Facultad de Ciencias Biolgicas BIO252

Inmunologa

Profesor: Mario Castillo mario.castillo.r@uandresbello.edu

Determinantes de las enfermedades infecciosas

Para producir enfermedad el patgeno debe ser capaz de:
1. 2. 3. Transportarse a su hospedero (transmisin) Adherirse a, y/o invadir clulas del hospedero (colonizacin) Multiplicarse (crecer) o completar un ciclo de vida en su hospedero Inicialmente evadir los mecanismos de defensa del hospedero Poseer los mecanismos, compuestos qumicos o habilidad de producir dao en su hospedero

4. 5.

Mecanismos de defensa. Inmunologa

Respuesta Inmune Inespecfica Resistencia Natural Barreras Fsicas Barreras Qumicas Barreras Biolgicas Especfica Inmunidad Adquirida

Natural Activa Pasiva Activa

Artificial Pasiva

Anticuerpos o linfocitos sensibilizados

Anticuerpos pasados al infante

Anticuerpos por inmunizacin (vacunas)

Anticuerpos traspasados de otro animal

Sistema inmune
BALT (bronchial) MALT (mucosa) GALT (gut) SALT (skin) BAZO Bronquios Mucosas Intestino Piel Sangre

ALT associated lymphoid tissue

Respuesta inmune
Clula Troncal
Medula sea

Lnea Mieloide Lnea Linfoide

Respuesta inmune. Inespecfica

Barreras Fsicas (Anatmicas) Capa de clulas queratinizadas2: impiden la entrada de microorganismos. Descamacin2: se remueven aquellos organismos que se adhieren. Sequedad2: excepto en zonas tpicamente hmedas como axilas, rea perineal, etc. Flora normal2: antagoniza con muchos patgenos . Grasa5: liberada por las glndulas sebceas que forman una pelcula protectora . Lavado: por lo general remueve continuamente los microorganismos.

i) Piel

Respuesta inmune. Inespecfica

Barreras Fsicas (Anatmicas)

ii) Tracto respiratorio Flora normal: antagoniza con con muchos patgenos. Microvellosidades: atrapan a las bacterias que ingresan. Superficies mucoides: atrapan a las bacterias que ingresan.

El tracto respiratorio inferior es estril y est bien protegido por mucus, enzimas (lisozima), anticuerpos y fagocitos.

Respuesta inmune. Inespecfica

Barreras Fsicas (Anatmicas)

iii) Tracto intestinal pH estomacal: es suficiente (pH 2-3) para destruir muchos microorganismos y toxinas. Movimientos peristlticos: impiden la colonizacin y promueve el vaciamiento rpido de los alimentos. Secreciones : enzimas pancreticas, bilis, secreciones intestinales, anticuerpos (IgA) Flora normal: antagoniza con con muchos patgenos.

Respuesta inmune. Inespecfica

Barreras Fsicas (Anatmicas) iv) Tracto urogenital Flujo de orina: la evacuacin constante de orina (pH cido) elimina microorganismos y evita la colonizacin. Flora normal: Lactobacillus acidophilus (Bacilo de Doderlein) mantiene un pH cido (c. lctico) que impide el crecimiento de muchos patgenos.

v) Ojo (conjuntiva) Lgrimas: la continua secrecin de lgrimas y el parpadeo impiden la colonizacin. Su contenido enzimtico (lisozima) destruye muchos patgenos

Respuesta inmune. Inespecfica

Barreras Qumicas
Sustancia Lisozima Fibronectina Beta-Lisina Lactoferrina Transferrina Interferon Procedencia Suero, saliva, sudor, lgrimas Suero y superficies mucosas Plaquetas Comp. Qumica Protena Glicoprotena Polipptido catinico Actividad Lisis bacteriana Se une a ciertas bacterias S. aureus Bactericida Bacteriosttico. Captura Fe Resistencia a infeccin por virus Bacterioltico Activacin del sistema inmune

Sudor, suero tejidos Glicoprotena

Clula infectada por virus Suero

Protena

Complemento*

Complejo carbohidratos, lpidos y protenas Protenas

Interleuquinas*

Leucocitos

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

COMPLEMENTO

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

COMPLEMENTO Complejo MAC

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

COMPLEMENTO lsis celular

MAC: complejo de ataque a membrana C5b + C6 + C7 + C8 + C9n

Respuesta inmune. Especfica

COMPLEMENTO va clsica

Respuesta inmune. Especfica

COMPLEMENTO va clsica

Respuesta inmune. Especfica

COMPLEMENTO va clsica i) C1 (C1q + C1r + C1s)...se activa por unin al anticuerpo. ii) C1 activa...rompe: C2 para dar C2a + C2b C4 para dar C4a + C4b

iii) C2a se une a C4bse forma C2a4b (C3 convertasa) se une a la membrana iv) C3 convertasaatrae y rompe C3 para dar C3a + C3b v) C3b se une C2a4b (C3 convertasa)se forma C2a4b3b (C5 convertasa) vi) C5 convertasaatrae y rompe C5 para dar C5a + C5b vii) C5b se une a la membranaatrae a C6 y C7 C3a, C4a y C5aatraen a otros componentes del sistema inmune

Respuesta inmune. Inespecfica

COMPLEMENTO va de las lectinas

Respuesta inmune. Inespecfica

COMPLEMENTO va alternativa

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

Complemento OPSONIZACIN

Opsonizacin unin de protenas (Opsoninas: inmunoglobulinas, C3b, etc.) a la superficie de microorganismos o partculas extraas que son reconocidas por receptores especficos de los leucocitos.

