLISIS, del CICLO de las PENTOSAS y del CICLO de KREBS. El siguiente diagrama muestra las FAMILIA S BIOSINTTICAS de los aminocidos segn los precursores del esqueleto carbonado.

glucosa his Rib-5-P Va de pentosas Gliceral-3-P

aa no esenciales aa esenciales

cys Eritro-4-P 3-fosfoglicerato PEP Piruvato phe tyr trp Acetil CoA leu ser gly val ala FAMILIAS BIOSINTTICAS DE AA

asn

asp

Oxaloacetato Ciclo de krebs

Citrato pro - cetoglutarato glu gln arg

met

thr

lys

ile

BIOSNTESIS DE DE AMINOCIDOS AMINOCIDOS NO NO ESENCIALES ESENCIALES BIOSNTESIS ELABORADOSPOR PORTODOS TODOSLOS LOSORGANISMOS ORGANISMOS) ) ((ELABORADOS

1. ALANINA : se forma por transaminacin del piruvato :

-

COO
COO C CH3
-

H3N

CH CH2 CH2 COO

-

alanina aminotransferasa
H3N

COO
COO CH CH3
-

CH2 CH2 COO

-

piruvato glutamato

alanina - cetoglutarato

Las enzimas AMINOTRANSFERASAS tambin reciben el nombre de TRANSAMINASAS, y todas requieren la ayuda de la coenzima PIRIDOXAL FOSFATO.

2. SERINA : Se forma por deshidrogenacin y posterior transaminacin del 3- fosfoglicerato. Es el precursor mas importante de glicina y cistena.

COO

3 - fosfoglicerato deshidrogenasa

COO C

CH OH CH2OP
NAD
+

CH2OP

NADH + H

3- fosfoglicerato

3- fosfohidroxipiruvato glu

3 - fosfoserina aminotransferasa
COO H3N CH CH2OH
-

-KG
-

fosfatasa
H3N

COO CH

Pi

H2 O

CH2OP

serina

3 - fosfoserina

3 . GLICINA : Se forma a partir de la serina en un solo paso, que representa un proceso bioqumico poco usual : la transferencia de unidades de carbono, mediante la coenzima TETRAHIDROFOLATO ( THF ), que los animales no pueden sintetizar :

COO H3N CH

serina hidroximetil transferasa

HN

COO H3N CH H

+
HN

THF

CH2 N

THF

CH2 OH

H2O serina tetrahidrofolato glicina N5, N10 - metiln tetrahidrofolato

La GLICINA es el precursor metablico de compuestos importantes como las purinas, las porfirinas, los cidos biliares y el glioxilato.

4 . CISTENA : Tiene dos vas de formacin segn los organismos que la producen : A. En plantas y bacterias : estos organismos tienen la capacidad de incorporar azufre inorgnico ( H2S ) a los compuestos orgnicos, y la reaccin primaria es la formacin de CISTENA por la enzima cistena sintasa, que no se halla en animales :

COO H3N CH

serina acetil transferasa

H3N

COO CH CH2

CH2 OH

OAcetil

acetil CoA

HSCoA O - acetil serina

-

serina
-

COO H3N CH CH2

COO

cistena sintasa +
OAcetil

H2 S acetato

H3N

CH CH2 SH

O - acetil serina

cistena

B. FORMACIN DE CISTENA EN ANIMALES : Estos organismos no pueden incorporar H2S a compuestos orgnicos, porque no poseen la enzima cistena sintasa. La cistena la forman a partir de la serina y de la metionina que ingieren. PRIMER PASO : La metionina ingerida se convierte en homocistena :
COO H3N CH CH2
-

COO

SAM - sintetasa

H3N

CH CH2

metionina

CH2 S CH3

ATP + H2O

PPi + Pi

CH2 CH3 S CH2 ADENINA O OH

COO H3N CH CH2 CH2 SH

COO H3N CH CH2 CH2 S

ADENOSINA

HO

adenosil homocisteinasa

S - adenosil metionina ( SAM ) metil transferasa

X CH3

CH2

ADENINA O
X

H2 O

homocistena

HO

OH

SEGUNDO PASO : La homocisteina reacciona con la serina y se genera cistena :

COO H3N CH CH2 CH2 SH

COO

cistationina sintasa II

H3N

CH CH2 OH

H 2O
H3N

COO CH CH2 CH2

homocisteina

serina

COO H3N CH CH2

COO C CH2 CH3

COO

cistationina cistationina liasa

H3N HS

CH CH2

- cetobutirato

cistena

NH4+

H 2O

5 . ASPARTATO : Se forma por una reaccin de transaminacin a partir del oxaloacetato :

COO C CH2 COO
-

COO H3N CH CH2 CH2 COO

aspartato amino transferasa

COO H3N CH CH2

COO C

+
-

CH2 CH2 COO

-

COO

oxaloacetato

glutamato

aspartato

- KG

6 . ASPARAGINA : Se sintetiza mediante la transferencia del nitrgeno amdico de la glutamina al aspartato :

COO
-

COO

COO H3N CH CH2

H3N

CH CH2 CH2

asparagina sintetasa
H3N

COO CH CH2

H3N

CH CH2 CH2 COO

-

+
-

ATP

AMP+PPi

COO

CONH2

CONH2

aspartato

glutamina

asparagina

glutamato

7 . GLUTAMATO : Se sintetiza mediante dos vas segn el tipo de organismo : -En plantas y microorganismos se forma por aminacin reductiva del - cetoglutarato ( con NH3 ). -En animales se forma por transaminacin del - cetoglutarato partiendo de alanina.

