Você está na página 1de 67

ALIMENTOS FUNCIONAIS

Maria Teresa Bertoldo Pacheco


Dra. Cincia da Nutrio Pesquisadora Convidada do Instituto de Tecnologia de Alimentos Campinas - SP

Valdemiro Carlos Sgarbieri


Dr. Cincia da Nutrio Pesquisadora Cient !ico do Instituto de Tecnologia de Alimentos Campinas - SP

"

ALIMENTOS FUNCIONAIS FISIOL ICOS Alimento !uncional # aquele semel$ante em aparncia ao alimento convencional%

!" I#trod$%&o consumido como parte de uma alimentao normal% capa& de produ&ir e!eitos meta'(licos ou !isiol(gicos dese)*veis na manuteno da sa+de. Adicionalmente as suas !un,es nutricionais como !onte de energia e de su'strato para a !ormao de c#lulas e tecidos% possui% em sua composio% uma ou mais su'st-ncias capa&es de agir no sentido de modular os processos meta'(licos% mel$orando as condi,es de sa+de% promovendo o 'em-estar das pessoas e prevenindo o aparecimento precoce de doenas degenerativas% que levam a uma diminuio da longevidade ."% /0. 1m'ora se)a ineg*vel a !orte ligao entre dieta e sa+de% apregoada $* milnios% particularmente por popula,es orientais% esse conceito tem sido !ortalecido e rapidamente propagado nos +ltimos anos% so' a #gide dos c$amados alimentos !uncionais ou nutracuticos. 1ssa nova 2rea das Cincias dos Alimentos e da Nutrio constitui% atualmente% uma tendncia marcante na pesquisa e na ind+stria de alimentos. Al#m dos termos% alimentos !uncionais e nutracuticos% v*rias outras denomina,es tm sido usadas para designar alimentos que o!erecem proteo especial 3 sa+de% tais como alimentos plane)ados% alimentos saud*veis% alimentos protetores% alimentos !armacuticos% entre outros .4% 5% 6% 7% 8% 9% :%";% ""% "/0. < termo Alimentos =uncionais !oi inicialmente proposto no >apo% em meados de ":9;% principalmente em !uno de uma populao sempre crescente de idosos e da preocupao% tanto da populao em geral como do governo% na preveno das doenas cr?nicas e degenerativas .""0. < termo nutracutico !oi introdu&ido pela =undao para Inovao em @edicina% uma organi&ao no-governamental sem !ins lucrativos e dedicada em promover o avano das terapias naturais ."4% "50. Ama de!inio a'rangente de alimento !uncional seria qualquer alimento% natural ou preparado pelo $omem% que conten$a uma ou mais su'st-ncias% classi!icadas como nutrientes ou no-nutrientes% capa&es de atuar no meta'olismo e na !isiologia $umana% promovendo e!eitos 'en#!icos 3 sa+de% podendo retardar o esta'elecimento de doenas cr?nicas eBou degenerativas e mel$orar a qualidade e a eCpectativa de vida das pessoas. So e!eitos que vo
/

al#m da !uno meramente nutricional $* muito con$ecida% qual se)a% a de !ornecer energia e nutrientes essenciais em quantidades equili'radas% para a promoo do crescimento normal e evitar desequil 'rios nutricionais. D importante atinar para o !ato de que tais su'st-ncias% !isiologicamente ativas% devem estar presentes nos alimentos !uncionais% em quantidades su!icientes e adequadas% para produ&ir o e!eito !isiol(gico dese)ado. 1m outras palavras% no # su!iciente que um determinado alimento conten$a determinadas su'st-ncias com propriedades !uncionais !isiol(gicas% para que ele se)a imediatamente classi!icado como !uncional. < !ato dos setores industriais% de alimento e !armacutico% demonstrarem interesse por esta questo% est* ligado ao grande potencial de mercado desses alimentos% no mundo inteiro ."% "/0. A estimativa de mercado # 'astante vari*vel% dependendo das de!ini,es utili&adas. Nos 1stados Anidos da Am#rica as estimativas variam entre 9 e 9; 'il$,es de d(lares ."/0% com um valor potencial para a venda total de alimentos no vare)o de /6; 'il$,es de d(lares. No >apo% atividades so're pesquisa e desenvolvimento de alimentos !uncionais esto em andamento em mais de 4;; compan$ias% com um valor estimado de mercado de 4%6 'il$,es de d(lares% enquanto que na 1uropa% o atual mercado !oi estimado em "%8 'il$o de d(lares americanos. Neste artigo o assunto ser* tratado do ponto de vista de su'st-ncias !uncionais isoladamente% de alimentos individuali&ados e de dietas !uncionais. Pretende-se en!ati&ar% o desa!io que essa EnovaE cincia dos alimentos e da nutrio% representa para os cientistas de alimentos% nutricionistas e m#dicos nutr(logos% para o setor empresarial de alimentos e para as Agncias reguladoras de registros e comerciali&ao de novos alimentos. '" S$bst(#cias com Pro)riedades F$#cio#ais Fisiol*gicas F*rias classes de su'st-ncias% naturalmente presentes nos alimentos% apresentam propriedades !uncionais !isiol(gicas. Dentre essas su'st-ncias% nutrientes ou no nutrientes% vamos destacar apenas% as que tiveram suas a,es pelo menos parcialmente comprovadas. <s nutrientes% aos quais se atri'uem !un,es !isiol(gico-!uncionais% al#m de suas !un,es nutricionais 'em esta'elecidas% aparecem na Ta'ela ".

cidos graxos -3. <s dois principais *cidos graCos -4% *cido eicosapentaen(ico% 1PA .C/;G6-40 e o *cido docosa$eCaen(ico% DHA .C//G7-40 so *cidos da s#rie linolenato% derivados do *cido -linolnico .C"9G4-40% contrastando com o *cido graCo araquid?nico% AA .C/;G5-70 que pertence 3 s#rie linoleato% !ormada a partir do *cido linol#ico .C"9G/ -70 ."60. 1PA e AA originam no meta'olismo% su'st-ncias con$ecidas como eicosan(ides% que so prostaglandinas e prostacilinas% e leucotrienos. <s derivados do 1PA so con$ecidos como prostan(ides da s#rie-4 e leucotrienos da s#rie-6% enquanto que os derivados do AA so con$ecidos como prostan(ides da s#rie-/ e leucotrienos da s#rie-5 ."70. Pelo !ato de os *cidos graCos -7% particularmente *cido linol#ico% entrarem nas dietas atuais em grande proporo% os eicosan(ides derivados do AA so !ormados em grande quantidade e contri'uem para a !ormao de trom'ose% ateromas% desordens in!lamat(rias e al#rgicas% particularmente em pessoas suscept veis % al#m de promover a proli!erao celular ."80.

Tabela !" Nutrientes com !un,es !isiol(gico-!uncionais espec !icas. IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII S$bst(#cia A%&o Protetora IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII @acronutrientes - 2cidos graCos -4 - Prote nas% pept dios% amino*cidos% colina Jedu& risco de doenas cardiovasculares% redu& colesterol sangK neo% redu& risco de c-ncer. Ativao do sistema imunol(gico% ativao e regulao do sistema gastrintestinal% regulao da - =i'ra alimentar presso sangK nea% !uncionamento do sistema nervoso. Aumenta velocidade de tr-nsito intestinal% seqKestra e aumenta eCcreo de su'st-ncias t(Cicas% aumenta eCcreo de *cidos 'iliares e estr(genos% alivia a constipao% mel$ora qualidade da micro!lora intestinal% diminui incidncia do c-ncer de c(lon. @icronutrientes - C*lcio - Selnio - Linco - -caroteno - PiridoCina .Fitamina M70 - Fitamina M"/ - 2cido asc(r'ico .Fitamina C0 - -toco!erol .Fitamina 10 Contra c-ncer de c(lon C-ncer de pr(stata Sistema imunol(gico C-ncer de pulmo% +lcera de est?mago Sistema imunol(gico Sistema imunol(gico Doenas cardiovasculares% c-ncer

Doenas cardiovasculares% c-ncer% artrite% doenas da pele. - Colecalci!erol .Fitamina D0 C-ncer% sistema imunol(gico% sistema (sseo IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII

Ingesto de 1PA% a partir de peiCes marin$os ou de seus (leos% promove uma su'stituio do AA por 1PA nos !os!olip dios das mem'ranas de praticamente todas as c#lulas. Portanto% a ingesto de maiores quantidades de 1PA e DHA resulta em um estado !isiol(gico caracteri&ado pela maior produo de prostan(ides e leucotrienos que% ao contr*rio dos derivados do AA% apresentam atividade antitrom'(tica% antivasoconstritora e antiin!lamat(ria. Tem sido demonstrado% que a atividade de derivados dos *cidos graCos -4% pode in!luenciar !avoravelmente no retardamento da instalao de v*rias doenas cr?nicas. Alguns dos e!eitos !isiol(gicos importantes% descritos na literatura ."7% "80% para os *cidos graCos -4 incluemG e!eito $ipolipidmico% com reduo dos n veis sangK neos de triacilglicer(is% de colesterol e NDN-colesterolO e!eito antitrom'(tico% atrav#s da diminuio da tendncia de agregao de plaquetasO e!eito $ipotensivo% atrav#s da diminuio dos meta'(litos da prostaglandina 1/ .PP1/0O produo% pelo endot#lio% de um !ator de relaCamento dos vasos e art#riasO elevao dos n veis de prostaglandina I / .PPI/0O e!eito antiateroma pela reduo na !ormao dos trom'osO diminuio das arritmias card acasO e!eito antiin!lamat(rio% pela diminuio da produo do leucotrieno NTM5% que # um pr(-in!lamat(rioO mel$ora da colite ulcerativa e das desordens cut-neas .psor asis0. 1Cistem algumas evidncias de que o 1PA pode in!luenciar a eCpresso gnica e% desta !orma% modular o desenvolvimento de tumores ."90. < per!il de *cidos graCos ingeridos na dieta $umana tem sido alterado% ao longo da evoluo dos padr,es alimentares. As sociedades primitivas ingeriam mais gorduras insaturadas% particularmente do tipo -4 .":0. A diminuio da quantidade relativa na ingesto de *cidos graCos -4% em relao a -7% que era de "-5G" -7B-4% para o padro de $o)e que # de /;-4;G"% parece ter ocasionado conseqKncias !unestas 3 sa+de. < e!eito mal#!ico tem sido atri'u do ao aumento dos n veis de prostaglandinas e leucotrienos% derivados do meta'olismo do AA% resultante da elevada ingesto de *cido linol#ico dos (leos vegetais. Portanto% o que se preconi&a% # uma elevao na ingesto de *cidos polinsaturados -4 .igual quantidade de -7 e -40% su'stituio da carne 'ovina pela de peiCes marin$os% / a 4 ve&es por semana% e reduo na ingesto de (leos vegetais e margarinas.

Protenas,

peptdios

aminocidos. Dentre as prote nas presentes nos

alimentos% algumas apresentam propriedades !isiol(gicas importantes% no sentido de modular processos meta'(licos que ocorrem nos sistemas de digesto e transporte% no sistema imunol(gico e sistema nervoso% dentre outros. Algumas prote nas e alimentos prot#icos recon$ecidamente !uncionais% do ponto de vista !isiol(gico% so apresentadas na Ta'ela /. Tabela '" Prote nas e alimentos de nature&a prot#ica com propriedades !isiol(gicas espec !icas. IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Prote+#a,Alime#to A%&o Pote#cial IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Imunoglo'ulinas Soroal'umina Caseinopept dio Case nas e Case na Case nas % % Pelatina Sardin$aBAtumBMonito -&e na Nevedura Plasma porcino Caseino!os!opept dio Prote nas de soro de leite Clara de ovo% arro& .cistatinas0 1st mulo imunol(gico 1st mulo imunol(gico Ativao de macr(!ago Pept dios com ao opi(ide Pept dios com ao antiopi(ide Pept dios com ao $ipotensora Ao $ipotensora Ao $ipotensora Ao $ipotensora Ao $ipotensora Ao $ipotensora A'soro de c*lcio Ao antitumoral% est mulo imunol(gico Ao antiviral

IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII As imunoglo'ulinas% que aparecem em elevada concentrao no colostro ."a secreo das gl-ndulas mam*rias% ap(s parto0 e cont nua% em menor concentrao no soro do leite% so importantes para promover a imuni&ao dos rec#m-nascidos. Al#m das imunoglo'ulinas% outras prote nas do soro de leite como soroal'umina% lactal'umina e -lactoglo'ulina% ingeridas em determinadas concentra,es% estimulam o sistema
8

imunol(gico% produ&indo e!eitos 'en#!icos% no sentido de retardar o esta'elecimento precoce de v*rias doenas degenerativas e in!ecciosas% como ilustra o esquema da =igura " ./;% /"% //% /40. < mecanismo de ao !isiol(gica das prote nas do soro de leite parece ocorrer% atrav#s do est mulo 3 s ntese de glutationa% um tripept dio . -glutamil-cisteinil-glicina0 presente no sangue e demais tecidos% com um !orte poder redutor e antioCidante. Atua na desintoCicao das c#lulas e dos tecidos% neutrali&ando Ceno'i(ticos e radicais livres% particularmente radicais livres derivados do oCignio ./50. < est mulo 3 s ntese de glutationa # acompan$ado de est mulo ao sistema imunol(gico% resultando em proteo do organismo contra v*rias patologias comoG a AIDS ./"0% a osteoartrite% o c-ncer ./6% /70% a doena de Al&$eimer% promovendo inclusive um aumento de longevidade em animais eCperimentais ./80. A id#ia central% emanada da literatura ./90% # a de que a ao imunoestimulante das prote nas de soro de leite se deve 3 composio em amino*cidos e 3 possi'ilidade da a'soro de pept dios% particularmente os que contm a seqKncia glutamil-ciste na. A ao imunol(gica dessas prote nas parece tam'#m depender da sua integridade estrutural% o que talve& se)a !ator importante relacionado 3 especi!icidade das proteases e peptidases digestivas ./;0. A lacto!errina% tam'#m encontrada no soro de leite% desempen$a !uno !isiol(gica importante% seqKestrando o !erro% e dessa !orma eCercendo uma ao 'acteriost*tica .protegendo rec#m-nascidos contra in!ec,es0 e ao mesmo tempo mel$orando a 'iodisponi'ilidade e a a'soro de !erro ./:0.

Aumenta longevidade

1stimula sistema imune

1stimula s ntese de glutationa

Co#ce#trado de )rote+#as de soro de leite

Com'ate in!ec,es

1stimula s ntese de IP=-"

Com'ate eBou mel$ora - Doenas coron*rias - Imunode!icincia .AIDS0 - C-ncer - Doena de Al&$imer - ParQinson

Fig$ra !" 1!eitos 'en#!icos 3 sa+de atri'u dos 3s prote nas de soro de leite. As case nas podem li'erar% no processo da digesto% pept dios com a,es !isiol(gicas diversas% destacando-seG ao imunoestimulante% ao opi(ide e antiopi(ide% ao quelante .estimuladora da a'soro do c*lcio0 e ao $ipotensora. Pept dios !isiologicamente ativos% originados na $idr(lise das case nas S"% e so mostrados nas Ta'elas 4% 5 e 6 .4;% 4"% 4/0.
:

A ao opi(ide dos pept deos da case na # semel$ante 3 das endoence!alinas% naturalmente presentes nos tecidos. Se !a& sentir tanto em n vel de sistema nervoso central como peri!#rico .440. 1m n vel de sistema nervoso central% os e!eitos so analgesia% sedao e torpor% depresso respirat(ria% $ipotenso% regulao da temperatura corporal% regulao da ingesto de alimentos% supresso da secreo g*strica% aumento ou diminuio nos n veis de certos $orm?nios% in!luncia so're o comportamento seCual. 1m n vel peri!#rico% diminui a motilidade intestinal% estimula a a'soro de *gua e eletr(litos eCercendo uma ao antidiarr#ica% potenciali&a a atividade do $orm?nio estimulador de melan(citos .@SH0. Tabela -" Pept dios !isiologicamente ativos% derivados da case na S". IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Pe)t+dio .es+d$os de AA Ati/idade IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Casomor!inas <pi(ide :; - :7 <pi(ide :" - :7 <pi(ide Caseino!os!opetp dios.a0 mineral ";7 -"": mineral 77 - 85 mineral Imunopept dio
.a0

:; - :6

54 - 69 6: - 8:

Transporte de mineral Transporte de Transporte de Transporte de

"5: -"::

Imunoestimulante

IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Cont#m radicais !os!atos ligados 3 serina.


";

Tabela 0" Pept dios ativos derivados da $idr(lise da -case na. IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Pe)t+dio Casomor!inas .es+d$os de AA 7; - 74 7; - 74a 7; - 75 7; - 76 7; - 77 7; - 8; Caseino!os!opetp dios.d0 " - /9' " - /6 " - /9c Imunopept dios 74 - 79 ":" -":4
a

Ati/idade <pi(ide <pi(ide <pi(ide <pi(ide <pi(ide <pi(ide Transporte de mineral Transporte de mineral Transporte de mineral Imunoestimulante Imunoestimulante

IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII

IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII !orma am dicaO ' prote(lise da case naO c isolado do suco intestinalO .d0 cont#m radicais !os!atos ligados 3 serina. <s imunopept dios resultantes da $idr(lise das case nas S" e parecem agir%

estimulando a ao !agocit*ria de macr(!agos% elevando a resistncia contra certas 'act#rias% em ratos e camundongos. Parecem estimular a proli!erao e a maturao de c#lulas do sistema imunol(gico% particularmente as que so e!etivas na de!esa contra 'act#rias ent#ricas .4"% 4/0.