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

Complemento INFLAMACIN

Anafilotoxinas pptidos catinicos liberados durante la activacin del complemento que promueven la liberacin de mediadores tpicos del proceso de inflamacin C3a, C4a y C5a

Anafilaxis respuesta inmune exagerada que comprende un aumento en la permeabilidad vascular, vasodilatacin, vasoconstriccin bronquial e inflamacin local

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

Complemento INFLAMACIN
Inflamacin es la reaccin de un tejido a un dao o infeccin, se caracteriza por hinchazn, rubor, calor y dolor.

rubor: aumento del flujo sanguneo en la zona calor: aumento del flujo sanguneo y pirgenos dolor: destruccin local de tejidos que afectan las neuronas del dolor hinchazn: aumento en el fluido extravascular e infiltracin de fagocitos

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

Complemento INFLAMACIN

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

INFLAMACIN

Respuesta inmune. Inespecfica y Especfica

Inflamacin EXUDADO INFLAMATORIO
Componente Bradiquinina, histamina, leucotrienos, serotoninas, prostaglandinas, etc Protenas del complemento, Lisozima, etc Funcin Agentes inflamatorios que actan sobre el sistema vascular produciendo un aumento en la permeabilidad y en el flujo sanguneo. Aumenta la actividad de la respuesta inmune (macrfagos y neutrfilos) y se promueve la destruccin celular. Causa fiebre. En el centro termo-regulador a nivel hipotalmico (Interleuquina 1, IL-1). Se bloquea la nueva colonizacin y se comienza a ejercer le respuesta adquirida. Ingesta y destruccin del agente extrao (Fagocitosis)

Pirgenos, incluyendo pirgenos endgenos Anticuerpos y linfocitos inmunocompetentes (B y T) Neutrfilos y Macrfagos

Respuesta inmune. Inespecfica

FAGOCITOS

Respuesta inmune. Inespecfica

FAGOCITOS

Respuesta inmune. Inespecfica

FAGOCITOS

Monocitos
Fagocitos Mononucleares

Neutrfilos
Fagocitos Polimorfonucleares

Macrfagos
Clulas de Kpfer, histiocitos, microglia, etc. Clulas dendrticas (mas diferenciados) Clulas NK: natural killers Leucocitos granulares

Respuesta inmune. Inespecfica

FAGOCITOS

Neutrfilos
Polimorfonucleares
Son de vida media corta Constituyen entre el 30 y el 70% del total de leucocitos

Monocitos
Fagocitos profesionales
Son de vida media larga Constituyen entre el 3 y el 7% del total de leucocitos

Fagocitan a los microorganismos y generalmente mueren.

Fagocitan a los microorganismos, pero no se mueren, procesan al agente y se convierten en clulas presentadoras de antgeno (APC)

Respuesta inmune. Inespecfica

PMN (polimorfonucleares)

Respuesta inmune. Inespecfica

FAGOCITOSIS

Respuesta inmune. Inespecfica

Fagocitosis Destruccin intracelular

Respuesta inmune. Especfica

Cmo la respuesta inespecfica se vuelve especfica?

Respuesta humoral Inmunidad mediada por anticuerpos (AMI): participan protenas solubles
denominadas anticuerpos o inmunoglobulinas (Ab o Ig), que se producen en respuesta al encuentro con un determinado antgeno. Son sintetizadas por clulas plasmticas que son una forma especializada de linfocito B.

Respuesta celular Inmunidad mediada por clulas (CMI): participa una subpoblacin especfica de
linfocitos T denominada clulas T efectoras. Su activacin se debe al encuentro con el antgeno y comienza su proliferacin hasta T efectoras o T de memoria

Respuesta inmune. Especfica

Cmo la respuesta inespecfica se vuelve especfica?

Respuesta Humoral
anticuerpos

Clase I: TC Clase II: TH Respuesta Celular

linfocitos

Respuesta inmune. Especfica

Tolerancia
No reacciona frente a antgenos propios.

Memoria
La respuesta inmune es ms rpida y ms efectiva ante exposiciones subsecuentes.

Especificidad
Las clulas inmunes reconocen y reaccionan con molculas individuales por contacto directo.

Respuesta inmune humoral

Respuesta inmune. Antgenos

Antgenos.
Sustancia que reacciona con molculas de anticuerpos y con receptores celulares de antgenos.

Eptopos.
La porcin o fragmento del antgeno que reacciona con los anticuerpos y/o receptores de linfocitos B o T.