8 . GLUTAMINA : En todos los organismos se obtiene a travs de la glutamina sintetasa, a partir de glutamato y amonaco.

9 . PROLINA : Se deriva del glutamato, pasando por el glutamato semialdehdo. El grupo - carboxilato se reduce hasta el aldehdo, que reacciona intramolecularmente con el grupo - NH2 para formar una imida. La reduccin de la imida produce el anillo saturado de la prolina.

BIOSNTESIS DE PROLINA NADPH

CH2
-

CH2 CH NH2 COO

-

glutamato quinasa
Pi

CH2 C O

CH2 CH NH2 COO

-

C O

NADP+ + Pi

ATP

ADP

glutamato

- glutamil fosfato

glu semialdehdo deshidrogenasa

CH2 H C O CH2 CH NH2 COO
-

glutamato semialdehdo
CH2 H2 C N H CH2 CH COO
-

reductasa
H

CH2 C N

CH2 CH COO
-

ciclacin espontnea

NADP+

NADPH

prolina

1 - pirrolidina - 5- carboxilato

H2 O

10 . TIROSINA :

Se sintetiza a travs de dos vas diferentes, segn el organismo :

A. En animales, la tirosina se deriva de la fenilalanina ingerida. La enzima FENIL ALANINA HIDROXILASA, localizada en el hgado, cataliza la reaccin entre la fenilalanina, O2 y el cofactor tetrahidrobiopterina :
H

CH2

CH NH3
+

COO

H2N

N N

N CH OH CH CH3 OH

O2

H O

N H

NAD+

fenilalanina fenilalanina hidroxilasa H2 O

H2N

tetrahidrobiopterina reductasa
H N N N O N CH OH CH CH3 OH

HO

CH2

CH NH3
+

COO

NADH + H+

tirosina

dihidrobiopterina

EN PLANTAS Y BACTERIAS : La fenilalanina y la tirosina se derivan del cido shiqumico, de acuerdo a la siguiente ruta biosinttica :
COO PO
PO CH2 CH HO CH OH
+

COO

C CH2
HC O

PEP
C C HO

C C C C OH OH

( varios pasos) PEP

Eritro-4-P

( varios pasos )

shiquimato
O

NH3 CH2 C C C C C C CH

O
COO
-

CH2

COO

OOC C C

CH2 C C C OH

COO

transaminasa
C

C C C C C

-KG
NH3 CH2 C C C C C OH CH
+

glu

CO2+H2O
O
-

fenilalanina
COO
-

prefenato
COO

CH2

transaminasa -KG glu

C C C C OH C C

CO2

tirosina

BIOSNTESIS DE DE AMINOCIDOS AMINOCIDOS ESENCIALES ESENCIALES BIOSNTESIS FVT TIM TIM HALL HALL) ) ((FVT -Solo los pueden sintetizar las plantas y las bacterias porque los animales carecen de algunas de las enzimas implicadas. -Las rutas biosintticas normalmente son mas largas y complejas que las de los aminocidos no esenciales.

1. FENILALANINA : Se forma a partir del cido shiqumico, tal como se mostr en la biosntesis de la tirosina. 2. TRIPTOFANO : Se deriva tambin del cido shiqumico, pasando por el cido corsmico. La estructura se completa con la ribosa y con serina, como se observa en el siguiente esquema :

BIOSNTESIS DE TRIPTOFANO
COO C C C HO C OH C C OH
-

COO

gln
CH2 O C COO
-

glu
C C

COO C

--

pep

C C C C OH C C

NH2 C C

corismato

antranilato rib-1-PP-5-P

shiquimato
O
-

OOC C C C C H

CH2 C C OH

COO

CH2 N H OH

CH2 OH

CH2OP

indol glicerol-3-P

prefenato

serina
CH2 CH NH3
+

COO

tyr

phe

N H

triptofano

3. METIONINA : -Los animales no la pueden sintetizar, sino que la ingieren de la dieta, y a partir de ella producen la cistena. -Las bacterias y las plantas superiores elaboran primero la cistena, porque poseen la enzima CISTENA SINTASA que incorpora azufre inorgnico ( H2S ) a compuestos orgnicos.