""

Ao contr*rio das case nas e % a -case na li'era% por $idr(lise% pept dios que so antagonistas dos opi(ides .antiopi(ides0% al#m de um glicopept dio que ini'e a secreo g*strica .ao antig*strica0% e que aparecem na Ta'ela 6. <s pept dios antiopi(ides agem como 'loqueadores da ao opi(ide% ligando-se aos receptores de opi(ide% na mem'rana das c#lulas% 3 semel$ana da su'st-ncia naloCana. Segundo DreRnoRisQi .450% a resposta pra&eirosa a alimentos palat*veis% particularmente alimentos ricos em a+car e gordura% poder* ser mediado pelo sistema de pept dios opi(ides end(genos. A pre!erncia pelo sa'or doce parece estar so' o controle dos opi(ides. 1studos citados por DreRnoRisQi .450% reportam reduo no espec !ica da ingesto de alimentos% associada com ingesto de opi(ides. Ingesto de car'oidrato% prote na e gordura !oi signi!icantemente redu&ida% contudo% a reduo total da ingesto !oi% principalmente% devida 3 reduo na ingesto de a+car e de alimentos ricos em gordura. A ingesto de c$ocolate e produtos contendo c$ocolate so!reu a maior reduo. Tabela 1" Pept dios ativos% derivados da $idr(lise da -case na. IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Pe)t+dio .es+d$os de AA Ati/idade IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII CasoCinas 46 - 46a Antiopi(ide 45 - 49a 44 - 49a /6 - 45 46 - 5" 69 - 7" Plicopept dio
a

Antiopi(ide Antiopi(ide Antiopi(ide Antiopi(ide Antiopi(ide Antig*strica

"97 - "7:

IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII @etoCilado. Am n+mero crescente de prote nas aliment cias tem revelado aptido de produ&ir% pela $idr(lise en&im*tica% pept dios $ipotensores% por agirem como ini'idores da en&ima .AC10 que converte angiotensina I em angiotensina II .460. 1ssa en&ima atua como parte do mecanismo de
"/

regulao da presso sangK nea% no sistema renina-angiotensina% como ilustra o esquema da =igura /. Na Ta'ela 7% so citados alguns dos pept dios encontrados em $idrolisados de prote nas aliment cias% com suas seqKncias de amino*cidos e a concentrao necess*ria% de cada um% para ini'io de 6;S da atividade da en&ima AC1 .IC 6;0. <s pept dios mencionados .Ta'ela 70 so apenas alguns eCemplos% de pept dios $ipotensores 'astante ativos% derivados de prote nas aliment cias. J1NINA .rins0 T SAMSTJAT<

ANPI<T1NSINA I .Decapt dio inativo0 P1PTUDI<S 1n&ima conversora de Angiotensina I .AC10 ANPI<T1NSINA II .<ctapept dio% vasoconstritor potente0 Fig$ra '" Ao de pept dios $ipotensores como ini'idores da en&ima AC1.

"4

Tabela 2" Alguns eCemplos de ini'idores da en&ima AC1% isolados de $idrolisados prot#icos. IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Fo#te )rot3ica4a5 Se678#cia de IC19 4b5 ami#o:cidos 4M54c5 IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Pelatina PPAPAHVP 9%5 Case na 'ovina ==FAP 7%; Sardin$a NWFPFWXV ""%; AtumY PTHIWZPD "-/ NeveduraY PHWIAT=X1J ;%5 Monito IWP "%8 -&e na NJP ;%/8 -&e na NSP "%8 -&e na NXP "%: IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII .a0 Pept dios o'tidos por $idr(lise en&im*ticaO Y <'tidos por aquecimento em meio *cidoO .'0 Notao de uma letra para amino*cidosG A% alaninaO C% ciste naO D% *cido asp*rticoO 1% *cido glut-micoO =% !enilalaninaO P% glicinaO H% $istidinaO I% isoleucinaO W% lisinaO N% leucinaO @% metioninaO N% asparaginaO P% prolinaO X% glutaminaO J% argininaO S% serinaO T% treoninaO F% valinaO Z% tripto!anoO V% tirosinaO .c0 Concentrao que ini'e 6;S da atividade AC1. Alguns amino*cidos podem desempen$ar !un,es !isiol(gicas espec !icas% em determinados tecidos ou condi,es de estresses. Pesquisas recentes demonstraram que elevadas concentra,es de amino*cidos $idro!('icos de cadeias rami!icadas% como leucina% isoleucina e valina% podem ser 'en#!icas na cicatri&ao de traumas m+ltiplos .470 e no tratamento de queimados .480. < mecanismo !isiol(gico deste e!eito 'en#!ico ainda no est* completamente esclarecido. Nessas condi,es% o cata'olismo dos amino*cidos de cadeias rami!icadas compensa a diminuio das reservas de *cidos graCos e glicose% especialmente nos m+sculos% a)udando a preservar os processos meta'(licos normais. A glutamina parece ser importante na manuteno da integridade gastrintestinal% tanto em indiv duos saud*veis como em en!ermos. 1studos em animais .490 mostraram que dietas suplementadas com glutamina eCercem um e!eito tr(!ico no trato gastrintestinal% mel$orando sua integridade e !uncionalidade. 1ste e!eito parece ser importante em indiv duos com doenas intestinais cr?nicas% uma ve& que a integridade dos tecidos intestinais% no somente previne a m* a'soro e a diarr#ia% mas tam'#m atua como 'arreira 3 entrada de 'act#rias para o sangue.

"5

Amino*cidos como asp*rtico% glut-mico% !enilalanina% tirosina e tripto!ano% direta ou indiretamente% in!luenciam o !uncionamento do sistema nervoso. =enilalanina% tirosina e tripto!ano so transportados para o c#re'ro e convertidos% no tecido neural% em neurotransmissores como serotonina .tripto!ano0% dopamina% norepine!rina e epine!rina .!enilalanina e tirosina0. A composio de uma re!eio a!eta os n veis sangK neos desses amino*cidos% portanto% seus n veis cere'rais. Dieta livre de prote na e rica em car'oidrato aumenta os n veis de tripto!ano no c#re'ro mas no o de !enilalanina e tirosina. A dieta rica em prote na eleva a concentrao sangK nea dos trs amino*cidos% mas no c#re'ro% somente a concentrao de tirosina se eleva. 1m'ora a dieta possa alterar a concentrao desses amino*cidos arom*ticos no c#re'ro% ainda no !oi poss vel demonstrar elevao dos n veis cere'rais de neurotransmissores% pela manipulao diet#tica .4:% 5;0. Aspartato e glutamato esto usualmente presentes em elevadas concentra,es no sistema nervoso central% onde agem como neurotransmissores eCcitat(rios% provocando a despolari&ao das mem'ranas neurais .5"0. Ama dieta 'alanceada mant#m n veis adequados desses neurotransmissores% porque as prote nas contm elevadas propor,es desses amino*cidos. Aspartato e glutamato da dieta causam pequena elevao dos n veis plasm*ticos desses amino*cidos% por serem rapidamente meta'oli&ados antes de entrar no sistema circulat(rio .5;0. Fibra alimentar. A !i'ra alimentar tam'#m denominada diet#tica constitui um grupo de componentes !uncionais dos alimentos dos mais importantes. A !i'ra alimentar # !ornecida principalmente pelos alimentos de origem vegetal. <s principais componentes da !i'ra alimentar aparecem na Ta'ela 8. Do ponto de vista qu mico% os constituintes da !i'ra alimentar podem ser divididos em componentes no-glic dicos% polissacar dios no-amido e amido resistente. <s componentes no-glic dios somados 3 celulose% $emiceluloses e su'st-ncias p#cticas representam os componentes da parede celular vegetal. Pomas% muscilagens% polissacar dios% no-amido de origem vegetal e 'acteriana% )untamente com o amido resistente representam os demais componentes .5/0.

"6

Tabela ;" Principais componentes da !i'ra diet#tica. IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Classi!icao Xu mica Componente IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Su'st-ncias no-glic dicas Prote nas Cutina Cera Sil cio Su'erina Nignina Xuitina Polissacar dios no-amido Celulose Hemiceluloses Su'st-ncias p#cticas Pomas @uscilagens Polissacar deos de origem vegetal Polissacar deos de origem 'acteriana

Amido Amido resistente IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Xuanto 3s propriedades ! sico-qu micas% a !i'ra alimentar # dividida em !rao insol+vel e !rao sol+vel em *gua .540. 1studos epidemiol(gicos correlacionam a maior ingesto de !i'ra alimentar com a menor incidncia de v*rias doenas% como c-ncer de c(lon e de reto% c-ncer de mama% dia'etes% aterosclerose% apendicite% doena de Cro$n% s ndrome de c(lon irritado% $emorr(idas e doena diverticular .55% 560. A !rao insol+vel da !i'ra alimentar # !ormada principalmente de celulose% lignina e $emiceluloses insol+veis. 1ssa !rao eCerce um e!eito ! sico-mec-nico% aumentando o volume do 'olo alimentar e das !e&es% diminuindo o tempo de tr-nsito intestinal. 1sses componentes% ao se $idratarem% ligam no somente *gua% podendo ligar tam'#m elementos minerais% vitaminas% sais 'iliares% $orm?nios e lip dios .540. Com essas a,es% as !i'ras insol+veis podem produ&ir e!eitos 'en#!icos 3 sa+de% como aumentar o peristaltismo intestinal e aliviar principalmente as constipa,es intestinais% as $emorr(idas% a s ndrome de c(lon irritado e a doena diverticular. Pelo !ato de aumentar o 'olo !ecal% aumentar a velocidade de tr-nsito intestinal e poder ligar sais 'iliares% *cidos graCos%
"7

estr(genos e compostos !en(licos% as !i'ras podem arrastar com as !e&es su'st-ncias mutagnicas e pro-cancer genas% aumentando o volume !ecal e diminuindo a incidncia de tumores intestinais% particularmente do c(lon e reto. <s componentes da !i'ra insol+vel% particularmente celulose e lignina praticamente no so!rem degradao micro'iol(gica no intestino grosso% sendo quase que totalmente eCcretados nas !e&es .57% 580. Por outro lado% os componentes sol+veis da !i'ra alimentar como gomas% muscilagens% su'st-ncias p#cticas ou outros polissacar deos sol+veis% adsorvem muita *gua% )* a partir do est?mago% !ormando sistemas viscosos de consistncia gelatinosa% podendo retardar o esva&iamento g*strico e o tr-nsito do conte+do intestinal. 1sses polissacar deos tendem a !ormar uma camada viscosa de proteo 3 mucosa do est?mago e intestino delgado% di!icultando a a'soro% principalmente de a+cares e gorduras% sendo este% talve&% o mecanismo pelo qual esses polissacar deos a)udam a 'aiCar os n veis lip dicos sangK neos e teciduais% assim como a glicemia .59% 5:% 6;0. No intestino grosso% a !i'ra sol+vel so!re !ermentao anaer('ica pelas 'act#rias% principalmente do c(lon% como a dos gneros Macteri(ides% Mi!ido'acterium% Clostridium% Streptococcus e 1sc$eric$ia .6"% 6/0. 1m m#dia% cerca de 8;S da !i'ra alimentar pode ser !ermentada no intestino grosso% entretanto% esse valor ir* depender da !onte de !i'ra. F*rios produtos de !ermentao da !i'ra podero ser aproveitados como !onte de energia .6/0. <s principais produtos da !ermentao das !i'ras no c(lon so *cidos graCos de cadeias curtas .ac#tico% propi?nico% 'ut rico0% metano% am?nia e $idrognio. <s produtos da !ermentao podem ocasionar uma s#rie de altera,es no c(lon como a diminuio do pH intraluminal% reduo da solu'ilidade dos *cidos 'iliares e dos *cidos graCos livres% controle seletivo das lin$agens da micro!lora 'acteriana e% conseqKentemente% dos *cidos graCos de cadeias curtas que se !ormam. 1studos eCperimentais reali&ados com animais tm indicado que eCistem v*rios mecanismos pelos quais as !i'ras podem contri'uir com 'ene! cios 3 sa+de. Alguns tipos de c-ncer em $umanos tm sido associados 3 alimentao como o de est?mago% c(lon% p-ncreas% mama% ov*rio% endom#trio uterino e pr(stata .64% 650. A maioria dos tra'al$os% relacionando a alimentao com o c-ncer de c(lon% indicam que eCiste uma reduo dos riscos com a ingesto elevada de !rutas% $ortalias e gros integrais.

"8

F*rias $ip(teses procuram eCplicar a ao preventiva da !i'ra alimentar no c-ncer de c(lon% a sa'erG "0 reduo da eCposio a agentes carcinognicos pelo aumento do 'olo !ecal eBou diminuio do tempo de tr-nsito do 'olo intestinalO /0 reduo da produo de *cidos 'iliares secund*rios .desoCic(lico e litoc(lico0 pela diminuio de 'act#rias produtoras de en&imas .8--desidroCilases0 respons*veis pela converso dos *cidos 'iliares prim*rios .c(lico e quenodesoCic(lico0 nos *cidos secund*rios que so pro-carcinognicosO 40 e!eito ligante da !i'ra a $orm?nios .estr(genos0 promotores de c-ncer de c(lon e mama .66% 670O 50 produo de *cidos graCos de cadeias curtas que contri'uem para o a'aiCamento do pH do 'olo intestinal e desempen$am papel !isiol(gico importante em n vel de tecido epitelial. 2cidos graCos de cadeias curtas% particularmente o 'ut rico% desempen$am !un,es importantes na preveno do c-ncer de c(lon como .68% 690G "0 ini'e o crescimento e a proli!erao de c#lulas tumorais .in vitro0O /0 indu& a di!erenciao de c#lulas tumorais% promovendo seu retorno 3 normalidadeO 40 resta'elece% em c#lulas cancerosas% a morte celular geneticamente programada ou apoptose .6:% 7;0. Dentre os elementos minerais% alguns deles .c*lcio% selnio% &inco0 tm assumido import-ncia que vai al#m dos aspectos puramente nutricionais. Clcio. A !uno nutricional do c*lcio% )untamente com o !(s!oro # promover a !ormao e a sa+de dos ossos .7"0. Cerca de ::S do c*lcio do organismo se encontra nos ossos e apenas "S nos tecidos moles. Al#m da !ormao (ssea% o c*lcio desempen$a !un,es importantes na contrao muscular% na coagulao sangK nea e na regulao de rea,es en&im*ticas. Nas +ltimas duas d#cadas% resultados de pesquisas epidemiol(gicas e eCperimentais levantaram !ortes evidncias de que o c*lcio% e tam'#m a vitamina D% desempen$am papel importante na preveno do c-ncer do intestino grosso% particularmente do c(lon .7/% 740. 1nquanto que dietas ricas em gordura aumentam a incidncia de c-ncer de c(lon% dietas ricas em !i'ra% c*lcio e n veis adequados de vitamina D eCercem ao preventiva contra a doena. Am estudo com durao de ": anos% reali&ado com ":76 $omens na cidade de C$icago .750% revelou que o risco para c-ncer de c(lon apresentou correlao inversa com a ingesto de c*lcio e vitamina D. A ingesto di*ria de "6; AI% ou mais% de vitamina D !oi associada a uma reduo de 6;S na incidncia de c-ncer colo-retal% enquanto que a ingesto de "/;; mg
"9

di*rios% ou mais% de c*lcio !oi associada com uma reduo de 86S no risco deste tipo de c-ncer. Na carcinognese de c(lon em rato% indu&ida pela "%/-dimetil$idra&ina e promovida por dieta rica em gordura% suplementao com c*lcio e vitamina D4 redu&iu a incidncia de tumor .760. Hiperproli!erao do epit#lio do c(lon !oi ini'ida pela suplementao da dieta com c*lcio .770. 1studos in vitro .780 tm demonstrado que o c*lcio% al#m de atuar como mediador em muitos processos celulares% ini'e a proli!erao de c#lulas do epit#lio do c(lon e a toCicidade de *cidos graCos de cadeias longas e *cidos 'iliares. Por isso% esses estudos sugerem que o c*lcio pode ini'ir a proli!erao de c#lulas epiteliais alteradas no c(lon% tanto por um e!eito direto no meta'olismo celular como por um e!eito indireto% via compleCao com compostos citol ticos. <s *cidos 'iliares so compostos tensoativos sinteti&ados no ! gado a partir do colesterol% onde !ormam con)ugados com taurina ou glicina .740. 1Ccretados com a 'ile% eles so essenciais para a digesto e a'soro das gorduras da dieta. @ais de :6S dos *cidos 'iliares so rea'sorvidos no leo terminal e transportados para o ! gado .circulao entero$ep*tica0. Cerca de 6S escapam a rea'soro passando para o c(lon% onde so descon)ugados e desidroCilados por 'act#rias anaer('icas% trans!ormando-se nos *cidos 'iliares secund*rios% .desoCic(lico e litoc(lico0 que se !ormam no c(lon pela atividade micro'iana so're os *cidos 'iliares prim*rios .c(lico e quenodesoCic(lico0 respectivamente. <s *cidos 'iliares secund*rios so t(Cicos para a mucosa e desempen$am papel !undamental na promoo do c-ncer de c(lon. Assim% alta ingesto de gordura causa um aumento dos n veis de *cidos graCos e *cidos 'iliares secund*rios% am'os citol ticos% provocando danos no epit#lio do c(lon e um aumento de proli!erao desordenada de c#lulas. As evidncias eCperimentais sugerem que o c*lcio redu& o risco de c-ncer de c(lon% diminuindo a atividade citol tica do conte+do intestinal e ini'indo a $iperproli!erao de c#lulas epiteliais% como sugere o esquema da =igura 4. Carcinognese [ Hiperproli!erao celular

":

Pordura

AM Sol+veis AP Sol+veis

Cit(lise

Ca T Pi

Ca Pi T

CompleCao

Precipitao Fig$ra -" @ecanismo $ipot#tico da interao entre gordura e c*lcio da dieta em relao ao risco para c-ncer de c(lon. Pi% !os!ato inorg-nicoO Ca Pi% !os!ato de c*lcio. AM% *cidos 'iliares secund*riosO AP% *cidos graCos de cadeisas longas. Selnio (Se). H* evidncias na literatura% de que de!icincia de selnio na alimentao% pode estar relacionada com diversas doenas degenerativas% incluindo o c-ncer% e que n veis mais elevados de ingesto ."6; - 4;; gBdia0 podem o!erecer proteo contra essas doenas .790. Nos +ltimos /; anos% os es!oros de pesquisa so're a !uno 'ioqu mico-nutricional do Se tm se concentrado em sua !uno antioCidante% na en&ima peroCidase de glutationa. 1ssa en&ima converte os per(Cidos de $idrognio e de lip dios em *lcoois% acoplando a reduo dos per(Cidos 3 oCidao da glutationa. 1sse mecanismo antioCidante tem sido a eCplicao prov*vel do e!eito protetor do Se contra o c-ncer e as doenas cardiovasculares. Numerosos estudos epidemiol(gicos tm demonstrado uma relao inversa entre ingesto de Se e risco de c-ncer ."0. 1m estudos com animais% o Se tem revelado um e!eito protetor contra a !ormao de tumor em roedores% indu&idos por v*rios tipos de carcin(genos .7:0. Associao do Se com a preveno do c-ncer !oi postulado pela primeira ve& em ":7: .8;0. 1m seguida% !oi demonstrada ini'io de tumores pelo Se em animais .8"0. @ais recentemente% em um longo estudo de preveno de c-ncer% em $umanos% reali&ado nos 1stados Anidos% !icou demonstrado o e!eito protetor do Se para o c-ncer de pr(stata .8/0.

