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AN1lLllLLl1lCCS
A ep|/eps|a tem atraido todas as culturas atra-
ves da histria da humanidade, sendo que sua
natureza violenta e, ate certo ponto, misteriosa,
levou a sua denominaao que, em grego, signi-
lica possuido por algo acima (ep| = acima +
/amiano = receber) ou por um poder divino,
o que lazia com que os seus portadores lossem
considerados desde sacerdotes a bruxos ou pos-
suidos pelo mal, em dilerentes epocas e cultu-
ras. A epilepsia e um termo generico que designa
seletivamente um grupo de disturbios crnicos
do sistema nervoso central (SNC), caracteriza-
dos por crises epilepticas recorrentes de curta
duraao na ausencia de latores precipitadores.
As crises epilepticas sao manilestaes de dis-
turbios da atividade eletrica cerebral, conseqen-
tes a descargas neuronais anormais e excessivas.
As manilestaes clinicas das crises variam de
breves lapsos de reatividade sem perda de cons-
ciencia (crises de ausencia) a convulses com
perda de consciencia (crises tnico-clnicas ge-
neralizadas). As descargas eletricas anormais
podem ou nao ser acompanhadas de manilesta-
es clinicas, na dependencia do local e do nu-
mero de neurnios envolvidos. A descarga
anormal pode ser limitada a um loco (crise par-
cial) ou se espalhar por varias regies (crise ge-
neralizada). A classilicaao adequada das crises
e lundamental para a escolha da terapia adequada
e especilica.
A epilepsia e o disturbio neurolgico mais
comum do mundo ocidental. Sua incidencia e
de 0,5-l% na populaao. As crises recorrentes,
se lreqentes, interlerem com a capacidade do
Anliepilplicos
!|e|eza C|||st|oa \oote||o oe ||na
paciente em manter suas atividades diarias e a
terapia medicamentosa e eliciente em controlar
as crises em 70-80 % dos pacientes. A epilepsia
esta entre os primeiros disturbios do SNC trata-
dos eletivamente com drogas, as quais sao usa-
das na prolilaxia das crises.
A etiologia da epilepsia e parcialmente conhe-
cida. ntre as inumeras causas da epilepsia te-
mos alteraes inicas e eletroliticas, disturbios
do metabolismo de carboidratos, aminoacidos e
lipideos, inleces do SNC, tumores cerebrais,
traumatismos cranianos; ingestao de drogas e
hipertermia. Os mecanismos basicos da epilep-
sia sao diversos e procurar uma unica causa e,
no minimo, subestimar o problema. No entan-
to, ha basicamente duas hipteses para explicar
as crises parciais e as convulses generalizadas:
uma ||poa||i|dade CA8Ae/g|ca (principal siste-
ma neurotransmissor inibitrio, mediado pelo
CA8A, acido -aminobutirico) e uma ||pe/a||-
i|dade dos s|s|emas de nea/o|/ansm|sso/es am|-
noac|de/g|cos (AAs), excitatrio, mediados
principalmente pelo g/a|ama|o e aspa/|a|o, no
SNC. !or outro lado, o CA8A, agindo em /e-
cep|o/es CA8A
A
e CA8A
8
do talamo, ativa cor-
rentes de Ca
2+
de baixo limiar, resultando em
oscilaes talmicas, traduzidas comportamen-
talmente como crises de ausencia tipicas. Na ver-
dade, podemos dizer que quatro mecanismos
estao envolvidos na genese e espalhamento das
descargas epilepticas:
1) A/|e/aao de janao na mem|/ana nea/ona/,
como mudanas nos canais inicos regula-
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VCL. 1 ASLS MCLLCULAkLS DA lCLCClA, DA CLNL1lCA L DA lAkMACCLCClA
dos por voltagem, que podem levar a despo-
larizaao excessiva (desvio despolarizante
paroxistico) ou excesso de potencial de aao
(perda da inativaao).
Te/ap|a med|camen|osa. A jen||o/na (ilan-
tin

), a loslenitoina (Cerebyx

), a ca/|ama:ep|-
na (Tegretol

) e sua pr-droga ovca/|a:ep|na


(Trileptal

) reduzem o disparo repetitivo por blo-


queio do canal de Na
+
dependente de voltagem.
ssa aao e compartilhada pelo je/|ama|o, que
parece tambem ampliar as respostas mediadas
pelo receptor CA8A
A
e modular a lunao do re-
ceptor de AAs do tipo NMA (N-metil--as-
partato). O ia/p/oa|o de sod|o (epakene