-Partiendo de la cistena y del aspartato, las bacterias y las plantas producen la metionina ( su esqueleto viene realmente del aspartato ) :

COO H3N CH CH2 COO

aspartato reductasa

COO H3N CH CH2

transferasa
H3N

COO CH CH2

2NADPH + + 2H

2NADP

CH2OH

Succinil CoA

CH2

OSuccinil

aspartato

homoserina

o- succinil homoserina

COO H3N CH CH2 CH2

cistationina sintasa I
H3N
OSuccinil

COO CH CH2 SH

succinil
COO H3N CH CH2 CH2 H3N S
-

o-succinil homoserina

cistena
COO CH CH2
-

COO H3N CH CH2

cistationina
COO
-

cistationina liasa

C CH3

CH2SH

homocistena transmetilasa
N -CH3 -THF
5

piruvato
COO H3N CH CH2
THF
-

metionina

CH2 S CH3

4 . ARGININA : Aunque los adultos pueden sintetizar este aminocido, se considera ESENCIAL porque la cantidad formada no alcanza a satisfacer las necesidades de la sntesis de protena y de urea , y se requiere suministro externo en la dieta . En todos los organismos la ARGININA se forma a partir de CARBAMOIL FOSFATO y de los aminocidos GLUTAMATO ( va ornitina ) y ASPARTATO . Etapas en la ruta biosinttica de la ARGININA : Etapa 1 : Formacin de ornitina a partir del glutamato ( en plantas y microorganismos ) :
COO
-

COO H3N CH CH2 CH2

glutamato reductasa

COO H3N CH CH2

ornitina aminotransferasa

H3N

CH CH2 CH2

COO

NADPH

NADP+

CH2 HC O

glu

- KG

CH2 NH2

glutamato

glutamato semialdehdo

ornitina

ETAPA 2 : Formacin de CITRULINA a partir de ornitina y carbamoil fosfato :

COO
-

COO H3N CH

P O

ornitina carbamoil transferasa

H3N

CH ( CH2 ) 3 NH

+
( CH2 ) 3 NH2

NH2
Pi

NH2

ornitina

carbamoil fosfato citrulina

ETAPA 3 : La citrulina reacciona con aspartato y genera ARGININO SUCCINATO :

COO H3N CH ( CH2 ) 3 NH C O
-

COO

COO

H2N

CH CH2 COO
-

arginino succinato sintetasa

H3N

CH ( CH2 ) 3 NH COO N CH CH2 COO

-

ATP

AMP + PPi

C NH2

NH2

aspartato

citrulina

ETAPA 4 : La ARGININO SUCCINATO LIASA cataliza el rompimiento no hidroltico de la arginino succinato para generar ARGININA y fumarato :
-

COO H3N CH

COO

( CH2 ) 3 NH C NH2 N COO CH CH2 COO

-

arginino succinato liasa

H3N

CH ( CH2 ) 3 NH C NH2

COO C

+
-

C OOC H

NH2

arginino succinato

arginina

fumarato

Conclusin : El esqueleto carbonado de la ARGININA se deriva del glutamato . El grupo guanidinio se origina as : un NH2 de la ornitina ( o glutamato ), otro NH2 y el C del carbamoil fosfato, y el ltimo NH2 del aspartato .

LISINA y TREONINA : Al igual que la metionina, se derivan del aspartato, segn el siguiente esquema :

ASPARTATO

ASPARTATO SEMIALDEHDO

HOMOSERINA LISINA

TREONINA

METIONINA

Formacin del ASPARTATO SEMIALDEHDO y de la HOMOSERINA :

COO H3N CH CH2 COO

aspartato quinasa

COO H3N CH CH2

reductasa
H3N
NADPH + H+ NADP+ + Pi

COO CH CH2 O C H

ATP

ADP

C OP

aspartato

- aspartil fosfato

aspartato semialdehdo

COO H3N CH CH2 CH2

reductasa

homoserina

OH

NADP+

NADPH

Formacin de la LISINA a partir del ASPARTATO SEMIALDEHDO :

-

COO

COO H3N CH CH2 CH

CO2

COO H3N CH CH2 O C H

CO CH3

varios pasos
OH

CH OH CH3

aspartato semialdehdo
COO H3N CH CH2 CH2 CH2 CH2 NH2
-

COO H3N CH CH2 CH2

- KG

transaminasa

LISINA

CH2
GLU

C H

Formacin de la TREONINA y la METIONINA a partir de la HOMOSERINA :

COO H3N CH CH2

quinasa
H3N

COO CH CH2

ismero fosfatasa

COO H3N Pi CH

CH OH H2O CH3

CH2 OH

ATP

ADP

CH2 OP

homoserina

o-fosfo homoserina

TREONINA

tres pasos
H3N

COO CH CH2

COO

transmetilasa

H3N

CH CH2

cys

piruvato

CH2SH

CH3 - THF

THF

CH2 S CH3

homocistena

METIONINA

AMINOCIDOS DE CADENA RAMIFICADA : valina , leucina e isoleucina. Tienen una biosntesis complicada . Se muestran las etapas principales de la misma.