/;

Tem $avido um interesse crescente na inter-relao entre Se da dieta e doenas cardiovasculares% sendo reportada uma relao inversa entre n veis sangK neos de Se e a incidncia de doenas cardiovasculares .840. < Se parece atuar tam'#m como um agente estimulante do sistema imunol(gico% protegendo o organismo contra in!ec,es. Tem sido demonstrado que a suplementao com Se% aumenta o n vel de imunoglo'ulinas no sangue% e isto poderia proteger contra imunodepresso relacionada 3 idade .850. < Se # ainda importante para o meta'olismo das gl-ndulas tire(ides. As en&imas iodotironina desiodinases% que convertem a tiroCina .T 50 em triiodotironina .T40% o mais a'undante $orm?nio das tire(ides% # uma selenoprote na .860. Alguns pa ses% como Austr*lia e Nova Lel-ndia% produ&em alimentos especiais% enriquecidos com Se% para atividades esportivas. So principalmente 'e'idas !ormuladas para assistir ao atleta em seu desempen$o m*Cimo .870. No >apo e em v*rios pa ses asi*ticos% so comerciali&ados alimentos enriquecidos com Se% 'aseados em suas propriedades de proteo 3 sa+de. Na C$ina% uma 'e'ida rica em Se # comerciali&ada com o prop(sito de prevenir o envel$ecimento precoce e doenas card acas e usa c$* verde% rico em Se% como !onte desse elemento .880. Deve se ter o cuidado de evitar ingesto eCcessiva de Se. < Departamento de Sa+de do Jeino Anido .AW0 assume que uma ingesto na !aiCa de 86; - :;; gBdia # t(Cica e que a ingesto m*Cima segura # de 56; gBdia .890. Talve& a mais importante necessidade das c#lulas e dos tecidos se)a a de se proteger contra o estresse oCidativo. Para essa tare!a os organismos disp,em% al#m do Se% de su'st-ncias como glutationa% *cido asc(r'ico% toco!er(is% caroten(ides% dismutase de super(Cido% catalase% peroCidase de glutationa Se-dependente .8:0. @ol#culas oCidativas% incluindo radicais livres% so suspeitas de participarem na etiologia de um grande n+mero de doenas degenerativas% incluindo aterosclerose% c-ncer% dia'etes% catarata% entre outras ."0. -caroteno e o tros caroten!ides. De aproCimadamente 7;; caroten(ides caracteri&ados quimicamente% menos de ";S so precursores da vitamina A .9;0. 1m $umanos% -caroteno% -caroteno e criptoCantina so convertidos em vitamina A% na mucosa intestinal e
/"

no ! gado. < mecanismo da atividade antioCidante proposto para o -caroteno envolve seu car*ter $idro!('ico e a capacidade de intervir com a !ormao de radicais livres do < / .9"0. 1studos in vitro tm demonstrado que a atividade antioCidante do -caroteno # cerca de ";; ve&es a do -toco!erol .9/0. < interesse pelos caroten(ides% em relao 3 carcinognese% tem incentivado um grande n+mero de estudos nas *reas da epidemiologia% eCperimentao com animais e interveno em $umanos .940. 1studos relacionando caroten(ides ao c-ncer .95% 96% 970 tm evidenciado que o -caroteno e no a vitamina A ou seus #steres% esto associados com a diminuio da carcinognese. Dois estudos di!erentes revelaram que -caroteno% -caroteno e lute na% mas no o licopeno% estavam associados com a diminuio dos riscos de c-nceres do epit#lio% como da cavidade oral% !aringe% laringe% pulmo% es?!ago% est?mago% p-ncreas e c#rviC. < licopeno mostrou associao com a diminuio do c-ncer de pr(stata .980. No con)unto% os estudos epidemiol(gicos% retrospectivos e prospectivos% reali&ados em v*rios pa ses% mostram que a maior ingesto com a dieta de !rutas e $ortalias e de -caroteno est* !ortemente associada com a reduo do risco de c-ncer de pulmo% tanto em !umantes como em no-!umantes e em am'os os seCos .940. F*rios estudos condu&idos com ratos% camundongos ou $amsters tm mostrado que caroteno% cantaCantina ou% mais recentemente% outros caroten(ides como -caroteno% licopeno% astaCantina% !ucoCantina% podem retardar ou redu&ir o desenvolvimento de tumores de pele% indu&idos pela radiao ultravioleta% e tumores indu&idos quimicamente% em v*rios (rgos como pele% gl-ndulas mam*rias% gl-ndulas salivares% sistema respirat(rio% pulm,es% est?mago% c(lon% p-ncreas% 'eCiga urin*ria% ! gado% tumores de pele transplantados e tumores espont-neos de mama e de ! gado .99% 9:0. Doses 'astante 'aiCas tm se mostrado e!etivas. Por eCemplo% a incidncia de tumores de c(lon% indu&idos em ratos com a&oCimetano% !oi diminu da pela administrao de apenas "; mg de -carotenoBWg de dieta .:;0% enquanto que o licopeno% na concentrao de apenas ;%6 mgBWg de dieta% suprimiu o desenvolvimento de tumores de mama espont-neos em camundongos .:"0. 1ssas concentra,es se assemel$am 3s concentra,es de caroten(ides em dietas $umanas. 1studos so're o mecanismo de ao dos caroten(ides% na ini'io da carcinognese% revelaram a eCistncia de a,es m+ltiplas. Proteo ao DNA contra a mutagnese e
//

genotoCicidade .:/0O ini'io da proli!erao celular .:/% :40O !acilitao da comunicao intercelular .:50O est mulo ao sistema imunol(gico .:60. 1studos de interveno em $umanos tiveram in cio na d#cada de 9; e os resultados de alguns desses testes !oram recentemente relatados .:7% :80. 1sses estudos inclu ramG ensaios prim*rios% em que os participantes nunca $aviam tido diagn(stico de c-ncerO ensaios secund*rios% em que os participantes tin$am rece'ido tratamentos para v*rios tipos de c-ncerO ensaios em que os participantes apresentavam les,es pr#-maligna. Xuanto 3 a'rangncia% os ensaios !oram classi!icados de pequena escala ./;-6;; participantes0 ou de larga escala .\ ";.;;; participantes0. Diversas com'ina,es de -caroteno% vitamina A e vitamina 1% produ&iram e!eitos positivos no tratamento de les,es pr#-malignas% redu&indo o risco de c-ncer em pacientes !umantes e no-!umantes. Por outro lado% ".9;6 indiv duos que tin$am tido c-ncer de pele% previamente ao in cio do tratamento% no !oram 'ene!iciados pelo tratamento com vitamina C e vitamina 1% isoladamente ou em com'inao. Am teste com 4;.;;; participantes prim*rios% envolvendo $omens e mul$eres% !oi condu&ido em NinCian% C$ina% por 6 anos. Xuatro com'ina,es de micronutrientes !oram administradasG retinol e &inco% ri'o!lavina e niacina% vitamina C e moli'dnio ou -caroteno% vitamina 1 e selnio. Fitamina 1Se redu&iu em /"S as mortes por c-ncer de est?mago .p [ ;%;60% o'servando-se ainda uma reduo de 5S .NS0 nos ('itos por c-ncer de es?!ago e "4S .p [ ;%;60 na reduo de todos os casos de c-ncer. Inesperadamente% os indiv duos que rece'eram -caroteno% isoladamente ou em com'inao com -toco!erol% tiveram um aumento de "9S na incidncia de c-ncer de pulmo .p [ ;%;60 e 9S de aumento na mortalidade total .p [ ;%;60. < resultado negativo da suplementao com -caroteno !oi marcadamente maior em !umantes inveterados. < estudo !oi interrompido no in cio de "::7% depois de 5 anos% em virtude dos resultados negativos. 1sses resultados levaram 3 $ip(tese de que uma ao pr(-oCidante do -caroteno% em virtude de sua auto-oCidao% so' condi,es de estresse oCidativo imposto aos pulm,es em !umantes inveterados% ou pesada eCposio 3 s lica .silicoses0% poderia ter aumentado o poder pr(oCidante do -caroteno so're as c#lulas do pulmo e intensi!icado a promoo dos tumores. Tam'#m% nestas condi,es% deve-se evitar a suplementao com doses elevadas de -caroteno%
/4

que pode 'loquear a a'soro de outros caroten(ides% !en?meno que tem sido o'servado com a lute na .:90. 1m virtude de in+meras di!iculdades em eCplicar o eCato mecanismo de ao dos caroten(ides na carcinognese% a alternativa recomendada at# o presente # aumentar o consumo de !rutas e $ortalias% como meio de preveno de v*rios tipos de c-ncer e de outras doenas cr?nicas eBou degenerativas ."% 94% ::0. "itaminas com a#$o antioxidante. As vitaminas C e 1 so importantes

antioCidantes% que redu&em a velocidade de iniciao ou previnem a propagao de radicais livres .::0. A vitamina 1 # especialmente importante na preveno da peroCidao de lip dios% enquanto que a vitamina C reage e!etivamente com super(Cido e radicais $idroCilos. A vitamina C desempen$a ainda papel importante na reduo de radicais cromanoCil e na regenerao da vitamina 1. 1Cperimentao com animais e em culturas de c#lulas sugerem que a vitamina C atua na preveno do c-ncer% particularmente do es?!ago e do est?mago. Am mecanismo importante na preveno do c-ncer pela vitamina C # a sua capacidade de ini'ir a !ormao de compostos N-nitrosos .N-nitrosaminas0 .";;0. 1ssa propriedade da vitamina C poder* ser de grande signi!icado na reduo do risco de c-ncer em $umanos. So' certas condi,es% suplementao com *cido asc(r'ico pode reverter c#lulas trans!ormadas em c#lulas mor!ologicamente normais% podendo ser este mais um mecanismo de atuao da vitamina C na preveno de tumores .";"0. A vitamina C age ainda estimulando o sistema imunol(gico .";/0 podendo% por esse mecanismo% atuar 'ene!icamente tanto na preveno do c-ncer como dos processos vir(ticos% como gripes e res!riados. 1studos recentes .";40 conclu ram que a vitamina C tem o maior poder antioCidante de todos os antioCidantes naturais. Da mesma !orma que a vitamina 1% a vitamina C protege a NDN .lipoprote na de 'aiCa densidade0 da peroCidao. =icou esta'elecido que a vitamina C # particularmente e!etiva em prevenir a peroCidao de lip dios no plasma e na NDN% devido a sua propriedade de inativar radicais peroCil em meios aquosos. Xuanto a vitamina 1 .-toco!erol0% esta # recon$ecida% como a mel$or 'loqueadora de radicais livres em mem'ranas. Tem sido demonstrado que a vitamina 1 ini'e rea,es de nitrosao na c#lula% sugerindo que ela possa eCercer um e!eito anticarcinognico .";50. < e!eito anticarcinognico da vitamina 1 somente !oi o'servado em concentra,es no/5

!isiol(gicas% 'astante elevadas .";60. Suplementao de alimentos com vitamina 1 e selnio tem se mostrado e!ica& na ini'io da carcinognese .";70. A suplementao com vitamina 1 no altera a progresso de tumores )* instalados. Sugere-se que sua ao antitumoral este)a ligada 3 sua capacidade de ini'ir a !ormao de radicais livres% que poderiam dani!icar o DNA .";80. Da mesma !orma que a vitamina C% a vitamina 1 pode atuar so're o sistema imunol(gico aumentando a resposta imune. 1m elevadas doses veri!icou-se ao 'en#!ica da vitamina 1 em portadores da doena de Al&$eimer% a qual envolve um processo in!lamat(rio do c#re'ro% sugerindo uma ligao entre o sistema imunol(gico e esta doena. Jecentemente demonstrouse que a suplementao com vitamina 1 mel$ora a !uno imune em idosos. "itamina %&', cido (!lico, Colina. De!icincia de vitamina M"/ ou de *cido !(lico aumenta a carcinogenicidade de v*rios produtos qu micos% sugerindo que essas vitaminas tm propriedades anticarcinognicas .";90. A de!icincia de M"/ ou de *cido !(lico pode resultar em uma $ipometilao do DNA% que leva 3 ativao de oncogenes. A metilao do DNA # recon$ecidamente um mecanismo de controle da eCpresso gnica. A de!icincia dessas vitaminas provocam altera,es no sistema imunol(gico% que tam'#m poder* ser uma causa importante no desenvolvimento de tumores .";:0. De!icincia de colina produ& les,es patol(gicas em praticamente todos os (rgos e aumenta a potncia de v*rios carcin(genos ."";0% aumenta ainda a proli!erao de c#lulas no ! gado% redu& o suprimento de grupos metilos e causa $ipometilao do DNA. A conseqKncia da $ipometilao do DNA e a eCpresso de oncogenes na de!icincia de colina !oi esta'elecida recentemente ."""0. A de!icincia de colina por tempo prolongado aumentou o aparecimento de tumores $ep*ticos% possivelmente por permitir a eCpresso de oncogenes ou desenvolvimento de les,es pr#-neopl*sicas. As principais su'st-ncias no-nutrientes com !un,es !isiol(gicas .!uncionais0 con$ecidas so destacadas na Ta'ela 9. Compostos organos l( rados. Am grande n+mero de compostos sul!urados

eCistentes em alguns alimentos vegetais .al$o% ce'ola% repol$o% couve% couve-!lor% couve de 'ruCelas% etc.0 apresentam propriedades !uncionais importantes na preveno ou retardamento de processos patol(gicos. <s e!eitos do al$o na sa+de tm sido 'astante estudados. Tem sido
/6

encontrada uma relao inversa entre a ingesto de al$o e mortalidade por c-ncer de est?mago .""/% ""40. < al$o no somente ini'e 'act#rias e !ungos promotores da s ntese de nitrito e nitrosaminas% mas ini'e diretamente a s ntese espont-nea de nitrosaminas .""50. Investiga,es recentes .""6% ""70 demonstraram que a ingesto de al$o com a dieta ini'e a ligao de pr(carcin(genos ao DNA. Portanto% a propriedade de os compostos sul!urados do al$o ini'irem o desenvolvimento de tumores em animais e% possivelmente% em $umanos% resultaria de uma reduo na !ormao de nitrosaminas% mas tam'#m% por inter!erir no meta'olismo de ativaoBdesintoCicao de compostos carcinognicos. Sul!eto dial tico% um composto arom*tico presente no al$o% ini'iu completamente a !ormao de tumores de es?!ago indu&ido por N-nitroso-metil'en&ilamina .""80 e redu&iu a incidncia de c-ncer de c(lon% indu&ido por dimetil$idra&ina .""90. A adio de al$o processado em p(% na dieta para ratos% redu&iu signi!icativamente a incidncia de tumores de mama indu&idos por dimetil'en&.a0 ant$raceno .""70. Introduo de al$o em p( na dieta para ratos promoveu um aumento de glutationa e de glutationa-S-trans!erase .""6% ""70. De modo semel$ante% S-alil ciste na% composto sul!urado $idrossol+vel encontrado no al$o% estimulou um aumento de glutationa e de glutationa-S-trans!erase% no ! gado e nos tecidos da gl-ndula mam*ria .""6% ""70. =oi demonstrado por Amagase e @ilner ."::40 e reportado por Pold'erg ."0% que S-alil ciste na ini'e% in vivo% a !ormao de compleCos de dimetil'en&.a0antraceno com DNA .D@MA-DNA0. Jeportagem recente ."":0 descreve o isolamento% do composto sul!ora!ano% do 'r(colis% com ao ini'idora do c-ncer de mama% em animais eCperimentais. < sul!ora!ano age no organismo estimulando a s ntese de en&imas antic-ncer% produ&indo assim a interrupo do processo carcinognico. Segundo a mesma reportagem% compostos an*logos ao sul!ora!ano% com !orte ao ini'idora do c-ncer de mama !oram sinteti&ados por pesquisadores da Aniversidade de HopQins .1AA0. Plantas da !am lia Cruciferae .repol$o% couve de 'ruCelas% couve-!lor% na'o0 apresentam elevadas concentra,es de isotiocianatos. Am desses compostos% o !enetil isotiocianato% !oi e!etivo na ini'io do c-ncer de mama indu&ido pelo D@MA% em ratos ."/;0. Zatten'erg e cola'oradores ."/"0 demonstraram que isotiocianatos% e compostos a!ins% !oram e!etivos na ini'io do desenvolvimento de tumores indu&idos eCperimentalmente% nas gl-ndulas mam*rias%

/7

no est?mago e nos pulm,es. Tiocianatos e isotiocianatos% parecem ser importantes ini'idores da !ormao de compleCos carcin(genos - DNA% em v*rios tecidos ."//0.