Respuesta inmune humoral. Anticuerpos

IgG, IgM, IgA, IgD e IgE

Regin Fab

Regin Fc

Estructura de Inmunoglobulina G. IgG IgG e IgD poseen tres dominios constantes

IgM e IgE poseen cuatro dominios constantes

Respuesta inmune humoral. Anticuerpos

Estructura de Inmunoglobulina M. IgA Estructura de Inmunoglobulina M. IgM

Respuesta inmune humoral. Anticuerpos

Respuesta inmune humoral. Anticuerpos

AMI. Diferenciacin linfocito B

Diferenciacin. Cada linfocito B se programa genticamente para generar anticuerpos con una nica estructura Fab.

AMI. Seleccin clonal y Expansin clonal

Seleccin clonal.
Activacin del linfocito por contacto con el antgeno.

Expansin clonal.
Proliferacin rpida del linfocito B activado.

AMI. Produccin de anticuerpos y memoria

Diferenciacin del Linfocito B a Clulas Plasmticas que producen grandes cantidades de anticuerpos

Respuesta Anamnstica
memoria

Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos

antibody-mediated cellular cytotoxicity (AMCC)

Respuesta inmune. Memoria

Respuesta inmune celular

Respuesta inmune

MHC Clase I
MHC Complejo mayor de histocompatibilidad

APC Clula presentadora de antgeno

Respuesta inmune
Cmo la respuesta inespecfica se vuelve especfica?

MHC Clase I

Respuesta inmune
Cmo la respuesta inespecfica se vuelve especfica?

MHC Clase II
MHC Complejo mayor de histocompatibilidad

APC Clula presentadora de antgeno

Respuesta inmune
Cmo la respuesta inespecfica se vuelve especfica?

MHC Clase II

Respuesta inmune celular

Respuesta inmune celular

1. Presentacin antignica APC (MHC I)

2. Activacin Linfocito TCD8 (Citotxico) TC

Respuesta inmune celular

1. Presentacin antignica APC (MHC II)

2. Activacin Linfocito TCD4 (Helper) TH-1

Respuesta inmune celular. Citotoxicidad

A. Identificacin y destruccin de la clula blanco

B. Induccin de apoptosis o muerte celular programada

Respuesta inmune celular. Citoquinas

Citoquinas: (protenas de bajo peso molecular) Pleiotrpicas: una citoquina en particular puede actuar en ms de un tipo celular. Redundantes: varias citoquinas diferentes tiene la habilidad de llevar a cabo la misma funcin. Multifuncionales: un misma citoquina tiene la capacidad de regular varias funciones diferentes.

Las citoquinas pueden ser: Antagnicas o Sinrgicas.

Respuesta inmune celular. Citoquinas

Existen tres tipos funcionales:

Que regulan la respuesta inmune innata: se producen principalmente por

macrfagos en respuesta a presencia de patgenos. TNF, IL-1, IL-12, IL-6, IL-10, Quimioquinas e Interferon tipo I Que regulan la respuesta inmune adaptativa: se producen principalmente por linfocito TH que han reconocido al antgeno. Tienen como funcin la proliferacin de Linfocitos B y T. IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, Interferon Tipo II (IFN) Que estimulan la hematopoiesis: producidas en la mdula sea y son las encargadas de estimular el crecimiento de leucocitos inmaduros. IL-3, IL-7, Factor estimulante de colonias (CSF)

Respuesta inmune celular. Citoquinas

Respuesta inmune celular. Citoquinas

Respuesta inmune celular. Citoquinas

Respuesta inmune. Hipersensiblidad

Tipo I (mediada por IgE o tipo anafilctico)

Aumento (1000 veces) en produccin de IgE.

Respuesta exagerada de mastocitos Liberacin de histamina Sntesis de mediadores de la inflamacin

Respuesta inmune. Hipersensiblidad

Tipo II (citotoxicidad mediada por anticuerpos) 1 1. Fagocitos 2. Complemento 3. ADCC Anticuerpos (IgG IgM) reconocen lo propio como extrao 2

Respuesta inmune. Hipersensiblidad

Tipo III (mediada por complejos inmunes) Acumulacin Penetracin capilares Complemento

Influjo de PMN

Inflamacin y dao tisular

Respuesta inmune. Hipersensiblidad

Tipo IV (hipersensibilidad retardada)

Corresponde a Inmunidad mediada por clulas CMI, pero se produce ms dao que beneficios. Ocurre cuando el hospedero no puede eliminar al patgeno, ej: tuberculosis, lepra, etc

Respuesta inmune. Hipersensiblidad

Superantgenos

Corresponden generalmente a toxinas bacterianas que interactan con un gran nmero de TH diferentes, lo que genera una respuesta inmune celular exagerada (inflamacin y destruccin tisular).

Respuesta inmune. Resumen

Respuesta inmune. Resumen

Respuesta Celular
linfocitos

Respuesta Humoral
anticuerpos

Respuesta inmune. Resumen