7 . VALINA : Se deriva del piruvato segn el siguiente esquema :

COO
-

CH3

CH CH3

CH NH3

COO

C O CH3

piruvato
CH3

valina
O C TPP

- KG

sintasa
TPP
-

transaminasa
GLU

O CH3 C

COO

reductasa

ismero deshidrasa
CH3 CH CH3
H2O

COO C

C OH CH3
NADH
NAD
+

8 . LEUCINA : Tambin se deriva del piruvato segn el siguiente esquema :

-

COO

C O CH3

CH3

CH CH3

CH2

CH NH3

COO

piruvato
O CH3 C TPP

leucina

sintasa
TPP

( 4 pasos )

O CH3 C

COO

reductasa

ismero deshidrasa
CH3 CH CH3
H2O

COO C

C OH CH3
NADH
NAD
+

9 . ISOLEUCINA :

Se biosintetiza a partir de la TREONINA as :

COO

COO

C O CH2 CH3

desaminasa

H3N

CH CH OH CH3

CH3

CH CH2 CH3

CH NH3

COO

NH3
O CH3 C TPP

cetobutirato

treonina
- KG

isoleucina

sintasa
TPP GLU

transaminasa

O CH3 C

COO

reductasa

C OH CH2 CH3
NADH
NAD
+

ismero deshidrasa

COO CH3 CH CH2 C

H2O

CH3

10 . HISTIDINA :

Aunque los mamferos pueden sintetizar alguna cantidad de histidina, no existen evidencias de que los adultos tambin la puedan formar.

POCH2

O OPP

OH

HO

PPi

RIBOSA

PPP

5 -fosforribosil 1- pirofosfato
NH2 N PPPOCH2 N N C N

H2N POCH2 N O C

OH

HO

fosforribosil - ATP
OH HO

ATP

RIBOSA

PPP

C N C C N

H2N POCH2 N O C

( varios pasos )

CHOH CHOH

OH

HO

GLN

GLU

CH2OP

( varios pasos )

fosforribosil - ATP
C N C C
+

N C C

( varios pasos )

histidina

CH2 CH COO
-

CH2 C O

NH3

- KG

GLU

CH2 OP

El esqueleto de la HISTIDINA proviene casi exclusivamente de la RIBOSA . Los dos nitrgenos del anillo imidazlico se derivan as : uno de la adenina del ATP, y otro de la glutamina.

CONCLUSIONES SOBRE SOBRE LA LA BIOSNTESIS BIOSNTESIS DE DE CONCLUSIONES LOS AMINOCIDOS AMINOCIDOS LOS
LOS AMINOCIDOS NO ESENCIALES SE FORMAN NORMALMENTE POR VAS CORTAS Y DE BAJO COSTO EN ENERGA. -El GLU se forma por incorporacin de NH3 al - KG ( NH3 libre en plantas y bacterias, y proveniente de alanina en animales) . La GLN resulta cuando el NH3 se inserta al GLU. -ALA y ASP se sintetizan por transaminacin simple a partir del GLU y un cetocido : piruvato para ALA y oxaloacetato para ASP. -La ASN proviene del ASP y un donador del grupo NH2, que es la GLN. -La SER, CYS y GLY se derivan del 3 - fosfoglicerato. Primero se forma la SER mediante deshidrogenacin del 3 - fosfoglicerato y luego transaminacin con glutamato. La GLY se deriva de la SER en un solo paso : transferencia del grupo CH2 por va del THF . La CYS tiene dos rutas de formacin : las plantas y bacterias incorporan H2S a la SER . Los animales agregan el S de la metionina ingerida a la SER.

-La PRO se deriva del GLU, cuyo grupo - carboxilato se reduce hasta aldehdo, el cual forma una imida cclica con el grupo -NH2. -La TYR presenta dos rutas de formacin : los animales usan la enzima FENILALANINA HIDROXILASA para obtenerla de la fenilalanina que ingieren. Las plantas y las bacterias la derivan del PEP ( fosfoenolpiruvato ) y de la eritrosa - 4- fosfato, por la va de los cidos shiqumico, corsmico y prefnico.

LA BIOSNTESIS DE LOS AMINOCIDOS ESENCIALES NORMALMENTE ES MAS COMPLEJA Y MAS COSTOSA.

-La LYS, MET y THR proceden del aspartato por va del intermedio aspartato semialdehdo, que al reducirse produce homoserina. sta toma el S de la CYS y forma MET . Por otro lado, la homoserina cambia la posicin del grupo OH y genera treonina.

-Los aminocidos de cadena ramificada, VAL, LEU, ILE, comparten etapas similares, aunque tengan precursores diferentes : isoleucina viene de la treonina ( asp ), valina y leucina del piruvato. -Loa aminocidos aromticos, PHE y TRP, se forman a partir de PEP y eritrosa -4 - fosfato, pasando por shiquimato y corismato. ste puede tomar dos vas : transformarse en prefenato y producir PHE y TYR. Pasar a antranilato , que con ribosil - 5 - pp y serina, genera TRP. -La ARG se sintetiza en todos los organismos ( insuficiente en adultos ), a travs de las reacciones que hacen parte del Ciclo de la Urea ( en los mamferos ). Su esqueleto proviene ntegramente del glutamato, y los tres nitrgenos del grupo guanidinio se forman as : un NH2 de la ornitina (o del glu ), otro del NH3 libre, y un tercero del asp. -El esqueleto de la HIS proviene casi en su totalidad de la ribosa ( 5- fosforribosil - 1 -pp ). Los dos nitrgenos del anillo imidazlico se derivan as : uno de la adenina del ATP, y otro de la glutamina.