/8

Tabela <" Principais classes de su'st-ncias no-nutrientes com !un,es !isiol(gico-!uncionais. IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Compostos <rganosul!urados Propriedade =uncional - Com'ate o c-ncer - Com'ate doena cardiovascular - 1levao do n vel de glutationa e de glutationa-S-trans!erase =en(licos - Ao redutora - Jeagem com radicais livres e su'st-ncias carcinognicas - Xuelao de metais - Protege contra v*rios tipos de c-ncer - Jedu& glicose sangK nea - Protege contra doenas cardiovasculares Terpenos .Nimon(ides0 Ind(licos - Induo de glutationa-S-trans!erase - Ini'e o desenvolvimento de tumores - Preveno do c-ncer - Indu& s ntese de en&imas de desintoCicao - Antimutagnico <ligossacar deos - Proli!erao de 'act#rias ' !idas - Jeduo dos n veis de meta'(litos t(Cicos e de en&imas indese)*veis no c(lon - Preveno de diarr#ias patognicas - Jeduo dos n veis de colesterol s#rico - Jeduo da presso sangK nea - 1!eito antic-ncer - Proteo contra in!ec,es IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII S bst)ncias (en!licas. So' esta denominao so identi!icadas v*rias classes de su'st-ncias como *cidos !en(licos .el*gico% ca!#ico% g*lico% clorognico% qu nico% cin-mico%
/9

IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII

$idroCicin-mico0% !lavon(ides .catequinas% tea!lavinas% tearu'iginas% quercitina% compe!erol% !lavon(is0% iso!lavon(ides .geniste na% daid&e na% !ormononetina% cumestrol% matairesinol0% lignanas e taninos ."% "/4% "/5% "/6% "/70. @uitas dessas su'st-ncias tm em comum as seguintes propriedadesG ao redutoraO reagem com radicais livres e su'st-ncias genot(Cicas eBou carcinognicasO ligam metaisO reagem com en&imas e prote nas% em geral. 1m virtude de sua reatividade% particularmente com en&imas e elementos minerais% esses compostos so considerados !atores antinutricionais% pelo !ato de poderem inter!erir com a digesto de prote nas e a a'soro de minerais. 1studos mais recentes ."/4% "/5% "/6% "/70 tm revelado propriedades !uncionais !isiol(gicas importantes desses compostos% na proteo dos (rgos e tecidos contra o estresse oCidativo e contra a carcinognese. <s !lavon(ides% cerca de /.;;; compostos )* identi!icados% so potentes antioCidantes e sequestradores de metais. Com 'ase nessas propriedades% !lavon(ides% como os encontrados no c$* verde e c$* preto% tm sido estudados quanto 3 sua poss vel ao protetora no que tange 3s doenas cardiovasculares ."/4% "/80 e n veis lip dicos no sangue. Am aumento r*pido dos n veis das lipoprote nas de 'aiCa densidade .NDN0 !oi o'servado no plasma de ratos alimentados com uma dieta rica em gordura% por#m% quando alimentados com a mesma dieta suplementada com "S de catequina% principal su'st-ncia antioCidante do c$* verde% resultou em signi!icativa reduo dos n veis de NDN-colesterol. Contudo% a suplementao com catequina no alterou a concentrao sangK nea de HDN-colesterol. A catequina # tida tam'#m como reguladora da presso sangK nea e capa& de redu&ir os n veis de glicose no sangue ."/80. 1Ctratos de c$* verde ou soluo de catequina a "S% quando administradas a ratos dia'#ticos% redu&iu os n veis de glicose sangK nea de /; a 46S. 1studos in vitro% com mem'ranas celulares de eritr(citos% revelaram o grande poder antioCidante dos !lavon(ides presentes no c$*% particularmente do galato de epicatequina e do galato de epigalocatequina ."/90% superior ao poder antioCidante do -toco!erol. Tem sido demonstrado que tea!lavinas ini'em a clivagem de DNA de timus de 'e&erro% pela ao do H/</% sugerindo que essa su'st-ncia possa ser e!etiva na proteo do DNA contra danos oCidativos ."/80. Com 'ase em pesquisas que relacionam atividade-estrutura% concluiu-

/:

se que a poro da mol#cula do !lavon(ide representada pelo *cido g*lico% # respons*vel pelas propriedades antioCidante e antimutagnica das tea!lavinas. As su'st-ncias !en(licas% encontradas na casca de uva e no vin$o tinto% tm sido relacionada 3 'aiCa mortalidade por doenas cardiovasculares% em certas regi,es da =rana. Apesar de essas popula,es ingerirem elevadas quantidades de gordura saturada e apresentarem altos n veis de colesterol sangK neo% semel$ante 3 dos 1stados Anidos da Am#rica% a incidncia e a morte por doenas card acas so muito menores nessas regi,es. 1studos de an*lise multivariada condu&iram 3 concluso de que a +nica vari*vel diet#tica% capa& de eCplicar essa di!erena% # a maior ingesto de vin$o tinto pelos !ranceses ."/80. Poss veis implica,es das su'st-ncias !en(licas do c$*% tanto verde como preto% na etiologia das doenas cardiovasculares% !oi revista recentemente ."/40. Algumas das conclus,es dos autores dessa reviso !oramG a0 componentes !en(licos do c$* ini'e !ortemente% a oCidao da NDN% in vitroO '0 v*rios componentes !en(licos do c$* so a'sorvidos ."/90% por#m% as evidncias de que o consumo de c$* redu& a oCidao da NDN in vivo% no so conclusivasO c0 alguns !lavon(is% incluindo quercitina e rutina% so potentes ini'idores de agregao de plaquetas e com ao antitrom'(tica% in vivo% quando administrados a animais por via intravenosa ."/:0O d0 administrao intrag*strica de eCtrato de c$* preto ."; mNBWg peso corporal0% equivalente a trs C caras de c$* para $umanos ini'iu% em ces% a atividade aglutinadora de plaquetas% prevenindo a trom'ose coron*ria eCperimental ."4;0O e0 alguns estudos epidemiol(gicos mostraram menor incidncia de doenas coronarianas em popula,es com elevado consumo de c$*% por#m as evidncias ainda no so conclusivasO !0 o conceito de que a ingesto de c$* pode o!erecer proteo contra doenas cardiovasculares !oi 'aseado principalmente em eCperimenta,es com animais em que as condi,es eBou concentra,es usadas di!icilmente ocorrem em alimentao $umana. Numerosos estudos tm sido pu'licados recentemente so're a ao anticarcinognica de su'st-ncias !en(licas% particularmente as encontradas no c$* verde e preto. @uitos desses estudos !oram revistos ."/5% "4"0. Segundo Dreosti e cola'oradores ."/50% grande parte das evidncias do e!eito protetor dos componentes !en(licos do c$* na carcinognese !oi o'tida em eCperimenta,es em modelos animais% enquanto que estudos epidemiol(gicos em $umanos so apenas sugestivos e no conclusivos. D importante ressaltar que a !orte atividade anticarcinognica do c$* e de seus componentes !en(licos em animais tem sido o'servada em
4;

concentra,es 'aiCas% usualmente consumidas por $umanos. A preponder-ncia das evidncias sugere que o c$*% atrav#s de seus componentes% pode atuar de v*rias maneirasG como moduladores do meta'olismo de carcin(genosO como antioCidante% protegendo o DNA de danos oCidativosO por +ltimo% como agentes ini'idores da proli!erao celular. A ao anticancer gena dessas su'st-ncias tem sido demonstrada para tumores indu&idos por v*rios tipos de carcin(genos% em di!erentes (rgosG pulmo% indu&ido por Nnitrosodietilamina .ND1A0 e 5-.metilnitrosamino0"-.4-piridil0-"-'utanona .NNW0% em camundongos ."4/0O tumores de es?!ago indu&idos por N-nitrosometil'en&ilamina .N@MLA0 ."440O tumores de pele indu&idos pela lu& ultravioleta% em camundongos ."450O tumores de est?mago e intestino provocados por v*rios carcin(genos como dietilnitrosamina% Nmetilnitrosour#ia% dimetil$idra&ina e N-'util-N-.5-$idroCi'util0 nitrosamina em ratos ."460. 1nquanto estudos eCperimentais com animais tm mostrado% consistentemente% que o c$* e seus compostos !en(licos ini'em a induo do c-ncer ."47% "480% os estudos epidemiol(gicos no conseguiram esta'elecer correla,es con!i*veis entre ingesto de c$* e diminuio do risco de incidncia ou morte por c-ncer ."/60. A ingesto de c$*% na Irlanda e na Pr Mretan$a% de& ve&es superior 3 dos 1stados Anidos da Am#rica e trinta ve&es 3 da It*lia% no produ&iu reduo da mortalidade por c-ncer% naqueles pa ses ."/60. Artigo recente ."490% reporta-se ao $*'ito de os ingleses e irlandeses adicionar leite ao c$* e que a adio de leite ao c$* poder* inter!erir com as propriedades antioCidantes e anticarcinognicas dos compostos !en(licos do c$*% $ip(tese que vale a pena ser testada% em animais. H* alguns anos% v*rios tra'al$os !oram pu'licados atri'uindo propriedades cancer genas aos compostos !en(licos% particularmente aos taninos ."4:% "5;0. In!us,es de c$*s ou ervas% ingeridas a temperaturas elevadas% !oram responsa'ili&adas pela elevada incidncia de c-ncer de es?!ago% no Cari'e e na 2sia ."5"0. < potencial de irritao t#rmica de 'e'idas servidas muito quentes !oi tam'#m identi!icado como !ator que aumenta a incidncia de c-ncer de es?!ago em regi,es da Am#rica do Sul% onde a ingesto de in!us,es de erva mate # 'astante elevada ."5/% "540. Portanto% recomenda-se que o c$* se)a tomado a temperaturas no muito acima da am'iente ou pre!erencialmente gelado. Sementes de plantas da !am lia Leguminosae contm quantidades importantes de su'st-ncias !en(licas !isiologicamente ativas ."/70. Destacam-se os iso!lavon(ides com ao !itoestrognica .geniste na% daid&e na% cumestrol0 e lignanas como secoisolariceresinol .S1C<0
4"

e metairesinol .@AT0. 1stas su'st-ncias tm despertado muito interesse pela suas a,es estrognica% antiestrognica% anticarcinognica% antiviral% anti!ungo e antioCidante ."55% "56% "57% "580. De cerca de 6; tipos de sementes .leguminosas0 analisadas ."/70% a so)a apresentou os maiores teores de daid&e na% geniste na e da lignana S1C<. <s !ei),es comuns . Phaseolus vulgaris N.0 apresentaram concentra,es menores% mas consider*vel% da lignana S1C<. Tem sido demonstrado% $* 'astante tempo% que os gros de so)a contm iso!lavonas mas s( recentemente !oi sugerido que as iso!lavonas podem prevenir doenas cr?nicas% incluindo c-nceres $orm?nio-dependentes% aterosclerose e doenas card acas ."59% "5:% "6;0. Nignanas como enterolactona .1NN0 e enterodiol .1ND0 so normalmente eCcretadas na urina por mul$eres e animais do seCo !eminino ."6"% "6/0. As lignanas dos mam !eros so !ormadas pela ao da micro!lora intestinal a partir de precursores de planta. A lignana secoisolariceresinol .S1C<0 d* origem 3 enterodiol .1ND0 enquanto que a su'st-ncia metairesinol .@AT0 # trans!ormada em enterolactona .1NN0. S1C< e @AT ocorrem nas plantas como glicos dios% que so rapidamente $idrolisados no c(lon proCimal e suas agliconas su'seqKentemente so a'sorvidas ."640. 1ssas lignanas de plantas% 'em como seus meta'(litos .1ND e 1NN0 apresentam% nos mam !eros% propriedades !isiol(gicas importantes como na preveno dos tipos de c-ncer $orm?nio-dependentes% como o de mama% agindo tam'#m na preveno de doenas cardiovasculares ."5:% "6;0. So encontradas em concentra,es relativamente altas no plasma $umano% podendo atuar na preveno do c-ncer e de outras doenas cr?nicas ."650. *erpenos (+imon!ides). <s limon(ides constituem um grupo de derivados de triterpenos% presentes na laran)a% na cidra e no limo. Nimonina% nomilina e o glicos dio da limonina% "8--D-glicopiranos dio .NP0% so os mais a'undantes. < glicos dio NP # encontrado no suco de laran)a na concentrao de "87-"9; ppm% enquanto que monelina e nomilina somadas per!a&em "-/ ppm ."66% "670. 1sses limon(ides apresentam como propriedade !isiol(gica% a induo da en&ima glutationa-S-trans!erase .PST0% quando administrados a animais ."680. A PST # a principal en&ima de um sistema de desintoCicao% que catalisa a con)ugao de glutationa com compostos eletro! licos que incluem carcin(genos ativados ."690. 1sse mecanismo de proteo contra Ceno'i(ticos da limonina e da nomilina !oi correlacionado com a ini'io do desenvolvimento de tumores no est?mago% pulm,es e pele.
4/

< composto D-limoneno # um terpeno encontrado em (leo de citrus. Tem sido demonstrado que esse composto pode ini'ir o carcinoma de pele indu&ido pelo 'en&o.a0pireno ."/;0 e tumores de mama% em ratos% indu&idos pelo D@MA ."6:0. D interessante notar que esse composto pode% inclusive% promover a regresso de tumores de mama indu&idos. Adio de limonemo e de (leo de citrus .laran)a% limo% cidra% tangerina0 a uma dieta semipuri!icada% para ratos% promoveu a induo da en&ima PST no ! gado e na mucosa do intestino delgado. Ingesto continuada dos re!eridos (leos resultou em ini'io da !ormao de tumores no est?mago% pulm,es e gl-ndulas mam*rias ."7;0. Compostos ind!licos. 1studos epidemiol(gicos sugerem que os glicosinolatos

ind(licos% ou seus meta'(litos% desempen$am papel importante na preveno do c-ncer. < e!eito protetor dos glicosinolatos ind(licos # devido a produtos de $idr(lise% promovida pela en&ima mirosinase. @ais especi!icamente% a ao antic-ncer se deve a produtos resultantes do rearran)o do radical ind(lico% particularmente% indol-4-car'inol% 4% 4-diindolil metanol e indol-4acetonitrila ."7"% "7/0. Indol-4-car'inol tem sido identi!icado como um potente indutor de en&imas da c$amada =ase / de desintoCicao e de v*rias outras en&imas no tecido $ep*tico ."740.< indol-4-car'inol ini'iu a ligao dos carcin(genos 'en&o.a0pireno e da Nnitrosodimetilamina ao DNA% agindo assim como agente antimutagnico. Pesquisa recente ."750 sugere que o indol-4-car'inol atua como agente protetor% em certos tipos de c-nceres indu&idos por $orm?nios% particularmente c-nceres de +tero e de mama% indu&idos por estr(genos. ,ligossacardios. Ama s#rie de 'ene! cios 3 sa+de decorrem da ingesto de v*rios tipos de oligossacar deos. Dentre esses 'ene! cios% tm sido citadosG proli!erao de 'act#rias ' !idas e reduo de 'act#rias indese)*veis no c(lonO reduo dos n veis de meta'(litos t(Cicos e de en&imas indese)*veis no c(lon% preveno de diarr#ias patognicasO preveno de constipaoO proteo da !uno $ep*ticaO reduo dos n veis de colesterol s#ricoO reduo da presso sangK neaO e!eito antic-ncer ."76% "770. <ligossacar deos !isiologicamente !uncionais so polissacar deos de cadeias curtas% de estrutura peculiar% que no so digeridos por $umanos% mas que so seletivamente utili&ados pelas 'i!ido'act#rias% um grupo de microrganismos que so antagonistas de 'act#rias
44

indese)*veis% no trato digestivo. <s 'ene! cios 3 sa+de oriundos do consumo de oligossacar deos est*% principalmente% ligado ao aumento de 'act#rias ' !idas no c(lon ."78% "790. Diversas $ortalias como ra &es de c$ic(ria% alcac$o!ra% aspargo% 'anana% tomate% al$o% ce'ola contm oligossacar deos% por#m% as quantidades ingeridas com esses alimentos # da ordem de miligramasBdia ."790. Por esse motivo% tem sido recomendada a ingesto suplementar de !ruto-oligossacar deos. 1studos em animais e $umanos mostraram que a adio de !ruto-oligossacar deos 3 dieta estimula a proli!erao de 'act#rias ' !idas e outras 'act#rias +teis ao organismo% reprimindo 'act#rias indese)*veis% como esp#cies do gnero Clostridium ."76% "770. Aumento de 'act#rias ' !idas resulta em maior produo de *cido ac#tico e *cido l*tico% a'aiCamento do pH intestinal% ini'indo o desenvolvimento de 'act#rias que produ&em su'st-ncias t(Cicas e mal c$eirosas% como aminas% am?nia e g*s sul! drico. As aminas contri'uem para elevar a presso sangK nea e podem reagir com nitritos para !ormar nitrosaminas. As 'act#rias ' !idas so con$ecidas por degradarem nitrosaminas. As 'i!ido'act#rias o!erecem ainda proteo contra in!ec,es por secretarem compostos antimicr('ios ."7:% "8;0. Mi!idina% um anti'i(tico produ&ido pela Bifidobacterium bifidum tem ao e!etiva contra Shigella dysenteriae% Salmonella typhosa% Staphylococcus aureus e Escherichia coli ."76% "770. < consumo de 7 - "/ g de oligossacar deosBdia% por / a 4 meses% redu&iu o colesterol s#rico total de /; - 6; mgBdN ."8"0. A reduo !oi atri'u da ao aumento da populao de Lactobacillus acidophilus% o qual assimila colesterol para o seu meta'olismo e ini'e a a'soro de micelas de colesterol atrav#s da parede intestinal ."8/% "840. Tem sido demonstrado que o consumo de 4 - "; g de oligossacar deosBdia% durante uma semana alivia a constipao. < e!eito anti-constipao tem sido atri'u do ao aumento da populao de 'act#rias ' !idas no intestino% acompan$ado de uma elevao da concentrao de *cidos graCos de cadeias curtas% que estimulam o peristaltismo intestinal ."76% "770. Por outro lado% o consumo de grandes quantidades de oligossacar deos no-diger veis poder* causar diarr#ia% disteno a'dominal e !latulncia. -" Alime#tos e,o$ =ietas F$#cio#ais Com 'ase no conceito de que a su'st-ncia ou su'st-ncias !isiol(gico-!uncionais devem estar presentes nos alimentos e serem ingeridas em quantidades su!icientes para promoverem
45