), a
e|ossav|m|da e a :on|sam|da parecem agir blo-
queando canais inicos (Na
+
, K
+
e Ca
2+
) e o
disparo neuronal, reduzindo a atividade da AT!a-
se Na
+
-K
+
dependente.
2) Redaao da |n|||ao, o que permite o dispa-
ro neuronal excessivo.
Te/ap|a med|camen|osa. As drogas que au-
mentam os niveis de CA8A reduzem o disparo
neuronal. Os |en:od|a:ep/n|cos, como o d|a:e-
pam (Valium

), o /o/a:epam (!orax

) e o c/o-
na:epam (Rivotril

), entre outros, laciltam a


transmissao CA8Aergica, por, agindo num sitio
alosterico (R-8Z), aumentarem a alinidade do
CA8A nos receptores CA8A
A
e, em conseqen-
cia, a lreqencia de abertura do canal de Cl
-
as-
sociado a esse receptor. Os |a/|||a/|cos, como o
jeno|a/|||a/ (Cardenal

) e a primidona, atuam
em sitios receptores prprios aumentando a du-
raao da abertura dos canais de Cl
-
no receptor
CA8A
A
e, em altas doses, agem como CA8Ami-
meticos. O valproato de sdio inibe a degrada-
ao eou aumenta a sintese de CA8A, enquanto
a i|ga|a|/|na (Sabril

) e um inibidor irreversivel
da enzima de degradaao do CA8A, a CA8A-T
(CA8A-transaminase). A ga|apen||na e um ana-
logo ciclico de CA8A, que altera a sintese e libe-
raao desse aminoacido, mas que tambem limita
os potenciais de aao dependentes de Na
+
, en-
quanto a p/oga||da e uma pr-droga CA8A e a
||aga||na age como inibidor de recaptaao de
CA8A. Ha ainda drogas que atuam nos receptores
de adenos|na. A ativaao desse sistema ativa se-
gundos-mensageiros e reduz a liberaao pre-sinap-
tica de neurotransmissores, como lazem a
carbamazepina e a oxcarbazepina (!ig. 57.l).
5) Aamen|o da evc||aao, pois o glutamato in-
terage com os receptores do tipo NMA,
que estao envolvidos nas descargas de alta
lreqencia.
Te/ap|a med|camen|osa. Os antagonistas do
receptor NMA, como a dizolzipina, reduzem a
excitaao, a epileptogenese, a sincronizaao e o
Fig. 37.1 a Poprosonluuo osquomlicu dus lrunsmissos inibilriu (cido g-uminobulirico, GA8A} o oxcilulriu (glulu-
mulo, GLU}, onvolvondo rocoploros GA8A
A
o NMDA (N-molil-d-uspurlulo}, rospoclivumonlo, o locul do uuo dus drogus
unliopiloplicus.
K K
+ +
GABA GABA
GLU GLU
GABA
BZD
Cl Cl
- -
GABA-T
BZD
GABA
Diazepam
Lorazepam
Clonazepam
Fenobarbital
Vigabatrina
Gabapentina
Progabida
Tiagabina
Na Na
+ +
Na Na
+ +
Ca Ca
2+ 2+ Zn Zn
2+ 2+
/ Mg / Mg
2+ 2+
Glicina Glicina
Poliaminas Poliaminas
NMDA
GABA GABA
B B
Etanol
Carbamazepina
Fenitona
Valproato
Lamotrigina
Gabapentina?
Felbamato?
K K
+ +
GABA GABA
GLU GLU
GABA
BZD
Cl Cl
- -
GABA-T
BZD
GABA
Diazepam
Lorazepam
Clonazepam
Fenobarbital
Vigabatrina
Gabapentina
Progabida
Tiagabina
Na Na
+ +
Na Na
+ +
Ca Ca
2+ 2+ Zn Zn
2+ 2+
/ Mg / Mg
2+ 2+
Glicina Glicina
Poliaminas Poliaminas
NMDA
GABA GABA
B B
Etanol
GABA GABA
GLU GLU
GABA
BZD
Cl Cl
- -
GABA-T
BZD
GABA
Diazepam
Lorazepam
Clonazepam
Fenobarbital
Vigabatrina
Gabapentina
Progabida
Tiagabina
Na Na
+ +
Na Na
+ +
Ca Ca
2+ 2+ Zn Zn
2+ 2+
/ Mg / Mg
2+ 2+
Glicina Glicina
Poliaminas Poliaminas
NMDA
GABA GABA
B B
Etanol
Carbamazepina
Fenitona
Valproato
Lamotrigina
Gabapentina?
Felbamato?
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TobeIo 37.1
Trotomento FormocoIgico dos EpiIepsios
Tipo oo Ctiso Dtogo oo Esco|ho /||otoo|ivos
Purciuis Curbumuzopinu Primidonu
Foniloinu Fonoburbilul
Gonorulizudus
Ausnciu lipicu Elossuximidu \ulproulo + Elossuximidu
Ausnciu ulipicu \ulproulo Clonuzopum
Mioclnicu \ulproulo Fonoburbilul
Espusmos inunlis ACTH Corlicosloridos
Clnicu ou lnicu
Tonicoclnicus \ulproulo Foniloinu
Curbumuzopinu Fonoburbilul
Foniloinu
Alnicus \ulproulo
Acinolicus \ulproulo Clonuzopum
Fobril rocorronlo Foniloinu
S|o|us opi|op|icus Fonoburbilul
Diuzopum Foniloinu
Fonoburbilul
espalhamento da descarga eletrica. A /amo|/|g|na
(!amictal