DIGESTIN DE LAS PROTENAS DE LA DIETA

-Las protenas de la dieta son la principal fuente de nitrgeno de los animales superiores. -La digestin es el proceso por el cual las protenas se hidrolizan a pptidos y aminocidos ( en el estmago y en el intestino), que luego se absorben en el tracto gastrointestinal. -La hidrlisis es catalizada por las llamadas ENZIMAS PROTEOLTICAS o PROTEASAS, que se hallan en el estmago y en el intestino delgado. -Las proteasas son producidas en el estmago o por el pncreas en forma de precursores inactivos llamados ZIMGENOS : 1. En el estmago se produce PEPSINGENO, y aqu mismo se activa a PEPSINA en presencia del jugo gstrico : HCl PEPSINGENO PEPSINA

2. En el pncreas se producen varios ZIMGENOS , que se liberan al intestino delgado, donde se activan por intermedio de varias enzimas :

enteropeptidasa TRIPSINGENO tripsina QUIMOTRIPSINGENO tripsina PROELASTASA tripsina PROCARBOXIPEPTIDASA PROAMINOPEPTIDASA tripsina CARBOXIPEPTIDASA AMINOPEPTIDASA ELASTASA QUIMOTRIPSINA TRIPSINA

-Cuando las protenas entran al estmago se libera la hormona GASTRINA, que estimula la produccin de HCl y de pepsingeno. La acidez en el estmago ocasiona lo siguiente :

-Muerte a microbios. -Desnaturalizacin de protenas globulares. -Activacin de pepsingeno que pasa a pepsina.

-Cuando el contenido cido del estmago pasa al intestino delgado, se libera la hormona SECRETINA , que induce la produccin de HCO3- por parte del pncreas, el cual, adems de neutralizar el HCl , permite el funcionamiento ptimo de las proteasas.

-Todas las enzimas proteolticas catalizan la hidrlisis de los ENLACES PEPTDICOS, convirtiendo a las protenas de la dieta en pptidos y aminocidos, los cuales pasan al torrente sanguneo, que los distribuye a los tejidos perifricos, donde pueden ser usados en procesos biosintticos, o ser degradados hasta - cetocidos y NH4+.

ESPECIFICIDAD DE DE LAS LAS PROTEASAS PROTEASAS ESPECIFICIDAD

Todas las enzimas proteolticas catalizan la hidrlisis de los enlaces peptdicos, pero la ESPECIFICIDAD de cada una de ellas depende de las cadenas laterales que estn a ambos lados del enlace que se va a hidrolizar : PROTEASA Pepsina Tripsina Quimotripsina Elastasa Carboxipeptidasa SITIO DE PROD. estmago pncreas pncreas pncreas pncreas SITIO DE ACCIN estmago intestino delgado intestino delgado intestino delgado intestino delgado PUNTO DE HIDRLISIS lado amino de phe, tyr, trp. lado carboxilo de lys, arg. lado carboxilo de phe, tyr, trp. lado carboxilo de ala, gly,ser. eliminacin de aa en extremo C - terminal. eliminacin de aa en extremo N - terminal.

Aminopeptidasa

pncreas

intestino delgado

-tripsina quimotripsina -pepsina

-carboxipeptidasa -elastasa

otros CH NH C O NH CH

O C NH aromt.

ala, gly,ser O CH C O NH CH bsico C NH

aromt. CH C O NH CH

O C ala, gly, ser NH

otros CH C O

-aminopeptidasa -pepsina

elastasa

quimotripsina

ESPECIFICIDAD DE PROTEASAS

Protenas de la dieta
PNCREAS ESTMAGO poli pptidos tripsingeno quimotripsingeno proelastasa procarboxipeptidasa proaminopeptidasa Se libera secretina : INTESTINO DELGADO -liberacin de HCO3desde el pncreas. -activac. de proteasas Se libera gastrina: -produccin de HCl -liberacin y activ. de pepsingeno

amino cidos TORRENETE SANGUNEO

degradacin de aminocidos

TEJIDOS PERIFRICOS

construccin de biomolculas

DESTINO DE DE LOS LOS AMINOCIDOS AMINOCIDOS EN EN LOS LOS DESTINO TEJIDOS PERIFRICOS PERIFRICOS TEJIDOS

Protena de la dieta

Protena endgena

glucosa

protena

aminocidos

- cetocidos

cuerpos cetnicos

aminotransferasas otras biomolculas - cetoglutarato glutamato

CO2, H2O, ATP

NH4+ biosntesis eliminacin

DESTINODE DELOS LOSAMINOCIDOS AMINOCIDOSEN ENCONDICIONES CONDICIONESDE DEDIETA DIETANORMAL NORMAL DESTINO ( cuando el organismo puede utilizar carbohidratos y lpidos para obtener energa )

protenas de la dieta

protenas endgenas

recambio de protenas

AMINOCIDOS Biosntesis de pptidos y protenas Sntesis de compuestos nitrogenados y no nitrogenados