seus e!eitos% # oportuno destacar alguns alimentos ou grupos de alimentos naturais% que vm sendo recomendados pelas suas virtudes !uncionais. =oi dito% no in cio deste artigo% que o alimento !uncional poder* ser natural ou !a'ricado% desde que ele ten$a suas propriedades de proteo 3 sa+de comprovadas. Alimentos como gros de cereais e de leguminosas% particularmente a aveia% os !ei),es .Phaseolus0 e a so)a% al#m das !arin$as integrais ou !arelos de trigo e de arro&% constituem eCcelentes !ontes de !i'ra alimentar ./0% tanto em sua !orma natural como processada. =rutas e $ortalias naturais tm sido altamente recomendadas ."% /% "85% "86% "870 pela rique&a desses alimentos em vitamina C% caroten(ides% su'st-ncias !en(licas% su'st-ncias sul!uradas% glicos dios ind(licos% !ruto-oligossacar dios% dentre muitos outros% que pela ao antioCidante% ElimpadorasE de radicais livres e seqKestrantes de carcin(genos e de seus meta'(litos% eCercem ao protetora contra a evoluo de processos degenerativos que condu&em 3s doenas e ao envel$ecimento% precocemente. Atualmente recomenda-se a participao de !rutas e $ortalias na dieta% em quantidades generosas% algo como cinco ve&es ao dia. Da mesma !orma% sucos e n#ctares de !rutas naturais so altamente recomendados% como parte da dieta di*ria% pela presena das su'st-ncias !isiologicamente ativas% )* mencionadas. < c$* .c$* verde e preto0 e o vin$o tinto tm sido recon$ecidos como 'en#!icos 3 sa+de% em quantidades moderadas% por conterem su'st-ncias !en(licas com propriedades antioCidantes .antiaterognicas0 e anticancer genas ."4; a "5"0. PeiCes e outros produtos do mar tm sido altamente recomendados ./% "880 pela predomion-ncia dos *cidos graCos poliinsaturados da !am lia -4 e pela qualidade nutritiva e !uncional de suas prote nas. < leite # o primeiro e +nico alimento na !ase inicial da vida dos mam !eros. Apresenta em sua composio componentes com propriedades !isiol(gico-!uncionais important ssimas% destacando-se v*rias de suas prote nas% *cidos graCos de cadeias curtas como o *cido 'ut rico na !orma de tri'utirina% minerais como c*lcio e !(s!oro e vitaminas como a vitamina A e a ri'o!lavina ."890. As prote nas do leite apresentam elevado valor nutritivo e eCcelentes propriedades !uncionais% tanto as de interesse tecnol(gico ."8:0 como !isiol(gico ./;% /"0. Dentre as propriedades !isiol(gico-!uncionais% a ao so're o sistema imunol(gico de algumas das
46

prote nas do soro% particularmente as imunoglo'ulinas e pept dios imunomoduladores% que se !ormam a partir da $idr(lise das case nas e das prote nas do soro de leite. Pept dios das case nas apresentam tam'#m atividade opi(ide e antiopi(ide e de compleCao e transporte de minerais% particularmente do c*lcio ./:0. As prote nas do soro de leite tm apresentado e!eito protetor contra a mani!estao de v*rias patologias como in!ec,es% c-ncer e imunode!icincia ./"% /6% /70. A gordura do leite se caracteri&a por apresentar *cidos graCos de cadeias curtas% particularmente o *cido 'ut rico% na !orma de tri'utirina. No trato digestivo% a maior parte dos triacilglicer(is do leite so emulsi!icados pelo suco 'iliar% no duodeno% onde as liga,es nas posi,es "- e 4- so rapidamente $idrolisadas por lipases pancre*ticas% com li'erao de *cidos graCos livres e /-monoacilglicerol. D poss vel que os triacilglicer(is de cadeias curtas )* se)am $idrolisados% a partir da 'oca e no est?mago% li'erando seus *cidos graCos de cadeias curtas% particularmente *cido 'ut rico que% por ser sol+vel em *gua% # imediatamente a'sorvido pelas c#lulas vi&in$as% sem a necessidade de !ormar micelas. <s *cidos graCos do leite li'erados na parte superior do intestino delgado so rapidamente a'sorvidos e li'erados na corrente sangK nea% c$egando rapidamente ao ! gado. < leite cont#m cerca de 4 - 6 mmoles de *cido 'ut rico por ";; gramas e o quei)o 4; mmolesB";; g. Tra'al$o recente ."9;0 revela que o *cido 'ut rico tem ao !isiol(gica importante na preveno de alguns tipos de c-ncer% particularmente do trato digestivo e das gl-ndulas mam*rias% al#m de o!erecer vantagem no tratamento de algumas doenas como a -talassemia e anemias decorrentes de anomalias da $emoglo'ina ."9"0. A partir do leite% a ind+stria de latic nios produ& os quei)os% que em seus v*rios tipos alcanam a mais alta popularidade. <s produtos l*ticos !ermentados% adicionados ou no de pro'i(ticos eBou pre'i(ticos% tm ocupado a maior ateno por parte dos pesquisadores e da ind+stria de latic nios ."89% "9/% "94% "950. @etc$niQo!! ."960% )* em ":;9% lanou a teoria de que os produtos l*cteos !ermentados apresentavam 'ene! cios 3 sa+de% resultando em maior eCpectativa de vida para o consumidor. 1m contraste 3s su'st-ncias !isiologicamente ativas encontradas no pr(prio leite% o e!eito promotor de sa+de dos produtos l*cteos !ermentados se deve 3 atividade 'iol(gica de 'act#rias usadas na produo desses produtos ou de seus meta'(litos% produ&idos no processo !ermentativo. Produtos l*cteos adicionados de culturas selecionadas como leite !ermentado%
47

Qe!ir e especialmente os iogurtes% tm se tornado o !oco de interesse em relao 3s propriedades !uncionais. Alimentos ou suplementos aliment cios contendo c#lulas vivas% que 'ene!iciem a sa+de $umana ou de animais% passaram a ser c$amados de pro'i(ticos. As principais lin$agens de 'act#rias usadas nos pro'i(ticos so o Lactobacillus acidophilus e v*rias esp#cies de Bifidobacterium% por serem $(spedes naturais dos intestinos delgado e grosso% respectivamente. <s produtos pro'i(ticos devem conter cerca de "; 7 organismos vi*veis por mililitro e a quantidade ingerida% da ordem de ";; mN% duas ve&es por semana ."970. 1ntre os 'ene! cios creditados aos produtos de latic nio pro'i(ticos incluem-seG promoo do crescimento% em estudos com ratos e aves ."980O produo de vitaminas .ri'o!lavina% niacina% tiamina% vitamina M7% vitamina M"/% *cido !(lico0 ."990O aumento na a'soro de minerais ."9:0O aumento da resposta imune% pela elevao na produo de imunoglo'ulina A ."990O diminuio da populao de pat(genos% atrav#s da produo de *cido ac#tico e *cido l*tico e de 'acteriocinas .":;% ":"0O reduo da intoler-ncia 3 lactose pelo consumo de produtos contendo Lactobacillus acidophilus ."890O supresso de en&imas micro'ianas potencialmente pre)udiciais% associadas com o c-ncer de c(lon em animais .":/% ":40O esta'ili&ao da micro!lora intestinal% especialmente ap(s severos pro'lemas intestinais ou uso de anti'i(ticos .":;0O al vio da constipao ."970O reduo do colesterol sangK neo .":5% ":60O e!eito ini'it(rio contra a mutagenicidade .":70. @ais recentemente% a lactose tem sido usada como su'strato para a produo de !atores 'i!idognicos% nas !ormas de lactulose% lactitol ou lactosacarose. =atores 'i!idognicos so tam'#m encontrados em muitas !ontes vegetais como em Ec$ic(riaE% alcac$o!ra de >erusal#m% ce'ola e outras plantas. 1m geral% os !atores 'i!idognicos so oligossacar deos de cadeias curtas .4 a "; unidades de monossacar deos0% com a propriedade !uncional +nica de no serem digeridos no est?mago e intestino delgado. Servem de su'strato e estimulam o crescimento de 'act#rias ' !idas e lacto'acilos% no intestino grosso% e promovem aumento da 'iodisponi'ilidade do Ca/T e do @g/T% al#m de retardar ou ini'ir alguns est*gios da carcinognese ."78% ":80. < termo pre'i(tico tem sido aplicado a su'st-ncias como os oligossacar deos% que promovem o crescimento de microrganismos 'en#!icos. Produtos que contm am'os% pre'i(ticos e pro'i(ticos% 3s ve&es% tm sido c$amados de sim'i(ticos.

48

1vidncias de que o iogurte atua como !ator anticancer geno no intestino grosso !oram descritas recentemente .":9% "::% /;;0. Feri!icou-se que o iogurte eCerce importante ao ini'it(ria so're o desenvolvimento do c-ncer de c(lon% indu&ido em camundongo pela "%/dimetil$idra&ina .D@H0. Com a administrao da D@H% o'servou-se uma !orte resposta in!lamat(ria de c#lulas mononucleares do intestino grosso. < processo in!lamat(rio que precede o desenvolvimento do tumor% dever* ser devido 3s altera,es das c#lulas epiteliais indu&idas por pro-carcin(genos% que c$egam ao intestino grosso como glicuron dios e so!rem descon)ugao por en&imas produ&idas pela micro!lora do c(lon. No c-ncer de c(lon o'servase que macr(!agos in!iltrantes do tumor produ&em um aumento do !ator de necrose e de prostaglandina 1/ ./;"0. =oi demonstrado que a carcinognese de c(lon indu&ida pela D@H pode ser ini'ida pela administrao de iogurte 3 dieta para roedores. 1ssa atividade ini'it(ria parece ser devido 3 capacidade imunomodulat(ria das 'act#rias l*cticas ./;/0 ou iogurte ./;40. =oi sugerido que o aumento de c#lulas secretoras de imunoglo'ulina A.IgA0% mas no IgC% no intestino grosso de roedores alimentados com iogurte% deveria contri'uir para controlar a resposta imuno-in!lamat(ria% uma ve& que a IgA # considerada como uma 'arreira imune em neoplasia de c(lon. Portanto% # poss vel que o iogurte manten$a uma resposta imune sistmica adequada e elimine c#lulas trans!ormadas% quando uma !orte resposta in!lamat(ria # indu&ida. A lista de alimentos !uncionais manu!aturados )* # muito grande e tem aumentado muito rapidamente. De acordo com o EPA Consulting ProupE ./;50% a segmentao do mercado de alimentos !uncionais manu!aturados% em n vel mundial% # como segueG produtos 3 'ase de !i'ra diet#tica .5;S0O ricos em c*lcio ./;S0O 3 'ase de oligossacar deos ./;S0O contendo 'act#rias l*cticas .";S0 e outros .";S0. Cresce atualmente o interesse das ind+strias no desenvolvimento de alimentos !uncionais para atletas ./;60% particularmente de 'e'idas para esportistas. A caracter stica principal do alimento para atletas # a elevada densidade cal(rica% na !orma de car'oidrato !acilmente assimil*vel. <s demais nutrientes devem participar da dieta em concentra,es compat veis com as necessidades meta'(licas. F*rias modalidades esportivas .corrida% ciclismo0 podero consumir at# "6;; WcalB$% sendo o gasto energ#tico acompan$ado de grande perda de *gua corporal ." a / NB$0 e de eletr(litos% particularmente o cloreto de s(dio. Da o empen$o das empresas de 'e'idas em o!erecer aos esportistas alimentos l quidos que ingeridos
49

possam compensar% tanto a perda energ#tica como produ&ir a re$idratao e a reposio de eletr(litos ./;70. 0" A legisla%&o sobre os Alime#tos F$#cio#ais A situao normativa so're os alimentos !uncionais varia em !uno da diversidade de conceitos eBou de!ini,es% nomenclatura% classi!icao de acordo com a legislao vigente em cada pa s. Di!erentes pa ses e regi,es esto adaptando suas legisla,es ou desenvolvendo legisla,es espec !icas para mel$or atender 3s alega,es de sa+de relativas a essa nova classe de produtos ./;7% /;80. Nos 1stados Anidos da Am#rica% so considerados alimentos !uncionais aqueles recon$ecidos como de 'ene! cio especial 3 sa+de% que !ormam parte da dieta normal e apresentados nas mesmas !ormas e em'alagens dos alimentos convencionais. Su'st-ncias com propriedades !uncionais% apresentadas de !orma concentrada% em c*psulas% comprimidos% etc.% so considerados suplementos diet#ticos% pela DSH1A .Dietar] Supplement Healt$ and 1ducation Act0 e classi!icados como nutracuticos. As alega,es de sa+de so em geral gen#ricas% sem alus,es a curas de doenas e devem ser aprovadas pela NN1A .Nutrition Na'elling and 1ducation Act0% diviso especial do =DA .=ood and Drug Administration0. Jecentemente% o =DA aprovou o uso de alega,es espec !icas para aveia integral e produtos derivados da aveia% !arelo de trigo e Psyllium% como produtos que protegem o organismo contra a elevao do colesterol sangK neo e das doenas cardiovasculares. No Canad*% semel$antemente aos 1stados Anidos da Am#rica% no $ouve criao de uma legislao especial para atender 3s alega,es de sa+de dos alimentos !uncionais. No Canad*% os alimentos so controlados pelo E=ood and Drugs Act JegulationsE que no prev alimentos !uncionais ou nutracuticos como categoria individuali&ada. Criou-se% ento% uma cl*usula de iseno na legislao% que permite alegao de 'ene! cio 3 sa+de para alimentos comprovadamente !uncionais. Por outro lado% recon$ece-se naquele pa s como nutracuticos% os suplementos diet#ticos com alegao de sa+de% por#m% sem pretenso de cura a doenas. Jegulamentao especial para alimentos !uncionais e nutracuticos% encontra-se em ela'orao% no Canad* e dever* entrar em vigor at# in cio de ":::. A Anio 1urop#ia% talve& represente a regio do glo'o em que o conceito e a aceitao dos alimentos !uncionais ten$a evolu do mais lentamente. 1m'ora alguns pa ses da 1uropa
4:

como Aleman$a% Holanda% M#lgica se)am a!iccionados 3 pr*tica da medicina popular% com 'ase em produtos naturais% o interesse mani!esto pelos alimentos !uncionais tem sido menor na 1uropa que em outros pa ses. No eCistem ainda normas e conceitos uni!icados so're alimentos !uncionais% adotados ou em vias de serem adotados pelos pa ses da Anio 1urop#ia% por#m% uma ao coordenada pelo INSI - 1uropa .International Ni!e Science Institute0% conc$ecida como E=unctional =ood Science in 1uropeE% constitui-se em movimento importante para recon$ecimento e divulgao desta nova tendncia mundial% na 1uropa. No >apo% os alimentos !uncionais vm sendo estudados e desenvolvidos desde o in cio da d#cada de 9;. 1m "::"% o @inist#rio da Sa+de e do Mem-estar Social do >apo% introdu&iu um sistema de licenciamento para E=oods !or Speci!ied Healt$ AseE .=<SHA0. Aplica-se para alimentos !uncionais com alegao de 'ene! cios especiais 3 sa+de e somente alimentos consumidos como parte da dieta normal. Produtos isolados e prepa,es puri!icadas com prop(sito de cura ou preveno de doenas so tratados% no >apo% como drogas. No Mrasil desde o in cio da d#cada de :; )* eCistiam na Secretaria da Figil-ncia Sanit*ria .SFS0 pedidos de an*lise para registro de alimentos com alega,es de !uncionalidade. Com o passar dos anos o n+mero de pedidos cresceu% aumentou a diversidade de pedidos% inclusive com solicita,es para an+ncio desta categoria de produtos em meios de comunicao. 1m virtude da necessidade de posicionamento diante das solicita,es% a Agncia Nacional de Figil-ncia Sanit*ria% atrav#s do apoio de de pesquisadores da *rea de nutrio% toCicologia% tecnologia de alimentos e outras% propos e aprovou em "::9 a Jegulamentao T#cnica para An*lise de Novos Alimentos e Ingredientes% inclusive os c$amados Alimentos =uncionais. As resolu,es t#cnicas re!erentes ao tema% com os respectivos regulamentos% !oram pu'licadas no Di*rio <!icial da Anio .D<A0 em 4; de a'ril de "::: e repu'licadas no D<A em ;4B"/B::% con!orme descritas a seguirG Resoluo ANVS/MS n. 16, republicada no DOU e !"/1#/$$, Jegulamento T#cnico de Procedimentos para Jegistro de Alimentos e ou Novos Ingredientes Resoluo ANVS/MS n. 1%, republicada no DOU e !"/1#/$$ ,

Jegulamento T#cnico que 1sta'elece as Diretri&es M*sicas para Avaliao de Jisco e Segurana dos Alimentos
5;

Resoluo ANVS/MS n. 1&, republicada no DOU e

!"/1#/$$,

Jegulamento T#cnico que 1sta'elece as Diretri&es M*sicas para An*lise e Comprovao de Propriedades =uncionais e ou de Sa+de Alegadas em Jotulagem de Alimentos Resoluo ANVS/MS n. 1$, republicada no DOU e 1!/1#/$$ ,

Jegulamento T#cnico para Procedimentos para registro de Alimentos com Alegao de Propriedades =uncionais e ou de Sa+de em Sua Jotulagem

Devido ao novo en!oque atri'u do aos crit#rios de an*lise dos alimentos% que passou a considerar o crit#rio de risco% a SFS decidiu constituir uma Comisso Tecnocient !ica de Assessoramento em Alimentos =uncionais e Novos Alimentos .CTCA=0 com a !inalidade de !ornecer su's dios a diretoria de alimentos e ToCicologia nas decis,es re!erentes ao tema. =icaram esta'elecidos os seguintes conceitosG Alega%&o de )ro)riedade F$#cio#al crescimento% desenvolvimento% manuteno e outras !un,es normais do organismo $umano._ Alega%&o de Pro)riedade de sa>de?