) inibe a liberaao de AAs, especial-


mente de glutamato, alem de estabilizar as mem-
branas pre-sinapticas neuronais por bloqueio dos
canais de Na
+
dependentes de voltagem.
+) A/|e/aes das concen|/aes ev|/ace/a/a/es de
K
+
e Ca
2+
, pois, durante as convulses, as
concentraes extracelulares de K
+
aumen-
tam e as de Ca
2+
diminuem, o que aumenta a
excitabilidade de neurnios, lato importante
na genese e espalhamento das crises.
Te/ap|a med|camen|osa. A lenitoina e seus
derivados sao as drogas mais eletivas em blo-
quear os potenciais de aao quando o K
+
extra-
celular esta elevado. A crise de ausencia e
elicazmente prevenida pela e|ossav|m|da que re-
duz as correntes de Ca
2+
.
mbora as drogas antiepilepticas nao tenham
seus mecanismos de aao completamente escla-
recidos, e patente que elas exercem suas aes de
duas maneiras gerais:
agindo diretamente nos sitios de atividade
eletrica anormal (loco), reduzindo ou im-
pedindo a excitabilidade;
atuando nos neurnios nao epilepticos ad-
|acentes, limitando seu envolvimento no es-
palhamento da atividade epileptica, que e o
mecanismo geral pelo qual agem a maioria
das drogas disponiveis.
PLkSPLC1IVAS 1LkAPLU1ICAS
Algumas drogas vem sendo testadas clinica-
mente, como a /emacem|da, o |op|/ama|o, o lel-
bamato, a zonisamida e o levetiracetam, entre
outras, e parecem ser mais eletivos ou, pelo me-
nos, eletivos em individuos relratarios as terapias
disponiveis, alem de apresentarem menos eleitos
colaterais, porem seus mecanismos de aao nao
estao totalmente esclarecidos.
ILIOCkAIIA
l. 8enetello !. New antiepileptic drugs, !harmacol. Res.,
5l (54): l55-l62, l995.
2. 8leck T!, Klawans H!. Convulsive disorders:
mechanisms ol epilepsy and anticonvulsant action,
Clin. Neuropharmacol, l5(2):l2l-l28, l995.
5. Cockerell OC, Shorvon S. pilepsia conceitos atuais,
!emos d. Cral., Sao !aulo, l997.
4. Jones, JM. The lalling sickness in literature, South Med
J, 95 (l2):ll69-ll72, 2000.
5. !ackner T. Strategies lor optimizing antiepileptic drug
therapy in elderly people, !harmaco-therapy, 22
(5):529-564, 2002.
8. !atsalos !N, uncan JS. New antiepileptic drugs. A
review ol their current status and clinical potential,
CNS rugs, 2(l):40-77, l994.
7. !pton N. Mechanisms ol action ol new antiepileptic
drugs: rational design and serendipitous lindings,
Ti!S, l5: 456-465, l994.