Desaminacin ( aa en exceso )

NH4+

- cetocidos

Sntesis de otros aminocidos por transaminacin

excrecin

lpidos y glucosa

DESTINO DE LOS AMINOCIDOS EN CONDICIONES DE DIETA NO NORMAL

protenas de la dieta

protenas endgenas

AMINOCIDOS

recambio de protenas

- cetocidos

Desaminacin

NH4+

glucosa

Ciclo de krebs

lpidos

excrecin

biosntesis

CO2, H2O, ATP

( cuando no se dispone de carbohidratos y lpidos para obtener energa o cuando existen aminocidos en exceso )

DESAMINACIN DE DE LOS LOS AMINOCIDOS AMINOCIDOS DESAMINACIN

1. Desaminacin oxidativa del glutamato ( agente oxidante : NAD+ o NADP+ ) :

-

COO H3N CH CH2 CH2 COO

glutamato deshidrogenasa + H 2O NAD+ NADH+H+

COO C CH2 CH2 COO

+
-

NH4+

glutamato

- cetoglutarato

Esta reaccin es muy til porque : - la enzima se halla muy generalizada. - la reaccin funciona en los dos sentidos.

La funcin principal de la enzima GLUTAMATO DESHIDROGENASA consiste en ayudar a DESAMINAR a todos los aminocidos ( excepto treonina y metionina ), mediante el siguiente mecanismo :

CH NH3
+

COO

-cetoglutarato

NADH + H+ + NH4+

amino transferasa

glutamato deshidrogenasa

C O

COO

L - glutamato NH3+

NAD+ + H2O

2 . Desaminacin no oxidativa de : asp, his, phe, tyr.

COO H3N CH CH2 COO

aspartato amonioliasa

H C
-

COO C H

NH4+

OOC

aspartato

fumarato

-Las enzimas implicadas se llaman AMONIOLIASAS , y no son muy difundidas, por ello su utilidad es limitada.

-La reaccin solo es reversible para el aspartato.

3 . Desaminacin oxidativa con OXIDASAS ( agente oxidante : O2 )

oxidasa
R CH NH3
+

COO

H 2O O2 H 2O 2

C O

COO

NH4+

-Estas OXIDASAS no tienen una ocurrencia muy generalizada, y solo se hallan en algunos microorganismos, y en mamferos.

-Aunque la mayora de los aminocidos protenicos pueden ser sustratos de las OXIDASAS, la utilidad de la reaccin es limitada porque no es reversible.

4 . Desaminacin de asparagina y glutamina con hidrolasas : ASPARAGINASA y GLUTAMINASA

COO H3N CH

( CH2 ) n C NH2 O

H 2O

( CH2 ) n C O
-

asparagina o glutamina

aspartato o glutamato

La glutamina y la asparagina funcionan como transportadores y almacenadores de NH3 en forma atxica, antes de que se incorpore a otras molculas.

asparaginasa o glutamasa

COO H3N CH

NH4+

DESTINO DE DE LOS LOS ESQUELETOS ESQUELETOS --CETOCIDOS CETOCIDOS DESTINO

-Una vez desaminados, los esqueletos carbonados de los aminocidos se transforman hasta llegar a uno o a dos de siete posibles intermediarios que hacen parte o pueden entrar al Ciclo de krebs. -Dependiendo de la forma como se degradan, los aminocidos se pueden ubicar en tres categoras : GLUCOGNICOS : sus esqueletos se pueden usar para la sntesis de glucosa. Normalmente terminan en una de las siguientes molculas : piruvato, o intermediarios del Ciclo de krebs ( oxaloacetato, - cetoglutarato, succinil CoA, fumarato ). CETOGNICOS : sus esqueletos se pueden usar para producir cuerpos cetnicos. Ellos se transforman en acetil CoA o acetoacetil CoA. GLUCOGNICOS y CETOGNICOS : sus esqueletos se pueden convertir en glucosa o en cuerpos cetnicos. En su degradacin generan dos tipos de intermediarios.

alanina serina glicina cistena triptofano

lisina isoleucina

Leucina lisina triptofano fenilalanina tirosina

piruvato

acetil CoA

acetoacetil CoA

asparagina aspartato fenilalanina tirosina

oxaloacetato CICLO DE KREBS succinil CoA treonina metionina valina isoleucina

citrato glutamato glutamina arginina histidina prolina

fumarato

- cetoglutarato

DESTINO 33 LIBERADO DESTINO DEL DEL NH NH LIBERADO DE DE LOS LOS AMINOCIDOS AMINOCIDOS

-La enzima GLUTAMATO DESHIDROGENASA libera NH3 del glutamato y lo deja libre en las clulas en la forma de NH4+ . -El ion NH4+ es txico para las clulas porque desplaza el siguiente equilibrio hacia la derecha, agotando el - cetoglutarato que se requiere para el funcionamiento del Ciclo de krebs :

- KG + NADPH + H+ + NH4+

GLU + NADP+ + H2O

-El NH3 ( o NH4+ ) que rebasa las necesidades fisiolgicas de biosntesis, se elimina en diferentes formas qumicas, dependiendo de la especie.