^Je!ere-se ao papel meta'(lico ou !isiol(gico que o nutriente ou no-nutriente ocasiona no

^D aquela que a!irma% sugere ou implica a eCistncia da relao entre o alimento ou ingrediente com doena ou condio relacionada 3 sa+de._ Produtos que sero comerciali&ados como complemento mineral ou na !orma de c*psulas% comprimidos ou outras !ormas !armacuticas% e que no apresentem alega,es de propriedade !uncional ou de sa`de cienti!icamente comprovada% devero tra&er no r(tulo a seguinte advertncia? @ O mi#ist3rio da sa>de ad/erte?N&o eAistem e/id8#cias cie#t+Bicas com)ro/adas de 6$e este alime#to )re/i#aC trate o$ c$re doe#%as"D Pes6$isas cie#t+Bicas )ara com)ro/a%&o das alega%Ees de )ro)riedades B$#cio#ais o$ de sa>de
5"

Sempre que se tratar de alimentos !a'ricados% alega,es de sa+de podero ser !eitas pelo !a'ricante% mediante comprova,es de !un,es e 'ene! cios% em 'ases cient !icas. 1ssas comprova,es podero ser advindas da literatura cient !ica ou resultado de eCperimenta,es. D indispens*vel que no desenvolvimento de um produto aliment cio com propriedades !uncionais% as seguintes etapas se)am seguidas ./;90G "0 identi!icao do alimento .origem animal ou vegetal0 com uma ou mais atividade !isiol(gico!uncionalO /0 identi!icao e caracteri&ao do.s0 princ pio.s0 ativo.s0O 40 concentrao e variao na concentrao do princ pio ativoO 50 descrio da atividade !uncional% considerando a nature&a da !uno e sua e!ic*ciaO 60 potencial t(Cico do produto ou princ pio ativoO 70 disponi'ilidade do produto para uso como alimento ou ingrediente !uncional. Para a comprovao das alega,es de sa+de perante a Figil-ncia Sanit*ria para pedido de comerciali&ao e rotulagem do alimento% devem ser encamin$ado a Comisso as seguintes evidncias cient !icasG "0 composio qu mica com caracteri&ao molecular .quando !or o aso0 e !ormulao do produtoO /0 ensaios 'ioqu micosO 40 1nsaios nutricionais% e ou !isiol(gicos e ou toCicol(Cicos em animaisO 50 ensaios cl nicosO 60 estudos epidemiol(gicosO 70 evidncias a'rangentes da literatura e de organismos recon$ecidos e 80 Comprovao de uso tradicional com 'ene! cios e sem pre)u &os 3 sa+de. < cumprimento dessa seqKncia de etapas e o atendimento da legislao so're alimentos !uncionais demandar*% por parte das empresas interessadas em produ&ir e comerciali&ar este tipo de alimento% em muitos casos% maior investimento em pesquisas '*sicas% incluindo pesquisas na *rea cl nica-nutricional. Segundo Step$en N. De=elice% presidente da =undao de Inovao em @edicina% com sede em NeR >erse]% 1stados Anidos da Am#rica% naquele pa s% a ind+stria !armacutica investe mais de ";S de suas receitas em PaD% em contraste% a ind+stria de alimentos investe menos que ;%6S .90. A =undao para Inovao em @edicina% atrav#s de seu presidente% de!ende a necessidade de um grande incremento em pesquisa '*sica e cl nica% para que um avano signi!icativo possa ocorrer nesta *rea dos alimentos !uncionais. De!ende inclusive o direito de propriedade so're os resultados da pesquisa em alimentos !uncionais% !inanciada pela ind+stria. Ser* salutar que as empresas interessadas no desenvolvimento de alimentos !uncionais passem a considerar os investimentos em pesquisa como uma necessidade imperiosa para !a&er
5/

!ace 3s eCigncias de qualidade geradas pela glo'ali&ao e pelo aumento das demandas e eCigncias do consumidor.

1" .eBer8#cias Bibliogr:Bicas ". P<NDM1JP% I. .1D.0 =unctional !oods - designer !oods% p$arma!oods% nutraceuticals. C$apman a Hall% Inc.% "::5% NeR VorQ% 68"p. /. @ALLA% P. .1D.0 =unctional !oods - 'ioc$emical and processing aspects. Tec$nomic Pu'lis$ing Co.% Inc.% "::9% Nancaster% 57;p. 4. ZJICW% W.N. =unctional !oodsG cereal products at t$e !ood-drug inter!ace. Cereal Foods World% 49.50G /;6-/"5% "::4. 5. HANT% >.J. Nutritional products !or speci!ic $ealt$ 'ene!its-!oods% p$armaceuticals% or somet$ing in 'etReenb Journal of the American ietetic Association% :5./0G "6"-"64% "::5. 6. AN<NI@<AS. >apan eCplores t$e 'oundar] 'etReen !ood and medicine. !ature% /75% "9;% "::4. 7. MVJN1% @. NutraceuticalsG !ood !ad or !uture trendb Food Engineering "nternational% ":."0. 5/-54% "::5. 8. J1INNV% C. =unctional !oods - a c$allenge !or consumers. #rends in Food Science and #echnology% 6.50G"/"-"/4% "::5. 9. D1 =1NIC1% S.N. T$e nutraceutical revolutionG its impact on !ood industr] J a D. #rends in Food Science and #echnology% 7./0G 6:-7"% "::6.

54

:. AJAI% S. Studies on !unctional !oods in >apan - state o! t$e art. Bioscience$ Biotechnology and Biochemistry% 7;."0G :-"6% "::7. ";. I=T N1ZS. Nutraceuticals - a ver] $ot topic. Food #echnology% 6/.40G :7% :9% ";"-

";/% "/;% "::9. "". AJAI% S. P$]siological !unctions o! !oods. Proceedings o! t$e 7 t$ International

Congress on 1ngineering and =ood% pp.59-64% C$i'a% >apan% "::4. "/. HASN1J% C. A neR looQ at an ancient concept. Chemistry % "ndustry% / =e'ruar]% 95-

9:% "::9. "4. De =1NIC1% S. AS nutraceutical industr] 'egins to cr]stalli&e. !utraceuticals

"nternational% Decem'er "::7% pp.6% 7. "5. De =1NIC1% S. Anal]sis a perspectives - =DA plan !or medical !oods Rould

discourage AS corporate investiment in clinical researc$. World Food &egulation% pp."/-"4% "::8. "6. NINW<% V-V.O HAVAWAZA% W. Docosa$eCa$enoic acidG a valua'le neutraceuticalb

#rends in Food Science and #echnology% aG 6:-74% "::7. "7. SI@<P<AN<S% A. P. =att] acids. InG =unctional =oods% Pold'erg% I. .1d.0% cap. "7%

pp.466-4:/% "::5. "8. Z1M1J% P.C.O N1A% =.A. Cardiovascular e!!ects o! 4 !att] acids. At$erosclerosis risQ

!actor modi!ication '] 4 !att] acids. InG Healt$ e!!ects o! 4 pol]unsaturated !att] acids in sea!oods% vol. 77% Simopoucos% A.P.O Wi!!er% J.J.O @artin% J.1.O MarloR% S.@. .1ds.0% pp./"9-/4/% MaselG Warger% "::".

55

"9.

=1JNAND1S% P.O F1NWATJA@AN% >.T. @odulation o! 'reast cancer groRt$ in

mude mice '] 4 lipids. InG Healt$ e!!ects o! 4 pol]unsaturated !att] acids in sea!oods% vol. 77% Simopoulos% A.P.O Wi!!er% J.J.O @artin% J.1.O MarloR% S.@. .1ds.0% pp.599-6;4% MaselG Warger% "::". ":. 1AT<N% S.M.O W<NN1J% @. Paleolit$ic nutrition. A consideration o! its nature and

current implications. !e' England Journal of (edicine% 4"/G /94-/9:% ":96. /;. M<AN<AS% P.O P<ND% P. T$e 'iological activit] o! undenatured dietar] R$e]

proteinsG role o! glutat$ione. Clinical and "nvestigative (edicine% "5G /:7-4;:% "::". /". M<AN<AS% P.O MAJACH1N% S.O =ANATL% >.O P<ND% P. Z$e] proteins as a !ood

supplement in HIF-seropositive individuals. Clinical and "nvestigative (edicine % "7G /;5/;:% "::4. //. MJINW% Z. T$e li!e eCtension protein t$at !ig$ts disease and eCtends li!espan. Life

E)tension &eport% >anuar] "::7% pp./"-//. /4. MJINW% Z. =ig$ting cancer Rit$ R$e]. Life E)tension &eport% Novem'er "::8%

pp."4-"6. /5. M<AN<AS% P. T$e !ascinating stor] 'e$ind a $ealt$-promoting product-patented milQ

serum .R$e]0 protein concentrate. M] Immunotec Clinical =oundation% Cop]rig$t Immunotec Jesearc$ Ntd.% "::8% pp."-"7. /6. M<AN<AS% P.O PAP1NMAJP% J.O W<NPSHAAN% P.A.N.O P<ND% P.O PN1IL1J% D.

Dietar] R$e] protein in$i'its t$e development o! dimet$il$]dra&ine induced malignanc]. Clinical and investigative medicine% ""G /"4-/"8% ":99.

56

/7.

@c INT<SH% P.H.O J1P1ST1J% P.<.O N1 N1A% J.W.O J<VN1% P.O S@ITH1JS%

P.Z. Dair] proteins protect against dimet$]l$]dra&ine induced intestinal cancers in rats. Journal of !utrition% "/6G 9;:-9"7% "::6. /8. MIJT% D.=.O MAW1J% P.V.O WJALA% D.S. Nutritional evaluation o! t$ree dietar] levels

o! lactal'umin t$roug$out t$e li!espan o! tRo generations o! S]rian $amsters. Journal of !utrition% ""/G /"6"-/"7;% ":9/. /9. M<AN<AS% P.O W<NPSHAAN% P.A.N. T$e e!!ect o! dietar] amino acids on immune

reactivit]. "mmunology% 46G /68-/77% ":89. /:. @1IS1N% H.O SCHNI@@1% 1. @ilQ proteinsG precursors o! 'ioactive peptides in milQ

proteins. #rends in Food Science and #echnology% 9G 5"-54% "::;. 4;. CHIMA% HOO V<SHIWAZA% @. Miologicall] !unctional peptides !rom !ood proteins

and neR apioid peptides !rom milQ proteins. InG Protein Tailoring !or =ood and @edical Ases. =eene]% J.1.O Z$itaQer% >.J. .1ds.0% pp."/4-"64% ":97% @arcel DeQQer% Inc.O NeR VorQ. 4". PAJW1J% =.O @IPNI<J1-SA@<AJ% D.O =N<CH% =.O L1JIAN% A.O Z1JN1J% P.H.O

><NNcS% >.O CASAJ1TT<% @.O LAHN% H.O ><NNcS% P. Immunostimulating $eCapeptide !rom $uman caseinG amino acid sequence s]nt$esis and 'iological properties. European Journal of Biochemistry% "56G 788-79/% ":95. 4/. @IPNI<J1-SA@<AJ% D.O ><NNcS% P. Casein% a pre$ormone Rit$ an

immunostimulatin role !or t$e neR'ornb E)perientia% 55G "99-":4% ":99. 44. DANI1N% H.O F<HZINW1N% @.O J1HN1J% P. 1!!ect o! casein and -casormo!ins on

gastrointestinal motilit] in rats.

57

45.

DJ1ZN<ZISWI% A. =ood pre!erences and t$e opioid peptide s]stem. #rends in Food

Science and #echnology% 4G :8-::% "::/. 46. AJIV<SHI% V. Angiotensin-converting en&]me in$i'itors derived !rom !ood proteins.

#rends in Food Science and #echnology% 5G "4:-"55% "::4. 47. MJ1NAN% @.=.O C1JJA% =.O DANV% >.@.O =ISCH1F% >.1.O @<NDAZ1J% N.N.O

S@ITH% J.>.O FINAJS% 1.O ZANN1@ACH1J% J.O V<ANP% J.J. Jeport o! a researc$ RorQs$opG Mranc$ed-c$ain amino acids in stress and in)ur]. Journal of Parenteral and Enteral !utrition% ";G 557-56/% ":97. 48. AN1dAND1J% >.Z.O P<TTSCHNISH% @.@. Nutritional immunomodulation in 'urn

patients. Critical Care in (edicine% "9G S"5:-"64% "::;. 49. J<@M1AA% >.N. A revieR o! t$e e!!ects o! glutamine-enric$ed diets on eCperimentall]

induced enterocolitis. Journal of Parenteral and Enteral !utrition% "5G ";;S-";6S% "::;. 4:. =1JNSTJ<@% >.D. Aromatic aminoacids and monvamine s]nt$esis in t$e central

nervous s]stemG In!luence o! t$e diet. Journal of !utritional Biochemistry% ".";0G 6;9-6"8% "::;. 5;. =1JSTJ<@% >.D. T$e in!luence o! dietar] protein and amino acids on 'rain !unction.

#rends in Food Science and #echnology% 9G /;"-/;5% "::". 5". C<<P1J% >.J.O MN<<@% =.1.O J<TH% J.H. T$e Mioc$emical Masis o!

Neurop$armacolog]% Nondon% <C!ord Aniversit] Press% ":97. 5/. TH1MAADIN% >.V.O N1F1MFJ1% A.C.O HAJJINPT<N% @.O M<AJP1<IS% C.@.

Dietar] !i'resG nutritional and tec$nological interest. #rends in Food Science % #echnology% 9G 5"-59% "::8.

58

54.

SCHZ1IL1J% T.=.O 1DZAJDS% C.A. .1ds.0. Dietar] !i're - A Component o! =oodG

Nutritional !unction in $ealt$ and disease. Springer Ferlag% Nondon% N.V.% "::/% 465 p. 55. H1AT<N% W.Z. Dietar] !i'er in t$e prevention and treatment o! gastrointestinal

disorders. InG Dietar] !i'er - A component o! !ood. Sc$Rei&er% T.=.O 1dRards% C.A. .1ds.0% Springer *erlag% Nondon% N.V.% "::/% pp. /5:-/74. 56. HASW1NN% Z.N.O SPINN1J% P.A.O >1NS1N% C.D.O 1NNIS% M.W.O PAT1S% >.1. Jole

o! Rater solu'le dietar] !i'er in t$e management o! elevated plasma c$olesterol in $ealt$] su')ects. American Journal of Cardiology% 7:G 544-54:% "::/. 57. H1NN1J% S.N.O HACW1J% N.J.O JIF1JS% >.@. Dietar] !i'erG t$e e!!ect o! particle

si&e o! R$eat 'ran on colonic !unction in ]oung adult men. American Journal of Clinical !utritional% 44G "845-"855% ":9;. 58. S@ITH% A.N.O DJA@@<ND. 1O 1ASTZ<<D% @.A. T$e e!!ect o! coarse and !ine

Canadian red spring R$eat and =renc$ so!t R$eat 'ran on colonic motilit] in patients Rit$ diverticular disease. American Journal of Clinical !utrition% 45G /57;-/574% ":9". 59. JeSSN1J% S. Dietar] !i're in t$e prevention and treatment o! o'esit]. InG Dietar]

=i're - A Component o! =oodG Sc$Rei&er% T.=.O 1dRards% C.A. .1ds.0% Springer *erlag% N.V.% "::/% pp./76-/88. 5:. M1JP1J% @.O F1NHAAS% A. Dietar] !i're in t$e prevention and treatment o!

dia'etes mellitus. InG Dietar] =i're - A Component o! =ood% Sc$Rei&er% T.=.O 1dRards% C.A. .1ds.0% Springer *erlag% N.V.% "::/% pp./8:-/:4. 6;. TJASZ1NN% A.S.O M1VN1N% A.C. Dietar] !i're and plasma lipidsG potential !or

prevention and treatment o! $]perlipidaemias. InG Dietar] =i're - A Component o! =ood% Sc$Rei&er% T.=.O 1dRards% C.A. .1ds.0% Springer *erlag% N.V.% "::/% pp./:6-44/.

59

6". 6/.

HINN% @.>. @icro'ial meta'olism in t$e digestive tract. C&C Press% Moca Jaton% ":97. 1NPNVST% H.@.O HAV% S.O @AC=AJNAN1% P.T. Pol]sacc$ar]de 'reaQdoRn ']

miCed population o! $uman !aecal 'acteria. (icrobiology Ecology% :6G "74-"8"% ":98. 64. HIPPINS<N% >.O <1TTN1% A.P. Cancer incidence in Mantu and cape coloured races

in Sout$ A!ricaG a report o! a cancer surve] in t$e Transvaal. Journal of !ational Cancer "nstitute% /5G 69:-67"% ":7;. 65. MAPHAJST% P.A.O J<HAN% T.1. Hig$ !i'er diets and reduced risQ o! 'reast cancer.

"nternational Journal of Cancer% 67G "84-"87% "::5. 66. SHATL% T.D.O H<ZI1% M.>. In vitro 'inding o! steroid $ormones '] natural and

puri!ied !i'ers. !utrition and Cancer% 9G "5"-"58% ":97. 67. 4;5. 68. T<SCANI% A.O S<PJAN<% D.J.O S<PJAN<% W.>. @olecular anal]sis o! sodium S1TCH1NN% W.D.J. 1!!ects o! lignans and ot$er dietar] estrogens. InG Dietar] =i'er in

Healt$ and Disease% Wric$evsQ]% D.O Mon!ield% C. .1ds.0% Eagon Press% ASA% "::6% pp./:5-

'ut]rate groRt$ arest. +ncogene &esearch% 4G //4-/49% ":99. 69. S@ITH% >.P.O V<W<VA@A% Z.H.O P1J@AN% >.M. Mut]ric acid !rom t$e dietG

actions at t$e level o! gene eCpression. Critical &evie's in Food Science% 49G /6:-/:8% "::9. 6:. HAPA1% A.O @ANNINP% A.@.O FAN D1J STAPP1N% >.Z.O PAJASW1FA% C.

1scape !rom engative regulation o! groRt$ '] trans!orming groRt$ !actor ' and !rom t$e induction o! apoptosis '] t$e diatar] agent sodium 'ut]rate ma] 'e important in carcinogenesis. Cancer (etastasis &evie's% "/G //8-/47% "::4.

5:

7;.

HAPA1% A.O @ANNINP% A.@.O HANN<N% W.A.O HASCHTCHA% N.I.O HAJT% D.O

PAJ1SW1FA% C. Sodium 'ut]rate induces apoptosis in $uman colonic tumor cell lines in a p64-independent pat$Ra]. Implications !or t$e possi'le role o! dietar] !i'er in t$e prevention o! large-loRel cancer. "nternational Journal of Cancer% 66G 559-564% "::6. 7". AJNAAD% C.D.O SANCH1L% S.D. Calcium and P$osp$orus. C$. /5% pp. /"/-//4.