ELIMINACIN DEL ION AMONIO

INVERTEBRADOS MARINOS

MAMFEROS

ESPECIES OVPARAS

NH4+

UREA

CIDO RICO

Las plantas no excretan literalmente el ion amonio sobrante, sino que lo acumulan o guardan en las amidas atxicas ASPARAGINA y GLUTAMINA.

CICLO DE LA UREA

-La UREA es el metabolito nitrogenado mas importante del hombre. Significa alrededor del 80 o 90 % del nitrgeno excretado.

-Su biosntesis ocurre en las clulas del hgado, a donde llegan los grupos NH2 de los aminocidos degradados en otros tejidos, en forma de ala, gln, o glu .

-El CICLO de la UREA fue descubierto en 1932 por H. Krebs y W. Henseleit, 5 aos antes de publicarse el Ciclo del cido Ctrico por el mismo Krebs.

-Las reacciones del CICLO de la UREA implica la cooperacin de dos compartimentos celulares : las mitocondrias y el citoplasma .

REACCIONES REACCIONES DEL DEL CICLO CICLO DE DE LA LA UREA UREA

1 . El compuesto que inicia el CICLO se llama CARBAMOIL FOSFATO , formado a partir del ion NH4+ liberado en la degradacin de los aminocidos, y del CO2 de la respiracin : carbamoil fosfato sintetasa
O C O
O H2N
2 ATP 2 ADP + Pi

NH4

carbamoil fosfato

2 . El carbamoil fosfato reacciona con ORNITINA para formar CITRULINA : ornitina carbamoil transferasa
O P
O COO H3N CH CH2 NH C NH2
3 -

COO H3N CH CH2 NH2

O
3

H2N

Pi ornitina

citrulina

3 . La CITRULINA reacciona con ASPARTATO y se forma ARGININO - SUCCINATO :

COO H3N CH CH2 NH O C NH2

COO H3N CH CH2 NH C NH2

-

arginino - succinato sintetasa

COO H2N CH CH2 COO
-

COO N CH CH2 COO

ATP

AMP + PPi

citrulina aspartato arginino - succinato

4 . La ARGININO - SUCCINATO sufre rompimiento no hidroltico para generar ARGININA y fumarato :

-

COO H3N CH CH2 NH C NH2

COO
3

COO N CH CH2 COO

arginino - succinato liasa

H3N

CH CH2 NH C NH
3

H C

COO C

+
-

OOC

NH2

fumarato arginina arginino - succinato

Hasta aqu es la ruta normal en todos los organismos para biosintetizar ARGININA .

5 . La ARGININA se hidroliza para regenerar la ORNITINA y producir la UREA :

COO H3N CH CH2 NH C NH2

COO
3

H2O

C NH2

NH

arginina

UREA

La enzima ARGINASA solo la tienen los organismos que excretan UREA ( los mamferos ).

arginasa

NH2

H3N

CH CH2 NH2
3

ornitina

CICLO DE DE LA LA UREA UREA CICLO CITOPLASMA ornitina arginasa ornitina arginina fumarato liasa fumarasa Pi malato deshidro genasa trans oxaloacetato aminasa asp arginino- succinato citrulina sintetasa transferasa carbamoil- p CO2+NH4+ sintetasa

UREA H2 O

citrulina MITOCONDRIA

EL EL CICLO CICLO DE DE LA LA UREA UREA-- OBSERVACIONES OBSERVACIONES

-La reaccin neta del CICLO es la siguiente :

CO2 + NH4+ + 3 ATP + ASP + H2O

UREA + 2ADP + 2Pi + AMP + PPi + FUMARATO

-Para formar una molcula de UREA se requiere la energa de 4 enlaces fosfoanhidros : - 3 ATP mas el rompimiento del pirofosfato ( PPi ) generado .

-Los dos nitrgenos de la UREA vienen de dos molculas diferentes : el ion NH4+ , y el ASP. Pero la fuente original de ambos nitrgenos es el GLUTAMATO .

-El bloqueo de cualquiera de los pasos del CICLO es incompatible con la vida, ya que no existen rutas alternativas para eliminar el ion AMONIO .

FORMACIN DEL CIDO RICO

-El cido rico es la forma como las aves y los reptiles excretan el amonaco producido en el metabolismo de las protenas . -Es tambin el producto terminal del metabolismo de las purinas en el hombre, el perro dlmata, las aves y los reptiles . -Significa lo anterior que las aves y los reptiles deben convertir primero el NH3 en purinas, cuya degradacin producir el cido rico :
NH3 PURINAS CIDO RICO

El hombre y otras pocas especies de animales son incapaces de degradar el urato, y lo deben por lo tanto, eliminar as .