Present WnoRledge in Nutrition% siCt$ ed.O International Ni!e Science Institute - Nutrition =oundation% Zas$ington D.C.% "::;. 7/. N1Z@AJW% H.N.O NIPWIN% @. Calcium% vitamin D% and colon cancer. Cancer

&esearch ,Suppl-.% 6/G /;78S-/;8;S% "::/. 74. NAPJD% >.A.O FAN D1J @11J% J. Dietar] modulation o! colon cancer risQG t$e roles

o! !at% !i'er and calcium. #rends in Food Science and #echnology% 4G 4/;-4/5% "::/. 75. PAJNAND% C.O SH1W1NN1% J.M.O MAJJ1TT-C<NN<J% 1C.O CJIXAI% @.H.O

J<SS<=% A.H.O PAAN% <. Dietar] vitamin D and calcium and risQ o! colorectal cancer. Lancet% "G 4;8-4;:% ":96. 76. P1NC1% M.C.O MADDINPH% =. In$i'ition o! dietar] !at-promoted colon

carcinogenesis in rats '] supplemental calcium or vitamin D. Carcinogenesis .Nondon0% :G "98-":;% ":99. 77. APPN1T<N% =.F.N.O MJIST<N% >.M.O ZINNIANS<N% J.C.N. Increased dietar]

calcium and small 'oRel resection $ave opposite e!!ects on colonic cell turnover. BritJournal of Surgery% 84G ";"9-";/"% ":97. 78. NIPWIN% @.O N1Z@AJW% H. 1!!ect o! added dietar] calcium on colonic epit$elial cell

proli!eration in su')ects at $ig$ risQ !or !amilial colonic cancer. !e' England Journal of (edicine% 4"4G "49"-"4:5% ":96.

6;

79.

J1INNV% C. SeleniumG A neR entrant into t$e !unctional !ood arena. #rends in Food

Science and #echnology% :G ""5-""9% "::9. 7:. N1FAND1J% <.1. Selenium. InG Trace 1lements in Human and Animal Nutrition% Fol.

/% 6t$ ed.O pp. /;:-/8:% <rlando% Academic Press% ":97. 8;. SHA@M1JP1J% J.>.O =J<ST% D.F. Possi'le protective e!!ect o! selenium against

$uman cancer. Canadian (edical Association Journal% ";;G 79/-797% ":7:. 8". IP% C.O PANTH1J% H.1. Jelations$ip 'etReen t$e c$emical !orm o! selenium and

anticarcinogenic activit]. Cancer Chemoprevention. Zattem'erg% l.O Moone% C.Z.O Wello!!% P.>. eds.O pp.58:-599% CJC Press% Moca Jaton% "::/. 8/. CNAJW% N.C.O C<@MS% P.=.O TAJMANN% M.Z. 1!!ects o! selenium supplementation

!or cancer prevention in patients Rit$ carcinoma o! t$e sQin. Journal of American (edical Association% /87G ":68-":74% "::7. 84. W<W% =.O H<=@AN% A.O ZITT1J@AN% >.C.@. Decreased selenium levels in acute

m]ocardial in!arction. Journal of the American (edical Association % /7"G ""7"-""75% ":9:. 85. TAJN1J% J.>.O =JANCIS% >.1. Selenium and t$e immune response. Proceedings of

the !utrition Society% 6;G /8/-/96% "::". 86. AJTHAJ% >.J.O M1CW1TT% P.>. Jole o! selenium in t]pe " iodot$]ronine 6f-

deiodinase and in t$]roid and iodine meta'olism. InG Selenium in Miolog] and @edicine% MurQ% J.=. .ed.0% pp. :4-""6% Springer% N.V.% "::5. 87. AASTJANIA N1Z L1ANAND =<<D AATH<JITV. =ull Assessment Jeport P :/

Sports =oods% ANL=A Can'erra Australia% "::8.

6"

88.

J1INNV% C.

Selenium in =ood and Healt$% MlacQie Academic and Pro!essional%

Nondon% "::7. 89. D1PAJT@1NT <= H1ANTH. Dietar] Je!erence Falues !or =ood 1nerg] and

Nutrients in t$e Anited Wingdom% p. "87% H@S<% Nondon% "::". 8:. @ASCI<% P.D.O @AJPHV% @.1.O SI1S% H. AntioCidant de!ense s]stemsG Jole o!

carotenoids% tocop$erols% and t$iols. American Journal of Clinical !utrition % 64G ":5S/;;S% "::". 9;. Fan P<PP1N% P. Carotenoids and cancerG An update Rit$ emp$asis on $uman

intervention studies. European Journal of Cancer% /:A.:0G "446-"455% "::4. 9". =<<T1% C.S.O D1NNV% J.Z. C$emistr] o! singlet oC]gen. Xuenc$ing '] -carotene.

Journal of American Chemical Society% :;G 7/44-7/46% ":79. 9/. NAWAPAZA% W.O =A>I@<T<% W.O @IVALAZA% T. -carotene as a $ig$ potenc]

antioCidant to prevent t$e !ormation o! p$osp$olipids $]droperoCides in red 'lood cells o! mice. Biochemistry Biophysics Acta% "/::G "";-""7% "::7. 94. AST<JP% P. =ood carotenoids and cancer preventionG An overvieR o! current

researc$. #rends in Food Science and #echnology% :."/0G 5;7-5"4% "::8. 95. 96. LI1PN1J% J.P.O @AVN1% S.T.O SZANS<N% C.A. Nutrition and lung cancer. Cancer Fan P<PP1N% P.O P<NDM<H@% A. 1pidemiologic evidence !or -carotene and

Causes Control-% 8G "68-"88% "::7. cancer prevention. American Journal of Clinical !utrition% 7/ .Suppl.0% "4:4S-"5;/S% "::6.

6/

97.

LI1PN1J% J.P. et al.

T$e importance o! -carotene% -carotene% and ot$er

p$]toc$emicals in t$e et$iolog] o! lung cancer. Journal of !ational Cancer "nstitute % 99G 7"/-7"6% "::7. 98. PI<FANACCI% 1. et al. Increase o! carotenoids and retinol in relation to risQ o!

prostate cancer. Journal of !ational Cancer "nstitute% 98G "878-"887% "::6. 99. WJINSWV% N.I. 1!!ects o! carotenoids in cellular and animal s]stems. Journal of

Clinical !utrition% 64 .Suppl.0G /49S-/57S% "::". 9:. P1JST1J% H. Anticarcinogenic e!!ect o! common caratenoids. "nternational Journal

of *itamin !utrition and &esearch% 74G :4-"/"% "::4. :;. ANAMAST1J% <.O LANP% L.C.O =J<ST% A.O SHIFAPAJWAJ% N. 1!!ect o! -

carotene and R$eat 'ran !i'er on colonic a'errant cr]pt and tumor !ormation in rats eCposed to a&oC]met$ane and $ig$ dietar] !at. Carcinogenesis% "7G "/8-"4/% "::6. :". NAPASAZA% H.O @ITA@AJA% T.O SAWA@<T<% S.O VA@A@<T<% W. 1!!ect o!

l]copene on spontaneous mammar] tumor development in SHN virgin mice. Anticancer &esearch% "7G "/8-"4/% "::6. :/. :4. WJINSWV% N.I. Carotenoids and cancerG Masic researc$ studies. !atural Antio)idants N1FV% >. et al. N]copene is a more potent in$i'itor o! $uman cancer cell proli!eration

in /uman /ealth and isease% =rei% M. ed.% pp./4:-/7"% Academic Press% NV% "::5. t$an eit$er -carotene or -carotene. !utrition and Cancer% /5G /68-/77% "::6. :5. AC1F1D<% P.O M1JTJAN% >. Niaro&ole potentiates t$e c$emo-preventive activit] o!

and t$e up-regulation o! gap !unctional communication and conneCin 54 eCpression '] retinoic acid and -carotene in ";T"B/ cells. Carcinogenesis% "7G //"6-////% "::6.

64

:6.

SCHZAJTL% >.N.O =NVNN% 1.O SHWNAJ% P. T$e e!!ects o! carotenoids on t$e

antitumor immune response in vivo and in vitro Rit$ $amster and mouse immune e!!ectors. InG @icronutrients and Immune =unctions% Medic$% A.O C$andra% J.W. .eds.0% pp. :/-";:% NeR VorQ Academic o! Sciences% N.V.% "::;. :7. @AVN1% S.T. -carotene% carotenoids and disease prevention in $umans. Federation

of Animal Societies for E)perimental Biology Journal ,FASEB.% ";G 7:;-8;"% "::7. :8. @AVN1% S.T.O HAND1N@AN% P.>.O M11CH1J% P. -carotene and lung cancer

promotion in $eav] smoQers - A plausi'le relations$ip. Journal !ational Cancer "nstitute% 99G "6"4-"6"6% "::7. :9. W<STIC% D.O ZHIT1% Z.S.O <NS<N% >.A. Intestinal a'sorption% serum clearance% and

interaction 'etReen lutein and -carotene R$en administered to $uman in separate or com'ined oral doses. American Journal of Clinical !utrition% 7/G 7;5-7";% "::6. ::. WITTS% D.D. An evaluation o! t$e multiple e!!ects o! t$e antioCidant vitamins. #rends

in Food Science and #echnology% 9G ":9-/;4% "::8. ";;. MN<CW% P. Fitamin C and cancer preventionG T$e epidemiologic evidence. American

Journal of Clinical !utrition% 64G /8;S-/9/S% "::". ";". M1N1DICT% Z.=.O ZH1ATN1V% Z.N.O ><N1S% P.A. Di!!erences in anc$orage-

dependent groRt$ and tumorigenicities 'etReen trans!ormed C4HO";T"B/ cells Rit$ morp$ologies t$at are or are not reverted to a normal p$enot]pe '] ascor'ic acid. Cancer &esearch% 5/G ";5"-";56% ":9/. ";/. PJASAD% W.N. @odulation o! t$e e!!ects o! tumor t$erapeutic agents '] vitamin C.

Life Science% /8G /86-/9;% ":9;.

65

";4.

=J1I% M. Ascor'ic acid protects lipids in $uman plasma and loR densit] lipoprotein American Journal of Clinical !utrition% 65G """4S-"""9S%

against oCidation damage. "::". ";5.

PAIJ<NA% C.O CH1N% N.H. 1!!ect o! dietar] vitamin 1 on t$e ar]l $]drocar'on

$]droCilase activit] o! various tissues in rats. "nternational Journal of *itamin !utrition &esearch% 6/G 4:9-5;"% ":9/. ";6. N1ZM1JN1% P.@.O SAPHAWAJN% F. Nutrition and cancerG a revieR Rit$ emp$asis

on t$e role o! vitamin C and 1 and selenium. !utrition and Cancer% 6G ";8-"":% ":99. ";7. TAWADA% H.O HIJ<<WA% T.O HATAN<% T.O HA@ADA% V.O VA@A@<T<% @.

In$i'ition o! 8%"/-dimet$]l'en&.a0ant$racene-induced lipid peroCidation and mammar] tumor development in rats '] vitamin 1 in con)unction Rit$ selenium. !utrition and Cancer% "8G ""6-"//% "::/. ";8. MJ<IHI1J% W. Nutrient o! t$e ]earG Fitamin 1. Food Processing% Decem'er% "::8%

p.55. ";9. 1T<% I.O WJA@DI1CW% C.N. Jole o! vitamin M "/ and !olate de!iciencies in

carcinogenesis. Advances in E)perimental (edicine and Biology% /;7G 4"4-44;% ":97. ";:. NAASS% W.@.O N1ZM1JN1% P.@. 1!!ects o! dietar] !olate% vitamin M"/ and

met$ionineBc$oline de!icienc] on immune !unction. Advances E)perimental (edicine and Biology% "46G 74-:"% ":9". "";. MHAF1% @.J.O ZINS<N% @.>.O P<IJI1J% N.A. Cis-II-ras and C-W-ras gene

$]pomet$]lation in t$e livers and $epatomas o! rats !ed met$]l-de!icient% amino acid-de!ined diets. Carcinogenesis% :G 454-459% ":99.

66

""".

ZAIN=AN% 1.O P<IJI1J% N.A. @et$]l groups in carcinogenesisG 1!!ects on DNA

met$]lation and gene eCpression. Cancer &esearch% 6/G /;8"S-/;88S% "::/. ""/. @1I% d.O ZANP% @.N.O dA% H.d.O PAN% d%A.O PA<% C.V.O HAN% N.O =A% @.V.

Parlic and gastric cancer I - T$e in!luence o! garlic on t$e level o! nitrate and nitrite in gastric )uice. Acta !utrimenta Sinica% 5G 64-67% ":9/. ""4. @1I% d.O ZANP% Z.N.O HAN% N. Parlic and gastric cancer II - T$e in$i'itor] e!!ect o!

garlic on t$e groRt$ o! nitrate reducing 'acteria and on t$e production o! nitrite. Acta !utrimenta Sinica% 8G "84-"87% ":96. ""5. "56. ""6. NIN% d.V.O NIA% >.L.O @INN1J% >.A. Dietar] garlic poRder suppresses t$e in vivo @1I% d.O NIN% d.% NIA% >.O NIN% d.O S<NP% P.O HA% >.O NIANP% d. T$e 'locQing e!!ect

o! garlic on t$e !ormation o! N-nitrosoproline in $umans. Acta !utrimenta Sinica% ""G "5"-

!ormation o! DNA adducts induced '] N-nitroso compounds in liver and mammar] tissue. Federation of American Societies for E)perimental Biology Journal ,FASEBJ. % 7G A"4:/% "::/. ""7. NIA% >.L.O NIN% J.I.O @INN1J% >.A. In$i'ition o! 8% "/-dimet$il'en&.a0ant$racene

induced mammar] tumors and DNA adducts '] garlic poRder. Carcinogenesis% "4G"958"96"% "::/. ""8. ZAJP<FICH% @.>.O Z<<DS% C.O 1NP% F.Z.S.O ST1PH1NS% N.C.O PJAV% W.N.

C$emoprevention o! nitrosomet$]l'en&]lamine-induced esop$ageal cancer in rats '] t$e triet$er% diall]l sul!ide. Cancer &esearch% 59G 798/-7986% ":99. ""9. SA@IV<SHI% H.O ZAJP<FICH% @.>. C$emoprevention o! "%/-dimet$]l $]dra&ine-

induced colon cancer in mice '] natural occuring organosul!ur compounds. Cancer &esearch% 6;G 6;95-6;98% "::;.
67

"":. "/;.

M1PN1V% S. Me]ond vitamins% !e's'ee0% April "::5% pp.5"-56. ZATT1NM1JP% N.Z. In$i'ition o! carcinogenesis '] minor dietar] constituents.

Cancer &esearch% 6/G /;96S-/;:"S% "::/ "/". "//. ZATT1NM1JP% N.Z. In$i'ition o! neoplasia '] minor dietar] constituents. Cancer S<ASA% J.N.O @AJN1TTA% @.A. In$i'ition o! c]toc$rome P 56; activit] in rat liver

&esearch% 54G /559S-/564S% ":94. microsomes '] t$e naturall]-occurring !lavonoid% quercetin. Archives Biochemistry and Biophysics% /5;G 456-458% ":96. "/4. TI>MAJP% N.M.@.O @ATT1JN% T.O =<NTS% >.D.O Z1ISP1JM1J% A.@.O WATAN%

@.M. Tea !lavonoids and cardiovascular diseasesG A revieR. Critical &evie's in Food Science and !utrition% 48G 88"-896% "::8. "/5. DJ1<STI% I.1.O ZAJP<FICH% @.>.O VANP% C.S. In$i'ition o! carcinogenesis ']

teaG T$e evidence !rom eCperimental studies. Critical &evie' in Food Science and !utrition% 48G 87"-88;% ":88. "/6. MN<T% Z.>.O @c NAAPHNIN% >.W.O CH<Z% Z- H. Cancer rates among drinQers o!

'lacQ tea. Critical &evie' in Food Science and !utrition% 48G 84:-87;% ":88. "/7. @ALAJ% Z.@.O DAW1% >.A.O ZgHgNg% W.O JASWA% S.O ADN1JCJ1ATL% H.

Iso!lavonoids and lignans in legumesG Nutritional and $ealt$ aspects in $umans. !utritional Biochemistry% :G ":4-/;;% "::9. "/8. JA@AJATHNA@% N.O <SAZA% T.O <CHI% H.O WAZAWISHI% S. T$e contri'ution

o! plant !ood antioCidants to $uman $ealt$. #rends in Food Science and #echnology% 7G 869/% "::6.

68

"/9.

<SAZA% T.O NA@IWI% @.O WAZAWISHI% S. Antimutagenesis and Anticarcinogenesis

@ec$anism II. Wuroda% V.O S$anQel% D.@.O Zater% @.D. .1ds.0% "::;% Plenum Press% p."4:. "/:. SNAN1% P.J.O XAJ1SHI% A.A.O =<NDS% >.D. Platelet in$i'ition in stenosed canine

arteries '] quercitin and rutin% pol]p$enolic !lavonoids !ound in red Rine. Clinical &esearch% 5/G "7/A% "::5. "4;. =<NTS% >.D. =lavonoids in tea 'ut not co!!ee given '] gastric tu'e in$i'it in vivo

platelet activit] and t$rom'us !ormation in stenosed dog coronar] arteries. Federation of American Societies for E)perimental Biology Journal% ";G A8:4% h568:% "::7. "4". VANP% C.S.O ZANP% L.V. Tea and cancer. Journal of !ational Cancer "nstitute% 96G

";49% "::4. "4/. SHI% S.T.O ZANP% L.-V.O S@ITH% T.>.O H<NP% >.-V.O CH1N% Z.-=.O H<% C.-T.O

VANP% C.S. 1!!ects o! green tea and 'lacQ tea on 5-.met$]lnitrosamino0-".4-p]rid]l0-" 'utanone 'ioactivation% DNA met$]lation% and lung tumorigenesis in AB> mice. Cancer &esearch% 65G 575"% "::5. "44. HAN% C.O dA% V. T$e e!!ect o! C$inese tea on t$e occurrence o! esop$ageal tumors

induced '] N-nitrosonitroso'en&ilamine in rats. Biomedical and Environmental Sciences% 4G 46% "::;. "45. ZANP% L.V.O HAANP% @.T.O =1JJAJ<% T.O Z<NP% C.X.O N<A% V.J.O J1AHN%

W.O IATJ<P<AN<S% @.O VANP% C.S.O C<NN1V% A.H. In$i'itor] e!!ect o! green tea in t$e drinQing Rater on tumorigenesis '] ultraviolet lig$t and "/-;-tetradecano]lp$or'ol-"4acetate in t$e sQin o! SWH-" mice. Cancer &esearch% 6/G ""7/% "::/. "46. HIJ<S1% @.O H<SHIVA% T.O AWAPI% W.O TAWAHASHI% S.O HAJA% V.O IT<% N.