OH N
NH2 N N N

FORMACIN DEL
N

CIDO RICO A PARTIR DE

adenasa
NH3

N H

BASES PRICAS

hipoxantina
OH

N H

H2O O2+H2O
N HO

adenina
OH N H2N N N

N OH

hipoxantina oxidasa
H2O2

N H

cido rico

N H
H2O

guanasa
OH NH3 HO N N N

guanina

xantina oxidasa

N H

O2+H2O

H2O2

xantina

FUNCIN BIOSINTTICA DE LOS AMINOCIDOS

PORFIRINAS PORFIRINAS

PPTIDOS PPTIDOSY Y PROTENAS PROTENAS

PURINAS PURINASY Y PIRIMIDINAS PIRIMIDINAS

AMINOCIDOS AMINOCIDOS

METABOLITOS METABOLITOS SECUNDARIOS SECUNDARIOS EN ENPLANTAS PLANTAS

AMINAS AMINAS HORMONAS HORMONAS NEURO NEURO TRANSMISORES TRANSMISORES

AMINAS, AMINAS, HORMONAS HORMONAS Y Y NEUROTRANSMISORES NEUROTRANSMISORES

HISTAMINA : Es un vasodilatador que se libera en cantidades excesivas durante las respuestas alrgicas a alergenos : histidina descarboxilasa
N N
+

CH2 N N

CH COO NH3
+

CH2

CH2

NH3

histidina

CO2

histamina

- AMINOBUTIRATO ( GABA ) : Es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro : glutamato descarboxilasa

OOC

CH2

CH2

CH NH3
+

COO

OOC

CH2

CH2

CH2

NH3

glutamato

CO2

- aminobutirato

SEROTONINA : Neurotransmisor, precursor de la MELATONINA . Ambos compuestos parecen regular los ciclos de sueo - vigilia . triptofano
CH2 CH NH3 N H
+

COO

CH2 CH3O N H

CH2

NH CO CH3

O2 , THB

melatonina

SAH

hidroxilasa
H2O, DHB
CH2 HO CH
+ NH3

O-metil transferasa
SAM
CH2 HO CH2 NH CO N H
CH2 HO CH2 NH3
+

COO

CH3

N H

descarboxilasa
CO2
N H

N-acetil transferasa

acetil CoA

serotonina

LAS CATECOLAMINAS CATECOLAMINAS LAS

-Son neurotransmisores derivados de la TIROSINA, que incluyen a las siguientes sustancias : DOPAMINA , NOREPINEFRINA y EPINEFRINA ( adrenalina ) . -La deficiencia de DOPAMINA se asocia con la enfermedad de Parkinson .

-La accin excesiva de DOPAMINA se asocia con esquizofrenia .

-Las deficiencias de NOREPINEFRINA o serotonina se relacionan con depresin mental .

-La EPINEFRINA o ADRENALINA regula el metabolismo de la glucosa .

LAS CATECOLAMINAS se derivan de la TIROSINA :

CH2 HO

CH NH3
+

COO

HO HO

CH OH

CH2

NH CH3

tirosina
O2 + THB

epinefrina
SAH

hidroxilasa
H2O + DHB
-

N-metil transferasa
SAM

HO HO

CH2

CH NH3
+

COO

HO HO

CH OH

CH2

NH3

DOPA descar boxilasa

HO CH2 CH2 NH3

norepinefrina
H2O + ascorb.
+

hidroxilasa

CO2

HO

O2+ ascorb.

dopamina

BIOSNTESIS BIOSNTESIS DE DE PORFIRINAS PORFIRINAS

La PORFIRINA es una estructura cclica tetrapirrlica, que adems de constituir el esqueleto bsico de la CLOROFILA , y de la COBALAMINA , forma con el ion Fe2+ el grupo HEMO , que es el cofactor de las llamadas HEMOPROTENAS .
Mg2+ Co+

CLOROFILAS

PORFIRINAS
Fe2+

COBALAMINA

Grupo HEMO

citocromos mioglobina hemoglobina leghemoglobina hemoprotenas catalasa peroxidasa

La compleja estructura del anillo PORFIRNICO contrasta con la sencillez de su origen : GLICINA y SUCCINIL CoA :

GLICINA

SUCCINIL CoA

- AMINOLEVULINATO

4 ( PORFOBILINGENO )

PORFIRINAS

ETAPA 1

en la biosntesis de la PORFIRINA : FORMACIN DE - AMINOLEVULINATO :

-

COO CH2 CH2 C

+
O

CH2 COO
-

NH3

aminolevulinato sintasa

COO CH2 CH2 C

O NH3
+

SCoA

glicina

HSCoA

CH COO

succinil CoA
-

- amino - -cetoadipato
COO CH2 CH2

aminolevulinato sintasa
O NH3
+

- aminolevulinato

C CH2

CO2

ETAPA 2 en la biosntesis de PORFIRINAS :

COO CH2 CH2 C CH2

COO CH2 CH2 O C CH2 H2N

H3C

CH

CH2

H3C

N N

CH3

+ NH3

N
N
CH CH2

-aminolevulinato deshidratasa
2 H2O
COO CH2
-

CH2 CH2 COO

-

COO CH2 CH2

CH2 CH2 COO

-

CH3

protoporfirina

( varias etapas ) porfobilingeno

CH2 NH3
+

N
H