1!!ects o! green tea catec$in in a rat multi-organ carcinogenesis model. Carcinogenesis% "5G "65:% "::4.
69

"47.

IAJC .International Agenc] !or Jesearc$ on Cancer0. @onograp$s on t$e 1valuation

o! Carcinogenic JisQs to Humans% Fol. 6". Co!!ee% tea% mate% met$]lCant$ines% and met$]lgl]oCal% N]on% =rance% IAJC% pp./"/-/"7% /5;-/74% "::". "48. WATIVAJ% S.W.O @AWHTAJ% H. Tea in c$emoprevention o! cancerG epidemiological

and eCperimental studies. "nternational Journal of +ncology% 9G //"-/49% "::7. "49. S1JA=INI% @.O PHIS1NNI% A.O =1JJ<HALLI% A. In vivo antioCidant e!!ect o! green

and 'lacQ tea in man. European Journal of Clinical !utrition% 6;G /9-4/% "::7. "4:. WAPADAN% P.>.O PAAN% M.D.O CHANP% 1.M. Carcinogenicit] o! Camelia sinensis

.tea0 and some tannin-containing !olQ medicinal $er's administered su'cutaneousl] in rats. Journal of !ational Cancer "nstitute% 68G /;8-/;:% ":87. "5;. "5". @<JT<N% >.=. Tannin and esop$ageal cancer. Lancet% "G 4/7-4/9% ":98. S1PI% @. T$e gruel as a possi'le !actor !or cancer o! t$e esop$agus. 1ann% 77G "::-

/;/% ":86. "5/. FICT<JIA% C.P.O @Ai<L% N.O DAV% N.1.O MAJC1N<S% N.M.O P1CCIN% D.A.O

MJAPA% N.@. Hot 'everage and esop$ageal cancer in Sourt$ern Mra&ilG a case-control stud]. "nternational Journal of Cancer% 4:G8";-8"7% ":98. "54. D1 ST1=ANI% 1.O @Ai<L% N.O 1ST1F1% >. @ate drinQing% alco$ol% ta'acco% diet and

esop$ageal cancer in Arugua]. Cancer &esearch% 6;G 5/7-54"% "::;. "55. S1TCH1NN% W.D.J.O NAZS<N% A.@.O M<JJI1NN<% S.P.O HAJWN1SS% J.O

P<JD<N% H.O @<JPAN% D.@.N.O WIJW% D.N.O ADN1JCJ1ATL% H.O AND1JS<N% N.C.O Ad1NS<N% @. Nignan !ormation in micro'ial involvement and possi'le roles in relation to cancer. Lancet% /G 5-8% ":9".
6:

"56.

ADN1JCJ1ATL% H.O =<TSIS% T.O H1IWWIN1N% J.O DZV1J% >.T.O Z<<DS% @.O

P<NDIN% M.J.O P<JMACH% S.N. 1Ccretion o! t$e lignans enterolactone and enterodiol and o! equol in omnivarous and vegetarian Romen and in Romen Rit$ 'reast cancer. Lancet% /G "/:6-"/::% ":9/. "57. ADN1JCJ1ATL% H. Does !i'er-ric$ !ood containing animal lignan precursors protect

against 'ot$ colon and 'reast cancerb An eCtension o! t$e E!i'er $]pot$esisE. 1astroenterology% 97G 87"-875% ":95. "58. ZHITT1N% P.N.O NA=T<NIN% =. Dietar] estrogens - a 'iologicall] active 'acQground

!or estrongen action. InG NeR Miolog] o! Steroid Hormones. Hac$'erg% J.M.O Na!tolin% =. .1ds.0% p. "66-"78% Javen Press% N.V.% "::". "59. S1TCH1NN% W.D.J.O M<JJI1NN<% S.P.O HAN@1% P.O Ad1NS<N% @. Nosteroidal

estrogens o! dietar] originG possi'le role in $ormone-dependent disease. American Journal of Clinical !utrition% 5;G 67:-689% ":95. "5:. ADN1JCJ1ATL% C.H.T. Zestern diets and Restern diseasesG some $ormonal and

'ioc$emical mec$anisms and associations. Scandinavian Journal of Clinical Laboratory "nvestigation% 6; .Suppl /;"0G 4-/4% "::;. "6;. ADN1JCJ1ATS% C.H.T.O @ALAJ% Z. P$]toestrogens and Restern diseases

.JevieR0. Annals of (edicine% /:G :6-"/;% "::8. "6". S1TCH1NN% W.D.J.O NAZS<N% A.@.O @ITCH1NN% =.N.O ADN1JCJ1ATL% H.O

WIJW% D.N.O Ad1NS<N% @. Nignan in man and animal species. !ature% /98G 85;-85/% ":9;.

7;

"6/.

STITCH% S.J.O T<A@MA% >.J.O PJ<1N% @.M.O =ANW1% C.Z.O N11@HAIS% >.O

FINW% >.O Z<<DS% C.=. 1Ccretion% isolation and structure o! a p$enolic constituent o! !emale urine. !ature% /98G 849-85;% ":9;. "64. Ad1NS<N% @.O S1TCH1NN% W.D.J. T$e eCcretion o! lignans in rats - evidence !or an

intestinal 'acterial source !or t$is neR group o! compounds. FEBS Letters% "/4G 448-45/% ":9". "65. PJI==ITHS% W.O ADN1JCJ1ATL% H.O M<VN1% P.O D1NNIS% N.O NICH<NS<N%

J.I.O @<JT<N% @. InG Nutrition and Carcer .Pri!!it$s% W. 1d.0% pp. /6-86% ISIS @edica @edia Ntd.% <C!ord% "::7. "66. =<NP% C.H.O HAS1PAZA% S.O H1J@AN% L.O <A% P. Nimonoid glucosides in

commercial citrus )uices. Journal of Food Science% 65G "6;6-"6;7% "::;. "67. H1J@AN% L.O =<NP% C.H.O <A% P.O HAS1PAZA% S. Nimonoid glucosides in orange

)uices '] HPNC. Journal of Agricultural and Food Chemistry% 49G "97;-"97"% "::;. "68. NA@% N.W.T.O NI% V.O HAS1PAZA% S. 1!!ects o! citrus limonoids on glutat$ione-S-

trans!erase activit] in mice. Journal of Agricultural and Food Chemistry% 48G 989-99;% ":9:. "69. CHASS1AAD% N.=. T$e role o! glutat$ione-S-trans!erases in t$e meta'olism o!

c$emical carcinogens and ot$er electrop$ilic agents. Advances in Cancer &esearch% /:G "86//8% ":8:. "6:. 1N1PM1D1% >.AO 1NS<N% C.1.O TANN1J% @.A.O XAJ1SCHI% A.O P<AND% @.N.

Jegression o! rat primar] tumors !olloRing d-limonene. Journal !ational Cancer "nstitute% 87G 4/4-4/6% ":97.

7"

"7;.

H<C@AN% P. Prevention o! cancerG vegeta'les and plants. Compt of Biochemistry

and Physiology% :4G /;"-/"/% ":9:. "7". ZATT1NM1JP% N.Z.O N<AM% Z.D. In$i'ition o! pol]c]clic aromatic $]drocar'on

induced neoplasia '] naturall] occurring indoles. Cancer &esearch% 49G "5";-"5"7% ":89. "7/. MAMISCH% >.N.O ST<1ZSAND% P.S. 1!!ect o! dietar] indol-4-car'inol on t$e

induction o! miCed !unction oCidases o! rat tissues. Food and Cosmetic #o)icology% "7G "6"-"66% ":89. "74. SH1JTL1J% H.P.O SAINSMAJV% @. C$emoprotective and $epatic en&]me induction

properties o! indole and indenoindole antioCidants% in rats. Food Chemistry #o)icology% /:G 4:"-5;;% "::". "75. ST<1ZSAND% P.S. Mioactive organosul!ur p$]toc$emicals in Brassica oleracea

vegeta'les - a revieR. Food Chemistry and #o)icology% 44G 648-654% "::6. "76. T<@<@ATSA% H. Healt$ e!!ects o! oligosacc$arides. Food #echnology% 59G 7"-76%

"::5. "77. HID1WA% H.O 1IDA% T.O TAWILAZA% T. 1!!ects o! !ructooligosacc$arides on

intestinal !lora and $uman $ealt$. Bifidobacteria (icroflora% 6G 48-6;% ":97. "78. <WA% T. Special p$]siological !unctions o! neRl] developed mono and

oligosacc$arides. =unctional =oods% Pold'erg% I.% pp./;/-/"9% C$apman and Hall% NeR VorQ% "::5. "79. SPI1P1N% >.1.O J<S1% J.O WAJAM1NN% P.O =JANW<S% F.H.O SCH@ITT% D.=.

Sa!et] and 'ene!its o! !ructo-oligosacc$arides as !ood ingredients. Food #echnology% 59G 96-9:% "::5.

7/

"7:.

NAWAVA% J. Jole o! 'i!ido'acterium in enteric in!ection. Bifidobacteria (icroflora%

4G 4-:% ":95. "8;. <WA@AJA% N.O NAWAVA% J.O V<W<TA% H.O VA@A% N.O WAJIASHI@A% T.

Interaction o! Shigella and Bifidobacteria. Bifidobacteria (icroflora% 6G 6"-66% ":97. "8". VA@ASHIT<% W.O WAZAI% W.O ITAWAJA% @. 1!!ects o! !ructo-oligosacc$arides on

'lood glucose and serum lipids in dia'etic su')ects. !utrition &esearch% 5G :7"-:77% ":95. "8/. PINNINAND% S.1.O ZANW1J% D.W. =actors to consider R$en selecting a culture o!

Lactobacillus acidophilus as a dietar] ad)unct to produce a $]poc$olesterolemic e!!ect in $umans. Journal of airy Sciences% 84G :;6-:""% "::;. "84. SALAWI% V.O HAILA% H.O VA@APACHI% V. 1!!ect o! cultured milQ on serum

c$olesterol concentrations in rats !ed $ig$-c$olesterol diets. Animal Science and #echnology .>apan0% 7/G 676-68"% "::". "85. =J1I% M. Cardiovascular disease and nutrient antioCidantsG Jole o! loR densit]

lipoprotein oCidation. Critical &evie's of Food Science and !utrition% 46G 94-:9% "::6. "86. C<JJ1A% P. T$e role o! antioCidants in gastric carcinogenesis. Critical &evie's of

Food Science and !utrition% 46G 6:-75% "::6. "87. SNAPA% T.>. In$i'ition o! sQin tumor initiation% promotion% and progression ']

antioCidants and related compounds. Critical &evie's of Food Science and !utrition% 46G 6"-68% "::6. "88. SHAHIDI% =. =unctional sea!ood lipids and proteins. In =unctional =oods -

Mioc$emical e Processing Aspects% @a&&a% P. .1d.0 pp. 49"-5;"% Tec$nomic Pu'lis$ing Co.% Inc.% Nancaster% "::9.

74

"89.

>1N1N% P.O NATL% S. =unctional milQ and dair] products. InG =unctional =oods -

Mioc$emical and Processing Aspects% @a&&a% P. .1d.0% pp. 468-49;. Tec$nomic Pu'lis$ing Co.% Inc.O Nancaster% "::9. "8:. SPAJMI1JI% F.C. Prote nas em Alimentos Prot#icos - Propriedades% degrada,es%

modi!ica,es. 1ditora Nivraria Farela% So Paulo% "::7% 6"8pp. "9;. S@ITH% >.P.O V<W<VA@A% Z.H.O P1J@AN% >.M. Mut]ric acid !rom t$e dietG

Actions at t$e level o! gene eCpression. Critical &evie's in Food Science% 49G /6:-/:8% "::9. "9". MJASSAJT% D.O SCHI==JIN% 1.>. T$e use o! pro'iotics to rein!orce mucosal de!ense

mec$anisms. #rends in Food Science and #echnology% 9G 4/"-4/7% "::8. "9/. N11% V.-W.O SAN@IN1N% S.O T$e coming age o! pro'iotics. #rends in Food Science

and #echnology% 7G /5"-/55% "::6. "94. H1NAND1J% I.@.O von ZJIPHT% A.O @ATTINA-SANDH<N@% T.@. Patential o!

lactic acid 'acteria and novel antimicro'ials against Pram-negative 'acteria. #rends in Food Science and #echnology% 9G "57-"6;% "::8. "95. "96. @1TCHNIW<==% 1. T$e Prolongation o! Ni!e. P. Putnam a Sons% NeR VorQ% ":;9. AN<N. P$]siological 1!!ects o! Bifidobacterium longum MM647 - "n *itro Tests and

Administration to Humans and Animals. @orinaga @ilQ Industr]% ToQ]o% "::6% p."5. "97. @c D<N<APH% =.1.O HITCHINS% A.D.O Z<NP% N.P. 1!!ects o! ]ougurt and !ree&e-

dried ]ougurt on groRt$ stimulation o! rats. Journal of Food Science% 58G "574-"576% ":9/. "98. P<JMACH% S.N. Healt$ 'ene!its o! pro'iotics. I=T Annual @eeting% <rlando% =N%

"::8% A'stract% 84-".


75

"99.

ID=. <ligosacc$arides and Pro'iotic Macteria. Bulletin% 4"4% Mrussels% Melgium% "::7%

ID=% pp.:-75. "9:. WNAPSCH% H.>. @an and micro!lora. South Africa airy #echnology% "8G "64-"67%

":96. ":;. SAFAP1% D.C. Interaction 'etReen t$e $ost and its micro'es. InG @icro'ial 1colog]

o! t$e Put% ClarQ% J.T.>.O Mauc$op% T. Academic Press% NeR VorQ% ":88% pp./88-4";. ":". P<NDIN% M.J.O P<JMACH% S.N. T$e e!!ect o! milQ and lacto'acillus !eeding on

$uman intestinal 'acterial en&]me activit]. #he American Journal of Clinical !utrition % 4:G 867-87"% ":95. ":/. P<NDIN% M.J.O P<JMACH% S.N.O SAd1NIN% @.O MAJAWAT% S.O PAANTI1JI% N.O igestive iseases and Sciences% 48G "/"-"/9% "::/. Serum c$olesterol in rats !ed sQin milQ !ermented ']

SAN@IN1N% S. Survival o! Lactobacillus species .strain PP0 in $uman gastrointestinal tract. ":4.

PJAN1ZAND% W.W.

Lactobacillus acidophilus. Journal of Food Science% 58G /;89-/;8:% ":9/. ":5. H1PN1J% P.O =JI1D% J.O St. >1<J% S.O =AS1TTI% N.O @<JIN% J.O

H]poc$olesterolemic e!!ect o! ]ougurt and milQ. American Journal of Clinical !utrition% 4/G ":-/5% ":8:. ":6. SAJ<N<% I.S.O H<S<N<% A. Antimutagenicit] o! milQ cultured Rit$ latic acid

'acteria !rom Dedi$ against mutagenic Terasi. (ilch'issenschaft% 6"G 5:4-5:8% "::7. ":7. J<M1J=J<ID% @.M. Pre'iotics and s]n'iotics% concepts and overvieR o! nutritional

properties. I=T Annual @eeting% <rlando% =N% "::8% p. 84-/.

76

":8.

V<ANP% >.N. Developments in pro'iotics% pre'iotics% and s]n'iotics. I=T Annual

@eeting% <rlando% =N% "::8% A'stract% :4-8. ":9. P1JDIPjN% P.O FAND1L% >.C.O JACHID% @. Antitumor activit] o! ]ougurtG stud]

o! possi'le immune mec$anisms. Journal of airy &esearch% 76G "/:-"49% "::9. "::. FAND1L% >.C.O JACHID% @.O MJA% 1.O P1JDIPjN% P. T$e e!!ect o! ]ougurt on t$e

c]totoCic and p$agoc]tic activit] o! macrop$ages in tumour-'earing mice. Food and Agricultural "mmunology% :G /::-4;9% "::8. /;;. @ATSAJA% T.O =I<CCHI% C. C]toQine production in t$e gastrointestinal tract during

in!lammation. InG "mmunophysiology of the 1ut% pp."56-"74% Academic Press% NeR VorQ% "::4. /;". /;/. P1JDIPjN% P.O ANFAJ1L% S. Pro'iotics and t$e immune state. InG Probiotics2 the P1JDIPjN% P.O ANFAJ1L% S.O JACHID% @.O APA1J<% P.O P<JMAT<% N.

Scientific Basis% pp."56-"9; .=uller% J. 1d.0% C$apman and Hall% Nondon% "::/. Immune s]stem stimulation '] pro'iotics. Journal of airy Science% 89G "6:8-"7;7% "::6. /;4. PA C<NSANTINP PJ<AP. =unctional !oodsG a neR glo'al added value marQet.

Nondon% 1ngland% "::;. /;5. MJ<ANS% =. =unctional !oods !or at$letes. #rends in Food Science % #echnology% 9G

469-474% "::8. /;6. MJ<ANS% =.O W<FACS% 1. =unctional drinQs !or at$letes. #rends in Food Science %

#echnology% 9G 5"5-5/"% "::8. /;7. ST1PH1N% A.@. Jegulator] aspects o! !unctional products. InG =unctional =oods -

Mioc$emical and Processing Aspects% P. @a&&a .1d.0% #echnomic Publishing Co- Ltd-% Nancaster% ":99% pp. 5;4-548.
77

/;8.

ST1PH1N% A.@.

Nutraceuticals - t$e Ra] !orRard. Journal of !utraceuticals-

Functional and (edical Foods% "G ";4% "::7. /;9. NATI<NAN INSTITAT1 <= NATJITI<N. Nutraceuticals - toRards consumer and

marQet $ealt$. &apport% ""G 5-6% "::7.

78